GLUT2

点击“蓝字”关注我们 编者按 糖尿病已成为全球公共卫生危机。尽管降糖药物不断发展，但血糖控制达标率仍不理想。糖尿病的异质性决定了精准医疗的必要性。复旦大学附属中山医院李小英教授、夏明锋教授共同发表的综述[1]从遗传学和表观遗传学的角度总结了糖尿病异质性的进展，并介绍了一种2型糖尿病（T2DM）临床亚分层方法，旨在为糖尿病的精准诊断和治疗提供解决方案。 糖尿病是全球性的公共健康问题，其中T2DM占比高达95%。尽管新型降糖药物的研发取得了巨大成功，但血糖控制达标的患者比例并未如预期般上升。糖尿病的异质性决定了“一刀切”的策略并不合适。李小英教授、夏明锋教授综述了糖尿病精准治疗的进展，围绕遗传学、表观遗传学、临床分层、个体化预防及治疗等方面，为糖尿病的精准诊疗提供参考（图1）。 图1.糖尿病管理中的精准医疗 糖尿病的异质性与精准医疗的必要性 糖尿病的异质性虽早已被认识，但传统分类方法如1型糖尿病（T1DM）、T2DM、单基因糖尿病和妊娠期糖尿病等无法满足精准治疗需求。不同患者对降糖治疗的反应存在差异，受糖尿病病程、合并症、预期寿命、体重、年龄、家族史、处方药物及治疗费用等因素影响。不同病因和种族的患者对降糖药物的反应也不同。因此，基于遗传背景和病理生理机制对糖尿病患者进行分层，有助于实现精准医疗。 糖尿病的遗传学研究 单基因糖尿病的精准药物治疗已成功指导临床治疗。然而，单基因糖尿病的识别未能解决T2DM患者对降糖药物反应的个体差异。 2007年首项T2DM全基因组关联研究（GWAS）[2]发表。然而，至今已发现的400多个遗传变异仅能解释18%的糖尿病风险，且单个变异与风险关联微弱（TCF7L2基因变异除外）。因此，基因组信息对T2DM精准医疗的指导价值有限。相比之下，T1DM的GWAS发现的遗传变异能较好预测风险，遗传风险评分的敏感性和特异性均超过80%。 糖尿病的表观遗传学研究 表观遗传学代表了与环境因素和临床表型相关的可遗传且可逆的基因组修饰。表观遗传学探究非DNA序列变异改变表型的机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等。由于表观遗传模式具有很大的可塑性，T2DM中的表观遗传改变可作为个性化治疗的靶点。非编码RNA（尤其是microRNA）可调节蛋白编码基因或表观遗传调节因子表达，其变化与T2DM胰岛素抵抗水平相关，有望成为一种生物标志物。整合遗传和表观遗传风险因素可能为T2DM亚分类提供解决方案。 糖尿病的分层 01 基于聚类分析的分层 T2DM存在多种致病机制和结局，聚类分析可利用高维数据（如电子病历或组学数据）识别亚型。2018年瑞典研究基于6个临床变量识别出5种成人发病糖尿病亚型，包括严重自身免疫型糖尿病、严重胰岛素缺乏型糖尿病、严重胰岛素抵抗型糖尿病、轻度肥胖相关糖尿病和轻度年龄相关糖尿病，各亚型在遗传易感性、临床特征和疾病预后等方面存在差异，新的分类方法在不同种族队列中得到验证，且有助于指导个体化治疗[3]。 02 人工智能（AI）在分层中的应用 AI技术的应用能够以提供的格式（文本、图像/视频、生物特征数据）全面摄取所有所需参数进行分析，从而预测糖尿病的发病率以及对糖尿病人群进行风险分层。AI在糖尿病管理中的应用可以基于广泛的候选参数，建立更准确和客观的T2DM分层。 糖尿病的精准预防 糖尿病的综合管理包括饮食和运动干预、患者教育、血糖监测和药物治疗。在糖尿病确诊时，近半数患者已发生组织损伤。对糖尿病前期患者进行早期干预可降低新发糖尿病的风险，并改善远期结局。