UBT-251

正文共： 1630字 预计阅读时间：5分钟 中国，正成为全球创新最活跃的“加速器”之一。2026年政府工作报告首次将生物医药明确列为国家“新兴支柱产业”，政策红利持续释放。 与此同时，中国医药创新生态的活力也在今年上半年得到了集中爆发；上半年中国创新药BD交易总额达997亿美元，创下有史以来最强半年度纪录。既有扎实的科研实力，又兼具速度与成本效率优势，这让高质量研发跑出了中国速度。 图注：诺和诺德全球研发外部创新与评估副总裁 Cecilie Heerdegen Jepsen博士 面对这样的创新浪潮，诺和诺德全球研发外部创新与评估副总裁Cecilie Heerdegen Jepsen博士深有感触：“正是这些原因，中国在诺和诺德全球研发体系中的战略重要性日益提升。中国不仅是创新来源地，而是正在成为诺和诺德全球创新网络中的重要创新合作枢纽。我们期待中国在诺和诺德全球研发外部创新中，发挥更加关键的作用。" 基于这一判断，诺和诺德在华外部创新的核心路径也变得愈发清晰：通过外部合作，实现从早期靶点发现到管线推进的端到端价值创造。 诺和诺德中国合作三部曲： 平台承接，机制提速，生态匹配 在过往近30年运营中，诺和诺德中国研发中心已建立了完备的早期研发能力，覆盖靶点发现、验证到临床前研究。基于这个强大的平台，合作伙伴无需从零搭建研发体系，而是能够直接借力诺和诺德在中国实操三十年的能力和经验，甚至链接诺和诺德全球研发体系的资源，将创新想法快速推进至下一个关键节点。 有了坚实的平台基础，还需要系统化的机制来保障合作高效落地。诺和诺德中国研发中心总裁韩丹博士指出，诺和诺德将充分调动全球研发外部创新团队与研发中心团队，构建起一个协同高效的机制，以加速外部合作项目的推进，提升研究转化效率，并优化商业化路径。在跨国药企纷纷加码中国创新的当下，效率正成为核心竞争力，而该机制恰好提供了可靠的制度保障。 图注：诺和诺德中国研发中心总裁韩丹博士 与此同时，诺和诺德在中国还建立了一个不断扩展的合作生态，与各类合作伙伴探索不同的合作模式。这个生态网络链接各方，既有基础科研端的高校和医院，提供前沿靶点与疾病生物学洞见；也有产业端的生物技术公司和成熟药企，贡献差异化的技术平台和早期管线项目；还有资本端的孵化器和创投机构，帮助早期科学发现跨越"死亡之谷"。多层级的生态链接，使合作能够在创新的不同阶段、以最适配的方式得以实现。 平台、机制、生态万事俱备。那么，诺和诺德究竟在寻找什么样的早期项目？这正是外部创新合作团队的核心命题。 锚定早期，锁定突破性创新的种子 全球研发外部创新合作中国负责人周健博士介绍，目前诺和诺德已连接高校、医院、生物技术与制药企业，以及孵化器、创投机构和初创公司等多类伙伴。展开而言，合作可能是推进早期研究项目的孵化，也可能是共同推动管线开发，甚至可能是实现药物分子从发现到优化的全流程。这些举措践行着那句：创新不再是孤立发生，而是在生态中被放大、被加速。 图注：全球研发外部创新合作中国负责人周健博士 诺和诺德中国外部创新合作团队始终以早期创新为锚点，对项目的遴选标准清晰而聚焦。在疾病领域上，团队重点寻求肥胖症、糖尿病及其相关并发症（心血管疾病、慢性肾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）以及罕见病的创新性项目；在技术路径上，则积极布局小分子、多肽/蛋白/抗体、siRNA疗法、基因治疗，以及新型药物发现与递送平台。 业务拓展（BD）聚焦于临床阶段资产和商业机会评估。诺和诺德中国外部创新团队将作为BD的补充，以疾病生物学认知和创新技术为出发点，从靶点发现、靶点验证到临床前候选化合物开发，与合作伙伴共同培育和打造未来管线，致力于推动真正具有变革潜力的疗法诞生。 可点开大图查看 开放、共创、共享：诺和诺德共创全球未来 过去近三十年间，诺和诺德持续深耕中国创新生态，不断拓展从科研合作到研发创新的布局。以UBT251为例，这一源自中国创新的项目已被纳入诺和诺德全球研发计划，成为中国创新走向全球的重要案例，也反映出中国正从全球创新的参与者逐步成长为创新的重要策源地。 如今，中国创新已从“可选项”蜕变为“必选项”，跨国合作也从“引进”迈向“共创”。未来几年，诺和诺德期待连接更多创新源头，更早接触突破性科学发现，探索更灵活多样的合作模式，帮助更多中国创新进入全球体系。 本文基于公开资料整理分析，不构成投资建议。文中涉及的研究数据均来自已发表的临床研究及官方发布信息。 封面图及摘要图来源：诺和诺德 专访周虹：诺和诺德告别单品神话，以组合战略穿越行业周期 2026-06-25 GLP-1“头对头”大战：辉瑞一张中期成绩单，真能撬动诺和诺德的铁王座吗？ 2026-06-09 诺和诺德历史性加冕：减重版司美格鲁肽开创减重护心新纪元 2025-12-23 诺和诺德：在暴风雪中滚雪球 2025-08-13 超越·盈领｜2025诺和诺德首届肥胖症论坛璀璨落幕，擘画肥胖管理新篇章 2025-05-24 诺和诺德中国研发日：畅想没有严重慢性疾病的未来/星起点2024优胜者揭晓 2024-09-10 对话诺和诺德全球高管！诺和诺德「中国研发日」报名通道开启 2024-07-25 解码「诺和诺德」，慢病巨头的底层逻辑 2024-06-07 诺和诺德：四大核心领域，强基拓新，回应患者之需 2024-05-23 点击这里，更多了解诺和诺德！

