Creutzfeldt-Jakob Disease, Sporadic

第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？ Ab initio及第一性原理入门参考书介绍 《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车…… 来自公众号：中山大学附属第五医院神经内科 本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。 朊病毒疾病，也称传染性海绵状脑病，是一种罕见的神经退行性疾病，严重影响着人类与动物的健康。 该疾病源于正常脑蛋白（PrPC）异常折叠成致病性朊病毒蛋白（PrPSc），导致神经元受损死亡，逐渐引发痴呆或其他神经功能障碍。此病发展迅速，难以根治，致死性高，全球发病率约为每百万人中一人。病理变化包括PrPSc沉积、神经元丢失、脑组织海绵状变性和星形胶质细胞增生。 朊病毒疾病分为三类：家族性、获得性和散发性。 散发性克雅氏病（CJD）最常见；家族性与PRNP基因突变相关；获得性则通过器官移植、受污染手术器械、摄入受污染牛肉等传播。潜伏期长，数月至数年不等。 朊病毒疾病常见临床分型及传播途径 01 克雅氏病（亚急性海绵样脑病） 克雅氏病（亚急性海绵样脑病），分为散发型（sCJD）、遗传型（gCJD）、医源型（iCJD）及变异型（vCJD）。 散发型最常见，约占85%，多见于40岁以上人群，尤其是65岁左右的群体，病因未明。症状包括记忆丧失、思维混乱、肌肉抽搐和平衡失调，病情进展快，多数患者在6至12个月内死亡；遗传型由PRNP基因突变引起；医源型通过受污染器械传播；变异型与输血和食用受污染牛肉有关。 关于其传播途径，可归纳如下几点： 1. 人际传播：通过器官或组织移植、不洁神经外科手术器械或输血（如变异型）传播，极端情况下通过同类相食（如库鲁病）传播。 2. 动物至人的传播：人类食用携带疯牛病病原体的牛肉可能罹患变异型克雅氏病。 3.目前无证据表明朊病毒疾病在日常接触中传播。 朊病毒存在于多种哺乳动物体内，能通过食物链传播。因此，强调食品安全与公共卫生的防控尤为重要。 02 库鲁病 库鲁病主要在巴布亚、新几内亚流行。它通过同类相食传播，与特定部落葬礼仪式相关，涉及食用已故亲人脑组织。 临床表现为震颤、共济失调、行走困难和情绪不稳定，可能发展为痴呆并致死。其病程短，常在6至12个月内因肺炎或褥疮感染而死亡。特殊影响小脑，可能导致协调功能出现严重障碍，与其他朊病毒脑病不同。某些病例痴呆症状不明显。 03 致死性失眠症 致死性失眠症（FI）主要病理在丘脑，导致睡眠障碍、自主神经功能紊乱及认知功能下降。患者还可能出现共济失调、锥体外系异常及内分泌失调。FI分家族性（FFI）和散发性（sFI）。FFI由朊蛋白基因（PRNP基因）突变引起，sFI无此突变。 该病的症状表现呈现出多样化特点，主要包括以下几个方面： 1. 睡眠障碍：顽固性失眠，入睡难，夜醒频，梦多，可能梦游，随病情加剧，伴恐惧感。 2. 神经精神症状：快速痴呆，共济失调，锥体束征或锥体外系症状，精神症状显著。 3. 自主神经功能紊乱：交感神经兴奋，血压升高，大汗，心动过速，呼吸节律异常。 目前无特效治疗，临床以对症支持为主，缓解症状，提升生活质量。 04 格斯特曼综合征 格斯特曼综合征（GSS）具有常染色体显性遗传，多见于中年起病。主要临床表现：进行性小脑功能障碍，如步态不稳、构音障碍、眼震等。随病程发展，可出现痴呆、帕金森病样症状、肌阵挛、视觉障碍，严重者可能出现失明、耳聋。 治疗目标为缓解症状，但疾病常持续2至10年，最终可能致严重残疾或死亡。不同家族间临床表现有差异，但以小脑性共济失调为首发，后伴认知衰退、锥体外系损害、精神异常、肌阵挛等。 