ASC-30

关于歌礼制药有限公司 歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司，聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)、超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技术以及口服多肽递送增强技术(Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT)，歌礼已自主研发多款小分子和多肽候选药物，包括其核心项目ASC30，一款每日一次口服小分子GLP-1R激动剂，用于长期体重管理和糖尿病治疗；ASC30_48FDC，一款每日一次口服小分子双靶点激动剂，为ASC30(GLP-1R激动剂)与ASC48(GIPR激动剂)的固定剂量复方制剂；ASC30_48_39FDC，一款每日一次口服小分子三靶点激动剂，为ASC30(GLP-1R激动剂)、ASC48(GIPR激动剂)与ASC39(胰淀素选择性受体激动剂(SARA))的固定剂量复方制剂；ASC39，一款与eloralintide类似、强效且对胰淀素具有选择性的每日一次口服小分子胰淀素受体激动剂(SARA)；ASC30_39FDC，一款每日一次口服小分子双靶点激动剂，为ASC30(GLP-1R激动剂)与ASC39(胰淀素选择性受体激动剂(SARA))的固定剂量复方制剂；ASC36，一款胰淀素多肽，设计为每月一次至每季度一次皮下注射以及每日一次口服；ASC35，一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽；ASC36_35FDC，一款每月一次皮下注射三靶点多肽激动剂，为ASC36(胰淀素受体激动剂)与ASC35(GLP-1R/GIPR激动剂)的固定剂量复方制剂；ASC37，一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽，设计为每月一次皮下注射及每日一次口服；以及ASC36_37FDC，一款每月一次皮下注射四靶点激动剂多肽，为ASC36(胰淀素受体激动剂)与ASC37(GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂)的固定剂量复方制剂，用于长期体重管理。歌礼已在香港联交所上市(1672.HK)。 欲了解更多信息，敬请登录网站：www.ascletis.com。

过去一年 GLP-1 领域真正的分水岭，是一批口服小分子 GLP-1密集冲过临床终点。传统多肽类 GLP-1（司美格鲁肽、替尔泊肽）需注射、常需冷藏、规模化生产成本高、供应长期紧张。而小分子（非肽类）口服 GLP-1 是化学合成的小分子，可口服、无需空腹、不受饮食饮水限制、更易大规模供应——把 GLP-1 从"学注射、守服药规矩"变成"每天一颗药"，对怕针、对生活节奏敏感、需长期维持的人群意义重大。 当前格局 礼来 orforglipron（Foundayo） 已于 2026 年 4 月获 FDA 批准，是全球首个获批的口服小分子 GLP-1；恒瑞、阿斯利康、歌礼等口服小分子密集读出三期/二期数据；多肽类口服司美（Wegovy 口服片）也已在美国/英国获批减重适应症。 关键定位：口服小分子目前减重幅度约 10%–12%（约为替尔泊肽的一半、略低于注射司美），它走的是"够用 + 方便"路线，不追求"更强"。 8 款口服减重疗法，谁在领跑 2026？ 🧪 PART 01Aleniglipron 结构医药 Structure Therapeutics 2b 期 36 周最高减重 12.1%，真正的"化学药"路径 机制 / 剂型 每日一次口服小分子 GLP-1 受体激动剂，化学合成，可随餐或空腹服用。 