CYP11A1

点击上方蓝字 关注我们编者按：2025年美国癌症研究协会（AACR）年会将于当地时间4月25至30日在美国芝加哥举行，本届年会的主题“融合科学与临床——持续创新带来变革（Unifying Cancer Science and Medicine: A Continuum of Innovation for Impact）”，反映了“实验室—临床—实验室”这一癌症研究过程的重要性。在泌尿肿瘤领域，多项中国研究及新型药物治疗入选，这也体现了中国泌尿肿瘤研究的广度和深度。肿瘤瞭望-泌尿时讯特别整理相关研究题目，以飨读者（如有遗漏和错误，欢迎留言指正）。摘要号：742 / 27英文标题：Development and evaluation of a non-invasive qPCR assay for sensitive detection of FGFR2/3 alterations in urine samples as a companion diagnostic for erdafitinib中文标题：开发并评估一种非侵入性qPCR检测方法，用于高灵敏度检测尿液样本中的FGFR2/3变异，作为厄达替尼的伴随诊断讲者：Qing Xu. 中国上海摘要号：LB021 / 21英文标题：TJ102, A promising bispecific dual-payload ADC targeting CDH6 and folate receptor alpha (FRα) for the treatment of ovarian and kidney cancers中文标题：TJ102是一种有前景的双特异性双药ADC，靶向CDH6和叶酸受体α（FRα），用于治疗卵巢癌和肾癌讲者：Shugaku Takeda. 中国上海摘要号：343 / 10英文标题：GenSci143, a novel B7-H3×PSMA bispecific and potential best-in-class ADC, for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer中文标题：GenSci143，一种新型B7-H3×PSMA双特异性抗体偶联药物，有望成为同类最优ADC药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌讲者：Fu Li 中国上海摘要号：353 / 20英文标题：Preclinical development of MHB048C： A novel anti-PSMA ADC with a potent topoisomerase I inhibitor中文标题：MHB048C的临床前开发：一种具有强效拓扑异构酶I抑制剂的新型PSMA ADC讲者：Guoqing Cao 中国杭州摘要号：576 / 11英文标题：Discovery of FL801, a B7-H3-targeting nanobody-based radioligand vector, using Clear-XTM linker technology中文标题：利用Clear-XTM连接技术发现FL801，一种靶向B7-H3的基于纳米抗体的放射性配体载体讲者：Xiaozhu Wang 中国上海摘要号：446 / 7英文标题：Embryonic ectoderm development protein (EED) inhibitor APG-5918 exhibits potent antitumor activity and synergizes with androgen receptor (AR) inhibitor enzalutamide in preclinical prostate cancer (PCa) models中文标题：胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂APG-5918在临床前的前列腺癌（PCa）模型中表现出强大的抗肿瘤活性，并与雄激素受体（AR）抑制剂恩扎卢胺产生协同作用讲者：Yan Yin 中国苏州摘要号：396 / 15英文标题：Discovery of SHR3591, a highly potent and orally bioavailable AR PROTAC for the treatment of prostate cancer中文标题：SHR3591，一种高效且口服生物可利用的AR PROTAC，用于治疗前列腺癌讲者：Minqiang Jia 中国上海摘要号：1015 / 17英文标题：Real-world evaluation of androgen receptor (AR) ligand-binding domain (LBD) mutations in Chinese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)中文标题：对中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者雄激素受体（AR）配体结合域（LBD）突变的真实世界评估讲者：Yufei Chen 中国北京摘要号：1018 / 20英文标题：Genetic landscape and functional exploration of kidney cancer predisposition in cross-ancestral populations中文标题：跨祖先人群肾癌易感性的遗传图谱和功能探索讲者：Hongji Dai 天津医科大学附属肿瘤医院摘要号：1924 / 24英文标题：Urine extracellular vesicles derived CA9 and CIZ1 as non-invasive biomarkers for early diagnosis of clear cell renal cell carcinoma中文标题：尿液细胞外囊泡衍生的CA9和CIZ1作为透明细胞肾细胞癌早期诊断的非侵入性生物标志物讲者：Xiyi Wei 南京医科大学第一附属医院摘要号：1782 / 1英文标题：Preclinical development of iSAP-0909： A novel self-assembled fluorescent contrast agent targeting XIAP for image-guided surgery in bladder cancer中文标题：iSAP-0909临床前开发：一种针对XIAP的新型自组装荧光造影剂，用于膀胱癌图像引导手术讲者：Min Han 中国北京摘要号：1717 / 18英文标题：Establishment and characterization of enzalutamide resistant prostate CDX models中文标题：恩扎卢胺耐药前列腺CDX模型的建立及鉴定讲者：Wen-Jen Yu. 