PTT-121

2026年8月3日至9日，全球新药临床试验领域出现9项重要进展：恒瑞医药瑞普泊肽III期头对头优效司美格鲁肽，BGM1812中美双I期减重数据积极，信达生物IBI363结直肠癌III期首例给药，百济神州BG-85738全球I期注册RAS实体瘤管线，歌礼制药ASC30两项全球III期启动。 数据整理自药渡TrialPro数据库。 本周临床试验进展总览 分类 药物 企业 适应症 阶段 日期 临床结果 瑞普泊肽 恒瑞医药 2型糖尿病 III期 8/5 临床结果 BGM1812 博瑞医药 肥胖/超重 I期 8/7 临床结果 MT200605 麦科医药 急性缺血性脑卒中 II期 8/4 IND获批 ASC30 歌礼制药 肥胖/超重 III期 8/4 IND获批 LBL-024 维立志博 转移性结直肠癌 Ib/II期 8/4 IND获批 PTT-121 炎明生物 脓毒症/感染性休克 IND 8/5 IND获批 BG-85738 百济神州 RAS突变晚期实体瘤 I期 8/5 IND获批 FXS6837 复星医药 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 III期 8/6 IND获批 IBI363 信达生物 晚期结直肠癌 III期 8/7 临床结果发布 恒瑞医药瑞普泊肽III期头对头优效司美格鲁肽 恒瑞医药宣布瑞普泊肽（HRS9531）注射液III期研究HRS9531-303达到主要终点和所有关键次要终点。该研究头对头对比司美格鲁肽注射液1mg，治疗2型糖尿病患者36周。 核心临床数据 终点指标 瑞普泊肽4mg 瑞普泊肽2mg 司美格鲁肽1mg HbA1c平均降幅 2.78% 2.34% 2.29% 主要终点 非劣效达标 非劣效达标 对照 优效性（4mg vs 司美） p<0.0001 — — HbA1c≤6.5%达标率 85.0% 69.0% 64.3% 复合达标率（HbA1c<7%且减重≥5%） 66.2% 43.2% 42.8% 瑞普泊肽为GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，4mg组HbA1c降幅2.78%显著优于司美格鲁肽1mg组的2.29%，且优效性检验具有高度统计学意义（p<0.0001）。这是国产GLP-1/GIP双靶点药物首次在III期头对头研究中证明优效于司美格鲁肽。 博瑞医药BGM1812中美双I期减重数据 博瑞医药公布BGM1812（胃促生长素受体激动剂）中国I期和美国I期临床研究数据，两项研究均显示显著的减重效果和良好的安全性。 参数 中国I期 美国I期 扣除安慰剂后减重幅度 1.9%~8.4% 0.2%~9.2% 安全性 无严重不良事件 安全性良好 BGM1812为胃促生长素（Ghrelin）受体激动剂，中美两项I期研究均验证了跨人群的减重有效性和安全性。该药物的减重幅度与现有GLP-1类产品处于可比范围，且机制差异有望带来联合用药的协同潜力。 麦科医药MT200605 II期脑卒中数据 麦科医药公布MT200605治疗急性缺血性脑卒中II期临床数据。 • 主要疗效终点：90天mRS 0-1分百分比， 高剂量组相比安慰剂，患者获得良好功能结局的优势提升100%以上 • 中剂量组和高剂量组的有效率均高于安慰剂组 • 高剂量组与安慰剂组差异具有统计学意义（逻辑回归模型分析） IND获批与临床启动 歌礼制药ASC30：两项全球III期减重临床启动 歌礼制药在ClinicalTrials.gov登记两项ASC30用于肥胖/超重人群的全球III期临床试验AURORA-1和AURORA-2。 参数 详情 药物 ASC30，每日一次口服 研究设计 III期随机、双盲、安慰剂对照 入组规模 共约456名肥胖或超重受试者 开展区域 美国、欧洲、加拿大 维立志博LBL-024（维利信）：PD-L1/4-1BB双抗获NMPA批准 PD-L1/4-1BB双特异性抗体维利信®（LBL-024）联合用药治疗转移性结直肠癌的Ib/II期临床试验获NMPA批准。