Berberine Ursodeoxycholate

医药研发情报双日合刊(2026.8.15 – 8.16) 覆盖:肿瘤 · BD交易与投融资 · 代谢 · 自身免疫 · CNS 。一、8月16日(今日)分领域要点🎗️ 肿瘤领域 ·总体结论:72小时窗口汇集三项关键临床/监管里程碑与两笔大型 BD;中国 license-out 单周连下两笔大单(恒瑞+信达合计257亿美元),胰腺癌口服靶向药赛道出现全球首个 III 期窗口。 ·恒瑞医药 × BMS 全球战略合作(13个早期项目,最高152亿美元):6亿美元首付款 + 1.75亿×2 周年付款;BMS 获恒瑞 4 个肿瘤/血液候选药海外权益,恒瑞获 BMS 4 个免疫药大中华区权益,共同发现 5 个新项目。预计 2026 Q3 完成。 ·信达生物 × 辉瑞(12个肿瘤项目,最高105亿美元):6.5亿美元首付款 + 最高98.5亿美元里程碑;8个信达早期资产 + 4个辉瑞 de novo 项目;ADC(差异化载荷)+ 多特异性抗体。信达保留大中华区权利。 ·Taiho/Cullinan Zipalertinib(EGFR ex20ins)III 期 REZILIENT-3 达 PFS 主要终点,IDMC 建议揭盲,拟推进一线注册申报。 ·CDE 同日三项重大认定:荣昌 RC148 双抗 BTD(NSCLC)、劲方 GFH375(KRAS G12D,全球首个口服单药 III 期)BTD(胰腺癌)、中生制药 TQB3454(IDH1)优先审评(BTC)。 ·学术端"EGFR 时代"证据链:Mefatinib III 期登 STTT(L858R 亚组 HR=0.55);石药 SYS6010(EGFR-ADC)I 期登 Cancer Cell(ORR 34.7%-45.7%);康方依沃西单抗(PD-1/VEGF)TNBC 1L 登 Nature Medicine(ORR 80%)。💰 BD交易与投融资 ·总体结论:主窗口以上海生物医药二期基金15亿首关和 Silence Therapeutics $201M 增发领衔;72小时补漏捕捉到 PTC 破产拍卖收购基因疗法、艾力斯引进双靶点 ADC 等。 ·PTC Therapeutics 以最高 $211M 收购法布里病基因疗法 ST-920($111M 首付 + 最高$100M 里程碑);BLA 申报阶段 AAV 基因疗法。 ·艾力斯引进 ArriVent 全球首创 MUC16/NaPi2b 双靶点四价 ADC(卵巢癌/子宫内膜癌),IND 已获 FDA 批准。 ·Silence Therapeutics 完成 $201.3M 增发(绿鞋全额行使),依托 divesiran II 期阳性数据;siRNA 平台借临床数据窗口大额募资。 ·Mereo 授权 alvelestat 美国商业化权益(最高约 $475M,AATD 相关肺病首款口服疗法候选)。 ·三生制药引进翰宇司美格鲁肽注射液大陆权益(最高约 ¥4.5亿 全链对价);血糖与减重 III 期均达原研等效。 ·趋势:① 破产拍卖成为 CGT 资产流转新路径;② 中国 License-in 分化为"差异化 ADC + GLP-1 商业化"双路径;③ 数据驱动型融资窗口打开。⚗️ 代谢领域 ·总体结论:最重磅为中国成都 Vincentage Pharma 口服非肽类 GLP-1RA VCT220 减重 II 期数据发表于 STTT,标志国产口服小分子 GLP-1RA 进入全球竞争梯队。 ·VCT220 II 期(250人,16周):160mg 快滴定组减重 -9.73%(安慰剂 -1.61%,p<0.001);≥5% 达标率最高 90.3%;首个国产口服非肽类 GLP-1RA 完成 II 期并发表完整数据。 ·Survodutide(GLP-1/GCG 双靶)中国 III 期 SYNCHRONIZE-CN 基线公布(306名中国患者);AMG 133 三靶点 III 期 OSA 试验持续招募;orforglipron III 期 ATTAIN-1 停止招募(结果即将读出)。 ·MASH 靶点纵深:Merck 17β-HSD13 抑制剂、BMS αV 整合素 RGD 模拟物;HighTide HTD1801(NASH+T2D)IIb 期完成。 ·阴性结果提示:Liraglutide 对长期 T1D 残余 β 细胞无保护作用(n=18)。🛡️ 自身免疫领域 ·总体结论:BD/平台交易加速向 B 细胞介导自免收束,中型并购进入免疫精确学新阶段,多个 III 期密集读出;"晚期临床 + 并购 + 平台型 BD"三线并行。 ·argenx 以 22 亿美元收购 Forte Biosciences(首次重大收购):FIC 抗 CD122(IL-2Rβ)抗体 FB102(白癜风 Ib 期面部复色 29.6% vs 7.9%),定位"免疫耐受重建"赛道。 ·药明生物 × Vertex:三特异性 TCE 全球独家授权,B 细胞清除路径从双特异向三特异拓展。 ·Antengene ATG-201(CD19×CD3 BiTE)收到 UCB 首笔 $60M,里程碑总额超 11 亿美元。 ·康方古莫奇单抗(AK111,抗 IL-17A)获 NMPA 批准(斑块状银屑病);PsA/AS 注册研究已达主要终点。 ·维立志博 Oblenio 完成 $62M B 轮(超额认购,Pfizer Ventures 领投):LBL-051 CD19/BCMA/CD3 三特异性 TCE。 ·监管节点:Sun Pharma ILUMYA(IL-23)PsA sBLA 获 FDA 受理(PDUFA 2026-10-29);Roche Sefaxersen 启动 IgAN III 期。🧠 CNS 领域 ·总体结论:8/16 核心榜 20 条(临床管线 13 + 期刊论文 7),12 个 CNS 子领域全覆盖,无空白领域。 ·InSightec 帕金森病 MRgFUS 丘脑束切开术首次登记(NCT07764874);[18F]Fluorbetazine PET 显像剂 Phase 3 登记(NCT07764679)。 ·AbbVie 口服 Icalcaprant 双相障碍 II 期更新(NCT06696755)。 ·期刊论文:p-tau217 血浆诊断性能(Ann Neurol)、α-Synuclein 株型(Brain Pathol)、精神分裂症海马亚区研究(Schizophr Res)。 ·说明:本窗口 FDA/EMA/SEC 及专利数据库因网络限制或公开空窗未产生达到核心标准的监管/BD/专利条目。二、8月15日(昨日)分领域要点🎗️ 肿瘤领域 ·总体结论:当日信息密度高;BMS 首个 CELMoD 药物获批、两项 BD 交易及两笔融资体现赛道热度,三项试验终止/暂停提示风险信号。 ·BMS Iberdomide(Zenbexus)获 FDA 加速批准——全球首个 CELMoD 药物:联合 daratumumab + 地塞米松治疗 RRMM;MRD 阴性 CR 率 41% vs 21%(p<0.0001);靶向蛋白降解(TPD)技术从概念走向商业化。 ·石药 SYS6010(EGFR-ADC)I 期登 Cancer Cell(ORR 34.7%,mOS 19.4个月)。 ·艾力斯引进 ArriVent 双靶点 ADC AST12608/ARR-002(MUC16/NaPi2b)。 ·百济 × Revolution Medicines:RAS(ON)抑制剂亚洲区域合作(daraxonrasib 等四款)。 ·监管端:Replimune 溶瘤病毒 TUDRIQEV 获 FDA 加速批准;Novartis Pluvicto 扩展至 mHSPC 一线。💰 BD交易与投融资 ·总体结论:当日信息密度极高;信达 × 辉瑞 105 亿美元创中国 biotech 单笔 BD 上限;"License-out + 平台 NewCo + M&A"三线并进。 ·信达 × 辉瑞 105 亿美元 12 项目合作(详见肿瘤板块)。 ·德蕾医药 CDH6×CD3 TCE 出海 K2 Therapeutics(ATG-106 首付 $20M + 最高 $9.6亿)。 ·甘李药业 × Menarini:GLP-1 双周制剂博凡格鲁肽出海(最高 €726M,第四笔海外授权)。 ·Sobi × Innate Pharma:lacutamab 授权($580M,FIC anti-KIR3DL2)。 ·百图生科 × Biogend:AI 平台 NewCo 落地自免赛道(Treg 偏向 IL-2 双抗,亲和力差距 10 倍→390 倍)。 ·Skye × Redx 反向合并组建 Fibrx Therapeutics(配套融资 $125M)。⚗️ 代谢领域 ·总体结论:信息密度中等,以临床试验注册更新为主导。 ·Madrigal 启动首个 resmetirom 儿科 MASH II 期试验;Lilly 新增 macupatide 肥胖 I 期。 ·HSD17B13 靶点 MASH 转化研究进展;Nature Reviews Endocrinology 发表 mRNA-LNP 肥胖治疗综述。 ·JAMA:青少年肥胖治疗向 GLP-1 倾斜,手术占比下降。🛡️ 自身免疫领域 ·总体结论:信息密度较高;B 细胞靶向(BAFF/APRIL、CD19、BAFF-R)与 Th2 多靶点组合成双主线。 ·Zenas obexelimab(CD19/FcγRIIb)IgG4-RD BLA 获 FDA 受理(PDUFA 2027-05-27);III 期 INDIGO 降复发风险 56%。 ·百图生科 × Biogend AI NewCo 合作(数千万美元 + 股权)。 ·虹信生物数亿元 B 轮(体内 RNA-LNP CAR-T HN2301,全球首例 SLE 给药)。 ·上海循耀 ESG206(抗 BAFF-R)SLE II 期启动;舒泰神 BDB-001(抗 C5a)ANCA 血管炎 III 期持续招募。🧠 CNS 领域 ·总体结论:核心榜 20 条(临床管线 13 + 期刊论文 7),新增集中在 CNS-抑郁、CNS-卒中、CNS-PD。 ·InSightec 帕金森病 MRgFUS 首次登记(NCT07764874);Vigonvita VV119 精神分裂症 I 期更新;AbbVie Icalcaprant 双相 II 期更新。 ·期刊论文:DWI 阳性病灶与脑小血管病(Neurology)、amisulpride 社会奖赏机制(Neuropsychopharmacology)。三、跨领域趋势研判(双日合并) 趋势 证据 研判 MNC 批量采购中国早期资产 信达-辉瑞 $10.5B、恒瑞-BMS $15.2B "平台级批量合作"取代"单管线授权",中国早期管线 BD 估值基准上移;关注首付款比例下降与合作终止风险 口服减重药进入决胜期 VCT220 II 期登顶刊、orforglipron III 期完成 口服小分子 GLP-1RA 若获批将重塑可及性;头对头与安全性(胰腺信号)是决胜关键 靶向蛋白降解商业化元年 iberdomide FDA 加速批准(CELMoD) TPD 从概念走向临床商业化;MRD 阴性 CR 获批终点提供监管先例 免疫重置从 CAR-T 扩展至 BiTE/TCE ATG-201、LBL-051、药明-Vertex 三特抗 B 细胞介导自免"清除+重置"路径密集 BD,生产可及性优于自体 CAR-T 有 II 期数据即大额募资 Silence $201M、AbCellera $200M、Oblenio $62M 融资市场"数据驱动型分化"加剧,临床里程碑成解锁融资窗口关键

