GLR1044

在中国生物医药的版图上，甘李药业是一个绕不过去的名字。 1998年成立至今，近二十八年，它从“中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术”的拓荒者，走到了今天横跨代谢、肿瘤、自身免疫、降血脂等多领域的创新药企。 提起甘李，第一印象仍是胰岛素龙头，这是它最坚固的锚，也是所有技术延伸的起点。但随着GLP-1减重赛道的爆发、PROTAC等前沿技术的落地，甘李正在讲一个新故事。 锚还扎在原地，帆已隐约升起来了。 01 胰岛素：锚 甘李的起家史，几乎就是中国三代胰岛素国产化的缩影。 从长效甘精胰岛素注射液出发，逐步覆盖了速效、预混三大细分市场，核心产品矩阵包括甘精胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素及其预混制剂，加上人胰岛素品种，实现了三代胰岛素的全品类覆盖。 这一布局不仅在国内站稳了脚跟，更在海外多个市场完成了基础、速效、预混制剂的全系列注册获批。 2024年胰岛素专项接续集采中，甘李类似物集采协议量在中选企业中排名第一。2025年，甘李胰岛素全品类采购规模仅次于诺和诺德，三代胰岛素协议量在行业内占比达30%。 甘李没有止步于药，还向下延伸到了注射器械。可重复使用的胰岛素注射笔和一次性注射笔用针头构成了“药品加器械”的闭环。针头早在2020年便获得美国FDA批准。这套协同模式在集采常态化背景下，成了维持毛利结构与市场渗透率的隐形筹码。 2025年，胰岛素国内收入35.06亿元，同比增长39.23%。这笔现金流是甘李的锚，也是它所有技术外延的底舱。多肽合成、长效化修饰、蛋白纯化，这些在胰岛素上磨出来的工艺积累，构成了后续GLP-1、抗体、核酸药物铺开的底层支撑。 图：甘李药业的“锚” 但集采的压力并未消失。 胰岛素专项接续采购中，甘李虽然拿下了最高的协议量，却是在大幅降价的前提下实现的。接续采购价格相比首次集采进一步下探，部分品种降幅超过20%。这意味着在协议量增长的同时，单支胰岛素的实际利润空间在持续收窄。 2025年国内胰岛素收入同比增长39.23%，很大程度上是“以价换量”的结果，后续再靠量的扩张来对冲价的压力，空间只会越来越小。 此外，海外胰岛素市场的低价竞争也在加剧。印度Biocon等仿制药企在东南亚和非洲市场持续扩张，甘李的出海并不轻松。 02 代谢外延：帆 糖尿病、肥胖、血脂异常同属代谢综合征的核心组分。甘李从降糖向减重和降脂延伸，逻辑上没有断层。 在GLP-1受体激动剂的热潮中，甘李押注了差异化明显的双周制剂博凡格鲁肽。与主流周制剂相比，它将注射频次拉长至每两周一次，年注射次数可减少约一半。52周减重幅度达18.54%，中国减重关键III期和美国关键II期均已达到主要终点，同时拓展至肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停等细分适应症。 在胰岛素升级维度，第四代基础胰岛素周制剂GZR4已进入全球III期临床，两项关键III期研究已到达主要终点。基础胰岛素和GLP-1受体激动剂的固定比例复方周制剂、双胰岛素复方周制剂等组合疗法也在同步推进，试图在控糖、护心肾、减重的综合管理上给出更完整的方案。 降血脂方向同样有迹可循。从已申请专利情况来看，针对PCSK9、APOC3等靶点的长效核酸或小分子抑制剂已有潜在储备。结合GLP-1与胰岛素复方在改善血脂参数上的协同效应，这条线正逐步切入心血管-肾脏-代谢综合征的更大版图。 