A Phase 1 Open-label Study to Investigate PF-08046876 in Adult Participants With Advanced Solid Tumors.
The purpose of the study is to explore the safety and effects of the study drug (PF-08046876) in people diagnosed with advanced cancer of the bladder, lung, head and neck, esophagus, or pancreas. PF-08046876 is an investigational anticancer therapy called an 'antibody drug conjugate' or 'ADC'. ADCs are anticancer drugs designed to stick to cancer cells and kill them.
The study drug will be given to participants through a needle in a vein (intravenous infusion). This study includes multiple parts. In the first part of the study, there will be different groups of people receiving different doses of the study drug. The study may also test different schedules.
100 项与 PF-08046876 相关的临床结果
100 项与 PF-08046876 相关的转化医学
100 项与 PF-08046876 相关的专利(医药)
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项与 PF-08046876 相关的新闻(医药)CDE新药一周小结
中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网及公开资料显示,2026年6月29日至7月4日期间,共有23款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可(IND)。这批新药覆盖小分子化学药、细胞疗法、环肽、放射性治疗药物、基因疗法、治疗性抗体、抗体偶联药物(ADC)、siRNA等多个前沿技术赛道,适应症覆盖实体瘤、神经退行性疾病、自身免疫疾病、代谢疾病、感染性疾病等多个临床领域。现将获批产品详情梳理如下:
获批新药详情
1.迪新宸科:DN002 注射用冻干粉针剂
作用机制:未披露(生物制品新药)
适应症:成人的颈部肌张力障碍
迪新宸科申报的DN002注射用冻干粉针剂本次获批临床,拟定开发用于成人颈部肌张力障碍治疗。从药品受理号属性可确认,该产品为生物制品类创新药。
2.德镁医药:CMS-F021凝胶
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:革兰氏阳性菌引起的浅表皮肤和软组织感染
德镁医药提交的CMS-F021凝胶新增IND获批,临床拟用于革兰氏阳性菌引发的浅表皮肤与软组织感染,覆盖脓疱病、毛囊炎等原发性皮肤感染,以及皮肤病继发感染、浅表创伤合并感染等继发性感染场景。从受理号信息可知,该产品属于化学1类新药。
3.先通国际:¹⁷⁷Lu-Lu-XT381注射液
作用机制:¹⁷⁷Lu 标记、靶向PSMA的放射性配体治疗药物
适应症:PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌
先通国际申报的 [¹⁷⁷Lu] Lu-XT381 注射液获批临床,拟定适应症为既往接受雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗后疾病进展、且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。据公开研发信息,该产品为1类创新放射性配体治疗药物,核心成分为¹⁷⁷Lu标记的PSMA靶向分子XTR021。依托创新的分子结构设计,产品具备更强的细胞内吞与滞留能力,肿瘤摄取效率更优,可在更低给药剂量下实现更优的肿瘤抑制效果。
