Arimoclomol

Presentations from U.S. and German early access programs highlight sustained disease stabilization and a consistent safety pro diverse NPC patient populations BOSTON, Aug. 25, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zevra Therapeutics, Inc. (NasdaqGS: ZVRA) (Zevra, or the Company), a commercial-stage company focused on bringing life-changing therapeutics to people living with rare diseases, today announced the presentation of two posters featuring long-term real-world data on MIPLYFFA® (arimoclomol) for the treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC) at the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Annual Symposium. “These presentations further expand the growing body of evidence supporting the long-term safety and effectiveness of arimoclomol in NPC,” said Caroline Hastings, MD, Professor of Pediatrics, UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland. “The data demonstrate sustained disease stabilization across a broad range of patients, including adults, while providing valuable insight from up to eight years of real-world treatment experience.” Key Data Highlights “Subgroup Analyses of U.S. EAP Participants with Niemann-Pick Disease Type C Treated with Arimoclomol” (Poster P-290) Presenter: Caroline Hastings, M.D. Durable disease stabilization through 4 years: minimal changes in disease severity over time, scores remained essentially unchanged from baseline at year 1 (11.2 vs. 11.1; n=78) and year 4 (11.6 vs. 11.6; n=20). Consistent stabilization across age groups: at year 3, scores remained stable in children (10.7 vs. 10.8; n=16) and adults (10.7 vs. 10.2; n=22). Sustained stabilization in children: among children ages 2–19 receiving arimoclomol plus miglustat, scores remained stable at year 1 (9.7 vs. 9.1; n=27) and year 4 (10.0 vs. 10.3; n=4), consistent with results from the pivotal trial. Pivotal trial showed a 65% reduction in disease progression: average disease severity scores increased by 0.76 with arimoclomol vs. 2.15 with placebo over 12 months. “Real-World Use of Arimoclomol in Niemann-Pick Type C: Findings from a German Compassionate Use Programme” (Poster P-100) Presenter: Dr. med. Simone Harmeling Long-term treatment experience of up to 8 years: 48 people with NPC received arimoclomol and mean treatment exposure of 3.0 years; 46 (95.8%) received arimoclomol plus miglustat. Broad patient population: treatment included people ranging from 2 to 63 years old, with 45.8% starting treatment as adults. No discontinuations due to treatment-related side effects: 21 participants discontinued treatment, primarily due to clinical trial eligibility requirements (n=10) or death (n=5); none were due to arimoclomol-related adverse events. Clinical deterioration following treatment discontinuation: some participants experienced