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今天的医疗圈发生了哪些与你有关的大事？更新、更全的医学动态3分钟一网打尽********今日关键词：肿瘤基因检测一级标准物质，基层卫生健康综合试验区，药品追溯码来源 | 医脉通作者 | 晚报君新闻60秒➤6项肿瘤基因检测国家一级标准物质发布 @国家市场监督管理总局 3月31日，6项肿瘤基因检测国家一级标准物质批准发布，包括 CDKN2A/RARβ2/RASSF1A/SHOX2基因启动子区域甲基化（5’-甲基胞嘧啶）质粒DNA、EGFR基因突变（19DEL）基因组DNA等，该系列标准物质均为自主研制，填补我国标准物质在肿瘤分子诊断领域的空白，可有效提升基因检测结果的准确性和可比性，助力癌症早发现、早诊断。➤说“那家医院要倒闭”的这家医院被罚了……@上海市场监管 “大爷，你听说了不，A口腔医院要倒闭啦！”近日，长宁区市场监管局接到A口腔医院举报，反映B口腔医院销售人员对其消费者传播“A口腔医院要倒闭啦”、“他家在申请注销”的不实信息。经查，A口腔医院一直正常经营。长宁区市场监管局依据《网络反不正当竞争暂行规定》第三十六条和《中华人民共和国反不正当竞争法》第二十三条之规定，依法责令其改正违法行为、消除影响，并处以罚款。➤世卫组织：以最高级别紧急行动响应缅甸地震救援@新华社 世界卫生组织30日发布新闻通报说，强烈地震“摧毁”了缅甸中部，扰乱卫生服务，将数以千计的民众置于危及生命的伤害和疾病暴发的风险之中，该组织正以最高级别的紧急行动作出响应。世卫组织在通报中说，已向缅甸地震灾害最严重的内比都和曼德勒的医院提供近3吨医疗物资，同时正组织全球紧急医疗团队赴缅甸开展救援行动。缅甸现状令人担忧。该组织在地震发生之前的一项评估显示，缅甸在2025年将有1290万人需要人道主义医疗援助。地震令当地的卫生医疗状况雪上加霜。政策60秒➤国家卫健委：缩小县域医疗机构收入差距@国家卫健委 4月1日，为进一步推进基层卫生健康综合试验区建设，充分发挥示范引领作用，国家卫健委发布《关于做好2025年基层卫生健康综合试验区重点工作的通知》。薪酬制度改革方面，通知明确，将建立完善县域医共体人员下沉长效保障机制，优化绩效分配方案，合理核定基层医疗卫生机构绩效工资总量和水平，缩小县域不同医疗卫生机构、不同科室间医务人员收入差距。同时探索将签约居民的医保门诊统筹基金按人头支付给家庭医生（团队），合理测算签约服务费结算标准，将不低于70%的签约服务费用于签约服务人员薪酬。➤国家医保局全面推进药品追溯码@央视新闻客户端 记者从国家医保局获悉，截至2025年3月31日，国家医保信息平台累计归集追溯码273.09亿条，覆盖全国31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团。接入88.9万家定点医院药店，占定点医药机构总数的95.6%，定点医疗机构接入占比92.82%，定点零售药店接入占比98.18%。国家医保局强调，2025年，将全面推进“码上”严基金监管。随着药品追溯码的全量采集应用，医保基金监管进入了新时期、新阶段。大数据时代，以回流、串换药品骗取医保基金等违法违规行为将“无所遁形”。国家医保局将充分发挥药品追溯码数据价值，构建大数据模型，拓展监管应用场景，对串换、倒卖医保药品、空刷套刷医保卡等违法违规使用医保基金行为开展精准打击，加大处置力度。医药60秒➤恒瑞医药：HRS-9813胶囊用于特发性肺纤维化获批临床@恒瑞医药 近日，国家药品监督管理局核准签发《药物临床试验批准通知书》，批准公司自主研发的1类新药HRS-9813胶囊开展用于特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）的临床试验。据悉，目前国内外尚无同类药物获批上市。此次为HRS-9813缓释胶囊制剂获批开展临床试验，以便进一步改善IPF患者用药便利性。此外，HRS-9813片剂也正在开展用于特发性肺纤维化的临床试验，目前已推进至Ⅰ期。➤血友病siRNA疗法获批，每年注射六次@赛诺菲中国 当地时间3月28日，美国食品药品监督管理局（FDA） 批准赛诺菲 RNA 干扰疗法 Qfitlia（fitusiran）上市，用于预防或减少成人和儿童A型或B型血友病患者的出血发作频率。这成为全球首款覆盖所有类型血友病（A/B 型）且不受抑制剂状态限制的创新药物，其每年注射六次，代表着血友病治疗的重要突破。责编｜阿泰封面图来源｜医脉通全国首个“本土化”三明医改薪酬制度改革经验出炉！医生薪酬会涨吗？重磅！三级医院“国考”成绩单公布，今年有重大变化！| 医脉政事儿医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！

