SOCS1

导 读在感染性疾病研究领域，宿主遗传因素、微生物群调控及免疫机制的交叉作用为破解疾病发病机制提供了新方向。在欧洲临床微生物学与感染病学会全球大会（ESCMID Global 2025）大会上，多项国际前沿研究利用全基因组关联分析、基因组测序、转录组测序以及单细胞测序技术，深入探讨感染性疾病的发病机制以及病原微生物在结直肠癌、宫颈癌、中枢神经系统疾病发生发展中的作用，对于疾病的防治具有重要意义。01分离株全基因组测序、宏基因组测序及宿主转录组分析揭示儿童肺炎支原体感染反弹及耐药株致病机制北京儿童医院的研究人员通过对中国北京、保定地区169株肺炎支原体临床分离株及全球290个公开基因组的全基因组分析，发现北京地区以4-5-7-2 基因型为主（占比超 80%），保定地区则流行4-5-7-2 与 3-5-6-2 基因型（共占 75%）。功能基因富集分析结果显示，4-5-7-2基因型显著富集毒力相关基因，如黏附蛋白的编码基因，且大环内酯类抗生素耐药率接近100%，主要由23S rRNA基因的A2063G突变导致，使得阿奇霉素、红霉素等一线药物失效。这一研究表明，新冠疫情后中国儿童肺炎支原体感染爆发的核心驱动因素为4-5-7-2 等优势基因型的克隆传播及超高的大环内酯耐药率，这为临床紧急调整抗生素策略提供了依据，为后续感染防控与精准治疗奠定基础。同样是针对肺炎支原体，北京儿童医院的另一研究团队则聚焦大环内酯无反应性支原体肺炎（MUMPP），其发生可能与大环内酯耐药肺炎支原体（MRMP）感染、宿主过度免疫反应及其他病原体共感染密切相关。研究人员通过分析MUMPP儿童下呼吸道微生物群及宿主转录组，以揭示MUMPP的潜在致病机制。该研究纳入88例接受大环内酯类抗生素治疗至少3天且无效、后续换用米诺环素的MUMPP儿童，依据支气管镜病理结果分为三组：黏膜侵蚀伴高分泌组（MucES-HS，18 例）、单纯黏膜高分泌组（MucHS，27 例）和正常组（43 例）。结果发现，MucES-HS组的微生物多样性显著低于其他组，提示黏膜侵蚀与下呼吸道微生物多样性降低相关。肺炎支原体在所有组别的下呼吸道微生物群中均占主导地位，其总负荷、相对丰度与外周血炎症指标强相关。宿主转录组的分析结果则表明，肺炎支原体感染可能通过激活宿主固有免疫和炎症反应加剧病情。该研究为解析MUMPP的发病机制提供了新证据，同时强调了结合支气管镜病理分型进行个体化诊疗的重要性。02多组学及单细胞测序揭示牙周梭杆菌通过癸酸-中性粒细胞轴促进结直肠癌发生机制结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤之一，有研究发现，肠道微生物群失衡及免疫失调与CRC的发生发展相关，但具体致病微生物及分子机制尚不明确。北京协和医院的研究团队通过宏基因组学、代谢组学和单细胞转录组测序等技术，对53例CRC患者、35例腺瘤患者及35例健康人的粪便样本以及3例CRC组织、3例癌旁组织和3例腺瘤组织进行多组学整合分析，以探讨宿主与微生物互作在肿瘤发生中的作用。微生物组学结果表明，CRC患者肠道菌群组成及功能发生了显著改变，其中，牙周梭杆菌被最新发现（Fusobacterium periodonticum）在CRC中特异性富集。此外，功能代谢组学结果显示CRC患者中长链脂肪酸合成通路也出现了异常激活，其中癸酸、棕榈酸等代谢物水平与牙周梭杆菌丰度呈显著正相关。同时，单细胞转录组测序发现CRC肿瘤组织中性粒细胞趋化因子CXCL8呈现高表达，以此驱动中性粒细胞相关免疫通路的激活。体外实验及动物实验结果也表明，牙周梭杆菌产生的癸酸可促进中性粒细胞迁移，并上调白细胞迁移及促癌相关基因的表达，其通过调控中性粒细胞浸润促进肠道肿瘤的形成。首次揭示牙周梭杆菌通过合成癸酸驱动中性粒细胞趋化、重塑肿瘤微环境，进而促进结直肠癌发生的新机制。因此，该研究深化了对CRC发病机制的认识，也为利用多组学整合分析来解析复杂疾病提供了范例。03细菌及宿主RNA-seq助力hv-CRKP毒性的机制研究高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（hv-CRKP）是医疗相关感染的新威胁，不过，对于其携带的新型质粒“pvirhs1”的致病机制尚不明确。复旦大学华山医院的研究团队采用细菌RNA-seq及小鼠肺RNA-seq，深入探究了pvirhs1质粒在hv-CRKP致病性中的作用。体外实验结果显示，pvirhs1组与肺上皮类器官共培养时，出现了更强的细胞损伤能力；小鼠感染实验中，pvirhs1组小鼠体重下降更显著，肺组织也表现出更广泛的出血、炎症浸润和结构破坏。此外，宿主RNA-seq分析显示，pvirhs1感染组小鼠肺组织中，IL-2、IL-4、IL-8等促炎细胞因子水平显著升高；细菌RNA-seq分析显示铁离子稳态、鞭毛组装及脂多糖生物合成通路显著激活，且其鞭毛长度更长、复杂性更高、黏附能力更强。因此，该研究表明，携带pvirhs1质粒的hv-CRKP通过增强鞭毛和脂多糖合成，强化细菌对宿主细胞的黏附与侵袭能力，同时诱导宿主的过度炎症反应，进而导致更严重的肺部感染。这也提示，临床上需要重视对该质粒的早期检测，以实现感染的精准干预和治疗，降低重症风险。The RNA-seq and cytokine responses in different groups.The bacteria RNA-seq in groups and pilus in the hypervirulent strain04GWAS分析提示ABCG1基因变异与蜱传脑炎易感性相关蜱传脑炎（TBE）是由蜱传脑炎病毒（TBEV）引起的中枢神经系统感染性疾病，临床表现为脑膜炎、脑炎、脊髓炎等。截至目前，宿主的遗传因素在TBE易感性及发病机制中的作用尚不明确。格拉茨医科大学的研究团队对1600例TBE病例和9699例对照进行全基因组关联研究（GWAS），并结合体外功能实验，探索了与TBE易感性相关的关键遗传因素。他们在21号染色体的ABCG1基因内发现两个独立的内含子变异（rs35873421 和 rs3787986），两者与TBE易感性呈显著关联，这两个变异还可以影响ABCG1在外周血中的基因表达。体外实验结果也显示，抑制ABCG1功能或沉默ABCG1的表达，可显著减少TBE病毒在神经元细胞和巨噬细胞中的复制，表明ABCG1对病毒复制具有促进作用。因此，该研究为理解宿主遗传因素对TBE的影响奠定了基础，有望为TBE的精准防治策略开发提供新的思路。05孕期抗生素暴露显著影响阴道耐药基因谱及宫内感染治疗风险宫内感染是导致孕产妇和新生儿发病及死亡的重要原因，而抗生素耐药性的加剧使相关治疗面临更加严峻的挑战。不过，怀孕期间阴道菌群中抗生素耐药基因（ARGs）及其受抗生素暴露的影响尚不清楚。法国鲁昂大学医学院附属医院的研究团队通过对1543名孕妇（1938份阴道样本）孕晚期的阴道样本进行宏基因组分析，发现阴道微生物组中存在547种ARGs，其中60%与b-内酰胺类耐药相关。