rapid clinical deterioration after stopping arimoclomol and subsequently restarted treatment, supporting the importance of continued treatment. Both posters will be featured during the dedicated poster walk on Wednesday, August 26, 2026, from 5:30–6:30 CEST. For more information visit the Zevra team at booth S12 in exhibition hall 5. About MIPLYFFA ® (arimoclomol) MIPLYFFA (arimoclomol) is Zevra’s approved therapy for the treatment of Niemann-Pick disease type C (NPC). Approved by the U.S. Food and Drug Administration on Sep. 20, 2024, MIPLYFFA (arimoclomol) increases the activation of the transcription factors EB (TFEB) and E3 (TFE3) resulting in the upregulation of coordinated lysosomal expression and regulation (CLEAR) genes. MIPLYFFA has also been shown to reduce unesterified cholesterol in the lysosomes of human NPC fibroblasts. The clinical significance of these findings is not fully understood. In the pivotal phase 3 trial, MIPLYFFA halted disease progression compared to placebo over the one-year duration of the trial when measured by the only validated disease progression measurement tool, the NPC Clinical Severity Scale. MIPLYFFA has also received Orphan Medicinal Product designation by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of NPC. The extensive data generated for MIPLYFFA has shown long-term, meaningful clinical outcomes with more than 5 years of patient experience across more than 270 NPC patients worldwide through a Phase 2/3 clinical trial, Open-Label Extension (OLE) study, Expanded Access Programs (EAP), and a pediatric sub-study, which is the most expansive clinical development program in NPC to date. Zevra has submitted a Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for the evaluation of arimoclomol for the treatment of Niemann-Pick disease type C. INDICATIONS AND USAGE MIPLYFFA is indicated for use in combination with miglustat for the treatment of neurological manifestations of Niemann-Pick disease type C (NPC) in adult and pediatric patients 2 years of age and older. IMPORTANT SAFETY INFORMATION Hypersensitivity Reactions: Hypersensitivity reactions such as urticaria and angioedema have been reported in patients treated with MIPLYFFA during Trial 1: two patients reported both urticaria and angioedema (6%) and one patient (3%) experienced urticaria alone within the first two months of treatment. Discontinue MIPLYFFA in patients who develop severe hypersensitivity reactions. If a mild or moderate hypersensitivity reaction occurs, stop MIPLYFFA and treat promptly. Monitor the patient until signs and symptoms resolve. Embryofetal Toxicity: MIPLYFFA may cause embryofetal harm when administered during pregnancy based on findings from animal reproduction studies. Advise pregnant females of the potential risk to the fetus and consider pregnancy planning and prevention