中国北京摘要号：1777 / 29英文标题：OST11098, an orally available and selective Cyp11A1 inhibitor for the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) with next-generation hormone agents (NHAs) resistance中文标题：OST11098是一种口服选择性Cyp11A1抑制剂，用于治疗对下一代激素药物（NHA）有抗药性的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）讲者：Fangrui Wu. 中国苏州摘要号：1322 / 6英文标题：The DNA methylation signature of the driver gene GPRASP1 serves as an early indicator of progression in prostate cancer中文标题：驱动基因GPRASP1的DNA甲基化特征可作为前列腺癌进展的早期指标讲者：Yi Lu.  南方科技大学摘要号：3672 / 1英文标题：High-sensitivity CRISPR-Cas12a detection of prostate-specific antigen based on computationally optimized aptamers中文标题：基于计算优化配体的前列腺特异性抗原高灵敏度CRISPR-Cas12a检测讲者：Pei Li. 郑州大学基础医学院摘要号：CT111 / 6英文标题：A phase 1, first-in-human study of IB-T101, an OUTLAST™ CAR-T product for the treatment of CD70-positive clear cell renal carcinoma中文标题：IB-T101（OUTLAST™ CAR-T产品）用于治疗CD70阳性透明细胞肾癌的I期首次人体研究讲者：中国上海摘要号：2945 / 19英文标题：PLB-002 is a novel Claudin 6 antibody-drug conjugate for ovarian cancer and testicular germ cell cancer中文标题：PLB-002是一种新型Claudin 6抗体偶联药物，用于治疗卵巢癌和睾丸生殖细胞癌讲者：Haitao Pan 中国苏州摘要号：2869 / 8英文标题：DXC014, a novel bispecific ADC targeting B7-H3 and PSMA, demonstrates favorable antitumor efficacy and safety profiles in preclinical evaluations中文标题：DXC014是一种针对B7-H3和PSMA的新型双特异性ADC，在临床前评估中表现出良好的抗肿瘤疗效和安全性讲者：Huihui Guo 中国杭州摘要号：3495 / 3英文标题：QL535, A novel CD2-costimulating T cell engager targeting PSMA-positive prostate cancer matching CD28 trispecific antibody in cytotoxicity, minimizing cytokine release and T-cell exhaustion中文标题：QL535，一种新型CD2共刺激T细胞衔接剂，靶向PSMA阳性前列腺癌，与CD28三特异性抗体匹配，具有细胞毒性，可最大限度地减少细胞因子释放和T细胞耗竭讲者：Xiao Liu 中国济南摘要号：3439 / 2英文标题：Study on the mechanism of sesamin inhibiting the malignant metastasis of prostate cancer中文标题：芝麻素抑制前列腺癌恶性转移的机制研究讲者：Yen Chen Chen 中国台湾新光吴火狮纪念医院摘要号：LB273 / 22英文标题：HSK46575： A best-in-class, long lasting, small molecular CYP11A1 inhibitor for the treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC)中文标题：HSK46575：同类最佳、长效、小分子CYP11A1抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）讲者：Lulin Huang 中国成都摘要号：4224 / 10英文标题：The pharmacological intervention of protein arginine methyltransferase 1 (PRMT1) leads to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) repression through unique and significant androgen receptor (AR) downregulation and epigenetic modulation中文标题：蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）的药物干预通过独特且显著的雄激素受体（AR）下调和表观遗传调节导致转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）抑制讲者：Hui Shi 中国杭州摘要号：5888 / 13英文标题：Urinary ctDNA tumor fraction monitoring enhances non-invasive assessment of molecular response in bladder-preserving treatment of muscle-invasive bladder cancer中文标题：尿液ctDNA肿瘤分数监测可增强对肌层浸润性膀胱癌保留膀胱治疗中分子反应的无创评估讲者：Haoran Tang 中国上海摘要号：5889 / 14英文标题：Combined cfDNA and cfRNA enhanced gene fusion detection and drug resistance mechanism insights in mCRPC through combined cfDNA and cfRNA assays profiling中文标题：通过联合cfDNA和cfRNA分析，增强mCRPC中的基因融合检测和耐药机制分析讲者：Haoran Tang 中国上海摘要号：5905 / 30英文标题：A non-invasive, methylation-based NGS assay for sensitive detection and monitoring of bladder cancer in urine中文标题：一种基于甲基化的无创NGS检测方法，用于尿液中膀胱癌的灵敏检测和监测讲者：Feng Xie 中国上海摘要号：5123 / 1英文标题：Up-regulation of KRT14 promotes EMT in basal muscle-invasive bladder cancer through IGF2BP1/FTO dependence on methyladenosine-modified SNAI1中文标题：KRT14的上调通过依赖甲基腺苷修饰的SNAI1促进基底肌层浸润性膀胱癌的EMT讲者：Chuanshu Huang. 