GGT1

过去十年间，肝细胞癌（HCC）的发病率和死亡率显著上升，预计到2040年，新增病例将增加55%，死亡率也将上升56.4%。尽管治疗方法有所进展，但晚期诊断和高复发率依然是主要挑战。HCC的主要风险因素包括乙型和丙型肝炎病毒感染、酒精摄入以及由肥胖引发的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。近年来，蔗糖和高果糖玉米糖浆的过量摄入导致肥胖和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）增加，MAFLD与HCC密切相关，但蔗糖在HCC发生中的具体机制尚不清楚。 近日，墨西哥国家基因组医学研究所Julio Isael Pérez-Carreón研究团队在Sci Rep发表了题为Intriguing hepatoprotective effects of sucrose on hepatocellular carcinoma pathogenesis的研究论文，揭示了蔗糖摄入对肝癌模型中肝脏的保护效果。 研究表明，蔗糖通过调节脂质代谢和氧化应激反应，改善了肝脏结构，减轻了纤维化和肿瘤形成，同时降低了肝癌标志物的表达，抑制了细胞增殖。这一研究为蔗糖在肝癌中的潜在作用提供了新的见解。 本研究主要通过在大鼠模型中使用二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝癌，并联合蔗糖，探讨其对HCC发展的潜在影响。实验结果显示，蔗糖和DEN联合使用的大鼠在18周后体重有所恢复，胰腺重量增加，而单独使用DEN的大鼠则表现出显著的体重下降和器官重量减少。 组织学分析显示，DEN处理组的肝脏结构严重受损，表现出明显的纤维化和肿瘤形成。然而，联合使用蔗糖的组别显示出较轻的纤维化和更为正常的肝脏结构，表明蔗糖在一定程度上改善了DEN诱导的肝脏损伤。 图1. 食用蔗糖可减少实验性HCC中的组织学改变、纤维化、肝硬化和肝酶水平 研究结果 1. 蔗糖改善肝脏结构 蔗糖摄入组的肝脏脂质代谢有所恢复，尤其是在结节和非结节区域，肝脏中脂肪的积累与对照组相似，这表明蔗糖能够缓解DEN引发的脂质代谢紊乱。在肝功能和脂质代谢方面，虽然ALT水平在DEN组显著升高，但在蔗糖处理组中得到了部分缓解，AST水平在各组间无明显差异。 血清脂肪酸和甘油三酯的分析显示，与单独使用DEN的大鼠相比，蔗糖摄入组的脂质水平显著增加，提示蔗糖在减轻DEN诱导的脂质代谢紊乱方面发挥了作用。 图2. 蔗糖消耗可减轻甘油三酯和血清游离脂肪酸的减少，在肿瘤前和肿瘤HCC阶段恢复肝实质中的中性脂质 2. 蔗糖降低肝癌标志物的表达 基因表达和肿瘤标志物的分析进一步支持了这一观点。蔗糖摄入组中与肝癌相关的标志物Gstp1和Ggt1的表达显著低于DEN组，同时，免疫荧光结果表明蔗糖摄入显著降低了Ki-67阳性细胞的数量，表明肝细胞增殖活动减少。 3. 蔗糖抑制氧化应激反应 蔗糖还通过下调KEAP1和NRF2基因的表达，抑制了氧化应激反应，这可能是其发挥肝脏保护作用的机制之一。在脂质代谢相关基因的分析中，蔗糖摄入显著增加了脂肪酸结合蛋白（Fabp1）的表达，同时减少了CD36和Caveolin-1（Cav1）的表达，这表明蔗糖对脂质代谢的调控有积极作用，特别是在脂质运输和氧化应激的调节上。此外，CD36蛋白的免疫荧光分析显示，蔗糖摄入显著抑制了CD36在肝脏中的表达。 图3. 在实验性HCC中，食用蔗糖可减少肿瘤发展并减少Ki-67增殖标志物 图4. 蔗糖对实验性HCC中KEAP1和NRF2的影响 综上所述，该研究发现蔗糖在一定条件下能够减轻DEN诱导的肝纤维化和肿瘤形成，并改善肝脏脂质代谢，表明蔗糖通过调控脂质代谢和氧化应激反应，对肝细胞癌的发展具有潜在的保护作用。 