4.昂拓生物:ART105注射液
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:常染色体显性多囊肾病(ADPKD)
昂拓生物的ART105注射液本次获批临床,拟开发用于常染色体显性多囊肾病(ADPKD)治疗,从受理号属性判断属于化学1类创新药。
5.沙砾生物:GT307注射液
作用机制:TIL产品
适应症:晚期实体瘤
沙砾生物申报的GT307注射液新增IND获批,临床拟定用于晚期实体瘤治疗。公开资料显示,GT307是新一代基因敲除型肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品,核心研发目标是破解传统TIL在肿瘤微环境中易功能耗竭、体内存续性不足的行业痛点。沙砾生物通过自主体系筛选鉴定出多个抑制TIL抗肿瘤活性的关键免疫调控因子,再借助CRISPR基因编辑技术定向敲除对应靶点,可显著提升TIL的抗肿瘤功能与体内存活周期。
6.百暨基因:人脐带间充质干细胞注射液
作用机制:人脐带间充质干细胞
适应症:本品拟用于治疗膝骨关节炎(KOA)
百暨基因提交的人脐带间充质干细胞注射液获批临床,拟定适应症为膝骨关节炎(KOA),是一款源自人脐带组织的间充质干细胞制剂。
7.阿斯利康:AZD2265
作用机制:PSMA靶向放射疗法
适应症:PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌
阿斯利康申报的AZD2265本次获批临床,拟开发用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。据公开信息,该产品为PSMA靶向放射配体疗法,由靶向PSMA的小分子配体偶联锕-225放射性同位素构成,进入体内后可对肿瘤细胞造成不可逆的DNA损伤,进而发挥抗肿瘤效应。
8.益普生:注射用IPN60300
作用机制:ITGA2靶向ADC
适应症:局部晚期和转移性实体瘤
益普生申报的注射用IPN60300新增IND获批,临床拟用于局部晚期与转移性实体瘤治疗。公开研发资料显示,IPN60300是一款靶向ITGA2的抗体偶联药物。整合素α-2(ITGA2是异二聚体跨膜受体整合素α2/β1的核心亚基,在多种实体瘤中呈现高表达特征,可通过细胞外基质信号传导、上皮间质转化等通路推动肿瘤进展IPN60300采用 Fc 突变的人源化单克隆抗体,通过组织蛋白酶敏感型可裂解连接子与依沙替康载荷实现定点偶联,药物抗体比(DAR)为 8。
9.标新生物:GT818胶囊
作用机制:靶向RSK双功能降解剂
适应症:晚期恶性肿瘤
标新生物申报的GT818胶囊获批临床,拟定用于晚期恶性肿瘤治疗。据标新生物官方披露,该产品是一款靶向RSK的双功能蛋白降解剂。
10.吉利德科学:Denikitug
作用机制:抗CCR8单克隆抗体
适应症:胃、胃食管结合部(GEJ)和食管腺癌
吉利德科学提交的denikitug本次获批临床,拟定用于HER2阴性、不可切除、复发和/或转移性胃、胃食管结合部(GEJ)及食管腺癌成人患者,可单药给药,也可与纳武利尤单抗或化疗方案联合使用。公开信息显示,该产品为抗CCR8单克隆抗体,作用机制是选择性清除肿瘤微环境中具备免疫抑制功能的肿瘤浸润性调节性 T(TITR)细胞。该项目此前由吉利德与Jounce Therapeutics达成独家研发许可合作获得。
11.百诚医药、益汉制药:BIOS0629-109片
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:晚期恶性肿瘤
百诚医药与益汉制药联合申报的BIOS0629-109片获批临床,拟定用于晚期恶性肿瘤治疗,属于化学1类创新药。
12.翰森制药:HS-20136-2注射液
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:2型糖尿病、体重管理
翰森制药联合申报的HS-20136-2注射液新增IND获批,拟开发两大适应症:2型糖尿病治疗与体重管理,从受理号属性判断为化学1类新药。
13.伟航奕宁:DZ-002注射液
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:非家族性转移性胰腺癌
