Tyrosinemias

摘要 目的：分析我国优先审评审批上市儿童用药的特征，为促进企业研发生产和完善儿童用药供应保障机制提供参考。方法：基于《优先审评审批的儿童用药批准信息清单》、药融云生物医药数据库、《国家医保药品目录》等公开数据源，对优先审评审批上市儿童用药的主要特征进行梳理分析。结果：截至2024年6月30日，共有68个优先审评审批上市的儿童用药，涉及12个治疗领域，其中口服剂型的占比达64.71%。从申请到纳入优先审评的中位数时间为35.50d，平均时间为41.69d；从纳入优先审评至批准上市的中位数时间为1.24年，平均时间为1.42年。68个优先审评审批上市儿童用药中包括12个国产新药、21个国产仿制药、35个进口药品，共涉及29个儿童专用药和21个罕见病用药。其中，有31个药品被纳入医保目录，占比为45.59%。结论：国产与进口儿童用药之间显示出差异化竞争趋势，儿童用药的治疗领域不断丰富且剂型更贴近儿童需求，但仍存在新药研发进展缓慢、审评审批程序内部稳定性不足、医保纳入比例有待提高等问题。_正文_儿童用药的优先审评审批程序是加快儿童用药研发上市的重要政策工具。2013年，我国首次提出“优先审评”概念；2016年，我国药品优先审评审批制度正式建立围。2017年，儿童用药被正式纳入优先审评审批范。然而，我国临床儿童用药仍然面临品种和适宜剂型短缺等供给问题[4―5]。国务院办公厅印发的《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》强调，要深化药品审评审批制度改革，研究并完善儿童用药供应保障工作机制。当前，针对纳入优先审评审批程序并批准上市的儿童用药（以下称为“优先审评审批上市儿童用药”）的研究相对较少。而梳理优先审评审批上市儿童用药的特征信息，对于了解相应药品研发、生产企业的申报动态以及把握儿童用药供给情况、评价优先审评审批程序等具有重要意义。因此，本研究基于公开资料，收集我国目前优先审评审批上市儿童用药的品种，并分析其特征，旨在为促进企业研发生产和完善儿童用药供应保障机制提供参考。1资料与方法1.1 资料来源与信息提取本研究先通过国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）官网（https：//www. cde. org. cn/）中“儿童用药专栏”工作信息板块发布的《优先审评审批的儿童用药批准信息清单》，获取优先审评审批上市儿童用药，以及这些药品中的儿童专用药和罕见病用药信息，检索日期为2024年6月30日。在此基础上，再通过药融云生物医药数据库（https：//www. pharn excloud. com）和《国家医保药品目录》获取优先审评审批上市儿童用药的药品类型、治疗领域、剂型、审评审批时间和医保纳入情况。本研究中的儿童专用药、罕见病用药分别为《优先审评审批的儿童用药批准信息清单》中标记“儿童专用”“罕见病目录”的儿童用药。1.2 数据处理与统计分析采用Excel2019软件对优先审评审批儿童用药的药品类型、治疗领域、剂型、审评审批时间以及其中的儿童专用药、罕见病用药和医保纳入情况进行描述性统计分析。其中，药品类型分为“国产新药”“国产仿制药”“进口药品”；治疗领域参考药物的解剖学、治疗学及化学分类系统进行分类：A类为消化系统和代谢系统，B类为血液及造血系统，C类为心血管系统，D类为皮肤病，G类为泌尿生殖系统及性激素，H类为体激素，J类为抗感染药，L类为抗肿瘤药及免疫用药，M类为肌骨骼系统，N类为神经系统，P类为抗寄生虫药，R类为呼吸系统，S类为感觉器，V类为其他；在剂型方面，基于现有研究[7―8]和CDE发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中“给药途径/剂型与年龄的关系示例”，确定足月新生儿（0~27d）和婴幼儿（28d~23个月）的适宜剂型包括口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、凝胶剂、鼻喷剂、吸入剂、滴眼剂，2~5岁儿童的适宜剂型包括口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂、散剂、颗粒剂、分散片、注射剂、栓剂、灌肠剂、凝胶剂、鼻喷剂、吸入剂、滴眼剂；审评审批时间包括从申请到纳入优先审评的时间、从纳入优先审评至批准上市的时间。2结果2.1 药品类型按本研究中数据来源进行统计，截至2024年6月30日，共有68个优先审评审批上市的儿童用药。其中，国产新药12个、国产仿制药21个、进口药品35个，占比分别为17.65%、30.88%、51.47%。2.2 治疗领域与剂型68个优先审评审批上市儿童用药覆盖了12个治疗领域（仅G、P类治疗领域无相关儿童用药），有44个药品（占比为64.71%）为口服剂型。在治疗领域方面，国产新药、国产仿制药、进口药品分别涉及4、7、10个治疗领域。