12.1% 36周最高减重 10.4% 治疗相关停药率 临床数据 2b 期 ACCESS 试验发表于《Nature Medicine》（2026）。230 名肥胖/超重成人、38 个美国中心、36 周。体重变化（自基线）：45 mg 组 −9.0%、90 mg 组 −10.7%、120 mg 组 −12.1%；安慰剂仅 −0.5%。安慰剂校正后额外减重：8.2% / 9.8% / 11.3%（各组 P<0.0001）。安全性：胃肠道反应多为轻-中度且随时间减轻；治疗相关停药率 10.4%；无药物性肝损伤病例。 ▸ 下一步：进入三期临床；三期将进一步放缓剂量递增以提升耐受性。 看点：与小分子注射/多肽口服相比，真正的"化学药"路径，制造天花板有望被打破。 🏆 PART 02Orforglipron / Foundayo 礼来 Eli Lilly 全球首个获批的口服小分子 GLP-1，已商业化落地 机制 / 剂型 FDA 于 2026-04-01 批准用于慢性体重管理，是首款非肽类、对饮食饮水零限制的口服 GLP-1；英国 MHRA 于 2026-08-10 批准，英国成为欧洲首个批准国。 13.6% 最高减重(T2D·72周) 51.5% ≥15%减重(ATTAIN-1) 临床数据 三期 ATTAIN 项目（共入组 >4500 人，72 周）：ATTAIN-1（无糖尿病）各剂量平均减重 7.5%–11.2%（安慰剂 2.1%），最高剂量约 12%；ATTAIN-2（合并 2 型糖尿病）最高剂量 72 周减重最高 13.6%。最高剂量下 ≥15% 减重比例：ATTAIN-1 达 51.5%、ATTAIN-2 达 44.2%；腰围最多减少 12.5 cm。最新亚组分析（ADA 第 86 届科学年会）：绝经各分期女性最高剂量均显著减重，ATTAIN-1 达 12.8%–14.4%、ATTAIN-2 达 8.9%–13.6%，填补了更年期体重管理证据空白。 ▸ 用法/可及：每日一次、无空腹限制；自付价约 149 美元/月起。 看点：已商业化落地，是口服减重"从临床到处方"的第一个标杆。 🇨🇳 PART 03HRS-7535 / KAI-7535 恒瑞医药 国产口服减重第一梯队，三期阳性、拟 2026 申报 机制 / 剂型 每日口服小分子 GLP-1 受体激动剂，无需空腹、无需注射。 11.1% 50周平均减重 3 项 二期已同行评审 临床数据 三期 HARBOR-1（中国成人肥胖/超重）：2026-07-07 公布积极顶线数据。180 mg 组治疗 44 周平均减重 10.9%，第 50 周进一步升至 11.1%，且未出现减重平台期；120 mg 与 180 mg 两个剂量组均达到全部主要及关键次要终点。证据厚度（罕见地已有 3 项二期发表于同行评审）：肥胖二期（26 周，235 人）180 mg 组安慰剂校正减重 −6.87%；2 型糖尿病加用二期（16 周）HbA1c 降幅 1.19%–1.82%，48.7%–63.2% 患者达标 <7.0%；糖尿病肾病 SOLID-DKD：90 mg 组蛋白尿较安慰剂多降 32%；糖尿病三期 OUTSTAND-2 达非劣效于达格列净（最高剂量 32 周 HbA1c 降 1.68% vs 1.28%）。 ▸ 下一步：计划 2026 年内递交体重管理与 2 型糖尿病的上市申请，是进度领先的国产同类产品。 看点：国产口服减重"第一梯队"，与礼来、阿斯利康同台竞争。 🔬 PART 04Elecoglipron 阿斯利康 AstraZeneca 二期登《柳叶刀》，"无需空腹"是差异化卖点 机制 / 剂型 每日口服小分子 GLP-1 受体激动剂。 11.8% VISTA 36周减重 1.9% SOLSTICE HbA1c降 临床数据 二期数据（ADA 2026 同步发表于《The Lancet》）：VISTA（肥胖人群，36 周）体重降幅 11.8%；SOLSTICE（2 型糖尿病，26 周）HbA1c 降低 1.9%。