图：甘李的“帆” 但必须清醒地看到，博凡格鲁肽面对的是礼来和诺和诺德已经筑起的厚重壁垒。替尔泊肽和司美格鲁肽的年销售额都在百亿美元量级，品牌认知和医生处方习惯已经根深蒂固。双周制剂的依从性优势能否转化为市场份额，取决于商业化执行力和医保准入节奏，而礼来和诺和诺德不会坐等对手追赶。 GZR4的全球III期数据尚未完全读出，周制剂胰岛素的安全性需要更大样本和更长随访来验证。降脂管线目前仍处于专利储备阶段，离临床验证还有相当距离。在代谢领域的扩张逻辑是清晰的，但在巨头林立的赛道上，能抢到多大的蛋糕还需要持续跟踪。 03 技术平台：五条线 甘李能从单一蛋白药企走向多技术平台，背后是五条研发线的数箭并发。 1.多肽技术平台是它的老本行。 NovaPeptide支撑胰岛素产业化，SupOraTide探索口服多肽，Longlastide瞄准月制剂乃至季度制剂。氨基酸定点突变、脂肪酸链偶联增强白蛋白结合力等技术，直接催生了博凡格鲁肽等长效产品。平台累计申请专利超60项，含11项PCT专利。 2.PROTAC技术平台是向肿瘤和自身免疫领域突进的尖刀。 2026年7月，首个口服PROTAC药物GLR2038片获NMPA临床试验批准，针对晚期乳腺癌。另一款AR PROTAC GLR2037也已进入临床阶段，针对前列腺癌等实体瘤。 PROTAC通过三元复合物诱导靶蛋白泛素化降解，与传统抑制型小分子相比具备催化循环、靶向非酶活位点等优势。甘李在此布局，显示它已从代谢专精跨入前沿化学药创新行列。 3.抗体技术平台上，度普利尤单抗生物类似药已获批临床，切入特应性皮炎等自身免疫适应症，同时为未来开发双抗、ADC预留了接口。 4.细胞治疗平台目前尚处早期，作为面向未来的战略性储备，探索肿瘤及代谢病方向。 5.小核酸技术平台同样低调，2025至2026年间开始招聘相关方向人才，着手建立寡核苷酸合成与序列筛选能力，但目前仍属技术储备，尚无公开临床管线。 五条线铺得很开，但阶段各不相同。 多肽已进入收获期，PROTAC和抗体处于临床验证的深水区，细胞治疗和小核酸还停在纸面。平台多不等于管线强。 PROTAC的临床耐受性是最大的未知数，全球尚无PROTAC药物获批上市，所有在研分子都在回答同一个问题：能否在降解靶蛋白的同时，不引发不可控的脱靶毒性。 生物类似药赛道的竞争格局日趋拥挤，度普利尤单抗在特应性皮炎领域的市场空间正在被众多后来者切分。细胞治疗和小核酸离产出还有漫长距离，甘李在这两个领域尚无先发优势。 图：甘李药业五大研发平台分层路线图 研发投入每年超过6亿元，占营收21%以上，这个强度的投入需要更高效的转化来支撑，否则现金流将持续承压。 04 适应症版图 技术平台的铺开，直接推动了适应症疆域的扩张。 减重方向以博凡格鲁肽为核心，覆盖单纯超重、肥胖合并糖尿病、肥胖合并睡眠呼吸暂停等多个人群，预计2026年底或2027年初提交上市申请。 肿瘤方向依托PROTAC平台布局乳腺癌、前列腺癌等实体瘤。自身免疫方向以度普利尤单抗生物类似药切入特应性皮炎。降血脂方向储备小核酸与口服多肽技术靶向PCSK9等靶点。糖尿病根基则继续迭代，巩固集采后的基本盘。 这种跨适应症的扩张并非盲目多元化，而是围绕“内分泌—代谢—免疫—肿瘤”之间的病理交集做同心圆拓展。甘李已有覆盖全国超过四万家医疗机构的渠道网，2025年新斩获海外15个注册批件，产品已拓展至全球21个国家。 但渠道优势可以复用，不等于适应症可以顺利铺开。 减重市场的商业化节奏是最大的变量，GLP-1类药物在国内减重适应症上的医保准入路径尚不明朗，如果只能走自费渠道，放量速度将大打折扣。 