其中，H、J类治疗领域的国产新药中有7个为生物制品（4个预防用生物制品、3个治疗用生物制品），占国产新药总数的58.33%。在剂型方面，国产新药中足月新生儿和婴幼儿、2~5岁儿童适宜剂型的占比分别为83.33%和100%，国产仿制药中上述适宜剂型的占比分别为66.67%和80.95%，进口药品中上述适宜剂型的占比分别为48.57%和71.43%。结果见表1。2.3 审评审批时间优先审评审批上市儿童用药从申请到纳入优先审评的中位数时间为35.50d，平均时间为41.69d；其中，国产新药的中位数时间为38.50d、平均时间为35.33d，国产仿制药的中位数时间为45.00d、平均时间为50.81d，进口药品的中位数时间为28.00d、平均时间为38.40d。优先审评审批上市儿童用药从纳入优先审评至批准上市的中位数时间为1.24年、平均时间为1.42年；其中，国产新药的中位数时间为1.56年、平均时间为1.52年，国产仿制药的中位数时间为1.44年、平均时间为1.73年，进口药品的中位数时间为1.10年、平均时间为1.20年。2.4 儿童专用药情况2.4.1 药品类型68个优先审评审批上市儿童用药中共有29个儿童专用药。其中，国产新药8个、国产仿制药11个、进口药品10个，分别占对应类型药品总数的66.67%、52.38%、28.57%。2.4.2 治疗领域与剂型29个儿童专用药涉及A、B、C、J、L、M、N、R、S类9个治疗领域。其中，C类治疗领域的儿童专用药主要为抗高血压药和β受体阻滞剂，L类治疗领域的儿童专用药主要为抗肿瘤药，N类治疗领域的儿童专用药主要为精神安定药和抗癫痫药。在剂型方面，21个药品为足月新生儿和婴幼儿适宜剂型，包括5个口服溶液剂、3个口服混悬剂、1个糖浆剂、7个注射剂、1个栓剂、1个灌肠剂、1个气雾剂、1个吸入剂和1个滴眼剂，占所有儿童专用药的72.41%；27个药品为2~5岁儿童适宜剂型（在足月新生儿和婴幼儿适宜剂型的基础上增加了3个散剂和3个颗粒剂），占儿童专用药总数的93.10%。2.5 罕见病用药情况2.5.1 药品类型68个优先审评审批上市儿童用药中共有21个罕见病用药。其中，国产新药、国产仿制药、进口药品分别有1、4、16个，分别占罕见病用药总数的4.76%、19.05%、76.19%。2.5.2 治疗领域与剂型21个罕见病用药涉及A、C、D、H、L、N类6个治疗领域，同时涉及低磷酸盐血症性佝偻病、先天性肾上腺发育不良、发作性睡病、肝豆状核变性、先天性高胰岛素性低血糖血症、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、婴儿严重肌阵挛癫痫（Dravet综合征）、结节性硬化症、进行性家族性肝内胆汁淤积症、神经纤维瘤病、原发性酪氨酸血症、神经母细胞瘤、原发性儿童生长激素缺乏症、肺动脉高压等14种罕见病的治疗。在剂型方面，有17个药品为口服剂型、3个为注射给药剂型、1个为经皮/透皮给药的凝胶剂，分别占罕见病用药总数的80.95%、14.29%、4.76%。2.6 医保纳入情况68个优先审评审批上市儿童用药中共有31个药品纳入医保目录，占比为45.59%。其中，有21个药品通过谈判方式进入医保目录，占纳入医保药品数量的67.74%；另有8个为医保乙类药品，2个为医保甲类药品。此外，29个儿童专用药中有14个被纳入医保目录，占比为48.28%；21个罕见病用药中有8个被纳入医保目录，占比为38.10%。3讨论与建议3.1 国产与进口儿童用药的差异化竞争趋势初显优先审评审批上市儿童用药中的进口药品在数量、治疗领域上与国产新药和国产仿制药比较具有明显优势，其数量超过了药品总量的50.00%且覆盖了10个治疗领域。然而，包括新药和仿制药在内的国产药品更加注重优化剂型和开发儿童专用药，国产新药和国产仿制药中足月新生儿和婴幼儿、2~5岁儿童适宜剂型的药品数量占比以及儿童专用药占比均高于进口药品。由此可见，尽管国产新药和国产仿制药在数量和治疗领域上与进口药品相比较少，但国产儿童用药更加注重用药的适宜性，正逐渐形成与进口药品的差异化竞争趋势。3.2 治疗领域不断丰富，部分治疗领域用药短缺问题得到缓解一直以来，我国儿童用药在各个治疗领域都存在短缺现象，特别是在心血管系统、抗肿瘤、神经系统等疾病治疗领域，鲜有儿童专用药上市；而已上市的罕见病用药主要集中在消化系统、抗肿瘤及免疫、神经系统这3个传统治疗领域。本研究发现，优先审评审批上市儿童用药覆盖了大部分的治疗领域，其中儿童专用药涵盖了抗高血压药、β受体阻滞剂、抗肿瘤药、精神安定药、抗癫痫药等多种治疗领域；罕见病用药则是在传统治疗领域的基础上拓展了心血管系统、皮肤病和体激素这3个治疗领域，并涉及14种罕见病。由此可见，优先审评审批上市儿童用药进一步扩展了儿童用药治疗领域的范围。3.3 剂型贴近儿童用药特点，适应儿童用药特殊需求在剂型方面，现有儿童用药的临床给药便利性较差。同时，已上市儿童专用药未能很好地满足足月新生儿、婴幼儿及2~5岁儿童的用药剂型需求。