这一发现挑战了传统上对高糖饮食与癌症发展之间的负面关联，为未来关于糖类摄入与肝癌之间关系的研究提供了新的视角。 参考文献： Aguirre-Maldonado I, Herrera-López EE, López-Zenteno F, et al. Intriguing hepatoprotective effects of sucrose on hepatocellular carcinoma pathogenesis. Sci Rep. 2024;14(1):23689. Published 2024 Oct 10. doi:10.1038/s41598-024-74991-4 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

2023年3月10日，澳大利亚贸易投资委员会（澳贸委）将于在上海和广州同期举办专项交流活动，介绍头部企业和研发管线，并寻求融资或合作。活动特邀澳大利亚驻华大使馆商务公使唐睿博（Rob Donelly）先生，介绍有关澳大利亚外商投资审核委员会（Foreign Investment Review Board, FIRB）的运行及投资并购澳大利亚生物医药行业的机会。澳贸委此次举办的专项交流活动，将携手澳大利亚生物技术协会（AusBiotech）、西澳大利亚州政府、维多利亚州政府等，一同增进便于中国生物技术同行和投资人对澳大利亚生命科学行业的了解。✦++上海站日期：2023年03月10日时间：9:45am–12:30pm （签到时间9:15）报名截止：2023年3月7日地点：上海市黄浦区中山南路505号老码头15号楼3楼 留学墨尔本上海中心 费用：非收费活动 (含交流午宴）请扫码完成参会注册。扫以下二维码注册参会：✦++广州站日期：2023年03月10日时间：上午9:30 –12:30 （签到时间9:00）报名截止：2023年3月7日地点：广州市黄浦区知识城国际合作交流中心一号楼三楼学术报告厅（黄埔创新大道与凤湖二路交叉口北侧227米）费用：非收费活动 (含交流午宴）请扫码完成参会注册。扫以下二维码注册参会：澳大利亚企业的信息（上下滑动查看）Argenica Therapeutics（上市公司）Dr Liz Dallimore, CEO 项目简介：ARG-007富含精氨酸的阳离子肽药物 – 为中风和其他急性中枢神经系统损伤后大脑提供保护。主要募集临床II期试验资金（缺血性中风）。Carina BiotechDr Deborah Rathjen, CEO项目简介: 用于治疗实体癌的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。为完成LGRCAR-T细胞疗法药物（晚期结直肠癌）临床I和II期试验及其它管线产品寻找投融资伙伴；寻找战略合作伙伴关系和合作，以进一步开发 Carina CAR 药物产品组合；CAR药物共同开发和对外许可证机会。Celosia TherapeuticsDr Brenton Hamdorf， CEO项目简介：神经退行性疾病的基因疗法药物 - ALS肌萎缩侧索硬化症治疗（也称为运动神经元病或卢伽雷氏病）；募集投融资完成临床前和开始临床I期试验。CerecinDr Charles Stacey, President & CEO 项目简介：中枢神经系统疾病代谢基础的药物和诊断方法。Cerecin专注于开发针对中枢神经系统疾病代谢基础的药物和诊断方法，是神经代谢领域的领导者。Cerecin的主要化合物药物CER-0001（一种酮类药物）靶向偏头痛和癫痫中存在的异常代谢途径。Dimerix（上市公司）Dr James Williams, Chairman  项目简介：炎症性疾病的候选药物项目，包括肾脏和呼吸系统疾病。