肿瘤管线尚处早期临床，乳腺癌和前列腺癌领域已有大量成熟疗法，一款PROTAC分子要从I期走到上市，平均需要8到10年，成功率不到10%。 自身免疫领域，度普利尤单抗生物类似药在国内面临至少5家以上的竞争对手，价格战几乎是不可避免的终局。 也即是说，每一条新线，都是对管理带宽和现金储备的持续消耗。 05 全球化：远航 甘李的国际化布局在产品端和地缘端同步推进。 胰岛素制剂已获欧盟EMA GMP认证，门冬胰岛素在2026年5月获欧盟委员会批准上市。巴西十年期技术转移与供应协议，不低于30亿元订单，验证了“政府主导加企业赋能”的出海模式。博凡格鲁肽和GZR4均同步开展海外试验，试图在欧美市场与诺和诺德、礼来正面交锋。 但正面交锋的难度不容低估。 欧美胰岛素市场由诺和诺德、礼来、赛诺菲三家牢牢把控，医生处方习惯和患者品牌认知是数十年沉淀的结果，不是靠价格优势就能迅速撬动的。巴西的政府间合作模式依赖于当地公共采购体系和政策稳定性，这种模式在短期内很难复制到其他监管环境和市场结构不同的地区。 海外临床试验本身也充满变数。GLP-1和胰岛素周制剂在欧美人群中的疗效和安全性数据，需要与国内数据分别验证，任何一组数据不达预期，都可能导致海外注册延期甚至搁浅。 05 结语 二十八年，甘李从攻克重组胰岛素类似物产业化的最难路径起步，走到了今天多点开花的版图。 锚还扎在胰岛素上，帆已经升向了更远的海面。但船越大，吃水越深。管线越多，兑现的周期越长。在代谢、肿瘤、自免这几条赛道上，甘李面对的都是全球最强劲的竞争对手，而自身的研发转化率和商业化执行力还没有经过多线作战的充分检验。 从中国胰岛素龙头到全球综合型生物科技巨头，中间隔着的仍将是一段需要反复穿越的漫长航程。 帆已经升起来了，风向也正好。剩下的，是时间和耐心。 信息来源：医曜 往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。  喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧 不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

【编者按】 特应性皮炎（AD）生物制剂赛道正经历史上最密集的一轮国产替代浪潮。本周情报显示，多款IL-4Rα靶向药物密集推进上市申请，竞争格局正在从"一超多弱"向"群雄逐鹿"演进。 一、赛道综述：国产IL-4Rα军团快速壮大 特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）是以Th2型炎症为核心驱动机制的慢性皮肤病，IL-4与IL-13双通路的激活是其关键病理基础。靶向IL-4Rα受体，同时阻断IL-4和IL-13信号传导，已被临床证实为目前最有效的生物治疗策略。 目前，国内IL-4Rα单抗赛道已形成以进口原研产品为标杆、多款国产创新药竞相追赶的格局。随着多条NDA申请相继获受理，2026至2027年有望迎来国产药物的集中上市窗口，格局将面临根本性重塑。 竞品全景表 药品 企业 靶点 阶段 给药方式 度普利尤单抗（达必妥®） 赛诺菲/再生元 IL-4Rα 已上市·医保 皮下注射 Q2W 司普奇拜单抗（康悦达®） 康诺亚 IL-4Rα 已上市·医保 皮下注射 Q2W 艾玛昔替尼（艾速达®） 恒瑞医药 JAK1 已上市·医保 口服 QD 乐德奇拜单抗 先声药业/康乃德 IL-4Rα NDA受理中 皮下注射 曼多奇单抗（AK120） 康方生物 IL-4Rα NDA受理中 皮下注射 GLR1044（生物类似药） 甘李药业 IL-4Rα 临床批件 皮下注射 二、本周重大动态速览 📌 先声药业乐德奇拜单抗：NDA重新受理，强势入局 📅 2026年4月29日 先声药业（02096.HK）与康乃德生物医药合作的创新药乐德奇拜单抗NDA获NMPA重新受理，拟适应症为成人及青少年中重度特应性皮炎。