RAY-1225

一、靶点概述1.1 GLP-1受体基本信息 胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP1R）属于B类G蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，天然配体为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。GLP-1由肠道L细胞在进食后分泌，是重要的肠促胰岛素激素，通过激活分布于胰岛β细胞、胃肠道、中枢神经系统、心脏及肾脏等组织的GLP-1R发挥多重生理调节作用。 GLP-1R激活后主要通过cAMP-PKA信号通路促进胰岛素的葡萄糖依赖性分泌，同时抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、降低食欲并通过中枢途径减少食物摄入。此外，GLP-1R信号还参与心血管保护、神经保护和抗炎等多种非经典效应，使其成为代谢疾病领域最成功的药物靶点之一。1.2 GLP-1受体激动剂的发现历程 GLP-1受体激动剂的研发始于20世纪90年代。基于希拉毒蜥唾液多肽Exendin-4的结构，Amylin/Lilly公司开发了全球首个GLP-1RA药物艾塞那肽（Exenatide），于2005年获FDA批准上市，开创了GLP-1RA治疗2型糖尿病的先河。此后，诺和诺德的利拉鲁肽（Liraglutide，2010年）和司美格鲁肽（Semaglutide，2017年）相继上市，将GLP-1RA的疗效和便利性推向新高度。礼来公司开发的替尔泊肽（Tirzepatide，2022年）作为全球首个GLP-1/GIP双靶点激动剂（First-in-Class），标志着GLP-1药物正式迈入多靶点协同时代。1.3 疾病领域关联 GLP-1受体激动剂的适应症已从最初的2型糖尿病快速扩展至多个代谢及相关疾病领域： ▪ 2型糖尿病：GLP-1R激活促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素，是2型糖尿病一线注射治疗选择。 ▪ 肥胖症/超重：通过中枢食欲调节和延缓胃排空实现显著减重效果，司美格鲁肽2.4mg已获批用于慢性体重管理。 ▪ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）：GLP-1R激活可改善肝脏脂质代谢和炎症，多个药物在NASH适应症进入临床三期。 ▪ 心血管疾病：GLP-1RA具有直接心血管保护作用，可降低MACE（主要心血管不良事件）风险。 ▪ 慢性肾脏病（CKD）：FLOW研究证实司美格鲁肽可显著降低2型糖尿病合并CKD患者肾脏结局风险。 ▪ 阿尔茨海默病/帕金森病：GLP-1R在中枢神经系统的神经保护和抗炎作用，为神经退行性疾病提供新思路。 ▪ 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：替尔泊肽已获批用于肥胖合并OSA的治疗，拓展了GLP-1RA的适应症边界。二、全球药物研发管线总体分析2.1 研发阶段分布 截至2026年8月，全球涉及GLP-1靶点的合成多肽类药物共239个。从研发阶段分布来看，该领域呈现"前段密集、后段精锐"的金字塔结构，大量药物仍处于早期研发阶段，但已有7个药物成功获批上市，8个药物处于申请上市阶段，体现了该靶点从基础研究向临床转化的成熟度和持续性。 研发阶段 药物数量 占比 说明 批准上市 7 2.9% 已在全球至少一个国家/地区获批上市 申请上市 8 3.3% 已提交上市申请，等待审评 临床三期 19 7.9% 关键注册临床阶段 临床二期 27 11.3% 概念验证及剂量探索阶段 临床一期 47 19.7% 首次人体试验，安全性与药代 临床前 125 52.3% 体外/体内药效及毒理研究阶段 临床申请 5 2.1% 已提交IND，尚未进入临床 其他 1 0.4% 状态不明确 合计 239 100% — 从分布可以看出，临床前药物占比超过50%，表明GLP-1合成多肽领域仍是高度活跃的前沿研究方向。临床一期至三期的药物共93个（占38.9%），构成了丰富的中期管线。