A Phase 1/2 Open-Label, Multicenter Study of RAS(ON) Inhibitors in Combination With Ivonescimab With or Without Other Anti-Cancer Agents in Patients With Solid Tumors

The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of RAS(ON) inhibitors in combination with ivonescimab in adults with advanced or metastatic solid tumors with a RAS mutation.

开始日期2026-01-30

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

[+1]

TCTR20230412004

/ Terminated临床1期

Phase 1/1b, Multicenter, Open-Label, Dose Escalation and Dose Expansion Study of RMC-6291 Monotherapy in Subjects with Advanced KRASG12C Mutant Solid Tumors

开始日期2024-01-22

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

NCT06162221

/ Recruiting临床1/2期

A Platform Study of RAS(ON) Inhibitors in Patients With RAS-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The purpose of this platform study is to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and preliminary antitumor activity of novel RAS(ON) inhibitors as a monotherapy or combined with Standard(s) of Care (SOC) or with each other.
The first four subprotocols include the following:
Subprotocol A: RMC-6291 +/- RMC-6236 + SOC Subprotocol B: RMC-6236 + SOC Subprotocol C: RMC-9805 +/- RMC-6236 + SOC Subprotocol D: RMC-9805

开始日期2024-01-18

申办/合作机构

Revolution Medicines, Inc.

100 项与 Elironrasib 相关的临床结果

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项与 Elironrasib 相关的文献（医药）

2026-06-01·Cancer Discovery

Abrogation of Oncogenic RAS Signaling by a RAS(ON) Inhibitor Doublet Primes Immune-Refractory KRAS G12C -Mutant NSCLC for Immune Checkpoint Blockade

Article

作者: Jiang, Lingyan ; Simpson, Kathryn L. ; Smith, Jacqueline A.M. ; Maldonato, Benjamin J. ; Raghulan, Rashi ; Aronchik, Ida ; Seu, Lillian ; Galvin, Melanie ; Pham, Anna ; Kumamoto, Alice ; Labrecque, Mark P. ; Dinglasan, Nuntana ; Carter, Mathew ; Singh, Mallika ; Cai, Shurui ; Wang, Zhican ; Garrick, Brett ; Tovbis Shifrin, Nataliya ; Huang, Yue ; Moreno Ayala, Mariela A. ; Helland, Ciara ; Coles, Darryl I. ; Lindsay, Colin R. ; Brown, Katherine D. ; Dive, Caroline ; Yang, Yu Chi ; Blaj, Cristina ; Spradlin, Jessica N. ; Crosbie, Philip A. ; Holderfield, Matthew ; Liang, Rich ; Pechuan-Jorge, Ximo ; Salmon, Avery ; Tran, Linh ; Song, Avian Hyun Joo ; Wei, Xing ; Quintana, Elsa ; Jiang, Jingjing ; Gundlapalli, Harika ; Lai, Lick Pui ; Grigoryan, Lilit ; Chang, Stephanie ; Ali Al-Radhawi, M. ; Malliri, Angeliki ; Evans, James W. ; Zhuang, Yongxian ; Bredeson, Sean ; Yu, Xinxing ; Wang, Zhengping

Abstract:

To address RAS pathway hyperactivation and targeted therapy resistance in KRASG12C-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC), we evaluated the potential of the RAS(ON) G12C-selective covalent inhibitor elironrasib and the RAS(ON) multi-selective inhibitor daraxonrasib combination to maximize RAS pathway suppression and forestall pathway reactivation in a series of preclinical models. We demonstrate that the RAS(ON) inhibitor doublet induces profound and sustained tumor regressions and overcomes the increased RAS pathway oncogenic flux that underlies resistance to inactive state–selective KRASG12C inhibitors in NSCLC. Additionally, in immune-competent preclinical models, the RAS(ON) inhibitor doublet enhances tumor immune recognition by boosting antigen presentation and remodeling the suppressive tumor microenvironment, thus promoting immune-dependent complete regressions and sensitization of an immunorefractory model to checkpoint blockade. Collectively, these findings provide a preclinical rationale for the evaluation of a targeted RAS(ON) inhibitor doublet therapy regimen in combination with immune checkpoint blockade (ICB) in patients with KRASG12C-mutant NSCLC.

Significance::

The combination of a RAS(ON) G12C-selective and RAS(ON) multi-selective inhibitor mitigates clinical resistance mechanisms to KRASG12C(OFF) inhibitors and enhances tumor immune recognition, overcoming ICB resistance. These preclinical findings highlight the potential for a RAS(ON) targeted therapy regimen in combination with anti–PD-(L)1 in patients with KRASG12C-mutant NSCLC.See related commentary by Molina-Arcas and Downward, p. 1044

2026-05-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Activity of Direct KRAS(G12C) Inhibitors in Preclinical Models of Pediatric Cancer

Article

作者: Hernandez, Edjay R. ; Burgan, William ; Stauffer, Lucas ; Shern, Jack F. ; Lee, Hyun ; Wu, Ying ; Difilippantonio, Simone ; Jenkins, Lisa M. ; Kortum, Robert L. ; Yohe, Marielle E. ; Aljabri, Ashwaq K. ; Odeniyide, Patience ; Price, Hannah E. ; Powell, Katie ; Baker, Andrew ; Rossman, Kent L. ; Stauffer, Stacey ; Perciaccante, Andrew J. ; Pratilas, Christine A. ; Edmondson, Elijah F. ; Jewell, Connor P. ; Isanogle, Kristine A.

