Orforglipron

作者 | 草履虫  编辑 | 郑瑶 随着2026年上半年跨国药企（MNC）财报季基本落幕，全球制药企业TOP20榜单也随之出炉。 从排名来看，礼来以427.73亿美元的制药业务营收位居榜首，同时以49%的同比增速领跑TOP20，展现出强劲的增长势头。 艾伯维、强生、阿斯利康、罗氏、默沙东和辉瑞等传统制药巨头仍稳居第一梯队。与此同时，拜耳则基本与去年同期持平，同比增长0.2%（表1）。 值得关注的是，头部药企之间的增长分化正进一步加剧。 礼来、诺和诺德分别实现49%和18%的同比增长，以GLP-1药物为代表的代谢疾病赛道继续成为全球制药行业最重要的增长引擎之一；诺华和德国默克则成为TOP20中仅有的两家制药业务收入同比下滑的企业，降幅分别为2.0%和0.3%，整体业绩承压明显。 从高速增长到逆势下滑，不同药企在产品周期和核心品种表现上的差异，正在越来越直接地反映到半年报成绩上。 表1.2026上半年全球TOP20制药企业营收排名 数据来源：各公司财报整理 01礼来营收增速双领先 前三格局初现 礼来2026上半年总营收427.73亿美元，同比增长49%。制药业务收入和增速均位列头部MNC第一，与第二名艾伯维拉开108亿美元差距。其中，中国市场收入16.35亿美元，同比激增73%，增速同样位居已披露企业之首（表2）。 上半年，礼来旗下八款核心产品合计收入290.77亿美元，占总营收68%。其中替尔泊肽（Mounjaro和Zepbound）收入276.93亿美元（+88%），与竞争对手司美格鲁肽（175亿美元）拉开102亿美元差距，坐稳全球药王宝座。 此外，其口服小分子GLP-1药物奥氟格列隆（Orforglipron，Foundayo）上市首个季度即实现9800万美元销售额。 后续第三款GLP-1产品Retatrutide也已完成5项Ⅲ期临床，预计明年一季度递交上市申请，有望进一步巩固其在代谢领域的竞争优势。基于上半年的强劲表现，礼来再次上调全年营收预期至850亿—870亿美元。 艾伯维上半年总营收319.92亿美元，同比增长11.2%，位居制药业务营收榜第二名。其中免疫学业务收入160.76亿美元，同比增长15.7%，占公司总营收比例达到45.7%。 艾伯维在免疫学领域拥有三款重磅产品，分别是阿达木单抗（Humira）、利生奇珠单抗（Skyrizi）和乌帕替尼（Rinvoq）。 其中，作为曾经全球“药王”的Humira，受2023年专利到期及生物类似药竞争影响，销售额持续承压（图1）。今年上半年收入进一步下滑至14.44亿美元，同比下降37.2%。 图1.艾伯维3款自免产品销售额变化情况 图片来源：艾伯维官网数据整理 Skyrizi和Rinvoq正成为Humira之后艾伯维新的增长支柱。Skyrizi凭借多项适应症的快速拓展实现持续放量，2025年销售额高达175.62亿美元，同比增长49.87%（图1）；2026年上半年Skyrizi进一步实现99.88亿美元营收，同比增长27.3%，与Rinvoq合计销售额达到146.32亿美元，占免疫业务收入91%，占公司总营收46%。 在Skyrizi和Rinvoq的强力驱动下，艾伯维成功完成“后修美乐时代”的战略切换（图1），实现了由单一超级产品向多元化免疫平台的平稳过渡。 强生上半年总营收493.72亿美元（+8.2%）。其中，创新制药收入318.10亿美元（+9.4%），位居全球制药业务营收榜第三名。 强生的创新制药业务主要聚焦肿瘤、自免、神经、肺动脉高压、感染、心血管及代谢等六大板块，肿瘤业务的增长主要由达雷妥尤单抗（Darzalex）、阿帕他胺（Erleada）和西达基奥仑赛（Carvykti）等产品强劲驱动。 