Imsidolimab

两年前我采访过一位三甲医院的皮肤科主任，聊到半截她接了个电话，是急诊打来的。挂了电话她跟我说，得下去一趟，来了个"泛发性脓疱型"。 我当时没反应过来——银屑病不就是牛皮癣吗，怎么还要皮肤科主任跑急诊？ 她说了一句我记到今天的话："普通银屑病影响生活质量，这个病，影响生存。全身的皮肤像被烫伤一样铺满脓疱，高烧，疼得没法躺。处理不好，人是会没的。" 2026年7月29日，国家药监局批准了一款专门治这个病的国产新药——上海华奥泰生物的瑞西奇拜单抗(英文名Recibokibart，研发代号HB0034，商品名"华亦净")。 这个病在中国的存量患者，估算只有2万人左右。 为2万人做一款一类新药，这笔账怎么算？今天把它拆开讲。 一、皮肤科最怕的电话，是从急诊打来的 先把这个病讲清楚，不然后面所有的商业故事都没有分量。 泛发性脓疱型银屑病，英文缩写GPP。 名字里带"银屑病"三个字，但它跟大多数人理解的那种慢性斑块型银屑病，几乎是两种病。斑块型是免疫系统长期低烈度的骚扰；GPP是免疫系统的暴动。 GPP(泛发性脓疱型银屑病)：银屑病中最凶险的罕见类型：急性发作时全身皮肤大面积出现无菌性脓疱，伴高热、剧痛，可并发脓毒症、多器官衰竭，需要急诊乃至ICU处理。 急性发作的时候，患者的躯干、四肢会在几天内铺满针尖到米粒大小的脓疱——注意，是无菌性脓疱，里面不是细菌，是成千上万涌进表皮的中性粒细胞。皮肤屏障大面积崩坏，体液和蛋白从创面丢失，患者高烧、寒战、剧烈疼痛，严重的会继发感染、脓毒症、休克。 2024年发表在《Frontiers in Immunology》上的一篇综述给出的数字是：GPP发作相关的死亡率在5%到10%之间，主要死因是脓毒症和感染性休克。中国的文献口径略低，大约2%到7%——两个口径我都放在这，你自己感受一下：一个皮肤病，发作起来的致死率能追上部分心梗人群。 ▲ GPP发作相关死亡率：文献综述口径5–10%，主要死因是脓毒症 但它同时又极其罕见。 各国流行病学数据差异很大，每百万人里大概2到120例；法国2006年的调查是每百万1.76例，中国2023年一项基于医保理赔数据库的研究算出来的粗患病率约为1.403/10万——折算下来每百万约14例，亚洲人群明显偏高，这跟一个基因突变在东亚的携带频率有关，后面讲机制时再说。按这个患病率，中国的存量患者被估算为2万人上下。 ▲ GPP有多罕见：各国患病率对比(每百万人) 2万人，是什么概念？ 中国糖尿病患者约1.4亿，是它的7000倍。 司美格鲁肽一款药去年在全球卖的钱，够给每位中国GPP患者发一套房。任何一家药企的市场部拿到"2万"这个数字，第一反应都是合上电脑走人——分母太小，连做市场调研的差旅费都显得奢侈。 还有一层雪上加霜：病人少，意味着医生也少见。 很多急诊医生一辈子没见过一例GPP，首诊被当成感染、当成药物过敏、当成"银屑病加重了"的情况相当普遍。误诊一次，就多住一次院；确诊拖一年，就多几次在鬼门关排队的机会。罕见病的苦，一半在病，一半在"没人认识这个病"。 更残忍的是第三个特征：在2022年之前，全世界没有一款药是专门为GPP批准的。 医生只能拿治普通银屑病的药去"凑"——阿维A、环孢素、甲氨蝶呤，或者IL-17、IL-23的生物制剂，起效慢，证据薄，发作期的患者等不起。病人躺在急诊，医生手里没有一张对症的牌。 罕见病最残忍的地方不是治不好，是长期以来根本没人打算治。 二、批文下来了，但"首个"两个字得掰扯清楚 再说7月29日这张批文本身。 国家药监局这一天批了4款创新药，瑞西奇拜单抗是其中之一，适应症写得很具体：用于治疗体重不低于40公斤的成人泛发性脓疱型银屑病发作。走的是优先审评审批程序——2025年8月上市申请获受理，到获批不足一年，这个速度在国产一类新药里算快的。 