RXC-008

Redx Pharma is making its second attempt to go public in a reverse merger, announcing Monday that it will combine with Skye Bioscience to create a new company that will trade on NASDAQ as Fibrx Therapeutics. The deal, expected to close in the fourth quarter, comes more than three years after Redx first tried to combine with another drugmaker. In early 2023, it moved to merge with Jounce Therapeutics, but Concentra Biosciences countered with a takeover bid, ultimately winning out over Redx. Redx's new merger target is Skye, which had been developing peripheral CB1 inhibitor nimacimab as a potential weight-loss treatment, though it failed to significantly reduce weight versus placebo in a Phase IIa trial last year. Led by Redx's management team, including its CEO Lisa Anson, Fibrx will advance Redx's fibrosis assets, including lead programme RXC008. The Phase II-ready gastrointestinal-restricted pan-ROCK inhibitor is being developed for fibrostenotic Crohn’s disease. During Digestive Disease Week in May, Redx shared Phase I data supporting RXC008's safety profile and confirming a potential target engagement marker. Fibrx will also move another candidate — an unnamed domain receptor (DDR) inhibitor — into the clinic next year for fibrotic diseases of the kidney, lung and liver. Another asset from Redx's pipeline, selective ROCK2 inhibitor zelasudil (RXC007), is open for partnering. The experimental treatment completed a Phase II trial in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and has the potential to treat interstitial lung diseases, cancer associated fibrosis and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, the company said. “This transaction gives Redx the capital and the platform to progress our pipeline," Anson said in a company release. Following the merger, Fibrx will launch a Phase II study of RXC008, with topline data expected in the second half of 2028. To ensure Fibrx will have sufficient runway through to that mid-stage readout, the combined company is also pocketing about $125 million through a series of financings intended to keep it operational into 2029. First, it's raising $68 million through a private placement from a syndicate of new and existing investors including Abingworth, British Business Bank, NEXTBio Capital, 5AM Ventures and Redmile. To support the PIPE, Skye is signing an agreement with a Redmile-affiliated fund for an equity line facility of up to $22 million. At close, Skye will issue Redmile a warrant to purchase shares for $5 million. Redx is also pulling in $36 million from a Series A led by Abingworth with participation from British Business Bank and Redmile. Under the transaction terms, Skye equity holders will own about 5.4% of the combined company, while Redx's equity holders will own 46.2% and investors in the concurrent financing will have a 48.5% stake. In addition, Skye equity holders will receive one contingent value right (CVR) per share entitling them to 90% of net proceeds from any monetisation of nimacimab within 12 months of the deal close. Redx's shareholders will also receive one CVR per share, though theirs is linked to the company's legacy and partnered assets; the CVR entitles them to 100% of net proceeds in the 15 years following the deal's close. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