其中，达雷妥尤单抗（Darzalex）收入81.71亿美元（+20.6%），西达基奥仑赛（Carvykti）收入也强劲增长55.1%至12.54亿美元（2025H1为8.08亿美元）。 值得注意的是，强生的3款双抗产品开始发力，特立妥单抗（Tecvayli）、塔奎妥单抗（Talvey）、埃万妥单抗（Rybrevant）合计收入13.34亿美元（2025H1为8.29亿美元），其中后两款产品增速高达70%。 自免业务，古塞奇尤单抗（Tremfya）保持涨势，上半年收入36.54亿美元（+70.6%）。神经科学领域，抑郁症药物艾司氯胺酮鼻喷雾剂（Spravato）表现亮眼，上半年销售额达到10.52亿美元（+43.2%）。 从半年报成绩来看，强生正在稳步接近年初定下的千亿美元营收预期目标。并且，强生也基于上半年收入进一步上调了全年营收预期，由1003亿—1013亿美元调整至1008亿—1014亿美元。 02赛诺菲、BI、再生元 跑出“加速度” 今年上半年，勃林格殷格翰（BI）、再生元和赛诺菲的制药业务均保持较快增长，增幅分别达到20.1%、17.8%和15.7%，明显高于行业整体水平。 赛诺菲2026年上半年实现总营收257.42亿美元，同比增长15.7%。其中，度普利尤单抗（Dupixent）仍是公司最核心的增长引擎。 作为全球最畅销的自免药物，度普利尤单抗上半年销售额约108.83亿美元，同比增长34.4%，成为继替尔泊肽、司美格鲁肽和K药之后，全球又一款半年度销售额迈入“百亿美元俱乐部”的超级大单品。 随着其在特应性皮炎、哮喘、慢阻肺等2型炎症疾病中的持续渗透，赛诺菲预计，到2030年度普利尤单抗销售额有望达到约250亿欧元（约290亿美元），进一步向平台型超级单品迈进。 BI上半年总营收达到183.49亿美元，同比增长16.2%；其中，人用药品业务收入153.1亿美元，同比增长20.1%。 恩格列净（Jardiance）一款产品便贡献了66亿美元收入，是公司当前最主要的增长动力。 不过，BI并非只依赖一款成熟产品。2025年获批的肺纤维化药物那米司特（Jascayd）和HER2突变非小细胞肺癌药物宗艾替尼（Hernexeos）已经进入商业化阶段。 与此同时，GLP-1R/GCGR双激动剂Survodutide已进入Ⅲ期并取得积极数据，公司还启动了三项肿瘤Ⅲ期研究。 从半年报表现来看，BI今年总营收有望突破300亿欧元（约346亿美元），恩格列净销售额也有望超过100亿欧元（约115亿美元，不包括礼来收入）。 再生元上半年同样保持较快增长，实现营收78.96亿美元，同比增长17.8%。其中，与赛诺菲合作相关收入（主要来自Dupixent共同商业化）达到43.55亿美元，同比增长28%，成为业绩增长的重要驱动力。 产品端，眼科业务正加速向高剂量产品切换，阿柏西普（EYLEA HD）上半年全球销售额达到17.64亿美元，同比增长62%，其中美国市场销售额为10.65亿美元。 与此同时，传统阿柏西普眼内注射溶液（EYLEA）销售快速下滑，使EYLEA系列合计销售额降至33.45亿美元，同比下降17%。 肿瘤产品西米普利单抗（Libtayo）上半年销售额达到9.28亿美元，同比增长40%，已成为继度普利尤单抗和阿柏西普之后，再生元最重要的增长品种之一。 整体来看，再生元的增长结构正在发生变化，商业化动力逐步从传统眼科单一支柱转向免疫、眼科和肿瘤业务共同驱动。 03诺华、德国默克逆势承压 上半年TOP20企业制药业务合计营收达4385.26亿美元，其中18家实现同比增长，行业整体延续稳健扩张态势（表1）。 相比之下，诺华和德国默克成为TOP20中仅有的两家制药业务收入同比下滑的企业，降幅分别为2.0%和0.3%。 