for females of reproductive potential. Increased Creatinine without Affecting Glomerular Function: Across clinical trials of MIPLYFFA, mean increases in serum creatinine of 10% to 20% compared to baseline were reported. These increases occurred mostly in the first month of MIPLYFFA treatment and were not associated with changes in glomerular function. During MIPLYFFA treatment, use alternative measures that are not based on creatinine to assess renal function. Increases in creatinine reversed upon MIPLYFFA discontinuation. The most common adverse reactions in Trial 1 (≥15%) in MIPLYFFA-treated patients who also received miglustat were upper respiratory tract infection, diarrhea, and decreased weight. Three (6%) of the MIPLYFFA-treated patients had the following adverse reactions that led to withdrawal from Trial 1: increased serum creatinine (one patient), and progressive urticaria and angioedema (two patients). Serious adverse reactions reported in MIPLYFFA-treated patients were hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema. To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Zevra Therapeutics, Inc. toll-free at 1-844-600-2237 or FDA at 1-800-FDA-1088 or . Drug Interaction(s): Arimoclomol is an inhibitor of the organic cationic transporter 2 (OCT2) transporter and may increase the exposure of drugs that are OCT2 substrates. When MIPLYFFA is used concomitantly with OCT2 substrates, monitor for adverse reactions and reduce the dosage of the OCT2 substrate. Use in Females and Males of Reproductive Potential: Based on animal findings, MIPLYFFA may impair fertility and may increase post-implantation loss and reduce maternal, placental, and fetal weights. Renal Impairment: The recommended dosage of MIPLYFFA, in combination with miglustat, in patients with an eGFR ≥15 mL/minute to <50 mL/minute is lower than the recommended dosage (less frequent dosing) in patients with normal renal function. MIPLYFFA capsules for oral use are available in the following strengths: 47 mg, 62 mg, 93 mg, and 124 mg. For more information, please see the full Prescribing Information , including Instructions for Use . About Zevra Therapeutics, Inc. Zevra Therapeutics, Inc is a commercial-stage company with a late-stage pipeline committed to redefining what is possible in bringing life-changing therapies to people living with rare diseases. The Company is focused on broadening access through geographic expansion opportunities, progressing its pipeline toward key milestones, and delivering meaningful therapeutics. The commercialization of its lead product, marketed in the U.S. for Niemann-Pick disease type C (NPC), a rare, progressive neurodegenerative disease, provides a strong corporate foundation and validates its ability to advance therapies from development to market. Zevra's vision is realized