已上市及申请上市的15个药物代表了该领域目前的商业化成果和近期即将落地的市场新力。2.2 中国研发阶段分布 在中国市场，GLP-1合成多肽药物同样呈现蓬勃发展态势。134个药物尚未在中国申报，意味着中国市场仍有大量潜在的引进和本土化开发空间。已在中国进入临床及上市阶段的药物共105个。 中国研发阶段 药物数量 占比 批准上市 7 2.9% 申请上市 8 3.3% 临床三期 14 5.9% 临床二期 7 2.9% 临床一期 18 7.5% 临床申请 2 0.8% 临床前 49 20.5% 无申报 134 56.1% 合计 239 100%三、已批准上市药物分析3.1 已上市药物概览 截至目前，全球共有7个GLP-1合成多肽类药物获批上市，覆盖2型糖尿病、肥胖症、超重、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等多个适应症。从首批年份来看，艾塞那肽于2005年首获批准，开创了GLP-1RA药物纪元；此后利司那肽（2013年）、聚乙二醇洛塞那肽（2019年）相继上市；2022年替尔泊肽的获批标志着双靶点时代的到来；2025年玛仕度肽和维培那肽的上市进一步丰富了中国患者的用药选择。 药物名称（商品名） 首批年份 靶点 主要适应症 原研公司 艾塞那肽 Exenatide 2005 GLP1R 2型糖尿病 阿斯利康/礼来 利司那肽 Lixisenatide 2013 GLP1R 2型糖尿病 赛诺菲/Zealand Pharma 聚乙二醇洛塞那肽PEG-Loxenatide（孚来美） 2019 GLP1R 2型糖尿病 江苏豪森药业 替尔泊肽 Tirzepatide（Mounjaro/Zepbound/穆峰达） 2022 GLP1R+GIPR 2型糖尿病、肥胖症、超重、OSA 礼来制药 玛仕度肽 Mazdutide（信尔美） 2025 GLP1R+GCGR 2型糖尿病、超重、肥胖症 礼来/信达生物 维培那肽 Visepegenatide（派达康） 2025 GLP1R 2型糖尿病 派格生物 利拉鲁肽（深圳翰宇）Liraglutide(Hybio) 2026 GLP1R 2型糖尿病 深圳翰宇药业3.2 已上市药物特点分析 从已批准上市的7个药物中，可以总结出以下关键趋势： 【1】从单靶点到多靶点：早期上市的艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽等均为GLP1R单靶点激动剂；2022年替尔泊肽作为首个GLP-1/GIP双靶点药物获批，实现了疗效的大幅跃升；2025年玛仕度肽作为GLP-1/GCG双靶点药物在中国获批，进一步验证了多靶点策略的临床价值。 【2】从进口到国产：2025年维培那肽（派格生物）和2026年利拉鲁肽（翰宇药业）的相继获批，标志着中国本土企业在GLP-1合成多肽领域从仿制向改良型/创新药的成功转型。聚乙二醇洛塞那肽作为首个国产一代原研GLP-1RA，实现了长效化技术创新。 【3】从糖尿病到肥胖及 Beyond：适应症版图从单一的2型糖尿病快速扩展至肥胖症、超重管理，替尔泊肽更进一步拓展至阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA），体现了GLP-1RA向代谢综合管理平台的演进趋势。 【4】First-in-Class里程碑：艾塞那肽是全球首个获批的GLP-1RA（First-in-Class），替尔泊肽是全球首个获批的GLP-1/GIP双靶点激动剂（First-in-Class），两个里程碑药物均来自礼来体系，彰显其在GLP-1领域的持续创新能力。四、临床阶段重点在研药物4.1 申请上市阶段药物 目前有8个GLP-1合成多肽药物处于申请上市阶段，预计将在未来1-2年内陆续获批。这些药物包括多个司美格鲁肽仿制/改良品种以及创新双靶点分子，反映了GLP-1RA领域的"仿创并进"格局。 