11月28日，复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage”的研究论文，本研究中，研究人员发现尽管5-氟尿嘧啶、顺铂、佩米加汀和吉西他滨都能抑制ICC-TRCs，但硫福罗汀的效能更为显著。硫福罗汀能将视黄醇受体α（RARɑ）从细胞质转运至细胞核，并通过转录水平抑制P-选择素的表达。此外，它还能直接与FUT8相互作用。这些作用共同作用，通过破坏PSGL1-调控的细胞骨架来抑制ICC-TRCs。这些发现为通过破坏P-选择素/PSGL1相互作用和改变PSGL1糖基化模式来破坏细胞骨架完整性和消除ICC-TRCs提供了策略。 11月28日，复旦大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage”的研究论文，本研究中，研究人员发现尽管5-氟尿嘧啶、顺铂、佩米加汀和吉西他滨都能抑制ICC-TRCs，但硫福罗汀的效能更为显著。硫福罗汀能将视黄醇受体α（RARɑ）从细胞质转运至细胞核，并通过转录水平抑制P-选择素的表达。此外，它还能直接与FUT8相互作用。这些作用共同作用，通过破坏PSGL1-调控的细胞骨架来抑制ICC-TRCs。 这些发现为通过破坏P-选择素/PSGL1相互作用和改变PSGL1糖基化模式来破坏细胞骨架完整性和消除ICC-TRCs提供了策略。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202407519 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202407519 背景信息 背景信息 01 01 肝内胆管癌（ICC）在中国和东南亚地区发病率尤其高，是仅次于肝细胞癌的原发性肝癌第二大类型，占肝恶性肿瘤的20%左右，占所有消化系统恶性肿瘤的3%。这是一种高度侵袭性和致命的疾病，5年总体生存率（OS）仍维持在9%左右。仅有20%-30%的患者在可切除阶段被诊断出来，但即使经过手术切除，5年生存率也只有约20%-35%。相比之下，大多数不可切除患者的中位生存期（mOS）为11.7个月。尽管手术和系统性治疗的领域正在迅速发展，但治疗效果仍然不佳。因此，迫切需要探索更有效的ICC治疗方法。 肝内胆管癌（ICC）在中国和东南亚地区发病率尤其高，是仅次于肝细胞癌的原发性肝癌第二大类型，占肝恶性肿瘤的20%左右，占所有消化系统恶性肿瘤的3%。这是一种高度侵袭性和致命的疾病，5年总体生存率（OS）仍维持在9%左右。仅有20%-30%的患者在可切除阶段被诊断出来，但即使经过手术切除，5年生存率也只有约20%-35%。相比之下，大多数不可切除患者的中位生存期（mOS）为11.7个月。尽管手术和系统性治疗的领域正在迅速发展，但治疗效果仍然不佳。因此，迫切需要探索更有效的ICC治疗方法。 肿瘤再生细胞（TRCs）代表了一群自我更新能力强、高度肿瘤形成的癌细胞亚群，在癌症的关键事件中发挥着关键作用。这些事件包括维持细胞增殖、抵抗细胞死亡、远距离转移、免疫逃避、代谢重编程、衰老相关分泌表型以及耐药性等。为了消除这些TRCs，本研究小组开发了一种新型合成维甲酸，称为硫福罗汀（WYC-209，SFT）。在体外和体内评估，包括患者来源的异种移植（PDX）模型中，SFT对各种癌症类型的TRCs显示出卓越的抑制作用，因此它被用作潜在的TRCs靶向分子。SFT对TRCs的选择性抑制可能有助于解决上述ICC问题。 肿瘤再生细胞（TRCs）代表了一群自我更新能力强、高度肿瘤形成的癌细胞亚群，在癌症的关键事件中发挥着关键作用。