然而，糖尿病前期患者对生活方式或药物干预的反应存在较大差异，且受遗传变异影响。例如，DPP研究中，二甲双胍降低糖尿病发病的保护作用与SLC47A1基因变异有关。对生活方式改变反应不佳的糖尿病前期患者，可通过其他方法更好地治疗，但需要更多研究来正确识别这一亚群。同时，人们也在努力通过饮食干预和/或免疫靶向方法预防存在≥2种胰岛自身抗体的高危儿童发生T1DM。遗憾的是，以往大多数干预性研究无法减缓、停止或逆转β细胞破坏，也无法延缓T1DM进展。 糖尿病的精准治疗 01 药物治疗的个体差异 FDA批准的10类糖尿病药物疗效存在异质性，不同病因和种族的患者对药物反应不同。同时，个体对特定抗糖尿病药物的反应也存在种族差异。 02 遗传学指导药物治疗 遗传学已在单基因糖尿病治疗中成功应用，但T2DM受多种因素影响，传统遗传研究关注与病因或药物代谢相关的候选基因，如SLC22A1和MATE1基因变异影响二甲双胍反应，KCNJ11/ABCC8和TCF7L2基因变异分别增加和降低磺脲类药物的血糖反应，PPARG基因变异与噻唑烷二酮类药物反应相关。GWAS为糖尿病药物遗传学提供了新见解，识别出ATM和SLC2A2基因变异与二甲双胍反应有关，但仍需更多此类研究建立药物反应预测系统。 03 糖尿病管理中的新技术 除药物治疗外，葡萄糖监测、患者教育和生活方式干预也很重要。远程持续葡萄糖监测（CGM）可全面了解血糖控制情况，为个体化生活方式干预提供依据。基于AI的决策支持系统Advisor Pro可远程确定胰岛素剂量，AI有望推动糖尿病管理从传统策略向数据驱动的精准治疗转变。此外，干细胞治疗糖尿病取得进展，对T1DM和T2DM均有益处，但仍面临诸多挑战，如干细胞来源多样性、制备和评估系统不一致以及安全性问题等。 展望 糖尿病的异质性为精准医疗带来挑战，但精准医疗在糖尿病治疗中的应用不断发展，有望造福新诊断和长期血糖控制不佳的糖尿病患者。多学科合作有助于深入理解糖尿病，随着对糖尿病发病机制和药物反应相关遗传背景知识的增加，以及AI在糖尿病管理中的应用，精准医疗有望实现糖尿病的早期干预、预防和准确管理。尽管仍有很长的路要走，但精准医疗将成为未来糖尿病管理的驱动力。 参考文献： 1.Xia M, Li X. Updates of precision medicine in type 2 diabetes. Camb PrismMed. 2023; 1: e24. 2.Sladek R, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007;445(7130):881-885. 3.Ahlqvist E, et al. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(5):361-369. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

10月18日，南京医科大学研究团队在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表了题为“PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification”的研究论文，本研究中，研究人员发现PYCR1的表达在HCC中显著升高，并且这种高表达与HCC患者的不良预后相关。敲除或抑制PYCR1在体内外均可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，研究人员发现敲除或抑制PYCR1可以抑制HCC细胞的糖酵解，减少IRS1组蛋白H3K18的乳糖化，从而抑制IRS1的表达。