优先审评审批程序：药监局对临床急需、罕见病用药等设置的加速通道，审评资源优先倾斜。瑞西奇拜单抗从受理到获批不足12个月，就是走了这条通道。 网上传播这件事的时候，出现了一个说法，叫"国产首个自主研发的罕见病创新药"。这里我得停一下，把口径掰扯清楚——因为这个说法，大了。 我翻了公司官网、行业协会和主流财经媒体的报道，准确的表述是三个更窄的"首个"：它是国内首个自主研发获批的IL-36R靶点单抗；是华奥泰公司首个获批上市的一类生物新药；也是它的母公司华海药业成立三十多年来的第一个创新药。 至于"国产首个罕见病创新药"这个更大的帽子，我没有在任何官方口径里找到支持，此前国产自研药里也有覆盖罕见适应症的先例，所以本文不用这个说法——它是国产在GPP这个具体罕见病上的第一款自研药，这个表述是站得住的。 准确说，它还有一个全球坐标：全球第二款获批的IL-36R单抗。 第一款是勃林格殷格翰的佩索利单抗(spesolimab，商品名Spevigo)，2022年9月获FDA批准，是人类历史上第一个GPP特异性疗法，同年12月进入中国。 母公司的故事值得多说两句。 华海药业，做原料药出身，沙坦类原料药的全球隐形冠军，中国仿制药出海美国的标杆企业——但成立三十多年，账上从来没有过一张创新药批文。 这次的瑞西奇拜单抗由子公司华奥泰研发，华海对这一个项目累计投入约2.59亿元人民币。而华奥泰本身的财务报表相当难看：2025年营收437万元，净亏损3.96亿元，净资产是负的13.65亿元。 一家资不抵债的公司，做出了母公司三十年来的第一个创新药，而且是给2万人用的——这个反差，就是这篇文章要回答的问题。 ▲ 从NEJM论文到国产批文：IL-36赛道六年时间线 一家净资产为负13.65亿的公司，交出了母公司三十年来的第一张创新药批文。 三、病根是一脚失灵的刹车，这药就是备用刹车 为什么偏偏是这个病，能被一款药"精准命中"？ 因为GPP可能是所有皮肤病里病因链条最清楚的之一——清楚到接近教科书。 人体的炎症系统里有一组叫IL-36的细胞因子，像油门，踩下去就召唤中性粒细胞、放大炎症信号。正常人体内同时配了一脚刹车：一种叫IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)的蛋白，由IL36RN基因编码，专门摁住这个油门。 IL-36/IL-36R：白介素-36家族促炎细胞因子及其受体，是GPP的核心炎症通路。把受体堵住，上游整条炎症瀑布就被掐断。 相当一部分GPP患者，天生这脚刹车就是坏的。 IL36RN基因功能缺失突变，刹车蛋白造不出来或者不管用，IL-36通路的信号就失控放大——中性粒细胞海啸一样涌进表皮，聚成一个个无菌脓疱。 文献里的数字：家族性GPP病例中高达82%携带IL36RN突变，散发病例里也有20%到75%。这个突变在东亚人群里的携带频率偏高，这也部分解释了前面说的，为什么中国、日本的患病率比欧洲高出一截。 IL36RN基因/IL-36Ra：编码人体天然"炎症刹车蛋白"的基因。功能缺失突变=天生刹车失灵，是目前GPP最明确的遗传病因。 病因清楚，药就好设计了：既然刹车蛋白缺失，那就造一个人工刹车。IL-36R单抗干的就是这个——它不去补那个缺失的蛋白，而是直接把受体的"钥匙孔"堵死，让IL-36α、β、γ这些油门信号统统踩空。 从机制上说，这是在炎症瀑布的最上游动手，而过去医生借用的IL-17、IL-23类药物，拦截的是下游支流，对GPP这种上游决堤的病，拦不住主洪峰。 ▲ GPP的病因链条：从一个基因突变到满身脓疱 这条思路第一个跑通的是勃林格殷格翰。 2021年12月，《新英格兰医学杂志》发表Effisayil 1试验：53名GPP急性发作患者，随机分组，静脉输一次spesolimab。一周之后，治疗组54%的患者脓疱完全清除，安慰剂组是6%。 