此外，大环内酯类和四环素类的耐药基因最为丰富，其中lsa(C)和tet(M)是最常见且丰度最高的ARGs。更加重要的是，孕期使用抗生素组在分娩时的b-内酰胺类耐药ARGs丰度较未使用组增加了2倍，其耐药表型多样性也均显著高于未使用组。该研究提示，孕期抗生素的使用可能通过改变阴道耐药组的基因分布和表型谱，进而影响宫内感染的治疗策略，因此需进一步关注耐药表型多样性在临床中的潜在风险。06单细胞RNA测序揭示伯氏疏螺旋体逃避宿主免疫机制伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）是引发莱姆病的病原体，作为北半球最常见的虫媒传染病，其感染会触发宿主固有免疫和适应性免疫反应，但宿主难以清除病原体，导致细菌持续存在并通过蜱媒传播。芬兰图尔库大学的研究人员借助单细胞转录组测序，发现伯氏疏螺旋体感染小鼠的生发中心在感染早期被快速启动，但随后被抑制，表现为B细胞中抗原呈递相关基因表达下调，抗体类别转换偏向IgG3、IgG2b、IgG2c 亚类（非中和性抗体），而保护性 IgG1 亚类则出现了下降。此外，细胞通讯与调控也出现了异常，例如，调节性T细胞和滤泡调节性T细胞活性升高，分泌IL-10等抑制性细胞因子；B细胞中Socs1和Socs3持续高表达，阻断 JAK-STAT 信号通路，抑制B细胞活化及生发中心分化，导致T-B细胞间通讯受阻等。因此，该研究揭示了伯氏疏螺旋体通过操纵生发中心进而逃避宿主免疫防御，为理解莱姆病慢性感染的免疫逃逸机制提供了新视角。07嗜血杆菌属在COPD急性加重期通过菌群失衡等加剧病情慢性阻塞性肺疾病（COPD）是与呼吸道微生物组成密切相关的呼吸系统疾病，虽然有研究表明流感嗜血杆菌与COPD的急性加重（AECOPD）相关，但嗜血杆菌属在COPD不同疾病阶段的作用及特征尚不明确。西班牙巴塞罗那贝尔维特医院的研究团队对57例COPD患者（其中24例为AECOPD、19例为稳定期频繁急性加重、14例为稳定期非急性加重）的痰样本进行分析，旨在揭示嗜血杆菌属在疾病发生发展中的关键作用。研究结果表明，AECOPD组微生物多样性显著降低，其中，该研究嗜血杆菌属是唯一在AECOPD组相对丰度显著高于稳定期的菌属，而流感嗜血杆菌的存在与该属丰度升高密切相关。进一步的分析发现，流感嗜血杆菌与副流感嗜血杆菌存在遗传异质性，后者抗菌耐药性显著更高，且两者携带不同耐药相关基因突变。因此，证实嗜血杆菌属在COPD发病机制中具有关键作用，尤其在AECOPD期通过流感嗜血杆菌增殖和微生物多样性降低加剧菌群失衡。08脑肿瘤患者肠道菌群研究近年来，肠脑轴在中枢神经系统（CNS）疾病中的作用日益受到关注，但其在脑肿瘤发生发展中的具体机制仍不明确。土耳其埃尔吉耶斯大学的研究人员通过16S rRNA测序对比鞍区/鞍旁肿瘤、其他脑肿瘤患者与健康人的肠道微生物组成及代谢特征，探索微生物在CNS肿瘤中的潜在作用。通过ROC曲线评估标志物的鉴别效能，重点分析相对丰度数据对诊断效能的影响。研究结果表明，健康人肠道菌群多样性显著高于脑肿瘤患者，集与免疫调节相关的有益菌属（如毛螺菌属、粪杆菌属），而肿瘤组则以芽孢杆菌属等促炎菌种为主。研究发现，结合细菌相对丰度数据可显著增强诊断的效能，例如毛螺菌属AUC 从0.50提升至0.76；拟杆菌属从0.56提升至0.73。而粪杆菌属的AUC始终稳定在0.93，不受丰度影响。该研究为开发基于微生物的诊断和治疗策略、架起肠道菌群研究与CNS肿瘤研究的桥梁奠定了基础。09宿主+病原宏转录组分析揭示NSTIs中的病原-宿主互作坏死性软组织感染（NSTIs）是一类病情凶险、进展迅速的严重感染性疾病，且宿主与病原体的分子互作机制仍未被充分解析。来自印度的研究团队采用宿主及病原宏转录组分析（Meta-transcriptome analysis）策略，对3例健康组织活检样本与3例NSTI坏死组织样本进行对比分析，结果发现NSTI样本与健康样本的基因表达模式存在显著差异，NSTI样本中检测到23831个下调转录本和3066个上调转录本，下调基因数量约为上调基因的8倍，提示宿主防御相关功能可能被广泛抑制。通路富集分析同样表明NSTI样本中多条生物学通路显著下调，提示宿主在感染过程中可能出现免疫应答、组织修复等关键功能的失调。该研究通过宏转录组分析首次揭示了NSTIs中广泛存在的基因表达失调和通路破坏，为理解多微生物感染如何重塑宿主转录组提供了新视角。10嗜麦芽窄食单胞菌通过线粒体功能紊乱驱动宫颈癌进展宫颈癌是全球女性高发恶性肿瘤，研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈微生物群动态变化共同参与肿瘤进展，但微生物在宫颈癌发生中的具体作用及与宿主的互作机制尚不明确。来自印度的一项研究通过分析正常宫颈、癌前病变及宫颈癌组织的微生物组、抗生素耐药基因及宿主细胞功能变化，探讨了关键致病细菌在宫颈癌进展中的潜在作用。研究表明，宫颈微生物群随癌症进展显著失调，与正常宫颈相比，宫颈癌组织中嗜麦芽窄食单胞菌、肺炎克雷伯菌等致病菌丰度显著升高，而乳酸杆菌属等有益菌显著减少，微生物多样性也下降了40%。进一步的研究发现，嗜麦芽窄食单胞菌通过线粒体功能紊乱促癌，同时，肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌的生物膜产量较正常组高出2-3倍，且与抗生素耐药基因变异呈正相关。该研究首次证实嗜麦芽窄食单胞菌通过调控线粒体功能和诱导氧化应激参与宫颈癌进展，也深化了对宿主-微生物互作驱动肿瘤发生的认识，为开发基于微生物的宫颈癌防治策略奠定了基础。11ARPI治疗前列腺癌对肠道微生物群的扰动前期有研究表明，前列腺癌（PC）的发生发展与肠道微生物群密切相关，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）作为转移性前列腺癌的常用治疗药物，其对肠道微生物群的潜在影响尚不清楚。西班牙维戈大学附属医院的研究人员采用鸟枪法测序对接受ARPI治疗的转移性前列腺癌患者的肠道微生物群特征进行了分析，结果发现，ARPI治疗组的微生物丰富度显著低于未治疗组，两组的b多样性也存在显著的差异。ARPI治疗组的Butyricimonas、Enterocloster、Flavonifractor、Sutterella等菌属丰度显著降低，而Alistipes merdavium、Intestinibacter则显著富集，其PI3K-AKT信号通路（细胞存活相关）显著下调，而与二氢睾酮合成相关的通路则出现了富集。总之，该研究发现接受ARPI治疗的转移性前列腺癌患者存在肠道微生物群失调，因此，监测肠道微生物群的动态变化可为前列腺癌个体化治疗提供依据。