这些事件包括维持细胞增殖、抵抗细胞死亡、远距离转移、免疫逃避、代谢重编程、衰老相关分泌表型以及耐药性等。为了消除这些TRCs，本研究小组开发了一种新型合成维甲酸，称为硫福罗汀（WYC-209，SFT）。在体外和体内评估，包括患者来源的异种移植（PDX）模型中，SFT对各种癌症类型的TRCs显示出卓越的抑制作用，因此它被用作潜在的TRCs靶向分子。SFT对TRCs的选择性抑制可能有助于解决上述ICC问题。 FUT8是ICC-TRCs中SFT的直接靶点 FUT8是ICC-TRCs中SFT的直接靶点 02 02 糖基化是在细胞内质网/高尔基体中的一种酶促过程，是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一，由不同的糖基转移酶和/或糖苷酶催化。鉴于SFT对RARɑ的影响，研究人员首先推测它可能通过增加核内RARɑ的转运来调节糖基转移酶/糖苷酶的转录。经过交集运算后，研究人员重点关注了MGAT3基因，它是N-乙酰葡萄糖胺转移酶III的编码基因，通过β1,4糖苷键将N-乙酰葡萄糖胺连接到β-岩藻糖上，从而催化N-糖链核心的三糖N-甘露糖的β1,4糖苷键的形成。RNA-seq和qRT-PCR数据表明，SFT处理显著降低了ICC-TRCs中MGAT3 mRNA的水平，但在2D ICC细胞中未见明显变化。因此，研究人员使用siRNA沉默ICC-TRCs中的MGAT3。然而，沉默MGAT3未能抑制PSGL1的糖基化、细胞球体的生长、迁移和侵袭。这些结果表明，MGAT3的变化只是SFT治疗后的附加效应，而不是SFT抑制ICC-TRCs的原因。 糖基化是在细胞内质网/高尔基体中的一种酶促过程，是蛋白质翻译后修饰的主要方式之一，由不同的糖基转移酶和/或糖苷酶催化。鉴于SFT对RARɑ的影响，研究人员首先推测它可能通过增加核内RARɑ的转运来调节糖基转移酶/糖苷酶的转录。经过交集运算后，研究人员重点关注了MGAT3基因，它是N-乙酰葡萄糖胺转移酶III的编码基因，通过β1,4糖苷键将N-乙酰葡萄糖胺连接到β-岩藻糖上，从而催化N-糖链核心的三糖N-甘露糖的β1,4糖苷键的形成。RNA-seq和qRT-PCR数据表明，SFT处理显著降低了ICC-TRCs中MGAT3 mRNA的水平，但在2D ICC细胞中未见明显变化。因此，研究人员使用siRNA沉默ICC-TRCs中的MGAT3。然而，沉默MGAT3未能抑制PSGL1的糖基化、细胞球体的生长、迁移和侵袭。这些结果表明，MGAT3的变化只是SFT治疗后的附加效应，而不是SFT抑制ICC-TRCs的原因。 研究人员从HUCCT1-TRCs中提取总蛋白，并用DMSO或SFT（1 mm）处理。经胰蛋白酶消化后，使用质谱进行分析。生物信息学分析确定这些4047个肽段代表了1791种不同的蛋白质。随后，使用数据库将蛋白质转换为对应的编码基因。将它们与糖基转移酶或糖苷酶编码基因进行交集，总共获得了10个潜在的直接靶点，包括OGT、MGAT2、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1。RNA-seq数据表明，SFT治疗后这些基因的表达没有显著变化。研究人员推测，SFT可能通过直接与它们结合来调节酶的活性。 研究人员从HUCCT1-TRCs中提取总蛋白，并用DMSO或SFT（1 mm）处理。经胰蛋白酶消化后，使用质谱进行分析。生物信息学分析确定这些4047个肽段代表了1791种不同的蛋白质。随后，使用数据库将蛋白质转换为对应的编码基因。将它们与糖基转移酶或糖苷酶编码基因进行交集，总共获得了10个潜在的直接靶点，包括OGT、MGAT2、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1。RNA-seq数据表明，SFT治疗后这些基因的表达没有显著变化。研究人员推测，SFT可能通过直接与它们结合来调节酶的活性。 硫福罗汀直接与FUT8结合 硫福罗汀直接与FUT8结合 为了确定直接靶点，研究人员评估了ICC中10个潜在靶点的重要性。