LBL-024同时靶向PD-L1和4-1BB两条免疫通路：PD-L1阻断解除肿瘤免疫逃逸，4-1BB共刺激增强T细胞活化和持久性。 炎明生物PTT-121：细胞焦亡抑制剂获IND批准 北京炎明生物全新机制小分子细胞焦亡抑制剂PTT-121获NMPA临床试验许可，将在中国开展脓毒症及感染性休克的临床研究。细胞焦亡（Pyroptosis）是一种促炎性程序性细胞死亡方式，在脓毒症等严重感染性疾病中扮演关键角色。PTT-121通过抑制细胞焦亡通路，有望从源头遏制脓毒症导致的炎症风暴。 百济神州BG-85738：RAS突变实体瘤全球I期注册 百济神州在ClinicalTrials.gov注册BG-85738单药或联合治疗RAS突变晚期实体瘤的全球I期临床研究。结合本周百济神州与Revolution Medicines的RAS(ON)抑制剂合作引进，百济神州正在加速构建RAS靶点全管线布局。 复星医药FXS6837：PNP III期头对头依库珠单抗 复星医药登记FXS6837治疗未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的III期临床。随机、开放标签、阳性对照设计，对照药为依库珠单抗（Eculizumab），约90例初治PNH患者。 信达生物IBI363：PD-1/IL-2双抗结直肠癌III期首例给药 信达生物PD-1/IL-2α-biased双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗，对比研究者选择治疗，用于既往标准治疗失败或不耐受的晚期结直肠癌的关键注册III期研究完成首例受试者给药。IBI363在阻断PD-1免疫检查点的同时，偏向性激活IL-2信号通路增强T细胞和NK细胞活性。 趋势洞察 1. GLP-1赛道竞争白热化： 本周9项进展中有3项直接与减重/代谢相关。国产GLP-1类药物从「fast-follow」转向「head-to-head优效」竞争阶段，口服制剂和超长效制剂成为下一个差异化战场。 2. 双特异性抗体进入多靶点时代： LBL-024（PD-L1/4-1BB）和IBI363（PD-1/IL-2α-biased）代表双抗设计从「双免疫检查点阻断」进化为「免疫检查点+共刺激/细胞因子」的协同设计。 3. RAS靶点布局加速： 百济神州BG-85738全球I期注册+引进Revolution Medicines RAS(ON)抑制剂亚洲权益，显示RAS从「不可成药」到「多路线竞争」的赛道升级。 4. 罕见病管线持续推进： FXS6837（PNH）和PTT-121（脓毒症）的推进，反映中国药企在补体通路和炎症调控领域的布局深化。 常见问题（FAQ） Q1：瑞普泊肽与司美格鲁肽的疗效差异有多大临床意义？ 瑞普泊肽4mg组HbA1c降幅2.78% vs 司美格鲁肽1mg组2.29%，组间差异0.49%（p<0.0001）。在糖尿病领域，HbA1c降幅每降低0.5%即被认为具有临床意义的差异。此外，4mg组HbA1c≤6.5%达标率85.0% vs 64.3%，意味着每治疗约5名患者即可多使1名达到正常血糖水平（NNT≈5）。 Q2：BGM1812的减重机制与GLP-1类药物有何不同？ BGM1812为胃促生长素（Ghrelin）受体激动剂，通过激活饥饿信号通路调节食欲和能量代谢。GLP-1类药物则通过激活饱腹信号通路抑制食欲、延缓胃排空。两者机制互补，有望联合使用实现多通路协同减重。 Q3：IBI363的「IL-2α-biased」设计有何特殊含义？ IL-2α-biased是指该双抗对IL-2受体的激活偏向α亚基（IL-2Rα/CD25），优先激活表达CD25的调节性T细胞或活化T细胞，而非广泛激活所有IL-2信号通路。传统IL-2疗法因非选择性激活导致严重不良反应，α-biased设计可在保留免疫增强效果的同时降低毒性。 Q4：ASC30口服减重药与注射型GLP-1相比有何优劣势？ ASC30为口服小分子，核心优势在于无需注射、生产成本低、无需冷链运输，患者接受度和可及性更高。劣势在于口服生物利用度通常低于注射制剂，靶点选择性可能不如生物制品精确，市场教育仍需时间。 以上数据及信息整理自药渡TrialPro数据库（data.pharmacodia.com），药渡数据涵盖全球药物研发、临床试验、BD交易、药物销售等全维度数据追踪。