结语总之，上述这项研究不仅深化了对感染性疾病、肿瘤等复杂疾病发病机制的认知，更在耐药性防控、微生物靶向治疗、遗传风险评估等领域提供了创新思路，为推动精准医疗与个体化诊疗策略的研发奠定了重要基础。参考来源：1.ESCMID Global 2025 L0026 Genome-wide association study identifies ABCG1 as a susceptibility locus for tick-borne encephalitis.2.ESCMID Global 2025 O0129 Multi-omics integrated analysis revealed the key role of Fusobacterium periodonticum in colorectal tumorigenesis by decanoic acid-promoting neutrophil chemotaxis.3.ESCMID Global 2025 O0130 Exploring the respiratory microbiome in COPD patients: the role of Haemophilus spp. in disease pathogenesis.4.ESCMID Global 2025 O0193 Antibiotic resistance genes diversity and antimicrobial effects in the vaginal microbiome during pregnancy.5.ESCMID Global 2025 O0194 Distinct gut microbiota and metabolic profiles in brain tumor patients: bridging microbial insights to CNS oncology.6.ESCMID Global 2025 O0868 Bacteria and host responses in both mice and human lung organoid model revealed the role of a novel plasmid pvirhs1 in hypervirulent carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae.7.ESCMID Global 2025 O0870 Meta-transcriptomic insights into host-pathogen interactions in necrotising soft tissue infections using differential analysis.8.ESCMID Global 2025 P0909 Whole-genome analysis unveils genetic factors driving the Mycoplasma pneumoniae outbreak among children post-COVID-19 in China.9.ESCMID Global 2025 P0912 Integrated study of respiratory microbiota and host response in children with macrolide-unresponsive Mycoplasma pneumoniae pneumonia.10.ESCMID Global 2025 P1017 Microbiome analysis of cervical cancer identified Stenotrophomonas as a potential pathogen involved in tumor progression.11.ESCMID Global 2025 P3461 Gut microbiota in patients with metastasic prostate cancer: analysis of potential effects of androgen receptor pathway inhibitors.12.ESCMID Global 2025 P3549 Single-cell profiling of T-dependent immune response of Borrelia burgdorferi infection in a murine model.* 本文转自测序中国公众号.

Vol.01-IL-2/IL-2R靶点概述-IL-2的生物学特性①结构特征：IL-2是由153-169个氨基酸组成的单链多肽，属于γ链细胞因子家族（γc家族），含有四个α-螺旋区域和两个折叠域，分子量为15-16kDa，其基因位于人类染色体4q26-q27，由2个内含子和5个外显子组成。②产生来源：IL-2主要由激活的CD4+T细胞分泌，可通过自分泌和旁分泌发挥作用。此外，激活的CD8+T细胞、NK细胞、自然杀伤T细胞和树突状细胞等也能少量分泌。其产生受T细胞受体（TCR）信号和共刺激信号调控，具有重要的免疫调节功能，对免疫系统的平衡至关重要。在免疫激活时迅速且短暂表达，可促进活化T细胞的克隆扩增，增强CD8+T细胞和NK细胞的细胞毒性。图1 IL-2和IL-2R基因在染色体上的定位以及蛋白质形成和组装过程IL-2R的生物学特性①结构特征：IL-2R是膜结合受体，由IL-2Rα（CD25）、IL-2Rβ（CD122）和IL-2Rγ（CD132）亚基通过非共价键组合而成，各亚基基因也有特定染色体定位，不同亚基组合形成不同亲和力的受体，三条链共同组装形成的高亲和力受体对IL-2的结合力更强，在免疫细胞的激活和功能调节中发挥关键作用。②表达调控：IL-2R的表达和功能受NFAT、AP-1等转录因子及SOCS1、FoxP3等调节剂的调控。此外，可溶性IL-2R（sIL-2R）和IL-2Rα可作为癌症诊断、预后和监测治疗效果的生物标志物，且具有潜在的治疗价值。图2 IL-2R的不同亚基以及它们的位置和意义IL-2/IL-2R系统IL-2通过与IL-2R结合激活淋巴细胞，发挥调节免疫的作用。与受体结合后，激活JAK-STAT、MAPK和PI3K-AKT等信号通路，影响Tregs、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞和NK细胞等多种免疫细胞的功能。IL-2/IL-2R系统不仅存在于免疫细胞，还广泛分布于中枢神经系统的多种神经细胞中。它们在中枢神经系统中参与神经细胞的生长、存活、神经递质释放以及神经电活动的调节。