Abstract:

Directly targeting RAS is a promising approach for the treatment of RAS-altered malignancies. Recently, several groups have developed mutation-specific agents such as sotorasib and adagrasib, which directly target KRAS by covalently modifying KRAS(G12C). KRAS is commonly altered in adult malignancies, such as lung, pancreatic, and colorectal adenocarcinomas, but is less commonly altered in pediatric cancers. However, rare pediatric solid tumors harboring KRAS(G12C), HRAS(G12C), or NRAS(G12C) have been observed, including rhabdomyosarcoma and neuroblastoma tumors, as well as leukemias. The efficacy of KRAS(G12C) inhibitors in pediatric malignancies is currently unknown, and the ability of these drugs to modify HRAS(G12C) and NRAS(G12C) has not been completely characterized. In this study, we show that sotorasib, adagrasib, and the RAS-ON inhibitor RMC-6291 are effective in a neuroblastoma cell line altered by KRAS(G12C). We further demonstrated that sotorasib and adagrasib inhibited SOS-mediated guanine nucleotide exchange on HRAS(G12C) and NRAS(G12C). Sotorasib and RMC-6291 decreased ERK phosphorylation in cells expressing HRAS(G12C), KRAS(G12C), or NRAS(G12C). Importantly, sotorasib also decreased ERK phosphorylation in a NRAS(G12C)-altered cell line xenograft model; however, this treatment did not prolong survival as a single agent. These results suggest that combinations of targeted agents that include sotorasib may be required for clinical benefit in pediatric patients with HRAS(G12C)- or NRAS(G12C)-altered malignancies, in addition to those with KRAS(G12C)-altered malignancies.

2026-01-16·CANCER RESEARCH

RAS-GTP Inhibition Overcomes Acquired Resistance to KRASG12C Inhibitors Mediated by Oncogenic and Wild-Type RAS Activation in Non–Small Cell Lung Cancer

Article

作者: Majumder, Anurima ; Rix, Uwe ; Ahler, Ethan ; Aronchik, Ida ; Stewart, Paul A. ; Haura, Eric B. ; Shah, Harshit ; Zhang, Yonghong ; Marusyk, Andriy ; Xieraili, Aobuli ; Darville, Lancia N. ; Yao, Jiqiang ; Evans, James W. ; Solanki, Hitendra S. ; Imbody, Denis ; Miroshnychenko, Daria ; Yang, Yu Chi ; Koomen, John M. ; Stern, Yaakov E. ; Singh, Mallika ; Sarcar, Bhaswati ; Desai, Bina ; Fang, Bin ; Kato, Ryoji

Abstract:

Small-molecule KRASG12C(OFF) inhibitors that bind to the inactive GDP-bound state of KRAS have demonstrated efficacy in patients with KRASG12C-mutant tumors, yet responses tend to be transient because of emergence of on-treatment resistance. Recently, RAS(ON) G12C–selective inhibitors, which bind to the active GTP-bound state of RAS, were described, and elironrasib is undergoing evaluation in multiple clinical trials. In this study, we generated resistant cell lines and patient-derived xenograft models to KRASG12C(OFF) and RAS(ON) G12C–selective inhibitors and interrogated resistance mechanisms using a multiomics strategy consisting of phosphoproteomics, whole-exome sequencing, and RNA sequencing combined with functional testing using small-molecule and CRISPR screens and RAS(ON) inhibitors being evaluated in clinical trials. Two models reactivated RAS signaling, either via KRASG12C gene amplification or NRASG13R mutation, and were vulnerable to dual inhibition by RAS(ON) G12C–selective and RAS(ON) multiselective inhibitors, RMC-4998 and RMC-7977. Two models, which lacked any discernable genomic alteration, acquired resistance associated with increased receptor tyrosine kinase activity and downstream persistent RAS activity and were sensitive to RAS-GTP inhibition by RMC-7977. Finally, one model displayed epithelial–mesenchymal transition, loss of RAS dependence, and acquired reliance on cell-cycle kinases and proteins associated with DNA damage response. This work highlights KRASG12C-selective inhibitor resistant states that parallel and complement clinical findings and demonstrate that a large subset could be overcome with a RAS(ON) multi-selective inhibitor as a stand-alone agent or in combination with other therapies.

Significance::

Multi-omic characterization of resistance mechanisms to KRASG12C-selective inhibitors in non–small cell lung cancer provides insights that could inform precision medicine-based therapeutic approaches for improving the treatment of KRASG12C mutant tumors.See related article by Stern et al., p. 485