综上，本研究发现PYCR1是影响肿瘤细胞代谢和基因表达的LC进展的关键调节因子。通过研究PYCR1抑制肺癌细胞增殖和转移的潜能，本研究确定了PYCR1是一个有前景的肝癌治疗靶点。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70045 背景信息 01 肝癌（LC）在癌症发病率方面排名第七，在癌症相关死亡率方面排名第三，对全球范围内的公共卫生构成重大挑战。尽管在LC的诊断、治疗和分子特征研究方面做出了努力，但总体复发率和死亡率仍然很高。高病死率很大程度上归因于许多患者确诊时已为晚期，缺乏有效的治疗方案。复发和远处转移是晚期LC治疗失败的主要原因。因此，阐明LC发生发展的分子机制，寻找新的诊断和治疗靶点是势在必行的研究目标。 代谢涉及一系列复杂的生化过程，这些过程控制着能量的产生、生物合成以及细胞稳态，在肿瘤中发挥着关键作用。细胞代谢的改变，通常被称为代谢重编程，是癌细胞的一个标志性特征，使它们能够维持较高的增殖速度、逃避细胞凋亡并适应不利的肿瘤微环境。因为肝脏是人体的主要代谢器官，所以代谢途径的紊乱不仅是恶性转化的结果，也是LC发生和发展的推动力。与大多数其他类型的肿瘤一样，在LC中已经阐明了几种重要代谢途径的功能和机制及其对应的基因。LC中最为典型的代谢过程之一是瓦博格效应，它指的是在有氧条件下，细胞通过糖酵解途径而不是氧化磷酸化途径产生三磷酸腺苷（ATP）的能力。GLUT1和GLUT2是葡萄糖转运体家族的重要成员，在人类肝癌组织中比相邻组织有更高的表达水平。GLUT1的高表达水平与更差的预后相关。同样，HK2是己糖激酶家族的成员，据报道在肝癌组织中显著升高，其功能障碍会负面影响肝癌的生长和转移。除了加速有氧糖酵解外，还发现肝癌组织中葡萄糖的摄入速度更快。在肝癌细胞中，谷氨酸转运体中性氨基酸转运体SLC1A5的表达水平高于相邻的肝实质细胞，与不良预后显著相关。此外，一些研究报道，具有CTNNB1激活突变的肝癌细胞中谷氨酸合成酶和细胞内谷氨酸水平升高。高谷氨酸水平会激活mTORC1通路，增加肝癌细胞对mTORC1抑制剂的敏感性。 敲除或抑制PYCR1可抑制LC细胞体外生长和转移 02 CRISPR-Cas9基因编辑技术被用于构建稳定的PYCR1-敲除HepG2和HuH-7细胞。通过蛋白质免疫印迹实验验证了敲除效率。此外，研究人员在文献中发现了PYCR1的一种抑制剂，该抑制剂已在多个研究中使用并显示出显著效果。为了在体外验证PYCR1对LC细胞的影响，研究人员进行了多种表型分析实验。与细胞生长相关的实验包括CCK8和克隆形成实验。由CCK8实验的吸光度数据生成的细胞生长曲线显示，在PYCR1敲除/抑制后，LC细胞的增殖速率显著降低。此外，在克隆形成实验中，细胞形成的克隆数量也显著减少。因为细胞生长的改变主要受细胞周期和细胞凋亡的影响，因此研究人员接下来进行了EdU染色实验、细胞周期流式细胞术分析和细胞凋亡流式细胞术分析。EdU染色实验的结果显示，在LC细胞中敲除或抑制PYCR1后，增殖细胞的比例显著降低。此外，流式细胞术分析显示，在敲除或抑制PYCR1后，S期细胞的比例显著降低。细胞凋亡分析显示，在敲除或抑制PYCR1后，凋亡细胞的比例显著增加。这些结果表明，抑制或敲除PYCR1可抑制LC细胞的生长。 伤口愈合试验的结果显示，PYCR1敲除或抑制组LC细胞的迁移区域明显小于对照组。对于迁移和侵袭试验，在敲除/抑制PYCR1后，通过滤膜的细胞数量显著减少。