Plague

摘要：疫苗的发明是医学研究的重大成果，但在应对多种传染病时仍面临挑战，如免疫反应不足、免疫记忆弱和疫苗安全问题等 。疫苗佐剂能增强疫苗免疫效果，减少接种剂量和次数 。本文将介绍佐剂的作用、分类、作用机制，以及目前的应用和临床研究情况，探讨其在未来疫苗研发中的重要性和发展方向，强调新型佐剂对于提高疫苗效力、应对传染病威胁的关键意义 。一、疫苗研发的现状与挑战疫苗对预防传染病意义重大，可阻断感染传播并提供长期保护 。然而，在研发针对如鼠疫、结核病、疟疾、HIV 和 SARS-CoV-2 等传染病的理想疫苗时，科学界面临诸多难题 。一方面，免疫反应不足和免疫记忆弱影响疫苗效果；另一方面，疫苗还存在安全问题，像某些疫苗会引发不良反应、免疫效果随时间减弱等 。此外，全球范围内不断出现的传染病疫情，如 2003 年的 SARS、2009 年的 H1N1 流感大流行、2014 年的埃博拉病毒疫情、2017 年的马达加斯加鼠疫、2018 年的印度尼帕病毒疫情以及当前的 COVID-19 大流行，都凸显了研发有效疫苗的紧迫性。目前，市场上有灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和核酸疫苗等多种类型 。减毒活疫苗能在体内复制，免疫效果强，可有效预防多种疾病；灭活疫苗安全性高，但免疫效果较弱，常需加强接种；亚单位疫苗安全性好，但免疫原性较差，往往需要添加佐剂来增强免疫反应；核酸疫苗，如 mRNA 疫苗，在 COVID-19 大流行期间发挥了重要作用 。二、疫苗佐剂：提升疫苗效果的关键佐剂最早在 1920 年被发现，它源自拉丁语，意为 “帮助” 。佐剂本身通常不具备免疫原性，但与疫苗结合使用时，能调节免疫反应，增强疫苗效果 。其具体作用包括增强免疫反应，提高抗体水平和接种者的血清转化率；减少疫苗抗原的使用剂量和加强接种次数；对免疫反应进行定性调节，如诱导特定类型的免疫反应（Th1、Th2、Th17 等），增强免疫记忆，提供快速免疫应答，改变免疫反应的广度、特异性和亲和力等（原文 Figure 1，展示疫苗佐剂及其益处的示意图，直观呈现佐剂的作用）。三、各类疫苗佐剂的特点与机制铝盐佐剂：铝盐是临床批准且应用最广泛的佐剂，常见的有磷酸铝和氢氧化铝 。它主要通过引发先天免疫，刺激 B 细胞分化产生抗体，诱导 Th2 型免疫反应，也能激活 NLRP3 炎性小体 。铝盐已被用于多种疫苗，如 Hib、乙肝、破伤风等疫苗 。不过，含有铝盐佐剂的疫苗不能进行过滤灭菌、冻干或冷冻处理 。乳剂型佐剂（水包油型）：MF59 是一种安全有效的水包油型乳剂佐剂，由角鲨烯油制成，已被用于流感疫苗，能增强体液和细胞免疫反应，提高流感疫苗在婴儿中的效果，还可增强乙肝疫苗的免疫反应 。AS03 也是水包油型乳剂佐剂，含有角鲨烯、α- 生育酚和聚山梨酯 80，用于流感疫苗时能以较低剂量抗原引发强烈免疫反应，在婴儿中也有良好效果 。其他类型佐剂：军队脂质体制剂由美国军队研发，包含胆固醇、饱和磷脂和单磷酰脂质 A 等成分，不同版本可诱导不同类型的免疫反应 。病毒体是一种可生物降解且无毒的佐剂系统，能将疫苗抗原直接输送到靶细胞，引发特异性免疫反应，已用于甲肝和流感疫苗，但目前不再被许可用于人类 。AS04 是由铝盐吸附 TLR-4 激动剂组成的佐剂系统，已用于 HPV 和乙肝疫苗，能增强免疫反应 。RC-529 是一种合成的 TLR4 配体，能诱导信号传导，在乙肝疫苗临床试验中表现出良好效果 。四、黏膜疫苗佐剂：守护黏膜免疫的防线黏膜是病原体入侵的重要途径，黏膜疫苗对于预防黏膜传播疾病至关重要。相较于肌肉注射或亚单位疫苗，它具有成本低、无创、传播血液传染病风险低等优势。然而，由于缺乏理想的黏膜佐剂，目前仅有少数黏膜疫苗获批用于人类。