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项与 Elironrasib 相关的新闻（医药）

2026-08-11

·E药经理人

拒绝默沙东、牵手百济！全球最"红"Biotech，究竟想干啥？

短短数年，KRAS赛道便以惊人的速度完成了不可成药靶点的“百花齐放”。而如今，这盘愈演愈烈的棋局之上，又落下了一枚分量十足的棋子.... 撰文｜Jing 情理之中，意料之外。 8月10日晚间，一则License-in消息引爆医药圈——百济神州宣布与Revolution Medicines达成临床联合开发与区域商业化合作，涉及四款临床阶段RAS(ON)抑制剂、亚洲区域权益、自研管线联合开发，外加一项由百济出资推动的全球注册性III期研究，合作层次深入、权益结构复杂。可以说，这是一场吹响RAS赛道冲锋号角的“结合”。一边是坐拥440亿美元市值、曾拒绝默沙东收购邀约、在ASCO年会上斩获全场目光的“RAS新秀”；一边是跨过盈利拐点、登顶全球BTK抑制剂榜首、驶入全球化快车道的“A股创新药一哥”。当前，KRAS抑制剂赛道正在上演一场群雄争霸的戏码。从KRAS G12C到KRAS G12D，从Pan-KRAS到RAS(ON)，技术路线犬牙交错。安进、罗氏、礼来等MNC纷纷加码布局，国内的加科思、益方、劲方、恒瑞、贝达等亦不甘示弱，战局愈演愈烈。如今，当百济的全球临床与商业化引擎，对接Revolution的RAS颠覆性平台，这场联手将在全球KRAS版图上激起怎样的涟漪？ “势均力敌的伙伴” 百济神州与Revolution的协议，有两大核心看点：在产品层面，此番交易囊括了Revolution旗下全部四款RAS(ON)抑制剂，覆盖主流RAS突变亚型；在交易层面，从区域授权到临床联合开发，再到全球注册性III期临床，此次交易已超越传统License-in。具体来看，此次交易涉及四款产品：daraxonrasib、zoldonrasib、elironrasib与RMC-5127。其中daraxonrasib早已名声大噪，作为一款口服RAS(ON)多选择性抑制剂，其靶向G12X、G13X和Q61X等常见的致癌RAS突变。今年5月31日的ASCO大会上，DaraxonrasibⅢ期研究RASolute 302的完整数据压轴出场，凭借将mOS翻倍的惊艳数据，引得现场掌声雷动，这是胰腺癌靶向治疗迄今最有力的Ⅲ期阳性数据。前不久，其上市申请获得FDA受理。除此之外，其他三款产品分别覆盖不同的特定突变亚型，为携带不同KRAS突变的患者提供更全面的治疗选择。其中，zoldonrasib是一款G12D选择性RAS(ON)抑制剂，已获FDA突破性疗法认定，启动III期注册性研究；elironrasib是一款G12C选择性RAS(ON)抑制剂，目前处于临床I/II期开发阶段；RMC-5127是一款G12V选择性RAS(ON)抑制剂，刚刚进入临床I期开发阶段。这四款产品在“RAS(ON)抑制剂”领域算是个什么角色？Revolution又是以什么逻辑来布局的？ RAS是人类癌症中最常见的致癌基因家族，其中KRAS是其最主要的亚型。数据显示，全球约50%的结直肠癌患者、30%的非小细胞肺癌患者及近90%的胰腺癌患者均携带有KRAS突变。此前，安进和BMS的KRAS G12C抑制剂是RAS的率先破局之处。不过，这类抑制剂靶向RAS非活性状态，一旦RAS切换到GTP结合的活性状态（ON状态），药物便失去抑制作用。而Revolution的RAS(ON)平台采用三元复合物（Tri-Complex）分子胶机制，能精准靶向RAS蛋白的活性状态（ON状态）。在此基础上，Revolution搭建起一套组合拳。daraxonrasib覆盖广谱常见突变，其余三款分别针对G12D、G12C、G12V三大亚型，形成从广覆盖到精准打击的递进布局。再看此次交易的结构与权益划分，具有层层递进的三个合作层次。其一，区域授权。百济神州获得Revolution 四款临床阶段RAS(ON)抑制剂在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益，Revolution将获得开发和销售里程碑付款及分级特许权使用费。值得一提的是，Revolution 保留了日本和韩国的权益。其二，临床联合开发，管线深度耦合。双方将共同评估百济神州自有的临床阶段肿瘤候选药物MTA协同PRMT5抑制剂BGB-58067及EGFR×MET×MET三抗BG-T187，与上述RAS(ON)抑制剂的联合治疗方案。其三，全球注册性III期临床。百济神州将依托差异化的自主临床开发能力，负责出资并开展其中一款RAS(ON)抑制剂的一项全球注册性III期临床研究。有业内人士指出，这不是一场“完全对等”的交换。百济此次直接以“联合开发者”参与全球注册性研究，既是对其全球临床能力的一次价值验证，也能够在核心资产上获取更深话语权。百济付出了更多运营资源，Revolution让出了部分亚洲区域权益，但保留了全球核心资产。不过这种“不对等”背后，也是双方各取所需。百济神州在RAS赛道的布局并非始于此次交易。早在2019年，百济神州与安进达成全球战略合作，获得全球首款KRAS G12C抑制剂sotorasib的中国区权益。自研层面，百济则经历了一次果断的“断臂”与“转身”。百济自主研发的Pan-KRAS抑制剂BGB-53038于2024年12月在国内获批临床，然而进入临床后，百济神州评估其差异化空间有限，最终在2026年5月选择终止开发。百济并未因此退出RAS赛道，而是将研发重心转向Pan-RAS分子胶降解剂。据悉，新项目与Revolution Medicines的产品技术路线类似。与此同时，百济引入Revolution的RAS(ON)抑制剂管线，快速切入RAS赛道最前沿的领域，占位亚洲市场，还与自有管线BGB-58067与BG-T187形成联合矩阵。