皮肤科的临床试验里，一周之内出现54%对6%这种断崖式差距，是极其罕见的场面——用一位研究者的话说，你几乎能在照片上看见药效。 华奥泰的瑞西奇拜单抗，走的是同一个靶点、同一个机制，分子是自己的(人源化IgG1单抗)。别急着喊"me-too没意思"——这个判断对不对，得看完第五节再下。 天生没刹车的车，从来不缺踩油门的人，缺的是有人肯为它造一副刹车。 四、为2万人做一款药，账到底怎么算 现在回答核心问题：2万人的市场，账怎么算得过来？ 答案藏在一门叫"孤儿药经济学"的生意经里，而这门生意经的起点，是1983年的美国。 1983年之前，罕见病药在全世界都是弃子——美国在此前整整十年里，获批的罕见病药物只有三十几个。药企的逻辑很直白：研发成本是固定的，病人数量除不动这个分母。 转折点是1983年美国《孤儿药法案》(Orphan Drug Act)：七年市场独占期、研发费用税收抵免、注册费减免、审评绿色通道，一揽子塞给愿意做罕见病的公司。 孤儿药：罕见病治疗药物的俗称，因患者少、无人"认领"得名。美国定义为患者数不足20万人的疾病用药，附带独占期、税收减免等一揽子激励。 效果是戏剧性的。 四十多年过去，美国孤儿药资格认定发出了几千个，几百款药获批。 到最近几年，孤儿药干脆成了FDA新药批准的半壁江山：2025年FDA药品审评中心批准46款新药，其中一半是罕见病用药；再往前几年翻，这个比例也常年在五成上下晃。 你没看错——今天全球最主流的创新药生意，做的恰恰是"最小众"的病。华尔街甚至给这类公司起了个专门的赛道名，rare disease play，估值逻辑自成一派。 逻辑其实不神秘，我给你拆成四条。 第一，病人少，但定价高，监管和支付方都默认罕见病药可以贵——Spevigo在美国的现金价，单次输注(两支450毫克)约5.45万美元，折合人民币约39万，输一次。 第二，临床试验小，53人的试验就能支撑全球批准(对照一下，肿瘤药动辄上千人)，研发的钱和时间都省。 第三，竞争少，独占期长，不用像PD-1那样十几家挤独木桥。 第四，全球加总，罕见病一点也不"罕见"：按《European Journal of Human Genetics》2020年那篇被广泛引用的测算，全球罕见病患者约2.6亿到4.5亿人；而美国NIH口径下，大约95%的罕见病至今没有任何获批疗法——每一个空白，都是一个没有竞争者的市场。 ▲ 孤儿药生意的反常识：病人越少，单价越贵，试验越小，对手越少 中国的政策拼图，是最近八年才凑齐的。 2018年第一批罕见病目录121种，2023年第二批加86种，合计207种，GPP就在第二批里；配套的是优先审评、临床急需境外新药通道、医保谈判"每年一开门"。 Spevigo进中国就是这套组合拳的受益者：2022年12月获批，随后通过医保谈判，价格从美国的一次约39万人民币，砍到了医保后约2.64万元一个疗程——这个中国价格来自国内行业媒体，官方谈判细节未完整公开，我把它标注为中文来源口径。 罕见病目录：中国官方分批发布的罕见病清单(2018年121种+2023年86种，共207种)，入册即挂钩审评加速、医保准入等政策资源，是中国版孤儿药激励的地基。 华奥泰的算盘，放在这个坐标系里就看得懂了。 它的临床开发是教科书级的"小步快跑"： Ⅰb期只有9个人，单次15mg/kg静脉给药，一周后44.44%的患者达到皮肤清除或几乎清除，77.78%的患者脓疱消失或几乎消失； 12周时GPPASI(脓疱型银屑病面积严重程度指数)平均改善90%，单次给药疗效撑满12周，无严重不良事件——这组数据2023年在欧洲皮肤病学会年会亮相，2025年1月正式发表在欧洲皮肤病学会官方期刊JEADV上。 注册研究更精悍：随机双盲安慰剂对照，计划入组33人，2025年3月完成，公司宣布达到主要终点(第1周脓疱清除显著优于安慰剂)及全部次要终点。 