温州医科大学摘要号：5247 / 7英文标题：Comprehensive characterization of pseudocapsules in clear cell renal cell carcinoma reveals unique invasion mechanisms： A multi-omics investigation中文标题：肾透明细胞癌假包膜的综合表征揭示其独特的侵袭机制：一项多组学研究讲者：Xiyi Wei, 南京医科大学第一附属医院摘要号：6611 / 18英文标题：Genome-wide cfDNA fragmentomics combined with machine learning enhance non-invasive prostate cancer detection中文标题：全基因组cfDNA片段组学与机器学习相结合，增强非侵入性前列腺癌检测讲者：Hang Dong. 中国上海（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

过去十年间，非小细胞肺癌（NSCLC）一直是抗癌新药研发的“绝对主角”，在近十年上市抗肿瘤新药中，28.57%的适应症均为非小细胞肺癌，这相当于每三个肿瘤新药中就有一个是非小细胞肺癌。然而，随着非小细胞肺癌等大肿瘤适应症的市场集中度越来越高，其市场竞争也愈发激烈，越来越多Biotech不得不摒弃原有格局，选择以小品种肿瘤适应症来验证成药性，肿瘤新药的研发格局正在悄然发生改变。‌六大原因从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”‌非小细胞肺癌之所以能长期占据抗癌新药研发的“C位”，其原因无外乎其高发病率、愈发明确的致病机制、逐渐清晰的驱动基因突变、庞大的未满足临床需求以及其患者强大的支付意愿。而从“肺癌独大”到“前列腺癌崛起”，其背后似乎也有着同样的底层逻辑：原因1：发病率、死亡率陡增首先需要明确一点，在全球老龄化加剧的重大趋势下，前列腺癌作为泌尿男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率还是死亡率均在逐年增长。在发病率方面，过去30年里65岁以上男性发病率增长近3倍，而在柳叶刀最新前列腺癌重大报告还提到，全球前列腺癌新发病例数将从2020年的140万例增加到2040年的290万例，患病人数还将继续翻倍。而在中国2022年恶性肿瘤发病统计结果中，中国男性前列腺癌发病率为13.4/10万，位居男性恶性肿瘤的第6位，趋势与全球层面基本一致。在死亡率方面，到2040年预计全球死于前列腺癌的人数将从2020年的37.5万增长至70万，增幅高达85%，而中国内地前列腺死亡率为4.8/10 万，位居男性恶性肿瘤的第7位。更关键的是，据国家癌症中心去年发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》表示，在食管癌、胃癌、肝癌等众多肿瘤发病率逐年下降趋势之下，前列腺癌的发病率增速逐年上涨，在恶性肿瘤中仅次于甲状腺癌，远超肺癌。原因2：‌需求端倒逼新药研发前列腺作为雄激素依赖性器官，其生长发育与雄激素受体（AR）信号通路密切相关。早期前列腺癌通过手术、放疗、雄激素剥夺疗法（ADT）等方式可得到有效治疗，但由于前列腺癌早期临床症状通常不明显，因此大多数患者确诊时已是中晚期，这就导致临床手术的实际适配度并不高，反而是药物治疗成为了首选。同时，对晚期患者而言，药物治疗更大的问题其实在于，治疗后病情通常会出现去势抵抗，演变为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），通常情况下，此阶段的患者治疗方式匮乏（中位生存期仅12个月左右）。因此，在迫切临床需求与强大支付意愿之下，开发能提高此类患者的生存率与生活质量的药品，倒逼着创新药企业从中发力。原因3：‌技术可行性突破‌前列腺癌的分子分型逐渐清晰（如HRR基因突变、微卫星不稳定等），为靶向药和免疫疗法提供突破口。原因4：‌政策红利释放‌FDA对“突破性疗法”的加速审批通道、孤儿药资格认定，一定程度上降低了mCRPC等小品种肿瘤适应症的研发风险，理论上可以更快上市。原因5：‌肺癌赛道内卷‌一般而言，药企的研发意愿与其对应的市场规模成正比，这就意味着，理论上抗癌药一定比抗感染药更火，有着强大患者基数的小细胞肺癌一定更受欢迎。但随着大量新药涌入非小细胞肺癌，领域开始陷入内卷，以至于部分小型Biotech耗尽心血研发的新药，甚至连上市的门槛都很难跨过，更别提上市之后的商业化。因此，越来越多Biotech企业不得不尝试弯道超车，即用小品种适应症验证成药性，然后辐射至更大市场适应症，前列腺癌正是选择之一。原因6：免疫治疗劣势虽然近十年里免疫治疗几乎改变了整个肿瘤的治疗格局，但免疫抑制剂也并非万能，前列腺癌由于激素依赖性、低肿瘤突变负荷和免疫抑制微环境等特性，成功触及了免疫疗法的“非舒适区”。2020年的美国癌症研究协会（AACR）线上会议上，阿替利珠单抗联合恩扎卢胺的临床结果公布，未能给转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来任何生存获益，仅在次要终点层面，实现了OS率略优等结果。另一方面，PD-1单药在CRPC中应答不佳，ORR约5%，即使在PD-L1阳性患者中也仅有17%。当下主流的新药类型“有心无力”，临床上又存在强大需求，领域竞争者还不多，这样的适应症，对于新药企业的吸引力能不强吗？加速重构前列腺癌新药格局“迎变”自1941年雄激素剥夺治疗（ADT）成为转移性前列腺癌的标准治疗以来，前列腺癌的临床已历经80余年。而整个发展不仅经历了从传统内分泌治疗向精准靶向的显著转变，期间更可分为共有三个阶段的六个重要事件节点：治疗早期，临床上多以雄激素剥夺治疗（ADT）为核心，通过抑制激素活性控制疾病进展。治疗中期，随着对耐药机制的深入，化疗药物（如多西他赛）和新型内分泌药物（如阿比特龙）相继应用于去势抵抗阶段，延长了患者生存期。期间更是诞生了一系列新型AR与PARP抑制剂。治疗后期，RDC的技术突破成为关键转折，“精准定位+辐射杀伤”实现了对转移病灶的定向清除，也是从“系统性”到“局部精准”的升级，标志着前列腺癌治疗进入多模态联合、分子靶向与放射治疗深度融合的新时代。