药物名称 靶点 主要适应症 研发公司 特点 司美格鲁肽（齐鲁制药） GLP1R 2型糖尿病、超重 齐鲁制药 仿制，生物类似药 司美格鲁肽（石药集团） GLP1R 肥胖症、糖尿病 石药集团 仿制 司美格鲁肽（华润双鹤） GLP1R 2型糖尿病、心血管 华润双鹤 仿制 司美格鲁肽（诺泰澳赛诺） GLP1R 2型糖尿病、肥胖症 江苏诺泰澳赛诺 仿制 艾本那肽 Albenatide GLP1R 2型糖尿病、超重、肥胖 ConjuChem 创新，中国化药一类 奥莱泊肽 Olatorepatide GLP1R+GIPR 超重、肥胖、2型糖尿病 江苏豪森药业 双靶点创新药 瑞普泊肽 Ribupatide GIPR+GLP1R 超重、动脉粥样硬化 福建盛迪医药 双靶点创新药 BGM-0504 GLP1R+GIPR 超重、2型糖尿病、肥胖 博瑞医药 双靶点创新药4.2 临床三期重点在研药物 临床三期阶段共有19个药物，是GLP-1合成多肽管线中最具商业化潜力的梯队。以下列出具有代表性的关键临床三期药物： 药物名称 靶点 主要适应症 研发公司 亮点 Retatrutide GLP1R+GIPR+GCGR 肥胖、NASH 礼来制药 三靶点激动剂，减重效果卓越 Survodutide GLP1R+GCGR 2型糖尿病、NASH、肝硬化 Zealand Pharma 双靶点，NASH适应症领先 VK-2735 GLP1R+GIPR 肥胖、NASH Viking Therapeutics 口服双靶点，市场关注度高 Enicepatide GLP1R+GIPR 超重、肥胖、2型糖尿病 Carmot（被艾尔建收购） 双靶点 Brenipatide GLP1R+GIPR 抑郁症、酗酒 礼来制药 拓展至精神疾病领域 BioGlutide GLP1R+GIPR+IGF1R+GCGR 肥胖、糖尿病 Biomed Industries 四靶点创新药 Poterepatide GLP1R+GIPR 冠心病、2型糖尿病 杭州中美华东 国产双靶点，心血管适应症 RAY-1225 GLP1R+GIPR 2型糖尿病、超重、肥胖 广东众生睿创 国产双靶点，中国一类 UBT-251 GLP1R+GCGR+GIPR 2型糖尿病、超重、肥胖 联邦生物科技 国产三靶点，中国一类 Berobenatide GLP1R 超重、肥胖、2型糖尿病 Metsera 长效单靶点 Avexitide GLP1R 减肥术后低血糖症 斯坦福大学 First-in-Class，罕见病适应症 司美格鲁肽（深圳翰宇） GLP1R 肥胖、2型糖尿病、心血管 深圳翰宇药业 仿制生物类似药 临床三期管线呈现出几个显著特征：（1）双靶点和三靶点药物占主导，体现多靶点协同已成为主流研发方向；（2）国产创新药密集进入三期，RAY-1225、UBT-251、Poterepatide等均由中国企业开发；（3）适应症持续拓展，Brenipatide将GLP-1RA引入抑郁症和酗酒治疗领域，Avexitide瞄准罕见病适应症。五、靶点组合策略与作用机制分类5.1 靶点组合分布 GLP-1合成多肽药物的靶点组合策略是当前该领域最核心的创新方向。239个药物中，GLP1R作为核心靶点几乎覆盖所有药物（238个），但靶点组合方式呈现高度多样化，从单靶点到四靶点均有分布。 靶点策略 药物数量 占比 代表组合 研发特点 单靶点（GLP1R） 93 38.9% GLP1R 传统策略，以仿制和改良型为主 双靶点 103 43.1% GLP1R+GIPR（56个）、GLP1R+GCGR（30个） 当前最主流创新方向 三靶点 40 16.7% GLP1R+GIPR+GCGR（30个） 下一代"超级激动剂"探索 四靶点 3 1.3% GLP1R+GIPR+GCGR+IGF1R等 前沿探索，尚未进入后期临床 合计 239 100% — —5.2 主要靶点组合类型 【1】GLP1R单靶点激动剂（93个）以GLP1R为唯一靶点的合成多肽药物。代表性已上市药物包括艾塞那肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽等。该类策略技术相对成熟，当前研发以长效化（如PEG修饰）、口服制剂改良和生物类似药为主。在研药物中Avexitide（临床三期）瞄准减肥术后低血糖症的罕见病适应症，展现了差异化定位。 【2】GLP1R + GIPR双靶点激动剂（56个）同时激活GLP-1受体和GIP受体的双靶点策略，是当前最热门的创新方向。替尔泊肽作为该策略的First-in-Class药物已获批上市，展现出显著优于单靶点的降糖和减重效果。