而对于Revolution而言，当技术平台已经定义了赛道新标准，影响力的快速放大近在眼前，它所需要的是一个“势均力敌”的伙伴。早在2026年初，默沙东曾与Revolution讨论收购事宜，但Revolution最终决定自主推进管线。可以看出，Revolution期待的绝不是被巨头收入囊中，而是一个能与之并肩推进全球III期、共同定义RAS突变肿瘤治疗新标准的“联合开发者”。在亚洲市场的临床开发和商业化布局上，Revolution存在天然短板。而百济不仅拥有亚洲市场的成熟商业化渠道，更拥有一套经过实战检验的全球临床开发能力、一条可与RAS(ON)抑制剂形成协同的实体瘤管线，以及一个覆盖全球主要市场的注册与商业化网络——这正是Revolution所期待的。推荐阅读 *ASCO压轴王！拒2000亿收购，市值暴涨300%，医药界最强逆袭爽文，主角是他？ *AZ猛攻，默沙东难独霸，罗氏、强生守擂！肿瘤“五霸”ASCO激战打响从“不可成药”到“全面突破” Revolution与百济的“对手们”，也都大有来头。 KRAS长期被视为“不可成药”靶点，过去数十年始终是研发的无人区。而近两年，这一领域热度迅速飙升，多技术路线并行、多瘤种拓展。一场群雄争霸的戏码正在上演——安进与BMS率先叩开大门，罗氏以头对头试验追赶，国产G12C三强集体闯入医保，恒瑞、劲方在G12D领域抢占全球注册先机，加科思以Pan-KRAS谋局未来，贝达与恒瑞则在RAS(ON)前沿紧追不舍。每一个技术流派背后，都站着不容小觑的竞争者。首先，KRAS G12C抑制剂是最早突破、也是竞争最激烈的路线。安进的sotorasib和BMS的adagrasib于2021年至2022年相继问世，终结了KRAS“不可成药”的历史。然而，这两款被寄予厚望的“破冰者”上市后，市场表现远未达到“重磅炸弹”的预期。一方面，这类药物只靶向RAS蛋白的非活性状态，多数患者在用药6-12个月内出现获得性耐药。另一方面，突变覆盖范围极为有限，KRAS G12C突变在NSCLC患者中占比仅约13%，在胰腺癌中的发生率仅约1%。在此背景下，新一代KRAS G12C抑制剂展开攻坚。前不久，罗氏下一代KRAS G12C抑制剂divarasibⅢ期临床取得积极结果，成为首个在头对头III期临床试验中，直接证明疗效优于已上市KRAS G12C抑制，在PFS和OS两方面均实现具有临床意义且统计学显著的改善。该产品通过系统优化与靶点“后口袋”的相互作用，显著增强了与KRAS G12C蛋白的非共价结合亲和力。中国药企同样表现抢眼。加科思的戈来雷塞（glecirasib）、益方生物的格索雷塞（garsorasib）、劲方医药的氟泽雷塞（fulzerasib）三款国产G12C抑制剂已全部纳入2025年版国家医保目录。其次，第二条技术流派KRAS G12D抑制剂通过“换靶点”开辟新大陆。 G12D是KRAS最常见的突变亚型，占全部KRAS突变的26%，在胰腺癌中占比高达40%，远超G12C。然而，G12D突变缺乏像G12C那样可被共价结合的半胱氨酸残基，长期无药可用，直到近两年才迎来突破。恒瑞医药的HRS-4642是全球首个进入III期临床的KRAS G12D抑制剂。其Ib/II期研究数据显示，ORR达63.3%，DCR为93.3%。劲方医药的GFH375是全球首个进入III期临床的口服KRAS G12D抑制剂，已相继启动针对胰腺癌和非小细胞肺癌的两项注册性III期研究。海外方面，BMS的MRTX1133曾是首个进入临床的G12D选择性抑制剂，临床前数据惊艳，但由于药代动力学表现不佳等原因，BMS已于2025年3月终止该项目。此外，礼来的LY3962673正在I期MOONRAY-01研究中推进。第三条技术流派为Pan-KRAS/Pan-RAS抑制剂，旨在扩大覆盖突变范围。 Pan-KRAS抑制剂不局限于单一突变位点，而是同时覆盖G12C、G12D、G12V、G13D等多种高频KRAS突变，同时保持对HRAS、NRAS的选择性，目前全球在研的Pan-KRAS抑制剂近35款。目前进展最快的Pan-KRAS抑制剂是加科思（Jacobio）的JAB-23E73，该药可同时抑制KRAS的活性及非活性状态。此外，礼来的LY-4066434是一款口服非共价pan-KRAS抑制剂，临床前覆盖G12D、G12V、G12C、G13D等多种突变，正在推进Ⅰ期临床试验。如果说Pan-KRAS是在KRAS家族内部“扩张”，那么Pan-RAS则是将覆盖范围扩展至整个RAS家族——KRAS、NRAS、HRAS。其中，Revolution将RAS(ON)赛道带到主流视野中，daraxonrasib已在胰腺癌和非小细胞肺癌领域推进至III期临床阶段。国内追赶者也正在RAS(ON)领域加速。贝达药业的BPI-572270于2026年1月获批临床，与daraxonrasib同属CypA三元复合物技术路径，临床前数据显示具有同类最佳（BIC）潜力。恒瑞医药的RAS(ON)三复合物抑制剂SHR-RAS001在2026年AACR年会上入选最新突破性研究摘要（LBA）。还值得一提的是，基于药物模态的创新，PROTAC技术为KRAS靶向治疗提供了“从源头清除致癌蛋白”的全新思路，近年来取得多项重要突破。如今，伴随着百济加注，Revolution为商业化蓄势，RAS赛道已然进入一个全新的竞争阶段。KRAS的角斗场，正从最初“分子设计能力的竞赛”转向“临床开发与商业化体系的全方位较量”。据Evaluate Pharma预测，2030年全球RAS抑制剂市场规模将突破200亿美元。未来，谁能在这一轮竞速中真正把“不可成药”变成“持续可及”，谁就有可能拿到KRAS赛道的“话语权”。一审| 石宛佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