小分子新药专利周报 GLOBAL SMALL-MOLECULE DRUG PATENT WEEKLY · 全球版 2026 年第 32 周（8月3日 – 8月9日） ｜ 中国 CN · 美国 US · 欧洲 EP · PCT · 韩国 KR ｜ 检索日 2026-08-12 🌐 10 🇨🇳 7 🌍 3 💊 5 本周全球专利/知产条目 其中 国内(CN) 其中 海外(US/EP/WO) 本周新药动态 📝 卷首语 · 本周观察：本周（第32周）全球小分子新药知产动态延续“靶向热点前移 + 全球卡位”主线：KRAS G12D、p53 再激活、JAK 抑制剂改良与前沿神经探针多线并进，中国创新药出海交易同步升温。以下按“当周公开/授权专利 → 新药动态 → 边界参考”结构化呈现，所有条目均附来源，专利号与法律状态以官方登记为准。 📌 本周边界说明：8月4日（周二）为国知局本周首个集中公开批次，本周核心中国专利多出自该批次（加科思 KRAS G12D、康龙化成转氨酶突变体、浙江大学前药纳米粒、解放军总院纳米递送材料、加拿大公司 ROR 反向激动剂等）；8月7日（周五）另有企业授权动态（泽璟制药杰克替尼工艺）。海外节奏不同：USPTO 于 8/5 向韩国 SHAPERON 发出 NuGel 制剂专利授权决定；美国 Antares 的 p53-Y200C PCT（WO2026161455A1）于本周（约 8/6 WIPO 周四批次）进入公开视野；美国 Vanderbilt 于 8/3 披露 TAOK-1 探针化合物并已提交专利。7月31日–8月2日、8月10日之后的专利（如紫杉药业维奈托克中间体 CN117186094B 授权日7/31、Silo Pharma 欧洲专利 EP3952852 新闻8/10、昱展新药氯胺酮欧洲专利核准8/2）已超出本周范围，仅作“边界参考”列于文末。 01  本周趋势洞察   Key Insights · Global Perspective ·KRAS 全球竞争白热化：本周加科思（CN122514527A）披露“稠合四环化合物”，明确选择性抑制 K-Ras G12D 活性、并涵盖 PROTAC 分子；全球层面，Erasca 美国同族 US 12,552,813（“Heterocyclic Substituted Pyrimidopyran Compound”，pan-KRAS 抑制剂 ERAS-4001 物质组成）已于 2026年2月授权、保护至2043（非本周，作全球对标），Pan-KRAS/Pan-RAS 赛道中外同热、布局前移。 ·p53 再激活的全球专利博弈：宇道生物 NTS071（国产 TP53 Y220C 再激活剂，中美同步临床）本周遭美国 Antares WO2026161455A1 专利突破——将宇道化合物的三氟乙基替换为三氟甲硫基，凸显“不可成药”靶点的全球专利卡位战与避开设计的必要性。 ·亚洲企业在美专利布局提速：韩国 SHAPERON 凭借 NuGel（GPCR19 正变构调节剂 PAM、特应性皮炎外用制剂）于 8/5 获 USPTO 授权决定、美国保护至 2042，叠加既有化合物/工艺专利，构筑对外授权谈判的全球 IP 壁垒。 ·学术机构前沿小分子已落专利：美国 Vanderbilt 于 8/3 披露两种新型 TAOK 化合物（TAOK-1 选择性抑制剂 + TAOK 家族激活剂），靶向阿尔茨海默 tau 通路、已提交专利申请，显示学术源头创新向知产转化加速（小分子穿透血脑屏障优于抗体）。 ·中国小分子全球化提速：海思科 HSK51155（偏头痛口服小分子镇痛）8/6 获 NMPA 临床批准，并将除中国港澳外全球权益授权艾伯维、潜在交易总额超 7 亿美元；西湖制药艾普司韦®作为全球首例源自 DEL 技术的原创小分子药物（新冠 3CLpro 抑制剂）于8/4获批上市。出海与临床双线并进。 