Anaplastic Thyroid Carcinoma

点击上方蓝字 关注我们日前，北京协和医院林岩松教授前往美国麻省总医院（MGH）进行为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。在此次访学中，林教授与MGH甲状腺癌领域的专家进行了深入交流。《肿瘤瞭望》在参访过程中特别采访了林岩松教授与MGH头颈部肿瘤医学主任Lori Wirth教授。在此次访谈中，两位专家立足于中美两国就晚期甲状腺癌的现状、诊疗模式及规范，患者管理等方面交换了观点，同时，对《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中靶向治疗部分的更新进行了深入探讨，并展望了靶向治疗单药及靶向免疫联合方案在分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的应用前景和探索方向。此次参访为中美两国在甲状腺癌治疗领域的学术交流搭建了重要平台，也将为两国晚期甲状腺癌患者的诊疗带来新的思考。以下为林教授观点抢先看，更多外方观点及详细讨论内容，将在下期栏目中特别呈现，敬请期待。林岩松教授与Lori Wirth教授01肿瘤瞭望：请简要分享当前中国在晚期甲状腺癌诊疗及患者管理方面的发展现状及特点。林岩松 教授北京协和医院中国甲状腺癌的疾病负担较重，发病率较高，中国每年新增甲状腺癌病例数占全球新增病例数的一半以上，五年生存率（OS）不足93%，与美国超过98%的5年OS率相比仍有差距[1,2]。这一差距凸显了综合管理的重要性和紧迫性。近年来，中国多个学协会发布了多项指南和共识，对甲状腺癌的规范化管理起到了重要作用。然而，中国仍面临医疗资源分布不均、多学科团队协作不足（尤其是偏远地区）等挑战，中国甲状腺疾病领域专家仍需为之努力，以提升整体治疗水平。02肿瘤瞭望：请您谈谈中国在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多学科诊疗模式是怎样的？会如何决策后续治疗方案？林岩松 教授北京协和医院在中国，核医学科专家是甲状腺癌患者放射性碘（RAI）治疗的决策者，同时也负责识别放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。RAIR-DTC是中国晚期甲状腺癌的主要患者群体，其治疗的复杂性要求多学科团队（MDT）的紧密协作；在MDT的模式下，对于局部复发的RAIR-DTC患者，手术治疗是首选方案；而对于广泛转移的RR-DTC患者，则以靶向治疗药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）为主，进行系统治疗。03肿瘤瞭望：请您谈谈中国在指南或规范上对于晚期甲状腺癌靶向治疗临床应用国内外指南对中国临床实践的影响？林岩松 教授北京协和医院2020年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼（DTC适应症）上市，并陆续批准了RET抑制剂等靶向药物，为患者提供了多样化的治疗选择。然而由于药物可及性等原因，目前中美的治疗存在差异；例如卡博替尼是美国的标准二线治疗方案[3]，但在中国尚未获批，导致中国在二线治疗方面缺乏统一标准，更多依赖于个体化的临床实践。为规范临床实践，中国多个学协会积极制定了多项指南和共识，为RAIR-DTC、ATC和髓样甲状腺癌（MTC）等提供了详细诊疗建议，推动了中国晚期甲状腺癌治疗的规范化。2024年6月，中国专家撰写并发布了《放射性碘难治性分化型甲状腺诊治管理指南（2024版）》[4]，其中与《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中许多观点不谋而合，我们高度关注并期待新版ATA指南的正式发布。04肿瘤瞭望：以仑伐替尼为代表的多靶点TKI已经成为RAIR-DTC的标准治疗方案，并获得多部国内外指南一线推荐。请您谈谈仑伐替尼在中国RAIR-DTC的临床应用价值及前景？林岩松 教授北京协和医院在中国，基于SELECT研究[5]、308研究[6]以及仑伐替尼的事后分析数据提示，仑伐替尼在延长患者无进展生存期（PFS）和65岁以上患者的总生存期（OS）方面表现出显著优势[7]。这些研究结果进一步巩固了仑伐替尼在中国指南中的优先推荐地位，使其成为RAIR-DTC的标准治疗方案。尽管中国已有多款靶向药物获批，如RET抑制剂，但由于突变率较低、价格等因素，仑伐替尼仍是临床实践中的首选。05肿瘤瞭望：国内外指南都强调，对于晚期或难治性甲状腺癌，建议积极探索新的治疗策略，比如靶免联合方案。请您谈谈靶免联合治疗的应用前景及临床获益。林岩松 教授北京协和医院靶免联合治疗可能成为未来的治疗趋势和选择。TKI单药虽然在RAIR-DTC中取得了良好疗效，耐药的发生不可避免。但以仑伐替尼为代表的靶向药物通过抑制VEGFR通路改善肿瘤微环境，从而增强免疫治疗的效果，可与免疫治疗发挥协同作用，在已有临床研究中，仑伐替尼联合免疫治疗在未分化型甲状腺癌的ORR超过50%，在甲状腺低分化癌的ORR超过70%，靶向免疫联合治疗的初步结果令人惊喜[8]。在中国，靶免联合方案也会作为二线治疗的一种选择。