Spesolimab

SHR-1139 注射液由 恒瑞医药（江苏恒瑞医药股份有限公司 / 广东恒瑞医药有限公司）自主研发，是一款全球首创（First-in-Global）的 IL-23p19 / IL-36R 双特异性单克隆抗体，属于全新结构的生物制剂，并非市面上已上市单抗的复方组合。     恒瑞医药将自身免疫性疾病作为重点布局治疗领域之一，已有 3 款产品上市，10 余款产品处于研发阶段。SHR-1139 是其自免领域的核心管线，恒瑞此前拒绝了跨国药企（MNC）对该项目的授权合作邀约，但不排除未来通过 NewCo 方式出海或独立推进全球临床开发。 设计理念▶     银屑病是一种常见的、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性皮肤疾病，在全球范围内存在严重的疾病负担。目前针对中重度斑块状银屑病的生物制剂仍存在高频用药、停药后复发和深度缓解达标率有限等未满足需求。SHR-1139 注射液是恒瑞医药自主研发、全球首创的同时靶向 IL-23p19 和 IL-36R 的双靶点抗体，能够协同抑制斑块状银屑病的重要致病信号通路的激活，且具有超长半衰期，有望为患者带来突破性的治疗选择。 SHR-1139 的设计理念围绕一个核心命题：如何用一分子同时堵住银屑病两条关键致病通路的“逃逸口”。银屑病的免疫炎症由多条通路交织驱动，传统单靶点药物虽已取得显著疗效，但仍面临高频用药、停药后快速复发、深度缓解达标率有限三大痛点。其深层原因在于——阻断一条通路后，另一条通路的残余炎症驱动可产生“补偿逃逸”，维持皮损不退或加速复发。 •理念一：双通路协同抑制。同时阻断 IL-23 适应性免疫上游与 IL-36 固有免疫局部通路，消除补偿逃逸。 •理念二：超长半衰期。通过抗体工程技术延长药物在体内的停留时间，实现超长效给药间隔。 •理念三：深度缓解 + 长效维持。追求 PASI 100（皮损完全清除）的深度缓解，并使疗效维持近一年，从“控制症状”升级为“长期无病”。  恒瑞在公告中使用“协同增效”“抑制炎症反应和维持上皮屏障”等措辞，与双靶生物学逻辑完全对应。临床前研究证实，在 IL-23/IL-36 共诱导的小鼠银屑病模型中，该双抗在减少耳厚度、抑制多种促炎因子和角质细胞过度增殖标志物方面优于单靶点抗体。 药物特点▶ 关键区分点：SHR-1139 是单一分子同时靶向两个靶点的双特异性抗体，而非两种单抗的复方组合。这意味着一个药物分子即可同时发挥双重阻断作用，药代动力学行为统一，不会出现两种药物在体内浓度不同步的问题。 靶点解析▶ SHR-1139 同时靶向 IL-23p19 和 IL-36R 两个靶点，覆盖银屑病的适应性免疫上游和固有免疫局部两条关键致病通路。       ◆ IL-23p19 靶点（上游 · 适应性免疫） IL-23 是驱动 Th17 细胞分化与扩增的关键细胞因子，Th17 细胞释放 IL-17A、IL-22 等效应分子，在皮肤和肠道中引发级联炎症反应。阻断 IL-23p19，等于切断了全身慢性炎症的上游引火源。目前已上市的 IL-23p19 单抗（如古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、利生奇珠单抗等）已验证该靶点的临床价值。 ◆ IL-36R 靶点（局部 · 固有免疫） IL-36 信号主要激活皮肤与黏膜上皮细胞，破坏物理屏障完整性，与固有免疫的炎症级联相互放大。IL-36 通路过度激活是许多患者使用单一 IL-23/IL-17 药物后皮损顽固残留、后期疗效衰减复发的核心原因。勃林格殷格翰的佩索利单抗（spesolimab，单靶 IL-36R 抑制剂）已在脓疱型银屑病中获批上市，独立验证了该通路的生物学相关性。 ◆ 双通路协同机制 两条通路的交叉激活，正是单靶策略面临“补偿逃逸”风险的根源：IL-23p19 被阻断后，IL-36R 通路的残余炎症驱动可能维持皮肤损伤；反之亦然。SHR-1139 的双靶设计，同时堵上这个逃逸口，实现从全身炎症源头到皮肤局部固有免疫的双重封锁。 