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是过去二十年代谢疾病领域最具革命性的药物类别之一。从2005年首款产品艾塞那肽获批至今，GLP-1R相关研发管线已近800条。在如此程度的竞争下，GLP-1R相关代谢药物的研发思路已从“单靶点长效化”进入几个新阶段： 口服便携化——旨在提高依从性、降低成本、避免注射 多靶点协同——旨在追求更强减重与代谢获益 适应症拓展——旨在突破糖尿病/肥胖标签，竞争其他赛道 在上述新方向的研发中，动物模型的要求也在不断提高。从单一靶点到多靶点人源化代谢疾病模型，从传统药效终点到多组学动态监测，如何构建与新一代GLP-1R药物研发需求相匹配的精准动物模型，已成为赛道突围中不可回避的核心技术命题。 口服药物研发需更精准动物模型支撑 口服便携化是GLP-1R药物研发中技术门槛较高的方向之一。与注射剂不同，口服GLP-1RA面临多肽药物的胃肠道降解、黏膜屏障穿透力低、生物利用度差等多重挑战。目前，口服GLP-1药物的研发主要以两种方式进行：口服多肽制剂和口服小分子非肽类制剂。 口服多肽制剂方面，目前诺和诺德的司美格鲁肽口服片已全球获批上市，它通过了吸收增强剂SNAC技术，在胃内局部升高pH值、保护司美格鲁肽不被胃蛋白酶降解，同时促进药物跨胃黏膜上皮细胞吸收。 口服小分子非肽类制剂方面，研发思路是利用小分子GLP-1RA的分子量远小于多肽的优势，设计为高生物利用度的口服制剂。然而，小分子激动剂往往对人GLP-1R具有高度种属选择性，在野生型啮齿动物中可能完全不激活受体。这一特写对动物模型均提出了更为严苛的要求。 南模生物的hGLP1R人源化小鼠可有效支撑小分子口服GLP-1RA的体内活性验证与药效评价，是口服便携化方向研发不可或缺的核心工具。 hGLP1R小鼠（NM-HU-200220）验证数据 Fig. 1 The efficacy of orforglipron in hGLP1R mice. The hGLP1R mice were fed CD or HFD. Administer saline or oroglipron orally once daily until euthanasia. Semaglutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. 多靶点协同思路中动物模型的关键支撑 多靶点GLP-1药物已成为代谢疾病治疗领域的核心发展方向，目前与 GLP-1R 协同开发的“多靶点”策略，集中在几条生理轴： 肠促胰素轴：GIPR、GCGR等 食欲/饱腹感轴：Amylin、PYY/NPY2、GDF15/GFRAL、MC4R等 代谢/肝脏轴：FGF21等 体成分/肌肉轴：Activin/Myostatin 通路 图. 在临床前研究中新一代GLP-1R相关靶点的主要作用。[1] 从靶点组合来看，目前较为热门的有以下几种组合：  GLP-1R / GIPR  GLP-1R/GIPR双靶点激动剂是目前多靶点策略中临床验证最为充分的方向。GIPR是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体，其配体GIP由肠道K细胞分泌，主要作用是促胰岛素分泌，但在脂肪组织和骨代谢中也有作用。GIP与GLP-1同属肠促胰素家族，两者在血糖调控和能量代谢中发挥互补作用。目前该赛道已有礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）获批上市，恒瑞医药的RS-9531申请上市，博瑞医药的BGM0504完成III期，众生睿创的RAY1225在II期取得24周减重21.18%的积极数据等。  GLP-1R / GCGR  GLP-1R与GCGR协同激活，是多靶点策略中另一条已获临床验证的重要方向。GCGR是胰高血糖素受体，其内源性配体GCG由胰岛α细胞分泌，其主要作用为在机体血糖较低时通过促进肝糖原分解和糖异生来升高血糖。近年研究发现，外源性GCG可减少肝脏甘油三酯合成、促进肝脏脂解，增加产热提高全身能量消耗。GLP-1与GCG的连用形成了一种互补机制：GLP-1R激动促进降糖、抑制食欲和延缓胃排空，GCGR激动促进糖原与脂肪分解。 目前该赛道已有多款分子进入临床后期。信达生物的玛仕度肽（Mazdutide）获批上市，勃林格殷格翰的Survodutide在II期试验中46周平均减重18.7%；阿斯利康的Cotadutide（MEDI0382）在临床前验证了减重与肝脏获益。国内四环医药旗下惠升生物的P052注射液已获批IND，临床前数据效果优于司美格鲁肽。  GLP-1R / GIPR / GCGR  GLP-1R/GIPR/GCGR三靶组合中，前两者负责抑制食欲、延缓胃排空、促胰岛素分泌、平稳控制血糖，GCGR则提升基础代谢、加速内脏脂肪分解、降低甘油三酯与炎症水平。 目前该赛道中，礼来的Retratrutide已进入III期临床，48周平均减重24.2%。国内方面，联邦制药与诺和诺德联合开发的UBT251已完成中国II期临床。翰宇药业的HY3003已完成临床前研究。歌礼的ASC3于2025年11月启动临床开发。恒瑞医药HRS-4729于2026年8月获国家药监局临床试验批准。  GLP-1R / FGF21 及更高阶组合  FGF21 主要由肝脏分泌，可改善胰岛素敏感性、减少肝脂肪、改善脂代谢。引入FGF21靶点的核心目的是直接靶向肝脏代谢与纤维化。目前常见的研发管线有GLP-1R / FGF21R 双靶点激动剂（如东阳光的HEC88473，质肽生物的ZT003）、GLP-1R/GCGR/FGF21R（如华东医药旗下道尔生物的DR10624）、GLP-1R/GIPR/FGF21R三靶点激动剂（如上海民为生物的MWN105）等。 上述药物的临床前验证均高度依赖动物模型。南模生物自主研发的hGCGR/hGLP1R、hGLP1R / hGIPR双靶点、hGLP1R /hGIPR / hGCGR、hFGFR1/hGIPR/hGLP1R等多靶点人源化小鼠，在基因层面精准模拟了药物在人体的作用靶点，是加速该类双靶点药物临床转化落地的关键工具。 