Dimerix 的主要临床资产 DMX-200 药物正在进行 III 期试验，用于治疗 FSGS，一种罕见的肾脏疾病，以及对感染相关肺炎或糖尿病肾病患者的临床研究。此外，正在开发的DMX-700药物用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD)。 Emyria（上市公司）Dr Michael Winio, CEO项目简介：给药创新：Emyria 开发了一种超纯固体口服大麻素剂量平台（EMD-RX），解决了典型植物油制剂的许多局限性。EMD-RX 平台可支持多个药物注册机会。Emyria 的第一个剂型EMD-RX5处于III 期试验。新药开发：与西澳大利亚大学合作开发世界最大之一的MDMA 类化合物库。这些新的化学物质体积小、稳定、能穿透大脑并具有神经活性，因此有可能成为治疗一系列神经精神疾病的药物开展临床前研究。寻求有兴趣利用 Emyria超纯大麻素给药技术创造新剂型的制药公司；神经科学 CRO公司支持 MDMA药物发现计划；以及寻求生物科技投资者。Immuron（上市公司）Stephen Lydeamore, CEO项目简介: 具有口服活性的多克隆抗体药物。这些抗体可在胃肠道（“GI”）内进行靶向递送，并且不会进入血液。主要候选药物有可能改变现有的中度至重度弯曲杆菌病治疗模式。处于临床开发阶段的主要候选药物有可能改变现有的中度至重度弯曲杆菌病、艰难梭菌感染、产肠毒素大肠杆菌（ETEC）感染和旅行者腹泻（一种消化道疾病）的治疗模式。寻找合作伙伴1）扩大 Travelan®（旅行者腹泻）和 Protectyn®（肠道和肝脏健康）的地域销售 2）寻找IMM-529（艰难梭菌）药物开发/营销合作伙伴。Inoviq (上市公司)Dr Leearne Hinch, CEO项目简介：外泌体和精准诊断。用于研究目的EXO-NET® 泛外泌体捕获工具及其 hTERT 测试作为膀胱癌尿液细胞学测试的辅助手段。INOVIQ的诊断管道包括正在开发的血液测试，用于早期检测和监测卵巢、乳房和其他癌症。寻求潜在合作伙伴一起进行基于外泌体解决方案的研究、临床试验、诊断和治疗应用。Invion(上市公司)Thian Chew, CEO项目简介：Photosoft™ 技术领导者，用于治疗一系列癌症、动脉粥样硬化和传染病。持有Photosoft™技术所有癌症适应症在澳大利亚和新西兰的独家许可权和亚太地区（中国大陆除外）独家经销权。寻找战略合作伙伴来帮助推进 Photosoft™ 的发展，包括许可证合作机会。Orthocell (上市公司)Paul Anderson, CEO 项目简介：再生医学公司。国际领先技术 CelGro ™产品：一种增强骨骼、神经和肌腱损伤的胶原蛋白医疗设备，和 OrthoATI ™产品，一种世界领先的治疗慢性肌腱损伤的细胞疗法。Patrys（上市公司）Dr James Campbell, CEO项目简介：用于人类治疗应用的两种人源化脱氧单抗：PAT-DX1 （一种小抗体片段）和 PAT-DX3（一种全尺寸 IgG）。脱氧单抗有可能以三种不同的方式用于临床：1. 作为 DNA 修复系统中预先存在突变的癌症的独立疗法 2.与其他引起DNA损伤的药物联合使用，如化学疗法和放射疗法3. 作为传递有效载荷穿过血脑屏障或进入细胞核的试剂。Prescient Therapeutics（上市公司）Steven Yatomi-Clarke, CEO一家临床阶段肿瘤学公司，开发针对癌症的个性化医学方法，包括靶向疗法和细胞疗法项目简介：1）细胞疗法OmniCAR：是一种通用免疫受体平台，可通过单细胞产品实现可控的 T 细胞活性和多抗原靶向。OmniCAR 的模块化 CAR 系统将抗原识别与 T 细胞信号域分离。它是目前第一个允许将翻译后结合物共价加载到 T 细胞的通用免疫受体。