在研药物中VK-2735、Enicepatide、奥莱泊肽、BGM-0504等均处于申请上市或临床三期阶段，预计将成为未来3-5年GLP-1RA市场的主力军。 【3】GLP1R + GCGR双靶点激动剂（30个）GLP-1受体与胰高血糖素受体（GCGR）的双靶点策略，通过同时激活GLP-1通路（降糖/减重）和胰高血糖素通路（促进脂肪氧化/能量消耗），实现协同减重效果。代表药物玛仕度肽已于2025年在中国获批上市。Survodutide在NASH适应症的临床三期中表现突出。 【4】GLP1R + GIPR + GCGR三靶点激动剂（30个）同时靶向GLP-1R、GIPR和GCGR三个受体的"三重激动剂"策略，被业界视为下一代"超级减重药"的核心方向。礼来公司的Retatrutide是该策略的领跑者，临床三期数据显示其减重效果有望超越替尔泊肽。国内联邦制药的UBT-251、恒瑞的KAI-4729、德源药业的DYX-116等均已进入临床阶段。5.3 其他创新靶点组合 除上述主流组合外，部分药物探索了更前沿的靶点组合策略： ·GLP1R + GLP2R（4个）：如Dapiglutide，同时靶向GLP-1和GLP-2受体，探索肠道屏障修复与代谢调节的协同 ·GLP1R + NPY2R（2个）：联合神经肽Y2受体，探索食欲调节新机制 ·GLP1R + PCSK9（2个）：联合PCSK9抑制剂，实现降糖与降脂双重目标 ·GLP1R + GFRAL（2个）：联合GDNF家族受体α样蛋白，靶向肌肉减少症相关恶病质 ·GLP1R + 胰淀素受体 + CT-R（2个）：多肽类联合靶点，探索代谢与骨骼保护的协同六、适应症分布分析6.1 适应症总体分布 GLP-1合成多肽药物的适应症覆盖范围极为广泛，已从最初的2型糖尿病单一适应症扩展至肥胖、NASH、心血管、神经退行性疾病等十余个疾病领域，体现了GLP-1受体作为"代谢中枢"靶点的巨大治疗潜力。 排名 适应症 涉及药物数 占比 说明 1 肥胖症 151 63.2% 已成为GLP-1RA最大的适应症方向 2 2型糖尿病 102 42.7% GLP-1RA的传统核心适应症 3 糖尿病（广义） 75 31.4% 包含1型和2型糖尿病 4 超重 48 20.1% 体重管理适应症 5 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 42 17.6% 新兴高热度适应症 6 心脏和血管疾病 14 5.9% 心血管保护探索 7 体重管理 10 4.2% 慢性体重管理 8 肾功能不全/慢性肾功能不全 16 6.7% 肾脏保护新方向 9 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 7 2.9% 替尔泊肽已获批该适应症 10 帕金森病 7 2.9% 神经保护探索 11 阿尔茨海默病 6 2.5% 认知功能改善探索 12 酗酒/抑郁症 8 3.3% 精神疾病领域前沿拓展6.2 适应症演变趋势 GLP-1合成多肽药物的适应症演变经历了三个阶段： ● 第一阶段（2005-2014）：糖尿病为核心以艾塞那肽和利司那肽为代表，适应症聚焦于2型糖尿病的血糖控制。这一阶段GLP-1RA被定位为二线注射降糖药，与胰岛素和DPP-4抑制剂竞争。 ● 第二阶段（2015-2021）：糖尿病+肥胖双轮驱动利拉鲁肽3.0mg获批用于肥胖症治疗，司美格鲁肽的上市将减重效果推向新高度。GLP-1RA开始从"降糖药"向"代谢药"转型，肥胖症药物数量快速攀升。 ● 第三阶段（2022至今）：Beyond Diabetes & Obesity替尔泊肽获批OSA适应症，Brenipatide探索抑郁症和酗酒，Survodutide瞄准NASH和肝硬化，GLP-1RA正从代谢领域向心血管、神经、精神、肾脏等多系统疾病全面延伸。七、中国市场研发现状7.1 中国一类新药研发概况 中国在GLP-1合成多肽领域的创新研发实力显著提升。在239个全球药物中，已有24个药物被标记为"中国化药一类"新药，涵盖从临床申请到批准上市的各个阶段。这些一类新药以双靶点和三靶点激动剂为主，体现了中国药企在多靶点协同策略上的积极布局。 