引进/卖出临床3期ASCO会议并购突破性疗法

2026-08-11

·药通社

百济神州，又搞了个大合作！

8月10日，百济神州宣布与Revolution Medicines达成一项多方面合作协议。根据协议，双方将开展临床合作，共同评估百济神州部分处于临床阶段的肿瘤候选药物与Revolution Medicines四款临床阶段RAS(ON)抑制剂中任意一款或多款药物的联合治疗方案；同时，双方还达成区域授权协议，百济神州获得Revolution Medicines上述候选药物在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益。临床合作将探索针对RAS驱动型癌症患者的潜在靶向联合治疗方案根据临床合作协议，双方将评估并推进百济神州的特定候选药物与Revolution Medicines的四款临床阶段RAS(ON)抑制剂的联合治疗，这四款RAS(ON)抑制剂分别为：RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib、RAS(ON) G12D选择性抑制剂zoldonrasib、 RAS(ON) G12C选择性抑制剂elironrasib，以及RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127。计划开展的联合治疗研究包括：百济神州的MTA协同PRMT5抑制剂BGB-58067及EGFR×MET×MET三特异性抗体BG-T187，与daraxonrasib或zoldonrasib联用。区域授权协议将充分结合百济神州成熟的研发和商业化优势与Revolution Medicines临床阶段RAS(ON)抑制剂的产品组合根据区域授权协议，Revolution Medicines已授予百济神州对上述四款临床阶段RAS(ON)抑制剂在部分亚洲市场的独家开发及商业化权益，或根据不同市场情况，后者享有独家商业化权益。Revolution Medicines有资格获得开发及销售里程碑付款，以及在合作区域净销售额的分级特许权使用费。Revolution Medicines将保留其所有产品在授权区域以外的开发及商业化权益，包括日本和韩国。作为此次合作中的一部分，百济神州将依托差异化、完全自主的临床开发“快车道”，负责出资并开展Revolution Medicines的一款RAS(ON)抑制剂的一项全球注册性3期临床研究；与此同时，Revolution Medicines也将继续推进其产品组合中的多项全球注册性研究。参考：Medaverse 欢迎免费报名参会微信扫码，免费报名，查看电子议程 09:30-09:55 中国药企出海进化：License-out1.0→多元化全球布局2.0 姒亭佑 BC Asset Management CEO、约印医疗基金顾问委员会主席 09:55-10:20 医药企业出海与跨境BD合作最新动态和法律风险防控刘婷婷上海市锦天城律师事务所生命科学和医药健康领域合伙人律师 10:20-10:40 开拓蓝海，共筑制剂欧洲出海新生态（拟）华益药业科技（安徽）有限公司 10:40-11:00 优质项目发布 11:00-12:00 午餐 12:00-12:40 圆桌论坛：多元管线全链路出海：跨境 BD 合规与价值提升实践（拟）苑字飞甘李药业股份有限公司副总经理兼首席技术官，甘李山东公司董事阎水忠再鼎医药全球研发首席运营官（其他圆桌嘉宾行程确认中） 1.中小药企改良管线出海困局：单一品种如何提升海外合作议价权 2.欧美、东南亚不同监管的申报要求，如何降低 BD 合作合规成本 3.CDMO 一体化出海:从 API定制开发到商业化供应全链条合作 4.原料药企业链接海外 Biotech/Pharma 的 BD 渠道搭建方法 12:40-13:00 FDA Regulatory CMC Review and Inspections for Biological Products 裘志浩罗氏制药/基因泰克公司对外政策法规倡导APAC区负责人 13:00-13:20 美国注射剂仿制药市场解构与实践李跃南京健友生化制药股份有限公司国际化负责人 13:20-13:40 老牌药企如何用数智与创新出海再造增长引擎（拟）扬子江药业集团 13:40-14:00 优质项目发布 14:00-15:00 逛展交流 15:00-15:30 非洲医药发展新趋势李文胜人福医药非洲板块创始人、董事长 15:30-16:00 新国际环境下，改良新药出海的应对策略孙鹤原美国FDA主审官、上海交大海南国际医学中心数智医学研究院副院长 16:00-16:30 天然物与中药获批 US FDA 化学药 / 生物药产品的可行路径浅析窦金辉美国FDA原资深审批专家、香港浸会大学中药创新研发中心、北京振东光明研究院，天然药物注册事务和监管科学顾问裘志浩罗氏制药/基因泰克公司对外政策法规倡导APAC区负责人 ▷FDA Regulatory CMC Review and Inspections for Biological Products 裘博士曾任美国FDA CDER药品生产评估办公室生物技术制造部门负责人。在CDER，他负责监督生物制品许可申请的生产控制和设施的科学审查和质量评估。他的部门还负责对CDER监管的生物制品进行许可前/批准前检查。裘博士是全球领先的生物技术生产微生物控制和无菌保证评估专家。在加入CDER之前，他还曾在美国FDA生物制品评估与研究中心(CBER)担任CMC设施审查员/检查员，并在器械与放射卫生中心(CDRH)担任毒理学副主任。苑字飞甘李药业股份有限公司副总经理兼首席技术官，甘李山东公司董事 ▷圆桌论坛：多元管线全链路出海：跨境 BD 合规与价值提升实践（拟）苑字飞，博士，毕业于清华大学化学系，副高级工程师。现任甘李药业股份有限公司副总经理兼首席技术官，甘李山东公司董事；她主要负责工艺开发、药物分析、全球注册申报及与之相关的项目管理工作。她带领团队完成了多肽、胰岛素类新药/生物类似药等多个项目的IND到NDA的全流程CMC开发工作，完成在中国、欧美、巴西等全球范围内多个临床申请、上市许可申请以及上市后变更的递交，更实现了中国首个三代胰岛素生物类似药在欧盟市场的获批。