图3 IL-2相关信号通路表1 参与调节IL-2/IL-2R的转录因子和调节因子IL-2/IL-2R的氨基酸序列IL-2：MYRMQLLSCIALSLALVTNSAPTSSSTKKTQLQLEHLLLDLQMILNGINNYKNPKLTRMLTFKFYMPKKATELKHLQCLEEELKPLEEVLNLAQSKNFHLRPRDLISNINVIVLELKGSETTFMCEYADETATIVEFLNRWITFCQSIISTLTIL-2α：MDSYLLMWGLLTFIMVPGCQAELCDDDPPEIPHATFKAMAYKEGTMLNCECKRGFRRIKSGSLYMLCTGNSSHSSWDNQCQCTSSATRNTTKQVTPQPEEQKERKTTEMQSPMQPVDQASLPGHCREPPPWENEATERIYHFVVGQMVYYQCVQGYRALHRGPAESVCKMTHGKTRWTQPQLICTGEMETSQFPGEEKPQASPEGRPESETSCLVTTTDFQIQTEMAATMETSIFTTEYQVAVAGCVFLLISVLLLSGLTWQRRQRKSRRTIExtracellularHelicalCytoplasmic22-240241-259260-272IL-2β：MLRLYVLVMGVSAFTLQPAAHTGAARSCRFRGRHYKREFRLEGEPVALRCPQVPYWLWASVSPRINLTWHKNDSARTVPGEEETRMWAQDGALWLLPALQEDSGTYVCTTRNASYCDKMSIELRVFENTDAFLPFISYPQILTLSTSGVLVCPDLSEFTRDKTDVKIQWYKDSLLLDKDNEKFLSVRGTTHLLVHDVALEDAGYYRCVLTFAHEGQQYNITRSIELRIKKKKEETIPVIISPLKTISASLGSRLTIPCKVFLGTGTPLTTMLWWTANDTHIESAYPGGRVTEGPRQEYSENNENYIEVPLIFDPVTREDLHMDFKCVVHNTLSFQTLRTTVKEASSTFSWGIVLAPLSLAFLVLGGIWMHRRCKHRTGKADGLTVLWPHHQDFQSYPKExtracellularHelicalCytoplasmic14-343344-369370-398IL-2γ：MLKPSLPFTSLLFLQLPLLGVGLNTTILTPNGNEDTTADFFLTTMPTDSLSVSTLPLPEVQCFVFNVEYMNCTWNSSSEPQPTNLTLHYWYKNSDNDKVQKCSHYLFSEEITSGCQLQKKEIHLYQTFVVQLQDPREPRRQATQMLKLQNLVIPWAPENLTLHKLSESQLELNWNNRFLNHCLEHLVQYRTDWDHSWTEQSVDYRHKFSLPSVDGQKRYTFRVRSRFNPLCGSAQHWSEWSHPIHWGSNTSKENPFLFALEAVVISVGSMGLIISLLCVYFWLERTMPRIPTLKNLEDLVTEYHGNFSAWSGVSKGLAESLQPDYSERLCLVSEIPPKGGALGEGPGASPCNQHSPYWAPPCYTLKPETExtracellularHelicalCytoplasmic23-262263-283284-369Vol.02-IL-2/IL-2R的生理功能及作用-IL-2/IL-2R在免疫细胞中的作用IL-2对调节性T细胞（Tregs）的胸腺发育、外周诱导、谱系稳定和稳态维持至关重要。IL-2或其受体亚基缺陷会导致Treg功能缺失，引发自身免疫疾病。此外，IL-2对CD8+T细胞和CD4+T细胞的分化和功能也有重要影响，对维持免疫平衡具有重要意义。图4 IL-2和IL-2R的生物学功能IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用在肿瘤微环境（TME）中，IL-2/IL-2R信号通路作用复杂，既可促进Tregs扩增抑制抗肿瘤免疫，也能促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞浸润增强抗肿瘤免疫。可通过调节效应T细胞和Tregs的平衡影响肿瘤生长，还与肿瘤的预后相关，失调时可能预示不良预后。此外，IL-2/IL-2R对NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、B细胞、DCs和MDSCs等免疫细胞在TME中的功能均有调节作用，影响肿瘤的发生、发展和免疫逃逸。图5 IL-2/IL-2R在肿瘤微环境中的作用IL-2/IL-2R在免疫调节中的双重作用①免疫激活：IL-2作为T细胞的关键生长因子，在免疫反应启动时，促进效应T细胞的增殖和激活，增强机体对病原体的免疫防御。②免疫耐受：Tregs组成性表达高水平的IL-2Rα，能有效竞争摄取IL-2，限制效应T细胞的激活，维持免疫稳态，防止自身免疫疾病的发生。图6 由不同IL-2R组成介导的IL-2信号传导的双重作用高剂量与低剂量IL-2疗法①高剂量IL-2（HDIL-2）用于治疗转移性癌症，虽有一定疗效，但会引发严重副作用，如毛细血管渗漏综合征、低血压等，还会导致Tregs扩增和维持、血小板减少等系统异常。②低剂量IL-2（LDIL-2）疗法利用Treg对IL-2的高敏感性，选择性扩增Treg，在动物研究和临床试验中显示出良好的耐受性和一定的治疗效果，但也存在一些剂量相关的轻度至中度不良反应。图7 高剂量与低剂量IL-2疗法的对比IL-2/IL-2R在疾病中的作用①癌症免疫治疗：高剂量IL-2疗法在20世纪90年代被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤和转移性肾细胞癌，能够促进多种免疫细胞的生长、分化和功能发挥，增强机体的抗肿瘤免疫反应，部分患者可实现持久缓解甚至完全缓解。但高剂量IL-2疗法会引发严重副作用，限制了其广泛应用。尽管降低剂量可减少毒性，但疗效也会降低。②自身免疫性疾病治疗：低剂量IL-2疗法旨在通过选择性靶向Treg细胞上的高亲和力IL-2R，调节免疫系统，治疗自身免疫性疾病。可增加Treg细胞数量，调节免疫平衡，用于治疗如1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病。但其长期安全性和有效性仍需进一步研究，存在局限性，如部分患者临床症状改善不彻底、停药后疗效不佳等。③移植领域应用：在器官移植中，IL-2可促进Tregs存活，限制效应T细胞激活，诱导免疫耐受，减少移植排斥反应。低剂量IL-2疗法在动物实验和临床研究中显示出促进移植物长期存活的潜力，但仍面临选择性激活Tregs而避免激活效应T细胞的挑战。Vol.03-IL-2/IL-2R的临床应用-IL-2/IL-2R的临床药物清单表2 IL-2的临床药物表3 IL-2R的临床药物第二代IL-2疗法①分子修饰：通过PEGylation、突变、融合蛋白和糖基化等方法对recIL-2进行修饰，旨在增强其疗效、降低毒性、提高选择性。