这些结果初步表明，敲除/抑制PYCR1可显著降低LC细胞的侵袭能力。 敲除或抑制PYCR1会阻碍LC细胞在体内的生长和转移 03 研究人员使用了裸鼠异种移植模型和通过尾静脉注射诱导的小鼠肺转移模型来探究PYCR1敲除或抑制对LC细胞在体内的增殖和迁移/侵袭能力的影响。通过异种移植模型，研究人员观察到敲除组的肿瘤体积显著小于对照组，抑制剂组也呈现相似的趋势。此外，研究人员对异种移植组织进行了HE染色和Ki67染色。结果显示，在敲除或抑制PYCR1后，Ki67阳性细胞的百分比显著降低，这与预期相符。这些结果表明，在体内敲除或抑制PYCR1可抑制LC细胞的生长。在肺转移模型中，PYCR1敲除组的小鼠肺转移结节数量显著少于对照组小鼠。这些发现表明，在体内PYCR1敲除可减少LC细胞从尾静脉向肺部的迁移，并抑制LC细胞的迁移能力。为了进一步支持这些结果，研究人员从敲除组和抑制剂处理组的LC细胞中提取了蛋白质。然后，研究人员检测了与细胞增殖和周期相关的蛋白质、与迁移/侵袭相关的蛋白质以及与凋亡相关的蛋白质。这些结果与表型实验的结果一致，进一步证实了研究人员的结论。 PYCR1会影响体内肝癌细胞的生长和转移 总之，在LC细胞中敲低/抑制PYCR1导致细胞增殖和迁移/侵袭能力显著下降，但显著增加了细胞凋亡。这些发现支持研究人员之前的发现，并证实PYCR1在促进LC恶性进展中的作用。（转化医学网360zhyx.com） 【参考资料】 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ctm2.70045 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

关注并星标CPHI制药在线              植物多酚是一类具有多元酚化学结构物质的总称，是常见的植物源生物活性物质，广泛存在于水果、茶、咖啡等食品中。酚类化合物结构复杂，分类方法也多种多样，人们最初研究的植物多酚是单宁，按照单宁的化学结构特征，将单宁分为水解单宁和缩合单宁两大类；同时，由于多酚的来源不同，也有人将多酚分为茶多酚、苹果多酚、葡萄多酚等；此外，最常见的分类方法是根据其碳原子数量和排列不同分为类黄酮类、酚酸类、单宁类、芪类和木脂素类。类黄酮类主要有黄酮醇类、黄酮类、黄烷酮类、异黄酮类、花青素类和黄烷醇类，包含儿茶素和花青素，目前已经分离鉴定了4000多种类黄酮类物质，广泛存在于蔬菜和水果中。酚酸类物质分为两类，一类为安息香酸衍生物，主要是羟基苯甲酸类，包含五倍子酸、儿茶酸，另一类为桂皮酸衍生物，主要是羟基桂皮酸，包含香豆素酸、咖啡酸、阿魏酸。酚醇类物质包括酪醇和羟基酪醇，主要存在于橄榄油、红酒、白酒和啤酒中，芪类物质主要为白藜芦醇，存在于葡萄、花生、浆果中，木酚素类物质主要存在于亚麻子中。       研究发现，多酚类化合物可以通过多种途径发挥降血糖作用，如清除自由基、脂质抗氧化、抑制肠道消化酶类、促进胰岛素合成与分泌、抑制葡萄糖转运、调节肠菌群等多种方式，降低人体内血糖水平。       1、植物多酚通过抑制自由基通路、脂质抗氧化，发挥降血糖作用       2型糖尿病（T2DM）的发生发展与机体的氧化应激反应密切相关，糖脂代谢紊乱会导致机体线粒体基质自由基增多，产生过量的活性氧自由基（ROS）和活性氮自由基使氧化应激反应增强，破坏细胞内信号通路并导致与胰岛素分泌和信号通路相关基因的表达失调，最终产生胰岛素抵抗或胰岛素缺乏。植物多酚具有较强的抗氧化能力和自由基清除能力，可以提高机体抗氧化酶体系的活性，从而改善机体的氧化应激状态。