A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of HSK31679 in Patients With Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis (MASH)

A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the safety and tolerability of HSK31679 compared to placebo in patients with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) .

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

NCT06168383

/ Completed临床2期

A Multicenter, Double-blind, Placebo Randomized , Phase2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of HSK31679 in Chinese Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH).

A double-blind placebo controlled, randomized, Phase 2b study to evaluate the efficacy and safety of once-daily, oral administration of 80 or 160 mg HSK31679 versus matching placebo in Patients With Non-Alcoholic Steatohepatitis (NASH) and Fibrosis.

开始日期2024-01-05

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

NCT06258746

/ Unknown status临床1期

A Clinical Study on Absorption, Metabolism, and Excretion of [14C]HSK31679 in Healthy Adult Male Chinese Subjects - Mass Balance and Biotransformation of [14C]HSK31679 in Human

This is a single-center, nonrandomized, and open design study to investigate the pharmacokinetics, mass balance, metabolism and excretion of HSK31679 in healthy male subjects.

开始日期2023-12-05

申办/合作机构

西藏海思科制药有限公司

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2026-04-01·Clinical Gastroenterology and Hepatology

Efficacy and Safety of HSK31679 in Asian Patients With MASLD: A Randomized Controlled Trial

Article

作者: Du, Laijing ; Zhang, Jianming ; Chen, Qincong ; Ma, Wei ; Zhu, Chuanwu ; Lv, Lingchun ; Li, Guangming ; Hao, Kunyan ; Wu, Tingting ; Wang, Le ; Ma, Genshan ; Gao, Yanhang ; Ji, Xianyou ; Xia, Bihua ; Huo, Yong ; Li, Fangqiong ; Wei, Lai ; Liu, Yang ; Chen, Hao ; Liu, Fei ; Chen, Liang ; Zhong, Bihui ; Yao, Lvfeng ; Cai, Qingxian ; Xue, Feng ; Chen, Ying ; Sheng, Jianlong ; Bu, Peili ; Pei, Zhaohui ; Yue, Wei ; Gao, Jixian ; Chen, Jinjun

BACKGROUND & AIMS:

This study evaluated the efficacy and safety of the thyroid hormone receptor β agonist HSK31679 in Asian patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD).

METHODS:

This was a phase 2a, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study at 26 centers in China. Subjects with a liver fat content (LFC) of ≥8% at screening, when assessed by magnetic resonance imaging-proton density fat fraction, were eligible. Subjects were randomly assigned in a 1:1:1:1:1 ratio using a centralized randomization system to receive daily oral HSK31679 40 mg, HSK31679 80 mg, HSK31679 160 mg, ezetimibe 10 mg, or placebo. The primary endpoint was a relative change from baseline in LFC after 12 weeks of treatment.

RESULTS:

A total of 210 participants were randomly assigned to placebo (n = 42), HSK31679 40 mg (n = 42), HSK31679 80 mg (n = 42), HSK31679 160 mg (n = 42), or ezetimibe (n = 42). At week 12, the mean relative change from baseline in LFC was -4.1% in the placebo group, -14.0% in the 40 mg group (mean difference vs placebo -9.9% [95% confidence interval (CI), -21.5% to 1.6%]; P = .092), -22.7% in the 80 mg group (-18.6% [95% CI, -30.2% to -7.0%]; P = .002), and -29.2% in the 160 mg group (-25.2% [95% CI, -36.8% to -13.5%]; P < .001). The most common treatment-emergent adverse event was diarrhea (11 [26.2%] of patients in the 40 mg group, 13 [31.0%] in the 80 mg group, 16 [38.1%] in the 160 mg group, and 2 [4.8%] in the placebo group). No drug-related serious adverse events or grade ≥3 adverse events were reported.

CONCLUSIONS:

In Asian MASLD patients, HSK31679 was well tolerated, with significant reductions in LFC after 12 weeks of treatment with 80 mg and 160 mg.

CLINICALTRIALS:

gov, Number: NCT05795517.