来源：NEJM / Lancet / Nature Medicine 等顶刊 + ASCO/EASL/ADA/AACR 大会同步发表 📌 2026 年最热的几条主线 ① 泛 RAS 抑制剂突破"癌王"——Daraxonrasib（研发代号 RMC-6236）是 Revolution Medicines 公司开发的一款口服、多选择性 RAS(ON) 抑制剂，也是全球首个进入监管审批阶段的"泛 RAS"靶向药，专攻"癌王"胰腺癌。 RAS 是约 90% 胰腺癌的"总开关"（长期被视为"不可成药"）。Daraxonrasib 用分子胶式三复合物机制，把药物、亲环素 A（Cyclophilin A）和活化态 RAS 拉到一起，无论 RAS 是突变型还是野生型、无论哪种 RAS 亚型（K/R/N），都一并"关掉"其致癌信号。 维度 说明药物类型 口服小分子、多选择性 RAS(ON) 抑制剂（tri-complex 分子胶）作用机制 靶向 RAS 蛋白的活化态（ON），同时覆盖突变型与野生型，阻断下游致癌信号研发公司 Revolution Medicines主攻适应症 经一线化疗进展的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC），二线监管进展 NDA 已获 FDA 受理并进入优先审评通道，有望 2026 末–2027 初获批 这是胰腺癌靶向治疗 44 年来第一次在 III 期里让 OS 获益超过一年，被称为 "grand slam（满贯全垒打）"。 RASolute 302（既往一线化疗进展的 mPDAC，1:1 随机，daraxonrasib 300mg QD vs 研究者选择标准化疗；91.8% 为 RAS G12 突变）： 指标 Daraxonrasib 化疗 获益中位 OS13.2 月 6.7 月翻倍，死亡风险↓60%（HR=0.40）中位 PFS 7.2–7.3 月 3.5–3.6 月 翻倍（HR≈0.45–0.49）ORR31.6% 11.2% 肿瘤缩小比例近 3 倍12 月生存率 53.3% 18.7% 过半活过 1 年，化疗组不足两成因 AE 停药率1.2% 11.2% 口服耐受远优于化疗 为什么"热"——临床价值 胰腺癌素有"癌王"之称，二线治疗长期是临床痛点，且史上没有任何药物在 III 期里让 OS 获益超过一年。 关键 III 期 RASolute 302（全球 6 国 59 中心、500 例，RAS G12 突变占 91.8%）： 中位 OS 13.2 月 vs 6.6 月，死亡风险 ↓60% 中位 PFS 翻倍 全文登顶 NEJM（2026），ASCO 年会现场专家起立鼓掌 → 这是胰腺癌 III 期史上首个 OS 获益超一年的药物，被称为 "unprecedented（前所未有）"。连"无检出 RAS 突变"的患者也获益（HR 0.37）——提示它对广谱 RAS 成瘾人群都有效，不依赖基因检测"卡人"。 ② EGFR exon20ins 一线"去化疗"——舒沃替尼是一款中国原研（迪哲）的口服 EGFR-TKI，专治最难靶向的 EGFR exon20ins 肺癌，用头对头化疗的 III 期阳性数据把这类患者推进了"去化疗"的口服靶向新时代，并已登顶 NEJM。 维度 要点通用名 / 代号 Sunvozertinib（DZD9008），商品名 舒沃哲®药物类型 口服、不可逆、高选择性 EGFR-TKI 小分子主攻靶点EGFR exon20ins （NSCLC 第三大 EGFR 驱动突变，占 4%–12%，传统药打不开的"异形锁"）研发公司 迪哲医药（688192.SH）关键研究 全球 III 期 WU-KONG28（15 国、324 例）→ 登顶 NEJM + ASCO LBA核心数据 中位 PFS 10.3 月 vs 化疗 7.5 月（HR=0.65）；最佳 ORR 68.1% vs 35.4%地位 全球首个且唯一经国际多中心随机对照 III 期验证的口服靶向单药，实现 exon20ins 一线"去化疗"零突破 ③ HER2 双表位抗体重塑胃癌——泽尼达妥单抗（NEJM）：一线 HER2+ 胃食管腺癌 OS 达 26.4 月。 泽尼达妥单抗（Zanidatamab，商品名 Ziihera®）是一款双特异性抗 HER2 抗体，由 Zymeworks 发现、百济神州负责中国及部分区域开发商业化（与 Jazz Pharmaceuticals 合作），专攻 HER2 阳性消化道肿瘤等。 