凭9个人的数据拿下FDA孤儿药资格(2023年10月18日)，凭33个人的试验拿下上市批文——这在慢病领域不可想象，在罕见病领域是常规操作，监管的天平本来就为孤儿药调过刻度。 这里顺手补一个容易被忽略的细节：孤儿药资格不等于获批，它只是一张"身份牌"。FDA的孤儿药资格认定，发出去的数量是获批数量的好几倍，大量拿了资格的分子最后死在临床里。 华奥泰手里这张GPP孤儿药资格，是2023年10月拿的，当时项目还在Ⅰb期——全球范围内，它是继spesolimab、imsidolimab之后第三个在GPP上拿到这个身份的分子。这张牌真正的价值要等它去美国做注册试验那天才兑现，眼下，它更像一张没过期的船票。 ▲ 同靶点、隔四年：原研与国产的正面对照 两款IL-36R单抗，隔了四年的对照表 维度 Spevigo(佩索利单抗) 华亦净(瑞西奇拜单抗) 公司 勃林格殷格翰→2025年售予LEO Pharma 上海华奥泰(华海药业控股) 获批 FDA 2022-09，NMPA 2022-12 NMPA 2026-07-29 关键研究 Effisayil 1，n=53(NEJM) 注册研究NCT06231381，n=33 一周脓疱清除 54% vs 安慰剂6% 达主要终点，具体数值未披露 预防发作证据 Effisayil 2：发作风险降84%(Lancet) 暂无，仅批发作治疗 价格 美国约5.45万美元/次；中国医保后约2.64万/疗程 未公布 孤儿药经济学的底层逻辑，是用制度把"没人要的病"改造成"有人抢的生意"。 五、冷水时间：巨头刚把同款药甩卖了 写到这里都是顺风局。按惯例，泼几盆冷水——这几盆还都不小。 第一盆，也是最扎心的一盆：就在瑞西奇拜单抗获批前9个月，2025年10月1日，勃林格殷格翰把Spevigo的全球权益卖给了丹麦LEO Pharma，交易金额1.05亿美元。 注意这个数字的量级——一款已在40多个国家获批、拿着NEJM和《柳叶刀》双料证据、全球独一份的first-in-class，卖价1.05亿美元，大约是一笔中型BD交易首付款的水平。 跨国巨头用脚投票告诉你：GPP这个市场，撑不起它的收入预期。巨头退场不一定意味着看空，但绝不会是看多。中国公司在巨头离席的时候进场，到底是捡漏，还是接盘？现在没人能拍胸脯。 第二盆：证据的厚度差距。 Spevigo手里有两个随机对照试验、两本顶刊——治发作的Effisayil 1(NEJM)，防发作的Effisayil 2(《柳叶刀》，123人，高剂量皮下给药让发作风险下降84%，风险比0.16，第4周之后高剂量组零发作)。 瑞西奇拜单抗目前只有发作治疗一个适应症，33人注册研究的具体数值还没公开发表，预防复发的证据是空白。而对患者来说，"不再发作"可能比"发作了能压下去"更值钱——这块阵地，国产药还没登陆。 第三盆：价格没公布。 截至发稿，华亦净的定价没有公开信息。国产生物药获批到进医保通常隔着一轮国谈，在那之前的自费窗口期，患者掏多少钱，直接决定这款药头两年的真实可及性。这个悬念，建议持续盯。 第四盆：天花板肉眼可见。 2万存量患者，发作型用药，单次给药疗效可维持12周——翻译一下：它疗效越好，复购越少。这是罕见病急症药共同的商业悖论。 就算渗透率做到很高，这个单品在中国的年销售额峰值，大概率也就是数亿元人民币量级——这个数字我没查到任何机构的正式预测，只能给个基于患者数和可比定价的粗略区间，你就当个参考。研发投入2.59亿，还不算销售和生产，回本周期不会短。 第五盆：同赛道并非只有两家。 美国AnaptysBio的imsidolimab做完了III期，一直在找授权合作方，截至本文检索没有获批信息；华奥泰自己也在推下一代——IL-17A×IL-36R双特异性抗体HB0043，2025年9月获FDA批准开展I期临床。今天的先发，不保证五年后的位次。 ▲ 给这张批文泼的五盆冷水 所以，回到第三节留的那个问题：全球第二个、慢了四年的"me-too"，有没有意思？我的看法是——在GPP这个具体场景里，有，但理由不是情怀。 原研药一次输注在美国卖39万人民币，进中国医保也要2.64万一个疗程；而国内市场从此有了第二个供给方，议价的天平第一次向支付方和患者倾斜。 仿制药时代"以量换价"的逻辑，正在生物药、在罕见病领域重演，只是这次中国公司握着的不是仿制批文，是自己的分子、自己的专利、还有一张FDA孤儿药资格认定——出海的门，理论上没关。 巨头1.05亿美元甩卖的赛道，中国公司当宝贝捡起来——同一门生意，两套算法。 六、这张批文，到底改变了谁的处境 最后落到人身上。三类人，三笔账。 先说患者。 对中国那约2万名GPP患者，这张批文最直接的意义是"有得选"：选择权本身就是议价权，无论最终定价如何，双供给格局下的国谈桌，和独家品种的国谈桌，是两张完全不同的桌子。 但我更想提醒的是批文解决不了的那件事——诊断。 GPP长期被误诊为感染、药疹、普通银屑病加重，患者在急诊和皮肤科之间漂流，文献里从发病到确诊拖上数年的案例并不少见。 药再好，得先有人认出这个病。 如果你或家人出现全身泛发脓疱伴高热，别在家扛，直奔有风湿免疫或皮肤科实力的大医院，并主动提"脓疱型银屑病"五个字——这可能比任何一款新药都先救到你。 再说行业的人。 这张批文背后，是中国罕见病研发生态肉眼可见的变迁： 十年前，国内药企的管线里找不出几个罕见病项目，逻辑跟1983年前的美国一模一样； 而现在，目录、优先审评、医保国谈、地方罕见病用药保障，一块块拼图凑出了一个"中国式孤儿药激励"的雏形——激励强度跟美国的七年独占期还差着身位，但方向已经不可逆。 更值得琢磨的是华海这条路径：原料药起家，仿制药出海，再用挣来的钱反哺创新药，三十年三级跳——这几乎是日本第一三共、以色列梯瓦走过的路线图的中国翻版。 它证明的不是"中国能做出创新药"——这件事PD-1时代就证明过了——而是证明连罕见病这种最难算账的品类，中国的产业链也开始有耐心去啃了。 ▲ 中国式孤儿药激励：八年凑齐的四块拼图 第三类人，是看热闹的我们。 这个故事最值得带走的，不是民族自豪感，是一个朴素的判断标准：看一个国家创新药生态的成色，别只看它有多少款PD-1，要看它愿不愿意为2万人立项。热门靶点的内卷证明的是执行力，冷板凳上的立项证明的才是生态——前者靠钱就能堆出来，后者靠的是制度、支付和产业信心的合谋。 华亦净会不会赚钱，坦白说，悬念很大；瑞西奇拜单抗能不能出海，要看后续的全球试验，眼下言之尚早。但2026年7月29日这张批文本身，已经把一个问题的答案写死了：罕见病药在中国，从"没人做的生意"变成了"有人抢着做的生意"。 做的人多了，才轮得到谈价格；谈价格的人多了，才轮得到患者说话。 这条链路很长，今天只是走通了第一环。 看一个国家创新药的成色，别数它有几款PD-1，看它肯不肯为2万个病人立项。 The End 数据来源 NEJM(新英格兰医学杂志)，《Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis(Effisayil 1)》，2021-12 The Lancet(柳叶刀)，《Spesolimab for the prevention of GPP flares(Effisayil 2)》，2023-09 Frontiers in Immunology，《IL-36通路与泛发性脓疱型银屑病(综述，含患病率与死亡率数据)》，2024JEADV(欧洲皮肤性病学会杂志)，《Recibokibart， an anti-IL-36 receptor monoclonal antibody， for treating generalized pustular psoriasis： Phase 1b