Ribupatide

PREFACE 前言 近日，随着半年报陆续披露，全球畅销药Top50榜单“新鲜出炉”。 276.93亿美元，是礼来替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）半年的销售额，断层第一。排在第二的，是诺和诺德司美格鲁肽，175.25亿美元。 一年前，司美还领先替尔泊肽近19亿美元；如今反被反超逾百亿美元，攻守之势彻底逆转。 而曾经的“药王”Keytruda（K药）自Q1跌落神坛，滑至第三之后，便“一蹶不振”，Q2增速几乎腰斩，由8%跌至4%。 肿瘤赛道，PD-1“英雄落幕”的故事令人唏嘘；代谢领域，GLP-1“少年得志”的传奇才刚开篇。 如此“冰火两重天”背后，是全球创新药的最强增长引擎正在换挡，时代正在加速更迭——而这一次，中国药企不再是看客。 01 一个时代的兴起，始于一个靶点代名词的反复提及。 过去十年，Keytruda卖到了世界的各个角落，PD-(L)1成为肿瘤免疫治疗的代名词。 随着Keytruda专利悬崖的逼近，默沙东也愈发焦虑，无论是收购还是BD，出手的频率都明显增多。然而，真正能替代Keytruda的又一款世界级大药，默沙东还没摸到边。 尽管如今旧王退位，GLP-1新王登基。但Keytruda已经成为传奇，而传奇之所以被歌颂，恰恰是因为稀有。 回看Keytruda的来时路，默沙东为其定制的超级生命周期版图不仅给肿瘤患者带来新希望，更为药企管线布局提供范本。 2014-2016年，从黑色素瘤到NSCLC，从后线到一线；2017-2018年，从泛实体瘤适应症，到联合化疗方案，默沙东以“一年一突破”的节奏“踩烂”FDA门槛。 截至目前，Keytruda已获批用于40多项肿瘤适应症，覆盖19个瘤种与2个泛瘤种，遍布全球超95个国家。 2026年，Keytruda痛失“药王”宝座，但并不意味着归于平庸。2025年超300亿美元的销售额，依然是全球最成功的创新药之一。 但不可否认的是，其增速已从高位明显放缓，褪下“药王”光环后的疲态，反映出Keytruda正在接近PD-(L)1赛道的商业天花板。 进入后Keytruda时代，PD-1单药作为“广谱免疫基石”的第一阶段使命已经完成。但PD-1并未退场，而是以“通路内核”的形式进入第二阶段。而这第二阶段，恰恰是中国创新药十年崛起之路的缩影。 ① PD-(L)1/VEGF双抗由中国企业定义——康方AK112头对头击败K药，三生/辉瑞12.5亿首付、荣昌/艾伯维6.5亿首付、普米斯系BNT327被BMS 15亿首付接盘，5款国产出海总包超200亿美元； ② PD-1系 + ADC成为MNC打包采购范式，百利天恒/BMS、信达/武田、信达/辉瑞把“IO底座+ADC杀伤”一起授权； ③ PD-1/IL-2（信达IBI363）、PD-1×VEGF×CTLA-4（基石CS2009）、TCE等延伸形态填补PD-L1低表达与原发耐药空白。 国家药监局披露口径下，2026上半年中国创新药共披露81笔对外授权，总包约1100亿美元，规模已达2025全年的80%。其中，全球Top10 BD榜单中国占据8席，而肿瘤IO类高价交易全都锚定“PD-1的下一个接棒者”。 就在全球医药行业在期待肿瘤赛道“下一个Keytruda”诞生之际，一个早于PD-(L)1近10年上市的老靶点——GLP-1，开始被反复提及。 02 旧壶装新酒，GLP-1重新出发，接棒代谢的下一个十年。 如果说PD-1代表着临床终点的胜利，那么GLP-1便是医药工业对慢病风险的一次系统接管。 从2005年全球首款GLP-1激动剂Byetta获批用于2型糖尿病，到2021年司美格鲁肽口服片切入减重适应症，诺和诺德称霸GLP-1赛道十几年。 2022年，礼来以GIP/GLP-1双靶点激动剂替尔泊肽加入牌桌，开启"双雄对决"。 仅仅四年，礼来就把“老师傅”诺和诺德掀翻在地——替尔泊肽在近280亿美元基数上仍保持88%增速，半年277亿登顶全球药王。 而这得益于GLP-1的减重适应症拓展与口服剂型的上市。据2024年《柳叶刀》发表的最新数据，全球肥胖人口已超10亿。有机构预测，到2030年，全球肥胖药市场份额或达千亿美元。 目前礼来与诺和诺德在减重适应症上拿出的数据，已足以震撼整个行业。