数据来源：公开数据整理经历过去几年全球医药产业的积极布局，前列腺癌在研新药药物数量迅速增长，药智数据显示，全球前列腺癌领域在研新药数量约856个（包括已上市产品的适应症扩展），其中活跃管线约344个，占比约40%；活跃临床阶段管线242个，占比约28%。靶点方面，前列腺新药主要集中于PSMA（FOLH1）、AR、GnRH receptor等靶点。图：全球前列腺癌上市/在研药物数量和靶点（非适应症产品数量）图片来源：药智数据而在新药技术领域分布层面，242个在研活跃前列腺癌管线中，除化疗药物、疫苗与未知小分子抑制剂外，排名前十的技术领域分别是核药（包含RDC）、单抗、ADC、双抗、PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、CAR-T、EZH2抑制剂、PROTAC与CYP11A1抑制剂。数据来源：药智数据数量上看，核药是当下前列腺癌新药研发中的绝对热门，尤其近年来迅速走红的RDC领域；其次，单抗、ADC与双抗等免疫疗法虽然治疗局限性大，临床推进困难，但其研发热度仍是仅次于核药的存在；之后如新型PARP抑制剂、AR抑制剂等小分子靶向技术方向在前列腺癌新药研发中也有一席之地；最后，CAR-T与PROTAC等近几年才出现的疗法，其同样拥有不俗的数量。而结合技术领域特点与数量分布情况，当下前列腺癌研发方向可主要分为四者：① 核药：前列腺癌毫无疑问的热门领域，尤其是万物皆可偶联的趋势下迅速发展的RDC领域。② 免疫疗法：包括单抗、ADC与双抗，虽其在前列腺癌的有效性不具优势，但耐不住这个领域在其他肿瘤方向火啊。③ 靶向制剂：以PARP抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂为主要的新一代前列腺癌疗法，这个领域也是目前除核药外最被看好的领域之一。④ 其他：包含CAR-T、PROTAC以及未上榜的其他创新疗法，虽其数量不多，但也具备一定的优势。核药（RDC）前列腺新药最集中领域关于核药的应用，人类已拥有了近百年的经验，而随着靶向性问题的解决，RDC成为现阶段核药应用中最受期待的细分领域。所谓RDC，即利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。RDC之所以能在前列腺癌中发展迅速，其主要原因有二：一者，众多疗法在前列腺癌的有效性上“有心无力”，而RDC的定向杀伤作用却不受限制，在前列腺癌中表现出优异的疗效‌；二者RDC无需依赖细胞内的代谢途径，‌很大程度上可克服常规药物治疗的耐药性。截至目前，全球共有23款临床活跃管线在研（除上市），其中临床Ⅲ期管线共有三款，临床Ⅱ期的管线共有7款，临床I期的管线共有8款。其中诺华的225Ac-PSMA-617、礼来的Lu-177-PSMA-I&T与阿斯利康的FPI-2265是目前最受期待的三款RDC。适应症阶段药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）临床Ⅲ期225Ac-PSMA-617RDCAdvanced Accelerator Applications SA临床Ⅲ期临床Ⅲ期Lu-177-PSMA-I&TRDCCurium;慕尼黑工业大学临床Ⅲ期临床Ⅲ期FPI-2265RDCFusion Pharmaceuticals;RadioMedix Inc临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期177Lu-LNC1011RDC烟台蓝纳成临床Ⅱ期临床Ⅱ期HRS-4357RDC江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期225Ac-J591RDCConvergent Therapeutics Inc;康奈尔大学临床Ⅱ期临床Ⅲ期67Cu-SAR-bisPSMARDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期[225Ac]Ac-PSMA-R2RDC诺华临床Ⅱ期临床Ⅲ期JH-02RDC晶核生物医药科技（南京）有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期64Cu-SAR-BBNRDCClarity Pharmaceuticals Pty Ltd临床Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅰ期[225Ac]-AZD-2284RDC阿斯利康临床Ⅰ期临床Ⅲ期BAY-3546828RDC拜耳临床Ⅰ期临床Ⅲ期18F-OncoACP3RDCPhilogen SpA临床Ⅰ期临床Ⅲ期[177Lu]Lu-BQ7876RDCTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences临床Ⅰ期临床Ⅲ期225Ac-FL-020RDC上海辐联医药科技有限公司临床Ⅰ期临床Ⅲ期161Tb-SibuDABRDC巴塞尔大学医院临床Ⅰ期临床Ⅲ期TLX-592RDCTelix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅰ期临床Ⅲ期177Lu-PSMA-EB-01RDC北京协和医院临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据诺华的[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）注射液作为目前在研RDC中进展最快的管线，靶向PSMA这个前列腺癌优势靶点，核素选择上使用了Ac-225（α发射器），与Lutetium-177等β发射器相比，具有更高的功效和更少的副作用（短程高能粒子特性）。在其一项终末期转移性去势抵抗性前列腺癌患者的长期生存临床研究中，91%的患者PSA有所下降，其中67.8%的患者下降幅度达到或超过50%。中位随访时间为22个月（6-59个月），68%的患者出现影像学疾病进展，中位OS为15个月，中位rPFS 为9个月。而除了AAA817等临床后期管线外，部分临床阶段前期的管线同样在临床中展现出不俗的实力，比如2025年被FDA授予快速通道的67Cu-SAR-bisPSMA，其认证的关键数据中显示：在所有剂量递增队列中，73%的可评估患者，PSA水平出现下降。在接受治疗的患者中，45%的患者PSA下降超过50%，其中部分患者仅接受了1次67Cu-SAR-bisPSMA的4、8或12GBq剂量。在2、3和4组队列中，患者分别接受了8GBq单次剂量、12GBq单次剂量和12GBq多次剂量的67Cu-SAR-bisPSMA治疗。在这些队列中，约75%的患者PSA下降超过35%，近一半的患者PSA下降至少80%。仍有希望前列腺癌不再是“免疫沙漠”一直以来，前列腺癌都被认为是“免疫沙漠”，其特殊的肿瘤微环境决定了免疫疗法很难起效，但好在对于有反应的前列腺癌患者通常表现出较持久的缓解，这就表示免疫治疗在前列腺癌领域或许仍有希望。多年实践以来，“缺乏有效的生物标志物”被认为是阻碍免疫疗法治疗前列腺癌的主要原因之一，因此，寻找更加有效的前列腺癌相关免疫标志物成为了其目前着重发力的点。