结束语在本次中美甲状腺癌治疗领域的深度交流中，林岩松教授分享了中国专家在甲状腺癌规范化管理的治疗经验与进展。下一期Lori Wirth教授将与林教授一起就中美两国在甲状腺癌精准治疗、靶向药物应用及多学科协作等方面的前沿理念进行深度交流，相信这些观点将为两国晚期甲状腺癌诊疗带来更多思路，为临床实践提供有益参考。敬请锁定《仁心无国界》栏目，期待更多精彩内容，让仁心跨越国界，为患者点亮生命之光。参考文献上下滑动查看更多内容[1] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213. Published 2024 Jun 22. doi:10.1016/j.jncc.2024.06.005[2] Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436. doi:10.3322/caac.21731[3] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 5.2024. Available at [2025.03.08] : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf[4] 中国临床肿瘤学会核医学专家委员会,中国临床肿瘤学会甲状腺癌专家委员会,中华医学会核医学分会,等. 放射性碘难治性分化型甲状腺癌诊治管理指南(2024版)[J]. 中华核医学与分子影像杂志,2024,44(6):359-372. DOI:10.3760/cma.j.cn321828-20240125-00034.[5] Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-630. doi:10.1056/NEJMoa1406470[6] Zheng X, Xu Z, Ji Q, et al. A Randomized, Phase III Study of Lenvatinib in Chinese Patients with Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27(20):5502-5509. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0761[7] Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A. Effect of Age on the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer in the Phase III SELECT Trial. J Clin Oncol. 2017;35(23):2692-2699. doi:10.1200/JCO.2016.71.6472[8] Dierks C, Seufert J, et al. 2022 ESMO 1646MO-Phase II ATLEP trial: Final results for lenvatinib/pembrolizumab in metastasized anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma . Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S750-S757. 10.1016/annonc/annonc1077.注：本文根据英文采访编译整理，采访原视频下期呈现，敬请期待（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

前列腺癌免疫治疗的新希望！PIM抑制剂助力免疫疗法突破、新研究为针对儿童癌症的免疫疗法铺平了道路、新型抗癌药物或能让免疫疗法变得更加有效 本文中，小编整理了近期科学家们发表的多篇重要研究成果，共同解读他们在癌症免疫疗法研究领域取得的新进展，分享给大家！ 【1】Cancer Immunol Res：前列腺癌免疫治疗的新希望！PIM抑制剂助力免疫疗法突破 doi：10.1158/2326-6066 在癌症治疗领域，免疫疗法的出现无疑是一场革命，其能通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，从而为多种癌症患者带来新的希望，然而对于前列腺癌患者来说，免疫检查点抑制剂的效果却不尽如人意，这种疗法在其它癌症的治疗中取得了显著的疗效，但在前列腺癌中却一直未能发挥其应有的作用；这背后的原因一直困扰着科学家们。 近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“Inhibition of PIM kinase in tumor-associated macrophages suppresses inflammasome activation and sensitizes prostate cancer to immunotherapy”的研究报告中，来自亚利桑那大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究揭示了前列腺癌免疫疗法的新潜力，有望为前列腺癌的免疫治疗带来新的曙光。 