Rollover Study for Participants Who Have Been Treated With and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments (KontRASt-R)

开始日期2026-06-15

申办/合作机构-

NCT07468071

/ Recruiting临床1/2期

KontRASt-R: An Open-label, Multi-center, Rollover Study for Participants Who Have Been Previously Enrolled Into a Novartis-sponsored Opnurasib (JDQ443) Study and Are Continuing to Benefit From Opnurasib as a Single Agent or in Combination With Other Study Treatments

The purpose of this study is to allow continued access to opnurasib (JDQ443) to participants who are benefitting from treatment with opnurasib as a single agent or in combination with other study treatments in pre-defined Novartis-sponsored opnurasib studies and to continue to assess safety in these participants.

开始日期2026-06-08

申办/合作机构-

NCT05541159

/ Withdrawn临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-dose, Multi-center, Parallel Group Study to Evaluate the Pharmacokinetics of TNO155 in Participants With Mild, Moderate, or Severe Renal Impairment Compared to Matched Healthy Control Participants

The purpose of this Phase 1 study is to evaluate the effect of various degrees of renal impairment on plasma pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of TNO155. The results of this study will guide the Novartis recommendation regarding whether or not a dose adjustment may be needed when treating patients with renal impairment

开始日期2025-03-19

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

[+1]

100 项与 TNO-155 相关的临床结果

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100 项与 TNO-155 相关的转化医学

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100 项与 TNO-155 相关的专利（医药）

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项与 TNO-155 相关的文献（医药）

2026-03-01·LUNG CANCER

Combination therapy with lorlatinib and mitogen-activated protein kinase pathway inhibition in previously treated ALK- or ROS1-rearranged lung cancer

Article

作者: Lin, Jessica J ; Shaw, Alice T ; Gainor, Justin F ; Muzikansky, Alona ; Dagogo-Jack, Ibiayi ; Krueger, Elizabeth ; Symes, Susan ; Schneider, Jaime L

BACKGROUND:

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) or ROS proto-oncogene 1 (ROS1) rearranged non-small cell lung cancers (NSCLC) develop bypass resistance mechanisms that activate mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway signaling. We conducted a study to evaluate the ALK/ROS1 inhibitor lorlatinib combined with MAPK pathway inhibitors: binimetinib (MEK inhibitor) or TNO155 (SHP2 inhibitor).

PATIENTS AND METHODS:

This phase IB study employed a 3 + 3 design. Patients who had disease progression on ALK or ROS1 inhibitors received lorlatinib (50 mg or 75 mg daily) with binimetinib (30 mg or 45 mg BID) or TNO155 (40 mg or 50 mg daily). The primary objective of phase 1 was determining the recommended phase 2 dose for the combinations. The primary objective of the phase 2 portion was determining the objective response rate (ORR) of each combination. Secondary endpoints included safety and tolerability and progression-free survival.

RESULTS:

In this phase IB clinical trial, 17 patients received lorlatinib and binimetinib; two patients received lorlatinib with TNO155. All patients with ALK + NSCLC had received prior lorlatinib. Among 15 evaluable patients in the lorlatinib-binimetinib cohort, one (6.7%) had a partial response (duration of response: 114 days), eight (53.3%) had stable disease, and six (40%) experienced primary progression. Median progression-free survival on lorlatinib-binimetinib was 51 days (95% CI 39-107). Treatment-related adverse events associated with lorlatinib-binimetinib were primarily grade 1-2, including rash (65%), edema (47%), and lipid abnormalities (47%). One patient discontinued treatment for grade 2 retinopathy. In the lorlatinib-TNO155 arm, both patients stopped treatment due to rapid disease progression and pleural effusions, limiting efficacy evaluation. The study was terminated due to slow accrual before advancing to the phase 2 component.

CONCLUSIONS:

Regimens co-targeting the MAPK pathway and ALK or ROS1 had limited efficacy in unselected patients with lorlatinib-resistant NSCLC, underscoring the need for more effective and biomarker-informed treatment strategies.

2025-10-01·Cancer research communications

RAS Pathway Inhibitors Combined with Targeted Agents Are Active in Patient-Derived Spheroids with Oncogenic KRAS Variants from Multiple Cancer Types

Article

作者: Zahra Davoudi ; Thomas Silvers ; Naoko Takebe ; Nathan P. Coussens ; Poorva Juneja ; Raymond G. Fox ; Beverly A. Teicher ; Melinda G. Hollingshead ; Thomas S. Dexheimer ; James H. Doroshow ; Joel Morris ; Samantha B. Kemp

Abstract:

The Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) gene is among the most frequently altered genes in cancer, and the KRAS protein was long deemed undruggable. Recent strategies to target oncogenic KRAS have included both direct inhibition of the KRAS protein and indirect inhibition of its activity by targeting upstream and downstream signaling pathway mediators. A high-throughput screen of multicell-type tumor spheroids was designed to identify active combinations of targeted small molecules and KRAS pathway inhibitors. Inhibitors of the nonreceptor protein tyrosine phosphatase Src homology 2 domain–containing protein tyrosine phosphatase (SHP2) and the guanine nucleotide exchange factor Son of Sevenless homolog 1 (SOS1) were tested to evaluate indirect upstream pathway inhibition, whereas sotorasib directly inhibited the KRAS G12C variant. As single agents, sotorasib and the SHP2 inhibitor batoprotafib (TNO155) exhibited selectivity toward spheroids with KRAS G12C, whereas the SOS1 inhibitor BI-3406 showed varying activity across KRAS variants. Vertical inhibition of the rat sarcoma virus (RAS)/MEK/ERK pathway by targeting SHP2 or SOS1 and the downstream kinases MEK (trametinib) or ERK (temuterkib) was highly effective. Inhibition of upstream tyrosine receptor kinases with nintedanib in combination with batoprotafib or BI-3406 was also effective and, in combination with sotorasib, demonstrated synergy in spheroids harboring KRAS G12C. Dual inhibition of the RAS/MEK/ERK and PI3K/Ak strain transforming (AKT)/mTOR pathways by batoprotafib or sotorasib with either the mTORC1/2 inhibitor sapanisertib or the AKT inhibitor ipatasertib demonstrated combination activity, primarily in spheroids harboring KRAS G12C. The BCL-2 inhibitor venetoclax, in combination with sotorasib, batoprotafib, or BI-3406, resulted in additive and synergistic cytotoxicity. Lastly, concurrent inhibition of the KRAS pathway with sotorasib and batoprotafib demonstrated combination activity in spheroids containing KRAS G12C.

Significance::

KRAS variants are oncogenic drivers for a range of human cancers. Multiple combinations of small-molecule agents that target RAS signaling were screened and reduced the viability of multicell-type tumor spheroids from a variety of human solid tumors. Combinations warranting further testing were identified.

2025-05-01·JOURNAL OF MOLECULAR STRUCTURE

Virtual screening and binding mechanism of allosteric inhibitors based on SHP2E76A

作者: Hongmin Liu ; Yong Guo ; Jiangfeng Du ; Fanru Yuan ; Shaohui Liu ; Longhua Yang ; Mengguo Chen ; Nannan Ma

As the key regulatory factor in the protein kinase pathways, the up-regulation of SHP2 expression and activating mutations can lead to the occurrence of various cancers.Targeted on two allosteric sites of SHP2^E76A ("tunnel" type and "latch" type), this project performed docking-based inhibitor virtual screening and explored the binding mechanisms.Finally, 9 and 5 hit compounds were obtained at allosteric sites 1 and 2, resp.At allosteric site 1, Lig1 performs the best binding affinity.It has a rigid three-membered N-heterocyclic parent nucleus, and Leu216, Glu250, Arg111, and Thr253 are the key residues to the interaction.At allosteric site 2, Comp1 performs the highest affinity due to the particular spindle type structure, and Arg265 and Ala76 are the two residues that contributed most to the binding free energy.Thereinto, the electroneg. Arg265 is helpful in avoiding off-target through the electrostatic interactions, and Ala76 contributed to the binding mainly through ver der Waals interactions, which reminds us of a novel strategy for the specific allosteric inhibitor design.This work provides bran-new skeleton structures for SHP2^E76A allosteric inhibitors, which would be greatly helpful for the further drug design and synthesis, laying a solid theor. basis for its development.