这两家公司均处于产品更替阶段，部分成熟品种受到专利到期和市场竞争加剧影响。与同期依靠重磅创新药快速放量实现增长的MNC相比，其医药板块整体表现偏弱，短期业绩压力较为明显。 7月21日，诺华发布2026年上半年财报，总营收达275.21亿美元，同比下降2%；核心营业收入为108.37亿美元，同比下降7%。其中，第二季度净销售额为144.08亿美元，同比增长1%，净利润为32.57亿美元，同比下降19%，整体业绩仍明显承压。 专利悬崖是拖累诺华业绩的重要因素。上半年，沙库巴曲缬沙坦（Entresto）、艾曲泊帕（Promacta）和Tasigna三款成熟产品明显失速，销售额合计减少超过30亿美元。 不过，诺华并非缺少接棒产品。 瑞波西利（Kisqali，32.11亿美元，+48%）、奥法妥木单抗（Kesimpta，25.88亿美元，+29%）、阿思尼布（Scemblix，9.95亿美元，+85%）、镥[177Lu]-特昔维匹肽（Pluvicto，12.93亿美元，+55%）、英克司兰（Leqvio，9.32亿美元，+64%）等新产品仍保持高速增长，只是现阶段尚不足以完全填补成熟品种下滑留下的缺口。 表2. 2026年上半年 MNC中国区制药收入排名 数据来源：各公司财报整理 值得注意的是，诺华在中国市场的表现相对突出。上半年，诺华中国区销售额约25亿美元，同比增长7%（表2），是除礼来外中国区业绩唯一保持正增长的头部企业，这一表现主要得益于多款创新产品持续放量。 2026年1月，英克司兰正式进入国家医保；第二季度，该产品全球销售额达到4.80亿美元，同比增长59%。 与此同时，瑞波西利在中国早期乳腺癌新增处方市场的份额达到46%；口服慢性自发性荨麻疹药物瑞米布替尼（Rhapsido）已在中国治疗超过3000名患者；镥[177Lu]-特昔维匹肽（Pluvicto）也在持续推进中国市场准入。随着上述产品逐步放量，新产品正成为支撑诺华中国区后续增长的重要力量。 与诺华类似，德国默克医药业务也处于产品换挡期。2026H1，德国默克实现营收120.39亿美元，同比增长0.3%，但核心医药Healthcare板块明显承压，上半年收入47.88亿美元，同比下降0.3%。 产品销售方面，曾经的增长支柱——多发性硬化症（MS）药物克拉屈滨（Mavenclad）受到美国仿制药竞争冲击，上半年销售额降至6.11亿美元，同比下降10.7%；PD-L1抗体阿维鲁单抗（Bavencio）销售额为3.00亿美元，同比下降17.5%；老牌MS药物重组干扰素β-1α（Rebif）销售额下降15.2%；抗肿瘤西妥昔单抗（Erbitux）则基本持平于6.81亿美元。 相比之下，促排卵重组复方制剂注射用人促卵泡激素α、促黄体激素α（Pergoveris）销售额增长14.8%，收购SpringWorks获得的尼罗司他（Ogsiveo）和米达美替尼（Gomekli）也分别贡献1.59亿美元和0.80亿美元收入，成为德国默克医药板块为数不多的增量来源。 不过，这些产品目前体量仍相对有限，尚不足以完全抵消核心成熟品种下滑带来的影响，德国默克医药业务的产品接续压力仍然存在。 04结语 随着2026年上半年头部MNC财报陆续披露，全球制药行业的增长版图也愈发清晰。 过去由肿瘤药长期占据主导的市场格局，正在被GLP-1、自免等赛道快速改写，替尔泊肽、度普利尤单抗等超级单品对药企业绩的拉动愈发显著。可以预见，未来几年，围绕这些高景气赛道和重磅品种的竞争仍将继续，并成为影响全球药企座次变化的重要变量。 参考资料： 各企业官微、官网等 本期素材组图片来源：https://unsplash.com/s/photos/  END