在已上市的罕见病用药中，注射剂是主要剂型，但儿童群体长期使用注射剂的依从性较差，频繁地注射会导致儿童的不适和抗拒。本研究发现，优先审评审批上市儿童用药以给药便利性较好的口服剂型为主。儿童专用药大部分为足月新生儿和婴幼儿、2~5岁儿童的适宜剂型；罕见病用药也是以口服剂型为主，与注射剂相比，其长期给药的依从性和便利性更好。3.4 新药研发进展缓慢，存在结构性不足国产新药的发展对于提升国家医药行业的竞争力、降低患者用药成本、推动医药产业升级具有重要意义。然而，优先审评审批上市儿童用药中的国产新药仍存在如下问题：一是数量占比仍然较少；二是当前临床儿童用药以化学药品为主，但国产新药却集中于生物制品；三是在罕见病用药方面仍主要依靠进口药品。从本研究结果来看，儿童用药的新药研发整体上进展缓慢，同时还伴有创新能力不足、研发资源分布不均衡等结构性问题。这一现状的产生，一方面可能是我国当前的儿童用药鼓励研发政策更倾向于解决临床儿童用药的适宜性问题；另一方面可能是国内企业在研发能力和技术上存在一定限制，同时还要面临研发周期长、风险高、份额小等问题。3.5 优先审评审批程序的内部稳定性不足，效果有待进一步提高不同儿童用药在优先审评审批程序中消耗的时间存在差异。从药品申请到纳入优先审评的时间来看，国产新药中有些药品的审评时间较短，从而缩短了整体的平均审评时间；国产仿制药和进口药品中有些药品的审评时间较长，进而拉长了整体的平均审评时间。药品纳入优先审评至批准上市的时间也呈现出相似的特征。该结果提示，优先审评审批程序内部的稳定性不足。有研究指出，现行审批规则缺少专门针对儿童用药的材料申报要求，以及药品注册申请人与审批部门之间的沟通交流机制。优先审评审批程序涉及内部审评资源、外部各部门以及行业专家等多个主体，其中任何一环出现短板都会影响优先审评审批的质量与效率。不同药品注册申请人对审评审批规则和要求的理解不一致，以及优先审评审批程序内部协调效率的差异，都可能造成优先审评审批程序节点消耗时间的不确定性。这种不确定性不仅会影响优先审评审批程序的内部稳定性，还可能导致审评时间过长。3.6 医保纳入比例仍有提升空间，部门联动有待加强纳入医保的大部分优先审评审批上市儿童用药主要是通过谈判方式进入医保目录，这使得药价大幅度降低。然而，本研究结果显示，优先审评审批上市儿童用药纳入医保的数量不足总量的一半。其中，儿童专用药和罕见病用药中纳入医保目录的数量均不足半数。有研究指出，医保目录的调整更加关注儿童用药的经济性和临床价值，对药品的适宜性关注不够。本研究结果显示，优先审评审批上市儿童用药具有优化剂型适宜性的特征，而医保对剂型适宜性的关注相对较少，这可能是部分儿童用药未被纳入医保目录的原因之一。3.7 对策与建议为了持续提升我国儿童用药的研发动力和能力，保障儿童用药的可及性与可负担性，笔者提出如下建议：（1）建立分类支持机制，挖掘企业研发生产潜力。基于我国药企的实际研发能力，支持研发和资金能力一般的国内药企瞄定专利过期药品，开发儿童适宜剂型；同时，鼓励研发和资金能力较强的国内药企开发针对国内儿童患者疾病谱的创新药品，给予其资源和政策倾斜，帮助其提升研发、生产效率和投资回收能力。（2）优化优先审评审批程序，提升政企两端的信息共享与沟通效率。具体而言，一是要针对不同的企业研发申报类型，特别是对整体时间影响较大的国产仿制药，设计并发布系统的儿童用药的专有申报材料指南及指导原则；二是要建立常态化的覆盖研发、申报、上市全链条的药品注册申请人与审批部门的沟通交流机制，不断提升企业端和政府端的信息共享与沟通效率；三是要建立健全核心审评节点用时管理机制。（3）加强跨部门沟通和协调，提高医保覆盖范围。医保部门作为“三医联动”的“指挥棒”，应当进一步加强与CDE等部门的协调和沟通，尽可能减少不同部门在保障儿童用药理念上的差异，支持优先审评审批上市儿童用药，提高儿童患者用药的可负担性。4结语近年来，随着儿童用药优先审评审批程序的落地和完善，我国儿童用药的治疗领域和剂型适宜性得到显著扩展和提升。同时，国内企业也在不断探索符合自身发展特点的差异化竞争策略。然而，仍存在新药研发进展缓慢、审评审批程序稳定性和效果不佳、医保纳入比例整体偏低等现实问题。我国未来应当在建立药品研发生产企业分类支持机制、提升政企沟通效率和加强跨部门沟通协调等方面协同发力，促进我国儿童用药高质量发展。此外，由于统计口径的不同，不同数据来源的优先审评审批上市儿童用药的数量可能存在差异，本研究仅基于CDE发布的资料进行分析，在数据范围上可能存在一定局限性。后续笔者将综合不同数据来源，对优先审评审批上市儿童用药的特征进行更为全面的分析。参考文献 详见《中国药房》 2025年第36卷第5期识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