为什么"热"——临床价值 HER2 阳性晚期胃食管腺癌一线长期以"曲妥珠单抗 + 化疗"为标准，生存天花板明显。 关键 III 期 HERIZON-GEA-01（北大肿瘤医院沈琳教授为主要研究者，全球多中心）： 泽尼达妥单抗 + 化疗：中位 OS 24.4 月（对照 19.2 月，HR=0.72） 再联合替雷利珠单抗（免疫）：中位 OS 26.4 月，较对照延长 7.2 月 中位 PFS 均 >12 个月（12.4 月） 全文发表于 NEJM → 是 HER2+ 晚期胃食管腺癌领域最大规模国际多中心 III 期 RCT 之一，OS 获益具里程碑意义。 ④ 乙肝功能性治愈——贝普若韦生（NEJM+EASL）(Ionis / GSK)：加用后治愈率约 20%，打破"终身服药"。为什么"热"——临床价值 过去三十年，乙肝治疗主要依赖核苷类似物 + 干扰素，治愈率长期 <1%，绝大多数人需终身服药。 关键 III 期 B-Well 1 / B-Well 2（29 国、超 1800 例，侯金林教授团队领衔，同步发表于 NEJM + 2026 EASL 年会）： 在核苷类控制基础上加用贝普若韦生，功能性治愈率约 19% HBsAg≤1000 IU/mL 优势人群达 26%；中国亚组高达 35% 实现临床治愈者 5 年肝癌发生率仅 1%（未治疗约 14.9%） → 这是首个以"功能性治愈"为终点的 III 期成功，正陆续向全球监管递交申请，预计 2026 下半年–2027 初投入临床，中国患者有望首批获益。 ⑤ NMOSD 复发风险骤降——倍捷欣（Nature Medicine）（通用名：奥妥珠单抗 β / Obinutuzumab β）是北京天广实生物自主研发的第三代抗 CD20 单克隆抗体，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的防复发治疗，也拓展到肾病等领域。复发风险较安慰剂降 97.9%。为什么"热"——临床价值与数据 NMOSD 高致残、高复发，反复发作会造成不可逆神经损伤，过去一代 CD20 单抗循证不足、早期复发风险高。 全球首个 AQP4+ NMOSD 的 III 期随机双盲安慰剂对照试验（91 例随机，中位随访 65.57 周）： 年化复发率仅 0.025 次/人年，复发风险较安慰剂 降低 97.9% 已于 2026-02 获批成为首个国产 NMOSD 治疗药物      2026-06 其 pMN 适应症获批，成为全球首款 pMN 特效药 还在 SLE、滤泡性淋巴瘤等 III 期推进，具泛自身免疫病拓展潜力 → 为这种中枢自身免疫病提供了高质量"中国证据"，且一次研发撬动多个自免适应症。 ⑥ GLP-1/胰高血糖素双靶点——Survodutide（NEJM+Nature Medicine）（勃林格殷格翰）：减重最高 16.6%，肝脂肪降 63%。为什么"热"——临床价值与数据 当下减重药几乎全挤在 GLP-1 单靶点，但肝脏脂肪/纤维化是另一大未满足需求。Survodutide 用两项全球 III 期同时证明"减重 + 护肝"： SYNCHRONIZE-1（无 T2DM 的肥胖/超重成人，76 周）： 持续体重下降最高 16.6%（安慰剂 3.2%） 内脏脂肪最高降 34%；肝脏脂肪最高降 63.1% 最高剂量组瘦体重流失占比 <10.8%（掉的主要是脂肪） SYNCHRONIZE-MASLD（合并 MASLD 的超重/肥胖成人，48 周）： 最高 84.2% 实现至少 30% 相对肝脏脂肪减少（安慰剂 24.3%） 约 61% 患者肝脂正常化（<5%） ⑦ 靶向蛋白降解商业化加速——百时美施贵宝 Zenbexus（FDA 加速批准）：首款获批 CELMoD 维度 要点全称 Cereblon E3 Ligase Modulatory Drug（cereblon E3 泛素连接酶调节剂）药物本质 分子胶（molecular glue）类，劫持细胞自身"垃圾处理厂"去降解致癌蛋白作用机制 结合 cereblon（E3 连接酶的"收件口"）→ 