并且（抗雄，化疗，PARP抑制剂，镭-223等）的组合疗法也为免疫疗法在前列腺癌领域发光提供了新的希望，也提示我们未来或当以更为开放的眼光设计联合用药方案，以促使前列腺癌从“冷”到“热”的转变。目前免疫治疗用于前列腺癌治疗的临床管线数量仅次于核药，全球共有52款活跃免疫疗法处于临床阶段，其中单抗疗法21款，双抗疗法15款，ADC疗法16款。对于单抗活跃管线，目前已有包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在内的5款疗法进入了临床Ⅲ期阶段，其余管线则尚处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段单抗帕博利珠单抗 PembrolizumabPD-1默沙东批准上市批准上市临床Ⅲ期伊匹木单抗 IpilimumabCTLA4Medarex Inc;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期纳武利尤单抗 NivolumabPD-1Medarex Inc;小野药品工业株式会社;百时美施贵宝批准上市批准上市临床Ⅲ期阿替利珠单抗 AtezolizumabPD-L1罗氏批准上市批准上市临床Ⅲ期TLX-591FOLH1Telix Pharmaceuticals Ltd临床Ⅲ期暂无临床Ⅲ期阿得贝利单抗 AdebrelimabPD-L1江苏恒瑞医药股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期替雷利珠单抗 TislelizumabPD-1百济神州（上海）生物科技有限公司合作（诺华）批准上市批准上市临床Ⅱ期DKN-01DKK1Leap Therapeutics Inc;礼来百济神州（合作）临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期艾萨妥昔单抗 IsatuximabCD38ImmunoGen Inc赛诺菲（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期GotistobartCTLA4BioNTech SE;昂科免疫;药明生物技术有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期ENV-105CD105Kairos Pharma Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依洛尤单抗 EvolocumabPCSK9安斯泰来制药;安进批准上市批准上市临床Ⅱ期帕博利珠单抗;维博利单抗 Pembrolizumab;VibostolimabPD-1;TIGIT默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期2141-V11CD40洛克菲勒大学临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期REGN-5678CD28;FOLH1再生元制药临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期依布妥组单抗 EnoblituzumabCD276MacroGenics Inc天境生物（合作）临床Ⅱ期临床申请临床Ⅱ期HMBD-001ERBB3Hummingbird Bioscience Ltd临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期帕妥珠单抗 PertuzumabHER2美国基因泰克有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期BMS-986218CTLA4百时美施贵宝临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于双抗活跃管线，目前仅有安进（Xencor、百济神州）的AMG-509进入了临床Ⅲ期，其余管线则处于临床Ⅱ期及之前。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段双/多抗AMG-509CD3;STEAP1Xencor Inc;安进;百济神州临床Ⅲ期临床Ⅰ期临床Ⅲ期PT-217CD47;DLL3Phanes Therapeutics临床Ⅱ期临床Ⅰ期临床Ⅱ期MGD-019CTLA4;PD-1MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期AMX-500CD3;FOLH1Amunix Inc;Vir Biotechnology Inc;赛诺菲临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期沃达利单抗 VudalimabCTLA4;PD-1MD安德森癌症中心;Xencor Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期LAVA-1207FOLH1Lava Therapeutics BV临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据对于ADC活跃管线，目前尚无任何一款新药进入临床Ⅲ期，但临床Ⅱ期管线数量较多，已有11款新药处于该阶段，并且其中含有不少中国Biotech企业。技术类型药品名称靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段ADC德达博妥单抗 Datopotamab deruxtecanTACSTD2;Topo I第一三共制药;阿斯利康批准上市注册申请临床Ⅱ期戈沙妥珠单抗 Sacituzumab govitecanTACSTD2Immunomedics Inc云顶新耀医药科技有限公司（合作）批准上市批准上市临床Ⅱ期维替索妥人单抗 Tisotumab vedotinCD142;TubulinGenmab A/S;Seagen Inc；再鼎医药（上海）有限公司（合作）批准上市注册申请临床Ⅱ期HS-20093CD276上海翰森生物医药科技有限公司葛兰素史克（合作）临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期德伊菲妥单抗 Ifinatamab deruxtecanCD276;Topo I第一三共制药;默沙东临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期维恩妥人单抗 Enfortumab vedotinNECTIN4Seagen Inc;安斯泰来制药批准上市批准上市临床Ⅱ期FOR46CD46;Tubulin加利福尼亚大学旧金山分校临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期YL-201CD276苏州宜联生物医药有限公司临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅱ期纬迪西妥单抗 