②递送系统改进：采用纳米颗粒和溶瘤腺病毒等方式改进recIL-2的递送，可实现靶向给药和控制药物释放。图8 基于IL-2的免疫疗法的新方法聚乙二醇化IL-2：通过聚乙二醇（PEG）修饰IL-2，改善其溶解度和药代动力学。如NKTR-214，是最早的PEGylated IL-2R激动剂之一，为IL-2Rβ偏向性激动剂，可优先扩增CD8+Teff和NK细胞，减少与高亲和力受体结合，降低Tregs扩增，延长半衰期，减少给药频率和毒性。此外，还有THOR-707、NL-201、STK-012和TransConIL-2β/γ等也在研发中，各有其作用特点和临床研究进展。IL-2融合蛋白：与蛋白融合可延长IL-2的半衰期（如MDNA11），可选择性激活NK和幼稚CD8⁺T细胞，在临床前模型中展现出强大的抗肿瘤功效；以及IL-2/IL-2Rα融合蛋白（如ALKS4230），能选择性刺激IL-2Rβγc，在多种癌症治疗的临床试验中进行评估。双特异性免疫分子：如GI-101、eciskafusp-alfa、simlukafusp-alfa和IBI363等，具有两个结合域，能同时靶向不同表位或抗原，分别通过不同机制发挥作用，增强药物向肿瘤的递送并产生协同效应。IL-2/mAb复合物：如ANV419、SLC-3010、AU-007、Darleukin和Daromun等，将IL-2与单克隆抗体结合，通过阻断IL-2与IL-2Rα的结合，优先激活CD8⁺T和NK细胞，部分药物已进入临床试验阶段。脂质纳米颗粒（LNP）封装的编码IL-2的mRNA：如BNT151和BNT153，利用LNP包裹编码IL-2的mRNA，进入细胞后产生IL-2，增强抗肿瘤免疫力，相关临床试验正在进行或已完成但结果未报道。溶瘤病毒：如TILT-123，是一种编码IL-2和TNF-α的溶瘤腺病毒，可破坏癌细胞，增强T细胞浸润和细胞毒性，初步显示出良好的耐受性和一定的临床反应。联合治疗方法：与免疫检查点抑制剂联合、与放疗联合、与过继细胞疗法联合以及使用正交IL-2/IL-2Rb突变对，这些联合疗法在临床前和临床试验中显示出增强抗肿瘤效果的潜力。Vol.04-IL-2/IL-2R在不同疾病的应用-慢性感染在慢性感染中，IL-2可激活耗竭的CD8+T细胞，增强其增殖能力、细胞毒性和细胞因子分泌能力，使其重新发挥抗病毒作用。IL-2还能促进记忆性CD8+T细胞的产生和维持，有助于长期控制感染。目前针对慢性感染的IL-2免疫疗法大多还处于临床前研究或早期临床试验阶段，尚未广泛应用于临床治疗。中枢神经系统疾病多发性硬化症（MS）：IL-2/IL-2R基因多态性影响MS易感性，患者血清中IL-2和sIL-2R水平升高与疾病进展相关，脑脊液IL-2水平与残疾程度、疾病活动度及风险标志物相关。在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，也有类似发现。IL-2/IL-2R的相关治疗可通过调节NK细胞和Tregs功能来减轻炎症。阿尔茨海默病（AD）：IL-2在AD患者中的表达模式复杂，血浆IL-2水平在疾病不同阶段有变化，与认知功能和病理改变有关。在APP/PS1小鼠等模型及临床研究中，发现IL-2在脑内的表达变化及对疾病的潜在影响。低剂量IL-2治疗可调节Tregs数量，改善认知功能。缺血性中风（IS）：IS发病后，患者血清和脑内IL-2及IL-2R表达发生变化，且与预后相关，血清IL-2水平在急性期降低，之后升高，而sIL-2Rα水平与病情严重程度相关，但不同年龄段的表达变化存在差异。可通过调节IL-2/IL-2R，作用于Tregs和CD8+T细胞，可改善预后，减少脑损伤。脑炎：在不同类型脑炎中，IL-2表达不同。如抗NMDAR脑炎患者血清IL-2水平升高，HSV-1诱导的脑炎小鼠脑内IL-2等细胞因子表达上调，SSPE患者血清IL-2水平也显著升高，但IL-2与脑炎预后的关系尚不清楚。部分自身免疫性脑炎患者接受低剂量IL-2治疗有效，在感染性脑炎中，IL-2可增强免疫反应，降低死亡率。图9 IL-2在中枢神经系统疾病中的作用自身免疫性和风湿性疾病血管炎：低剂量IL-2可治疗丙型肝炎病毒（HCV）诱导的血管炎患者，能改善患者症状，扩大Treg细胞数量，减轻炎症和氧化应激。1型糖尿病（T1D）：多项临床试验表明，低剂量IL-2疗法在T1D患者中耐受性良好，能有效扩增Treg群体，部分研究还观察到对胰岛β细胞功能的改善，且未发现对糖尿病控制、胰岛素需求或β细胞功能的负面影响。联合治疗虽显示出潜力，但存在脱靶效应。系统性红斑狼疮（SLE）：低剂量IL-2疗法可减少SLE患者的TFH和TH17细胞的频率，增加TFR细胞的频率，促进Treg细胞的扩增，改善疾病严重程度，降低感染风险，部分患者疾病活动度降低，且安全性良好，不同研究在剂量、治疗方案和持续时间上有所差异。干燥综合征：低剂量IL-2可逆转原发性干燥综合征患者外周血中TH17细胞和Treg细胞的失衡状态，但还需体内实验进一步验证。类风湿关节炎：低剂量IL-2治疗可能恢复循环中的Treg细胞，减轻疾病活动度。皮肌炎和特发性炎症性肌病：低剂量IL-2治疗可增加Treg细胞数量，改善患者临床症状和缓解情况。自身免疫性肝炎：在自身免疫性肝炎小鼠模型中，低剂量IL-2治疗可增加循环和肝脏内的Treg细胞，改善肝脏特异性ALT水平。在临床病例中，该疗法安全有效，能限制肝脏损伤，其益处可能主要源于Treg细胞的增加。其他疾病：在缺血性心脏病、溃疡性结肠炎等炎症性疾病的临床试验中显示出一定潜力，还在蛛网膜下腔出血损伤、严重斑秃和骨髓增生异常综合征等疾病的治疗中进行探索。但在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的试验中未显示出临床疗效，可能与治疗持续时间较短有关。表4 IL-2治疗自身免疫性疾病和风湿性疾病的临床试验移植慢性移植物抗宿主病（GVHD）：低剂量IL-2治疗可有效诱导Treg介导的免疫耐受，促进其存活、增殖和胸腺输出，对常规T细胞影响较小，使部分患者临床症状改善，恢复Treg细胞的稳态。造血干细胞移植（HSCT）：在HSCT患者中，低剂量IL-2治疗可诱导Treg和NK细胞增加，在预防GVHD和促进移植物抗白血病效应方面有一定效果，部分患者症状改善且能减少糖皮质激素用量。然而，该疗法也存在感染并发症、影响抗体反应等问题，其长期效果和风险仍需进一步研究。实体器官移植（SOT）：动物实验表明，低剂量IL-2在不同SOT模型中效果各异。在一些模型中，它可增加Treg数量、延长移植物存活时间；但在非人类灵长类动物的肾脏移植模型中，却会引发排斥反应，提示在SOT中使用低剂量IL-2需谨慎。目前关于低剂量IL-2在SOT中的临床研究较少，已有的一项肝移植临床试验因安全问题提前终止。总结与展望RenyuBioIL-2治疗面临的主要挑战是在免疫刺激和免疫抑制之间难以平衡。