Epilepsies, Partial

精彩内容近日，国家药监局官网显示，山东新华制药申报的3类仿制药——盐酸美金刚口服溶液、普瑞巴林口服溶液同日获批生产并视同过评，均为口服溶液剂。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）口服液体剂（化学药）销售额超过400亿元。普瑞巴林口服溶液、盐酸美金刚口服溶液同属于神经系统药物，均为口服溶液剂，且均已纳入全国医保乙类目录。普瑞巴林口服溶液用于治疗带状疱疹后神经痛、纤维肌痛，也可用于成人部分性癫痫发作的添加治疗。在山东新华制药之前，国内有18家药企的普瑞巴林口服溶液获批生产并视同过评，该产品已被纳入第十批集采。目前国内已获批上市的普瑞巴林制剂有普瑞巴林胶囊、普瑞巴林口服溶液、普瑞巴林口崩片等。2023年中国三大终端六大市场普瑞巴林的销售额超过6亿元，普瑞巴林口服溶液虽然销售占比不高，但市场潜力在释放，2023年销售额增速超过8475%。近年来中国三大终端六大市场普瑞巴林销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库盐酸美金刚口服溶液用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆，目前已有12家药企的产品视同过评，包括华海药业、山东新华制药、扬子江药业、西洲医药等。该产品暂未纳入国家集采，目前已满足入围门槛。除了上述2个品种，山东新华制药还拥有乳果糖口服溶液、地氯雷他定口服溶液、盐酸氨溴索口服溶液、布洛芬混悬液等多个口服液体剂的生产批文。米内网数据显示，近年来随着越来越多的新品获批生产，口服液体剂（化学药）市场规模在逐步扩大，2023年中国三大终端六大市场其销售额超过400亿元，同比增长约9%。今年以来，山东新华制药有4个品种获批生产并视同过评（不含此前已有批文的品种），分别为恩格列净片、喷他佐辛注射液、普瑞巴林口服溶液及盐酸美金刚口服溶液，其中喷他佐辛注射液为国内第4家获批，该产品2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过9亿元。2025年以来山东新华制药获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月25日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在当前的癫痫治疗领域，耐药普遍，同时部分患者对现有药物不敏感，临床亟需更安全更有效的创新药物。药融圈获悉：丽珠医药（深交所代码：000513；香港联交所代码：01513）的1类新药NS-041，作为新一代KCNQ2/3激活剂，凭借靶点高选择性与独特分子设计，在临床前及I期临床研究中展现了成为同类最佳（Best-in-Class）药物的潜力。- 癫痫-1/3 患者对现有药物不敏感，KCNQ2/3靶点药物有望破局癫痫是一种病因复杂的神经系统疾病，全球患者超5000万，中国患者约1000万，占比近1/5。其特征是反复发作、不可预测的脑部异常放电而引起的短暂大脑功能障碍。患者发作时表现为突发意识丧失、肢体抽搐、感觉异常（如幻视、幻听）或自主神经功能紊乱等，严重时甚至危及生命。癫痫主要分为局灶性癫痫（占60%，发作起源于特定脑区，局部症状）和全面性癫痫（全脑异常放电，全身性症状或意识障碍）。目前，药物是治疗癫痫的主要手段，但约1/3患者对现有药物不敏感，称为难治性癫痫，临床迫切需要新型作用机制、更安全更有效的治疗药物。随着科学界对发病机制的深入研究，钾离子通道的KCNQ家族因关键调控作用备受关注，为研发新型抗癫痫药提供方向。KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7，是最早被发现与人类疾病相关的离子通道之一。该家族包含Kv7.1-Kv7.5（KCNQ1-5）五个亚型。研究表明，KCNQ2与KCNQ3形成的复合通道是M电流的核心分子基础。这两个亚型若发生基因突变，会引发神经元异常放电，导致癫痫发作。因此，KCNQ2/3是抗癫痫药物的重要靶点，其调节剂有望成为难治性癫痫患者的临床用药选择。