伟航奕宁申报的DZ-00注射液获批临床,拟定用于非家族性转移性胰腺癌治疗,属于化学1类创新药。
14.中国医学科学院药物研究所、泰德制药:CPD704吸入喷雾剂
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:支气管哮喘
中国医学科学院药物研究所与泰德制药联合申报的CPD704吸入喷雾剂获批临床,拟开发用于支气管哮喘治疗,为化学1类创新药。
15.正大天晴:TQB3126片
作用机制:ER靶向蛋白降解嵌合体
适应症:晚期乳腺癌
正大天晴申报的TQB3126片本次获批临床,拟定用于晚期乳腺癌治疗。公开资料显示,该产品是一款靶向雌激素受体(ER)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)。
16.引正基因:GEB-101
作用机制:体内基因组编辑药物
适应症:TGFBI相关的角膜营养不良
引正基因申报的GEB-101获批临床,拟开发用于TGFBI相关角膜营养不良治疗。据公开研发信息,该产品为体内基因组编辑药物,基于CRISPR基因组编辑工具开发,依托创新蛋白递送载体(PDV)技术,以核糖核蛋白(RNP)形式递送至体内,精准靶向编辑TGFBI基因的特定位点。该治疗模式具备 “即用型、体内快速降解” 的特点,既可实现靶组织的高效编辑,又兼具低脱靶风险的安全性优势。
17.倍特锐玛:BPR-30160639注射液
作用机制:未披露(化药新药)
适应症:慢性乙型肝炎
倍特锐玛申报的BPR-30160639注射液获批临床,拟定用于慢性乙型肝炎治疗,属于化学1类创新药。
18.信立泰:SAL0167片
作用机制:环肽药物(具体靶点未披露)
适应症:高脂血症
信立泰申报的SAL0167片本次获批临床,拟开发用于高脂血症治疗。据信立泰公开信息,该产品为环肽类创新药,环肽分子本身具备靶点亲和力高、特异性强的优势,使SAL0167有潜力成为强效降脂方案,适配高胆固醇血症患者的临床需求。
19.艾伯维:ABBV-1758注射液
作用机制:靶向3pE-Aβ的抗体(通过转铁蛋白受体(TfR)介导穿越血脑屏障)
适应症:阿尔茨海默病
艾伯维申报的ABBV-1758注射液获批临床,拟开发用于阿尔茨海默病治疗。公开资料显示,该产品由艾伯维通过收购Aliada公司获得,是一款采用创新跨血脑屏障递送技术的阿尔茨海默病在研疗法:抗体靶向焦谷氨酸化淀粉样蛋白(3pE-Aβ),同时借助转铁蛋白受体(TfR)介导的转运机制穿透血脑屏障,最终实现脑内淀粉样蛋白斑块的降解与清除。
20.辉瑞:PF-08046876
作用机制:靶向IB6的喜树碱类ADC
适应症:晚期实体瘤
辉瑞申报的PF-08046876本次获批临床,拟定用于晚期实体瘤治疗。公开研发信息显示,该产品是一款靶向整合素β-6(IB6)的喜树碱类ADC,由抗IB6单克隆抗体与喜树碱类拓扑异构酶 I(TOPO1)抑制剂 AMDCPT,经无痕酶可裂解葡萄糖苷酸连接子偶联而成。其中AMDCPT 载荷经过专门优化,可提升抗肿瘤活性、降低对MDR外排泵的敏感性,同时增强旁观者杀伤效应。
21.金赛药业:GenSci164注射液
作用机制:PTH1R激动剂
适应症:用于治疗甲状旁腺功能减退
金赛药业申报的GenSci164注射液获批临床,拟定用于甲状旁腺功能减退症治疗。据公开信息,该产品是金赛药业自主研发的PTH1R激动剂,依托长效缓释多肽技术平台开发;通过创新的分子结构设计与长效缓释作用机制,可显著延长活性肽段在体内的半衰期,通过调控机体钙磷代谢实现升高血钙、降低血磷的药理作用,将血钙、血磷水平维持在正常生理区间,具备甲状旁腺功能减退症的治疗潜力。
22.舶望制药:BW-50920注射液
作用机制:siRNA 疗法(具体靶点未披露)
适应症:补体介导的肾病
舶望制药申报的BW-50920注射液获批临床,拟开发用于补体介导的肾病,覆盖原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、C3肾小球病(C3G)、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)等适应症。公开资料显示,该产品属于小干扰 RNA(siRNA)疗法。
23.荃信生物:CLD-423注射液
作用机制:靶向 IL-23p19和TL1A的双特异性抗体
适应症:克罗恩病