项与 TNO-155 相关的新闻（医药）

2026-08-13

·今日头条

核心产品获吉利德订单，勤浩医药能否拿到港股入场券？

2026年8月，创新药板块持续保持高景气度。近日，勤浩医药(苏州)股份有限公司(简称：勤浩医药)向港交所主板提交上市申请书，华泰国际为其独家保荐人。这是继2026年1月首次递表后，公司第二次尝试登陆港股市场。作为一家18A创新药企，公司核心产品GH31已获跨国药企真金白银背书，且管线围绕“不可成药”的RAS通路和蓝海赛道“合成致死”展开，稀缺价值凸显;然而，公司进度最快的品种尚处临床II期，后续疗效结果未明，也将成为不可忽视的风险因素。授权收入驱动短期扭亏，研发投入持续加码从财务数据来看，勤浩医药目前尚无商业化产品收入，营收主要来源于对外授权合作。2024年度、2025年度及2026年截至5月31日止五个月，公司收入分别约为469万元、127万元及5.58亿元(人民币，下同)，其中，2026年前五个月收入大幅跃升，主要得益于与吉利德科学公司就GH31项目达成的独家对外授权安排，公司收到8000万美元(税前，约合人民币5.574亿元)的不可退还首付款。毛利变动与收入趋势一致。2024年毛利约为231万元，2025年降至约15万元，而2026年前五个月则激增至5.56亿元，同样主要由吉利德授权首付款贡献。利润端，2024年公司净亏损1.52亿元，2025年收窄至1.44亿元。进入2026年前五个月，得益于大额首付款入账，公司实现净利润3.55亿元，同比大幅扭亏。但需留意的是，同期行政开支高达7319.2万元，远高于2024年全年的2359.6万元和2025年全年的2929.2万元，主要受股权激励和融资相关成本影响。研发方面，2024年研发开支为1.03亿元，2025年为7919.6万元，2026年前五个月为3775.8万元，较上年同期增长35.5%。公司同时预警，随着临床试验持续推进，未来研发开支将显著增加，预计平均现金消耗率将达到2025年水平的4.3倍。现金流方面，2024年经营活动净流出1.07亿元，2025年净流出8166万元，2026年前五个月因首付款到账转为净流入4.20亿元。截至2026年6月底，公司现金及现金等价物约3.44亿元，按公允价值计入损益的金融资产约3.01亿元，计息银行借款约4779.8万元。负债与融资压力亦不容忽视。截至2026年5月31日，公司负债净额为3.79亿元，流动负债净额为4.12亿元，权益股份赎回负债约9.96亿元。公司早期对赌协议规定，若未能在2027年12月31日前完成合资格IPO，投资者有权要求按本金加8%年息赎回股份，这为公司的上市进程增添了时间压力。管线聚焦RAS通路与合成致死勤浩医药成立于2014年5月，是一家专注于肿瘤领域靶向疗法的生物制药公司，核心围绕RAS信号通路及合成致死机制打造了自主开发的创新候选药物管线。据智通财经APP了解，公司管线涵盖八款候选药物，四款处于临床阶段，一款(GH31)已获得中国国家药监局及美国FDA的IND批准，另有三款处于临床前阶段。其中，核心资产GH21和GH31共同构成了公司估值的两大支柱。 RAS通路：挑战“不可成药”靶点，GH21全球进度居前 RAS基因是人体细胞生长的关键调控开关，一旦发生突变，细胞将持续增殖，最终导致肿瘤。但由于其蛋白表面光滑、缺乏药物结合位点，RAS长期被视作“不可成药”靶点。据灼识咨询数据，2025年全球约19.0%的实体瘤与RAS突变相关，其中KRAS突变占所有RAS突变的90%，是主要的致癌驱动因素。目前全球已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，但在更广泛的RAS通路抑制领域仍存在巨大未满足需求。勤浩医药的RAS信号通路管线以GH21、GH55及临床前候选药物GH58为代表。GH21是一款变构SHP2抑制剂，全球临床进度排名第二，目前处于2期临床试验阶段，主要用于治疗KRAS G12C突变实体瘤及第三代EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌。SHP2作为连接上游RTK信号与RAS通路的关键节点，全球尚无获批药物，潜力巨大但研发难度同样较高。 GH21的设计亮点在于其变构抑制机制——避开传统活性位点抑制剂的脱靶效应和膜渗透性差等问题，通过结合并稳定SHP2的非活性构象发挥抑制作用。体外和体内研究显示，GH21对非目标靶点的脱靶效应有限，且具备良好的代谢特性和口服生物利用度。在单药Ⅰ期试验中，GH21展现出一定初步疗效信号：携带KRAS G12C突变的NSCLC患者疾病控制率(DCR)为60%(6/10)，EGFR突变/高表达NSCLC患者为57%(4/7)，头颈部鳞状细胞癌患者为100%(4/4)，食道癌患者为75%(3/4)。安全性方面，不良事件及各项检查数据表明GH21耐受性良好。但由于Ⅰ期试验主要侧重安全性探索，这组数据尚不足以确认疗效，公司后续研发重心已转向联合疗法。