先声药业此前于4月23日主动撤回NDA，出于商业化布局的战略优化考量，随即在6天后完成重新申报，显示出强势推进的决心。 乐德奇拜单抗通过与IL-4Rα结合，阻断IL-4和IL-13信号，机制成熟，临床数据扎实，正式加入国产IL-4Rα单抗竞争梯队，业内预计将于2026至2027年内获批。 📌 康方生物曼多奇单抗（AK120）：关键数据亮眼，NDA已获受理 📅 2026年2月26日 康方生物（9926.HK）自主研发的曼多奇单抗（AK120）NDA正式获受理，适应症为中重度特应性皮炎。注册性Ⅲ期临床试验中，曼多奇单抗16周EASI-75应答率显著优于安慰剂组，安全性良好。 康方生物凭借其成熟的单抗研发平台，在IL-4Rα靶点布局中稳步推进，成为国内AD生物治疗领域的新有力竞争者。 三、在售国产创新药市场动态 💉 司普奇拜单抗（康悦达®） 医保落地，加速放量。2026年1月1日起正式执行医保报销，全国多地开出首批处方，患者年治疗费用大幅降低，医保加持下快速抢占市场份额。多适应症覆盖（AD+哮喘+慢性鼻窦炎）进一步增强商业价值。 💊 艾玛昔替尼（艾速达®） 口服赛道强势竞争。国内首个自研高选择性JAK1抑制剂，同步纳入2026版医保。口服路径对注射制剂形成分流，在用药依从性偏好人群中形成显著竞争效应。 四、原研龙头与生物类似药压力 度普利尤单抗（达必妥®，赛诺菲/再生元）仍是全球AD生物治疗领域的绝对龙头，2025年全球销售额约157亿欧元，中国市场亦维持领先地位。但在国产替代浪潮下，其压力日益凸显： 甘李药业于2025年12月获批度普利尤单抗生物类似药（GLR1044）的临床试验许可，标志着生物类似药压价通道已正式开启，预计2027年后将产生实质性冲击。国产创新药通过医保降价形成的价格优势，也正在对达必妥®的市场份额构成持续侵蚀。 五、赛道趋势研判：四大变量重塑格局 ① 多适应症扩展加速。 IL-4Rα靶点覆盖哮喘、慢性鼻窦炎、结节性痒疹等多种Th2相关疾病，各家药企均在布局多适应症矩阵，超越AD单一适应症的商业化版图正在形成。 ② 给药方案差异化竞争。 从Q2W到Q4W的给药频率优化，成为各产品在疗效相近背景下争夺患者依从性的核心差异点，长效给药方案将成为重要竞争筹码。 ③ 口服与注射赛道并行。 JAK1抑制剂的医保覆盖，使口服与注射两条治疗路径并行发展，倒逼生物制剂持续优化患者体验与用药便利性。 ④ 生物类似药威胁渐近。 随着临床申报陆续推进，2027至2028年将是生物类似药冲击最集中的时间窗口，市场定价压力将显著加剧。 🔍 周报总结 当前，国内特应性皮炎IL-4Rα靶向药物市场正处于国产替代加速推进、多款新药密集申报的历史关键节点。从已上市的司普奇拜单抗，到申请受理中的乐德奇拜单抗、曼多奇单抗，整个赛道的竞争烈度将在未来24个月内急剧上升。 对于医患双方而言，治疗选择的丰富化是最大的利好；谁能在疗效、安全性、给药便利性和医保准入四个维度上实现最优组合，谁就将在这场国产替代浪潮中占据先机。    本文内容整理自公开发布的医药行业资讯及企业公告，仅供医学学术参考，不构成任何投资建议或医疗诊断依据。如需转载，请注明来源。