诊室里，38 岁的林妍（化名）将体重记录递到医生面前：52 周替尔泊肽治疗，体重从 92 公斤降至 78 公斤，腰围缩减 11 厘米；空腹血糖、尿酸、转氨酶等代谢指标全线改善。可她话音里满是疲惫：“体重数字好看，我却没觉得日子变好过半分。” 长期恶心反胃是常态，每日下午三点便浑身乏力、睁不开眼；停药短短两周，体重立刻反弹两斤；最让她无解的是，瘦下来之后，内心的低落与内耗丝毫没有消散。 2026 年 7 月 8 日，《英国医学杂志（BMJ）》刊发重磅荟萃分析，用海量临床数据印证了这份普通人的直观感受。四川大学华西医院 Nong K、李舍予团队联合麦克马斯特大学 Guyatt 等学者，整合 262 项随机对照试验、99791 名超重 / 肥胖受试者、19 款减重药物、24 项临床结局，搭建起目前规模最大的减重药物全景循证证据链。 数据清晰划分出各类药物优劣：替尔泊肽、卡司玛（CagriSema，司美格鲁肽 + 卡格列肽复方制剂）年减重幅度拔得头筹，分别实现体重下降 14.9%、14.8%；皮下注射司美格鲁肽减重幅度为 9.8%。 在心脑血管硬保护终点上，皮下司美格鲁肽是唯一被证实可显著降低全因死亡风险（相对风险 RR=0.81）、心梗发病风险（RR=0.72）的药物，心衰风险降幅同样可观（RR=0.43）；替尔泊肽心衰风险 RR=0.49，其余减重药物暂无明确的心脑血管获益证据。 可这份光鲜的减重与护心数据背后，藏着极易被大众忽略的短板：研究纳入 43 项试验、共 45663 名受试者的肥胖特异性生活质量量表（IWQOL-Lite）结果显示，所有减重药物带来的生活质量平均提升分值均不足 5 分。而医学界公认具备临床意义改善的最低阈值（MCID）为 10 分，各类药物的获益连门槛的一半都 体重秤上的数字一路走低，身心的幸福感却没能同步提升。这一反常识结论，正在重塑全球减重药物的评估标准。 01 单一减重数字的骗局 过去十年，GLP-1 类制剂彻底改写肥胖治疗格局，从降糖辅助用药一跃成为减重领域的热门方案，行业宣传始终以 “减重百分比” 作为核心评判标尺：司美格鲁肽最高减重 15%、替尔泊肽最高可达 22%，新一代三靶点瑞他鲁肽减重潜力更是接近 28%。 但这篇 BMJ 研究跳出单一减重维度，完整拆解各类药物的综合获益与代价： 减重效果：替尔泊肽、CagriSema 减重能力断层领先，腰围平均分别缩小 11.0cm、10.7cm； 心脑血管硬终点：仅皮下司美格鲁肽明确降低全因死亡、心梗、心衰风险，替尔泊肽仅心衰保护证据充分，其余药物无确定性心血管获益； 身体成分流失：强效减重药在消耗脂肪的同时，会同步带走大量肌肉 —— 替尔泊肽减重总量中，瘦体重流失占比 25.7%；CagriSema 瘦体重流失 10.5%；皮下司美格鲁肽相对温和，仅流失 5.8% 肌肉； 主观生活质量：芬特明 / 托吡酯复方（+4.3 分）、口服司美格鲁肽（+4.1 分）、替尔泊肽（+3.9 分）、CagriSema（+3.5 分）、皮下司美格鲁肽（+2.9 分），所有药物改善分值全部低于 5 分，无一款达到 10 分的临床有效阈值。 简单来说：药物能切实削减体重、下调高危慢病发病概率，却很难真正改善患者的体感。统计学层面的指标改善，不等于普通人能真切感受到身心轻松、情绪舒展。 02 减重 15 公斤依旧郁郁寡欢？ BMJ 研究团队拆解出三大核心诱因，消解了体重下降带来的正向收益： 肌肉流失，让人 “瘦而体虚” 替尔泊肽减掉的体重里，近三分之一是肌肉等瘦体重。对年轻人群而言，肌肉流失或许只是数字变化，但中老年、体质虚弱人群会直接出现行动乏力、跌倒骨折风险上升。 