然而，GLP-1还在不断捅破预期天花板。 2024年3月，基于此前直降20%的数据，司美格鲁肽口服片被FDA批准用于降低不良心血管事件风险。 这意味着，GLP-1正式从“治疗药物”变成“风险管理药物”——服药周期从“治病期间”延长到“终身管理”，人群从“患者”扩大到“风险人群”。这一变化带来的市场扩容，才是令行业和资本真正兴奋的点。 于是，便出现了默沙东陷入Keytruda专利悬崖焦虑，而礼来与诺和诺德却“风生水起”的局面。 但这一次，中国药企不再是跟在MNC身后“捡漏”的角色，而开始引领新时代的GLP-1浪潮。 信达便是第一个吃螃蟹的人。2025年，其自礼来买下的玛仕度肽在中国获批，成为全球首个获批用于体重管理的GCG/GLP-1双受体激动剂。 上市后其迅速放量。据机构测算，仅2026年第一季度，线上终端销售额便超过2.6亿元，交银国际预计其2026年销售额或将达到18亿元。 不过，信达的独占期也不会太久。根据上半年的管线进展与BD授权情况，2026年必然会成为中国GLP-1创新药爆发元年： 国内药企GLP-1管线布局与近期临床和BD进展，根据公开资料整理。 大批管线进入密集商业化兑现：博瑞BGM0504、翰森奥莱泊肽已受理NDA，恒瑞HRS9531、HRS-7535计划年内报产； BD出海呈现新高度：联邦制药凭UBT251顺利完成临床Ⅱ期拿到诺和诺德1350万美元里程碑款；甘李以7.26亿欧元将博凡格鲁肽推入欧洲39国； 差异化方向代表全球前沿：双周制剂（甘李、众生）、口服小分子（恒瑞HRS-7535）、三靶点（联邦UBT251）。 其中，部分国产下一代管线已交出具有国际竞争力的数据——BGM0504的15mg组52周减重达19.3%，玛仕度肽9mg剂量48周减重达20.1%，已接近甚至媲美替尔泊肽的疗效。 可以说，上一个十年，GLP-1是礼来与诺和诺德两大巨头的双人游戏；这一个十年，巨头开始抄中国GLP-1作业。 |结语 PD-1的退潮不是终点，GLP-1的接棒也不是终点。 每一次“药王”换人，背后都是一场技术范式的迁徙：从“杀死肿瘤细胞”到“管理代谢风险”，从“治已病”到“治未病”。 而真正值得记录的，是中国创新药在这两次换挡中都不再是旁观者——PD-1/VEGF双抗中国定义，GLP-1下一代中国引领。这一次，牌桌上的筹码，有一半是中国人下的。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。

8月19日，恒瑞医药发布2026年半年度报告。报告期内，公司坚持科技创新与国际化双轮驱动发展战略，创新成果持续兑现，创新产品收入稳步提升，国际业务拓展合作持续推进，整体发展态势向好。2026年上半年，公司实现营业收入154.56亿元，其中产品销售收入139.48亿元，同比增长1.87%；归属于上市公司股东的净利润44.65亿元，同比增长0.34%。 公司持续保持较高研发投入。报告期内，公司研发投入46.05亿元，同比增长18.96%，占营业收入的29.8%，其中费用化研发投入34.93亿元，同比增长8.21%。2026年上半年，公司创新药销售收入88.09亿元，同比增长16.38%，占药品销售收入的比重进一步提升至63.16%。 01创新驱动，内生增长动能持续 报告期内，恒瑞创新药销售收入持续增长，业务增长结构进一步优化。创新药销售收入中，抗肿瘤产品收入62.65亿元，同比增长2.58%，占创新药销售收入的71.11%。其中，医保内创新药瑞维鲁胺（二代AR拮抗剂）、达尔西利（CDK4/6抑制剂）等核心产品保持强劲增长，新纳入国家医保目录的瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC）实现较快放量。 非肿瘤创新药销售收入25.45亿元，同比增长73.97%，占创新药销售收入的28.89%。代谢领域，恒格列净（SGLT2抑制剂）、恒格列净二甲双胍缓释片、瑞格列汀（DPP-4抑制剂）等产品实现较快增长，恒格列净成为国内市占率第二的SGLT2抑制剂；自免产品艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）、夫那奇珠单抗（IL-17A抑制剂）及心血管产品瑞卡西单抗（PCSK9抑制剂）新纳入国家医保后实现较快增长；麻醉镇痛领域，瑞马唑仑（GABAa受体激动剂）、富马酸泰吉利定（偏向性μ阿片受体激动剂）等产品保持稳定增长。