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今天继续讲，康方在结直肠癌是哪个位置。 结直肠癌在全球恶性肿瘤中排名第三， 更让人揪心的是，跟欧美国家患者多为老年人不同，中国结直肠癌患者的发病年龄明显偏年轻。诊断高峰在55到65岁，但40岁以下的"早发性结直肠癌"比例正在逐年攀升。很多30多岁、事业蒸蒸日上的年轻人，体检做个肠镜，结果就发现了问题。 不过也别太绝望。随着筛查普及和治疗进步，早期结直肠癌的五年生存率已超90%，但晚期（IV期）患者的五年生存率仍然只有10%-15%。差距为什么这么大？因为早期是"息肉"，晚期是"癌王预备役"—结直肠癌一旦发生肝转移或肺转移，治疗难度呈指数级上升。 背后的最大功臣，还是精准医疗—我们不再"一刀切"地化疗，而是先搞清楚你的结直肠癌是哪种"性格"，再用对应的武器去精准打击。 目前临床上最核心的分型，是从两个维度看的： 第一个维度：看位置—左半还是右半？ 是的，长在左边结肠（降结肠、乙状结肠、直肠）和长在右边（盲肠、升结肠）的肿瘤，生物学行为完全不同。 左半结直肠癌：更"传统"，治疗反应相对好预测。 右半结直肠癌：更"狡猾"，预后更差，对某些靶向药的反应也不一样。 看基因—看身上有没有那几个"发动机"和"开关"？ 最关键的几个是： RAS/BRAF突变：KRAS、NRAS、BRAF—这三个基因一旦突变，就等于给癌细胞装了一个"永远踩到底的油门"。KRAS突变在结直肠癌里高达40%-50%，是最大的一个群体。 MSI状态（微卫星不稳定性） ：这个特别重要。MSI-H（高度不稳定）的肿瘤，因为基因修复系统出了问题，突变特别多，反而更容易被免疫系统识别-PD-1免疫药对这类病人效果极好。但可惜，MSI-H只占晚期结直肠癌的5%左右。 HER2扩增：结直肠癌也有HER2这个"发动机"，可以用ADC来炸。 TROP2表达：结直肠癌里也有TROP2这个靶点，ADC药物正在猛攻。 根据这些基因状态，结直肠癌被分成了几大阵营： 第一类：RAS/BRAF突变型（占50%-60%）。 人数最多，也是最难治的一群。KRAS这个"油门"焊死在开启状态，以前完全没药，现在有了KRAS G12C抑制剂，但只覆盖一小部分人。 第二类：MSI-H型（占5%左右）。 免疫治疗的"幸运儿"，PD-1抗体对他们效果很好。 第三类：HER2阳性型（占3%-5%）。 可以用HER2靶向药和ADC。 第四类：MSS型（微卫星稳定，占绝大多数）。 免疫治疗基本无效，主要靠化疗、抗VEGF和抗EGFR靶向药。 搞清楚了这几张面孔，你就能看懂后面所有的故事。 首先讲RAS/BRAF突变战场—那个最难啃的"油门焊死"群体 为什么KRAS突变这么难治？ 正常细胞里，KRAS像一个"信号开关"—外界有生长信号时它开启，信号消失它就关闭。但KRAS突变后，这个开关被焊死在了"开启"位置，癌细胞不断收到"快长！快长！"的指令。而且KRAS蛋白表面光滑，传统药物很难"抓住"它—过去40年，KRAS一直被认为是"不可成药的靶点"。 终于，2023年有了第一个突破。 安进的索托拉西布（Lumakras）是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，针对的是KRAS G12C突变—这种突变在结直肠癌里只占3%-4%，但在肺癌里高达13%。所以它在结直肠癌里是个"小众中的小众"。 中国药企在这个赛道上跟得很紧： 信达生物—氟泽雷塞：2024年11月在中国获批，用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。针对结直肠癌的临床研究正在进行中。 加科思—戈来雷塞：2025年ASCO公布了结直肠癌的II期数据，客观缓解率（ORR）达到33.3%，疾病控制率（DCR）85.2%，中位无进展生存期8.5个月。在KRAS G12C这个细分赛道里，这个数据相当能打。 但更大的战场在"KRAS G12D"—这是结直肠癌里最常见的KRAS突变类型，占KRAS突变的30%-40%。 谁先做出KRAS G12D的抑制剂，谁就能封神。目前全球跑得最快的是Mirati（已被BMS收购）的MRTX1133，以及中国加科思的JAB-22000—已进入临床I期。恒瑞、正大天晴等也在布局这个靶点。 BRAF V600E突变是另一个"油门"。 BRAF突变在结直肠癌里占8%-10%，其中V600E是最常见的。针对BRAF V600E，全球已有康奈非尼（Encorafenib）+西妥昔单抗的联合方案获批。中国药企方面，科伦博泰的BRAF抑制剂KL590586已进入临床II期，值得关注。 其次是MSI-H型—免疫治疗的黄金窗口。 MSI-H（高度微卫星不稳定）的结直肠癌，因为基因修复系统出了故障，癌细胞里积累了海量突变—相当于全身贴满了"我是坏人"的标签。PD-1免疫药一旦进来，T细胞能一眼认出癌细胞，疯狂攻击。 全球最早获批的是默沙东的K药（帕博利珠单抗），一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌，中位无进展生存期16.5个月，化疗组只有8.2个月。 中国PD-1四小龙—百济神州的替雷利珠单抗、信达生物的信迪利单抗、恒瑞的卡瑞利珠单抗、君实的特瑞普利单抗—全部获批用于MSI-H实体瘤，包括结直肠癌。 