根据灼识咨询资料，GH21可与KRAS抑制剂、MEK抑制剂、EGFR-TKI、PD-1抑制剂等多种药物联用，覆盖NSCLC、结直肠癌及胰腺癌等多种适应症。目前公司在中国分别开展一项1b/2期试验(与正大天晴联合开发的格索雷塞联用)及一项2期试验(针对KRAS G12C抑制剂耐药患者)，另有一项1b/2期试验探索与奥希替尼(由阿斯利康供应)的联用方案。不过，上述试验尚无关键数据读出：耐药患者2期试验仅入组5人，奥希替尼联用试验入组36人，均无中期分析结果。公司计划于2027年第四季度完成针对耐药患者的2期试验，并于2028年提交附条件新药上市申请，但这些时间表能否按期完成存在较大不确定性。值得注意的是，药监局对附条件批准的标准较为严格，要求药物用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，并有数据显示其疗效及临床价值。GH21能否满足该要求尚不明确。即使获得附注条件批准，公司仍需完成确证性临床试验，若后续未能证明临床获益，可能面临撤回上市许可的风险。商业化方面，GH21的全球(不含中国内地、香港、澳门及台湾)开发及商业化独家许可已授予HUYABIO International，潜在交易总价值最高约2.82亿美元。在RAS通路的其他布局中，GH55是一款双机制ERK1/2抑制剂，正在中国进行单药治疗的1期临床试验，预计2026年第四季度完成。全球尚无ERK抑制剂获批上市，GH55是中国临床进展第二快的ERK抑制剂候选药物。GH21与GH55分别调控RAS上游及下游信号，已在临床前研究中显示出协同效应，公司已获得联合疗法的IND批准，并于2026年3月完成首例患者入组。GH58则是一款PAN-RAS抑制剂，处于临床前阶段，计划于2028年提交IND申请。据智通财经APP了解，在市场格局方面，尽管SHP2靶点尚无药物获批，但竞争已相当激烈。诺华的TNO-155是全球首个进入临床的高选择SHP2变构抑制剂，已在多个适应症推进至2期;在国内，JAB-3312联合疗法已进入3期注册性临床，是全球首个进入该阶段的SHP2抑制剂，此前天风证券预计其有望于2026年在中国获批上市。然而，SHP2抑制剂研发并非坦途：此前，另一款SHP2变构抑制剂JAB-3068已推进至临床II期阶段，却于2023年终止开发;Revolution的RMC-4630亦被赛诺菲退货，其与KRASG12C抑制剂Lumakras、MEK抑制剂cobimetinib的联合疗法均未达到理想效果。此外，由于SHP2本身并非肿瘤驱动因素，单药治疗活性有限(如诺华TNO-155的Ⅰ期客观缓解率为0%)，行业后续开发几乎全部聚焦于联合用药。在已有同靶点产品进入Ⅲ期的情况下，GH21虽为全球临床进度第二，但进度优势并不明显，市场格局存在较大不确定性。合成致死：蓝海赛道前景广阔，GH31获吉利德背书智通财经APP了解到，合成致死的机制并不复杂，两个基因中任一单独失活细胞仍可存活，但同时失活则导致细胞死亡。肿瘤细胞天然存在某条基因通路缺陷，合成致死疗法旨在精准阻断其依赖的替代通路，实现选择性杀伤肿瘤细胞而保留正常细胞。该领域有希望的靶点虽多，但十多年来仅有PARP抑制剂成功上市，且PARP赛道已相当拥挤，全球已有7款产品获批上市。勤浩医药在合成致死方向布局了多款候选药物：GH31(MAT2A抑制剂，已获中美IND批准)、GH56(MTA协同PRMT5抑制剂，1期临床)、GH2616(KIF18A抑制剂，1期临床)以及两款临床前品种。其中，GH31与GH56靶向MTAP缺失的合成致死轴，据灼识咨询资料，MTAP缺失存在于约15%实体瘤中，在胶质母细胞瘤(58%)、胰腺癌(40%)和成人T细胞白血病(14%)中患病率较高，结直肠癌中约为2%，市场潜力可观。研发进度方面，GH2616是全球第三个进入临床的KIF18A抑制剂。GH31所瞄准的MAT2A靶点，现有临床数据仍然较少，国内的同类药物ISM3412于2025年6月完成I期首例患者给药，进度略快于勤浩医药。不过，GH31已成功授权给吉利德，获得8000万美元首付款及最高14.5亿美元里程碑付款，这在一定程度上验证了该靶点的价值。后续公司在合成致死领域的研发重点或将放在GH56和GH2616上，两款药物的1期试验预计于2027年第二或第三季度完成。小结整体来看，勤浩医药的研发管线具备差异化的稀缺价值——一个是长期“不可成药”的RAS-MAPK通路，另一个是合成致死这一仍属蓝海的前沿赛道，二者均踩中当前全球创新药的核心风口。核心产品GH31已获吉利德背书，GH21临床进度位居全球第一梯队，公司的潜力相比一般18A创新药企确有亮点。不过，投资者也需审慎评估其中的风险。公司布局的RAS通路与合成致死领域研发不确定性较高，且最快进展仅为临床II期，距离商业化尚远，预计短期内难以改变持续亏损态势。加之对赌协议带来的上市时间压力、SHP2靶点竞争格局的激烈程度以及监管审批的不确定性，公司能否如期兑现其管线价值，仍需时间和数据来验证。