三期布局：已启动大规模 Eluminate 项目；其中 Eluminate-2 在糖尿病适应症中开展头对头对比口服司美格鲁肽。 ▸ 局限提示：减重适应症三期仅以安慰剂为对照，缺少与已上市口服 GLP-1（Foundayo、口服司美）的直接头对头数据，后续横向疗效对比将缺注册临床硬证据。 看点：跨国药企重金押注口服赛道，"无需空腹服用"是其主要差异化卖点。 💊 PART 05ASC30 歌礼制药 Ascletis 全球三期启动，并亮出三靶点复方组合拳 机制 / 剂型 每日一次小分子口服 GLP-1 受体激动剂。 15.2% 三靶点复方7天减重(灵长类) 约4600 全球三期入组(人) 临床数据 全球三期 AURORA（2026-08-03 FDA 获批启动）：AURORA-1（NCT07743463，无糖尿病，约 3003 人）+ AURORA-2（NCT07743450，合并 2 型糖尿病，约 1560 人），合计约 4600 人，72 周，维持剂量 20/40/60 mg。二期第 13 周安慰剂校正减重：20/40/60 mg 分别为 5.4% / 7.0% / 7.7%，未见肝脏安全信号。预计 2028 年三季度读出顶线数据，2028 年底美国 NDA、2029 年初欧洲 MAA。 ▸ 同类首创复方（临床前亮点）：口服小分子三靶点复方 ASC30_48_39FDC（GLP-1/GIP/胰淀素 SARA）在非人灵长类 7 天给药减重高达 15.2%，较双靶点复方相对提升最高 120%，由 GIP 成分 ASC48 驱动；口服选择性胰淀素受体激动剂 ASC39 在肥胖大鼠 6 天减重 6.0%，对标 eloralintide。 看点：歌礼以"单靶点 + 多靶点复方"组合拳卡位，试图在 orforglipron 之后抢占口服减重市场。 💉 PART 06口服司美格鲁肽 / Wegovy 口服片 诺和诺德 Novo Nordisk 口服阵营减重幅度最高 16.6%，但受依从性掣肘 机制 / 剂型 口服多肽 GLP-1（借助 SNAC 吸收增强剂），每日一次。 16.6% 64周平均减重 ≈30% 减重≥20%受试者 临床数据 关键临床（OASIS 4，64 周）：25 mg 每日一次，完全依从者平均减重 16.6%（安慰剂 2.7%）；约 30% 受试者减重 ≥20%。OASIS 1（更高剂量 50 mg，68 周）平均减重 −15.1%。监管与可及：美国 FDA 于 2025 年 12 月批准（首个获批减重的 GLP-1 口服药）；英国 MHRA 于 2026 年 6 月 11 日批准，7 月 6 日开通私立处方供应（1.5/4 mg 先行，9/25 mg 自 7 月 20 日）。 ▸ 局限（依从性痛点）：须晨起空腹、仅少量水送服、服药后 30 分钟方可进食/饮水/服其他药；真实世界完成率据部分数据仅约 16.6%。 看点：减重幅度在口服阵营中最高，但"空腹 + 等待"的服药规矩是其最大软肋，也正因此小分子口服（免空腹）被视为更优解。 🧫 PART 07Survodutide（趋势） 勃林格殷格翰 Boehringer 口服多肽双激动剂 2b 期 11.8%，印证整体提速 机制 / 剂型 口服多肽 GLP-1/胰高血糖素双激动剂方向。 11.8% 2b期36周减重 临床数据 2b 期 36 周减重 11.8%，与前述口服多肽路线同属"多肽口服"分支，进一步印证口服减重整体提速。 看点：作为"多肽口服"分支的代表，与 Wegovy 片共同说明：口服减重不只一条技术路线在跑。 🦾 PART 08"护肌"组合（趋势） Bimagrumab + 司美格鲁肽 联用减重达 30.4%，直击 GLP-1"掉肌肉"痛点 机制 / 剂型 虽非纯口服减重药，但代表下一代方向：在 GLP-1 基础上叠加"护肌"机制。 