把 Ikaros、Aiolos 等转录因子拉去泛素化 → 被蛋白酶体降解代表药Zenbexus（iberdomide，百时美施贵宝） ——全球首款获 FDA 批准的 CELMoD获批/数据 2026-08-13 FDA 加速批准（复发/难治多发性骨髓瘤）；III 期 MRD 阴性 CR 41% vs 21%，骨髓瘤领域首个基于 MRD 阴性 CR 的批准同类近亲 PROTAC（如 vepdegestrant）、RAS(ON) 三复合物抑制剂（如 daraxonrasib）——同属"靶向蛋白降解/诱导接近"赛道一句话 不直接杀细胞，而是"物理消除"维持癌细胞存活的蛋白 ⑧ KRAS G12C/D 新一代迭代——Divarasib / Elisrasib / Zoldonrasib：头对头击败一代，G12D 首现选择性抑制 为什么"热"——核心判断G12C 赛道从"从无到有"进入"代际内卷" Divarasib 用随机头对头胜出证明"同类里能做出显著差异"，Elisrasib 证明一代耐药后仍有接棒方案、且能入脑；G12D 从 0 到 1 zoldonrasib 第一次让占比更大、长期无药的 G12D 有了高缓解率靶向选择，"不可成药"再被撕开一道口子；Revolution Medicines 的"RAS(ON) 平台"连续兑现 zoldonrasib（G12D）+ 之前聊的 daraxonrasib（泛 RAS，胰腺癌 OS 翻倍）互相印证"三复合物"是可复制的成药平台；中国力量在 G12C 升级里占一席 Elisrasib 来自中国无锡 D3 Bio，一线 ORR 81% 的数据直接叫板 MNC。 这三条是 KRAS 抑制剂的"代际换代"——Divarasib 头对头把一代 G12C 药拉下马、Elisrasib 补上耐药/脑转移的缺口、Zoldonrasib 用 ON 态三复合物第一次精准拿下连共价药都打不动的 G12D，三者共同把"KRAS 不可成药"的旧叙事彻底翻篇。🔬 最热一手资讯逐条解读1. 泛 RAS(ON) 抑制剂 Daraxonrasib：改写"癌王"治疗史 一手出处：New England Journal of Medicine，国际 III 期 RASolute 302；2026 ASCO 全会引发轰动；2026-08 NDA 获 FDA 受理并进入优先审评。 机制：口服、多选择性 RAS(ON) 抑制剂，同时靶向突变型与野生型 RAS 活化态，阻断下游致癌信号（RAS 突变见于约 90% 胰腺癌）。 关键数据（500 例经一线化疗进展的转移性胰腺导管腺癌，RAS G12 突变占 91.8%）：· 中位 OS 13.2 月 vs 6.6 月，死亡风险↓60%· 中位 PFS 翻倍 解读：胰腺癌 III 期史上首个 OS 获益超一年的药物，被称为"unprecedented"。已获突破性疗法、孤儿药资格及 FDA 国家优先审查券，有望 2026 末–2027 初获批，并推进一线（RASolute 303）及 NSCLC 等适应症。2. 舒沃替尼：EGFR exon20ins 一线进入"去化疗时代" 一手出处：NEJM（2026-05 同步在线）+ 2026 ASCO 最新突破摘要（LBA）口头报告，WU-KONG28 全球 III 期；影响因子 78.5。 机制：口服、不可逆、高选择性 EGFR-TKI，独特结构可嵌入 exon20ins 异形"锁"，选择性抑制突变蛋白、减少对野生型影响。 关键数据（全球 15 国、324 例 1:1 随机，BIRC 评估）：· 中位 PFS 10.3 月 vs 7.5 月（HR=0.65，P=0.0008）· 最佳 ORR 68.1% vs 35.4%，中位 DoR 11.2 vs 7.1 月 解读：全球首个且唯一经国际多中心随机对照 III 期验证的口服靶向单药，实现该难治靶点"去化疗"确证性证据零的突破。一线 NDA 已获中国 NMPA 受理并纳入优先审评，并向 FDA 推进补充申请。3. 