高剂量用于癌症治疗时毒性大，低剂量用于自身免疫性疾病治疗时效果有限且可能存在安全隐患。未来需要关注降低毒性、激活肿瘤特异性记忆T细胞反应，并根据患者的免疫状态和肿瘤特征进行个性化治疗，进一步优化IL-2的使用策略，如精准的剂量调控、开发更有效的IL-2变体，以及探索联合治疗方案，以充分发挥其治疗潜力，满足不同疾病的治疗需求。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新中参考文献Tanigawa K, Redmond WL. Current landscape and future prospects of interleukin-2 receptor (IL-2R) agonists in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2025 Dec;14(1):2452654.Paul P, Choong C, Heinemann J, Al-Hallaf R, Agha Z, Ganatra S, Abdulrahman L, Sinha A, Kumar H, Nourbakhsh B, Hamad ARA. The Lasting Impact of IL-2: Approaching 50 Years of Advancing Immune Tolerance, Cancer Immunotherapies, and Autoimmune Diseases. Immunol Invest. 2025 Mar 17:1-15.Zhang Y, Kong Q, Fan J, Zhao H. Interleukin-2 and its receptors: Implications and therapeutic prospects in immune-mediated disorders of central nervous system. Pharmacol Res. 2025 Mar;213:107658.Roser LA, Sommer C, Ortega Iannazzo S, Sakellariou C, Waibler Z, Gogesch P. Revival of recombinant IL-2 therapy - approaches from the past until today. J Immunotoxicol. 2024 Oct;21(sup1):S38-S47. Im SJ, Lee K, Ha SJ. Harnessing IL-2 for immunotherapy against cancer and chronic infection: a historical perspective and emerging trends. Exp Mol Med. 2024 Sep;56(9):1900-1908.Shouse AN, LaPorte KM, Malek TR. Interleukin-2 signaling in the regulation of T cell biology in autoimmunity and cancer. Immunity. 2024 Mar 12;57(3):414-428. Rokade S, Damani AM, Oft M, Emmerich J. IL-2 based cancer immunotherapies: an evolving paradigm. Front Immunol. 2024 Jul 24;15:1433989. Sprent J, Boyman O. Optimising IL-2 for Cancer Immunotherapy. Immune Netw. 2024 Jan 26;24(1):e5.Zhang R, Zhao Y, Chen X, Zhuang Z, Li X, Shen E. Low-dose IL-2 therapy in autoimmune diseases: An update review. Int Rev Immunol. 2024 May;43(3):113-137. Lykhopiy V, Malviya V, Humblet-Baron S, Schlenner SM. "IL-2 immunotherapy for targeting regulatory T cells in autoimmunity". Genes Immun. 2023 Oct;24(5):248-262.Muhammad S, Fan T, Hai Y, Gao Y, He J. Reigniting hope in cancer treatment: the promise and pitfalls of IL-2 and IL-2R targeting strategies. Mol Cancer. 2023 Jul 29;22(1):121. Hernandez R, Põder J, LaPorte KM, Malek TR. Engineering IL-2 for immunotherapy of autoimmunity and cancer. Nat Rev Immunol. 2022 Oct;22(10):614-628.Zhou P. Emerging mechanisms and applications of low-dose IL-2 therapy in autoimmunity. Cytokine Growth Factor Rev. 2022 Oct;67:80-88.Graßhoff H, Comdühr S, Monne LR, Müller A, Lamprecht P, Riemekasten G, Humrich JY. Low-Dose IL-2 Therapy in Autoimmune and Rheumatic Diseases. Front Immunol. 2021 Apr 1;12:648408.