个人曾获“通州区高层次人才发展支持计划领军人才”和“通州区杰出青年科技工作者”等称号。窦金辉美国FDA原资深审批专家、香港浸会大学中药创新研发中心、北京振东光明研究院，天然药物注册事务和监管科学顾问 ▷天然物与中药获批 US FDA 化学药 / 生物药产品的可行路径浅析《食品药品监管杂志》学术委员；药学会监管科学和国际标准分会会员香港浸会大学中药创新研发中心特别顾问; 振东北京光明研究院天然药研发注册顾问 US FDA前资深药理和植物药专家‌，作为主审或复审专家参与审评 500多个化药、植物药IND及多个NDA 上市申请曾任NaPro BioTherapeutics高级科学家，主导同多个NMC包括Abbott 合作NDA/ANDA相关CMC和临床前研究曾任以岭药业研究院副院长，江苏鼎泰药研CSO，上海挚盟副总裁，等职北京中医药大学学士，硕士；University of Mississippi, PhD； University Kansas 博士后阎水忠再鼎医药全球研发首席运营官 ▷圆桌论坛：多元管线全链路出海：跨境 BD 合规与价值提升实践（拟）阎水忠博士于2015年9月加入再鼎医药，现任全球研发首席运营官。加入再鼎前，阎博士曾任科文斯早期研发上海研发中心负责人，负责其中国业务；2009年至2012年任和记黄埔医药药物安全性评价和项目管理负责人。此前，他在美国辉瑞积累了丰富经验，并参与多个候选药物的IND和NDA申请，具备与多国卫生注册机构合作的经验。阎博士拥有北京协和医科大学博士学位，并在美国芝加哥大学Ben-May癌症研究所完成博士后研究。他是美国毒理学会认证专家，并在中国毒理学会、中国药理学会、上海市药理学会、中国医药创新促进会、中国生物医药产业链创新与转化联合体及长三角医药创新发展联盟等多个专业组织担任委员、副主任委员、常务理事或副理事长等职务。李文胜人福医药非洲板块创始人、董事长 ▷非洲医药发展新趋势李文胜，高级经济师，人福医药非洲板块创始人、董事长，获马里国家“骑士勋章”“军官勋章”，中非民间商会副会长。人福医药非洲板块在东西非分别拥有马里、埃塞俄比亚两家现代化制药厂，并在东西非多个国家设立了商业公司。制剂覆盖固体口服、小水针、大容量注射剂等，同时代理销售医疗耗材、医疗设备等。销售渠道覆盖西非法语区，正全力拓展东非英语区。拥有完整的研发、生产、准入及销售体系。李跃南京健友生化制药股份有限公司国际化负责人 ▷美国注射剂仿制药市场解构与实践南京健友生化制药股份有限公司历任运营总监、商务总监姒亭佑 BC Asset Management CEO、约印医疗基金顾问委员会主席 ▷中国药企出海进化：License-out1.0→多元化全球布局2.0 BC Asset Management CEO 步长资产管理中心总裁约印医疗基金顾问委员会主席多家医疗基金投资决策委员会委员社会职务：全球母基金创新学院院长中国心脑血管联盟副理事长亚洲大学管理学院兼任客座教授上海五角场创新创业学院特聘教授专注：医疗健康产业投资及家族资产管理历任： * 美国上市制药公司中国区总裁。(任职期间授权及技术转移给台湾药品管理管制局，一类精神药物“芬太尼贴片”，时任亚洲团队负责人、公司研发另一产品成功授权给Novartis…等)； * 以色列医疗创新学院讲师 * 顾问：台湾南港生技育成中心、台湾工研院生医所、台湾制药工业同业公会及台湾创业投资商业同业公会管理的多家知名家族资产，已成功投资全球120余家知名基金及300余家成功企业增値：投资期间协助公司并购上下游企业；引进国际关键技术落地被投企业国产化生产；协助被投企业取得国际技术授权及技术转移。协助多家上市企业取得多项的国际药品、医疗器械授权与合作。获奖： 2024～2025 鹭江金融大使 2021～2024 TOP 100 首席投资官 2019 TOP 50家族资产管理领袖 2018中国十大母基金意见领袖 2017~2018首席投资官100 2017 中国家族管理领袖 Top 50 2017 SAPA-NE Outstanding Contribution Award 2015~2018中华创投家卓越及杰出成就奖 2015中国医疗健康领域最佳投资人 2010~14中华创投家杰出及卓越贡献奖孙鹤原美国FDA主审官、上海交大海南国际医学中心数智医学研究院副院长 ▷新国际环境下，改良新药出海的应对策略上海交大、中国医药大学、天津医科大学教授、博士生导师。曾任美国FDA首席科学家和主审官，国家重大创新专项总体专家组委员，国家重点实验室主任，天士力医药集团副董事长、全球副总裁，北美分公司总裁。目前任国际IFPMA ICH工作组专家，国际ISO标准委员会委员，中国药理学会理事、中国药促会国际创新药物监管专委会委员，及美国University of the Pacific大学药学院客座教授等职。曾荣获美国FDA杰出贡献奖、美国国家Frances O.Kelsey药物安全监督特奖、岐黄国际奖等多项荣誉。发表论文百余篇，全球演讲两百余次。已帮助一大批中国医药企业创新药获得美国FDA IND批件、开展临床试验、或成功合作出海。刘婷婷上海市锦天城律师事务所合伙人律师 ▷医药企业出海与跨境BD合作最新动态和法律风险防控刘婷婷律师是上海市锦天城律师事务所合伙人，自执业之日起深耕于生命科学和医药健康领域领域，并担任中国生物医药产业链创新与转化联合体(CBIITA联合体)商务拓展和出海专委会副主委等职务，且陆续荣获中国生物医药产业链创新风云榜·U45影响力青年、知名法律评级机构LEGALBAND 30 under 30中国律界俊杰三十强、国际权威法律评级机构The Legal 500中国大陆生命科学与大健康领域重点推荐律师等评价。刘律师自执业以来专注于为跨国药械企业及投资机构等提供跨境技术授权和交易、境内外投资并购、监管合规等法律服务，已协助国内外多家知名药企开展多个跨境技术License、NewCo、合作开发、境外投资等BD出海项目。欢迎免费报名参会微信扫码，免费报名，查看电子议程