2）靶向治疗PTX-100：一流的化合物，能够阻断一种重要的癌症生长酶，称为香叶基香叶基转移酶-1 (GGT-1)。PTX-100通过抑制癌细胞中 Rho、Rac 和 Ral 回路的激活来破坏致癌 Ras 通路，从而导致癌细胞凋亡（死亡）。PTX-100被认为是世界上唯一处于临床开发阶段的GGT-1抑制剂。Respirion PharmaceuticalsBrian Jones, CEO项目简介：专注于开发呼吸系统疾病的新疗法；主导产品是RSP-1502，一种吸入雾化治疗药物，可显着改善囊性纤维化（CF）患者慢性肺部感染的治疗。RSP-1502 是妥布霉素和金属螯合剂的新型组合，有可能在治疗 CF 患者铜绿假单胞菌肺部感染的护理标准中取代妥布霉素。Tessara TherapeuticsDr Christos Papadimitriou, CEO项目简介：Tessara开发了一个突破性的药物筛选平台，该平台具有一系列基于 RealBrain® 3D人类神经微组织的创新模型。该公司的商业模式涉及与跨国CRO机构和制药公司的技术许可和商业合作伙伴关系。VaxxasMike Junger, Senior Vice President项目简介：无针疫苗接种技术。Vaxxas 的疫苗贴片基于微阵列贴片 (MAP) 技术构建，专注于提高疫苗的效果和增加疫苗接种的可及性。凭借其专有的无针疫苗技术，Vaxxas 正在重新考虑疫苗接种（包括疫苗的分发和管理方式）以提高疫苗效力并增加全球范围内的可及性。Vaxxas 的疫苗贴片基于微阵列贴片 (MAP) 技术构建，替代传统针头和注射器疫苗接种方法。疫苗接种只需要把MAP短时间（约 10 秒）压在皮肤表面上即可（疫苗会进入皮表下面大量的免疫细胞），以达成疫苗接种效果。12个月内使用无针疫苗接种技术进行临床试验的疫苗有流感、麻疹和风疹以及 COVID-19。ASX Limited澳大利亚证券交易所James Posnett, General Manager, Listings澳大利亚生命科技企业上市机遇和挑战关于澳大利亚生命科学行业众所周知，澳大利亚是一个蓬勃发展的生命科学中心，研究出了很多全球性的创新成果，从冷冻胚胎试管婴儿技术和干细胞技术，到人工耳蜗和宫颈癌疫苗，澳大利亚凭借坚实的发展基础，被誉为“全球生物技术之都”，其生物医药领域一直处在全球领先地位。澳大利亚生物技术协会（AusBiotech）是澳大利亚的生命科学组织之一，致力于澳大利亚生命科学行业的发展、增长和繁荣。AusBiotech定期开展广泛的国际参与项目，包括中国、日本、韩国、新加坡、美国、新西兰等国家。2019年AusBiotech在香港和上海两地相继举办亚洲投资系列展览会，吸引共计200多位亚洲潜在投资者和合作伙伴出席展会。澳大利亚先进的生命科学研究一直着眼于欣欣向荣、生机蓬勃的亚洲市场。AusBiotech的成员开展了诸多前沿医学项目，比如再生医学。此项目包括基因治疗、细胞治疗和组织工程产品，旨在再生组织或替换受伤、患病或有缺陷的细胞、组织或器官，以恢复或建立功能和结构。其中细胞疗法是最广为人知的再生医学项目，特别是用干细胞移植来治疗血液、骨骼和免疫系统疾病，旨在将新的、健康的细胞引入病人的身体，以取代患病或缺失的细胞。此外，AusBioInvest作为澳大利亚生物技术年度活动的一部分，每年如期举行。该活动帮助澳大利亚生命科学公司与全球资本市场建立联系。去年10月， AusBioInvest 2022于西澳大利亚州的首府珀斯市举办，活动吸引了来自澳大利亚、美国、加拿大等国投资领域的大咖。投资者们纷纷表达了对澳大利亚生命科学企业的关注，以及如何创造机会促进全球临床医疗技术发展的想法。该年会主要合作伙伴珀斯市政府(The City of Perth)，在此次年会上也对西澳大利亚生命科学领域的创新者给予了大力支持。会议促进了生命科学领域的国际间合作以及全球发展。