2025年4月9日，KSQ Therapeutics官网发布重磅消息：基于CRISPR前沿技术的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法KSQ-004EX，正式开启晚期实体瘤治疗的新纪元！首位由德克萨斯大学MD安德森癌症中心招募的受试者顺利完成给药，标志着这项改写癌症治疗格局的1/2期临床试验已扬帆启航。 作为创新疗法的先锋，KSQ-004EX运用CRISPR/Cas9技术精准靶向，实现SOCS1与Regnase-1双基因失活，犹如为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）安装超强动力引擎。临床前数据亮眼证实：这一突破性双基因编辑策略，正推动抗癌效能呈指数级飞跃！ 此次开放标签剂量递增研究聚焦六大癌种——黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌与宫颈癌。当希望穿透晚期阴霾，KSQ首席执行官满怀热忱宣告："TIL疗法的未来充满无限可能！尽管挑战严峻，KSQ-004EX以基因增强之力锻造抗癌利剑，必将开辟实体瘤治疗新路径，为万千患者重燃生命曙光！"此刻，人类抗癌征程的冲锋号已然吹响，让我们共同见证这场改写命运的医学革命！ ▲截图源自“KSQ” 一、过继细胞疗法的“三驾马车”：TIL、CAR-T、TCR-T的优势与突围之路，开启癌症免疫治疗新时代 回溯至1986年，一袋乳白色的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂从实验室启程，抵达美国国立卫生研究院临床中心，完成了全球首例转移性癌症患者的人体输注。这一开创性尝试与后续数百次临床实践，共同推动TIL疗法逐渐走向成熟。 如今，TIL疗法已成为实体瘤治疗的标志性突破，以高应答率与长生存期为患者点亮新希望。其核心策略是从肿瘤组织提取免疫细胞，经体外扩增后回输体内，精准识别并清除癌细胞。通过捕捉癌症新抗原激活T细胞免疫反应，借由机体自身的"细胞毒性"实现肿瘤杀伤。 以TIL为代表的过继细胞疗法（涵盖TIL、CAR-T、TCR-T），正引领癌症治疗的前沿探索。这些创新技术利用免疫系统的潜力靶向并杀死肿瘤细胞，但各有优势与局限： 1、 CAR-T疗法 ：在B细胞急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤中战绩卓越，多款产品获监管批准上市，但对实体瘤疗效尚待突破。 2、 TCR-T疗法 ：凭借靶向细胞内抗原的特性，在实体瘤治疗中展现潜力；不过，特异性抗原靶点稀缺及HLA配型需求仍是当前挑战。 3、 TIL疗法 ：直接从自体肿瘤组织提取免疫细胞，天然具备肿瘤识别能力，经扩增后实现个体化精准打击，显著降低移植物抗宿主病（GVHD）风险，尤其在黑色素瘤及多种实体瘤治疗中表现优异（详见下表）。 ▲数据源自“Cancer Immunol Immunother”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总 总之，这三种疗法彼此协同，共同构建起癌症免疫治疗的前沿阵地。尽管技术挑战依然存在，但它们为战胜癌症开辟了多元路径，承载着生命的新希望。 二、TIL细胞助前列腺癌患者，完全缓解超3.5年 纽约食管鳞状细胞癌抗原1（NY-ESO-1）是一种高免疫原性的癌睾抗原，可在多数表达该抗原的晚期肿瘤患者中，同时激活细胞与体液免疫，被视为癌症免疫治疗的潜力靶点。 《癌症免疫治疗》杂志报道了一则突破性案例：一位70多岁的男性患者，2004年确诊前列腺癌后，接受根治性切除术及盆腔淋巴结清扫，后续针对骨转移放疗，并持续抗激素治疗。然而遗憾的是，疾病依然进展，癌细胞侵及尿道、软组织及淋巴结，因该患者拒绝标准化疗，遂入组基于同情用药的实验性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，治疗方案为体外扩增的TIL细胞+白细胞介素-2（IL-2）+免疫检查点阻断疗法联合治疗。 结果显示：三次TIL输注后，前列腺特异抗原（PSA）水平持续下降，第3次输注2个月后， PSA降至0.01µg/L，同时所有肿瘤表现为完全缓解（CR） 。治疗期间， 患者基线高水平的NY-ESO-1血清抗体滴度持续下降 （详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 MRI影像证实， TIL第三次输注2个月后，肿瘤负荷显著减轻 。截至最新评估， 患者已维持CR状态超3.5年 （详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 · 全球肿瘤医生网温馨提示 · 99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。 然而，令人遗憾的是，以往许多患者在手术切除肿瘤组织后，通常仅会提取一小部分用于制作病理蜡块以进行病理诊断，而其余大部分肿瘤组织则会被当作医疗垃圾丢弃，这无疑致使患者体内潜藏的抗癌能力极强的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）被白白浪费。 此外，值得关注的是，TILs 细胞数量会随着肿瘤的进展而逐渐减少，并且在术后接受辅助性治疗（如放疗、化疗）时，不仅癌细胞会受到杀伤，体内的免疫细胞也可能受到影响。 三、TIL疗法精准锁定KRAS突变！晚期结直肠癌患者实现持续缓解 全球知名期刊《新英格兰医学杂志》报道了一则突破性案例：一名转移性结直肠癌女性患者（50岁，编号4095）经肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗后，7个肺部转移病灶全部消退，实现持续9个月的部分缓解。 该患者入组2期临床试验（NCT01174121），研究旨在验证体外扩增的TIL（含靶向个体化癌症新表位的T细胞）对转移性实体癌的疗效。研究人员在该患者肿瘤浸润淋巴细胞中，发现针对KRASG12D突变的多克隆CD8+T细胞应答，遂筛选由4种特异性识别该突变的T细胞克隆组成的HLA-C*08:02限制性TIL进行扩增。治疗前，患者接受环磷酰胺+氟达拉滨的非清髓性淋巴细胞清除化疗，随后输注靶向KRASG12D的TIL细胞，并接受白细胞介素-2（IL-2）治疗。 结果显示：在TIL细胞治疗后40天进行的首次随访中，该患者 所有7个肺转移灶均已完全消退 ；依据实体瘤疗效标准，患者 维持9个月的部分缓解（PR） ，直至单个病灶（病灶3）进展。病灶切除后， 患者持续4个月保持临床无病状态 。 ▼该患者在输注TIL细胞前、输注6周、9个月后，胸部的增强计算机断层扫描 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：其中至少75%的细胞对突变型KRAS G12D具有特异性。箭头突出显示治疗前后的肺部病变。图中显示了七个病变中的四个；其余三个病变（未显示）在9个月时完全消退。 四、TIL细胞+低剂量IL2依然抗打：晚期黑色素瘤客观缓解率高达42%，CR持续达32个月 《临床癌症研究》发表了一项“自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合低剂量IL2，治疗进展期难治性转移性黑色素瘤的I/II期临床试验（NCT00937625）”，数据令人振奋！该研究共纳入25例年龄在25~68岁之间的进展期难治性转移性黑色素瘤患者，均伴有至少一处可切除转移灶。入组后，先接受标准淋巴细胞清除化疗，随后输注TIL细胞，并序贯静脉注射递减剂量的IL2，中位随访时间为28.1个月。 