黏膜佐剂主要有两大作用：一是作为递送载体，二是作为免疫刺激分子 。某些黏膜佐剂，如壳聚糖及其衍生物，兼具这两种特性。常见的黏膜佐剂包括 CpG 寡脱氧核苷酸、细菌来源的 ADP - 核糖基化肠毒素（如大肠杆菌热不稳定肠毒素 LT、霍乱毒素 CT 及其突变体）和 TLR 激动剂等。以热不稳定毒素 / 双突变热不稳定毒素（dmLT）黏膜佐剂为例，它是一种 84kDa 的聚合蛋白，能通过黏膜或非肠道途径免疫调节，增强疫苗抗原的细胞摄取，进而提升黏膜免疫力 。它可诱导强烈的 Th17 反应，促进 B 细胞分化为分泌 IgA 的细胞，增加黏膜组织中分泌型 sIgA 抗体的转运。不过，目前该佐剂仅在动物模型中进行了测试，尚未确定其在人体中的应用效果 。（dmLT 佐剂作用机制的示意图，如原文 Figure 3，展示其激活免疫反应的过程）TLR 激动剂作为黏膜疫苗佐剂，可通过激活先天免疫反应来增强疫苗的保护潜力。不同的 TLR 激动剂，如 CpG DNA、Porin B 等，能刺激抗原呈递细胞，引发免疫反应。在临床研究中，一些基于 TLR 激动剂的佐剂已展现出良好的应用前景，如 SLA - SE 可促进黏膜抗体的产生，口服 SARS - CoV - 2 疫苗（VXA - CoV21）使用的双链 RNA adjuvant 能激活 DC 细胞 。五、疫苗佐剂的现状与临床研究目前，已有多种佐剂获得批准并应用于人类疫苗（原文 Table 1，展示已获批用于人类的疫苗佐剂信息，包括佐剂名称、配方、批准时间、适用疾病和疫苗等）。例如，铝盐佐剂自 1962 年起就被广泛应用；MF59 于 1997 年获批用于流感疫苗；AS03 在 2009 年被批准用于流感大流行疫苗；病毒体佐剂在 2000 年被批准用于甲肝和流感疫苗；AS04 则被批准用于 HPV 和乙肝疫苗等。然而，早期开发的一些佐剂因反应原性高和耐受性差等问题未能进入临床应用。为了克服这些问题，科学家们尝试将不同的佐剂组合使用，以诱导更广泛的免疫反应 。新一代佐剂多为免疫刺激剂或免疫增强剂，目前正处于临床试验阶段（原文 Table 2，展示处于研发阶段的疫苗佐剂信息，包括佐剂名称、配方类型、描述、临床开发阶段和适用疾病等）。在 COVID - 19 大流行期间，佐剂发挥了重要作用。例如，Novavax 公司开发的 Matrix - M 佐剂，与重组刺突蛋白结合用于 COVID - 19 疫苗，不仅能诱导产生高中和抗体滴度，还能引发强大的 T 细胞免疫反应，对多种冠状病毒毒株具有高保护效力 。该佐剂还被用于疟疾和流感疫苗的研发。六、疫苗佐剂的未来展望随着组学和系统生物学的发展，我们对人类免疫反应的理解更加深入，这为开发新型佐剂提供了更多机会 。通过研究，可以筛选出更合适的佐剂和抗原组合，开发出更有效的疫苗 。同时，动物模型的不断优化也有助于更准确地评估佐剂疫苗的效果 。当前，佐剂研发技术持续发展，合成成分的佐剂有望取得重要进展。合成分子具有可大量低成本生产、易于纯化和评估、生物变异性低等优势，但在替代现有佐剂中的天然成分时，需在临床试验中充分评估其安全性和保护效力 。此外，我们对先天免疫信号的深入了解为佐剂研究开辟了新方向，如针对 TLR、STING、RIG-I 等靶点的研究不断涌现 。尽管一些复杂的佐剂概念在临床前研究中取得了令人鼓舞的成果，但在实际应用中仍面临挑战，如难以刺激人体产生强烈的 CTL 反应等 。不过，通过采用初免 - 加强策略，结合核酸和载体使用佐剂，有望激发更广泛和多样化的免疫反应，这在 HIV 疫苗的研发中已有所尝试。未来，在研发新型佐剂时，还需要解决一些基本问题。