研究表明，葡萄籽多酚、金荞麦黄酮均可提高经链尿佐菌素（STZ）诱导的T2DM 鼠血清中超氧化物歧化酶活力，降低血清中丙二醛（MDA）含量，增强机体抗氧化能力并改善葡萄糖耐受程度。苦竹叶黄酮也具有相似的降糖功能，可降低四氧嘧啶诱导的T2DM 小鼠的血清中 MDA的含量，提高超氧化物歧化酶活性，使空腹胰岛素水平显著提高，进而提高糖耐量和肝糖原的含量。因此，黄酮类植物多酚可提高抗氧化能力，减轻氧化应激对胰岛β细胞造成的损伤，具有一定的降血糖活性。       2、植物多酚通过抑制肠道消化酶，发挥降血糖作用       食物中的单糖、双糖和淀粉是人体摄取的主要糖类物质，人体肠道中含有丰富的消化酶类，各类酶相互协作，将多糖、双糖水解为单糖后被人体吸收。其中，α-淀粉酶和 α-葡萄糖苷酶是人体代谢途径中重要的酶类，对人体吸收、利用糖类起到重要作用。植物多酚可抑制α-葡萄糖苷酶和 α-淀粉酶活性，对机体糖代谢调节起一定作用，如苹果多酚可显著抑制 α-葡萄糖苷酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活性，加强葡萄糖向外周细胞的转运作用从而降低 STZ 诱导的糖尿病大鼠的血糖浓度；红米多酚富含原花青素，对 α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶、麦芽糖酶、蔗糖酶活性均有显著抑制作用，且抑制作用与红米多酚浓度呈正相关，红米多酚对碳水化合物消化吸收的抑制作用可减缓体内葡萄糖的生成与利用速度，从而减缓人体血糖升高的速度，对糖尿病起一定的预防及控制作用；黑豆花青素可抑制α-葡萄糖苷酶和 α-胰淀粉酶活性并表现出良好的剂量效应关系，有较好的降血糖活性；绿茶多酚及表没食子儿茶素没食子酸酯可通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶活性起到降糖作用，且一定浓度的绿茶多酚及 EGCG与阿卡波糖具有协同作用，能显著提高多酚与阿卡波糖单独作用的效果。       3、调控相关信号通路，促进胰岛素合成与分泌，发挥降血糖作用       植物多酚可调控相关信号通路，促进胰岛素合成与分泌，首先可通过保护和刺激胰岛 β细胞，增加血清胰岛素的含量，其次，可增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。植物多酚可以通过调控胰岛素的信号通路而改善糖脂代谢紊乱作用。研究表明，葛根素可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ的表达，上调脂肪、骨骼肌组织中细胞膜葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）基因的表达，增加葡萄糖向细胞内转运和葡萄糖的消耗，从而降低血液葡萄糖的浓度，改善高血糖和胰岛素抵抗（IR）状态，还可修复受损的胰岛β 细胞，保护和增强正常胰岛细胞活力。茶多酚可通过调控转化生长因子-beta/Smad（TGF-β /Smad）、Tribbles 同源蛋白3/蛋白激酶（TRB-3/AKT）等胰岛素信号通路，上调PPAR-γ 表达，增加葡萄糖向细胞内转运和胰岛素敏感性，改善IR 和脂代谢紊。此外，葛根黄酮与黄芪黄酮配伍使用还可通过调控 IRS/PI3K/Akt 信号通路调节胰岛素分泌、改善 IR 与糖脂代谢，提高抗氧化能力。