PR-001(Prevail)

近日发布的2026年第二季度业绩报告中，礼来披露已从其管线中移除了一项针对戈谢病1型（GD1）的I/II期试验药物LY3884961。该疗法是一种基于AAV载体的GBA1基因疗法，旨在通过递送功能性的GBA1基因拷贝，从基因层面修复导致戈谢病的酶活性缺陷。 礼来发言人在一份声明中表示：“针对1型戈谢病的GBA1基因疗法项目未达到我们内部设定的严格成功标准，因此已从管线中移除。”发言人同时强调，该决定并非基于任何安全性信号，礼来将继续通过PROPEL试验推进该基因疗法在帕金森病领域的研究。 从收购到接连受挫 2020年底，礼来以约10亿美元的价格收购了基因疗法公司Prevail Therapeutics。当时，Prevail拥有两项领先的AAV基因疗法项目，一款是用于GBA1相关疾病的LY3884961，另外一款是用于额颞叶痴呆（FTD）的LY3884963。 然而，收购后的推进之路并不顺利。2022年第三季度，礼来报告了2.065亿美元的费用，主要与该基因疗法预计上市时间的变化有关。2024年第一季度，礼来又终止了该资产在2型戈谢病（GD2）中的开发。今年2月，礼来更是从管线中剔除了用于额颞叶痴呆的候选药物LY3884963。至此，LY3884961成为了礼来将Prevail收购资产推向市场的最后希望。 如今，随着GD1项目的终止，这一希望也宣告破灭。LY3884961的GD1试验原本预计招募约15名患者，评估该基因疗法在成人外周表现患者中的安全性与耐受性。 少数剩下的听力相关基因治疗 终止GD1和GD2项目后，礼来的基因疗法管线大幅收缩。目前除帕金森病项目外，礼来还在开展针对耳铁蛋白介导的听力损失和前庭神经鞘瘤的基因疗法I/II期试验。这两项听力相关基因疗法是礼来在2022年以4.87亿美元预付款收购Akouos时获得的 参考来源： https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofi-suspends-chronic-lung-disease-phase-2-study-tied-strategic-business-reasons

2026 年 8 月 7 日 医麦客新闻 eMedClub News 2026 年 8 月 5 日，礼来发布财报：Q2 营收 229.74 亿美元，同比增长 48%，上半年累计营收 427.73 亿美元。其中，药王替尔泊肽（降糖版 Mounjaro Q2 贡献 99.4 亿美元，减重版 Zepbound Q2 贡献 49.3 亿美元）上半年合计收入达 276.93 亿美元。 正是这款「药王」的强劲现金流，支撑礼来密集向 CGT 领域投放战略资源，仅上半年完成 11 笔并购，其中 Orna、Kelonia、Engage Bio 三笔直接指向体内 CAR-T 与非病毒基因递送平台；同时果断终止了 Prevail 来源的 GRN 基因疗法。加与减之间，构成了礼来的 CGT 版图。 体内 CAR-T 2025 年来，MNC 密集加码体内 CAR-T，而礼来无疑是这场范式革命中最激进的布局者之一。 2026 年 2 月，礼来以最高达 24 亿美元的现金价格完成对 Orna 的收购。Orna 的核心技术是将工程化环形 RNA（oRNA）与脂质纳米颗粒（LNP）递送相结合，使患者体内直接生成 CAR-T 细胞。环形 RNA 相较于线性 mRNA 具有更持久的蛋白表达优势。 2026 年 4 月，礼来宣布以 32.5 亿美元 upfront + 37.5 亿美元里程碑付款收购 Kelonia，创下体内 CAR-T 领域迄今最大交易纪录。Kelonia 的 iGPS（in vivo Gene Placement System）平台采用经特殊工程化改造的慢病毒颗粒，可高效选择性进入体内 T 细胞。 Kelonia 领先项目 KLN-1010 为 BCMA 靶向体内 CAR-T，针对复发/难治性多发性骨髓瘤，已处于 1 期临床。2026 年 ASCO 更新数据显示： 18 例患者在治疗后 1 个月骨髓均达到微小残留病（MRD）阴性，客观缓解率（ORR）达 100%。 两条技术路线形成互补——Orna 的 LNP-环形 RNA（瞬时表达，可重复给药）与 Kelonia 的慢病毒载体（稳定整合，单次给药）代表了体内 CAR-T 的两条主流路径。两者结合，礼来将构建更完整的体内细胞治疗技术版图。 基因编辑与 AAV 基因疗法 2025 年 6 月，礼来以约 13 亿美元收购 Verve，旨在推动心血管疾病从「慢性管理」迈向「一次性治愈」。后者核心管线 VERVE-102 是一款在研体内腺嘌呤碱基编辑疗法，靶向 PCSK9。1b 期 Heart-2 试验中期分析数据显示：在最高剂量（1.0 mg/kg）组中，PCSK9 蛋白水平平均降低 88%，LDL-C 水平平均降低 62%。 