例如，明确快速刺激对疫苗效力的影响、探究先天免疫反应信号通路之间是否存在冗余、研究如何通过更特异性的刺激获得更好的效果、了解先天免疫效应器与适应性免疫效应器之间的时空关联、研究生态因素和个体遗传易感性对佐剂特异性免疫反应的影响，以及评估同时使用的多种药物和患病个体对免疫接种的影响等 。七、结论免疫接种的最终目标是有效且持久地预防各种传染病，而合适的佐剂和抗原组合是实现这一目标的关键 。传统疫苗配方常依赖单一佐剂，而新的疫苗配方需要能够激发明确的细胞免疫和体液免疫反应，因此开发新型免疫增强剂或刺激剂类佐剂至关重要 。黏膜佐剂 dmLT 经过多年研究，在临床前和临床研究中均显示出安全性和有效性，能够诱导保护性免疫，尤其在预防黏膜感染方面效果显著，未来有望在婴儿疫苗中发挥重要作用 。近年来，佐剂研究取得了诸多进展，我们有更多选择来提升疫苗效力 。在 COVID-19 疫苗的研发过程中，我们积累了丰富的工业和临床经验，未来基于这些经验的疫苗制备有望更加安全、有效且可大量生产 。同时，mRNA 技术和病毒载体在疫苗开发中的应用也为未来应对新兴感染提供了新途径 。综合来看，合理使用新型佐剂将为成功开发疫苗提供有力支持，更好地保障人类健康 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。全球传染病的防控形势严峻，疫苗作为预防传染病的有效手段，其研发与创新至关重要。Dynavax Technologies成立于1996年，最初名为Double Helix Corporation，1999年更名为Dynavax Technologies，是一家处于商业阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化新型疫苗，利用创新佐剂技术，助力全球抵御传染病威胁。从摩熵医药数据库获悉，Dynavax Technologies在2018年进行了未公开轮次的融资，金额为1.75亿美元；2024年宣布了一项2亿美元的股票回购计划，其中1亿美元通过加速股票回购计划完成，并计划在2025年完成剩余的1亿美元回购。药融云数据，www.pharnexcloud.com；改名后为摩熵医药数据 企业信息为加速产品研发与市场拓展，Dynavax Technologies积极开展合作与授权。在研发端，与阿斯利康、GSK等大型药企合作开发新疫苗产品，借助合作伙伴的研发资源、技术优势以及临床研究能力，提升研发效率，降低研发风险。在市场推广方面，通过授权合作，将产品在特定区域的营销和分销权授予当地有实力的企业，如Bavarian Nordic在德国对HEPLISAV-B的推广，利用其本土市场渠道和营销经验，快速提升产品知名度和市场占有率，实现互利共赢。01HEPLISAV-B：市场增长的强劲引擎HEPLISAV-B是Dynavax Technologies的第一款商业产品，已获得FDA和欧盟委员会的批准，用于预防18岁及以上成人由所有已知乙型肝炎病毒亚型引起的感染，只需在一个月内接种两剂即可完成系列接种。该疫苗采用创新的CpG1018佐剂技术（公司专有的TLR9激动剂佐剂，下文会详细介绍），显著提高了免疫反应的强度和持久性，保护率高达95%，显著优于传统乙肝疫苗。除了HEPLISAV-B，美国还有其他四种疫苗被批准用于预防乙型肝炎，分别是来自GSK的Engerix-B和Twinrix、默克的Recombivax-HB和VBI Vaccines的PreHevbrio。另外Dynavax Technologies还在继续探索增强HEPLISAV-B临床特征的方法，公司完成了一项开放标签、单臂研究，该研究在4剂HEPLISAV-B方案中用于正在开始或正在接受血液透析的终末期肾病成人患者。最终免疫原性结果包括89.3%的血清保护率和高水平抗HBs抗体；安全性数据显示HEPLISAV-B耐受性良好，未观察到安全问题；在成人血液透析中的安全性和有效性尚未确定。