02  本周公开 / 授权专利   Published & Granted Patents · This Week Only 【国内 · 中国（CN）】 📅 公开日：2026-08-04（国知局本周首个集中公开批次） 一种稠合四环化合物及其用途  【CN122514527A】 国内 CN ｜ 新化合物/含PROTAC ｜ 申请公布 ｜ 北京加科思新药研发有限公司 ｜ 2026-08-04 涉及式(I)化合物、其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、氘代分子或其 PROTAC 分子，选择性抑制 K-Ras G12D 蛋白活性，并涉及组合物、使用方法及相关中间体。分类号 C07D519/00、C07D471/22、A61K31/551、A61K31/519、A61P35/00。本周 KRAS G12D 靶向/降解方向最具信号意义的公开之一。 一种转氨酶突变体及其在手性胺类化合物制备中的应用  【CN122503347A】 国内 CN ｜ 制备方法/酶工程 ｜ 申请公布 ｜ 康龙化成（宁波）科技发展有限公司 / 康龙化成（北京）新药技术股份有限公司 ｜ 2026-08-04 通过半理性设计结合迭代饱和突变和定点突变，获得酶活性和稳定性显著提高的转氨酶突变体，可高效、高立体选择性催化酮类底物与氨基供体的转氨基反应，用于手性药物中间体绿色生物制造。分类号 C12N9/10、C12N15/54、C12P13/00、C12P41/00。（8/6 由新浪/天眼查报道） 一种 pH 响应性丝素蛋白-阿霉素前药纳米颗粒、制备方法及其应用  【CN122499132A】 国内 CN ｜ 前药/纳米递送 ｜ 申请公布 ｜ 浙江大学 ｜ 2026-08-04 将再生丝素蛋白结合丁二酸酐、缩合剂、己二酸二酰肼、盐酸阿霉素，经反溶剂诱导自组装成纳米颗粒。彻底克服传统丝素物理包埋易突释缺陷，生理环境中稳定、肿瘤内涵体酸性环境快速断裂腙键精准释药。分类号 A61K9/51、A61K47/64、A61K31/704、A61P35/00。 一种基于疏水吲哚类生物碱的无载体纳米递送材料  【CN122499313A】 国内 CN ｜ 纳米递送 ｜ 申请公布 ｜ 中国人民解放军总医院第五医学中心 ｜ 2026-08-04 由疏水性吲哚类生物碱与亲水性核酸分子通过 π-π 共轭、静电、亲疏水、氢键自组装形成无载体纳米递送材料，高载药量、高包封率，应用于年龄相关性黄斑变性。分类号 A61K47/54、A61K31/519、A61P27/02。 用 RAR 相关孤儿受体（RORs）的反向激动剂治疗纤维化的方法  【CN122514372A】 国内 CN（海外申请人）｜ 新化合物/用途 ｜ 申请公布 ｜ 11949098 加拿大股份有限公司 ｜ 2026-08-04 涉及治疗纤维化的方法，向有需要患者施用治疗有效量的视黄酸受体相关孤儿核受体（RORs）的反向激动剂，覆盖心血管、骨骼、神经等多适应症（A61P9/00、A61P19/04、A61P25/00 等）。海外申请人本周在华公开的小分子用途专利（PCT 国家阶段）。 📅 授权日：2026-08-04 / 2026-08-07（本周授权动态） 恩扎卢胺药物组合物及其制备方法和用途  【申请号 CN202410409394.X】 国内 CN ｜ 制剂/组合物 ｜ 发明专利授权 ｜ 上海宣泰医药科技股份有限公司（688247）｜ 2026-08-04 药物组合物含恩扎卢胺（或其盐）与载体材料（第一载体为丙烯酸树脂及其衍生物，第二载体为羟丙基甲基纤维素及其衍生物），总杂水平低、物理与化学稳定性优异。恩扎卢胺为已上市前列腺癌小分子药物，本专利属其改良型组合物布局。授权公告号以国家知识产权局登记为准。 杰克替尼二盐酸盐一水合物的制备工艺  【申请号 CN202210707468.9】 国内 CN ｜ 制备工艺 ｜ 发明专利授权 ｜ 苏州泽璟生物制药股份有限公司（688266）｜ 2026-08-07 涉及高纯度杰克替尼二盐酸盐一水合物（式(A)化合物）的制备方法，不含特殊反应条件和复杂后处理、原料试剂易得、转化率高、环境友好，适合工业化生产。