一、RhoA/ROCK 在疾病发病中的作用 RhoA 属于 Ras 超家族 Rho 亚家族的小 GTP 酶，是细胞内经典的"分子开关"：在失活型 GDP 结合态与活化型 GTP 结合态之间循环，由 GEF（鸟苷酸交换因子）激活、GAP（GTP 酶激活蛋白）失活。活化的 RhoA-GTP 募集并解除其关键下游效应器 ROCK（Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶，含 ROCK1/p160ROCK 与 ROCK2/Rho 激酶两亚型）的自抑制，开启催化活性。 ROCK 通过两条平行通路增强肌动球蛋白收缩力：(1) 直接磷酸化肌球蛋白轻链（MLC）；(2) 磷酸化 MYPT1（MLC 磷酸酶调节亚基），抑制磷酸酶活性、阻止 MLC 脱磷酸化。此外 ROCK 还磷酸化 LIM 激酶、抑制 Cofilin，稳定并组装肌动蛋白应力纤维。这一"RhoA→ROCK→MLC/MYPT1/ actin 细胞骨架"轴，是细胞收缩、迁移、增殖、黏附、极化及细胞外基质重塑的核心驱动力。 在病理状态下，RhoA/ROCK 轴过度激活驱动多种疾病：血管平滑肌/周细胞 Ca²⁺ 敏化与强烈收缩（高血压、肺动脉高压、冠脉痉挛、脑缺血后血管痉挛）；成纤维细胞/肌成纤维细胞活化与胶原沉积（各器官纤维化、系统性硬化）；异常免疫应答与 Th17/Treg 失衡（cGVHD、移植后抗宿主病、CLAD）；以及肿瘤细胞 EMT、侵袭迁移等。 二、全球针对 RhoA/ROCK 的开发药物进展 ROCK 抑制是 RhoA/ROCK 轴最主要的可成药抓手（直接 RhoA 抑制剂临床转化较少）。已上市药物集中在脑血管痉挛、青光眼/高眼压；在研管线向纤维化（IPF、克罗恩肠纤维化、DKD）、移植相关免疫纤维化疾病（cGVHD、CLAD）、血液肿瘤（骨髓纤维化）及视网膜病变等扩展。 法舒地尔（Fasudil）：是最早获批的 ROCK 抑制剂（日本 1995、中国随后），用于蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛。其活性羟基代谢物半衰期>5 h，支持每日 2 次给药；虽报告过肝功异常、颅内出血、低血压等，但在蛛网膜下腔出血及急性缺血性卒中研究中未较安慰剂出现新的严重不良事件。近年来其适应症外推研究（如 ROCK-ALS 用于 ALS）持续拓展 ROCK 抑制在神经退行性疾病中的探索。 贝舒地尔（Belumosudil/KD025）：作为 FDA 批准的首个（亦是目前唯一）选择性 ROCK2 抑制剂，其价值在于通过调节 STAT3/STAT5 磷酸化、下调过度活化 Th17 并增强 Treg，重建免疫稳态、抑制纤维化，为糖皮质激素难治性 cGVHD 提供了靶向口服选择。 罗伐昔替尼（Rovadicitinib/TQ05105）：代表"JAK（抗炎）+ROCK（抗纤维化）"双靶协同新范式。除已获批的骨髓纤维化一线治疗外，其在 cGVHD（Ib/IIa 发表于 Blood，BOR 86.4%）与激素耐药 aGVHD（EHA 2025，28 天 ORR 84%）中均显示突出潜力，并已获 FDA 批准在美国开展 cGVHD II 期临床。 TDI01：是国内自主研发高选择性 ROCK2 抑制剂的标杆，凭借"高选择性扩大安全窗"的设计理念，在 IPF 领域率先进入全球 III 期，并在 cGVHD 获 CDE 突破性治疗品种认定，是 ROCK2 高选择性抑制剂走向纤维化主流适应症的 key asset。 OPL-0401（教训案例）：说明 ROCK1/2 抑制剂在糖尿病视网膜病变这一"血管通透性/微血管炎症"适应症上临床转化并非线性——尽管机制合理且安全性良好，SPECTRA II 期仍未能达到 DRSS 改善的主要/次要终点，提示患者分层、剂量与终点选择仍是该靶点扩展的关键挑战。三、国内（中国）开发 RhoA/ROCK 类似靶点的情况 国内管线呈现"双靶协同（JAK/ROCK）+高选择性 ROCK2 单靶"两条主线，适应症聚焦纤维化（IPF、DKD 方向）、移植免疫（cGVHD/aGVHD）及血液肿瘤（骨髓纤维化），并出现"ROCK 联合其他靶点"的差异化滴眼液探索。整体处于全球第一梯队。 罗伐昔替尼（安煦/TQ05105）：是中国原研、全球首个获批的 JAK/ROCK 双靶点小分子抑制剂，也是目前国内 RhoA/ROCK 相关管线中进展最快、已商业化的代表。其"JAK 抑制控炎症 + ROCK 抑制控纤维化"的双重机制，既契合骨髓纤维化的核心病理，也为 cGVHD/aGVHD 等免疫纤维化疾病提供了差异化方案；联合 BET 抑制剂（TQB3617）在 MF 的 Ib/II 期亦显示初治患者最佳缩脾率 100% 的积极信号。 TDI01：作为国内首个自研高选择性 ROCK2 抑制剂，其战略意义在于把"高选择性 ROCK2"这一单靶方向推进到 IPF 全球 III 期第一梯队，并以 cGVHD BTD 验证其在免疫纤维化疾病中的可迁移性。其中国外权益已授权 Graviton（潜在交易额高达 5.175 亿美元），体现国际资本对该靶点的认可。 PG-040 滴眼液：代表国内"ROCK 联合其他靶点"的差异化创新——将 ROCK 的降眼压作用与 JAK 的抗炎作用合于同一滴眼液，针对开角型青光眼/高眼压，是全球首个进入临床的 ROCK-JAK 双靶滴眼液，拓展了 ROCK 靶点在眼科的本地化创新路径。 总结 RhoA/ROCK 轴是横跨心血管、肾脏、神经、呼吸（纤维化）、眼科、移植免疫及肿瘤转移的核心病理枢纽。 靶点已经被证明"可以成药"，但已上市的成果都避开了"全身 pan-ROCK 抑制"。已上市 ROCK 抑制剂集中在脑血管痉挛（法舒地尔）与青光眼（Netarsudil 单药/复方）。疗效维持以及安全性仍是挑战。 在研热点正向"高选择性 ROCK2 + 纤维化/免疫纤维化"（IPF、cGVHD、CLAD）与"JAK/ROCK 双靶协同"（骨髓纤维化、GVHD）迁移。ROCK1 与 ROCK2 激酶域相似度高达 92%，选择性抑制困难。临床前证据表明二者功能具有"情境依赖性"——在肺动脉高压中 ROCK2 上升与病变相关，而在心肌肥厚/纤维化中 ROCK1 与 ROCK2 的敲除表现出不同反应。这意味着盲目追求 ROCK2 选择性未必总是最优，需要结合具体适应症的病理背景。 国内凭借罗伐昔替尼（已上市）、TDI01（IPF III 期）、PG-040（ROCK-JAK 双靶滴眼液）等资产，整体处于全球第一梯队，差异化方向清晰。RhoA/ROCK 应该是一个"上半场已验证、下半场刚开始"的靶点。RhoA/ROCK 不再是"要不要做"的问题，而是"用哪种技术路线做、在哪个适应症做"的问题。谁能率先在高选择性 ROCK2 或 RhoA 直接抑制上拿下大适应症 III 期阳性数据，谁就掌握了下一阶段的话语权。 引用： MedSci：The Lancet Neurology 法舒地尔治疗 ALS 的 ROCK-ALS 研究报道（2024-11-06）。 中国生物制药 / 正大天晴官方公告：罗伐昔替尼（TQ05105）获批上市、cGVHD BTD、ESMO/ASH/EHA 临床数据。 智慧芽新药情报库：TDI01 ROCK2 抑制剂 IPF III 期首例入组、QR-056251 临床登记。 动脉网 / 药时代 / 蒲公英资讯：OPL-0401 SPECTRA II 期结果、RXC008 I 期结果、法舒地尔/贝舒地尔/Netarsudil 上市信息。 FDA/NMPA 公开公告：Belumosudil（2021-07-16）、Netarsudil（2017-12-18）、Rocklatan（2019-03-12）、罗伐昔替尼（2026-02-28）。 PubMed Central：ROCK in Cardiovascular–Renal Pathophysiology 综述；Heart 期刊肺动脉高压综述。 Effect of the Rho-Kinase/ROCK Signaling Pathway on Cytoskeleton Components