2026-08-10

·北北药谈

盈利后的BeOne：走过15年，百济终于敢像MNC一样淘汰落后管线

2026年二季度百济收入17.05亿美元，泽布替尼贡献12亿美元，其中美国8.93亿美元，叠加被罚说和改名及海外上市等一系列事件，百济从创立初始就注定航行远方。再盈利以后，也有足够的底气像辉瑞等MNC一样淘汰落伍研发管线，花重金并购保持创新梯队布局，过度延伸的话不好说了，也不敢说了，只能说中国的创新药物研发实力着实在这几年为全球所瞩目，成长于国内的BeOne，看后续的国内外进展会分化成什么样吧。 5月，百济神州将处于Ⅰ期临床的自研Pan-KRAS抑制剂BGB-53038移出管线；8月10日，公司又与Revolution Medicines达成合作，一次性接入四款临床阶段RAS(ON)抑制剂。如果只看靶点，这像是百济退出RAS赛道三个月后又重新返回。但从公司成长和资本配置的角度看，这两次动作恰好指向同一件事：泽布替尼在海外形成规模销售、公司跨过盈利拐点之后，百济已经有能力放弃竞争位置落后的自研项目，再用资金、临床开发体系和商业网络，换取进度更快、相对确定性更高的外部资产。过去的百济，需要证明中国Biotech也能做出一款全球创新药。今天的BeOne，开始面对辉瑞、罗氏等跨国药企每天都要处理的问题：哪些项目应该继续投入，哪些项目必须及时停止，以及一款成功产品产生的利润，应当如何变成下一批更有胜算的管线。这才是百济此次RAS管线调整更值得关注的地方。从成立第一天起，百济就没想只做中国市场百济的全球化并不是泽布替尼获批以后才形成的口号，而是从公司创立之初就写入了组织设计。 2010年，欧雷强与王晓东创立百济时，提出的目标便是建立一家面向全球患者的肿瘤药企。2012年，公司启动PD-1和BTK药物发现项目；2013年至2015年，泽布替尼等早期产品率先在澳大利亚进入临床，而不是等到中国获批后再寻找出海机会。此后的路径同样清晰：2016年登陆纳斯达克，2017年在瑞士设立首个欧洲办公室，2018年登陆港交所，2019年泽布替尼获得FDA批准，2020年获得安进27亿美元战略投资，2021年又登陆科创板，成为首家同时在纳斯达克、港交所和科创板上市的Biotech。这条路径与不少中国创新药企业先在国内建立收入、再尝试License-out不同。百济在核心产品尚未产生大规模现金流之前，就提前搭建了全球融资、临床、注册、生产和商业化体系。这也解释了为什么百济长期亏损，却仍持续扩张海外团队和全球临床网络。公司押注的并不是某一次对外授权，而是自己完成全球开发，并保留产品的主要商业价值。代价是投入巨大、盈利漫长；一旦产品真正跑通，回报也不再局限于中国市场。泽布替尼把全球化从愿景变成现金流 2019年，泽布替尼成为百济首款获得FDA批准的药物。它最初的意义，是证明中国企业自主发现的创新药可以进入全球最重要的医药市场；几年之后，它的意义已经变成了一张利润表。 2022年，百济全年收入首次超过10亿美元。到2025年，泽布替尼全球销售额已经达到39亿美元，其中美国市场贡献28亿美元。百济也在这一年首次实现年度GAAP盈利，净利润2.87亿美元，自由现金流9.42亿美元。2026年，增长仍在继续。第二季度，百济总收入达到17.05亿美元，同比增长30%；泽布替尼单季销售额达到12亿美元，同比增长31%，其中美国市场销售8.93亿美元。同期，公司实现GAAP营业利润3.25亿美元、净利润2.37亿美元，自由现金流达到4.35亿美元，并将全年收入指引上调至66亿—68亿美元。简而言之，泽布替尼已经贡献百济约七成的单季收入，仅美国市场就占公司总收入的一半以上。这组数字改变的不只是百济是否盈利，也改变了公司做研发决策的方式。一家尚未形成稳定收入的Biotech，很难轻易放弃已经进入临床的项目。管线数量影响估值，项目终止容易被理解为研发失败，重新引入外部资产又需要真金白银。即使项目的竞争位置已经下滑，企业也可能继续投入，希望保住估值和未来预期。百济现在不需要面临这种抉择困境，泽布替尼提供持续增长的产品收入，公司实现年度盈利并产生正向自由现金流，融资不再是维持研发的唯一来源。此时，一条管线是否继续推进，不必再取决于已经投入了多少，而应取决于它与外部最好产品相比还有多少胜算。从BeiGene到BeOne的转变 2025年，百济将英文名称由BeiGene更改为BeOne Medicines，将纳斯达克代码改为“ONC”，并把注册地迁至瑞士巴塞尔。如果公司仍然依赖中国市场、海外收入有限，这种更名很容易被理解为品牌包装。但当时的百济已经拥有约1.2万名员工，分布于六大洲，三款自主研发药物在75个以上国家和地区获得监管批准。泽布替尼的主要收入也已经来自美国和欧洲。因此，BeOne更像是对既有经营事实的一次确认：百济不再是一家主要在中国研发、偶尔向海外授权产品的Biotech，而是在多个市场同步开展研发、注册、生产和商业化的全球肿瘤药企。当然，百济与辉瑞、罗氏等传统MNC仍有明显距离。 2026年第二季度，泽布替尼仍贡献公司约七成收入，单一产品依赖尚未真正消失；实体瘤业务和后续血液瘤产品能否形成第二、第三条增长曲线，也仍需验证。引入四款RAS药物 2026年5月，百济一次性将多款早期项目移出临床管线，其中包括用于胃肠道肿瘤和肺癌的Pan-KRAS抑制剂BGB-53038。该药2024年底才进入首次人体Ⅰ期研究，尚未披露足以改变竞争格局的临床数据。问题在于，RAS药物赛道的竞争速度已经发生变化。 Revolution Medicines的daraxonrasib已在经治转移性胰腺癌Ⅲ期研究中取得阳性结果：中位总生存期达到13.2个月，对照化疗组为6.7个月，死亡风险下降60%。zoldonrasib也已进入多项Ⅲ期研究。此时，百济如果继续从Ⅰ期推进BGB-53038，面对的已不是谁能率先验证机制，而是谁能够在已有后期产品的赛道中做出明显差异。 8月10日，百济与Revolution Medicines达成合作，获得daraxonrasib、zoldonrasib、elironrasib和RMC-5127在部分亚洲市场的独家开发或商业化权益，日本和韩国不在授权范围内。双方还将探索这些RAS(ON)抑制剂与百济PRMT5抑制剂BGB-58067、EGFR×MET×MET三特异性抗体BG-T187的联合方案；百济并将出资、负责其中一款药物的一项全球Ⅲ期注册研究。这并不是简单的停掉一款，再买来四款。百济放弃的是一项仍处Ⅰ期、竞争位置已经落后的自研资产；引入的是一个覆盖多种RAS突变、部分产品已经进入Ⅲ期甚至完成关键临床验证的平台。与此同时，百济输出的也不只是区域商业化能力，而是能够承担全球Ⅲ期研究的临床开发体系。需要说明的是，四款产品并非都已获得充分验证，交易金额也没有披露，百济取得的主要是部分亚洲市场权益，并非全球所有权。因此，确定性更高是相对于从头推进BGB-53038而言，并不等于这些产品已经确定能够获批或实现商业成功。但从机会成本看，这仍是一项逻辑清晰的替换：当外部已经出现进度更快、数据更成熟的资产，继续为自研身份投入资金，未必是更理性的选择。会引进，也会放弃，才是MNC的研发逻辑跨国药企的管线从来不等于内部实验室的项目清单。辉瑞可以用约430亿美元收购Seagen，迅速补充ADC产品和技术平台；罗氏、阿斯利康、诺华和礼来也长期通过授权、合作和并购获得外部创新。同时，这些企业每年也会根据临床数据、竞争格局和商业潜力停止大量项目。成熟药企的优势并不是研发从不失败，更不是所有产品都必须来自内部，而是能够把商业化产品产生的现金流持续转化为新的管线，并在项目胜率下降时尽快停止投入。按照这个标准，百济的成长大致经历了三个阶段。第一阶段，是证明自己能够发现一款真正具有全球竞争力的创新药。第二阶段，是证明自己能够在海外完成注册和商业化，并让泽布替尼形成数十亿美元销售。第三阶段，则是用已经建立的现金流和全球体系，在自研、引进、合作与淘汰之间配置资本。停止BGB-53038、转而接入Revolution Medicines的RAS平台，正发生在第三个阶段。这也是盈利对百济最重要的意义。盈利并不只是财务报表由负转正，而是让公司获得拒绝低胜率项目、购买更高胜率资产的能力。过去，百济需要依靠资本市场为每一次研发下注；现在，它开始可以用上一款全球产品赚到的钱，为下一轮增长选择更合适的标的。结语从2010年以全球药企为目标成立，到泽布替尼率先在美国获批；从BeiGene更名BeOne，到2025年首次实现年度盈利；再到主动终止已经落后的Pan-KRAS项目、引入临床进度更快的外部平台，百济走了15年。一家成熟药企并不是永远坚持最初的选择，而是有能力及时结束昨天的项目，再把资源投向明天胜率更高的机会。