药物名称 中国阶段 靶点 研发公司 创新特点 聚乙二醇洛塞那肽 批准上市 GLP1R 江苏豪森药业 首个国产原研GLP-1RA，PEG长效化 玛仕度肽 批准上市 GLP1R+GCGR 礼来/信达生物 GLP-1/GCG双靶点，中国共同开发 维培那肽 批准上市 GLP1R 派格生物 PEG化长效，一周一次 奥莱泊肽 申请上市 GLP1R+GIPR 江苏豪森药业 国产双靶点创新药 瑞普泊肽 申请上市 GIPR+GLP1R 福建盛迪医药 双靶点，含动脉粥样硬化适应症 BGM-0504 申请上市 GLP1R+GIPR 博瑞医药 双靶点创新药 艾本那肽 申请上市 GLP1R ConjuChem 白蛋白结合长效技术 RAY-1225 临床三期 GLP1R+GIPR 广东众生睿创 国产双靶点 UBT-251 临床三期 GLP1R+GCGR+GIPR 联邦生物科技 国产三靶点，领跑者之一 Poterepatide 临床三期 GLP1R+GIPR 杭州中美华东 双靶点，心血管适应症 Brenipatide 临床三期 GLP1R+GIPR 礼来制药 精神疾病适应症探索 TB-001 临床二期 GCGR+GLP1R 深圳图微安创 双靶点 PB-718 临床二期 GLP1R+GCGR 派格生物 双靶点 THDBH-120 临床二期 GLP1R+GIPR 东宝紫星 双靶点 MWN-109 临床二期 GCGR+GIPR+GLP1R 上海民为生物 三靶点 KAI-4729 临床二期 GCGR+GLP1R+GIPR 江苏恒瑞医药 三靶点 DYX-116 临床二期 GIPR+GLP1R+GCGR 江苏德源药业 三靶点 HEC-007 临床一期 GLP1R+GIPR+GCGR 东阳光药业 三靶点 DR-10627 临床一期 GLP1R+GIPR 浙江道尔生物 双靶点7.2 司美格鲁肽仿制竞争格局 司美格鲁肽（Semaglutide）作为诺和诺德的明星产品，其专利即将到期，中国多家企业已率先布局仿制。目前共有7家企业的司美格鲁肽产品处于申请上市或临床三期阶段，包括齐鲁制药、石药集团、华润双鹤、江苏诺泰澳赛诺、深圳翰宇、苏州特瑞、山西嘉源、浙江普洛康裕和海南中和等。这一"群雄逐鹿"的格局预示着中国GLP-1RA市场将迎来激烈的仿制竞争。 企业 产品名称 研发阶段 适应症 齐鲁制药 司美格鲁肽（齐鲁制药） 申请上市 2型糖尿病、超重 石药集团 司美格鲁肽（石药集团） 申请上市 肥胖症、糖尿病 华润双鹤 司美格鲁肽（华润双鹤） 申请上市 2型糖尿病、心血管 江苏诺泰澳赛诺 司美格鲁肽（诺泰澳赛诺） 申请上市 2型糖尿病、肥胖症 深圳翰宇药业 司美格鲁肽（深圳翰宇） 临床三期 肥胖、2型糖尿病 苏州特瑞药业 司美格鲁肽（苏州特瑞） 临床三期 超重、肥胖 山西嘉源生物 司美格鲁肽（山西嘉源） 临床三期 2型糖尿病 浙江普洛康裕 司美格鲁肽（普洛康裕） 临床三期 2型糖尿病 海南中和药业 司美格鲁肽（海南中和） 临床三期 2型糖尿病、超重7.3 中国市场竞争特点 ·"仿创并进"格局：一方面，多家企业争相仿制司美格鲁肽和利拉鲁肽；另一方面，双靶点/三靶点创新药密集进入临床 ·靶点升级趋势明显：中国一类新药中，双靶点药物（GLP1R+GIPR、GLP1R+GCGR）和三靶点药物（GLP1R+GIPR+GCGR）占绝对多数 ·本土企业崛起：豪森、恒瑞、博瑞、联邦、众生睿创、华东医药等国内企业已建立丰富的GLP-1创新管线 ·适应症差异化：除糖尿病和肥胖外，部分企业探索心血管、NASH、精神疾病等差异化适应症定位八、竞争格局与研发趋势分析8.1 全球竞争格局 GLP-1合成多肽药物领域的全球竞争格局以诺和诺德和礼来为双寡头，两家公司合计拥有20个原研药物，占据了已上市和在研后期管线的核心位置。 