through disciplined execution of its strategic plan and core values — patient centricity, integrity, accountability, innovation, and courage — which guide its efforts to deliver long-term value. For more information, please visit or follow us on X and LinkedIn . Caution Concerning Forward-Looking Statements This press release may contain forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements include all statements that do not relate solely to historical or current facts, including without limitation statements regarding the long-term safety and effectiveness of arimoclomol in NPC, and our ability to advance therapies from development to market and deliver long-term value. Forward-looking statements are based on information currently available to Zevra and its current plans or expectations. They are subject to several known and unknown uncertainties, risks, and other important factors that may cause our actual results, performance, or achievements to be materially different from any future results, performance, or achievements expressed or implied by the forward-looking statements. These and other important factors are described in detail in the “Risk Factors” section of Zevra’s Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2025, filed on March 9, 2026, and Zevra’s other filings with the Securities and Exchange Commission. While we may elect to update such forward-looking statements at some point in the future, except as required by law, we disclaim any obligation to do so, even if subsequent events cause our views to change. Although we believe the expectations reflected in such forward-looking statements are reasonable, we cannot assure that such expectations will prove correct. These forward-looking statements should not be relied upon as representing our views as of any date after the date of this press release. Investor Contact Nichol Ochsner +1 (732) 754-2545 nochsner@zevra.com Media Contact Julie Downs +1 (508) 246-3230 jdowns@zevra.com

三 第三部分：Phase 2临床试验结果 主要终点未达 · 亚组获益信号 Pridopidine（HEALEY ALS平台试验 Regimen D） 研发企业：Prilenia Therapeutics 发表期刊：Neurology, 2024年4月；Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener, 2025年12月 药理作用机制 Pridopidine是一种口服小分子Sigma-1受体（σ1R）激动剂。Sigma-1受体位于内质网-线粒体接触位点，参与调控多种细胞保护通路，包括钙稳态、未折叠蛋白反应（UPR）、线粒体功能和神经营养因子信号传导。在ALS中，Sigma-1受体激活被认为可通过减少内质网应激、保护线粒体功能、促进运动神经元存活等多重机制发挥神经保护作用。Pridopidine最初在亨廷顿病中开发，后扩展至ALS适应症。 试验方案 试验名称 HEALEY ALS Platform Trial —   Regimen D 入组人数 Pridopidine组121例；共享安慰剂组164例 给药方案 Pridopidine 45mg，每日两次口服 入组标准 El Escorial标准possible/probable/definite ALS；症状出现<36个月；肺活量>50%预测值 治疗持续时间 24周 主要终点 24周内ALSFRS-R总分较基线变化（全分析集FAS） 疗效数据 指标 结果 主要终点（FAS中ALSFRS-R） 未达到统计学显著性 言语功能（FAS中） 显著改善（说话速率Δ1.08, p<0.0001；发音清晰度Δ1.03, p<0.0001） 亚组ALSFRS-R（definite+probable, 早期, 快速进展者） Δ5.2, p=0.04 呼吸困难（definite   ALS + 早期患者） Δ1.35, p=0.014 生活质量ALSAQ-40（definite ALS + 早期患者） 总体Δ-10.83, p=0.018；进食与饮水Δ-19.18, p=0.015 中位生存期（definite+probable,   早期患者） Pridopidine ~600天 vs 安慰剂 ~300天, p=0.069 亮点信号 尽管总体人群中主要终点未达到，Pridopidine在以下维度展现了明确获益信号：①FAS全人群水平的言语功能显著改善；②更严重/更早期/快速进展亚组中ALSFRS-R总分改善5.2分（p=0.04）；③中位生存期从约300天延长至约600天（翻倍，p=0.069）。