trial》，2025-01Boehringer Ingelheim/Businesswire，《FDA Approves SPEVIGO (spesolimab) 新闻稿》，2022-09LEO Pharma/BioSpace，《LEO Pharma Closes Deal for Spevigo(1.05亿美元交易完成)》，2025-10Drugs.com，《Spevigo Prices， Coupons & Price Guide(美国现金价约54，520美元)》，2026FDA，《Orphan Drug Designations and Approvals 数据库(HB0034/GPP条目)》，2023-10RAPS(全球药政学会)，《CDER approved 46 novel drugs in 2025， half for rare diseases》，2026-01European Journal of Human Genetics，《Estimating cumulative point prevalence of rare diseases(全球罕见病患者2.6–4.5亿测算)》，2020ClinicalTrials.gov/CenterWatch，《NCT06231381：HB0034治疗GPP急性发作注册研究》，2024-01PubMed 36592625，《基于中国医保理赔数据库的GPP流行病学研究(粗患病率1.403/10万)》，2023PubMed 17229609(Augey等)，《法国GPP流行病学调查(1.76/百万)》，2006国家卫生健康委等六部门，《第二批罕见病目录(86种，累计207种)》，2023-09(中国来源)中国医药创新促进会(phirda)，《华海药业首个创新药来了!》，2026-07(中国来源)每日经济新闻，《NMPA一日批准4款创新药上市》，2026-07-30(中国来源)华奥泰生物官网新闻，《瑞西奇拜单抗纳入优先审评品种名单》《上市申请获受理》，2025-08(中国来源) 免责声明 本文为医药行业科普与产业分析，不构成任何医疗建议、用药建议或投资建议。 疾病诊疗请前往正规医疗机构，用药请遵医嘱。 本文为「跨境药研所」原创，未经授权禁止转载，转载请联系后台。 如果觉得内容还不错，别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！

近日，国家药监局官网显示，华海药业控股子公司华奥泰生物申报的瑞西奇拜单抗注射液获批上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作，这是华海药业首个获批的1类生物新药，也是国内首款自主研发的抗IL-36R单抗药物。 图源：NMPA 官网 在此之前，全球范围内正式获批用于治疗GPP的IL-36R单抗只有一款，就是勃林格殷格翰的佩索利单抗（国内商品名圣利卓）。瑞西奇拜单抗的上市，中国在这个靶点上实现了从零到一的突破，国产创新药在自免领域罕见病靶向治疗上终于有了自己的产品。 2021年10月首次公示临床，2025年完成关键II期研究，同年申报上市，2026年7月获批。从启动临床到获批上市，前后不到五年时间。对于一款创新生物药来说，这个速度不算慢。能够快速推进，一方面得益于GPP被纳入罕见病目录后享受的政策红利，包括优先审评审批；另一方面也说明华奥泰在项目管理和临床执行上确实有一套。 从机制上讲，瑞西奇拜单抗是一款IgG1型靶向IL-36R的人源化单克隆抗体，对IL-36R具有高亲和力，能特异性结合IL-36R，竞争性阻断受体激动剂与IL-36R的结合。IL-36是导致炎症循环、皮肤炎症、脓疱形成和异常组织重构的主要细胞因子，IL-36信号通路与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制密切相关，阻断这条通路，就能减少驱动致病的细胞炎症因子的释放。 