向FDA提交了HEPLISAV-B疫苗接种的sBLA，2024年第四季度，公司收到了FDA的反馈，内容涉及开展观察性回顾性队列研究的可能性，以支持针对成人血液透析的sBLA申报。预计在2025年向FDA重新提交用于成人血液透析HEPLISAV-B疫苗接种的sBLA。2024年，HEPLISAV-B的净产品收入为2.68亿美元，与2023年的2.13亿美元同期相比增长26%，成为公司收入增长的主要驱动力。预计到2030年，HEPLISAV-B在美国的市场将增长到9亿美元的峰值，届时总市场份额会从2024年的44%增加到60%，主要由零售药房细分市场的扩张推动市场机会增长。02TLR激动剂佐剂：精准激活免疫系统的新钥匙Dynavax Technologies的核心技术依托Toll样受体（TLR）激动剂佐剂。TLR是一个跨膜蛋白家族，在先天免疫和适应性免疫中起着至关重要的作用，通过这些受体的信号转导是由多种病原体相关分子的结合触发的，对于先天免疫的产生至关重要。疫苗产品中用于刺激增强免疫反应的化合物通常称为佐剂。以公司专有的TLR9激动剂佐剂CpG 1018为例，它能够靶向仅在少数关键细胞类型上表达的单一明确受体TLR9，当CpG 1018与疫苗联合使用时，可刺激机体免疫系统。临床前和临床研究表明，添加CpG 1018佐剂能增加抗体浓度，刺激辅助（CD4+）和细胞毒性（CD8+）T细胞群，并产生强大的T和B细胞记忆反应。同时，强烈有利于辅助T细胞Th1子集的发育，Th1细胞对于防止病毒和细胞内细菌感染至关重要。这种独特的作用机制，为增强疫苗免疫原性提供了新途径。与传统佐剂相比，TLR激动剂佐剂具有显著优势。传统佐剂在提升免疫反应强度与持久性方面存在一定局限。而TLR激动剂佐剂可精准激活免疫系统特定通路，增强免疫反应的针对性和有效性。在HEPLISAV-B中，正是由于CpG 1018佐剂的应用，使得该疫苗在免疫效果上优于部分传统乙肝疫苗。如在一些临床试验中，接种HEPLISAV-B的受试者产生抗体的速度更快、浓度更高，且免疫记忆维持时间更久，体现了TLR技术平台在疫苗研发中的强大潜力。03疫苗研发的前沿探索Dynavax Technologies正在利用专有的疫苗佐剂技术，构建创新的研究性候选疫苗产品管线。1、"双剑客"联破免疫困局：第二代带状疱疹疫苗冲刺精准防护新纪元带状疱疹是潜伏性水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染再激活的极其痛苦的后果，发作会导致包括慢性疼痛在内的潜在并发症。2022年1月，Dynavax Technologies启动了带状疱疹候选疫苗的临床试验1期研究，该研究旨在评估由糖蛋白E（gE）和CpG 1018佐剂组成的候选疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。在2剂方案后4周，Z-1018在所有组中均显示出高抗体和CD4+ T细胞疫苗反应率，这与获得许可的对照剂相似，且Z-1018组引发的全身不良事件和局部注射后反应以及中度和重度反应的总频率相似，低于对照组。2024年6月，公司启动了Z-1018的临床试验1/2期研究，旨在评估其安全性、耐受性和免疫原性。该研究入组于2024年完成，在澳大利亚试验地点招募了大约440名年龄在50~69岁之间的健康成年人，该验的主要目标包括选择最佳的gE蛋白剂量水平和给药方案，以便进一步进行临床开发。另外，临床试验1/2期研究将用于支持患者报告结果测量工具的验证，以区分Z-1018的耐受性并支持潜在的标签声明，预计2025年第三季度报告免疫原性和安全性数据。