巨噬细胞中PIM表达的缺失会激活机体的免疫反应并抑制肿瘤生长 前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，仅次于皮肤癌。据美国癌症协会数据显示，大约每8名男性中就有1人会在一生中被诊断出前列腺癌，这种癌症的治疗一直面临着诸多挑战，尤其是免疫疗法的失效。免疫检查点抑制剂能通过阻断癌细胞上的检查点蛋白，释放T细胞的攻击能力，从而让免疫系统能够消灭癌细胞。然而在前列腺癌中，这种疗法的效果却不理想，研究人员推测，这可能与前列腺肿瘤微环境中的免疫抑制有关，而肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在其中扮演了关键角色。 在这项研究中，研究人员通过研究首次发现，PIM1激酶（一种促进细胞生长和癌细胞增殖的蛋白激酶）在肿瘤相关巨噬细胞中的过度表达是导致免疫疗法失效的关键因素，PIM1激酶不仅能帮助癌细胞生长和迁移，还在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用。研究人员通过使用PIM抑制剂成功重新编程了肿瘤相关巨噬细胞，使其从抑制T细胞活性转变为支持T细胞攻击癌细胞，这一过程不仅增加了T细胞在前列腺中的增殖，还增强了它们摧毁前列腺癌细胞的能力。 【2】Cell：新研究为针对儿童癌症的免疫疗法铺平了道路 doi：10.1016/j.cell.2024.12.014 在一项新的研究中，来自卡罗林斯卡研究所和阿斯特丽德-林格伦儿童医院的研究人员确定了儿童免疫系统如何根据年龄对不同类型的癌症作出反应。这一发现揭示了儿童和成人免疫反应之间的显著差异，并有可能为癌症儿童提供新的量身定制的治疗方法。 相关研究结果于2025年1月20日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Systems-level immunomonitoring in children with solid tumors to enable precision medicine”。 论文通讯作者、卡罗林斯卡研究所妇女与儿童健康系儿科免疫学教授、阿斯特丽德-林格伦儿童医院儿科医生Petter Brodin说，“免疫系统的激活对我们抗击癌症的能力至关重要，但儿童和成年人之间有所不同。如果我们要正确治疗儿童癌症，我们需要了解癌症儿童的免疫系统如何被激活和调节，以及哪些因素会影响他们的免疫反应。” 这项研究纳入2018年至2024年间在阿斯特丽德-林格伦儿童医院被诊断患有不同类型实体瘤的191名0至18岁的儿童。这些作者分析了肿瘤组织和血液样本，以确定肿瘤中的基因突变，并确定哪些基因在免疫系统中是活跃的，哪些是不活跃的。Brodin教授解释说，“癌症的精准医学主要关注肿瘤的特性。通过表征免疫系统，我们引入了一个全新的维度，这将有助于塑造儿童癌症治疗的未来。” 【3】Cancer Cell：新型抗癌药物或能让免疫疗法变得更加有效 doi：10.1016/j.ccell.2024.11.006 基于T细胞的免疫疗法已经被证明在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，diffuse large B cell lymphoma）和滤泡性淋巴瘤（FL，follicular lymphoma）上是有效的，但预测反应和理解药物耐受性的发生，对于科学家们而言一直是一大挑战。 近日，一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“EZH2 inhibition enhances T cell immunotherapies by inducing lymphoma immunogenicity and improving T cell function”的研究报告中，来自美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过进行一项临床前研究发现，一种称之为EZH2抑制剂的新兴抗癌药物或能极大地增强一些癌症免疫疗法的治疗潜力。 这种抑制剂能靶向作用EZH2酶，EZH2酶在肿瘤细胞中的活性被认为是很多癌症发生的重要因素；文章中，研究人员发现，EZH2的抑制联合基于T细胞的免疫疗法，在促使非霍奇金B细胞淋巴瘤缩小方面要比单独使用免疫疗法的效果更好。研究者Wendy Beguelin博士表示，这些令人鼓舞的临床前研究结果或许能促进我们在淋巴瘤患者中启动EZH2抑制剂联合免疫疗法治疗的研究。 基于T细胞的免疫疗法包括称之为CAR-T细胞的工程化改造抗癌T细胞，其在一些淋巴瘤患者和其它血液恶性癌症患者中往往能有效减少或消除癌症发生的迹象，然而，在大多数情况下，癌症的迹象最终会复发。本文研究结果表明，抑制EZH2或许能帮助增强这些免疫疗法的效力和持久性，EZH2是一种特殊酶类，在正常情况下其能通过控制特定基因的表达来帮助编程细胞行为，EZH2基因的突变会促使酶类变得更具活性，如今这被认为是淋巴瘤发生的常见特征，而且抑制该酶类的功能或能让淋巴瘤患者获益，即使其机体中存在非突变的EZH2，依然如此。 