这些观察结果正在指导Phase 3研究的规划。 安全性数据 Pridopidine耐受性良好，安全性与既往已知的安全性概况一致。未报告新的安全性信号或不良事件。 参考文献：Paganoni S, et al. Neurology. 2024;102(15):e209263. / Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2025;26(8):659-671. 主要终点未达 · 亚组信号 SLS-005（Trehalose / 海藻糖 — HEALEY ALS平台试验 Regimen E） 研发企业：Seelos Therapeutics 结果公布：2024年3月19日 药理作用机制 SLS-005是海藻糖（Trehalose）的静脉注射制剂。海藻糖是一种低分子量二糖（0.342 kDa），可穿透血脑屏障。其双重作用机制包括：①稳定蛋白质——作为化学分子伴侣，稳定错误折叠蛋白，减少蛋白聚集；②激活自噬——通过激活转录因子EB（TFEB）增强自噬-溶酶体通路，促进病理蛋白（如TDP-43）的清除。在ALS中，蛋白稳态失衡和自噬功能障碍是关键病理机制，SLS-005代表了蛋白稳态调节策略。 试验方案 试验名称 HEALEY ALS Platform Trial —   Regimen E 注册号 NCT05136885 随机化比例 3:1（SLS-005 : 安慰剂） 入组人数 SLS-005组120例；方案内+共享安慰剂204例 给药方案 每周静脉输注SLS-005（90.5mg/mL）或安慰剂 主要终点 24周ALSFRS-R总分较基线变化 次要终点 SVC变化、肌肉力量、事件发生率比较 疗效数据 指标 FAS人群 ERF亚组* 功能与死亡率改善 13% 22% 成功率概率 88%（低于98%阈值） 89% ALSFRS-R月均下降 — -0.80/月 vs 安慰剂-1.07/月 SVC 24周下降 — -11.5% vs 安慰剂-15.4% *ERF = Efficacy Relyvrio Free，排除了试验期间使用Relyvrio的参与者在全分析集（FAS）中未达到统计学显著性。但在预设的ERF亚组中，ALSFRS-R下降斜率减缓22%，成功率概率达89%。公司表示计划与FDA讨论后续步骤。 参考文献：Seelos Therapeutics Press Release, Mar 19, 2024. 四 第四部分：新兴疗法与监管里程碑 NDA已提交 NP001（亚氯酸钠静脉注射制剂 — Neuvivo） 研发企业：Neuvivo NDA提交：2024年10月7日（美国FDA） 药理作用机制 NP001是亚氯酸钠（NaClO₂）的稳定化静脉注射制剂，作为前药发挥作用。其核心机制为：①NP001在炎症部位被髓过氧化物酶（MPO）催化转化为次氯酸（HOCl）；②HOCl被巨噬细胞内游离牛磺酸中和，生成牛磺酸氯胺（TauCl）——一种长效炎症调节因子；③TauCl作为NFκB的主导调节因子，使巨噬细胞转变为抑制性表型，反馈抑制炎症；④过量HOCl导致α-2巨球蛋白（A2M）二聚化，形成对错误折叠蛋白（如TDP-43）的高亲和力清除结构，释放TGF-β1增强抗炎效应。该药物代表了ALS治疗中的先天免疫调节策略。 临床试验数据（Phase 2A + 2B汇总分析） 分析人群 完成者189例（NP001 91例，安慰剂98例） 给药方案 2mg/kg静脉输注，6个周期共20次输注，治疗6个月 NP001在炎症生物标志物升高的亚组中显示出显著的生存获益： 亚组 NP001中位生存期 安慰剂中位生存期 HR (95%CI) p值 全人群 38.6个月 28.4个月 0.72 (0.52-0.99) 0.04 高CRP   (>1.13mg/L) 42.7个月 28.4个月 0.57 (0.39-0.82) 0.002 低肌酐 45.5个月 28.4个月 0.41 (0.22-0.78) 0.005 监管状态 NP001已获FDA授予孤儿药资格、快速通道资格，并有资格获得加速批准和优先审评。Neuvivo于2024年10月提交NDA，这是ALS领域基于免疫调节策略的首个NDA申请。 安全性数据 Phase 2A和2B均未发生药物相关的严重不良事件。安全性表现优异。 参考文献：Levine TD, et al. Biomedicines. 2024;12(10):2362. / Neuvivo Press Release, Oct 7, 2024. Phase 3获批启动 PrimeC（西酞普兰 + 塞来昔布复方制剂） 研发企业：NeuroSense Therapeutics FDA授权Phase 3：2025年11月24日 药理作用机制 PrimeC是一种口服固定剂量复方制剂，由西酞普兰（Citalopram）和塞来昔布（Celecoxib）组成。西酞普兰是选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI），在ALS中通过抑制谷氨酸兴奋性毒性和调节神经炎症发挥神经保护作用；塞来昔布是COX-2选择性抑制剂，通过抑制神经炎症和减少前列腺素E2介导的炎症级联反应发挥保护效应。两者的组合旨在同时靶向ALS的多重病理通路——兴奋性毒性、神经炎症和氧化应激。 前期Phase 2研究（NCT05257469）入组67例ALS患者，24周数据显示PrimeC在减缓ALSFRS-R下降方面显示出积极信号。基于此，FDA于2025年11月授权启动关键性Phase 3试验，预计首批患者将于2026年入组。 参考文献：NeuroSense Therapeutics Press Release, Nov 24, 2025. 病例系列 · Phase 1-3启动 ION363 / Jacifusen / Ulefnersen（FUS-ALS反义寡核苷酸） 研发企业：Ionis Pharmaceuticals / 哥伦比亚大学医学中心 药理作用机制 ION363（又称Jacifusen/Ulefnersen）是一种非等位基因特异性FUS反义寡核苷酸，经鞘内注射给药。