治疗银屑病的优势▶     1. 深度缓解：PASI 100 应答率高达 100%。第 52 周时，300mg 组 PASI 90 应答率达到 100%，PASI 相对基线变化为 -100.0%，即所有高剂量组患者皮损几乎完全清除——在银屑病领域属于顶尖水平。     2. 超长效维持：2 针管近一年。第 0 周和第 4 周各注射 1 次后，临床应答持续至第 52 周，有望实现每年仅需 1-2 次给药。     3. 双靶协同：克服单靶耐药与补偿逃逸。同时阻断 IL-23 上游适应性免疫和 IL-36 局部固有免疫两条通路，解决单靶点药物容易耐药、皮损清除不彻底、停药快速复发的临床痛点。     4. 安全性良好：全程无严重不良事件。I 期 52 周研究期间所有不良事件均为轻至中度，未发生严重 TEAE，无患者因不良事件停药。间隔拉长是通过延长药物体内停留时间实现，而非加大单次剂量，因此不增加副作用风险。     5. 全球首创 + 国产自主：国际化潜力明确。全球范围内无任何 IL-23p19 × IL-36R 组合产品进入临床阶段，恒瑞拒绝 MNC 授权邀约，显示对产品临床价值和商业潜力的高预期。 治疗目标▶ SHR-1139 的研发目标直指当前银屑病治疗的核心未满足需求，可归纳为以下五大目标： •皮损完全清除：追求 PASI 100 / sPGA 0-1 的深度缓解标准。 •超长效给药：实现每年 1 次给药，大幅降低用药频次与患者负担。 •克服耐药：通过双通路协同抑制，解决单靶药物补偿逃逸导致的耐药与复发。 •安全长期用药：维持良好安全性，支持长期治疗不中断。 •多适应症拓展：从银屑病向炎症性肠病（IBD）、坏疽性脓皮病等自免疾病延伸。  II 期临床的主要终点为治疗第 16 周 sPGA 应答为 0 或 1 的参与者比例（即皮损完全清除或几乎完全清除），直接对标“深度缓解”的核心目标。该研究为随机、双盲、多中心、平行分组设计，计划纳入约 60 例中重度斑块状银屑病患者，周期含 4 周筛选期、52 周治疗期和 12 周安全性随访期，在全国多家三甲医院开展。 预计划用药频次▶ SHR-1139 的核心突破在于给药频次的数量级跃升：I 期研究仅在第 0 周和第 4 周各皮下注射 1 次（单疗程共 2 针），全年无需再注射，疗效持续至第 52 周；目标方案有望实现每年仅 1-2 次给药。 对比说明：现有 IL-23/IL-17 单抗通常需要每 1-3 个月注射一次（全年 4-12 次），而 SHR-1139 有望将给药频率降至每年 1-2 次，大幅提升治疗便利性与依从性。 I 期临床数据摘要▶         2026 年美国皮肤病学会（AAD）年会公布的 I 期研究，为随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照设计，共纳入 16 例中重度斑块状银屑病患者（300mg 组 6 例、100mg 组 6 例、安慰剂组 4 例），在第 0 周和第 4 周各皮下注射给药，随访至第 52 周。 基线特征：三组 PASI 评分分别为 31.4、32.1、36.7，体表受累面积（BSA）分别为 48.0%、52.3%、55.8%，sPGA > 3 分比例分别为 83.3%、66.7%、100%，均属中重度患者。 安全性：至第 52 周研究期间，所有不良事件（TEAE）严重程度均为轻度至中度，未发生严重 TEAE，也无患者因不良事件停药。  数据来源：Xu JH, et al. AAD 2026, Poster 75013；恒瑞医药官网新闻稿（2026-04-02）；ClinicalTrials.gov NCT07719530。 免责声明：本文档仅供学术交流和信息分享，不构成医疗建议或药物推广宣传。SHR-1139 目前处于 II 期临床阶段，尚未获批上市，距上市预计仍需 3-5 年。药品疗效存在个体差异，请勿自行用药，如有不适请就医咨询。本文数据均源于公开信息，仅供参考。