【4】JAMA Oncol：新型免疫疗法组合有望治疗人类致死性甲状腺癌 doi：10.1001/jamaoncol.2024.4019 侵袭性甲状腺癌（aggressive thyroid carcinoma）包括放射性碘难治性（RAIR）分化甲状腺癌（DTC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺未分化癌（ATC），其往往与显著的发病率和死亡率明显相关，且患者的治疗选择非常有限。如今，研究人员在甲状腺癌亚型中发现了不同的免疫谱系特征，这就表明其或许对于免疫检查点抑制剂敏感。 近日，一篇发表在国际杂志JAMA Oncology上题为“Dual Immune Checkpoint Inhibition in Patients With Aggressive Thyroid Carcinoma—A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial”的研究报告中，来自达纳法伯癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项临床试验，结果发现，一种免疫疗法似乎能有效治疗致死性的甲状腺癌亚型。 尽管非常罕见，但侵袭性的甲状腺癌仍然是致死性的，且患者的治疗选择非常有限。在当前的临床试验中，研究人员开始测试药物纳武单抗（nivolumab）和易普利姆玛（ipilimumab）的组合性免疫疗法的疗效，这两种药物能防止癌症抑制宿主机体的免疫系统功能。文章中，研究人员让49名患有不同类型侵袭性甲状腺癌的患者每两周服用一次药物，最多持续两年时间；基于本文研究结果，仅有9%的分化型甲状腺癌患者对疗法能产生反应，而甲状腺髓样癌患者并未表现出对疗法产生反应的迹象。 【5】JCI：临床试验表明，预防癌症的局部免疫疗法或能训练机体的免疫系统来抵御癌前病变 doi：10.1172/JCI183274 近年来，皮肤癌发病率的持续上升凸显了改善人类皮肤癌预防的必要性。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“T helper 2 cell–directed immunotherapy eliminates precancerous skin lesions”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究揭示了一种新型免疫疗法是如何预防鳞状细胞癌的，患者治疗后的效果能持续5年时间，这种疗法首次能激活机体适应性免疫系统的特定组分，尤其是CD4+ T辅助细胞，而这是在传统癌症治疗中并不涉及的，这一研究成果强调了类似的免疫疗法在预防全身其它癌症方面的潜力。 研究者Shawn Demehri教授说道，人类鳞状细胞癌的一个独特挑战就是，随着时间推移，患者发生多个新型病变位点的风险会增加，这就会使得癌症的预防成为护理的重要组成部分。我们发现，这种药物组合能通过一种不同于当前免疫疗法所使用的机制来预防癌症发生，这或许就表明，这些药物或能通过不同的机制来治疗和预防癌症。研究人员的愿景是为癌症患者的护理提供全面、综合和研究知情的方法，从而帮助患者完成从预防和早期检测到治疗和生存的整个护理过程。 鳞状细胞癌是人类第二大常见的皮肤癌类型，通常由阳光损伤所引起的癌前斑点（precancerous spots）表明机体鳞状细胞癌的风险会增加，但移除单个斑点并不能显著降低机体患癌的风险；最近研究人员通过研究发现，利用维生素D类似物（钙化三醇，calcipotriol）结合化疗（5-FU）或能通过激活患者自身的免疫系统来清除癌前斑点并预防癌症发生，然而，在这项临床试验之前，其作用机制研究人员并不清楚。 【6】PNAS：癌症免疫疗法的新突破！DDX54或有望成为关键靶点 doi：10.1073/pnas.2412310122 在癌症治疗的战场上，免疫检查点抑制剂（ICI）如同一位英勇的战士帮助免疫细胞更有效地攻击癌细胞。然而其也面临一个尴尬的困境：在所有接受治疗的患者中，仅有不到20%的患者能从中获益。这意味着大多数患者在满怀希望地接受治疗后，却不得不面对治疗无效的残酷现实。这种低响应率的现状无疑给癌症治疗蒙上了一层阴影，也让科学家们迫切地寻找新的策略来提高免疫治疗的效果，从而让更多的患者能够重燃生命的希望。 免疫疗法，尤其是通过抗PD-1或抗PD-L1抗体来激活免疫系统攻击癌细胞的方法，被认为是癌症治疗领域的一次革命性突破。然而肿瘤突变负荷（TMB）作为预测免疫治疗响应的关键生物标志物却在实际应用中暴露出明显的局限性。尽管高TMB的肿瘤理论上应该对免疫检查点抑制剂有更好的反应，但仍有约30%的肿瘤被归类为“免疫沙漠型”肿瘤，即尽管TMB高，但机体的免疫细胞仍难以浸润到肿瘤内部，从而就会导致治疗效果不佳。这种免疫细胞浸润受限的现象使得免疫治疗在这些患者中难以发挥应有的作用，这就极大地限制了免疫治疗的广泛应用。 