2025-02-01·JOURNAL OF HEPATOLOGY

Thyroid hormone receptor-beta agonist HSK31679 alleviates MASLD by modulating gut microbial sphingolipids

Article

作者: Ran Xie ; Yu-Hang Zhang ; Dai, Chen-Shu ; Tian-Tian Qi ; Yi-Min Cui ; Xie, Ran ; Gan Zhou ; Hua Wang ; Zhang, Yu-Hang ; Hong-Wei Gao ; Wen-Yu Wang ; Wang, Hua ; Cui, Yi-Min ; Wang, Wen-Yu ; Qi, Tian-Tian ; Gao, Hong-Wei ; Chen-Shu Dai ; Zhou, Gan

BACKGROUND & AIMS:

As the first approved medication for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), the thyroid hormone receptor-β (THR-β) agonist MGL-3196 (resmetirom) has garnered much attention as a liver-directed, bioactive oral drug. However, studies on MGL-3196 have also identified remarkable heterogeneity of individual clinical efficacy and its interference with gut microbiota in host hepatoenteral circulation remains to be elucidated.

METHODS:

We compared MASH attenuation by MGL-3196 and its derivative drug HSK31679 between germ-free (GF) and specific-pathogen free (SPF) mice to evaluate the role of gut microbiota. Then cross-omics analyses of microbial metagenome, metabolome and single-cell RNA-sequencing were applied to a randomized, double-blind, placebo-controlled multiple ascending dose cohort receiving HSK31679 treatment (n = 32) or placebo (n = 8), to comprehensively investigate the altered gut microbiota metabolism and circulating immune signatures.

RESULTS:

HSK31679 outperformed MGL-3196 in ameliorating MASH diet-induced steatohepatitis of SPF mice but not GF mice. In the multiple ascending dose cohort of HSK31679, the relative abundance of B. thetaiotaomicron was significantly enriched, impairing glucosylceramide synthase (GCS)-catalyzed monoglucosylation of microbial Cer(d18:1/16:0) and Cer(d18:1/24:1). In contrast to the non-inferior effect of MGL-3196 and HSK31679 on MASH resolution in GF^BTΔGCS mice, HSK31679 led to superior benefit on steatohepatitis in GF^BTWT mice, due to its steric hindrance of R123 and Y401 of gut microbial GCS. For participants with high fecal GCS activity, the administration of 160 mg HSK31679 induced a shift in peripheral compartments towards an immunosuppressive niche, characterized by decreased CD8α⁺ dendritic cells and MINCLE⁺ macrophages.

CONCLUSIONS:

This study provided novel insights into the gut microbiota that are key to the efficacy of HSK31679 treatment, revealing microbial GCS as a potential predictive biomarker in MASH, as well as a new target for further microbiota-based treatment strategies for MASH.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Remarkable heterogeneity in individual clinical efficacy of thyroid hormone receptor-β agonists and their interferences with the microbiome in host hepatoenteral circulation are poorly understood. In our current germ-free mouse models and a randomized, double-blind, multiple-dose cohort study, we identified microbial glucosylceramide synthase as a key mechanistic node in the resolution of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Microbial glucosylceramide synthase activity could be a predictive biomarker of response to HSK31679 treatment or a new target for microbiota-based therapeutics in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis.