病理学上，GSS病变主要在小脑，其他区域受累较轻。病理改变包括小脑海绵样变性、神经元缺失、星形胶质细胞增生，病变组织中有弥漫性PrP淀粉样蛋白沉积，形态多样。 05 朊病毒病与腹泻及自主神经病变 朊病毒病与朊蛋白基因变异相关，导致神经系统中朊蛋白异常积累，影响自主神经系统。初期，患者常表现为频发腹泻、足部感觉丧失，伴长期慢性水样腹泻、腹部不适与饱胀，部分体重下降。 随着病程发展，自主神经障碍加重，会出现尿潴留、尿失禁、体位性低血压等症状。40-50岁疾病加速，神经精神功能恶化，认知衰退，可能伴癫痫。虽然病情较重，但部分患者存活时间可长达30年。 06 可变蛋白酶敏感性朊病毒疾病 VPSPr是罕见的非聚集性朊病毒病，类似GSS。特点为体内有异常朊蛋白PrPSc，但基因未突变。临床表现为精神异常，如言语障碍、认知下降，平均发病年龄为 70岁，生存期约24个月。可能出现共济失调、帕金森综合征，约40%患者有痴呆家族史。 /// 朊病毒疾病治疗策略注重支持性治疗与对症处理，尚无根本性疗法。 支持性治疗包括缓解症状、提升生活质量、提供营养与呼吸支持；对症治疗依赖药物控制症状；神经保护疗法及干扰朊病毒机制的药物研究存在，但临床应用有限，效果待验证。 确诊后，建议患者准备预先指示，如临终关怀的选择。家族型患者亲属应接受遗传学咨询。 朊病毒疾病的预防 01 管理传染源 1. 为保障医疗安全，严格执行移植、输血标准，严禁使用朊病毒及神经疾病患者的血液、器官、组织。 2. 消灭感染牲畜，隔离确诊患者，控制传播。 3. 监测有家族史群体，避免与遗传朊病毒患者接触。 02 切断传播途径 1. 医务人员护理时保持皮肤完整，遵循安全流程，妥善处理血液、体液。手术、病理器械严格消毒。 2. 禁用牛羊内脏（脑、脊髓、骨、肉）作饲料，降低牲畜间传播风险。对进口活牛及制品实施严格检疫。 03 保护易感人群 1. 为了提升公众对朊病毒疾病的认知与警觉性，特别是在高风险区域，我们强烈建议公众避免食用可能受到污染的食物，以确保个人健康与安全。 2. 针对存在家族性遗传性朊病毒疾病高风险的人群，我们倡导采取积极的预防措施，包括早期咨询、筛查与治疗，以有效控制疾病的发展，保障患者的生活质量。 最后，我们提供以下温馨提示： 对于患有痴呆症的，特别是那些病情发展迅速的患者，都应认真考虑朊病毒疾病的可能性。 - E N D - 作者：吴淑怡/曹俊/周松 初审：罗燕 审核：林笑哈 审核发布：毕方方

日前，美国德克萨斯州科学家在《神经学》杂志（Neurology）发表的研究结果表明美国首例“慢性消耗性疾病”（又称“僵尸鹿”病）死亡患者曾食用受到污染的鹿肉。其中一名死者是一名72岁的老人，他在感染后“迅速出现意识模糊和攻击行为”并在一个月内死亡。死后，他被诊断出克雅病。老人的朋友也在不久后死亡，但文章中并未透露关于这位患者的细节。此前报道美国福克斯新闻网2023年12月23日报道，美国黄石国家公园一具鹿的尸体11月检测出一种高传染性朊病毒呈阳性。美国疾病控制与预防中心表示，黄石国家公园发现的这种朊病毒会导致鹿的体重减轻、跌倒，并出现神经系统症状。北美、加拿大和韩国的鹿身上都曾发现过这种病毒。美国公共野生动物联盟2017年曾估计称，每年大约有7000到15000只感染“僵尸鹿病”的动物被吃掉，且这一数据以每年增加20%的速度增长。关于克雅病克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）又称为皮质-纹状体-脊髓变性病或亚急性海绵状脑病，是由朊病毒感染所致的一种中枢神经系统变性疾病，具有高传染性和致死性。克-雅病按病因可分为散发型克-雅病（sporadic CJD， sCJD）、遗传型克雅病和获得型克-雅病（医源型克-雅病、变异型克-雅病），其中散发型克-雅病最为常见。