Disitamab vedotinHER2荣昌生物制药（烟台）股份有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期维汀-拉迪妥单抗 ladiratuzumab vedotinSLC39A6;TUBA3C;TUBB1;TUBB2Seagen Inc;默沙东临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期度嗪沃瑞妥单抗 Vobramitamab duocarmazineCD276MacroGenics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期PDS0301IL-12PDS Biotechnology Corp临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期数据来源：药智数据当然，免疫治疗在前列腺领域的研发困难肯定不少，其推进也很难在短期内取得较好的反馈。比如2023年1月，默沙东官方宣布，帕博利珠单抗联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的一项Ⅲ期临床试验（KEYNOTE-991）就因为无效而停止，而此次临床试验的失败意味着帕博利珠单抗在不到一年的时间内第三次在前列腺癌领域失败。不过，部分双抗与ADC产品在该领域的表现却相对更好，比如2024年11月安进注册了STEAP1/CD3双抗Xaluritamib（AMG 509）治疗转移性去势抵抗前列腺癌的三期临床试验；MGC018虽然在不良事件上折戟，但其单药在治疗mCRPC患者时，显示出了不错的抗肿瘤活性，其（3mg/kg，Q3W）剂量组的ORR达25%。故整体而言，免疫治疗在前列腺癌治疗方面纵然困难重重，却也有不少值得期待的地方，毕竟作为现阶段全球新药研发的主力方向之一，全肿瘤制霸始终还是最终结局。经久不衰新一代靶向制剂登场小分子靶向抑制剂作为前列腺癌多年以来的主力疗法，在经历多年技术更迭之后，如今的技术分类已呈现出多样化构成。整体上来看，前列腺癌小分子靶向在研管线主要由几大类构成，分别是PARP抑制剂、AR抑制剂、EZH2抑制剂、GnRHR拮抗剂、GnRHR激动剂与雄激素合成抑制剂等，其中PARP抑制剂、AR抑制剂的占比数量最多。图片来源：药智网新型PARP抑制剂其实，既往PARP抑制剂多用于卵巢癌、乳腺癌等治疗领域，但随着DNA损伤修复机制与PARP抑制剂的作用关系研究深入，其应用与前列腺癌的想象空间也得以被逐步实现，越来越多的研究结果证实了PARP抑制剂在前列腺癌中的治疗效果。2015年《新英格兰医学杂志》发表的TOPARP-A研究结果首次显示了PARP抑制剂在前列腺癌中的抗肿瘤活性，随后TRITON2研究、GALAHAD研究及TOPARP-B研究等多项Ⅱ期临床试验相继发现携带DNA修复基因胚系和/或体系突变的mCRPC患者对PARP抑制剂敏感，其中绝大多数为HRR基因突变。药品名称技术类型靶点原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段SaruparibPARP抑制剂PARP-1阿斯利康临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期氟唑帕利 FuzuloparibPARP抑制剂PARP江苏恒瑞医药股份有限公司;江苏豪森药业集团有限公司批准上市批准上市临床Ⅲ期HWH-340PARP抑制剂PARP人福医药集团股份公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期塞纳帕利 SenaparibPARP抑制剂PARP-1;PARP2上海君实生物医药科技股份有限公司;南京英派药业有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期甲苯磺酸尼拉帕利 Niraparib TosylatePARP抑制剂PARPTESARO Inc;默沙东再鼎医药（上海）有限公司;强生;武田批准上市批准上市临床Ⅱ期TSL-1502PARP抑制剂PARP-1;PARP2Tasly Pharmaceuticals Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期Mefuparib HydrochloridePARP抑制剂PARP-1中国科学院上海药物研究所;辰欣药业股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期帕米帕利 PamiparibPARP抑制剂PARP百济神州;默克雪兰诺有限公司批准上市批准上市临床Ⅱ期IMP-1734PARP抑制剂PARP-1上海瑛派药业有限公司Eikon Therapeutics Inc临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅰ期HS-10502PARP抑制剂PARP-1江苏豪森药业集团有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期KBP-2205PARP抑制剂PARP凯复（苏州）生物医药有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期数据来源：药智数据截至目前，全球共有11款用于前列腺癌的PARP抑制剂活跃管线在研，其中阿斯利康的Saruparib与恒瑞医药的氟唑帕利是目前仅有的两款前列腺癌适应症Ⅲ期管线；剩下绝大多数管线则均处于临床Ⅱ期或临床I期。同时，值得注意的是，目前PARP抑制剂靶向制剂的研发方向不再是以往的单药治疗，更多的还是选择与其他制剂进行联合。比如：强生的“甲苯磺酸尼拉帕利”与醋酸阿比特龙联用，并结合泼尼松治疗mCRPC，可以精准靶向患者的雄激素受体与BRCA1/2突变两大致癌驱动因素。其临床结果显示，疗法能显著延长携带BRCA1/2突变的mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）。辉瑞Talzenna联合恩扎卢胺治疗具有HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，在其关键Ⅲ期研究TALAPRO-2中，HRR突变队列的研究结果显示，甲苯磺酸他拉唑帕利联合恩扎卢胺相比对照组疗效显著：①降低55%的疾病进展或死亡风险；②完全缓解率（CR）高达38.4%（对照组为18.5%）；③客观缓解率（ORR）达67.1%（对照组为40%）。新型AR抑制剂自20世纪60年代AR信号通路靶向治疗问世以来，ARi通过竞争AR结合点来拮抗其主要内源性配体—睾酮和二氢睾酮对AR的激活，对于前列腺癌的治疗作用显著。第一代AR抑制剂（如醋酸环丙孕酮）虽证实了AR阻断策略在前列腺癌临床治疗中的有效性，极具开拓意义，但却因AR亲和力弱（阻断作用有限）且易产生耐药性等多种原因，使其临床应用显著受限。