随着创新产品持续上市及商业化推进，公司创新药收入来源进一步丰富。 恒瑞医药在半年度报告中表示，随着部分核心存量品种持续贡献增长动力，多款主力产品今年迎来重磅适应症拓展，新进国谈创新品种加快推进重点医院准入覆盖，及以医学证据为驱动、以市场需求为导向的学术推广模式持续强化，多重增长动能正逐步形成合力，有望推动公司创新药收入高速增长。 02创新成果持续兑现，创新管线高效推进 报告期内，恒瑞共有7项创新成果获批，包括2款1类创新药瑞拉芙普α注射液（PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白）和鲁兹诺雷钠片（URAT1抑制剂）、1款2类创新药环孢素滴眼液（Ⅳ），以及海曲泊帕乙醇胺片、瑞康曲妥珠单抗、达尔西利片和阿得贝利单抗等4款已获批创新药的新增适应症。进入下半年，1类创新药舒地胰岛素注射液获批上市，苹果酸法米替尼联合注射用卡瑞利珠单抗、硫酸艾玛昔替尼片及瑞康曲妥珠单抗分别新增一项适应症。截至目前，公司已在中国获批26款1类新药和6款2类新药。 国内创新药临床研发与注册工作高效推进：截至报告期末，恒瑞共有9项上市申请获NMPA受理，17项临床推进至Ⅲ期，22项临床推进至Ⅱ期，10项创新产品首次推进至临床Ⅰ期。公司取得67个药物临床批件，获得6项CDE突破性治疗品种认定和3项优先审评品种认定。其中，瑞康曲妥珠单抗已11次被纳入突破性治疗品种名单。进入7月，KRAS G12C抑制剂HRS-7058也被纳入突破性治疗品种名单。 恒瑞持续加强创新药知识产权布局。报告期内，在大中华地区提交新申请专利157件、在国外提交332件；获得大中华地区授权68件、国外授权205件。截至报告期末，公司拥有大中华地区授权发明专利1,054件，欧美日等国外授权专利1,226件。 恒瑞多款在研创新药取得关键临床进展。肿瘤领域，HER3 ADC创新药注射用瑞康芦泽妥塔单抗（SHR-A2009）治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌Ⅲ期临床研究达到主要终点1，目前NDA已获受理；Nectin-4 ADC创新药SHR-A2102联合阿得贝利单抗用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗II期阶段初步研究取得积极进展2，并在ASCO年会进行口头报告，计划今年启动III期阶段入组。 代谢领域，GLP-1类创新药组合取得多项进展。瑞普泊肽片（GLP-1/GIP）中国Ⅱ期减重研究显示3，第26周平均体重降幅最高达12.1%，且未达平台期，已启动Ⅲ期临床；瑞普泊肽注射液（GLP-1/GIP）两项中国Ⅲ期2型糖尿病研究取得积极顶线结果4-5，计划递交NDA；HRS-7535（口服GLP-1）中国Ⅲ期减重研究在第44周达到所有主要终点和关键次要终点6，第50周平均减重可达11.1%，其两项中国Ⅲ期2型糖尿病研究亦取得积极顶线结果7-8，相关适应症均计划递交NDA。  心血管领域，新一代心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制剂HRS-1893用于梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病的Ⅱ期临床数据先后在ACC、ESC-HFA进行口头报告9-10，其中用于梗阻性肥厚型心肌病在中国已推进三期临床。 03深化全球合作，创新资产价值持续释放 创新药对外许可合作已成为恒瑞推动创新价值全球化的重要路径。报告期内，恒瑞确认创新药对外许可合作收入14.22亿元，主要来自GSK对外许可合作收入及Braveheart Bio里程碑付款等。 近年来，恒瑞持续探索对外许可、NewCo及战略联盟等多种全球合作模式。自2023年起，公司已完成13笔海外业务拓展交易，潜在总交易价值约420亿美元，交易对方包括BMS、GSK等全球领先制药企业。 今年以来，恒瑞“NewCo”出海模式成功落地。