在研发投入方面，华海药业公告显示，瑞西奇拜单抗项目上的研发投入合计约2.59亿元。这个数字在创新药研发中不算高，因为II期临床后直接申报上市、跳过了大型III期临床，另一方面也说明华奥泰在成本控制上有一定优势。 瑞西奇拜单抗此前已经获得了美国FDA的孤儿药资格认定，在美国意味着七年的市场独占期、临床研究费用税收减免等优惠政策，这为这款药未来可能的国际化布局预留了空间。GPP的小众市场 泛发性脓疱型银屑病是一种什么样的病？简单说，这是一种罕见且可能危及生命的系统性中性粒细胞性皮肤病。发作的时候，患者全身会出现红斑和脓疱，同时伴有发热、关节痛、肌痛等全身系统性炎症症状。GPP的急性发作与死亡直接相关，如果不及时控制，可能导致败血症和多系统器官衰竭。 从患病率来看，中国GPP的患病率约为1.4/10万。按全国人口推算，大约有2万名患者。2023年，泛发性脓疱型银屑病被纳入中国第二批罕见病目录，意味着从国家层面承认了这种疾病的特殊性和未被满足的临床需求，后续在审评审批、医保准入等方面可能会有相应的政策倾斜。 但罕见病药物有一个绕不开的问题：患者基数太小，市场规模有限。2万名患者，即便全部用药，市场规模也远不能和糖尿病、高血压这类常见病的药物相提并论。 瑞西奇拜单抗作为国产药，在价格上应该有更大的操作空间。国产创新药相比进口药，在供应链稳定性、生产成本控制方面都有优势，接下来瑞西奇拜单抗能否进入医保、以什么价格进入医保，将是决定这款药商业前景的关键因素。按照常规节奏，瑞西奇拜单抗有望参与后续的医保谈判。如果能顺利进入医保，患者的自付费用将大幅降低，用药可及性会明显提升。 当然，GPP作为一种急性发作性疾病，用药场景和慢性病不太一样。患者不是每天都要用药，而是在急性发作时接受治疗。这种用药模式意味着单次治疗费用虽然不低，但总的年治疗费用可能并没有想象中那么高。对于患者来说，急性发作时能够快速控制病情、避免生命危险，这是最核心的需求。临床数据与差异化竞争 瑞西奇拜单抗的关键性II期研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂平行对照试验，针对的是中重度GPP急性发作患者。 2025年3月，华海药业宣布这项研究已经达到主要疗效终点和所有关键次要疗效终点。具体数据方面，瑞西奇拜单抗单次静脉给药后1周，有86.4%的患者达到脓疱清除或几乎清除，而安慰剂组这一比例仅为9.1%。安全性方面表现良好，未发现新的安全性信号。 86.4%对9.1%，这个数据意味着什么？对于GPP急性发作的患者来说，用上瑞西奇拜单抗之后，一周之内绝大多数人的脓疱能得到有效控制，GPP急性发作可能危及生命，快速控制病情是关键，所以起效速度是这个领域最重要的临床指标之一。 从II期临床直接申报上市，这个路径在创新药里不算常规操作。常规路径是II期做完做III期，III期做完才申报上市，但罕见病药物有特殊性，患者太少，做大规模III期临床本身就困难，加上GPP急性发作的不可预测性，入组患者更是难上加难，在这种背景下，用设计良好的II期临床数据支持上市申请，是一种务实的做法。瑞西奇拜单抗能够通过优先审评审批程序获批，也说明监管机构认可了这套数据和这个逻辑。 和佩索利单抗相比，瑞西奇拜单抗的数据如何？目前还没有头对头的临床试验直接比较两款药。从各自公布的临床数据来看，两款药在快速控制GPP急性发作方面都表现不错，但头对头比较需要严谨的临床试验设计，不能简单地拿两组数据直接对比，对于医生和患者来说，除了疗效和安全性，给药方式和用药便利性也是重要的考量因素，瑞西奇拜单抗目前是静脉给药，佩索利单抗也是静脉给药。 