结果显示：所有25例入组患者的 中位无进展生存期（PFS）3.9个月，中位总生存期（OS）21.8个月 ； 1年、3年生存率分别达72%和40.8% （详见下图）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 按RECIST1.0标准，24例可评估患者中 10例（42%）获客观缓解（ORR） ，包括 3例完全缓解（CR）、7例部分缓解（PR） ； 11例病情稳定超4-6个月 。 CR及4例PR持续6-45个月 ， 多数患者抗肿瘤免疫反应维持达2年 。出现典型IL-2相关毒性，但在普通病房即可控制，无需重症监护。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 值得一提的是，患者M26在治疗2个月后即达到 部分缓解（PR） ，因疤痕组织吸收缓慢，FDG-PET/CT仍见残余病灶； 13个月后确认完全缓解（CR），完全缓解（CR）持续长达32个月（≈2.6年） （详见下图）。 ▲图源“AACR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 全球首款TIL疗法Lifileucel再战肺癌：近半数患者病情稳定，1例完全缓解！ Lifileucel 作为全球首款获批上市的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，已被证实可用于治疗经 PD-1 阻断抗体治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤。最新研究显示，其在转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）治疗领域同样具有不俗的疗效。 《Cancer Discovery》杂志公布的 2 期临床数据显示，针对免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的晚期 mNSCLC，Lifileucel 疗法疗效惊艳。该研究共纳入 28 例中位年龄 61 岁（40-74 岁）的患者，既往接受过包括抗 PD-1/PD-L1 抗体在内的多线治疗（中位治疗线数 2，范围 1-6）。 结果显示： 客观缓解率(ORR)达到21.4% （6/28）， 79.2%（19例）的患者肿瘤负荷减少 （以目标病变的SOD衡量）（详见下图）。 部分缓解率（PR）达到17.9% （5/28）， 42.9%（12/28）的患者达到病情稳定（SD） 。其中 1例患者（患者3B-02），更是奇迹般获得了完全缓解（CR） 。 ▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 值得一提的是，其中一位41岁IV期携带KRAS G12D突变的粘液性肺腺癌男性患者，TMB为3.3mut/Mb，PD-L1表达为0%。接受 Lifileucel 治疗后12 周，根据RECISTv1.1标准， 部分缓解（PR）率高达81% （详见下图）。 ▼该患者接受TIL治疗前、治疗后6周的CT扫描对比 ▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 五、小编寄语 TIL疗法自1988年初次尝试用于临床以来，已有30多年的发展历程，凭借其独特的优势，在黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤领域，取得了显著的疗效，是当之无愧的实体瘤“大杀器”！ 不过，癌症作为一种高度突变且极度复杂的疾病，很难仅靠单一治疗手段达到预期效果。目前仍以手术、放化疗等传统治疗手段为主。在此基础上，存在TIL细胞制备条件的患者，可在初次手术及放化疗前，及时冻存TIL细胞，用于后续治疗，以预防复发/转移，或在癌症晚期其他措施束手无策时，作为末线补救措施，为患者赢得“一线生机”。 六、参考资料 [1]Matsueda S,et al.Recent clinical researches and technological development in TIL therapy. Cancer Immunol Immunother. 2024 Sep 12;73(11):232. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11393248/ [2]Karbach J,et al.Tumor-infiltrating lymphocytes mediate complete and durable remission in a patient with NY-ESO-1 expressing prostate cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2023, 11(1): e005847. https://jitc.bmj.com/content/11/1/e005847.long [3]Tran E,et al.T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 8;375(23):2255-2262. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5178827/ [4]Andersen R,et al.Long-lasting complete responses in patients with metastatic melanoma after adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes and an attenuated IL2 regimen[J]. Clinical cancer research, 2016, 22(15): 3734-3745. https://aacrjournals.org/clincancerres/article/22/15/3734/79342/Long-Lasting-Complete-Responses-in-Patients-with [5]https://ksqtx.com/press-releases/ksq-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-2-study-for-ksq-004ex-a-crispr-cas9-engineered-tumor-infiltrating-lymphocyte-etil-therapy/ 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。