近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“DDX54 downregulation enhances anti-PD1 therapy in immune-desert lung tumors with high tumor mutational burden”的研究报告中，来自韩国科学技术院等机构的科学家们通过深入研究免疫逃逸肺癌患者的转录组和基因组数据，并运用系统生物学技术推断基因调控网络，成功地将DDX54鉴定为肺癌细胞免疫逃逸的关键调控因子，结果发现，通过抑制DDX54就能显著增加免疫细胞对肿瘤的浸润，并显著提高免疫治疗的效果。 这项研究中，研究人员通过对同种异体小鼠模型进行研究后发现，抑制DDX54就能显著增加抗肿瘤免疫细胞（如T细胞和自然杀伤细胞）的浸润，并极大地改善对免疫治疗的反应。利用单细胞转录组学和空间转录组学分析进一步显示，针对DDX54的联合治疗能促进T细胞和记忆T细胞的分化，这些细胞能抑制肿瘤生长同时减少调节性T细胞和耗竭T细胞的浸润，而且其通常还会促进肿瘤的生长。从机制上讲，抑制DDX54就能失活JAK-STAT、MYC和NF-κB等信号通路，从而下调免疫逃逸蛋白CD38和CD47的表达，这不仅减少了促进肿瘤发展的循环单核细胞的浸润，还促进了发挥抗肿瘤作用的M1型巨噬细胞的分化。 【7】癌症治疗的“双面间谍”？Cell：中国科学家揭秘细菌免疫疗法的关键作用机理 doi：10.1016/j.cell.2025.02.002 细菌免疫疗法，听起来像是科幻电影中的情节，但它确实是一种具有巨大潜力的抗癌策略。然而，要想充分发挥它的威力，科学家们需要解开一个复杂的谜题：细菌如何在逃避免疫系统“追杀”的同时，又能激活抗肿瘤免疫反应？近日，一项发表在Cell杂志上的研究为我们揭开了这一谜题的关键部分。 这项研究由中国科学院深圳先进技术研究院等机构的科学家们主导，他们通过基因工程改造了一种名为“设计细菌1”（DB1，Designer Bacteria 1）的减毒菌株。DB1在肿瘤组织中能够“安家落户”并大量繁殖，而在正常组织中则会被迅速清除，从而实现了精准的“肿瘤靶向”和“肿瘤清除”效果。 为了理解DB1如何做到这一点，研究人员深入研究了细菌与肿瘤之间的“互动”。他们发现，DB1的抗肿瘤效果与肿瘤中的组织驻留记忆CD8+ T细胞（TRM细胞）密切相关。这些细胞在DB1治疗后被重新激活并大量增殖，成为清除肿瘤的“主力军”。而这一过程的关键“推手”是一种名为白介素-10（IL-10）的细胞因子。 IL-10通过与TRM细胞上的IL-10受体（IL-10R）结合，激活了STAT3蛋白，进而促进了IL-10R的进一步表达。这种正反馈回路使得TRM细胞对IL-10的反应更加敏感，形成了一种“记忆效应”——即使在IL-10水平下降后，TRM细胞仍然保持高水平的IL-10R表达。这种“滞后效应”不仅帮助DB1逃避免疫系统的清除，还增强了TRM细胞的抗肿瘤活性。 【8】PNAS：琥珀酸维生素E或能有效控制肿瘤生长并增强免疫疗法的疗效 doi：10.1073/pnas.2407910121 高水平的脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）与肿瘤生长增加和对免疫疗法耐受相关。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Targeting DTX2/UFD1-mediated FTO degradation to regulate antitumor immunity”的研究报告中，来自芝加哥大学等机构的科学家们通过研究发现，琥珀酸维生素E(VES，vitamin E succinate)或能作为一种有效的制剂，通过促进FTO的降解来控制肿瘤的生长。 表观遗传学和表观转录组学在不改变基因序列的前提下在修饰基因表达方面扮演着重要角色，N6-甲基腺苷（m6A， N6-methyladenosine）就是这样一种机制，即甲基基团能被添加到RNA上腺苷的N6位置，而添加这些甲基基团能增强RNA的稳定性，然而，利用酶类进行移除（比如FTO）就能促进肿瘤的发展。FTO是研究人员发现的首个m6A甲基化酶，如今其已经被证明在多种癌症中能被上调，这项研究中，研究人员通过研究识别出了能降解FTO的候选物质。 FTO甚至在其在RNA修饰过程中的作用被完全阐明之前就引起了肥胖研究领域科学家们的关注，研究者Yu-Ying He表示，早在2019年的研究中我们就观察到了黑色素瘤中FTO水平的升高，我们识别出了诸如紫外线辐射和砷暴露等环境因素会促进FTO水平的升高，从而导致黑色素瘤和其它癌症中RNA修饰水平减少。尽管目前研究人员已经识别出了多种小分子FTO抑制剂，但由于其未知或不良的毒性特性，这些抑制剂的临床用途仍然受到限制。 【9】Cell：科学家识别出能帮助癌细胞躲避CAR-T细胞免疫疗法的特殊蛋白 doi：10.1016/j.cell.2024.11.007 嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法治疗后B细胞恶性肿瘤患者的疾病长期持久缓解仍然不尽如人意，通常是由于患者机体的抗原逃逸所导致的，恶性B细胞转化和致癌生长依赖于有效的ATP合成，尽管其背后的潜在机制研究人员并不清楚。 