100 项与 Elironrasib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	美国	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	奥地利	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	捷克	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	丹麦	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	法国	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	德国	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	希腊	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	意大利	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18
RAS突变非小细胞肺癌	临床2期	荷兰	Revolution Medicines, Inc.	2024-01-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05462717 (ESMO_ASIA2025)	临床1期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	36	Elironrasib 200 mg BID	鹹蓋淵夢衊築鹽願製憲(醖艱淵鹹鑰廠鬱窪膚顧) = 8% and 6% of pts, respectively; 1 pt had Gr3 AST/ALT elevation 網憲憲醖憲鬱顧顧積糧 (醖衊積鑰醖製鹽積襯鏇 ) 更多	积极	2025-12-06
Company_Website 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	24	Elironrasib	夢選窪鑰衊繭餘範顧衊(願餘網鹽鑰齋鹽蓋鹹積) = 窪膚膚觸觸窪糧襯醖製憲廠鹽願築餘廠憲築艱 (願獵衊積鹹廠廠製醖製, 22 ~ 63) 更多	积极	2025-10-22
NEWS 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	36	Elironrasib 200mg	蓋鬱製築簾繭遞鏇鑰鬱(範築壓壓積鏇獵廠鏇醖) = 襯鬱壓襯鹽製艱鬱齋遞鹹觸網壓觸淵簾網範糧 (襯觸積鬱選鬱鏇遞餘鏇 ) 更多	积极	2025-05-10
NEWS 1 \| NEWS 2 人工标引	N/A	非小细胞癌一线	33	Elironrasib+daraxonrasib	鹽願繭積製鏇餘網鹹艱(築齋簾鏇積廠鹽窪壓窪) = 艱鹹糧鹽鏇鹹構獵艱憲憲壓襯艱構網築鑰餘衊 (膚鬱製鹽願鏇鹹襯憲衊 ) 更多	积极	2025-05-10
NCT06162221 (RMC-LUNG-101, Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	5	Elironrasib 200 mg BID + Pembrolizumab (PD-L1 TPS ≥ 50%)	齋獵顧製網選遞鹽憲繭(鏇網鏇繭夢膚積醖鹹廠) = 壓築遞觸衊衊鏇繭糧衊積窪選膚淵觸夢願觸齋 (製襯夢範鑰齋觸選構膚 ) 更多	积极	2025-05-07
NCT06128551 (Corporate Publications \| NEWS) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌三线	26	Elironrasib + Daraxonrasib	餘構壓艱願獵願顧蓋願(憲選範積窪衊繭糧餘獵) = 遞衊構襯憲夢鹹製糧積襯窪膚鬱夢淵鬱艱鏇願 (壓願製製艱蓋膚遞襯獵 ) 更多	积极	2025-05-07
NCT06128551 (RMC-6291-101, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变的实体瘤 \| 结直肠癌 RAS G12C mutant	74	RMC-6291 + RMC-6236	糧衊繭襯積糧繭觸網製(鏇選鑰簾願簾鏇壓製夢) = 構淵範壓觸衊衊鑰憲壓憲襯繭鏇鬱鹽襯齋遞鑰 (廠鹽鑰鹹窪壓醖遞遞醖 ) 更多	积极	2024-12-02
NCT06128551 (RMC-6291-101, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变的实体瘤 \| 结直肠癌 RAS G12C mutant	74	RMC-6291 + RMC-6236 (CRC)	糧衊繭襯積糧繭觸網製(鏇選鑰簾願簾鏇壓製夢) = 餘顧鹹遞鹹範範鹹鬱鏇憲襯繭鏇鬱鹽襯齋遞鑰 (廠鹽鑰鹹窪壓醖遞遞醖 ) 更多	积极	2024-12-02
RMC-LUNG-101A (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌 RAS G12C mutant	15	RMC-6291 + Pembrolizumab	夢襯鏇觸糧醖鹽窪窪築(鬱鬱範糧鬱鹹鏇選襯築) = A TRAE of Grade 1 AST elevation was reported in one patient (7%) and a TRAE of Grade 1 ALT elevation was reported in one patient (7%). There were no TRAEs of Grade 2 or higher AST or ALT elevations reported. 簾積選網鏇蓋鬱鑰鹽鑰 (醖鬱鏇襯襯顧餘簾衊鑰 )	积极	2024-12-02