hGCGR/hGLP1R小鼠（NM-HU-233747）验证数据 Fig. 1 Body weight change of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. The hGCGR/hGLP1R mice were fed CD or HFD. PBS or Cotadutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. (A) Body weight, (B) body weight change and (C) Food intake per mouse were recorded (n=6, Mean ± SEM, ***p<0.001, Group2 vs. Group3). Abbr: CD, chow diet. HFD, high-fat diet. Fig. 2 Fat mass and lean mass changes of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. The hGCGR/hGLP1R mice were fed CD or HFD. PBS or Cotadutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. At the study endpoint, fat and lean mass were determined. (n=6, Mean ± SEM, *p<0.05,  ***p<0.001). Abbr: CD, chow diet. HFD, high-fat diet. Fig. 3 Liver triglyceride, cholesterol content and blood glucose levels of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. The hGCGR/hGLP1R mice were fed CD or HFD. PBS or Cotadutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. (n=6, Mean ± SEM, *p<0.05, **p<0.01). Abbr: CD, chow diet. HFD, high-fat diet. Fig. 4  Adipose tissue weight of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. The hGCGR/hGLP1R mice were fed CD or HFD. PBS or Cotadutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia.(n=6, Mean ± SEM, **p<0.01, ***p<0.001). Abbr: CD, chow diet. HFD, high-fat diet. Fig. 5 Oxygen consumption, carbon dioxide production, respiratory exchange ratio and heat production of HFD-induced hGCGR/hGLP1R obese mice treated with Cotadutide. The hGCGR/hGLP1R mice were fed CD or HFD. PBS or Cotadutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. Mice were housed in individual metabolic cages. (n=6, Mean ± SEM, ***p<0.001). Abbr: CD, chow diet. HFD, high-fat diet. 上下滑动查看 hGLP1R/hGIPR/hGCGR小鼠（NM-XA-240884）验证数据 Fig. 1 The efficacy of retatrutide in of HFD-induced hGLP1R/hGIPR/hGCGR mice. The hGLP1R mice were fed CD or HFD. The hGLP1R/hGIPR/hGCGR mice were fed CD or HFD. Saline or retatrutide was administered subcutaneously once daily until euthanasia. GLP1R相关人源化小鼠 除上述介绍外，南模生物还可以提供多种围绕GLP1R靶点的人源化小鼠，匹配新一代GLP-1R药物研发需求。 表1. GLP1R相关人源化小鼠 相关阅读 报名通道 | 直播：GLP-1之后，下一代代谢药物的机会在哪里？代谢药物创新论坛 引领代谢研究新未来，这些小鼠模型不容错过！ 代谢研究常用Cre工具鼠：从疾病类型到基因机制 保肌减脂时代开启：MSTN靶点在减重赛道重获新生 >>> 点击进入药靶百科合集 参考文献： [1] Kusminski C, Perez-Tilve D, Müller T, Transforming obesity: The advancement of multi-receptor drugs Cell, 187, 3829-3853 关于我们 上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。 欢迎通过以下方式联系我们： 💬 微信公众号「南模生物SMOC」在线咨询 📞 拨打400-728-0660 📧 发送邮件至marketing@modelorg.com 🔗 点击文末「阅读原文」即可查看更多数据