2、生物防御闪电战：CpG 1018佐剂点燃鼠疫疫苗迭代引擎2021年9月，Dynavax Technologies与美国国防部达成协议，在两年半内开发一种含CpG 1018佐剂的重组鼠疫疫苗。根据协议，公司会进行一项临床试验2期研究，将CpG 1018佐剂与国防部的rF1V疫苗相结合，表明一个月内接种两剂CpG 1018佐剂疫苗与在六个月内接种三剂铝佐剂疫苗相似。2023年1月，评估CpG 1018辅助治疗鼠疫（rF1V）候选疫苗成人免疫原性、安全性和耐受性的临床试验2期研究的第1部分成功完成。两个CpG 1018佐剂组均达到第1部分的主要终点，并且在两剂后抗体含量比明矾佐剂对照组增加两倍以上。2023年完成了临床试验2期研究第2部分的入组和给药，2024年底，完成了临床试验2期研究，根据该研究的结果，又与美国国防部签署了一项新协议，到2027年上半年国防部将提供约3000万美元，以支持额外的临床试验2期研究和生产活动，预计在2025年第三季度启动额外的临床试验2期研究。3、战略止损的艺术：Tdap-1018数据迷雾背后的技术进化论2024年11月，Dynavax Technologies停止了Tdap-1018的开发，主要是因为该项目没有表现出可能会在商业上取得成功的差异化特征。该项目是公司2017年6月与Serum Institute of India（SIIPL）达成的协议，双方共同合作开发和商业化某些潜在疫苗，包括含CpG 1018佐剂的Tdap加强针。根据协议，Dynavax Technologies拥有疫苗商业化的全球独家权利，SIIPL拥有在印度分销和履行联合国儿童基金会招标合同的独家权利，各方负责各自地区的临床开发成本。2023年12月，在接种Tdap-1018的非人灵长类动物中，感染后具有预防疾病保护和强大的Th1细胞反应。在收到FDA关于Tdap-1018临床开发计划的B型会议反馈后，通过对完成Tdap-1018加强剂量的1期试验的参与者进行长期随访研究，评估了Tdap-1018的免疫原性与活性对照相比。根据这项长期随访研究的结果，停止了该项目。04扭亏为盈年2024年度，Dynavax Technologies总收入2.77亿美元，除了HEPLISAV-B产品收入外，还有与美国国防部达成的协议的收入，该年度与美国国防部的协议确认了860万美元的收入；研发费用为6155万美元，与上年同期相比增加了670万美元；一般、行政和管理费用为1.70亿美元，与上年同期相比增加了1740万美元。2024年全年净收入为2730万美元，或每股0.21美元（基本）和每股0.20美元（摊薄）。根据目前的运营计划，Dynavax Technologies提供了2025年全年的财务指导：（1）HEPLISAV-B产品净收入预计在3.05~3.25亿美元；（2）调整后EBITDA预计为7500万美元。截止2025年3月26日，Dynavax Technologies公司总市值为16.85亿美元，约合人民币122亿元。截止发稿前市值为12.62亿美元。参考：NMPA/CDE；摩熵医药数据库，https://pharma.bcpmdata.com/；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）https://www.dynavax.com/；https://investors.dynavax.com/；https://www.dynavax.com/pipeline/；https://investors.dynavax.com/static-files/6e046557-2a31-4635-bd67-799c74e594b1；等等。植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