泽尼达妥单抗：HER2 双表位抗体一线刷新胃癌生存纪录 一手出处：NEJM（2026-05 在线，394:2002），国际多中心 III 期 HERIZON-GEA-01。 机制：创新双特异性 IgG1 样抗体，同时结合 HER2 的 ECD2 与 ECD4，通过双侧反式结合诱导 HER2 受体交联聚集，发挥更强抗肿瘤效应。 关键数据（HER2+ 胃食管腺癌，一线）：· 泽尼达妥单抗+化疗 中位 OS 24.4 月（对照 19.2 月，HR=0.72）· 再联合替雷利珠单抗，中位 OS 26.4 月，延长 7.2 月· 中位 PFS 均 >12 个月 解读：HER2+ 晚期胃食管腺癌领域最大规模国际多中心 III 期 RCT 之一，OS 获益具里程碑意义，奠定双表位抗 HER2 方案的一线新标准。4. 贝普若韦生（GSK836）：乙肝功能性治愈的"第一枪" 一手出处：NEJM 同步发表 + 2026 EASL 年会（阿姆斯特丹），国际 III 期 B-Well 1 / B-Well 2（29 国、超 1800 例）。 机制：Ionis/GSK 合作的非结合型反义寡核苷酸（ASO），靶向所有 HBV RNA，具三重作用机制，追求"有限疗程、功能性治愈"。 关键数据：· 核苷类控制基础上加用，功能性治愈率约 19%；HBsAg≤1000 优势人群 26%；中国亚组 35%· 临床治愈者 5 年肝癌发生率仅 1%（未治疗约 14.9%） 解读：过去三十年乙肝治愈率长期 <1%、需终身服药。此为首个以"功能性治愈"为终点的 III 期成功，正陆续向全球监管递交上市申请，预计 2026 下半年–2027 初投入临床。5. 倍捷欣（Obinutuzumab β）：NMOSD（视神经脊髓炎谱系疾病） 复发风险降 97.9% 一手出处：Nature Medicine（2026-08-10 在线），全球首个 AQP4+ NMOSD 的 III 期随机双盲安慰剂对照试验；天广实自主研发。 关键数据（91 例随机，中位随访 65.57 周）：· 年化复发率仅 0.025 次/人年，复发风险较安慰剂 降低 97.9%· 已于 2026-02 获批首个国产 NMOSD 药物；2026-06 其 pMN 适应症获批，为全球首款 pMN 特效药 解读：为高致残、高复发的中枢自身免疫病提供高质量"中国证据"；还在 SLE、滤泡性淋巴瘤等 III 期推进，具泛自身免疫病拓展潜力。6. Survodutide（索弗度肽）：GLP-1/胰高血糖素双激动剂，减重兼"洗肝" 一手出处：NEJM（SYNCHRONIZE-1）与 Nature Medicine（SYNCHRONIZE-MASLD）同步发表，2026 ADA 科学年会公布。 关键数据：· SYNCHRONIZE-1（76 周）：持续体重下降最高 16.6%；内脏脂肪降 34%；肝脂肪降 63.1%· SYNCHRONIZE-MASLD（48 周）：最高 84.2% 实现≥30% 相对肝脂肪减少；约 61% 患者肝脂正常化 解读：胰高血糖素受体激动作用直接作用于肝脏，减脂、降肝脂、抗炎、抗纤维化多效合一，填补 MASLD/MASH 兼具减重的创新疗法空白。7. 靶向蛋白降解商业化加速：首款 CELMoD（cereblon E3 泛素连接酶调节剂） 获 FDA 批准 一手出处：FDA 加速批准（2026-08-13），百时美施贵宝 Zenbexus（iberdomide）；基于 III 期 EXCALIBER-RRMM。 关键数据（复发/难治多发性骨髓瘤，ZDd vs DVd）：· MRD 阴性完全缓解（CR）：41% vs 21%（p<0.0001）· 骨髓瘤领域首个基于 MRD 阴性 CR 作出的批准 解读：Zenbexus 是首款获批的 cereblon E3 泛素连接酶调节剂（CELMoD）。同赛道：Arvinas/辉瑞 vepdegestrant（2026-05 首款 PROTAC 获批乳腺癌）、Revolution daraxonrasib NDA 受理。