▎药明康德内容团队编辑疟疾是由疟原虫引起的致命传染病，通过雌性按蚊叮咬传播。据世界卫生组织统计，2021年全球有约61.9万人死于疟疾，这些不起眼的蚊子仍然是全球致死人数最多的动物。近年来，随着蚊子抗药性和疟原虫药物耐受性的增长，疟疾防控面临着新的挑战。例如在疟疾高发地区，蚊子对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性显著增加；疟原虫对青蒿素的耐药性也逐渐显现。在与蚊子的漫长斗争历史中，科学家们提出了一系列旨在减少蚊子数量、降低疟疾传播风险的策略。例如，清华合作团队就在一项《科学》研究中提出，可以通过向环境或蚊子吸食的植物中添加Rosenbergiella_YN46菌给蚊子“调理肠胃”，让蚊子变得“洁身自好”，避免携带和传播病毒。还有研究提出，可以通过阻断相应转运蛋白的功能，让蚊子停留在幼虫阶段，永远无法性成熟、繁殖后代。图片来源：123RF此外，科学家们也在探索体内外杀虫剂（endectocide）的灭蚊思路。这类可以同时对抗体内和体外寄生虫的药物通过口服或注射进入人体或动物体内，这时血液对蚊子来说就产生了毒性。当蚊子吸食了“有毒”的血液，它们的生理功能会受到干扰。这种策略不仅能直接减少蚊子的数量，还能阻断疟原虫在按蚊体内的发育周期，抑制疟疾传播。在本周的一篇《科学-转化医学》论文中，由利物浦热带医学院领衔的研究团队从一种诞生20多年的“老药”中，找到了高效、持久地抑制蚊子数量、帮助控制疟疾传播的潜在新药。尼替西农（nitisinone）在2002年获得美国FDA批准上市，用于治疗一种罕见的遗传疾病——1型遗传性酪氨酸血症（hereditary tyrosinemia type 1, HT-1）。这些患者缺乏酪氨酸降解途径中的最终酶，因此自身难以代谢酪氨酸。其中，中间产物的积累和进一步分解会导致肾脏与肝脏损伤。随着疾病的进展，HT-1患者可能出现肝细胞癌。如果不及时接受治疗，患者往往在24个月内面临死亡。尼替西农可以抑制4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD），阻断酪氨酸代谢途径，避免有毒副产物在人体内积累。此外，尼替西农的“超适应症用药”（off-label use）还包括尿黑酸尿症（一种常染色体隐性遗传病）。之所以将这种老药与灭蚊联系在一起，是因为此前有研究发现，HPPD对吸血昆虫（如锥蝽、蜱虫）的生存至关重要，而尼替西农恰好可以通过干扰这一途径杀死昆虫。因此，研究团队提出猜想：尼替西农或许能成为更高效、持久的杀虫剂，帮助控制疟疾传播。为此，研究团队设计了一系列实验，从多个角度评估尼替西农的灭蚊效果。▲含有荧光染料的冈比亚按蚊（图片来源：Lee R. Haines）研究团队首先分析了不同浓度的尼替西农和体内外杀虫剂“黄金标准”——伊维菌素（ivermectin）对实验室培养的冈比亚按蚊的致死效果。尼替西农的绝对效力较低，但其血药浓度维持时间更长，也就是说杀蚊活性在人体内有着更长的循环时间。老年蚊子因寿命更长，更可能携带感染人类的成熟疟原虫。然而，传统杀虫剂对老年蚊子的效果通常较差。接下来的实验检验了两种杀虫剂对不同年龄蚊子的致死效果，发现尼替西农对老年蚊子的致死效果与年轻蚊子无显著差异，而伊维菌素对老年蚊子的效力明显下降。此外，研究团队还检验了尼替西农对抗药性按蚊的杀伤效果，这些蚊子对拟除虫菊酯、DDT等多种传统杀虫剂耐药。结果显示，尼替西农对耐药蚊子的致死率与敏感品系相当，表明其作用机制与传统杀虫剂不同，不易产生交叉抗性。为了评估尼替西农的实际应用潜力，研究团队模拟了低剂量给药方案。结果显示，单次口服0.1 mg/kg的尼替西农即可维持5天以上的灭蚊效果，而伊维菌素在同等剂量下几乎无效。研究团队还获得了服用低剂量尼替西农的尿黑酸尿症患者的血液样本。实验表明，这些患者的血液对蚊子具有显著毒性，即使稀释5倍仍能有效杀灭蚊子。由此，这一系列实验证实，尼替西农在人体血液中有着更长的半衰期，不仅能杀死最有可能传播疟疾的老年蚊子，还能杀死对传统杀虫剂有抗药性的蚊子。此外，即使是低剂量的尼替西农，也能产生良好的灭蚊效果。在研究团队看来，通过交替使用尼替西农和伊维菌素，或许能带来更加安全、有效的控蚊策略。当然，对于安全记录有限的尼替西农，还需要更多研究才能将其实际应用于疟疾高发地区。参考资料：[1] Lee R. Haines et al., Anopheles mosquito survival and pharmacokinetic modeling show the mosquitocidal activity of nitisinone. Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adr4827本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