荃信生物申报的CLD-423注射液本次获批临床,拟开发用于克罗恩病治疗。公开研发资料显示,QX030N/CLD-423是一款靶向IL-23p19与TL1A双靶点的双特异性抗体,两个靶点均为炎症性肠病领域经临床验证的成熟通路,可覆盖炎症性肠病及其他自身免疫炎症类疾病。产品经过合理化分子设计,在疗效、安全性、药代动力学特性与开发可行性上均实现了优化提升。
未来展望
这批获批的1类创新药展现出我国生物医药研发技术路线多元化、治疗领域全覆盖的发展趋势。期待这些在研新药后续临床研发进程顺利,早日完成临床试验并获批上市,为广大患者带来切实的治疗获益。
信息来源丨CDE官网
内容丨马千里
编辑丨马千里
审校丨许秀勤
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2026年6月22日,辉瑞宣布其 III 期 SigVie-002(原名 Be6A Lung-01)研究获得顶线结果。该研究评估了靶向ITGB6(IB6)ADC Sigvotatug Vedotin,用于治疗既往接受过至少一线治疗的局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。
💊SV采用h2A2为抗体,mc-VC连接子,MMAE为有效载荷,DAR值为4。
⚠️主要研究结果:
在整体受试人群中,与多西他赛(Docetaxel)相比,Sigvotatug Vedotin 未能在主要终点(总生存期OS)方面达到统计学显著改善。
其安全性特征总体可控,并与既往研究结果一致。
值得关注的是,在仅接受过一线全身治疗(约占研究人群三分之二)的患者中,与多西他赛相比,Sigvotatug Vedotin 在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面显示出更积极的趋势。
探索性分析未发现 IB6 表达水平与治疗反应之间存在明确相关性。
📞辉瑞首席肿瘤学官 Jeff Legos 表示:
既往接受治疗的晚期 NSCLC 患者一直是治疗难度很大的群体,改善疗效仍需进一步努力。虽然整体研究未证明该药优于多西他赛,但在二线治疗患者中观察到较好的疗效及可控的安全性令人鼓舞。结合一期联合治疗数据,这增强了我们继续推进该项目(包括与帕博利珠单抗联合用于一线治疗的 III 期研究)的信心。
📞瑞士洛桑大学医院肿瘤科主任 Solange Peters 教授 表示:
不应低估多西他赛在该适应症中的疗效。虽然研究未达到总生存期终点,但二线患者数据显示 Sigvotatug Vedotin 可能带来具有临床意义的生存获益。由于该药能够诱导免疫原性细胞死亡(Immunogenic Cell Death),因此与免疫治疗联合使用具有充分科学依据,尤其是在免疫功能保存较好的早期治疗阶段。一期研究中,在高 PD-L1 表达、未经治疗患者中观察到的积极疗效值得进一步验证。
🎯关于 IB6 靶点:在非小细胞肺癌中,大约 90% 的肿瘤表达 IB6(整合素β6),且其表达通常与较差预后相关(请参考之前文章ITGB6 ADC为啥备受青睐,从科伦博泰新BD谈起)。
🛏️正在进行的研究
辉瑞目前正在开展多项相关研究,包括:
Sigvotatug Vedotin 联合帕博利珠单抗(Pembrolizumab)用于 PD-L1 肿瘤比例评分(TPS)≥50% 的一线 NSCLC III 期研究;
与新型 PD-1 × VEGF 双特异性抗体 PF-08634404 联合治疗肺癌及其他表达 IB6 的实体瘤的探索性研究。
此外,辉瑞还开发两款同靶点药物包括:PF-08046876和PF-08052667(辉瑞三代ITGB6 ADC临床前数据发表)。
🔬SigVie-002 试验简介
SigVie-002(NCT06012435)是一项全球、多中心、开放标签、随机 III 期研究。共纳入 703 名既往接受治疗的局部晚期不可切除或转移性 NSCLC 患者。
受试者随机接受:Sigvotatug Vedotin:每 28 天疗程第 1 天和第 15 天静脉给药;多西他赛:每 21 天疗程第 1 天静脉给药。
主要终点: 总生存期(OS)。次要终点: 无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)及缓解持续时间(DOR)。
📚总结
这项 III 期研究的总体结果显示:
❌ 未达到主要终点:总体患者中,总生存期未显著优于多西他赛。