- NS-041-靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大，展现Best-in-Class潜力全球首个靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物瑞替加滨，曾因疗效显著于2011年获批上市，但因皮肤及视网膜色素沉积等严重副作用，于2017年撤市。为此，新一代同靶点药物通过结构优化、提高靶点选择性等方法，规避瑞替加滨曾面临的安全性风险。目前，全球尚无新一代靶向KCNQ2/3的抗癫痫药物上市，多数处于临床研究阶段。其中，丽珠医药与纽欧申共同开发的NS-041，凭借高靶点选择性与独特分子设计，与具有公开数据的同类在研产品相比，具有靶点选择性更高、亲和力更强、治疗窗更大等优势，展现出同类最佳（Best-in-Class）潜力。01靶点选择性更优：临床前体外实验数据表明，NS-041对KCNQ2/3的选择性显著高于国际同靶点在研药物，精准作用于核心靶点，有利于提高产品的有效性和安全性。02疗效更突出：体外实验表明，NS-041对KCNQ2/3靶点的作用比同类在研产品更强。动物模型研究结果提示，NS-041更低剂量即可实现同等疗效。03安全性更高：临床前研究：体外实验数据表明，NS-041的治疗窗更宽，为临床用药方案提供更灵活的选择性。I期临床数据：NS-041的I期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照）显示，单次/多次给药均展现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征，未出现眼部相关不良反应，且神经系统不良反应发生率和程度均低于同靶点在研药物。NS-041即将进入II期临床试验，进一步探索其在局灶性癫痫患者中的有效性和安全性。基于药物的作用机制，NS-041未来还有望拓展至重度抑郁、双相情感障碍、神经痛及肌萎缩侧索硬化等疾病的治疗，为更多精神/神经疾病患者提供解决方案。- 丽珠医药-深耕精神疾病领域靶点突破+剂型革新驱动前行在精神疾病治疗领域，丽珠医药已构建起覆盖精神分裂症、抑郁症等多发适应症的产品矩阵。已上市产品中，瑞必乐®和康尔汀®作为国内首款获批的氟伏沙明片和盐酸哌罗匹隆片，分别成为抗抑郁和抗精神分裂药物的核心品种。两款药物均被权威指南列为一线推荐用药，并在国内市场占据重要地位。此外，布南色林片（丽同欣®）、盐酸鲁拉西酮片（舒立达®）和富马酸喹硫平缓释片（瑞思妥®）等产品共同构成了多靶点、多机制的治疗网络，为精神分裂症和双相情感障碍患者提供个性化的治疗方案。丽珠医药在精神领域还打造了完整且梯度分明的在研管线。一方面，凭借靶点创新攻克难治性疾病痛点，如 NS-041有望为耐药型、难治性癫痫和重度抑郁症患者带来突破性治疗方法。另一方面，通过长效技术解决患者依从性难题，注射用阿立哌唑微球、棕榈酸帕利哌酮注射液（微晶）、注射用阿立哌唑（微晶）、注射用布瑞哌唑微球等产品，构建起覆盖多元场景的长效治疗矩阵。从精准治疗方案的探索到用药便捷性的革新，丽珠医药秉持 “患者生命质量第一” 的使命，深耕精神疾病治疗领域，将科研成果高效转化为临床实践，照亮更多患者的精神健康之路！植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

自三十年前多能干细胞（HPSC）第一次被分化出来，干细胞的分化和培养技术不断地在提高，这使得HPSC衍生产品的临床试验越来越多。一项研究对截至2024年12月底的干细胞临床试验进行了统计研究。在本项研究中，共确定了115个临床试验，共83种干细胞产品。从适应症种类来看，大多数临床试验都是针对眼科，中枢神经系统和肿瘤疾病的。这些试验总计已经对1,200多名患者给药，累积在临床使用了大约1011个细胞，但到目前为止尚无安全性问题被暴露。把干细胞药物推向临床甚至上市药物，受到了几个技术和法规障碍，这使得干细胞产品的开发费时且昂贵：（1）需要数十年的研究才能确定干细胞的特异性以及分离到高纯度的功能性干细胞，同时避免有副作用的杂质细胞。（2）体内的安全性和药效研究，需要特定疾病的动物模型，同时这些动物模型还必须是免疫缺陷的，从而能通过人组织的异体移植进行长期毒性研究。（3）生产工序复杂且GMP规范比较冗长。同时缺乏商业上可用的GMP级和无异源细胞的材料。 （4）在GLP规范下，长期毒性，生物分布和肿瘤异种移植研究的需要对CRO员工的要求非常严格。 （5）干细胞产品开发的指导原则多年来一直没有制定，并且仍然是监管的空白。