但最大的问题是：MSI-H只占晚期结直肠癌的5%。剩下95%的MSS型（微卫星稳定）患者，对PD-1单药几乎完全没反应。 这95%的"免疫荒漠"怎么治？这正是全球药企争相攻克的下一个高地。 康方生物—依沃西（AK112，PD-1/VEGF双抗）在结直肠癌里的位置。 在结直肠癌里，康方的定位是： 专攻那95%的"免疫荒漠"—MSS型结直肠癌，用PD-1/VEGF双抗去"改造"肿瘤微环境，让原本对免疫治疗无效的冷肿瘤变成热肿瘤。 原理是什么？康方的依沃西一只手抓住PD-1激活免疫系统，另一只手抓住VEGF阻断肿瘤血管生成—而VEGF本身就有免疫抑制作用，把它阻断后，相当于把肿瘤周围的"免疫保护罩"也拆掉了，T细胞终于能进去了。 目前进展： 2025年ASCO大会上，依沃西联合化疗用于MSS型晚期结直肠癌的II期数据公布：客观缓解率（ORR）达到31.8%，疾病控制率（DCR）95.5%。在标准治疗失败的MSS型患者中，这个数据相当有分量—历史数据里这类患者用化疗的ORR通常不到10%。 III期临床研究（AK112-308）正在进行中，计划入组约600例MSS型结直肠癌患者，预计2026-2027年读出数据。如果成功，它将彻底改写MSS型结直肠癌的治疗格局—把95%的"无药可用的免疫荒漠"变成"有药可治的沃土"。 抗EGFR战场—左半结直肠癌的"精准打击" 西妥昔单抗和帕尼单抗是抗EGFR的单抗类药物，在左半RAS/BRAF野生型的结直肠癌里效果极好。 但中国药企在这个赛道里选择了"升级"路线—做EGFR ADC。 乐普生物—MRG003：一款EGFR ADC，在头颈部鳞癌和鼻咽癌里已显示出良好数据，结直肠癌的临床研究正在进行中。 百力司康—BB-1705：同样靶向EGFR的ADC，早期数据值得期待。 为什么不做单抗做ADC？因为单抗只能"阻断信号"，而ADC能"直接炸毁细胞"—对于已经对西妥昔单抗耐药的患者，EGFR ADC可能是新的希望。 贝伐珠单抗（抗VEGF单抗）是结直肠癌治疗里使用最广泛的靶向药之一，贯穿一线、二线、后线治疗。 中国药企在这个赛道里做的是生物类似药和升级版双抗： 齐鲁制药、信达生物的贝伐珠单抗生物类似药已上市多年，大幅降低了用药成本。 康方生物的依沃西（PD-1/VEGF双抗）本质上就是对"PD-1单抗+贝伐珠单抗"联合方案的"二合一升级版"—一个分子干两份活，疗效不差、安全性更好、用药更方便。 正大天晴的TQB2450（PD-L1/VEGF双抗）也在结直肠癌领域进行临床探索。 和黄医药—呋喹替尼 这是中国自主研发的VEGFR抑制剂，2018年在中国获批用于三线及以上结直肠癌。2023年11月，呋喹替尼在美国获批上市（商品名Fruzaqla），成为中国创新药出海的标杆之一。它走的是"抗血管生成"这条路，与康方的PD-1/VEGF双抗有协同潜力—事实上，呋喹替尼+信迪利单抗（信达的PD-1）的联合方案在MSS型结直肠癌后线治疗中已显示出不错的早期数据。 HER2扩增在结直肠癌里只占3%-5%，但这是一个有明确靶点、有成熟药物、有巨大临床需求的细分领域。 第一三共的Enhertu在HER2阳性结直肠癌的后线治疗中，客观缓解率达到45.3%，2024年已被FDA授予突破性疗法认定。 中国药企在HER2阳性结直肠癌上的布局： 恒瑞的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811） ：HER2 ADC，结直肠癌适应症的临床研究已启动。 科伦博泰的博度曲妥珠单抗：同样在推进结直肠癌的临床研究。 荣昌生物的维迪西妥单抗：已在HER2阳性实体瘤（包括结直肠癌）中开展篮式研究。 2025年，中国结直肠癌的治疗版图正在被快速重绘： KRAS G12C有了国产靶向药（信达、加科思）；KRAS G12D的国产药（加科思）已经进入临床；MSI-H有了PD-1四小龙全面覆盖；MSS型这个95%的"免疫荒漠"，康方的依沃西（PD-1/VEGF双抗）拿出了31.8%的客观缓解率，正在冲击III期临床；HER2阳性有了国产ADC的布局；抗血管生成有了和黄呋喹替尼的出海标杆； 《血色财富》这是一部扣人心弦的科学研发与商业博弈的故事片。本书集结了新型抗癌药物研发背后的故事，以及人们是如何把这项药物成功推向市场的。 我的创新药投资学习启蒙书。

证券之星消息，8月14日南向资金增持34.2万股乐普生物（02157.HK）。近5个交易日中，获南向资金减持的有2天，累计净减持232.6万股。近20个交易日中，获南向资金增持的有14天，累计净增持847.64万股。截至目前，南向资金持有乐普生物（02157.HK）5.72亿股，占公司已发行普通股的31.69%。 乐普生物科技股份有限公司是一家主要从事医药产品销售及新药研发的公司。该公司聚焦于肿瘤治疗领域，尤其是靶向治疗及免疫治疗。该公司致力于通过抗体药物偶联物（ADC）技术开发平台开发创新型ADC。该公司的临床阶段候选药物涵盖靶向疗法药物和一种免疫治疗药物，具体包括MRG003、MRG002、CMG901、MRG004A、CG0070、MRG006A、MRG007、CTM012等。 本文数据来源于香港交易所，仅供参考不构成投资建议。返回搜狐，查看更多