摘要 目的：对2023年美国FDA批准的新药进行分析，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，以供业界参考。 方法：通过查阅美国FDA CDER发布的《2023年新药审批总结报告》、我国药品审评中心发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、国家药品监督管理局发布的药品批件及药品审评中心公开的上市药品信息，结合相关文献，收集并统计分析2023年FDA批准的新药信息，并与我国的相关情况做对比分析。 结果与结论：2023年，FDA批准了55个新药，涵盖肿瘤、遗传/罕见病、神经系统疾病等多个疾病领域。51%的新药获得了孤儿药认定，36%的新药被认定为“first-in-class”，65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序。获批新药的企业涵盖广泛，从大型制药巨头到中小型生物技术公司均有不同数量的新药获批。我国批准新药74个，疾病领域广泛性和多样性与FDA不相上下，但新药创新性及罕见病药物的开发有待提升。38%的新药审批至少使用了一种加速上市程序。新药审评用时比2022年减少，但一次性通过率降低，反映了监管的趋严性。药企需提升申报资料质量。监管部门需完善药品监管法规，加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。 _ 正文 _ 在当今快速发展的医药行业中，新药的批准和上市不仅是科研创新的成果展示，更是对患者健康需求的直接响应。美国作为医药强国，其新药审批对业界有重要借鉴意义。本文基于美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布的《2023年新药审批总结报告》、我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、NMPA发布的药品批件及CDE公开的上市药品信息，结合相关文献对2023年FDA批准的新药进行统计与分析，探讨其治疗领域分布、创新性、加速审批途径的应用以及获批企业的情况，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，供行业从业者参考。 1 获批新药的数量与治疗领域 1.1 获批新药的数量 2023年FDA药品评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）共批准了55个新药，包括38个（69.1%）根据新药申请（New Drug Application，NDA）的新分子实体（New Molecular Entitys，NMEs）和17个（30.9%）根据生物制品许可申请（Biologic License Application，BLA）的新生物制品，不包括生物制品评估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）审评的疫苗、过敏性产品、CHINESE PHARMACEUTICAL AFFAIRS血液和血液制品、细胞和基因治疗产品。2023年获批新药数量相较于2022年批准的37个增长了近50%，并高于2014-2023年的平均批准数量46个（图1）。 我国CDE2023年共批准了74个新药，包括新分子实体45个，治疗用生物制品23个和中药6个，不包括疫苗、生物类似物、新适应证和新剂型。我国2023年的新药获批数量约是FDA的1.3倍。 1.2 获批新药的治疗领域 按治疗领域分类，肿瘤依然占据了两国获批新药数量的最大比例。2023年CDER共批准了13个肿瘤新药，占所有获批新药的24%。遗传/罕见病领域仅次于肿瘤领域，获得了12个新药的批准，占比达到22%。排在第三的是神经系统疾病领域，有6个新药获得批准，占所有获批新药的11%。其他治疗领域还包括血液病5个；眼病3个；代谢/内分泌疾病、肾病、传染病、皮肤病、精神疾病和胃肠疾病各2个；生殖系统疾病、肺病、心血管疾病和影像各1个（图2）。我国批准肿瘤新药24个（32%）；其次是皮肤病领域9个（12%）；遗传/罕见病领域7个（9%）；传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、神经系统疾病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域均有不同数量的新药获批。中美两国获批新药的疾病覆盖领域均很丰富。 1.3 中美获批新药的共同品种 值得一提的是，2023年中美获批新药中有3个共同品种，即格菲妥单抗（Columvi）、利特昔替尼（Litfulo）和艾贝格司亭α（Ryzneuta）。罗氏的格菲妥单抗与辉瑞的利特昔替尼分别在美国获批145天、118天后在中国获批上市。格菲妥单抗在中美均获得了加速审评，其在美国获得了快速通道、优先审批、加速批准资格，审批时长为227天；在我国获得突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批资格，审批时长为270天，略长于FDA的审批时限。