肌肉是人体基础代谢的 “动力炉”，脂肪与肌肉同步消耗会直接拉低基础能耗，疲惫、体虚、易困成为常态，这也是很多人大幅减重后，反而比从前更容易累的根源。 药物不良反应持续消耗身心状态 高活性 GLP-1/GIP 双靶点制剂会显著放大胃肠道副作用与全身性疲劳：纳曲酮 - 安非他酮胃肠道不良反应发生率为安慰剂组 4.2 倍，口服司美格鲁肽 3.6 倍，替尔泊肽 3.1 倍；纳曲酮组疲劳感发生率更是达到对照组 8.9 倍。 长期反胃、便秘、整日昏沉乏力，持续损耗日常体验，直接抵消体重下降带来的愉悦感。 停药反弹带来持续心理内耗 早在 2026 年 1 月，《BMJ》刊载牛津大学荟萃分析证实：停用减重药物后，体重平均每月回升 0.4kg，血糖、血脂等代谢指标大约 1.4 年就会完全回落至用药前基线。 很多患者一边规律打针减重，一边深陷 “停药就会反弹，所有努力付诸东流” 的焦虑，这份长期心理负担，持续拉低生活质量评分。 肌肉损耗、躯体不适、反弹焦虑三重压力叠加，直接抹平了十几公斤减重成果本该带来的正向改变。 03 减重手术同样无法兑换幸福感 整体来看，Retatrutide的安全性特征与现有GLP-1受体激动剂类药物高度相似，不良反应整体温和可控，核心不良反应集中于胃 这份警示并非只针对 GLP-1 类药物，多项重磅临床研究早已印证：单纯降低 BMI 数值，不会自动收获更好的生活状态。 SELECT 试验（皮下司美格鲁肽 2.4mg，合并心血管疾病的肥胖人群）：2024 年欧洲 ISPOR 大会公布数据，通用健康效用量表 EQ-5D-5L 改善差值仅 0.018，折算后仅相当于每年多 7 天完全健康状态，视觉模拟评分 VAS 仅提升 1.6 分，虽存在统计学差异，但未达到临床有意义改善标准； STEP 系列司美格鲁肽汇总分析：躯体功能量表 SF-36v2 平均提升仅 1.71 分，肥胖生活质量量表虽有小幅改善，但同样未达有效阈值，合并 2 型糖尿病患者的体感获益更微弱； 瑞典 SOS 减重手术 20 年长期随访：减重手术相较药物能提升 33% 全因生存率，但术后需长期补铁、警惕倾倒综合征；国际肥胖代谢外科联盟（IFSO）2025 年官方声明明确：减重药物与代谢手术是阶梯式治疗方案，不存在优劣替代关系。 无论药物还是手术，即便将 BMI 从重度肥胖区间拉至超重范围，也很难直接催生幸福感。真正能提升生活质量的，是疼痛缓解、睡眠改善、摆脱身材羞耻、恢复运动能力等具象的正向改变，单纯的体重数字无法覆盖这些需求。 肠道。最常见症状为恶心、腹泻、便秘、呕吐，且多出现于用药初期，多数受试者随用药时间延长可逐渐耐受、症状自行缓解。 但研究数据显示，药物耐受性与剂量直接相关，剂量越高，受试者因无法耐受不良反应终止治疗的比例越高。以TRIUMPH-1研究数据为例[5]：4mg组停药耐受率为4.1%，9mg组升至6.9%，12mg组停药比例达11.3%，临床应用中需严格把控剂量梯度，循序渐进提升用药剂量。 04 肥胖治疗范式迎来转折 这篇 2026 年 BMJ 论文最具里程碑意义的价值，不在于对比不同药物的减重幅度，而是彻底重构减重药物的三维评估体系： 心脑血管硬终点： 降低死亡、心梗、心衰风险，皮下司美格鲁肽目前具备独一份临床证据； 耐受性与长期安全性： 强效减重药物往往伴随更多肌肉流失、胃肠道副作用，长期依从性短板突出； 健康相关生活质量（HRQoL）： 现有全部减重药物，一年治疗周期内均未达到临床有效改善阈值。 近年来，美国 FDA、欧洲 EMA、中国 CDE 均已将生活质量列为减重药物审批的关键次要终点，但药企宣传仍一味渲染减重百分比。华西团队依托近 10 万人大样本研究，公开戳破行业单一化评价逻辑：未来减重药物想要纳入医保、写入临床指南，不能只展示亮眼的减重数据，更要回答三个核心问题：长期治疗后患者体感是否真实提升？