疫苗是由减弱、杀死或破碎的微生物或毒素，或其他生物制剂（如抗体、淋巴细胞或信使核糖核酸（mRNA））组成的悬浮液，主要通过注射（非肠道给药）方式接种，以预防疾病。疫苗通过刺激免疫系统攻击特定有害病原体，从而赋予主动免疫。一旦被疫苗刺激，产生抗体的细胞（称为B细胞或B淋巴细胞）将保持敏化状态，随时准备应对病原体入侵。疫苗还可以通过提供由动物或人类供体预先产生的抗体或淋巴细胞来赋予被动免疫。疫苗通常通过注射方式接种，但有些疫苗可以通过口服或鼻腔给药（如流感疫苗）。应用于黏膜表面的疫苗（如胃肠道或鼻腔的内衬）似乎能刺激更强的抗体反应，可能是最有效的给药途径。 疫苗的历史 1796年，英国医生爱德华·詹纳引入了第一种疫苗，他使用牛痘病毒（疫苗病毒）来赋予人类对天花的免疫力。在此之前，亚洲医生通过给儿童使用天花患者病变处的干燥结痂来预防天花，但这种方法存在风险，部分儿童会感染疾病。詹纳的贡献在于使用了一种与天花相似但更安全的物质来赋予免疫力，利用了对一种病毒的免疫力可以保护另一种病毒疾病的罕见情况。 1881年，法国微生物学家路易·巴斯德通过注射含有减弱形式的导致疾病的杆菌的制剂，展示了对炭疽的免疫。四年后，他开发了一种预防狂犬病的保护性制剂。第一种疫苗的开发是医学的重大里程碑，此后在公共卫生领域取得了多项突破。 疫苗的有效性 在巴斯德时代之后，人们广泛而深入地寻找新的疫苗，从而生产出了针对细菌和病毒的疫苗，以及针对毒液和其他毒素的疫苗。通过接种疫苗，天花在1980年全球范围内被根除，脊髓灰质炎病例减少了99%。其他已经研发出疫苗的疾病包括腮腺炎、麻疹、伤寒、霍乱、鼠疫、结核病、兔热病、肺炎球菌感染、破伤风、流感、黄热病、甲型肝炎、乙型肝炎、疟疾、某些类型的脑炎和斑疹伤寒——尽管其中一些疫苗的有效率不足100%，或者仅在高风险人群中使用。针对病毒的疫苗提供了特别重要的免疫保护，因为与细菌感染不同，病毒感染对抗生素没有反应。 疫苗的类型 疫苗开发的挑战在于设计一种足够强大以抵御感染但又不会使个体严重生病的疫苗。为此，研究人员开发了不同类型的疫苗： 减弱（或称减毒）疫苗：由已失去引起严重疾病能力但保留刺激免疫能力的微生物组成。它们可能会引起轻微或亚临床形式的疾病。麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎（萨宾疫苗）、风疹和结核病疫苗属于此类。 灭活疫苗：包含被热或化学物质杀死或灭活的微生物。灭活疫苗能引发免疫反应，但通常不如减毒疫苗完全。因为灭活疫苗在抵抗感染方面不如减毒微生物制成的疫苗有效，所以需要注射更大剂量的灭活疫苗。狂犬病、脊髓灰质炎（萨克疫苗）、某些流感和霍乱疫苗是由灭活微生物制成的。 亚单位疫苗：由病原体表面的蛋白质制成。某些流感和乙型肝炎疫苗属于亚单位疫苗。结合疫苗利用载体蛋白，与减弱的多糖抗原结合，产生比单独多糖更强的威胁，从而产生更强大、更持久的免疫反应。有效赋予对b型流感嗜血杆菌（Hib）免疫力的首批疫苗就是结合疫苗的例子。 类毒素疫苗：当细菌毒素（某些细菌产生的代谢副产品）被灭活形成类毒素时，它们可以用于刺激免疫而不引起疾病。破伤风、白喉和百日咳（百日咳）疫苗就是类毒素疫苗的例子。 重组疫苗：20世纪后期，实验室技术的进步使疫苗开发方法得以完善。医学研究人员可以识别病原体（致病微生物）的基因，这些基因编码刺激对该微生物免疫反应的蛋白质（抗原）。这使得可以大规模生产免疫刺激蛋白并用于疫苗中，还可以通过基因手段改造病原体，生产减弱的病毒株。这样，可以从病原体中删除或修改有害蛋白，从而提供一种更安全、更有效的制造减毒疫苗的方法。重组DNA技术在开发无法成功培养或固有危险的病毒疫苗方面也证明是有用的。编码所需抗原的遗传物质被插入大型病毒（如疫苗病毒）的减弱形式中，携带外来基因“搭便车”。