FUS基因突变是家族性ALS的另一重要病因（约占全部ALS的<1%），但FUS-ALS患者发病年龄更早、疾病进展更快。突变型FUS蛋白在运动神经元中异常聚集形成包涵体，具有获得性毒性功能。ION363通过沉默FUS基因表达，减少突变型和野生型FUS蛋白的产生，从源头上清除毒性蛋白。在FUS-ALS小鼠模型中，ION363有效沉默Fus基因并减少FUS蛋白水平。 ION363的开发路径独特：2019年，Ionis和哥伦比亚大学获得FDA同情使用许可，在个别FUS-ALS患者中compassionate use给药。Jacifusen病例系列（2025年9月OTS会议报告）提供了早期安全性和潜在疗效数据，显示该药物安全且可能对FUS-ALS有效。基于病例系列数据，计划启动Phase 1-3临床试验作为下一步。 参考文献：OTS Annual Conference 2025. / Nature Medicine. 2021;27(10):1734-1743. 五 第五部分：中国ALS新药研发进展 中国ALS药物研发近年来呈现加速趋势，特别是在细胞治疗和基因治疗领域取得了突破性进展。 藿苓生肌颗粒（中药复方 vs 利鲁唑头对头双盲RCT） 研发企业：上海医药（上药睿尔） 发表期刊：Neurotherapeutics（IF=7.4），2025年7月 藿苓生肌颗粒处方源于上海中医药大学附属曙光医院逾十年临床实践经验，由淫羊藿、黄芪、酒萸肉、麸炒白术、茯苓、生地黄等6味中药饮片组成，具有益气健脾、温肾助阳的功效，主治因精气损伤、气血亏虚、脏腑不足及经脉肌肉失养所致的肌肉萎缩、肢体无力与肌肉震颤。多靶点中药复方契合ALS多通路病理特征，近年研究表明中性粒细胞介导的神经炎症在年轻ALS患者中更为显著，与下运动神经元轴突功能障碍密切相关，藿苓生肌颗粒可能通过免疫调节（抑制中性粒细胞介导的神经炎症）、神经保护等多重机制发挥治疗作用。HLSJ是中国首个治疗罕见病的1类复方中药，不仅获得国家药监局特殊审评资格，还获得美国FDA孤儿药资格认定。 试验方案 项目 内容 试验名称 藿苓生肌颗粒（HLSJ）II期临床试验 试验设计 多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药对照（利鲁唑）—— ALS领域首个大样本中药复方头对头双盲RCT 牵头单位 北京大学第三医院（樊东升教授团队），联合全国11家临床中心 入组人数 初始入组144例，FAS集140例；mITT集128例（年龄≤65岁） 给药方案 HLSJ颗粒 + 利鲁唑模拟剂 vs 利鲁唑片 + HLSJ模拟剂（双模拟设计） 入组标准 El Escorial标准ALS患者；方案于2020年批准 治疗持续时间 48周 主要终点 ALSFRS-R评分从基线至第48周的变化值（FAS集） 统计方法 预设主要分析采用LOCF法；补充分析采用MMRM模型（近五年全球24项ALS临床研究的国际公认标准） 脱落率 17.4%（144例入组，119例完成） 医疗数据 指标 结果 主要终点（LOCF法，FAS n=140） HLSJ组ALSFRS-R LSM变化-10.46分（95%CI: -12.10~-8.82）；利鲁唑组-11.53分（95%CI: -13.19~-9.87）；组间差异1.07分，HLSJ数值上优于利鲁唑，未达预设统计学优效阈值 MMRM补充分析（FAS） ALSFRS-R下降显著慢于利鲁唑组，LSMD=2.29分，P=0.0114 第36周ALSFRS-R（MMRM） 差异1.93分，P=0.0208 ROADS量表（第24/36/48周） 均显示HLSJ显著优于利鲁唑（P=0.0233~0.0356） mITT分析（≤65岁，n=128） ALSFRS-R LSMD=2.88分，P=0.0025，统计学效力更强；敏感性分析一致支持治疗获益稳健性 无应答者分析（ALSFRS-R下降>50%） HLSJ组仅5例 vs 利鲁唑组14例；45~57.5岁年龄段HLSJ组0例 vs 利鲁唑组8例 一致获益亚组 病程>1年、FVC≥80%、基线ALSFRS-R 41~47分、确诊或实验室支持probable ALS、非球部起病、既往使用过依达拉奉或利鲁唑、女性、疾病进展较快者——HLSJ均一致优于利鲁唑 年龄依赖性 中国约77%的ALS患者年龄≤65岁，HLSJ主要获益人群覆盖ALS核心患者群体；≤65岁及早中期患者中HLSJ优势显著，利鲁唑在晚期患者中获益更突出，两者具有高度互补性 亮点信号 尽管预设主要分析（LOCF法）未达到统计学优效阈值，但MMRM分析（P=0.0114）、mITT分析（P=0.0025）和多重亚组分析一致显示HLSJ在减缓ALS功能下降方面显著优于利鲁唑。LOCF在进展性疾病中存在固有偏倚（低估疗效），MMRM为当前ALS临床试验国际公认标准。研究揭示了HLSJ疗效的年龄依赖性特征——在≤65岁核心患者群体中疗效优势进一步放大，提示HLSJ在ALS早期阶段特别是中青年患者中具有更强的神经保护作用。多靶点中药复方契合ALS多通路病理特征，为ALS治疗提供了极具价值的新选择。 安全性数据 藿苓生肌颗粒安全性良好。两组安全性特征相当：治疗期不良事件（TEAE）发生率HLSJ组80.28% vs 利鲁唑组80.56%（P=0.9671），无统计学差异。未发生≥3级TEAE，无导致研究药物停药的严重不良事件（SAE），无药物相关死亡。HLSJ展现出良好的安全性，未观察到新的安全信号。 参考文献：Liu M, et al. Huo Ling Sheng Ji Granule vs Riluzole in Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Active-Controlled Trial. Neurotherapeutics. 2025.（IF=7.4，美国实验神经治疗学会官方期刊）。研究由北京大学第三医院樊东升教授团队牵头，联合全国11家临床中心完成。入组前对HLSJ进行了HPLC指纹图谱分析，三批产品相似度均>95%。项目现已正式进入III期临床阶段，后续将聚焦验证富集策略、优化统计方法、确立生物标志物评价体系。 中美双批 · I/II期启动 XS228（iPSC衍生神经前体细胞注射液 — 士泽生物） 研发企业：士泽生物（XellThera Therapeutics） 药理作用机制 XS228是一种异体通用型诱导多能干细胞（iPSC）衍生亚型神经前体细胞产品。通过将iPSC定向分化为运动神经前体细胞后移植至患者中枢神经系统，旨在替代丢失的运动神经元和/或通过旁分泌效应保护残存运动神经元。