而如今新型AR抑制剂，从多个阶段抑制雄激素信号以及AR受体的激活，包括竞争性抑制雄激素与AR的结合，阻止AR的核转位以及抑制AR与DNA的结合和AR介导的基因转录。其对AR的特异性和亲和力较上一代ARi更强，提供了更有效的雄激素阻断作用，上市后研究及临床实践中也极少发生抗雄激素撤除综合征。药品名称技术类型原研单位管线状态（全球）管线阶段（中国）适应症阶段氘恩扎鲁胺 DeutenzalutamideAR抑制剂海创药业股份有限公司普克药业（合作）注册申请注册申请注册申请CC-94676AR抑制剂新基公司;百时美施贵宝临床Ⅲ期临床Ⅲ期临床Ⅲ期普克鲁胺 ProxalutamideAR抑制剂中国药科大学;苏州开拓药业股份有限公司Applied Biology（合作）批准上市临床Ⅲ期临床Ⅲ期HRS-5041PROTAC/AR抑制剂成都盛迪医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司临床Ⅱ期临床Ⅱ期临床Ⅱ期ONCT-534AR抑制剂Oncternal Therapeutics Inc临床Ⅱ期暂无临床Ⅱ期盐酸普萘洛尔 Propranolol hydrochlorideAR抑制剂Wyeth Pharmaceuticals Inc批准上市暂无临床Ⅱ期TQB3720AR抑制剂正大天晴药业集团股份有限公司临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RO-7656594AR靶向药物美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期AC-176AR抑制剂Accutar Biotechnology Inc临床Ⅰ期临床Ⅰ期临床Ⅰ期RG-6537AR抑制剂美国基因泰克有限公司临床Ⅰ期暂无临床Ⅰ期数据来源：药智数据因此，纵然数量不及RDC与免疫疗法，但新型AR抑制剂在整个前列腺癌治疗领域同样拥有举足轻重的地位，也因此被众多新药研发企业争相布局。截至目前，全球共有10款新型AR抑制剂（活跃）处于临床阶段，其中海创药业的氘恩扎鲁胺目前已处于注册申请阶段，BMS的CC-94676与开拓药业的普克鲁胺则仅次于氘恩扎鲁胺，处于临床Ⅲ期阶段，其余众多管线则处于临床Ⅱ期及之前。其中氘恩扎鲁胺与CC-94676是目前新型AR靶向制剂最具代表意义的在研药物：氘恩扎鲁胺作为海创药业自主研发的AR抑制剂，是前列腺癌领域首个氘代机制的创新药物，具有潜力成为患者的新治疗选择。综合评估下，氘恩扎鲁胺展现出独特的药代动力学优势，有效降低了恩扎卢胺的中枢神经系统相关不良反应的发生风险，显著提升了用药安全性，是目前国产替代的显著例子。同时，在其一项氘恩扎鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的Ⅲ期临床试验中，其结果显示，氘恩扎鲁胺组较对照组显著延长rPFS，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI：0.439-0.770；p=0.0001）。长期rPFS率亦显著改善（12个月：29% vs 6%）。CC-94676作为BMS一款创新性雄激素受体（AR）降解剂，其通过依赖CRL4CRBN E3连接酶的途径，对野生型以及突变型AR均显示出高效降解能力，在针对高级前列腺癌的动物模型研究中，BMS-986365展现了其显著的靶向活性，不仅降解了AR，而且抑制了AR信号传导路径，进而有效地抑制了肿瘤的生长。其在治疗对恩扎卢胺产生耐药性的晚期mCRPC模型方面，展现出显著的治疗潜力。实验结果表明，该药物能实现63%～92%的肿瘤体积减小，这一发现为解决mCRPC患者面临的耐药问题提供了一种潜在的治疗方案。最后，除了上述新型PARP抑制剂与AR抑制剂外，其实前列腺癌领域还有不少其他靶向抑制剂与创新疗法，比如EZH2抑制剂、CYP11A1抑制剂、CAR-T与PROTAC等等，这些疗法的新药数量虽不及RDC、免疫疗法等热门方向，但其仍具有不可小觑的成药潜力。总结对于创新药企而言，任何新药创新背后一定有着其底层逻辑，而前列腺癌之所以在近几年里迅速崛起，一方面有患病市场的大幅增长的原因，也有患者支付意愿的推动与非小细胞肺癌等领域的竞争激烈，更关键的其实在于迫切临床需求的倒逼。总而言之，前列腺癌治疗兴起已足以预见，更关键的还是技术赛道的选择。目前来看，RDC作为前列腺癌领域研发最热的领域，其在有效性与安全性方面的成果显著，但受限于放射性领域强监管的市场行业，对于大多数玩家而言，或许也只能是眼热而已。反而是小分子靶向制剂（新型PARP、新型AR）与免疫疗法对于绝大多数玩家而言，或许才是最优选择。至于最后，到底是哪种疗法会具备颠覆形成成就，谁能笑到最后，则需要更多有效性、安全性数据的横向对比，未来方可窥得全貌。不过可以肯定的是，未来前列腺癌的治疗绝不可能仅凭某款单药就能彻底解决，联合治疗趋势之下，百花齐放或许才是硬道理。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 博药内容中心责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

熟悉创新药的朋友，一定了解VIC模式。 VIC模式，即“VC（风险投资）+IP（知识产权）+CRO（研发外包）”三者相结合的新药研发模式。最初起源于美国，经过几十年发展，已成为美国创新药研发的一条成功之路。近年来，随着大批海归回国创业，VIC模式开始在中国创新药研发领域流行。相较于传统模式，VIC模式具有高效、轻资产、低成本等优点。但VIC模式成功运营的背后，对于运营团队的要求非常高，特别是公司对CRO的管理效率，极大地影响了公司的研发进度。 那大家了解VLC模式吗？ VLC模式与VIC模式类似，不同之处在于将“IP”换成了“Lab”。值得一提的是，VIC模式中的IP是有限的，每引进一个就需要不菲的成本，且IP产出者不一定会深度参与企业的成果转化。而VLC模式将公司与科研实验室深度绑定，Lab可持续为公司输入IP，且IP产出团队会深度参与后续转化，让成果以最快速度走向临床。在VLC模式下，公司在早期阶段既能保持相对“轻资产”的状态，也能充分利用实验室的资源实现与CRO的高效对接和管理。 01 一家90%资金可用于推进管线的Biotech VLC模式虽然与VIC模式类似，但目前使用VLC模式运营的创新药企业却很少见。 致本医药联合创始人兼CEO孔启迪博士告诉动脉网，“如果单讲科学家与产业专家合伙创业，这种情况很多，但科学家的实验室直接和创新药企深度绑定的情况很少。一方面，VLC模式需要一套非常成熟的科技成果转化体系；另一方面，VLC模式对实验室的PI要求非常高，需要PI科研成果高产且高质量。要想同时满足这两个条件，十分困难。” 而上述两个条件，中山致本医药科技有限公司刚好都具备。其一，致本医药依托中国科学院上海药物研究所及中科中山药物创新研究院建立，背靠我国成果转化最强单位。