排名 企业 药物数量 代表性药物 竞争定位 1 诺和诺德制药 13 司美格鲁肽、利拉鲁肽系列 全球GLP-1RA市场领导者 2 礼来制药 7 替尔泊肽、玛仕度肽、Retatrutide 多靶点创新引领者 3 D&D Pharmatech 7 DD-01 新兴生物技术公司 4 Zealand Pharma 4 Survodutide、Dapiglutide 北欧多肽药物专业企业 5 歌礼制药 4 — 中国创新药企 6 南京知和医药 4 — 中国CRO/研发型药企 7 博瑞医药 3 BGM-0504 中国双靶点创新药 8 Carmot Therapeutics 3 Enicepatide 被艾尔建收购 9 赛诺菲 3 利司那肽 传统糖尿病领域巨头8.2 NME与First-in-Class分析 在239个药物中，188个被标记为NME（新分子实体），占比78.7%，反映出该领域极高的创新密度。4个药物被标记为First-in-Class： 药物名称 靶点 当前状态 原研公司 First-in-Class意义 艾塞那肽 Exenatide GLP1R 批准上市（2005） 阿斯利康/礼来 全球首个获批的GLP-1RA 替尔泊肽 Tirzepatide GLP1R+GIPR 批准上市（2022） 礼来制药 全球首个GLP-1/GIP双靶点激动剂 Avexitide GLP1R 临床三期 斯坦福大学 首个用于减肥术后低血糖症的GLP-1RA LDN-603 GLP1 临床前 Ladon Therapeutics 早期探索阶段8.3 研发趋势展望 【1】多靶点协同成为绝对主流双靶点药物（103个）和三靶点药物（40个）合计占比近60%，已超越单靶点成为主流策略。GLP1R+GIPR和GLP1R+GCGR是最成熟的双靶点组合，三靶点GLP1R+GIPR+GCGR则代表了下一代"超级减重药"方向。 【2】长效化与口服化技术持续迭代聚乙二醇化（如洛塞那肽、维培那肽）、白蛋白结合（如艾本那肽）等长效化技术使给药频率从每日延长至每周甚至每月。口服制剂（如口服司美格鲁肽、口服艾塞那肽）的研发将进一步提升患者依从性。 【3】适应症版图持续扩张从糖尿病→肥胖→NASH→心血管→肾脏→OSA→神经退行性疾病→精神疾病，GLP-1RA正从"代谢药"向"多系统疾病治疗平台"演进。Brenipatide探索抑郁症和酗酒、Avexitide瞄准罕见病，展现了靶点拓展的广阔空间。 【4】中国本土创新加速崛起24个中国一类新药、9家企业布局司美格鲁肽仿制——"仿创并进"的中国格局已然成型。豪森、恒瑞、博瑞、联邦、众生睿创等企业的双靶点/三靶点创新药已进入临床中后期，有望在未来3-5年内改变全球GLP-1RA市场的竞争版图。 【5】仿制竞争与专利悬崖司美格鲁肽专利即将到期，中国9家企业竞相仿制，预示着GLP-1RA市场将迎来"价格战"时代。创新药企需要通过多靶点差异化、适应症拓展和给药技术创新来维持竞争优势。九、总结 1. GLP-1合成多肽药物是全球代谢疾病领域最热门的靶点方向，共239个药物在研，涵盖从临床前到批准上市的全生命周期。 2. 7个药物已获批上市，8个处于申请上市阶段，19个处于临床三期，管线厚度和商业化成熟度均处于行业前列。 3. 靶点策略已从GLP1R单靶点向多靶点协同快速演进，双靶点（103个）和三靶点（40个）药物合计占比近60%，GLP1R+GIPR和GLP1R+GIPR+GCGR是最具前景的组合方向。 4. 4个First-in-Class药物中，艾塞那肽和替尔泊肽已分别开创了GLP-1RA和GLP-1/GIP双靶点两个新时代。 5. 适应症版图从2型糖尿病扩展至肥胖症（151个药物）、NASH（42个）、心血管、肾脏、神经退行性疾病甚至精神疾病，GLP-1RA正成为"多系统代谢治疗平台"。 6. 中国市场呈现"仿创并进"格局：24个一类新药进入临床及上市阶段，9家企业布局司美格鲁肽仿制，本土创新药企在双靶点/三靶点领域已建立差异化竞争优势。 7. 诺和诺德和礼来构成全球双寡头格局，但中国药企（豪森、恒瑞、博瑞、联邦等）的快速崛起有望在未来3-5年重塑全球竞争版图。 8.长效化、口服化、多靶点协同和适应症拓展是该领域四大核心研发趋势，将持续推动GLP-1RA市场的爆发式增长。