差异分析显示，OGT、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1在ICC组织中的表达水平高于正常组织。生存分析显示，只有FUT8与患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)显著相关。SFT治疗不会对FUT8的mRNA或蛋白水平产生显著影响。研究人员通过将这10个残基替换为ALA构建了突变型FUT8，并纯化了FUT8WT和FUT8MT蛋白。MST数据表明，SFT与FUT8WT蛋白具有很强的亲和力，但与FUT8MT蛋白的亲和力降低，Kd值分别为9.83E-08和2.83E-07。模拟对接数据表明，SFT与SER245、ASN247、GLY253、THR267形成稳定的氢键相互作用，与ILE242、TRP255、PRO261形成疏水相互作用。因此，SFT可能直接与ICC-TRC中的FUT8结合。 为了确定直接靶点，研究人员评估了ICC中10个潜在靶点的重要性。差异分析显示，OGT、GALNT2、GALNT6、GALNT7、PIGT、FUT8、POFUT1、ALG2和UGGT1在ICC组织中的表达水平高于正常组织。生存分析显示，只有FUT8与患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)显著相关。SFT治疗不会对FUT8的mRNA或蛋白水平产生显著影响。研究人员通过将这10个残基替换为ALA构建了突变型FUT8，并纯化了FUT8WT和FUT8MT蛋白。MST数据表明，SFT与FUT8WT蛋白具有很强的亲和力，但与FUT8MT蛋白的亲和力降低，Kd值分别为9.83E-08和2.83E-07。模拟对接数据表明，SFT与SER245、ASN247、GLY253、THR267形成稳定的氢键相互作用，与ILE242、TRP255、PRO261形成疏水相互作用。因此，SFT可能直接与ICC-TRC中的FUT8结合。 为了研究FUT8在ICC-TRCs中的作用，研究人员使用特异性的sgRNAs在HUCCT1-TRCs中敲低FUT8。FUT8的缺失显著抑制了HUCCT1-TRCs的克隆球体形成、迁移和侵袭，降低了F-肌动蛋白荧光强度和F/G-肌动蛋白比率，并降低了HUCCT1-TRCs中糖基化的PSGL1蛋白的表达。此外，研究人员将空载体、FUT8WT或FUT8MT质粒转染到FUT8敲除的HUCCT1-TRCs中。研究人员发现，SFT治疗只能将PSGL1从约70 kDa降至约35 kDa，而在FUT8敲除的HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中，效果不明显。此外，SFT治疗在FUT8WT HUCCT1-TRCs中产生了最强的抑制作用，包括克隆球体形成、迁移和侵袭，以及F/G-肌动蛋白比率，而在FUT8KO HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中产生了较弱的抑制作用。综上所述，抑制FUT8的活性是SFT抑制ICC-TRCs的另一种机制。 为了研究FUT8在ICC-TRCs中的作用，研究人员使用特异性的sgRNAs在HUCCT1-TRCs中敲低FUT8。FUT8的缺失显著抑制了HUCCT1-TRCs的克隆球体形成、迁移和侵袭，降低了F-肌动蛋白荧光强度和F/G-肌动蛋白比率，并降低了HUCCT1-TRCs中糖基化的PSGL1蛋白的表达。此外，研究人员将空载体、FUT8WT或FUT8MT质粒转染到FUT8敲除的HUCCT1-TRCs中。研究人员发现，SFT治疗只能将PSGL1从约70 kDa降至约35 kDa，而在FUT8敲除的HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中，效果不明显。此外，SFT治疗在FUT8WT HUCCT1-TRCs中产生了最强的抑制作用，包括克隆球体形成、迁移和侵袭，以及F/G-肌动蛋白比率，而在FUT8KO HUCCT1-TRCs或FUT8MT HUCCT1-TRCs中产生了较弱的抑制作用。综上所述，抑制FUT8的活性是SFT抑制ICC-TRCs的另一种机制。 