该产品代表了ALS治疗中的再生医学策略，有望实现从“减缓疾病进展”到“修复神经损伤”的跨越。 开发里程碑 时间 事件 2023年11月 获FDA孤儿药资格认定（ODD）——全球首个获此认定的ALS iPSC衍生细胞产品 2025年2月 获FDA临床试验许可（IND） 2025年5月 获中国NMPA临床试验许可（IND）——“零发补”一次性获批 2025年9月 全球首例受试者给药完成（北京大学第三医院，樊东升教授任PI） 试验方案 试验设计 多中心、随机、对照I/II期注册临床试验 主要研究者 樊东升教授（北京大学第三医院） 入组标准 18-75岁；确诊ALS；病程≤24个月；FVC%≥70% 主要目标 评估安全性、耐受性及初步有效性 全球意义 XS228是全球首个在中美两大监管市场同步获得IND许可的ALS iPSC衍生细胞产品。此前探索性IIT研究（研究者发起临床试验）显示XS228在ALS患者中安全性良好，并初步提示延缓疾病进展的潜在疗效。该产品有望成为ALS治疗领域同类首创（First-in-Class）的突破性药物。 参考文献：士泽生物官方公告, 2025. / 北京大学第三医院临床试验信息. NMPA IND获批  SNUG01（基因治疗药物 — 神济昌华） 研发企业：神济昌华（NeuExcell Therapeutics） 药理作用机制 SNUG01是神济昌华自主研发的1类创新基因治疗药物，采用腺相关病毒（AAV）载体递送治疗性基因。该药物旨在通过基因治疗手段靶向ALS的关键病理通路，实现从基因层面的疾病修饰治疗。具体靶点和作用机制的详细信息仍在披露中。 2025年8月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，SNUG01正式获批临床，拟开发治疗ALS。这是中国在ALS基因治疗领域的重要里程碑。 参考文献：CorestemChemon Inc. Press Release, Sep 17, 2025 (PRNewswire). / PACTALS 2025 Congress, Melbourne, Australia. 六 第六部分：总结与展望 2024-2025 ALS新药研发全景总结 获批上市（3款） Rozebalamin（甲钴胺50mg）—— 日本PMDA批准，早期ALS患者ALSFRS-R下降减缓43% Tofersen（Qalsody）长期数据—— 早期启动可延长快速进展者3.4年无事件生存期，27%患者功能恢复 依达拉奉口服制剂—— 提升用药可及性，盐野义收购全球权益 Phase 3失败（5款） AMX0035（Relyvrio）—— PHOENIX失败后撤市 Arimoclomol —— ORARIALS-01未达终点 Reldesemtiv —— COURAGE-ALS因无效性终止 Verdiperstat —— HEALEY平台试验未达终点 DNL343 —— HEALEY平台试验未达终点 亚组获益信号（3款） 藿苓生肌颗粒 —— 在ALS早期阶段特别是中青年患者中具有更强的神经保护作用 Pridopidine —— 言语功能显著改善，亚组生存期翻倍 SLS-005（海藻糖）—— ERF亚组ALSFRS-R下降减缓22% Neuronata-R —— 慢进展亚组ALSFRS-R显著获益，计划2026年提交BLA 新兴疗法（4款） NP001 —— NDA已提交，低肌酐亚组生存期延长17个月 PrimeC —— FDA授权Phase 3启动 ION363/Jacifusen —— FUS-ALS ASO，病例系列显示潜力 XS228 —— 中国原研iPSC细胞疗法，中美双批I/II期启动 关键趋势与启示 01 精准医学时代的到来 Tofersen（SOD1-ALS）和ION363（FUS-ALS）代表了基因特异性治疗的新范式。NP001基于CRP和肌酐的炎症生物标志物分层、Neuronata-R基于进展速度的亚组分析、以及Pridopidine在特定亚组中的获益信号，均提示ALS已进入精准分层治疗时代。未来的临床试验设计需要更多地考虑患者异质性，采用生物标志物引导的入组策略。 02 HEALEY平台试验的革新价值 HEALEY ALS平台试验以创新的适应性平台设计，在3年时间内高效评估了veriperstat、CNM-Au8、pridopidine、SLS-005、DNL343等多款药物，虽然多数未达主要终点，但其快速筛选和排除无效药物的能力显著提高了ALS药物开发的效率。该设计已成为全球ALS临床试验的标杆。 03 从单一靶点到多通路联合 Phase 3失败药物的分析显示，ALS的病理机制高度复杂，单一靶点干预难以取得突破性疗效。AMX0035（内质网应激+线粒体）、PrimeC（兴奋性毒性+炎症）等复方制剂代表了多通路联合的策略方向。未来可能需要鸡尾酒疗法模式，针对不同病理通路同时干预。 04 中国力量的崛起 上药睿尔藿苓生肌颗粒采用 “受试药 vs 利鲁唑” 头对头设计。截至 2026‑08，全球公开注册数据库（ClinicalTrials.gov/ EudraCT）几乎没有小分子 / 生物药采用利鲁唑头对头设计。另外，在ALS早期阶段特别是中青年患者中具有更强的神经保护作用。 士泽生物XS228（iPSC细胞治疗）和神济昌华SNUG01（基因治疗）的中国原研产品在中美双批，标志着中国ALS新药研发已进入全球第一梯队。特别是在再生医学领域，中国正从“跟随者”向“引领者”转变。 05 转化医学的持续挑战 Arimoclomol（HSP70共诱导剂）和reldesemtiv（肌钙蛋白激活剂）在动物模型中均显示积极结果，但Phase 3均告失败。AMX0035从Phase 2阳性到Phase 3阴性的逆转更凸显了ALS动物模型预测价值的局限性。这要求业界在临床前模型开发、转化策略设计和临床试验终点选择等方面进行更深入的反思。 展望 尽管2024-2025年间ALS新药研发经历了多款Phase 3失败的挫折，但Tofersen的长期功能恢复数据、Rozebalamin的成功获批、NP001的生存获益信号以及中国iPSC疗法的突破性进展，仍然为ALS患者带来了新的希望。随着精准分层、生物标志物驱动和再生医学策略的深入推进，ALS治疗的“解冻”之路正在加速。上药睿尔将持续关注全球ALS新药研发动态，为患者带来更优质的治疗选择。 免责声明：本文为上药睿尔基于公开文献和新闻资料整理的综述文章，仅供专业人士参考。文中涉及的药物疗效和安全性数据均来源于公开发表的临床试验报告，不构成任何医疗建议。具体用药请咨询专业医师并遵循药品说明书及监管机构批准的适应症。