2025 年 10 月，礼来宣布收购 Adverum Biotechnologies，后者核心 Ixo-vec（ixoberogene soroparvovec）是一款处于 3 期临床阶段的 AAV7m8 基因疗法，编码阿柏西普（aflibercept），用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。3 期试验 ARTEMIS 的主要完成日期为 2026 年 12 月 22 日。 8 月 11 日（周二）13:15-16:30，赛默飞推出专题会议，与会资深科学家将深度分享 Gibco ExpiCHO K1 PRO（原型）与 Expi293 PRO 的技术突破与实操策略，助力提速蛋白研究与药物研发，适配快速、规模化、高通量、自动化蛋白生产。欢迎各位扫码报名，提前锁定席位。 2022 年 10 月，礼来公司斥资约 6.1 亿美元收购了 Akouos，获得针对 OTOF 突变感音神经性听力损失（DFNB9）的基因疗法 AK-OTOF。AK-OTOF 采用双 AAV 载体递送全长 OTOF 基因，处于 1/2 期临床试验中。 2025 年 11 月与 MeiraGTx 合作（最高 4.75 亿美元），针对 Leber 先天性黑蒙 4 型（LCA4）的 AAV-AIPL1 / mortegene parvec。该疗法采用 rAAV8 递送人类 AIPL1 基因编码序列，由视网膜下注射给药。2025 年 2 月，发表于 The Lancet 的临床研究显示，11 名因 AIPL1 突变而先天失明的儿童在接受 AAV-AIPL1 治疗后，所有治疗眼均获得了视力改善。 在积极扩张的同时，礼来也在果断收缩。在公布 2026 年 Q2 财报时，终止了针对 1 型戈谢病（GD1）的 GBA1 基因疗法 LY3884961 的 1/2 期临床研究，但针对帕金森病的 PROPEL 临床试验仍在推进。LY3884961 基于 AAV9 递送 GBA1 基因，源于 2020 年底礼来以 10 亿美元收购 Prevail Therapeutics。 重组酶 / RNA 编辑（更早期平台层） 礼来还在更早期技术平台层面进行了系统性布局，覆盖重组酶、RNA 编辑与非病毒递送三大方向。 2026 年 6 月，礼来与 Ascidian Therapeutics 达成高达 19 亿美元的合作，获得 Ascidian 专有的 RNA 外显子编辑技术针对未公开单基因肾病靶点的独家权利。单个 RNA 外显子编辑器可同时靶向多个外显子上的多种突变。 2026 年 5 月，礼来以 2.02 亿美元收购 Engage Biologics，获得其 Tethosome 非病毒 DNA 递送平台。该平台将工程化 DNA payload 与 LNP 递送和 mRNA 编码技术相结合，旨在克服非病毒 DNA 递送在效力、耐受性和可重复性方面的关键瓶颈。如果平台得到充分验证，可能成为基因治疗领域的基础设施级技术。 2026 年 1 月，礼来与 Seamless 达成超 11.2 亿美元的合作，利用 Seamless 专有的可编程重组酶平台，针对遗传性听力损失开发位点特异性重组酶疗法。该平台不依赖内源性 DNA 修复通路即可实现精确的 DNA 插入，可在任何靶基因序列中进行大规模编辑。 2025 年 5 月，礼来与韩国生物技术公司 Rznomics 达成超 13 亿美元的合作，利用后者专有的反式剪接核酶平台技术，在 RNA 层面校正遗传信息，将致病的突变 RNA 替换为正常 RNA，开发针对感音神经性听力损失的 RNA 编辑疗法。该技术无需直接编辑 DNA，在安全性方面具有潜在优势。 CGT「平台矩阵」的三大逻辑 总体来看，礼来 CGT 战略呈现以下三大特征： 技术路线多元化。同时布局病毒（慢病毒）与非病毒（LNP）、瞬时表达（环形 RNA）与永久整合（慢病毒）、DNA 编辑（碱基编辑）与 RNA 编辑（外显子编辑），形成技术对冲与互补。 收购平台而非产品。每笔交易均绑定可迭代技术平台——Orna 的 oRNA-LNP、Kelonia 的 iGPS、Verve 的碱基编辑——均具备跨适应症扩展潜力。 体内 CAR-T 是战略核心。礼来首席科学官指出，传统体外 CAR‑T 受限于制备流程与可及性瓶颈，礼来正依托体内细胞工程技术，向非肠促胰岛素类下一代药物模态进行战略转向，为 GLP‑1 时代之后储备增长引擎。 责任编辑丨菊 校对丨菊 参考资料： 1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-second-quarter-2026-financial-results-raises-full 2.https://investor.lilly.com/events/event-details/q1-2026-earnings-call 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 8 月 11 日 13:15-16:30 【线下会议】探索新前沿，共拓蛋白表达创新与应用 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~