2026-08-13

·凤凰网

新股前瞻|核心产品已获吉利德订单，勤浩医药能否拿到港股入场券？

2026年8月，创新药板块持续保持高景气度。近日，勤浩医药(苏州)股份有限公司(简称：勤浩医药)向港交所主板提交上市申请书，华泰国际为其独家保荐人。这是继2026年1月首次递表后，公司第二次尝试登陆港股市场。作为一家18A创新药企，公司核心产品GH31已获跨国药企真金白银背书，且管线围绕“不可成药”的RAS通路和蓝海赛道“合成致死”展开，稀缺价值凸显;然而，公司进度最快的品种尚处临床II期，后续疗效结果未明，也将成为不可忽视的风险因素。授权收入驱动短期扭亏，研发投入持续加码从财务数据来看，勤浩医药目前尚无商业化产品收入，营收主要来源于对外授权合作。2024年度、2025年度及2026年截至5月31日止五个月，公司收入分别约为469万元、127万元及5.58亿元(人民币，下同)，其中，2026年前五个月收入大幅跃升，主要得益于与吉利德科学公司就GH31项目达成的独家对外授权安排，公司收到8000万美元(税前，约合人民币5.574亿元)的不可退还首付款。毛利变动与收入趋势一致。2024年毛利约为231万元，2025年降至约15万元，而2026年前五个月则激增至5.56亿元，同样主要由吉利德授权首付款贡献。利润端，2024年公司净亏损1.52亿元，2025年收窄至1.44亿元。进入2026年前五个月，得益于大额首付款入账，公司实现净利润3.55亿元，同比大幅扭亏。但需留意的是，同期行政开支高达7319.2万元，远高于2024年全年的2359.6万元和2025年全年的2929.2万元，主要受股权激励和融资相关成本影响。研发方面，2024年研发开支为1.03亿元，2025年为7919.6万元，2026年前五个月为3775.8万元，较上年同期增长35.5%。公司同时预警，随着临床试验持续推进，未来研发开支将显著增加，预计平均现金消耗率将达到2025年水平的4.3倍。现金流方面，2024年经营活动净流出1.07亿元，2025年净流出8166万元，2026年前五个月因首付款到账转为净流入4.20亿元。截至2026年6月底，公司现金及现金等价物约3.44亿元，按公允价值计入损益的金融资产约3.01亿元，计息银行借款约4779.8万元。负债与融资压力亦不容忽视。截至2026年5月31日，公司负债净额为3.79亿元，流动负债净额为4.12亿元，权益股份赎回负债约9.96亿元。公司早期对赌协议规定，若未能在2027年12月31日前完成合资格IPO，投资者有权要求按本金加8%年息赎回股份，这为公司的上市进程增添了时间压力。管线聚焦RAS通路与合成致死勤浩医药成立于2014年5月，是一家专注于肿瘤领域靶向疗法的生物制药公司，核心围绕RAS信号通路及合成致死机制打造了自主开发的创新候选药物管线。据智通财经APP了解，公司管线涵盖八款候选药物，四款处于临床阶段，一款(GH31)已获得中国国家药监局及美国FDA的IND批准，另有三款处于临床前阶段。其中，核心资产GH21和GH31共同构成了公司估值的两大支柱。RAS通路：挑战“不可成药”靶点，GH21全球进度居前RAS基因是人体细胞生长的关键调控开关，一旦发生突变，细胞将持续增殖，最终导致肿瘤。但由于其蛋白表面光滑、缺乏药物结合位点，RAS长期被视作“不可成药”靶点。据灼识咨询数据，2025年全球约19.0%的实体瘤与RAS突变相关，其中KRAS突变占所有RAS突变的90%，是主要的致癌驱动因素。目前全球已有多款KRAS G12C抑制剂获批上市，但在更广泛的RAS通路抑制领域仍存在巨大未满足需求。勤浩医药的RAS信号通路管线以GH21、GH55及临床前候选药物GH58为代表。GH21是一款变构SHP2抑制剂，全球临床进度排名第二，目前处于2期临床试验阶段，主要用于治疗KRAS G12C突变实体瘤及第三代EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌。SHP2作为连接上游RTK信号与RAS通路的关键节点，全球尚无获批药物，潜力巨大但研发难度同样较高。GH21的设计亮点在于其变构抑制机制——避开传统活性位点抑制剂的脱靶效应和膜渗透性差等问题，通过结合并稳定SHP2的非活性构象发挥抑制作用。体外和体内研究显示，GH21对非目标靶点的脱靶效应有限，且具备良好的代谢特性和口服生物利用度。在单药Ⅰ期试验中，GH21展现出一定初步疗效信号：携带KRAS G12C突变的NSCLC患者疾病控制率(DCR)为60%(6/10)，EGFR突变/高表达NSCLC患者为57%(4/7)，头颈部鳞状细胞癌患者为100%(4/4)，食道癌患者为75%(3/4)。安全性方面，不良事件及各项检查数据表明GH21耐受性良好。但由于Ⅰ期试验主要侧重安全性探索，这组数据尚不足以确认疗效，公司后续研发重心已转向联合疗法。