近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“YTHDF2 promotes ATP synthesis and immune evasion in B cell malignancies”的研究报告中，来自希望之城贝克曼研究所等机构的科学家们通过研究找到了能帮助癌细胞躲避CAR-T细胞疗法的关键罪魁祸首，CAR-T细胞疗法能利用宿主机体的免疫系统寻找并杀死肿瘤细胞，这种疗法通常用于某些类型的白血病和淋巴瘤（诸如血液癌症），然而，一些狡猾的癌细胞已经学会了如何躲避宿主机体的免疫系统避免被破坏，相关研究结果有望帮助开发出更为个体化的疗法来改善癌症患者的生存情况。 文章中，研究者发现，名为YTHDF2的特殊蛋白在促进血液癌症的发生过程中扮演着重要角色，随后他们开发出了能靶向作用并抑制YTHDF2蛋白的新型药用化合物CCI-38，其能减少侵袭性血液癌症的生长，这种方法或能改善成功癌症疗法的可能性。Jianjun Chen博士说道，我们相信，利用CCI-38来靶向作用YTHDF2或能显著提高CAR-T细胞疗法对血液癌症细胞的治疗有效性。 【10】Sci Adv：科学家识别出一种隐蔽抗原或能作为针对卵巢癌的新型免疫疗法靶点 doi：10.1126/sciadv.ads7405 CD3+ T细胞和CD8+ T细胞向卵巢癌（OC，ovarian cancer）浸润的增加与患者更好的预后有关，但其背后所涉及的具体抗原研究人员并不清楚，最近有研究报道，HLA（人类白细胞抗原，human leukocyte antigen）I型能展现来自非编码基因组区域的肽类，其称之为非经典肽或隐肽，但其免疫原性特征尚未得到充分研究。 近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Immunogenic cryptic peptides dominate the antigenic landscape of ovarian cancer”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现了一种名为隐蔽抗原（cryptic antigen）的新型免疫疗法靶点，其或许是帮助机体免疫系统抵御卵巢癌肿瘤的关键，相关研究结果或能帮助改善卵巢癌的治疗。 在卵巢癌中识别出HLA I型配体组 由于卵巢癌的疾病症状有限，其在扩散之前并不能被发现，在晚期阶段对其进行治疗就变得相当具有挑战性，而且当前的免疫疗法和检查点抑制剂疗法的成功率也非常有限。隐蔽抗原是称之为表位（epitopes）的蛋白质的一部分，其通常还是隐藏的或免疫系统无法进入的，或许存在于肿瘤细胞中，通过靶向作用这些抗原，免疫系统就能被有效动员起来并攻击癌症。 研究者Marion R. Curtis说道，这些研究发现强调了科学家们需要寻找卵巢癌靶向抗原替代来源的必要性，发现T细胞能识别的肿瘤相关抗原对于开发针对卵巢癌的免疫疗法的成功至关重要，在卵巢癌中，卵巢中细胞生长繁殖地速度较快且会入侵并摧毁机体健康的组织。T细胞是机体适应性免疫系统中的关键组分，其识别并对特殊靶点产生反应的能力对于其功能非常重要，而且其在癌症发生和治疗中也扮演着重要角色，对于机体免疫系统抵御感染至关重要。（生物谷Bioon.com） 生物谷更多精彩盘点！敬请期待！

▎药明康德内容团队编辑 你听说过“懒癌”吗？ 有些人可能会自嘲“懒癌”晚期，为一时的懒惰找借口。 其实，在医学上还真有一种癌症，被多人称为“懒癌”，那就是甲状腺癌。这是因为大多数的甲状腺癌发生、进展缓慢，恶性程度相对较低，治愈率也高，随着规范化诊疗的不断开展，中国甲状腺癌的5年相对存活率已经提高到了84.3%。 因此，如果被诊断出甲状腺癌，不需要太担忧或惊慌，但也不能掉以轻心。因为根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌又分为多种类型。对于低风险的甲状腺癌，比如微小乳头状癌，由于其进展相对缓慢，致死率比较低，不一定非要做手术，医生可能会考虑保守疗法，也就是采取主动监测、密切随访的措施。而对于大多数病理类型，除了就诊时颈部肿物已较大且病情进展迅速、无手术机会的甲状腺未分化癌患者之外，医生都可能会考虑通过手术治疗。 然而，并不是做完手术就“万事大吉”了。甲状腺癌术后还有6种常见的并发症，它们就像“6道坎”，需要格外警惕，如果没能及时处理，甚至可能会危及患者生命。 图片来源：123RF 这是因为，甲状腺手术虽然比较常见，但甲状腺血液供应非常丰富，周围解剖结构复杂，走行的血管神经众多，因此甲状腺手术后容易发生切口内出血、呼吸障碍、神经功能损伤等并发症，甚至可能发生呼吸困难这类严重而紧急的并发症。 比如之前就有这样的报道：一名甲状腺癌患者术后突发呼吸困难，幸亏医护人员在术后认真、细致地观察监测，在第一时间发现了呼吸道梗阻的情况，并进行了紧急的抢救干预，才让患者幸免于难。 那么，甲状腺癌术后并发症有哪些？可能对患者的生活造成什么影响呢？ 今天，健康榨知机就来和大家详细聊聊这方面的知识。 甲状腺术后常见的6大并发症 首先需要强调的是，规范的手术仍然是治愈的前提，而术后规范化的治疗与随访是降低患者复发率和提高存活率的关键。 