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2026-08-03

·行业小兵

药-创新药浅谈

创新药是以全新分子机制、全新靶点或改良型剂型开发，具备自主知识产权、相较传统药物实现疗效 / 安全性显著提升的治疗药物，是全球医药产业技术壁垒最高、商业空间最大的核心赛道。行业按临床治疗需求划分为代谢疾病、抗肿瘤、自身免疫炎症、心血管、中枢神经 CNS、呼吸疾病、抗感染七大核心细分板块，各赛道患者群体、用药周期、竞争格局、技术壁垒差异显著。跨国药企凭借数十年靶点沉淀、全球临床网络、商业化渠道长期占据高端市场；国内创新药企自 2015 年药审改革后完成研发能力跃迁，在成熟靶点、差异化改良、国产大单品、海外 BD授权多点突破，逐步实现进口替代与全球化出海。一、代谢疾病创新药：慢病长期黄金赛道（糖尿病 / 肥胖 / NASH代谢脂肪肝炎）赛道核心逻辑：代谢疾病属于终身可控、不可根治的慢性慢病，患者需要数十年持续用药，单品生命周期可达 10 年以上，具备持续稳定现金流；底层疾病链相互关联 —— 肥胖诱发 2 型糖尿病，长期糖脂紊乱进展为 NASH 脂肪肝，最终演化肝硬化、肝癌，单款药物可多适应症拓展，市场天花板持续抬升。当前赛道核心技术主线为 GLP-1 单 / 双 / 三靶点多肽、THR-β、FGF21、siRNA 降脂四类路线。 1.1 糖尿病创新药（1 型 / 2 型糖尿病）临床痛点：传统二甲双胍、磺脲类降糖仅控血糖，无法改善心肾并发症、体重超标问题；胰岛素注射依从性差，低血糖风险高。全球龙头核心竞争力：诺和诺德：代谢赛道全球绝对龙头，司美格鲁肽单靶点 GLP-1 实现糖尿病、减重双适应症全覆盖，每周一次长效制剂大幅提升依从性，完整多肽生产、缓释制剂专利壁垒，2026 年单品种年销售额突破 300 亿美元；新一代双靶点 Amycretin 同步推进多适应症临床。礼来：替尔泊肽 GIP/GLP-1 双靶点，降糖减重疗效优于司美格鲁肽，三靶点 Retatrutide 临床数据接近减重手术效果，差异化抢占重度肥胖合并糖尿病人群。国内头部企业与差异化优势：信达生物：玛仕度肽（IBI362）GLP-1/GCGR 双靶点，国内临床进度第一，糖尿病、肥胖、NASH 三线同步推进，三期临床减重 15.4%，与礼来联合开发，管线临床数据对标海外一线品种，商业化渠道覆盖全国三甲内分泌科。华东医药：利拉鲁肽仿创结合，国内首款商业化长效 GLP-1，注射笔自研降低终端用药成本，下沉基层糖尿病慢病管理市场；口服 GLP-1 小分子进入临床二期，规避多肽注射短板。恒瑞医药：HRS-7535 口服小分子 GLP-1，无需注射、患者依从性大幅提升，差异化布局基层轻中度糖尿病人群。核心：糖尿病药物比拼长效、多器官获益与给药便捷度，心肾保护是拉开产品差距的核心指标。 1.2 肥胖减重创新药临床痛点：传统减肥药物副作用强、停药快速反弹，手术减重创伤大、适用人群窄；单纯节食运动长期依从性极低，临床亟需长效、低反弹、安全减重药物。竞争格局：GLP-1 多肽是当前唯一实现临床显著减重的主流路线，分注射多肽、口服小分子两大技术路线。海内外核心企业：海外：礼来 Retatrutide 三靶点减重疗效断层领先，重度肥胖人群临床减重均值超 24%；诺和诺德司美格鲁肽减重适应症全球渗透率持续提升。国内：先为达 Ecnoglutide 长效 GLP-1，26 周基线减重 14.7%，海外 BD授权大额首付款；银诺医药、恒瑞医药长效多肽管线快速跟进，口服 GLP-1 小分子成为国内差异化突围方向。核心：减重赛道需求爆发源于慢病预防刚需，长效低反弹产品具备长期垄断单品潜力。 1.3 NASH 代谢相关脂肪性肝炎（MASH）临床痛点：全球无一款完全获批根治药物，传统手段仅控制饮食，中重度患者持续进展肝纤维化、肝硬化；药物不仅需降低肝脏脂肪，更核心终点为逆转纤维化。全球龙头布局：Madrigal THR-β 激动剂Resmetirom 全球首款获批 NASH 药物；诺和诺德、礼来将 GLP-1 延伸至脂肪肝适应症，同步搭配 FGF21 协同改善肝损伤。国内领先企业：海思科：HSK31679 国内进度最快 THR-β 激动剂，亚洲人群临床 12 周肝脏脂肪降幅 29%，主打肝脂代谢修复，纳入 CDE 突破性治疗品种。