改造后的病毒被注射到个体中，以刺激对外来蛋白的抗体产生，从而赋予免疫力。类似的方法可以使用改造后的细菌（如鼠伤寒沙门氏菌）作为外来基因的载体。 人乳头瘤病毒（HPV）疫苗：由病毒样颗粒（VLP）制成，通过重组技术制备。这些疫苗不含活的HPV生物或遗传物质，因此无法引起感染。已开发出两种类型的HPV疫苗，包括使用HPV 16型和18型VLP制成的双价HPV疫苗，以及使用HPV 6型、11型、16型和18型VLP制成的四价HPV疫苗。 裸DNA疗法：涉及将编码外来蛋白的DNA直接注射到肌肉细胞中。这些细胞产生外来抗原，从而刺激免疫反应。 RNA疫苗：基于RNA的疫苗在预防流感、巨细胞病毒感染和狂犬病等疾病方面特别受关注。信使RNA疫苗的优势在于其制造方式允许比其他方法更快地开发疫苗。此外，其生产可以标准化，便于快速扩大生产规模，制造大量疫苗。新型mRNA疫苗安全有效，不含活病毒，RNA也不与人类DNA相互作用。疫苗可预防的疾病 疫苗可预防的疾病按疫苗在美国开发或获批的年份排列： 1796年：天花 1885年：狂犬病 1892年：霍乱 1896年：伤寒 1897年：鼠疫 1923年：白喉 1924年：破伤风 1926年：百日咳 1927年：结核病 1938年：黄热病 1945年：流感 1955年：脊髓灰质炎 1963年：麻疹 1967年：腮腺炎 1969年：风疹 1970年：炭疽 1974年：脑膜炎 1977年：肺炎 1980年：腺病毒 1981年：乙型肝炎 1985年：b型流感嗜血杆菌 1992年：日本脑炎 1995年：甲型肝炎 1995年：水痘 1998年：莱姆病 1998年：轮状病毒 2006年：人乳头瘤病毒疫苗接种的益处 除了产生记忆B细胞，能够在接触疫苗针对的病原体时触发二次免疫反应外，疫苗接种在群体层面也具有益处。当群体中有足够多的个体对某种疾病免疫，如群体中的大部分人都接种了疫苗，便能实现群体免疫。这意味着如果群体中的个体随机混合，病原体便无法在整个群体中传播。群体免疫通过阻断感染的传播或减少易感个体与传染源接触的机会来发挥作用。群体免疫为那些自身无法对疾病免疫的个体提供了一定程度的保护，例如因年龄或基础疾病而无法接种疫苗的个体，或是接种了疫苗但仍然易感的个体。群体免疫在成功根除天花中发挥了重要作用，并且在防止脊髓灰质炎和麻疹等疾病的传播中至关重要。不良反应 接种疫苗存在一定风险，尽管不良反应通常非常罕见且轻微。最常见的疫苗反应是接种部位发红和疼痛。更严重的不良反应，如呕吐、高烧、抽搐、脑损伤或死亡，对某些疫苗来说是可能的。然而，这些严重反应极为罕见，大多数疫苗的发生率低于百万分之一。严重反应往往只影响特定人群，例如免疫系统因基础疾病（如艾滋病）受损或正在接受化疗的人群。 曾有说法称疫苗是某些不良健康状况的原因，特别是自闭症、语言障碍和炎症性肠病。其中一些说法聚焦于疫苗中作为防腐剂使用的含汞化合物硫柳汞。一些人认为自闭症是一种汞中毒，特别是由儿童疫苗中的硫柳汞引起的。这些说法已被驳斥。尽管如此，关于自闭症与疫苗关联的错误说法引发的错误信息和恐惧，对人们关于疫苗安全性的认知产生了重大影响。此外，在那些广泛接种疫苗的国家，大多数个体从未亲身经历过疫苗可预防的疾病。因此，一些人的关注重点从疫苗可预防疾病的负面效果转向了疫苗本身可能的负面效果。 对疫苗可预防疾病的自满情绪，加上对疫苗效果的担忧，导致世界某些地区的疫苗接种率下降。结果不仅是个体易患疫苗可预防的疾病，而且在群体层面，疫苗接种率下降到足以导致群体免疫丧失的程度，从而引发疾病爆发。这些爆发给社会带来了高昂的代价，尤其是在健康和医疗保健、残疾和经济压力以及生命损失方面。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。