30.4% 联用26周减重 ≈3× 约为单药三倍 临床数据 二期（发表于《Nature Medicine》，26 周）显示，司美单药减重 9.5%、bimagrumab 单药 10.4%，二者联用达 30.4%——约为单药三倍，且主动保护/增肌，直击 GLP-1 "掉肌肉"痛点。口服小分子与护肌机制的叠加组合，是下一阶段研发热点。 看点：口服小分子与护肌机制的叠加组合，是下一阶段研发热点。 📊横向对比一览 药物企业类型关键阶段 / 数据减重幅度空腹 Aleniglipron 结构医药 小分子口服 2b 期（Nature Medicine）36 周 12.1% 无需 Orforglipron（Foundayo） 礼来 小分子口服 FDA/MHRA 已获批72 周 13.6%（T2D） 无需 HRS-7535 恒瑞 小分子口服 三期阳性，拟 2026 申报50 周 11.1% 无需 Elecoglipron 阿斯利康 小分子口服 2b 登《柳叶刀》，三期启动36 周 11.8% 无需 ASC30 歌礼 小分子口服 全球三期启动（4600 人）二期 13 周 7.7%* 无需 口服司美（Wegovy 片） 诺和诺德 多肽口服 美/英已获批64 周 16.6% 需要 Survodutide 勃林格 多肽口服 2b 期36 周 11.8% 待定 * ASC30 为二期 13 周安慰剂校正数据，长期数据有待三期读出。 🔍 REALITY CHECK必须看清的四个真相 ⚠️ 真相 1 减重幅度仍低于强效针剂：口服小分子约 10%–12%，约为替尔泊肽（最高约 22.5%）的一半；BMI 高、合并多种代谢问题且目标减重幅度大者，强效双靶点针剂仍是"天花板"。 ⚠️ 真相 2 副作用仍是同一类：口服小分子同属 GLP-1 机制，恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应最常见，多为轻-中度、随剂量递增缓解；不要因"是药片"就以为更温和。 ⚠️ 真相 3 长期安全性数据仍在积累：注射 GLP-1 已有超 5000 万患者年暴露，口服小分子大规模长期真实世界数据相对年轻，胰腺炎、胆囊、甲状腺等风险需持续随访。 ⚠️ 真相 4 停药依然可能反弹：口服不改变"停药后体重可能回升"的基本规律；JAMA 子刊事后分析显示替尔泊肽成功减重者停药一年超 80% 反弹至少 25%。 ✨写在最后 2026 年减重方式正从"一根针"走向"一颗药"。口服小分子 GLP-1（orforglipron已上市、HRS-7535/ASC30/Elecoglipron/Aleniglipron 密集推进）凭借"免注射、免空腹、易供应"重塑可及性；多肽口服（Wegovy 片）则守住"最高减重幅度"但受依从性掣肘。对怕针、需长期维持的人群，口服方案意义重大；但选药仍须医生结合个体目标体重缺口、合并症与耐受性综合判断，并配合高蛋白饮食与抗阻训练以保肌、防反弹。 📌本期关键词 口服GLP-1小分子口服礼来 orforglipron恒瑞 HRS-7535歌礼 ASC30诺和诺德 口服司美多肽口服三靶点复方护肌组合免空腹减重幅度 💊减重前沿观察 持续追踪：口服减重｜GLP-1｜小分子口服｜多肽口服｜三靶点复方 每周带你看懂减重赛道正在发生什么。 关注 · 收藏 · 转发 汇编时间：2026-08-17 ｜ 信息来源：Nature Medicine、The Lancet、FDA/NMPA/MHRA 监管公告、企业公告及行业媒体公开报道。本文为研发进展科普梳理，不构成医疗或投资建议；用药请遵医嘱并以监管最新指引为准。 #口服减重#GLP-1#小分子口服#礼来#恒瑞#歌礼#诺和诺德#多肽口服#三靶点复方#护肌组合#减重 END 本文信息均来源于公开报道及公司公告，欢迎转发分享，转载请注明出处。 📎 关注我们，获取每日生物医药前沿深度资讯 —— 本报告仅供信息参考，不构成投资建议 ——