利特昔替尼在FDA的审批无加速途径，审批时长为364天；其在我国获得了突破性治疗药物、优先审评审批资格，审批时长270天，相较于FDA缩短了四分之一。艾贝格司亭α在中美的审批均无加速途径，其于2021年3月30日在美国提交了生物制品许可申请，但直至2023年11月16日才获批，历时918天；其在我国的上市申请承办于2022年2月25日，于2023年5月9日早于美国获批上市，历时374天，远远低于FDA的审批时长。由此可见，我国的新药审评审批已与国际接轨，甚至部分品种审批速度快于美国，极大地提升了创新药的可及性。 2 罕见疾病治疗药物的审批 罕见疾病，又称为孤儿病，通常影响着相对较少的人群，但由于疾病种类繁多，全球患者总数依然庞大，这些疾病往往缺乏有效的治疗手段。因此，罕见疾病药物的审批对于满足患者迫切的治疗需求具有重大意义。美国FDA通过孤儿药认定等方式为罕见疾病药物的研发提供激励，包括市场独占权、税收优惠、研发资助等，以促进罕见疾病药物的研发和上市。这不仅提高了患者获得治疗的可能性，也推动了医学研究的深入和医药科技的进步。 2023年，FDA对罕见疾病治疗药物的审批表现活跃。2023年批准的新药中有28个（51%）获得了孤儿药认定（表1），表明FDA对罕见疾病治疗药物的重视。这些新药针对的罕见疾病包括但不限于Friedreich共济失调症、念珠菌病和侵袭性念珠菌病、Rett综合征、CD55缺陷型蛋白丢失性肠病（CHAPLE病）、阵发性夜间血红蛋白尿症以及活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征等。2023年，CDER还批准了许多治疗罕见癌症或肿瘤的疗法，包括套细胞淋巴瘤、鼻咽癌、大B细胞淋巴瘤和筛状肿瘤。这些新药的批准，为罕见疾病患者提供了更多的治疗选择。 我国2023年批准罕见病新药8个（11%）（表2），包括阿那白滞素（家族性地中海热）、艾夫糖苷酶α（庞贝病）、纳鲁索拜单抗（骨巨细胞瘤）、卡谷氨酸（高氨血症）、苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、氯马昔巴特（Alagille综合征）、硫酸氢司美替尼（丛状神经纤维瘤）和尼替西农（酪氨酸血症I型）。 虽然2023年度我国罕见病用药批准数量大幅提升，但是我国罕见病药物占批准新药的比例远低于美国。再者，我国获批的罕见病用药中仅纳鲁索拜单抗为国产新药，其余均为进口新药，我国罕见病新药的开发还有待提升。 3 获批新药的创新性 从创新角度看，CDER在2023年批准的55个新药中，有20个（占36%）被认定为首创新药（“first-in-class”新药），这些药物采用了与现有疗法不同的作用机制。它们涵盖了癌症、神经系统疾病、传染病、肾病、眼病以及罕见病等多个领域。值得关注的“first-in-class”新药包括： （1）Acadia制药公司开发了用于治疗2岁及以上儿童和成人Rett综合征的Daybue（Trofinetide），其是目前第一种也是唯一一种被批准用于治疗Rett综合征的药物。Rett综合征是一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经系统疾病。 （2）葛兰素史克公司开发了用于治疗至少接受4个月透析治疗的慢性肾病贫血成人患者的Jesduvroq（Daprodustat），该药物是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，其是FDA批准的治疗慢性肾病贫血患者群体的首款口服疗法的药物。 （3）博士伦公司开发了用于治疗干眼症的体征和症状的Miebo（Perfluorohexyloctane），其是首款直接针对泪液蒸发的处方滴眼液。 （4）辉瑞公司开发了用于治疗轻度至中度COVID-19（Corona Virus Disease2019）的Paxlovid（Nirmatrelvir Tablets；Ritonavir Tablets），是奈玛特韦（150mg）和利托那韦（100mg）的组合包装，适用于有发展为重度COVID-19（包括住院或死亡）高风险的成人患者。该药物是首个获准用于治疗成人COVID-19的口服抗病毒药。 （5）Reata制药公司开发了用于治疗成人和16岁及以上青少年Friedreich共济失调症的Skyclarys（Omaveloxolone）。这是FDA批准的首款针对Friedreich共济失调症的药物。Friedreich共济失调是一种罕见的遗传性退行性疾病，会损害神经系统，表现为协调能力受损和行走困难。 （6）杨森生物技术公司开发了用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的Talvey（Talquetamab-tgvs），该药物是一款GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D。 （7）安斯泰来公司开发了用于治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症或潮热（Vasomotor Symptoms，VMS）的Veozah（Fezolinetant），该药物选择性靶向神经激肽3（Neurokinin3，NK3）受体，从而阻断NK3与基斯细胞素/神经激肽/强啡肽（Kisspeptin/Neurokinin/Dynorphin，KNDy）神经元的结合，来调节大脑体温调节中枢（下丘脑）的神经元活动，降低更年期相关的中重度VMS的发生频率和严重程度。Veozah既是FDA批准的首个用于更年期VMS的NK3受体拮抗剂，也是全球首款VMS非激素治疗药物。 （8）Tarsus公司开发了用于治疗蠕形螨睑缘炎的Xdemvy（Lotilaner），该药物是美国FDA批准的首个且唯一一个直接靶向蠕形螨睑缘炎疾病根源——蠕形螨的治疗药物。 我国2023年获批的74个新药中仅有1个“first in-class”药物——埃普奈明，作为全球首个批准上市的DR4/DR5激动剂，由武汉海特生物制药自主研发，用于治疗多发性骨髓瘤。我国药企源头创新有所突破，但是和美国相比仍存在显著差距。 4 加速审批途径的应用 CDER通过一系列快速开发和审查途径，显著提升了新药审评的效率，加速了新药的上市进程。这些加速审评途径包括快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）、优先审评（Priority Review）和加速批准（Accelerated Approval），旨在为严重疾病患者提供更快的治疗选择。2023年CDER授予了25种新药快速通道资格，占当年55个新药的45%，这一途径通过增加FDA与药物开发者之间的沟通，使CDER能够滚动审查药物申请的部分内容，从而加快了药物的开发和审查过程。同时，CDER还指定了9个（16%）新药为突破性疗法，这些药物在开发过程中获得了FDA的密集指导和支持。此外，31个（56%）新药获得了优先审评资格，这意味着CDER在6个月内对这些药物的申请采取行动，相比标准审查的10个月目标日期大大缩短。此外，9个（16%）新药通过加速批准途径获批，这一途径允许基于替代终点或中间临床终点的安全性和有效性决定，为治疗严重疾病且提供显著优势的新药开放了快速上市的通道。整体来看，2023年65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，详见表3。 为了尽快满足临床需求，加速新药惠及患者，我国亦采取了多种加速新药审评的措施，包括纳入突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序。2023年获批新药中纳入优先审评审批程序20个（27%）、附条件批准程序17个（23%）、突破性治疗药物程序10个（14%）和特别审批程序5个（7%）。总体而言，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序，详见表4。 5 审批效率 2023年，CDER批准新药的89%在《处方药用户费用法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）设定的目标日期内或之前完成审批。尽管COVID-19疫情导致的国际旅行限制阻碍了用户费用审查时限内的现场检查，进而推迟了部分新药的审批进程，但CDER依然保持了较高的审批效率。 在首次审批周期内，CDER批准了84%的新药申请，这反映了FDA在新药审评过程中指导的清晰性和协调的高效性。此外，65%的新药审批使用了快速通道认定、突破性疗法认定、优先审查认定和加速批准4个加速程序中的一个或多个，有效地缩短了新疗法上市的时间，为患者提供了更快速的治疗选择。 值得注意的是，2023年64%的新药首次在美国获得批准，凸显了FDA在新药审批方面的领先地位。与2022年相比，2023年我国新药审评用时中位数减少了20天。然而，一次性通过率比2022年减少了50%，这可能是由于随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力，以提高一次性通过新药审评的概率，从而加速新药的上市进程。此外，47%的新药首次在我国获得批准，该比例虽然低于2023年FDA获批新药中首次在美国获批的新药的比例，但它仍然显示了我国药品监管体系对新药的开放性和包容性。 6 获批新药的企业情况 2023年，辉瑞共有6个新药获批，其获批新药数量是位于其后的凯西制药和优时比的两倍。辉瑞作为全球领先的制药公司，其新产品涵盖了多个治疗领域，包括成人偏头痛急性治疗药物Zavzpret、COVID-19抗病毒药物Paxlovid、严重斑秃治疗药物Litfulo、生长迟缓治疗药物Ngenla、多发性骨髓瘤药物Elrexfio和活动性溃疡性结肠炎治疗药物Velsipity。