根据灼识咨询资料，GH21可与KRAS抑制剂、MEK抑制剂、EGFR-TKI、PD-1抑制剂等多种药物联用，覆盖NSCLC、结直肠癌及胰腺癌等多种适应症。目前公司在中国分别开展一项1b/2期试验(与正大天晴联合开发的格索雷塞联用)及一项2期试验(针对KRAS G12C抑制剂耐药患者)，另有一项1b/2期试验探索与奥希替尼(由阿斯利康供应)的联用方案。不过，上述试验尚无关键数据读出：耐药患者2期试验仅入组5人，奥希替尼联用试验入组36人，均无中期分析结果。公司计划于2027年第四季度完成针对耐药患者的2期试验，并于2028年提交附条件新药上市申请，但这些时间表能否按期完成存在较大不确定性。值得注意的是，药监局对附条件批准的标准较为严格，要求药物用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病，并有数据显示其疗效及临床价值。GH21能否满足该要求尚不明确。即使获得附注条件批准，公司仍需完成确证性临床试验，若后续未能证明临床获益，可能面临撤回上市许可的风险。商业化方面，GH21的全球(不含中国内地、香港、澳门及台湾)开发及商业化独家许可已授予HUYABIO International，潜在交易总价值最高约2.82亿美元。在RAS通路的其他布局中，GH55是一款双机制ERK1/2抑制剂，正在中国进行单药治疗的1期临床试验，预计2026年第四季度完成。全球尚无ERK抑制剂获批上市，GH55是中国临床进展第二快的ERK抑制剂候选药物。GH21与GH55分别调控RAS上游及下游信号，已在临床前研究中显示出协同效应，公司已获得联合疗法的IND批准，并于2026年3月完成首例患者入组。GH58则是一款PAN-RAS抑制剂，处于临床前阶段，计划于2028年提交IND申请。据智通财经APP了解，在市场格局方面，尽管SHP2靶点尚无药物获批，但竞争已相当激烈。诺华的TNO-155是全球首个进入临床的高选择SHP2变构抑制剂，已在多个适应症推进至2期;在国内，JAB-3312联合疗法已进入3期注册性临床，是全球首个进入该阶段的SHP2抑制剂，此前天风证券预计其有望于2026年在中国获批上市。然而，SHP2抑制剂研发并非坦途：此前，另一款SHP2变构抑制剂JAB-3068已推进至临床II期阶段，却于2023年终止开发;Revolution的RMC-4630亦被赛诺菲退货，其与KRASG12C抑制剂Lumakras、MEK抑制剂cobimetinib的联合疗法均未达到理想效果。此外，由于SHP2本身并非肿瘤驱动因素，单药治疗活性有限(如诺华TNO-155的Ⅰ期客观缓解率为0%)，行业后续开发几乎全部聚焦于联合用药。在已有同靶点产品进入Ⅲ期的情况下，GH21虽为全球临床进度第二，但进度优势并不明显，市场格局存在较大不确定性。合成致死：蓝海赛道前景广阔，GH31获吉利德背书智通财经APP了解到，合成致死的机制并不复杂，两个基因中任一单独失活细胞仍可存活，但同时失活则导致细胞死亡。肿瘤细胞天然存在某条基因通路缺陷，合成致死疗法旨在精准阻断其依赖的替代通路，实现选择性杀伤肿瘤细胞而保留正常细胞。该领域有希望的靶点虽多，但十多年来仅有PARP抑制剂成功上市，且PARP赛道已相当拥挤，全球已有7款产品获批上市。勤浩医药在合成致死方向布局了多款候选药物：GH31(MAT2A抑制剂，已获中美IND批准)、GH56(MTA协同PRMT5抑制剂，1期临床)、GH2616(KIF18A抑制剂，1期临床)以及两款临床前品种。其中，GH31与GH56靶向MTAP缺失的合成致死轴，据灼识咨询资料，MTAP缺失存在于约15%实体瘤中，在胶质母细胞瘤(58%)、胰腺癌(40%)和成人T细胞白血病(14%)中患病率较高，结直肠癌中约为2%，市场潜力可观。研发进度方面，GH2616是全球第三个进入临床的KIF18A抑制剂。GH31所瞄准的MAT2A靶点，现有临床数据仍然较少，国内的同类药物ISM3412于2025年6月完成I期首例患者给药，进度略快于勤浩医药。不过，GH31已成功授权给吉利德，获得8000万美元首付款及最高14.5亿美元里程碑付款，这在一定程度上验证了该靶点的价值。后续公司在合成致死领域的研发重点或将放在GH56和GH2616上，两款药物的1期试验预计于2027年第二或第三季度完成。小结整体来看，勤浩医药的研发管线具备差异化的稀缺价值——一个是长期“不可成药”的RAS-MAPK通路，另一个是合成致死这一仍属蓝海的前沿赛道，二者均踩中当前全球创新药的核心风口。核心产品GH31已获吉利德背书，GH21临床进度位居全球第一梯队，公司的潜力相比一般18A创新药企确有亮点。不过，投资者也需审慎评估其中的风险。公司布局的RAS通路与合成致死领域研发不确定性较高，且最快进展仅为临床II期，距离商业化尚远，预计短期内难以改变持续亏损态势。加之对赌协议带来的上市时间压力、SHP2靶点竞争格局的激烈程度以及监管审批的不确定性，公司能否如期兑现其管线价值，仍需时间和数据来验证。