而手术并发症是外科治疗疾病过程中发生的与手术相关的其他病症，这些病症有一定的发生率，并不是可以完全避免的。而是否出现并发症与患者的自身情况、护理方式等多方面因素有关。一般来说，医生会评估手术可能带来的风险和获益情况，当获益大于风险时（比如手术能明显延长生存，而严重并发症发生率不高，或及时处理不至于危及生命），医生才会建议手术治疗。 1. 出血 甲状腺癌术后出血的发生率为1%～2%，大多发生在术后24小时以内，相关的危险因素包括合并高血压、患者服用抗凝药物或阿司匹林等，主要表现为引流出来的液体量增多，呈血性，颈部肿胀，患者感觉呼吸困难。 如果引流量＞100 mL/h，医生可能考虑存在活动性出血，会及时给患者进行清创止血。如果患者出现呼吸窘迫的情况，医生可能考虑首先控制气道，在急诊情况下可能考虑床旁打开切口，首先缓解血肿对患者气管的压迫。 术后应用药物预防恶心呕吐、咳嗽等高危动作，避免颈部剧烈活动，控制血压等有利于预防术后出血，医生可能会考虑这些举措。 2. 喉返神经损伤、喉上神经损伤 据报道，甲状腺手术后喉返神经损伤的发生率在0.3%～15.4%。喉返神经损伤的常见原因有肿瘤粘连或侵犯神经、手术操作的原因等。 如果肿瘤侵犯喉返神经，医生可能会考虑根据情况进行肿瘤削除或一并切除神经。如果切除神经，医生可能会建议患者在条件允许的情况下，进行一期神经移植或修复。 如果发生一侧喉返神经损伤，术后可能会发生同侧声带麻痹，出现声音嘶哑、饮水呛咳的情况。因为手术操作本身可能损伤喉返神经，这种情况并不能完全避免； 如果发生双侧喉返神经损伤，术后患者可能出现呼吸困难，甚至危及生命。此时医生可能会考虑同期进行气管切开术，保证气道通畅； 如果发生喉上神经损伤，患者可能会出现术后声音变低沉的情况。术中处理甲状腺上动静脉时，医生可能会注意紧贴甲状腺腺体精细解剖，这样可以减少喉上神经损伤的概率。 对二次手术、巨大甲状腺肿物等情况、术前已有一侧神经麻痹等情况，医生可能建议患者在有条件时使用术中神经监测措施。这种技术能帮助术中定位喉返神经，可以在下标本后检测喉返神经的功能，如果有神经损伤还可帮助定位损伤的节段。 此外，医生可能会考虑沿被膜精细解剖、术中显露喉返神经、合理应用能量器械、规范使用术中神经监测等措施，来减少神经损伤的概率。 图片来源：123RF 大多数术后声音嘶哑的患者能在几周内恢复，医生会考虑给患者在术后2周至2个月内进行声音评估，声音异常者再进行喉镜检查。对于早期证实喉返神经损伤者，医生可能建议选择合适的喉返神经修复术，如喉返神经探查减压术、颈袢喉返神经吻合术等，来改善患者的嗓音功能。 3. 甲状旁腺功能减退 术后永久性的甲状旁腺功能减退发生率为2%～15%，大多发生在全甲状腺切除后。 主要表现为术后低钙血症，患者可能会感觉手脚发麻或嘴巴周围发麻，或者出现手脚抽筋的情况，这时医生可能会考虑静脉滴注钙剂进行缓解。 对于暂时性甲状旁腺功能减退，医生可能会考虑让患者服用钙剂来缓解症状，在必要时加用骨化三醇。为了减轻患者术后症状，医生也可能会考虑在症状出现前就进行预防性给药。 对于永久性甲状旁腺功能减退者，医生可能建议患者终生补充钙剂及维生素D类药物。 大多数情况下，医生在手术过程中会注意沿被膜的精细解剖，原位保留甲状旁腺时注意保护患者血供，对于无法原位保留的甲状旁腺，医生则可能建议自体移植。 4. 感染 甲状腺术后切口感染的发生率为1%～2%。 切口感染的危险因素包括癌症、糖尿病、免疫功能低下等，症状表现包括发热、引流液浑浊、切口红肿渗液、皮温升高、局部疼痛伴压痛等。 如果怀疑切口感染，医生可能会考虑及时给予抗生素治疗，有脓肿积液的，医生可能考虑开放切口换药。一般来说，浅表切口感染较易发现，深部切口感染常不易早期发现，医生可能考虑结合超声来判断切口深部的积液。极少数患者可能会因为感染引起颈部大血管破裂出血，危及生命。 5. 淋巴漏（乳糜漏） 也就是手术中损伤了淋巴管（尤其是胸导管和右淋巴导管），导致淋巴液异常外流。常见于颈部淋巴结清扫后，表现为引流量持续较多，每日能达到500～1000 mL，甚至更多，大多呈现乳白色不透明液，也称为乳糜漏。 长时间淋巴漏可致容量下降、电解质紊乱、低蛋白血症等。出现淋巴漏后，医生可能会考虑保持引流通畅，并首先采取保守治疗，一般会建议患者禁食，给予肠外营养，几天后引流液会由乳白色逐渐变为淡黄色清亮液体，引流量也会逐渐减少。 经过保守治疗之后，患者大多都能自愈。如果保守治疗1～2周仍然没有明显效果，医生可能就会考虑手术治疗。手术可能会选择颈部胸导管结扎、颈部转移组织瓣封堵漏口，或者选择胸腔镜下结扎胸导管。 6. 局部积液（血清肿） 甲状腺术后局部积液的发生率为1%～6%。手术范围越大、局部积液的发生率越高，主要与术后残留死腔相关。术区留置引流管有助于减少局部积液形成。 图片来源：123RF 在治疗时，医生可能会考虑密切观察、多次针吸积液以及负压引流等措施。 此外，甲状腺手术还可能引起一些其他的并发症，但是发生率比上面这些情况更低，如气胸（颈根部手术致胸膜破裂引起）、霍纳综合征（颈部交感神经链损伤）、舌下神经损伤引起伸舌偏斜、面神经下颌缘支损伤引起口角歪斜等。 分化型甲状腺癌的术后护理应注意哪些事项？ 在甲状腺中，分化型甲状腺癌（DTC）占所有类型的95%以上，主要包括乳头状癌、滤泡状癌、Hürthle细胞癌和低分化癌。