其二，致本医药由中国科学院上海药物所课题组长、中科中山药物创新研究院药化中心主任杨玉社教授领衔，杨玉社教授团队具有高质量、高产量的科研成果。 杨玉社教授具有30多年创新药研发和产业化经验，在原创性抗菌药物、抗肿瘤药物和抗凝血药物的研发工作中，积累了丰富的创新药物研究与开发经验。在科研领域，杨教授在 J.Med.Chem 等杂志发表论文80余篇，申请国内外专利60余项；在产业领域，近年来杨教授领导团队先后研发出6个创新候选药物，5个实现转让，4个获得临床批文，2个处于临床前研究阶段。 值得强调的是，2009年，杨玉社教授领衔成功研制出我国第一个具有自主知识产权的氟喹诺酮新药盐酸安妥沙星。该药是1993年实施药品专利法以来我国科学家创制的第一个化学新药（NCE），也是我国首个具有自主知识产权的1.1类氟喹诺酮类创新药，填补了我国在该领域40余年的空白，积极推动了我国创新药物的研究与发展，获得国家技术发明奖二等奖。2017年，央视科教频道《走近科学》栏目专门制作并播放了盐酸安妥沙星研发过程的纪录片《新药从何而来？》。 孔启迪博士回忆，“在中国科学院上海药物所杨玉社课题组的求学经历让我受益匪浅，杨老师在科学研究上不服气、不辜负、不停步的态度和追求实业报国的精神一直熏陶着我。所以过去十年，在从事新药早期发现和临床前开发工作中，我一直伴有推动科技成果转化的创业想法，打通科技成果从实验室到临床应用的障碍。恰好中国科学院上海药物所与中山市达成深度战略合作，且双方非常支持成果转化，计划打造生物医药创新产业集群。在天时地利人和都具备的条件下，在杨玉社教授的带领下，我们创立了致本医药，2021年初落地广东中山市。” 在与杨玉社教授实验室深度绑定的情况下，受益于VLC模式，致本医药可以高效发展，公司能够在更早阶段参与到实验室药物发现工作，包括立项、传递临床和市场理念，为科学家的成果形成和转化搭好桥梁。孔启迪博士告诉动脉网，“因为在立项之初公司就会参与项目，所以致本医药的VLC模式有快速启动、轻资产等特点。在项目早期阶段我们几乎没有固定资产投入，人力资本投入也极少，可以把90%资金投入到后续推进管线中，极大提高公司的研发及资金使用效率。” 02 聚焦肿瘤与感染领域，瞄准百亿美元市场 基于杨玉社教授团队过往30年的科研和产业积累，目前致本医药聚焦恶性肿瘤和严重感染两大重大疾病领域，有数款重磅在研管线呈梯度快速推进中，适应症涵盖前列腺癌、乳腺癌、多药耐药菌感染等具有明显临床痛点和广阔市场空间的疾病。 其中，在恶性肿瘤领域，致本医药目前进展最快的管线是ZB-002，其首发适应症为恩杂鲁胺、阿比特龙等新型内分泌治疗后疾病进展或复发的mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）。目前，临床mCRPC患者治疗手段有限，疗效不理想，且患者数以十万计，是临床亟待满足的巨大需求。ZB-002（分子量＜500 Da）是一款全新作用机制、全新结构的靶向AR-NTD（雄激素受体氮端结构域）的分子胶，能高效降解各种点突变及剪切变异体AR（包括AR-V7），能治疗AR过表达/点突变/剪切变异体等各种致病AR背景的mCRPC患者。 相较于ARV-766等众多临床在研的靶向AR-LBD（配体结合域）的PROTAC类降解剂，ZB-002作为AR-NTD分子胶，具备更好的成药性和更宽的抗mCRPC谱两大明显优势，在首发适应症中可覆盖患者人数是ARV-766等众多PROTAC分子的4倍。临床前研究证明，ZB-002体内外抗肿瘤活性强大、代谢性质优异、安全性好，有潜力向前拓展至转移性激素敏感前列腺癌、非转移性激素抵抗前列腺癌，甚至初发前列腺癌，目标市场瞄准规模超百亿美元的前列腺癌新型内分泌治疗领域。该管线全球进展领先，具有国际竞争优势和重磅炸弹潜质，预计于近期申报IND。 在严重感染领域，致本医药目前进展最快的管线是ZB-001。ZB-001是新型细菌拓扑异构酶抑制剂，在抗菌活性、代谢、安全性等方面超过同类明星产品Zoliflodacin（已完成临床III期），具有Best-in-Class潜质。ZB-001体内外抗菌活性优异、广谱，可有效治疗淋病和各种敏感/耐药革兰氏阳性菌引起的感染性疾病，覆盖利奈唑胺全适应症，有望改变目前淋病治疗药物单一、耐药和用药便利性等问题，超越临床现有疗法，填补该领域多年来的新药空白。2023年7月，ZB-001获得NMPA临床默示许可，进一步得到监管部门认可。该管线有望五年实现上市。 除了上述两款核心管线之外，致本医药还拥有针对HR阳性乳腺癌脑转移的管线ZB-003，以及抗革兰氏阴性菌管线ZB-004，目前均处于国内同类型管线第一梯队。 03 未来可期，MNC也在重点布局相关管线 提及为何布局上述两个领域的管线，孔启迪博士表示，“细菌耐药领域具有明确临床需求，且细菌耐药性威胁大众公共卫生安全和国家安全，是具有战略意义的研究领域，也是杨玉社教授课题组擅长的领域，我们团队有抗菌新药全生命周期的经验。而且抗菌药物动物试验和临床试验的相关性较强，能够较快地将产品推向市场，所以我们2021年首个项目选择了这个领域。而致本医药选择抗肿瘤领域，一方面是因为该领域爆发力强、市场潜力大，另一方面则是当时杨玉社教授团队意外发现了全新结构全新机制的AR-NTD降解分子胶，并非通过CRBN通路发挥作用，有潜力成为前列腺癌领域的重磅新药。” 随着管线的顺利推进，后续致本医药也将从早期单纯靠VC资金支持发展的初创药企，转变为一家抗风险能力较强的、通过对外授权形成“造血”功能的Biotech。 例如，致本医药重点推进的ZB-002，是一款具有国际竞争优势的AR降解分子胶管线。其瞄准的mCRPC领域，在新型内分泌治疗上近年来仅有恩杂鲁胺和阿比特龙这两款药物获批。虽然上述两款重磅产品临床应用广泛，但都存在明确的耐药性问题。因此，该领域急需更新换代的产品，也是MNC 争相BD的重点和热点。近年来，默沙东、罗氏、诺华等巨头都在前列腺癌新型内分泌疗法领域达成过重磅合作，包括默沙东以16亿美元从Orion公司引进CYP11A1抑制剂opevesostat（MK-5684/ODM-208）、罗氏以6.5亿美元从济民可信引进AR PROTAC分子JMKX002992以及诺华以11.6亿美元从Arvinas公司引进AR PROTAC分子ARV-766和临床前AR-V7 PROTAC项目。 随着公司的发展，致本医药后续还会陆续公布其他具有吸引力的项目，公司也期待与产业链伙伴积极交流与合作，在合适的时机开展BD等灵活的合作模式，加速创新疗法的全球可及性。 对于未来，孔启迪博士分享了一段自己本科母校湘雅医学院院歌中的歌词，“公勇勤慎，诚爱谦廉。求真求确，必邃必专。”其中的“爱”，指对患者的关怀，强调医疗健康从业者应该以患者为中心，以临床需求为导向。未来，致本医药将继续践行这一理念，长期与临床医生保持密切沟通，围绕中国和全球不同场景临床实际需求，以终为始，致力于开发临床急需的、突破性的创新疗法，让更多患者从中获益。 期待致本医药立足中国，面向全球，与中国科技成果、中国科学家携手合作，以国际视野和国际标准，向全球讲述更多的中国创新医药故事。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台