2026-08-10

·复利碎碎念

勤浩医药-B（港股待定）IPO 基本面分析

勤浩医药-B（港股待定）IPO 基本面分析日期：2026-08-10 ｜市场：港股主板（18A 未盈利生物科技）｜行业：创新药 / 肿瘤靶向治疗｜独角兽依据：核心产品 GH21（变构 SHP2 抑制剂）全球临床进度排名第二、全球暂无同靶点药物获批，属细分赛道 TOP3；GH31 获吉利德 8,000 万美元不可退还首付款 + 最高 14.5 亿美元里程碑的全球独家授权一句话点评一笔吉利德的 8000 万美元首付款，让这家连续亏损的 Biotech 在 2026 年前五个月做出了 3.55 亿净利润——但这是账面上的烟花，不是发动机。真正要盯的是两件事：GH21 全球第二的 SHP2 临床进度能不能兑现成注册结果，以及那笔 9.9 亿元、2027 年底到期的回购对赌能不能在上市前拆掉。公司是干什么的勤浩医药（苏州）股份有限公司，2014 年 5 月创立，实控人王奎锋持股 40.04%。是一家临床阶段的生物制药公司，主攻两个当下全球肿瘤药最前沿也最难啃的方向：一是 RAS-MAPK 信号通路。 RAS 是人类癌症中突变频率最高的癌基因之一，长期被认为"不可成药"，这几年才被逐步攻克。二是合成致死机制。利用癌细胞特定基因缺陷，用药物打掉互补通路，让癌细胞选择性死亡。围绕这两条主线，公司搭了四大自研技术平台，储备 8 款自研候选药物：4 款在临床阶段、1 款拿到 FDA 与 NMPA 双重临床许可、3 款临床前。两个核心资产： **GH21**：变构 SHP2 抑制剂，全球临床进度排名第二，全球暂无同靶点药物获批。适应症瞄准 KRAS 突变实体瘤、三代 EGFR 靶向药耐药肺癌。这是公司的估值主心骨。 **GH31**：MAT2A 合成致死抑制剂，拿到 FDA 与 NMPA 双重 IND。2026 年把全球独家开发和商业化权益授权给了吉利德（GILD.US），这是本次业绩暴涨的直接原因。此外 GH55（ERK 抑制剂）、GH56（PRMT5 抑制剂）也在同步推进临床。目前公司没有任何商业化上市药品。来源：[雪球 IPO 前哨](https://xueqiu.com/3075122481/404445712)、[智通财经](https://finance.sina.cn/hkstock/gsxw/2026-08-08/detail-inimqyim2595832.d.html) IPO 发行概况项目内容------拟上市地香港联交所主板（18A 章，未盈利生物科技）递表时间2026年8月7日（二次递表；首次为 2026年1月16日，7月失效）独家保荐人华泰国际发行价 / 募资额尚未披露Pre-IPO 估值约 18.83 亿元人民币融资历史2018年5月至2025年12月，天使轮至 B4 轮共 9 轮，累计募资约 8.07 亿元；估值从 5,600 万元升至 18.83 亿元；B 轮估值跃升近一倍至 15.14 亿元实控人王奎锋，持股 40.04%监管进度2026年5月证监会曾要求补充近三年净资产、净利润数据上市日未定（今日之后）关于独角兽认定的说明：勤浩医药 18.83 亿元人民币的 Pre-IPO 估值约合 2.6 亿美元，未达到"港股招股市值≥10 亿美元"的门槛。本次纳入分析的依据是"细分行业 TOP3"——GH21 在全球 SHP2 变构抑制剂赛道临床进度排名第二，且获得吉利德这类全球顶级药企的真金白银背书。这一点需要读者心中有数：它是靠管线地位进来的，不是靠体量。财务数据指标（人民币）2024年2025年2026年前5月------------总收入469 万元126.8 万元5.58 亿元净利润 / 亏损-1.52 亿元-1.44 亿元+3.55 亿元研发开支1.03 亿元0.79 亿元0.38 亿元（同比 +35.5%）最大客户收入占比91.4%75.6%99.9%赎回负债（回购对赌）——9.9 亿元（2026年5月底）怎么读这组数字： 2026 年前五个月 5.58 亿收入、3.55 亿净利润，看起来是彻底翻身了。但把结构拆开就明白了：5.58 亿里有 5.574 亿是 GH31 授权给吉利德的 8,000 万美元不可退还首付款一次性确认，常规研发技术服务收入只有 31.7 万元。也就是说，除掉这笔 BD，公司的日常经营收入连 32 万都不到。这不是黑它——18A 阶段的 Biotech 本来就该这样，靠管线不靠卖货。问题在于不能把这个利润当成常态。首付款确认完，报表就会回到 2024、2025 年那个样子：年亏 1.4-1.5 亿。后续的 14.5 亿美元里程碑听起来很大，但每一笔都绑定严苛的临床和商业化条件，而且吉利德保留无理由单方面终止合作的权利。这种条款在 BD 交易里很常见，但它意味着远期现金流完全不能按确定性收入来估。研发开支反倒是个正向信号：2026 年前五个月 0.38 亿，同比增 35.5%，说明拿到钱之后是往管线里投的，不是躺平。但 2025 年研发开支从 1.03 亿降到 0.79 亿，这个下滑更可能反映的是当时缺钱，而不是效率提升。最要命的是那 9.9 亿元赎回负债。公司与早期投资方签了股份回购对赌：如果 2027 年 12 月 31 日前完不成合格港股 IPO，投资人有权按本金 + 8% 年化利息要求公司回购股份，截至 2026 年 5 月底对应权益赎回负债 9.9 亿元。而公司累计融资才 8.07 亿元。这意味着上市不是选择题，是生死题——首次递表已经失效一次，留给它的时间窗口只剩一年多。来源：[雪球 IPO 前哨](https://xueqiu.com/3075122481/404445712)、[康谈网](https://www.kangtan.com/company/202605/9695.html) 行业与竞争 SHP2 赛道（GH21）：SHP2 是 RAS-MAPK 通路的上游关键节点，变构抑制 SHP2 被认为是绕开"KRAS 不可成药"难题的重要路径，尤其在与 KRAS 抑制剂或 EGFR 靶向药联用、克服耐药方面有价值。全球目前没有任何 SHP2 抑制剂获批上市，这既是机会（先发者可以吃到全部市场），也是风险（可能整个靶点最终验证失败）。诺华的 TNO155 曾是这条赛道的领跑者。GH21 全球临床进度排第二，在国产 SHP2 管线里属于第一梯队。 GH21 瞄准的"三代 EGFR 靶向药耐药肺癌"是个真实且巨大的临床未满足需求——奥希替尼耐药后患者缺乏标准治疗方案。如果这个适应症能跑出来，商业价值不低。 MAT2A / 合成致死赛道（GH31）：合成致死是近年肿瘤药最热的方向之一，MAT2A 抑制剂主要针对 MTAP 缺失肿瘤（约占实体瘤 10-15%）。这个方向的验证者不少，吉利德愿意付 8,000 万美元首付把全球权益拿走，本身就是同行给出的最硬背书——跨国药企的尽调比任何研报都严格。市场环境：港股 18A 板块已经过了"讲赛道故事就能给溢价"的阶段，经过多轮估值回调，投资者现在盯的是临床落地时间表、BD 可复制性、亏损可控程度和资本端偿债风险。不过一个相对有利的因素是，近期港股创新药板块情绪回暖，百济神州（06160.HK）、再鼎医药（09688.HK）等同赛道公司股价明显上涨，勤浩这个时点二次递表，窗口选得不算差。来源：[雪球](https://xueqiu.com/3075122481/404445712)、[智通财经](https://baijiahao.baidu.com/s?id=1872949734607549365&wfr=spider&for=pc) 看点与风险看点 **吉利德的背书是真金白银，不是意向书。** 8,000 万美元不可退还首付款，全球独家权益。跨国药企在当前 BD 市场普遍谨慎的环境下愿意出这个价，说明 GH31 的数据经得起看。这比任何"全球领先"的自我描述都有说服力。 **GH21 站在一个没有获批药物的靶点上，且进度全球第二。** SHP2 赛道一旦被验证，先发者的窗口期价值很大；瞄准的三代 EGFR 耐药肺癌是明确的临床空白。这是公司最不可替代的资产。 **不是单管线公司。** 8 款候选药物、4 款在临床、双 IND 一款、两大自研平台（RAS 通路 + 合成致死），管线有梯队。这在 18A 里能显著降低"一款药失败就归零"的风险。 **递表时机踩在创新药情绪回暖窗口。** 板块贝塔友好的时候上市，定价环境总归好一些。风险 **9.9 亿元回购对赌是悬在头上的刀。** 2027 年底前不上市，投资人可按本金 +8% 年息要求回购，金额已超过累计融资总额。公司账面资金薄弱，一旦触发就是严重流动性缺口。首次递表已经失效过一次，这次容错空间很小——这是所有风险里最紧迫的一条。 **盈利是一次性的，客户集中度是 99.9%。** 除掉吉利德首付款，日常经营收入不足 32 万元。2024、2025、2026 前五月最大客户占比分别是 91.4%、75.6%、99.9%。首付款确认完毕后报表必然回到年亏 1.4-1.5 亿的状态，市场会重新按亏损企业定价。而后续 14.5 亿美元里程碑，吉利德有权无理由单方终止，不能计入确定性预期。 **临床失败风险 + 估值体量偏小。** SHP2 全球至今无药获批，靶点本身存在系统性失败可能。同时 18.83 亿元的 Pre-IPO 估值对应约 2.6 亿美元，在港股属于小市值标的，上市后流动性和机构覆盖度都会受限，估值波动会比大票剧烈得多。 *本报告基于公开招股书解读及媒体报道整理，数据截至 2026-08-10，不构成任何投资建议。*