专注于呼吸系统疾病和罕见病治疗的凯西制药和专注于免疫学和神经学领域的生物制药公司优时比并列第二，各有3个新药获得批准。全球制药行业的巨头礼来、葛兰素史克、诺华、阿斯利康和日本的跨国制药公司安斯泰来各有2个新药获批。其他企业包括罗氏、赛诺菲、强生、卫材、第一三共、Acadia Pharmaceuticals、Incyte、Cidara、Pharming Group、Biogen、博士伦、Genmab、Entasis Therapeutics、Blue Earth Diagnostics、Lexicon Pharmaceuticals、BioLineRx、Fabre-Kral、Amicus Therapeutics、Catalyst Pharmaceuticals、Coherus BioSciences等，各有1种新药获得批准。总体来看，FDA在2023年批准的新药涵盖了从大型制药巨头到中小型生物技术公司的广泛企业，这反映了整个制药行业的创新活力和多样性。 罗氏、诺华和我武生物2023年在我国均获批了3个新药，百时美施贵宝、阿斯利康、贝达药业、恒瑞医药和武田各获批了2个新药，葛兰素史克、拜耳、Argenx BV、Bioprojet Pharma、豪森药业、合源生物、正大天晴、京新药业、齐鲁制药、思济药业、先声药业等企业也分别有1个药物获批。总而言之，不仅有国际知名的大型制药企业例如罗氏、诺华、BMS、阿斯利康等在我国获批新药，还有众多本土企业例如恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成绩。这表明我国药品市场正在吸引越来越多的国际和本土企业参与竞争。 7 讨论 2023年，FDA批准新药55个，我国批准新药74个，约是美国FDA批准新药的1.3倍。我国新药审批数量超FDA，中美两国获批新药的疾病覆盖领域均多样化。从治疗领域来看，肿瘤占据中美获批新药数量首位，在遗传/罕见病领域、神经系统疾病、皮肤病领域、传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域，两国分别有不同数量的新药获批。 与美国相比，我国在新药创新性和罕见病药物开发上存在显著差距。2023年FDA批准新药中的36%被认定为具有突破性创新的“first-in-class”药物，51%的新药获得了孤儿药认定。我国批准新药中仅有1个（1.4%）“first-in-class”药物，8个（11%）罕见病新药。我国新药的创新性及罕见病药物的开发与美国相比仍有较大差距。相信随着我国鼓励创新药与罕见病药物研发政策的不断出台、药品审评审批制度的不断完善以及药企研发能力的持续提升，该差距将会逐步缩小。 中美两国均广泛应用加速审批途径，提升新药审评效率。2023年FDA65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，例如快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等，有效缩短了新疗法上市的时间，也为严重疾病患者提供了更快的治疗选择。为了尽快满足临床需求，加速药物可及性，我国亦采取突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序等多种加速上市程序，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序。2023年我国新药审评用时中位数比2022年减少了20天，但一次性通过率比2022年减少了50%，反映出随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力。监管部门需进一步完善药品监管法规，确保与国际标准接轨，同时要加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。 从企业情况来看，2023年辉瑞以6款新药成功获批，彰显了大型制药公司的创新力和竞争力。相较于美国市场以辉瑞为代表的制药巨头的强劲研发实力，我国药品市场则展现了本土企业与国际企业的竞争活力，不仅有国际巨头例如罗氏、诺华等获批新药，本土企业恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成就。 随着我国药品监管体系的不断完善和药企研发能力的持续提升，期待未来能有更多高质量的新药通过审评，为患者带来更多的治疗选择。同时，整个行业需密切关注国际药品监管的动态，不断学习和借鉴先进的监管经验和技术，推动我国药品监管事业的持续发展。 参考文献 详见《中国药事 》2024年11月 第38卷第11期 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！