杰克替尼为泽璟自主研发的 JAK 抑制剂小分子新药。授权公告号以国家知识产权局登记为准。 【海外 · 美国 / PCT / 欧洲】 📅 本周海外动态：2026-08-03 ~ 2026-08-06 NuGel 外用制剂（特应性皮炎 GPCR19 正变构调节剂 PAM）  【USPTO 授权决定（US号待核验）】 海外 US ｜ 制剂专利 ｜ 授权决定 (Notice of Allowance) ｜ SHAPERON（韩国，证券代码 475）｜ 2026-08-05 SHAPERON 于 8/5 收到 USPTO 对 NuGel（特应性皮炎治疗候选）外用制剂专利的授权决定通知，正式注册后美国保护至 2042 年。NuGel 以 GPCR19 为靶点的正变构调节剂（PAM）开发，区别于高毒性正位激动剂路径；叠加其既有 GPCR19 平台化合物/工艺专利，构筑全球 IP 壁垒，助力对外授权谈判。具体美国专利号以 USPTO 登记为准。来源：Chosun Biz / NewsPim（2026-08-05）。 p53-Y200C 再激活剂（对宇道 NTS071 的专利突破设计）  【WO2026161455A1】 海外 WO（PCT）｜ 新化合物/用途 ｜ PCT 公开 ｜ Antares Therapeutics（美国，Spin-out of Scorpion）｜ 约 2026-08（WIPO 周四批次） 公开一篇 p53-Y200C 再激活剂专利，将宇道生物 NTS071 化合物的三氟乙基替换为三氟甲硫基，形成对国产 TP53 Y220C 靶向药的专利突破（该替换早见于同靶点其他专利，但未对宇道具体化合物做替换）。凸显“不可成药”靶点全球专利卡位与避开设计（design-around）博弈。来源：药化杂谈（2026-08-06）。WIPO 确切公布日与同族以 Patentscope 为准。 TAOK-1 选择性抑制剂及 TAOK 家族激活剂（阿尔茨海默 tau 通路探针）  【已提交专利申请（美国，号待核验）】 海外 US ｜ 新化合物 ｜ 专利申请已提交 ｜ Vanderbilt University（美国）｜ 2026-08-03 Vanderbilt 于 8/3 披露两种定制化合物：首个高选择性 TAOK-1 激酶抑制剂（靶向 tau 过度磷酸化）与 TAOK 家族广谱激活剂，构成双向药理探针。基于逾 15 万分子高通量筛选、结合冷冻电镜 2.1 Å 确认结合口袋，对 TAOK-1 选择性达 45 倍；已在原代皮层神经元降低病理 tau 磷酸化约 50%。校方已就两化合物结构提交专利申请。来源：unboxfuture（2026-08-03）。小分子穿透血脑屏障优于抗体，具疾病修饰潜力。 03  本周新药临床 / 获批动态   Clinical & Approval Milestones · Small-Molecule 日期 企业 / 产品 类型 / 靶点 进展 要点 8/4 西湖制药 盐酸伊司特韦片（艾普司韦®） 小分子 / 新冠 3CLpro 抑制剂 获批上市（1类创新药） 全球首例源自 DEL（DNA编码化合物库）技术的原创小分子药物；非共价结合、单药无需联用利托那韦。 8/6 海思科 HSK51155 片 小分子 / 口服镇痛（偏头痛） 获 NMPA 临床试验批准 具独立知识产权；2026/4 将除中国港澳外全球权益授权艾伯维，潜在总额超 7 亿美元（本周临床获批 + 全球出海双线）。 8/6–8/7 药捷安康 替恩戈替尼片（捷恩泰®） 小分子 / 多靶点激酶抑制剂（FGFR/VEGFR2/JAK/Aurora） 附条件批准上市 全球首款专攻 FGFR 抑制剂获得性耐药的胆管癌靶向药，打破海外企业垄断格局。 8/3 贝海生物 BH1542 小分子 / 1类（靶向递送 XDC，晚期实体瘤） 获 NMPA IND 批准 继2026/5获 FDA 临床许可后在华获批；精准靶向释放 payload，拓宽治疗窗口。 