100 项与 TNO-155 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	中国	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	日本	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	比利时	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	丹麦	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	法国	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	意大利	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	马来西亚	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	韩国	-	2026-06-08
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床2期	西班牙	-	2026-06-08

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03114319 (CTNO155X2101, AACR2025)	临床1期	晚期恶性实体瘤 RAS/BRAF WT \| KRAS G12C-mutant \| EGFR TKI-sensitizing mutation	227	TNO155 60 mg QD 2/1	夢糧製觸製願鏇壓鹽齋(繭簾構齋獵觸築膚顧淵) = reported in >30% of Arm A pts (n=55) and in Arm B pts (n=22) 築簾簾壓願壓鹽蓋鹽鹹 (餘鹹蓋願鑰襯積廠願廠 ) 更多	积极	2025-04-28
NCT03114319 (CTNO155X2101, ESMO_TAT2024)	临床1期	实体瘤二线 \| 三线 \| 末线	113	Batoprotafib+Spartalizumab	窪選淵鏇齋衊鬱衊積鬱(衊廠廠獵鹹築鬱積衊選) = 憲觸夢繭艱遞網襯築餘顧憲廠築繭齋繭鹹憲顧 (網遞構襯鹹獵窪顧膚構 ) 更多	积极	2024-02-26
NCT03114319 (CTNO155X2101, ESMO_TAT2024)	临床1期	实体瘤二线 \| 三线 \| 末线	113	Batoprotafib+瑞波西利	構壓醖製齋鬱鹹觸齋壓(繭鏇範選遞願夢衊鏇膚) = 膚鑰窪選願蓋壓遞構願衊糧範製淵壓膚廠築製 (膚構觸鹹衊齋觸觸構憲 ) 更多	积极	2024-02-26