✅ 安全性总体可控。
✅ 二线治疗患者亚组显示出较好的 OS 和 PFS 趋势,提示该药在特定人群中仍具有进一步开发价值。
✅继续推进其在一线治疗及联合免疫治疗方案中的临床开发。
IB6(ITGB6)这两年在ADC方向的研发热度持续上升(共10家在研),辉瑞目前也已在这一靶点上布局3个ADC项目(详情见Pfizer布局第三款 ITGB6-ADC,有何特色?辉瑞新动作:下一代ITGB6-ADC什么来头?),进一步提升了市场关注度。
不过,IB6在NSCLC中的表达信息仍相对有限,尤其是在不同组织学(如鳞状vs.非鳞状)背景下的分布特征,以及与临床和分子特征之间的关系。下面这篇内容,主要就从IB6在NSCLC中的表达特征,以及IB6-ADC的在研格局两个层面,做一个简要梳理。
后台回复“IB6”,可获取辉瑞《Integrin beta-6 (IB6) in focus: Contemporary real-world evidence on prevalence in non-small cell lung cancer (NSCLC)》原始资料。
01
IB6在NSCLC的表达
IB6 在mNSCLC阳性率93%,高表达人群76.7%
这一项辉瑞发表的真实世界研究显示,IB6在mNSCLC中的表达覆盖面较广。在227例可评估样本中,93.0%为IB6-expressing,仅7.0%不表达;进一步按更严格阈值划分后,76.7%属于IB6-high(≥50% of tumor cells at ≥2+ intensity),23.3%属于IB6-low(<50% of tumor cells at ≥2+ intensity, including IB6-nonexpressing tumors)。
IB6在非鳞和鳞状阳性率未见差异,但高表达率有差异
进一步按组织学类型和取材至染色间隔分层后,整体人群中,IB6-expressing比例为93.0%;非鳞NSCLC为93.5%,鳞状NSCLC为92.9%,两类组织学之间未见差异。按活检取材时间到IB6 IHC染色时间分层时,<5年和≥5年的IB6-expressing比例分别为93.3%和90.6%,同样未见明显变化。
但如果把阈值提高到IB6-high(≥50% positivity of tumor cells at ≥2+ intensity),组织学之间的差异就开始显现。整体人群中,IB6-high占76.7%,IB6-low占23.3%;分组织学看,非鳞NSCLC中IB6-high比例为81.3%,明显高于鳞状NSCLC的57.1%,差异具有统计学意义。
IB6-high在从不吸烟人群中占比更高,突变更常见
在IB6-high与IB6-low亚组的进一步分层中,多数临床和取材相关特征分布整体接近。无论是转移时ECOG PS、转移灶数量、活检部位,还是活检时间相对转移诊断的先后,IB6-high与IB6-low之间均未见明显差异。
相较之下,吸烟史是少数出现差异的变量:从比例上看,IB6-high在从不吸烟人群中占比更高,而在当前吸烟人群中相对较低。
从分子特征看,IB6-high与IB6-low亚组之间并未呈现出广泛而一致的分子分层差异。PD-L1 TPS在不同分层中的分布整体接近,未见随IB6高低而变化的明确趋势;ALK融合在两组中的占比也基本相似。相比之下,KRAS G12C突变和EGFR突变在IB6-high亚组中的比例略高于IB6-low亚组。
02IB6-ADC在研情况
目前IB6-ADC赛道已形成由Pfizer主导、国内外多家公司跟进的在研格局。临床阶段项目中,进展最快的是Pfizer的 sigvotatug vedotin,已进入III期临床;科伦博泰的SKB105已进入I/II期临床;Pfizer自身还有PF-08052667 和PF-08046876两个项目处于I期临床,分别采用MMAE-β-glucuronide 和AMDCPT+β-glucuronide 设计。
除此之外,百济神州的 B7H3 x ITGB6 BsADC 已处于申报临床阶段,百奥赛图、宏成医药、亲合力生物、Sutro Biopharma 等公司的相关项目仍主要位于临床前。
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100 项与 PF-08046876 相关的药物交易