8. KRAS G12C/D 新一代迭代：从"可成药"到"克服耐药 + 入脑" 一手出处 A（罗氏）：新一代 KRAS G12C 抑制剂 Divarasib 在 III 期 Krascendo 1 中头对头击败 Sotorasib、Adagrasib，PFS 与 OS 均显著延长。 一手出处 B（AACR 2026）：Elisrasib（D3S-001）初治 NSCLC ORR 58.8%、中位 PFS 12.2 月，一代耐药人群 ORR 仍达 32.3%；Zoldonrasib（RMC-9805）首创口服选择性共价 RAS(ON) G12D 抑制剂，G12D NSCLC ORR 52%、中位 PFS 11.1 月，已获 FDA 突破性疗法认定。 解读：KRAS 从"不可成药"到 G12C 成药，再到 G12D 选择性抑制、克服一代耐药与脑转移，是 2026 年肿瘤靶向最热赛道之一。9. Ifebemtinib + 格索雷塞：FAK 联合 KRAS G12C，一线去化疗 ORR 87% 一手出处：The Lancet Respiratory Medicine（2026-07-07 在线）；应世生物 Ib/II 期 B-NSCLC 队列。 关键数据（33 例一线 KRAS G12C+ NSCLC，双口服去化疗）：· ORR 87.1%（所有患者靶病灶均缩小）· 中位 PFS 22.3 月；中位 OS 27.8 月· 3–4 级治疗相关 AE 仅 24% 解读：机制上抑制 KRAS 抑制后的代偿性 FAK-YAP 通路、改善间质纤维化、增强 T 细胞浸润，发挥协同作用；III 期确证性试验已启动。10. 近期其它顶刊 / 大会一手亮点（速览） · Infigratinib（软骨发育不全儿童，NEJM PROPEL 3）：年化身高速度改善 +2.10 cm/年，2026 Q3 递 NDA · HTD1801（2 型糖尿病，NEJM Evidence+ADA）：HbA1c 降 −1.1%，AMPK+NLRP3 双机制 · 斯鲁利单抗 ASTRUM-006（胃癌围手术期 PD-L1+，The Lancet）：全球首个胃癌围手术期 PD-1 联合方案 III 期阳性 · PICC-2（特瑞普利单抗+塞来昔布）（dMMR/MSI-H 结直肠癌，Lancet Oncology）：新辅助 pCR 率达 89% · Zipalertinib + 化疗（EGFR exon20ins 一线，REZILIENT3 III 期）：PFS 达主要终点，将寻求一线联合方案获批 · 默沙东 Enlicitide（口服 PCSK9，JACC+ACC.26）：他汀基础上 LDL-C 再降 64.6%，潜在首款口服 PCSK9 · Sibeprenlimab（VOYXACT）（IgA 肾病，NEJM 两年 III 期）：两年 eGFR 下降速度近生理老化水平，首个达 KDIGO 目标 · Mavacamten（SCOUT-HCM）（青少年梗阻性 HCM，NEJM III 期）：全球首个青少年梗阻性 HCM 靶向药 III 期阳性💡 1. "难治靶点 + 去化疗"成为 2026 主叙事：舒沃替尼、Ifebemtinib+格索雷塞、Daraxonrasib 均用确证性 III 期把"过去只能化疗/无药"的瘤种推入靶向/口服时代。 2. 中国创新药从"跟跑"到"定标准"：ASCO 2026 中国学者主导入选 95 项（12 项 LBA）；舒沃替尼、泽尼达妥单抗、倍捷欣、贝普若韦生、斯鲁利单抗等均以"全球首个/唯一"登顶 NEJM/Lancet/Nature Medicine。 3. 平台型技术进入兑现期：靶向蛋白降解、双抗 ADC、双表位抗体、反义寡核苷酸（ASO）、口服环肽（PCSK9）等多点开花，2026 年已进入"顶刊背书 + 监管获批 + 商业转化"共振阶段。 本文仅供学术交流与学习参考，不构成临床用药或监管决策建议。 若需引用，请核对原文数据与结论。 欢迎关注本公众号其它相关内容： 药物发现，DMPK，临床药理，定量药理， 软件应用，法规指南，生物样品检测