有一点值得注意，瑞西奇拜单抗是根据中国患者临床特点研发的，中国GPP患者的疾病特征、治疗反应和西方人群可能存在差异，一款在中国患者身上验证过的药物，对于中国医生来说用起来可能更有信心。IL-36R靶点的赛道格局 IL-36R单抗赛道目前还算是一条蓝海赛道，全球范围内进入临床研发的IL-36R靶向药物并不多，除了已经获批的佩索利单抗和瑞西奇拜单抗，还有几款在研产品。 AnaptysBio的Imsidolimab是一款靶向IL-36R的IgG4单克隆抗体，这款药已经完成了两项全球III期临床试验GEMINI-1和GEMINI-2。从公开信息来看，Imsidolimab在GPP患者中表现出疗效，且没有导致治疗中断的严重不良事件，AnaptysBio在2023年10月宣布了积极的III期研究结果。 国内方面，正大天晴的TQH2929是一款IL-36R单克隆抗体，2025年12月，TQH2929的II期临床试验完成登记，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究。2026年6月，TQH2929完成了II期关键注册临床的首例患者入组，从进度上看，正大天晴的TQH2929比瑞西奇拜单抗晚了大约一到两年。 恒瑞医药的SHR-1139走的是另一条技术路线，这是一款IL-36R/IL-23双靶点抗体。2026年7月，恒瑞登记了SHR-1139治疗斑块状银屑病的II期临床试验，恒瑞此前拒绝了跨国公司对该项目的授权合作邀约，SHR-1139的靶点组合和适应症选择和瑞西奇拜单抗不完全一样，它瞄准的是斑块状银屑病而不是GPP，但IL-36R这个靶点是共同的。 从竞争格局来看，瑞西奇拜单抗的优势在于先发。在GPP这个适应症上，它已经是国内第二款、国产第一款获批的IL-36R单抗，正大天晴的TQH2929还在II期阶段，距离上市至少还有两三年，这意味着瑞西奇拜单抗在未来几年内，在国产IL-36R单抗这个细分领域里没有直接的国内竞争者。 但先发优势能维持多久，取决于几个因素。一是瑞西奇拜单抗本身的商业化表现，包括市场推广、医生认可、患者可及性等；二是后续产品的进度，如果正大天晴的TQH2929推进顺利，或者有其他企业的产品后来居上，竞争格局会发生变化；三是技术迭代，双抗等新一代产品如果展现出更好的疗效或更方便的给药方式，可能会对单抗产品形成压力。 总的来说，IL-36R这个靶点目前还处于早期发展阶段，全球进入临床的药物不多，获批的更少。瑞西奇拜单抗的获批让中国在这个靶点上占据了有利位置，但赛道才刚刚开始，后面还有很长的路要走。 参考来源： [1]国家药品监督管理局.国家药监局批准瑞西奇拜单抗注射液上市. [2]华海药业.关于子公司瑞西奇拜单抗注射液获批上市的公告. [3]华海药业.子公司瑞西奇拜单抗注射液获批上市，研发投入约2.59亿元. [4]华海药业.2025年年度报告. [5]药物临床试验登记与信息公示平台.CTR20240444：评价HB0034在中重度泛发性脓疱型银屑病急性发作患者中疗效和安全性的II期临床试验. [6]ClinicalTrials.gov. NCT06231381: A Phase II, Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo Parallel-controlled Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of HB0034 in Patients with GPP Presenting with an Acute Flare of Moderate to Severe Intensity. [7]上海华奥泰生物药业股份有限公司.喜讯！华奥泰自主研发的瑞西奇拜单抗（研发代号：HB0034）注射液被纳入优先审评审批程序的品种名单. 立即扫码加入药事纵横交流群