一句话概要：胰岛素集采让甘李药业市值蒸发80%，但2025年业绩大反转、2026年GZR18欧洲授权7.26亿欧元、GZC8072口服周制剂申报临床——这三件事连在一起，标志着甘李正从"胰岛素龙头"向"长效代谢药平台"跃迁。但真正能挽救业绩的不是某一个神药，而是"集采基本盘修复+创新药出海变现+口服长效差异化"的三重奏。 01 🩸 集采之痛：从180元到30元的坠落 2021年胰岛素专项集采，甘李药业股价从180元高点暴跌至30元以下，市值蒸发超80%。 那是一场整个行业的"集体骨折"——以价换量，赌的是未来。 赌赢了。 2025年，甘李药业交出了一份让市场重新审视的成绩单： 指标 数据 同比变化 营业收入 40.52亿元 +33.06% 归母净利润 11.44亿元 +86.05% 胰岛素集采接续首年协议量 4686万支 较首次集采增长32.6% 三代胰岛素协议量占接续集采总量 30% 国内市占率跃居第二 但2026年一季度，冷水浇头：营收8.78亿元（同比-10.84%），归母净利润1.92亿元（同比-38.29%）。公司解释是门冬系列定价偏低、北京厂区与山东厂区切换影响产能、税率调整——多重因素叠加。 ⚠️ 这说明一个关键事实：集采红利不是线性兑现的，而是脉冲式的。2025年是高点，2026年面临增速回归。 那么问题来了：甘李药业的下一个增长曲线在哪里？ 02 💉 GZR18：双周制剂的"全球首发"野心 答案是博凡格鲁肽（GZR18）——一款每两周注射一次的GLP-1RA。 为什么"双周"这么重要？因为在GLP-1赛道，给药频次就是商业壁垒。 临床数据硬不硬？看GRADUAL-1： 组别 52周减重幅度 体重降幅≥5%比例 24mg双周 15.12% 91.8% 48mg双周 18.54% 98.1% 安慰剂 1.11% — 数据来源：甘李药业官方发布的GRADUAL-1顶线结果 美国II期头对头替尔泊肽：48mg双周博凡格鲁肽36周减重15.18%，同期15mg周制剂替尔泊肽减重16.93%——差距极小，且博凡格鲁肽未观察到减重平台期。 这意味着什么？ 在全球GLP-1双雄格局中： 替尔泊肽2026上半年卖了 276.93亿美元（同比+88%） 司美格鲁肽组合上半年约 175亿美元（同比仅+6%） 两者差距从不到20亿美元扩大到 102亿美元 礼来靠双靶点疗效领跑，诺和诺德靠口服剂型防守。甘李药业选了一条没人占的赛道：双周注射+全球首发的给药频次差异化。 03 🇪🇺 7.26亿欧元：欧洲大单的真正分量 2026年8月10日晚，甘李药业宣布与意大利百年药企Menarini达成独家许可： 首付款：6200万欧元（不可退还） 里程碑款：最高6.64亿欧元 销售分成：净销售额最高双位数比例 潜在总额：最高 7.26亿欧元（约56.5亿元人民币） 授权范围：欧盟27国+英国、瑞士、挪威等共 39个欧洲国家和地区 授权适应症：超重或肥胖（甘李保留2型糖尿病、OSA等其他适应症权益） 这是博凡格鲁肽的第4笔海外授权，也是潜在金额最高的一笔。 8月11日，甘李药业A股开盘涨停，市值冲至 445.3亿元，封单超6万手。 💡 我的判断：6200万欧元首付款对2026年净利润目标14.3亿元而言，是一次性提振；但真正的价值是Menarini在欧洲39国的商业化网络——这等于甘李用"首付款+里程碑"的代价，买到了一张进入发达国家市场的门票。 但必须冷静：6.64亿欧元里程碑不是到账现金，取决于EMA审批、上市销售等节点。欧洲GLP-1市场已被诺和诺德、礼来深度占据，Menarini虽有140国渠道，但要撬动市场仍需时间。欧洲上市大概率晚于中国1-2年。 04 💊 GZC8072：口服周制剂的"长期期权" 2026年7月22日，GZC8072片4个受理号获CDE受理，定位为GLP-1口服周制剂。 为什么这件事值得关注？ 全球已获批的口服GLP-1（如诺和诺德Wegovy口服片）仍是每日一次给药。口服+周制剂，是无人区。 GZC8072的两个关键信息： 分子本质：基于天然GLP-1开发的超长效多肽类似物（非小分子），原料药代号为GZR18——即博凡格鲁肽的口服版本 项目规划：甘李药业山东厂区规划年产GZC口服周制剂 2亿片 口服GLP-1的市场验证已经成立：诺和诺德Wegovy口服片2026上半年销售额8.55亿美元，美国累计处方量突破500万张，超过80%的新处方来自首次使用GLP-1的患者——口服剂型正在激活注射剂触达不到的新人群。 📌 独特观点：甘李药业在GLP-1上的真实战略，不是"做一款神药"，而是用GZR18注射液卡位"双周给药"差异化，用GZC8072卡位"口服周制剂"差异化——两条腿走路，避开与替尔泊肽、司美格鲁肽的正面疗效硬刚，转而在给药便利性这个维度建立壁垒。 