l临床表现：sCJD 好发于50岁~70岁人群，男女均可罹患，其临床症状丰富多样：早期症状无特异性，可表现为情绪障碍、精神行为异常、头晕、共济失调；中期出现快速进展性痴呆，同时可出现视觉、锥体束、锥体外系、小脑受损的症状及体征，约 2/3 患者出现特征性的肌阵挛；晚期多进入无动性缄默，66.7% 患者在发病半年内死亡。l诊断：头颅磁共振 DWI 序列所见皮层异常高信号对 sCJD 诊断的有较高的敏感性、特异性。国内外均有研究报道头颅磁共振异常皮层信号可出现在典型临床表现之前。脑电图也是协助诊断 sCJD 的重要辅助检查。脑电图表现与 sCJD 病程有关，早期表现为非特异性慢波增多，随病情加重进展，出现周期性放电，最常见的是三相波或尖慢波。周期性三相波出现率为 34.6%~38.2%。脑电图的周期性放电提示脑细胞严重病变，是 sCJD 晚期的特征性脑电改变，长程脑电监测或反复复查脑电图可提高阳性率。脑脊液 14-3-3 蛋白是神经元死亡的蛋白标记物，有研究表明 14-3-3 蛋白对 CJD 的诊断价值高于脑电图。但脑梗死、脑炎、缺氧性脑病等中枢神经系统疾病也可发现脑脊液 14-3-3 蛋白升高，因此有必要寻找其它生物标志物协助诊断 sCJD。实时震动诱导蛋白扩增（RT-QuIC）是一种通过蛋白扩增来检测样本中极微量蛋白的临床检验方法。脑脊液、皮肤PrPSc-RT-QuIC阳性对克-雅病的诊断和鉴别诊断具有十分重要的意义，在国外的克-雅病诊断标准中，其诊断证据级别仅次于病理。l鉴别诊断：sCJD因临床表现不典型，易被误诊，需注意与其他神经系统疾病相鉴别。自身免疫性脑炎多为自限性，头颅 MRI 正常或呈非特异性炎症改变，皮质或海马区代谢增高，其诊断目前多依赖于抗体检测。线粒体脑病是一组少见的线粒体结构和/或功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病，影像学检查可见病灶累及皮质，大多呈非对称性分布，MR 波谱可见乳酸峰升高，通过血液及肌肉组织检测线粒体基因可明确诊断。此外，还需要和病毒性脑炎、韦尼克脑病、肝豆状核变性、神经元核内包涵体病等鉴别。感染防控措施朊病毒，具有感染性，对消毒因子是高度耐受的，对一般的物理消毒方法（如煮沸、紫外线照射、电离辐射等）和化学方法（如核酸酶、羟胺、锌离子作用）是无效的，只有采用特殊灭菌方法，1mol/L氢氧化钠溶液才可将其灭活。朊病毒病不同于一般传染病，普通接触不会传染，重点是做好患者所用可复用医疗器械的灭菌，尤其是对于患者使用过的与脑外手术器械及腰穿的穿刺针，角膜、硬脑膜移植等的消毒是至关重要。因此，此类患者建议使用一次性手术器械。根据《医疗机构消毒技术规范》（WS/T 367-2012）规定，朊病毒消毒方法为：（1）感染朊病毒患者或疑似感染朊病毒患者宜选用一次性使用诊疗器械、器具和物品，如：一次换药碗、床套、隔离衣等；使用过的一次性器械、器具和物品，写上感染源的名称，使用后应按特殊感染废物处理，进行双层密闭封装焚烧处理。（2）须复用的器械、器具和物品，科室预处理后，由消毒供应中心集中消毒灭菌处理。（3）工作人员遵循标准预防的原则，做好职业安全防护。撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝● 二甲双胍再立功！BMJ子刊最新研究：“神药”能提高抗肿瘤作用，背后原因找到了......● 热议！“执医证为啥不能毕业就考？为啥非要工作一年才行？孩子的青春都浪费了！”王辰院士：建议医学生毕业当年即可参加执业医师资格考试● 痛失国宝级人才！2天内两名顶级医生离世，刚过60岁！钟南山院士发文痛悼：我的学生、挚友！他们都做出了突出贡献，患者离不开他们呀！版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！