能否维持数年稳定用药？肌肉流失控制在何种范围？ 这一结论也为国内研发管线敲响警钟：皮下司美格鲁肽凭借心血管硬终点形成独特优势；替尔泊肽、CagriSema 虽减重效果突出，但综合获益存在明显短板；而国内正在推进 III 期临床的玛仕度肽、HRS9531、UBT251 等双 / 三靶点新药，需要提前规避同类缺陷。 我国成人超重与肥胖率已突破 50%，叠加人口老龄化带来的肌少症高发风险，若仅以减重幅度作为推广核心，只会催生大批 “瘦而虚弱、停药反弹” 的脆弱人群。将生活质量、肌肉保护、长期体重管理纳入国家级肥胖防治指南，远比审批一款新型减重药物更有公共卫生价值。 05 减重之外，更要 “护人” 总体而言，Retatrutide凭借独一无二的三靶点协同机制，突破了传统GLP-1减重药物的疗效天花板，不仅为普通肥胖人群带来了近乎手术级的减重效果，也 放眼未来五至十年，减重药物研发的竞争重心将彻底转移，不再只比拼减重力度，而是围绕患者长期生存质量展开突破： 肌肉保护成为标配方案： 新一代双 / 三靶点分子会以 “优先消耗脂肪、减少肌肉流失” 为研发目标，同时配套抗阻运动处方、亮氨酸与乳清蛋白营养补充，将瘦体重流失控制在 3% 以内，成为头对头临床对比的核心指标； 口服制剂补齐耐受性短板： 礼来 orforglipron、诺和 amycretin 等口服 GLP-1 制剂，在追赶注射剂减重效果的同时，通过平缓肠道药物峰值浓度，缓解恶心、乏力等不良反应，改善生活质量短板； 标准化停药管理纳入说明书： 基于牛津大学 1.4 年反弹周期数据，未来新药申报必须配套完整停药过渡方案、长期生活方式干预指导，否则无法获批长期治疗适应症； 中国循证话语权实现突破： 跨国药企长期垄断首创分子与全球心血管硬终点数据，而本次华西团队联合国际学者，以近 10 万人大样本确立 “生活质量改善未达临床阈值” 这一通用评估标准，是我国肥胖领域循证医学话语权的重要跃升。国内创新药若将生活质量设为共同主要终点，有望打破海外药企的研发节奏，实现弯道超车。 为合并糖尿病、心血管疾病的高危肥胖患者提供了全新的治疗方向。作为减重领域的颠覆性在研新药，其未来可期，但现阶段仍需敬畏药物研发与临床应用的严谨性，静待权威审批与真实世界数据佐证，真正实现安全、高效的临床减重治疗。 06 结语 回到开篇林妍的故事：她暂时收起针剂，调整治疗方案，每周坚持三次力量训练，规律作息延长睡眠时间，改用低剂量司美格鲁肽维持治疗。三个月后，她的体重稳定在 79 公斤，握力、体能逐步恢复，终于坦言：“这次是真的觉得身体变轻松了。” 2026 年 BMJ 那句 “暂无减重药物可达到具有临床意义的生活质量改善”，并非否定 GLP-1 类药物的临床价值，而是给全民狂热的 “减重崇拜” 降温。科学最珍贵的诚实，是在体重数字持续下跌时坦诚一句：体重变轻，不等于人生变好。 往后再看减重新药发布会，若宣传页只放前后对比照片、标注夸张的减重百分比， 年代的肥胖医学，会把那些体重秤无法衡量、却实实在在影响日常的感受 —— 更少焦虑、爬楼不喘、坦然直面自我、拥有充沛精力，写进每一份用药指南的开篇。 愿所有人减重，都能瘦得轻盈，活得有力。 怡泽抗衰中心，深耕全方位抗衰领域。 汇聚资深抗衰专家，依个体差异定制专属方案；覆盖美肤抗衰、健康检测、身心康养等 多元项目，以 “专业、科学、定制” 为核心理念，全方位守护您的美丽与健康。 免责声明： 文章部分来源网络，本公众号所载文章版权归原作者所有。转载文章旨在知识分享，如涉及作品内容、版权和其它问题，请联系我们删除，本公众号拥有对此声明的最终解释权。