眼科干细胞产品几种黄斑退行性疾病是由视网膜色素上皮（RPE）功能障碍和丧失引起的，RPE功能的丧失导致光感受器的退化和视力丧失。干细胞临床研究的主要逻辑是，通过自体移植从同一只眼睛的周边视网膜的健康RPE来代替受损的RPE，这直接导致用于治疗AMD、SMD和其他眼科退行性疾病干细胞疗法的出现。迄今为止，至少有21中针对眼部疾病的干细胞产品已经进入临床试验。使用干细胞衍生产药品的临床研究涵盖了多种眼科适应症，疾病的严重程度不一，给药方法也多种多样，但总体而言，眼部干细胞产品的安全性是可靠的。即使在同种异体的药物中，也没有出现严重的不良事件，也没有报道移植排斥的一般迹象。神经系统领域的干细胞疗法大多数正在使用的CNS领域的干细胞是用于治疗帕金森氏病（PD），这是由多巴胺（DA）神经元在大脑基础神经节深处引起的一种使人衰弱的室内疾病。PD的首次干细胞试验于2015年在中国启动（NCT03119636），并已对24例DA祖细胞的患者给药，但未报道临床数据。第二次试验于2016年在澳大利亚开展，该试验在2021年达到了主要的安全终点，但该尚未有进一步试验的计划。该领域随后朝着干细胞衍生的神经祖细胞（精准向中脑DA神经元分化）的产品。CNS领域的另一个治疗领域是脊髓损伤后少突胶质细胞（髓鞘轴突）的丢失。通过干细胞替换少突胶质细胞，会在受伤后为受损的轴突提供支持。该类产品在2010年获得了FDA的批准进入临床。癫痫也是干细胞移植疗法在CNS领域的重要适应症之一。局灶性癫痫是由大脑孤立的子区域中兴奋性神经元不受控制的多动症的发作引起的，表现为自身癫痫发作和痉挛。加利福尼亚大学的Arturo Alvarez-Buyulla和同事开创的将hESC来源的抑制性GABA能中间神经元移植到大脑的癫痫症状中。其他中枢神经系统适应症还包括：中风、多发性硬化、脑损伤、肌萎缩性侧面硬化症（ALS）、亨廷顿疾病等。心血管领域的干细胞目前正在使用各种类型的干细胞替代疗法正在心肌梗塞和慢性心力衰疾病中进行测试。 心肌梗死后，会丢失多达10亿个心肌细胞，并被无收缩性的疤痕组织取代，这种症状可继发为慢性心力衰竭。为此，一些实验室正在开发干细胞衍生的心肌细胞以改善心脏收缩功能，并以多种形式递送。糖尿病1型糖尿病（T1D）是由于胰腺内分泌胰岛素的β细胞损失引起的。 2023年，FDA在正式批准了尸体胰岛移植（Lantidra），作为对T1DM重复发作的T1DM患者的治疗，重症性低血糖症患者的复发性。随后人们为T1D患者开发更容易获得的基于干细胞衍生的现货型胰岛移植产品。在这个领域进展最快的是美国公司Vertex Pharm。其候选药物VX-880已经进入临床III期阶段。肝病相关干细胞疗法用于治疗急性肝衰竭的干细胞来源肝细胞一直是最具挑战性的干细胞产品。在急性肝衰竭患者中，在肝移植前给予干细胞来源的肝细胞作为过渡疗法，是一种挽救生命的干预措施。然而，由于维持肝细胞增殖和功能的培养条件尚不具备，因此从干细胞中有效生成成熟肝细胞仍然很困难。此外，据估计，达到有效治疗效果大约需要 1 至 100 亿个肝细胞。尽管如此，该领域的临床研究也已经取得了进展，目前正在进行 2 项临床试验。免疫和血液制品的干细胞疗法目前，13种不同的干细胞来源的NK或T细胞产品已经或正在临床试验中进行测试。不过相对来说，干细胞衍生的T细胞产品的开发比NK细胞产品的开发更加困难。干细胞衍生的树突状细胞也被用于临床。Geron开发了用于治疗非小细胞肺癌的干细胞衍生树突状细胞药物（GRN-VAC02）。干细胞衍生的血小板也在临床测试中。源自健康的献血者的血小板可以治疗由造血疾病，化疗和其他疾病引起的血小板减少。但对血制品的需求增加，及捐赠的不规律供应，使“现成”干细胞衍生的血液产品的发展非常令人期望。干细胞的未来除了上述领域的干细胞疗法外，间充质干细胞（MSC）的临床研究也非常的活跃。尽管CNS和眼科产品在最初几年中占主导干细胞临床的主导地位，但我们看到了越来越多的干细胞产品在免疫，心脏和内分泌领域的使用。虽然干细胞的研发过程费时费力，但是及时突破冲冲关卡，成功到达市场的干细胞产品仍然需要找到可持续的定价模型。END▲点击图片了解  《聚焦“国之大者”CBIITA 联合体荣获“中国产学研合作十大好平台”》更多优质内容，欢迎关注 媒体合作投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能