2026年4月，Kailera Therapeutics（股票代码：KLRA）在美国纳斯达克上市，成为当时生物科技领域规模最大的IPO之一。恒瑞此前以“Newco”模式将自主研发的GLP-1产品组合以最高可达60亿美元的首付款及潜在里程碑付款许可给Kailera，并取得该公司部分股权。据了解，上市首日恒瑞所持有的相关股权价值一度飙升至3亿美元。 8月6日，恒瑞另一家“NewCo”合作伙伴Braveheart Bio（股票代码：BRVE）也登陆美国纳斯达克。此前，恒瑞将自主研发的Myosin小分子抑制剂HRS-1893许可给Braveheart，并获得含该公司部分股权在内的首付款及相关技术转移及里程碑付款。据了解，按上市首日收盘价测算，恒瑞相关持股市值约2.2亿美元。 Kailera与Braveheart相继登陆国际资本市场，验证了恒瑞“NewCo”模式在全球化创新合作路径上的战略有效性。 在深化全球合作的同时，恒瑞自主国际化进程同步推进。报告期内，恒瑞多个创新产品在海外临床开发及注册方面取得进展，其中创新药瑞维鲁胺片欧洲上市申请已获欧洲药品管理局（EMA）受理。进入7月，TF ADC创新药SHR-4375注射液用于胰腺癌获美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定（ODD）。 04国际学术影响力持续提升，创新成果获得全球认可 报告期内，与恒瑞产品相关的204项重要研究成果获得国际认可。相关研究成果相继发表于BMJ（英国医学杂志）、Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）、Journal of the American Academy of Dermatology（美国皮肤病学会杂志）等国际权威期刊，累计影响因子达1,553分，其中包括15篇重磅研究论文。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期PHILA研究再次发表于BMJ，近4年随访数据进一步验证了该治疗方案为乳腺癌患者带来的长期生存获益11。  肿瘤领域，恒瑞已连续16年参加美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。2026年共有91项研究入选，包括11项口头报告，再创新高。其中，瑞康曲妥珠单抗治疗HER2阳性结直肠癌的Ⅲ期研究亮相口头报告，基于该研究申请的新适应症已于8月获批；卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）联合TACE治疗不可切除肝细胞癌的Ⅲ期研究亮相口头报告，基于该研究的新适应症上市申请已获受理。报告期内，多项临床研究成果还亮相欧洲肺癌大会（ELCC）、美国癌症研究协会（AACR）年会等国际学术会议。  非肿瘤领域，多项研究成果在国际脑卒中大会（ISC）、世界肾脏病学大会（WCN）、美国心脏病学会（ACC）科学年会、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会等国际会议进行口头报告。 05提质增效，运营能力持续提升 报告期内，恒瑞通过组织结构优化、业务全流程梳理和运营管理体系建设，全面提升组织效能、运营效率和专业化学术推广能力，经营质量进一步改善。      与此同时，恒瑞已逐步形成“顶层设计+基层创新”的AI发展体系。公司深耕人工智能药物发现（AIDD），推动AI技术融入研发全流程，并拓展至核药、核酸药等前沿领域，加速新分子实体的创新突破。公司以大模型与智能体为核心牵引，将 AI 能力深度融入研发、临床、营销、生产及职能各体系的业务流程和日常工作中，系统性重塑各体系协作模式，全面升级业务流程运转效率。此外，公司还通过数据中台建设实现跨部门数据共享，打通研发、生产、营销环节的数据孤岛，推动AI决策能力从实验室向产业链延伸。         公司全球化运营体系进一步完善。5月8日，恒瑞医药香港办公室正式启用，进一步完善港澳业务布局，并为全球业务协同提供支持。与此同时，公司持续完善海外临床开发组织、项目管理和工作流程，提升全球运营能力。 