因此，想要了解甲状腺癌的术后护理注意事项，总体可以参考《分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识（2020 版）》。 1. 术后一般管理 （1）术后疼痛管理 术后患者通常会出现咳嗽疼痛、吞咽疼痛和切口疼痛等，一般为中度疼痛，大多可以耐受。 对于术后疼痛的患者，医生可能会考虑适当使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）等镇痛药物来降低疼痛感，这也有利于患者早期正常饮食。 （2）术后姿势和身体活动管理 医生可能会建议患者在术后保持清醒，在病床上采取舒适的姿势或进行适量的床上活动，没有明显不适时可以在床旁试坐；医生还可能根据患者自身状况逐步增加活动量，让患者尽早下床活动，期间医生和护士会注意防止引流管脱出。 （3）术后恶心呕吐的管理 DTC术后恶心呕吐的发生率高达60%～76%，可能引起术后恶心呕吐的高危因素包括：年龄＜50岁、女性、之前有术后恶心呕吐病史或晕动病（也就是容易晕车晕船）、非吸烟者以及术后使用了阿片类药物。 至于术后为什么会发生这一并发症，确切机制还不清楚，目前发现术中颈部过度后仰、术后疼痛、颈部水肿、心理因素、麻醉药物副反应等，都可能导致术后恶心呕吐的发生，而患者发生术后恶心呕吐时，如果颈部剧烈颤动，会明显增加术后出血的风险。 因此，医生可能会建议高危患者通过联合应用止吐药，比如使用两种或两种以上的止吐药来减少术后恶心呕吐的发生。常用的止吐药包括5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂和抗组胺药等。 （4）术后饮食管理 绝大多数甲状腺手术不涉及胃肠道，医生可能会考虑术后尽早让患者正常进食，这有利于促进身体恢复，提高患者满意度。 图片来源：123RF 对于大部分患者来说，医生可能会建议术后完全清醒后就可以尝试喝水，如果没有特殊不舒服的情况，就可以逐步过渡到半流食或普食。 （5）术后引流管管理 医生可能会考虑给术后患者酌情放置负压引流管，一般来说，引流管是从手术切口的侧方引出，这样可以有效减少其他部位形成瘢痕。 引流管留置时间过长既增加患者不适，也不利于切口愈合，医生可能会考虑根据引流液颜色、性状及引流量情况等，尽早拔除引流管，如果出现乳糜漏等情况，医生还可能考虑适当延长引流时间，持续观察引流液的情况。 （6）术后切口管理 大多数患者术后切口愈合良好，一般术后5~7天在闭合材料拆除后，医生可能会建议患者使用低水流淋浴，1个月内避免用力揉搓切口，淋浴后及时保持切口干燥。 医生还可能建议患者术后数周避免剧烈运动，注意切口区域防晒，这样有利于改善切口愈合的美观性。 此外，医生还可能通过药物疗法、放射疗法和激光疗法等预防瘢痕的形成，如果瘢痕形成了，医生可能会考虑采用综合疗法来治疗瘢痕，包括手术切除、药物治疗和放射治疗等。 （7）术后颈部功能锻炼 医生可能会建议患者术后早期进行适当的颈部功能锻炼，来促进切口愈合，减少瘢痕形成，防止颈部僵硬。 之前的研究表明，术后适度的转头、肩部画圈、举手放下等颈部功能锻炼能够减轻颈部不适症状，并能减少术后止痛药的应用。 另外，你可能还想知道： 甲状腺结节距离甲状腺癌有多远？ 得了甲状腺结节该怎么吃？ 生活中预防甲状腺癌，要注意些什么？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】 在消息对话框回复： 甲状腺 获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] 刘佳怡.一例甲状腺癌术后突发呼吸困难的急救与护理[C].第五届上海国际护理大会论文集.2022:30-31. [2] 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会,中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会.分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识(2020版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(9):1021-1028. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2020.09.04. [3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 甲状腺癌诊疗指南（2022年版）[J]. 中国实用外科杂志, 2022, 42(12):1343-1363. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2022.12.02. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机 丨药明康德团队打造 微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯 分享、点赞、在看，传播健康知识