但GZC8072目前仅申报临床，距离上市至少4-5年。它是甘李的"2030年故事"，不是"2026年业绩"。 05 🎯 能否挽救业绩？我的三点判断 作为药物研发工作者，我想给出比公众号更冷静的分析： 第一，短期业绩（2026-2027）：靠集采基本盘+BD首付款，不靠新药上市 2026年净利润目标14.3亿元。6200万欧元首付款（约4.83亿元人民币）将在年内确认，对净利润有直接贡献。但集采基本面的持续性、门冬系列的低价拖累、厂区切换的产能影响，都是不确定因素。2026年一季度已经下滑38%，全年能否达到14.3亿目标，需要后三季度强势反弹。 第二，中期弹性（2027-2028）：看GZR18国内获批+欧洲里程碑兑现 国内减重适应症NDA预计2026年三、四季度提交，2027年有望获批。这是甘李真正意义上第一款创新药上市。欧洲市场EMA审批+Menarini商业化，里程碑款将分阶段到账。这两年是甘李从"胰岛素公司"重新定价为"代谢药平台"的关键窗口。 第三，长期空间（2028以后）：看GZC8072口服周制剂+GZR102复方周制剂+胰岛素周制剂GZR4 甘李的管线布局其实非常完整： GZR4：每周一次基础胰岛素，已完两项关键III期 GZR18：双周GLP-1RA，减重III期成功 GZC8072：口服周制剂GLP-1，申报临床 GZR102：GZR4+GZR18复方周制剂，III期首例给药 微球季度制剂：在研 这是一个"胰岛素周制剂+GLP-1双周/口服周制剂+复方"的完整长效代谢矩阵。 06 🔥 写在最后的独特观点 市场现在给甘李的定价逻辑是矛盾的：一方面用"集采修复"给它30倍PE的稳态估值，另一方面又用"GLP-1创新药"给它445亿市值的题材溢价。 我的看法是：甘李药业的真正拐点不在GZC8072，而在GZR18的中国NDA。 GZC8072是2030年的故事，现在谈它挽救业绩为时尚早。但GZR18不一样——它是目前全球进度最靠前的双周GLP-1RA，中国减重NDA在即，欧洲授权落地，美国II期头对头替尔泊肽达终点。 如果GZR18在2027年顺利获批，甘李将成为中国第一家拥有自主原研GLP-1创新药的公司。这个身份的价值，远超7.26亿欧元BD本身。 但要警惕三个风险： 疗效差距：48mg双周博凡格鲁肽减重18.54%，而替尔泊肽最高可达22公斤（约20-22%）——单靶点 vs 双靶点，疗效天花板存在差异 口服剂型竞争：诺和诺德Wegovy口服片已率先放量，礼来Foundayo紧追，GZC8072作为多肽口服周制剂，生物利用度是最大的科学未知数 集采基本盘的可持续性：2026年一季度已经下滑，门冬系列低价策略能否通过其他高毛利产品对冲，需要观察 结语：甘李药业的故事，本质上是中国医药创新从"me-too"到"first-in-class"的缩影。它跌倒在集采，也正翻身在GLP-1。但挽救业绩的不是某一款神药，而是"集采基本盘+创新药出海+口服长效差异化"的三重奏。GZR18是当下的最强音，GZC8072是未来的期权。对于投资者和行业内观察者而言，2026年下半年到2027年，是验证这首三重奏能否奏响的关键时刻。 📌 一个容易被忽视的细节：甘李药业在GZC8072上的布局，本质是把博凡格鲁肽的分子价值最大化——同一个活性分子，做成双周注射剂卖全球，做成口服周制剂卖 convenience-seeking 人群。这种"一鱼两吃"的策略，才是甘李在GLP-1红海中最聪明的生存之道。 本文基于公开资料分析，仅供参考，不构成投资建议。 喜欢就关注哦 动动小手点个赞 点推荐最好看 被GLP-1掩盖的多肽赛道：环肽正在悄悄啃下PCSK9、IL-23和"不可成药"RAS 连亏7年终翻身！这家中国多肽龙头药企，刚在美国向"减重药王"礼来发起挑战 司美格鲁肽国产仿制药“难产”真相：FTA不是自贸区，是原研药的“续命符” 不用打针！全球首款口服多肽银屑病新药获批，1.25亿患者迎来吃药清皮时代 10 亿交易 + ADC / 核酸药布局！齐鲁制药狂押三大热门赛道，RAY1225 凭双周给药硬刚索马鲁肽？ 药王易主！礼来替尔泊肽单季狂揽百亿，诺和诺德急了：85 亿截胡辉瑞猎物