8/4（宣布） 炎明生物 PTT-121 小分子 / GSDMD 抑制剂（细胞焦亡） 获批临床 特异性 GSDMD 小分子抑制剂，靶向此前“不可成药”膜打孔蛋白，拟治脓毒症/感染性休克。 04  边界参考（非本周）   Out-of-Week References · For Context 一种维奈托克关键中间体的合成方法  【CN117186094B】 国内 CN ｜ 制备工艺 ｜ 发明专利授权 ｜ 无锡紫杉药业股份有限公司 ｜ 2026-07-31（上周末） 将原料由 4-溴苯甲酸叔丁酯更换为 4-氟苯甲酸叔丁酯，在碱性水溶液中同时进行偶联和水解，避免苛刻 Buchwald 反应与无水无氧，简化操作、提高收率。维奈托克为 BCL-2 抑制剂小分子。列此仅作国内边界对照，不计入本周统计。 SPC-15 鼻用制剂（PTSD 5-HT4 受体激动剂预防疗法）  【EP3952852（欧洲，授权）】 海外 EP ｜ 制剂专利 ｜ 欧洲专利授权 ｜ Silo Pharma（独家许可自 Columbia University）｜ 新闻 2026-08-10（下周初） EPO 授权欧洲专利 EP3952852 “Prophylactic Efficacy of Serotonin 4 Receptor Agonists Against Stress”，保护 SPC-15（鼻-脑递送 PTSD 预防疗法）在欧权益，并补全美/等其他主要市场的专利组合。新闻 8/10 超出本周，列此作全球边界对照。 KETAMINE PAMOATE AND USE THEREOF（氯胺酮帕莫酸盐及其用途）  【欧洲专利核准决定（号待核验）】 海外 EP ｜ 用途/制剂 ｜ 欧洲专利核准决定 ｜ 昱展新药（台湾，6785）｜ 公告 2026-08-02（上周日） 昱展新药于 8/2 公告取得“KETAMINE PAMOATE AND USE THEREOF”欧洲专利核准决定通知，拓展其氯胺酮相关全球专利布局。公告日 8/2 属上周末、超出本周，列此作全球边界对照。 🔎 手动核查指引（建议以官方登记为准） 1.国家知识产权局（专利公布公告）：https://epub.cnipa.gov.cn/ — 输入公开/授权号（如 CN122514527A、CN122503347A、CN122499132A、CN122499313A、CN122514372A）核验法律状态与全文。 2.USPTO（美国专利商标局）：https://patft.uspto.gov/ — 核验 SHAPERON NuGel 美国授权专利号、Erasca US 12,552,813（pan-KRAS ERAS-4001，2026年2月授权）等同族与法律状态。 3.WIPO Patentscope：https://patentscope.wipo.int/ — 输入 WO2026161455A1 核验 Antares p53-Y200C PCT 的公开日、指定国与同族。 4.EPO Espacenet：https://worldwide.espacenet.com/ — 核验 Silo Pharma EP3952852、昱展欧洲专利等同族与授权状态。 5.Google Patents：https://patents.google.com/ — 跨局检索 CN/US/EP/WO 同族与引证脉络。 6.企业全球公告 / 新闻：海思科（002653）、泽璟制药（688266）、宣泰医药（688247）、SHAPERON、Antares、Vanderbilt 等官方/新闻稿；NMPA 与 FDA 药品审批信息公开平台核验临床/上市批件。 注：本报告专利条目均来自 2026-08-12 的公开网络检索结果；部分授权/申请专利的“具体号”以申请号或待核验呈现，最终以各官方登记簿为准。 ⚠️ 免责声明：本成果由 AI 辅助生成，仅供参考，不构成法律意见，不能替代执业专利代理师或律师的专业审核。涉及专利法律状态、权利要求范围、权属等信息，请以国家知识产权局、USPTO、WIPO、EPO 等官方登记为准；重大知识产权事务及最终定稿请咨询专业人员。