白藜芦醇可以上调大鼠胰岛 β细胞功能的关键基因（如 GLUT-2，线粒体转录因子）表达，还可通过激活 cAMP 通路抑制磷酸二酯酶基因（Pde3b、Pde8a 和 Pde10a）的表达，增加胰岛素的分泌、提高 β 细胞功能。肉桂多酚提取物具有阻碍诱生型-氧化氮合酶的基因表达、抑制转录因子 NF-κB 的活性，进而阻碍一氧化氮（NO）产物的产出，对胰岛素瘤 RINm5F 细胞及胰脏具有一定的保护作用，能够维持胰岛素分泌量以及胰岛β细胞活性。肉桂多酚提取物还能激活肝糖原合成酶和胰岛素受体激酶，增加体内葡萄糖摄取量，抑制糖原合成酶激酶-3β，抑制胰岛素受体脱磷酸作用，提高胰岛素敏感性等功能。       4、植物多酚通过抑制葡萄糖转运，降低血糖浓度       胰岛素的正常分泌除了需要胰岛素基因的正常表达外，还需要蛋白质葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖转运体 2（GLUT2）的正常表达。葡萄糖转运体是一类广泛存在于细胞膜上的膜蛋白，主要介导细胞对葡萄糖的摄取。肠道对葡萄糖的吸收是通过 Na+依赖型葡萄糖转运体-1（SGLT-1）和易化型葡萄糖转运体-2（GLUT-2）的介导来实现的。碳水化合物进入机体后被分解，产生人体所需的葡萄糖，葡萄糖只有通过肠细胞上的葡萄糖转运蛋白的转运才可以被人体利用，参与人体正常的血液循环。研究发现，木犀草素和异荭草素可通过下调 SGLT1 和 GLUT2 的 mRNA 及蛋白表达水平，减缓葡萄糖的摄取，从而降低血糖。体外细胞试验发现，番石榴叶和果实的多酚提取物抑制葡萄糖和果糖的转运是由单一多酚通过各种方式与糖转运蛋白相互作用来实现的，以时间依赖的方式显著降低血糖水平。       5、植物多酚通过调节肠道菌群，发挥降血糖作用       植物多酚从多个方面和层次来影响肠道内的微生物菌群。一方面，植物多酚能直接影响肠道微生态，通过抑制病原菌的生长，从而提升益生菌的数量，同时还影响细菌对肠道细胞的粘附达到调节血糖的目的；另一方面，植物多酚可以促进肠道激素分泌，影响机体对胰岛素的敏感程度。肠道菌群已经成为了人体内调节能量和血糖水平的重要调节因子。研究发现，百香果果皮各部位多酚提取物均能改善患病大鼠肠道菌群失调的状况，被高血糖大鼠肠道菌群利用产生短链脂肪酸，能不同程度地富集乳酸杆菌、双歧杆菌，抑制致病菌。葡萄多酚可通过促进艾克曼菌等有益菌的生长减少肠道局部 ROS，改善肠道菌群失衡造成的低度炎症和代谢综合征。原花青素可通过增加双歧杆菌和乳酸菌的含量，降低疣微菌含量，调节肠道菌群平衡及肠道微环境维持机体稳态，并改善糖脂代谢、胰岛素抵抗和肠道屏障功能。乌龙茶儿茶素可促进双歧杆菌和乳酸杆菌的生长，产生短链脂肪酸，调节人体肠道菌群组成并发挥类似益生元活性，乳酸杆菌属和双歧杆菌属含量增加，可使胰高血糖素样肽-2（glucagonlike peptide-2，GLP-2）增加，降低肠道通透性，减少慢性炎症，提高葡萄糖耐受量和胰岛素敏感性，对防治T2DM 及其并发症有积极作用。       参考资料       [1]黄修晴,初众,房一明等.植物多酚降血糖机制的研究进展[J].食品工业科技,2021,42(18):461-469.   [2]周爽,黄莉,王彦美等.植物多酚的生物利用度及其降血糖活性研究进展[J].食品研究与开发,2023,44(06):211-217.       [3]翟清波,李诚,王静等.植物多酚降血糖和降血脂作用研究进展[J].中国药房,2012,23(03):279-282.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~