06深化政产学研合作，推动可持续发展 恒瑞持续加强基础研究和源头创新布局，推动政产学研协同。公司与国家自然科学基金委员会联合设立“国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金”，作为首批加入该基金的民营企业，公司本年度围绕生命健康领域共提出37项项目指南，总资金规模达7700万元（恒瑞出资7000万，基金委配资700万）。除与国家自然科学基金委合作外，自2023年起，公司相继与18个科技主管部门设立企业联合基金，累计投入达5.97亿元（其中恒瑞出资4.94亿元，政府出资1.03亿元）。  恒瑞发展成果获得多项外部认可。国际知名咨询机构Citeline发布的《Pharma R&D Annual Review 2026》显示，恒瑞医药自研管线数量蝉联全球第二；连续七年跻身美国《制药经理人》（Pharm Exec）杂志发布的全球制药企业50强榜单；入选财富中文网发布的2026年《财富》中国500强；同时，公司连续第五年获得“中国杰出雇主”认证。 未来，恒瑞医药将继续坚持“科技创新+国际化”双轮驱动战略，聚焦未满足的临床需求，坚持自主研发与开放合作并重，推进创新产品全球开发和商业化，为全球患者提供更多高质量的治疗选择。 参考文献： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/q8kcYvGS3rDC7MQgIOxOgQ. 2.Dingwei Y, et al. Perioperative SHR-A2102, a novel Nectin-4-targeted antibody-drug conjugate, in combination with adebrelimab for patients with muscle-invasive bladder cancer: results from a phase 2/3 study. 2026 ASCO Oral 4506. 3.YAN BI, DAN ZHU, XIAOYING LI, et al. Efficacy and Safety of Oral Ribupatide (HRS9531) in Chinese Adults with Obesity: A Phase 2 Trial. 2026 ADA, 2816-LB. 4.https://mp.weixin.qq.com/s/L0w2DThxAweYR4-ck_6mkg. 5.https://mp.weixin.qq.com/s/7McjWW9MMEOxamJsy1jb2g. 6.https://mp.weixin.qq.com/s/jsQL3SvvEr1_M4nNxedv5Q. 7.https://mp.weixin.qq.com/s/V40Wf1NY49s2NZrL6nC6rg. 8.https://mp.weixin.qq.com/s/6mR42JZjkNS5JqplH3vrFQ. 9. Efficacy And Safety Of BHB/HRS-1893 In Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From A 12-week Phase 2 Study. ACC.26. Late-Breaking Clinical Trials, Session 321, Featured Clinical Research V. 10. Limei Wang, Mo Zhang, Xueyi Wu et al. Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate BHB/HRS-1893 in adults with symptomatic non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy [oral abstract presentation]. ESC Heart Failure 2026; May 11, 2026; Barcelona, Spain. 11.Xu BH, Ma F, Yan M, et al. BMJ 2026;392: e087259.