结语 结语 03 03 本研究揭示了P-选择素/PSGL1轴在ICC中通过重塑细胞骨架促进干细胞特性的新作用。研究人员还发现了硫福罗汀选择性抑制ICC-TRCs的新机制。这些发现扩大了硫福罗汀在癌症治疗中的潜在应用。（转化医学网360zhyx.com） 本研究揭示了P-选择素/PSGL1轴在ICC中通过重塑细胞骨架促进干细胞特性的新作用。研究人员还发现了硫福罗汀选择性抑制ICC-TRCs的新机制。这些发现扩大了硫福罗汀在癌症治疗中的潜在应用。（转化医学网360zhyx.com） 【参考资料】 【参考资料】 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202407519 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202407519 【关于投稿】 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

▎药明康德内容团队编辑5月15日，贝美药业宣布其与Sol-Gel Technologies签署资产购买协议，贝美药业从Sol-Gel公司购得痤疮药物Twyneo在中国（含中国香港、澳门、台湾地区）和以色列地区的相关资产。该药已获得美国FDA批准上市，用于治疗九岁及以上儿童和成人患者的寻常痤疮。根据协议，贝美药业获得Twyneo在授权区域内的相关资产，包括但不限研发、商业化等方面的权益。寻常型痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，特征为开放性或闭合性粉刺及炎性病变（如丘疹、脓疱或结节）。寻常型痤疮有多种病因，包括炎症及感染。毛囊及伴随的皮脂腺阻塞、痤疮角化杆菌的毛囊定植以及多种促炎细胞因子的产生，均可能导致非炎症性及炎症性病变的形成。痤疮往往会导致不同程度的身心疾病，如永久性疤痕、自我形象不佳、抑郁及焦虑等，尤其是在青少年及年轻人中。过氧化苯甲酰和维A酸作为寻常痤疮的一线治疗药物，是指南推荐的经典联合治疗方案之一，但两种成分易发生化学反应一直无法被组合，需分时段使用，且单独外用过氧化苯甲酰或维A酸的皮肤刺激反应等因素，影响患者依从性。Twyneo使用微囊包裹技术解决了过氧化苯甲酰和维A酸两种成分组合的难点，实现了联合使用，同时微囊技术也缓解了外用过氧化苯甲酰或维A酸的皮肤刺激反应。作为一个由维A酸和过氧化苯甲酰固定剂量组合的外用乳膏，Twyneo已在临床试验中被证明可以显著减少患者60%以上的炎性和非炎性痤疮病变，患者接受一个疗程的治疗后临床指标（IGA）有2个级别以上的改善，并达到完全清除或几乎清除的效果。此外，该药安全有效，极大地提高了患者依从性，减少了皮肤刺激等副作用。贝美药业专注于儿童处方药领域。目前，该公司已布局40余款儿童产品，已获批上市产品4个，产品管线覆盖了皮肤科、呼吸系统、消化系统、抗感染、神经系统、新生儿、遗传内分泌系统等领域。贝美药业创始人兼首席执行官吴光美女士表示：“中国痤疮市场长期存在未被满足的临床需求，特别是对于青少年人群，Twyneo作为近年美国FDA获批的痤疮复方新药，疗效已得到临床验证。贝美药业将开展Twyneo在上述区域的注册及商业化进程，为广大痤疮患者带来新的治疗方式。我相信通过本次交易，贝美药业进一步深化了在皮肤科领域的儿科产品布局，贝美药业的发展也将迈入新阶段。”Sol-Gel Technologies是一家皮肤科公司，专注于发现、开发、商业化或合作治疗皮肤病的药物。Sol-Gel公司首席执行官Alon Seri-Levy博士表示：“该协议证明了Twyneo在美国市场以外的潜力，我们期待着宣布FDA获批资产Twyneo在其他地区的更多商业化合作。”参考资料：[1]贝美药业与Sol-Gel宣布就TWYNEO®在中国（含香港、澳门、台湾）和以色列的商业化达成资产购买协议.Retrieved May 16，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/g5i279qrdrITwUNhenD26g本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。