信达生物、恒瑞医药：双靶点 GLP-1 管线同步拓展 NASH 适应症，依托减重降糖数据实现多疾病协同治疗；众生药业：ZSP1601 口服小分子，差异化聚焦肝纤维化逆转，II 期肝酶、纤维化指标显著改善。核心：NASH 赛道核心考核指标是肝纤维化逆转，单纯降脂减重无法满足临床终极治疗需求。二、抗肿瘤创新药：创新药研发第一大赛道（实体瘤 + 血液瘤）赛道核心逻辑：肿瘤是全球致死率最高疾病，治疗方案持续迭代，从传统化疗、靶向小分子，进化至免疫单抗、ADC 抗体偶联药物、双特异性抗体、细胞治疗、PROTAC 等前沿技术；赛道分为实体瘤（肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、肠癌）、血液瘤（淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤）两大细分，单品销售峰值可达百亿美金，研发投入高、临床成功率偏低，靶点差异化与临床数据是核心壁垒。 2.1 实体瘤创新药（肺癌 / 乳腺 / 消化道 / 泌尿生殖肿瘤）主流技术路线：EGFR/HER2/CLDN18.2 等靶向小分子、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂、ADC 偶联药物、双抗、溶瘤病毒。全球龙头核心企业：默沙东：K 药帕博利珠单抗全球药王，跨十余种实体瘤一线治疗，完整全球多中心临床数据，医保与商业化渠道全覆盖，PD-1 赛道长期份额第一。阿斯利康：肺癌赛道绝对龙头，奥希替尼三代 EGFR 抑制剂垄断晚期非小细胞肺癌一线，DS-8201（T-DXd）HER2 ADC 重塑乳腺癌、胃癌治疗标准。国内综合龙头与差异化壁垒：恒瑞医药：国内创新药综合龙头，19 款 1 类创新药获批，卡瑞利珠单抗国内适应症最全面 PD-1；SHR-A1811 HER3 ADC 达成 125 亿美元海外 BD 合作，自主搭建 ADC、双抗、PROTAC 全技术平台，院内肿瘤学术渠道深度覆盖。荣昌生物：国产 ADC 开创者，维迪西妥单抗国内首款自主 HER2 ADC，胃癌、尿路上皮癌获批，与艾伯维 26 亿美元海外授权，实体瘤差异化管线成熟。贝达药业：国产肺癌靶向先行者，埃克替尼首款国产 EGFR 抑制剂，深耕肺癌细分赛道，三代 EGFR、ALK 抑制剂形成完整管线，国内肺癌临床医生认可度极高。科伦博泰：ADC 管线储备国内天花板，多款 Claudin 18.2、Trop-2 ADC 进入临床后期，持续输出大额海外授权，靶点布局全面。核心：实体瘤竞争壁垒看靶点稀缺性、客观缓解率与一线适应症布局，ADC 是下一代实体瘤治疗核心增量。 2.2 血液瘤创新药（淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤）临床特点：相较实体瘤患者群体更小，但用药周期长、支付能力强、竞争格局宽松；核心靶点 BTK、BCL-2、CD20、CAR-T 细胞治疗。全球龙头：强生、吉利德，伊布替尼 BTK 抑制剂、CD38 单抗长期垄断骨髓瘤市场；诺华 Kymriah、吉利德 Yescarta 两款 CAR-T 主导复发淋巴瘤治疗。国内头部企业：百济神州：泽布替尼首款出海 BTK 抑制剂，头对头优于伊布替尼，全球多中心临床完整，海内外同步商业化，血液瘤全球化布局国内第一。诺诚健华：奥布替尼高选择性 BTK 抑制剂，副作用更低，覆盖淋巴瘤、多发性骨髓瘤，同步拓展自免疾病新适应症。驯鹿医疗、传奇生物：CAR-T 细胞治疗龙头，传奇生物西达基奥仑赛出海美国，针对复发骨髓瘤，成为国产细胞治疗标杆。核心：血液瘤赛道看重靶点选择性与长期安全性，高选择性小分子与自体 CAR-T 构筑双重成长曲线。三、自身免疫炎症创新药：终身用药长周期赛道（类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎 AD、红斑狼疮）赛道核心逻辑：自身免疫疾病源于免疫系统紊乱攻击自身器官，无法根治，患者终身持续用药，单产品销售周期超 15 年；全球患者基数超 10 亿，市场规模仅次于肿瘤。技术路线分为全人源单抗（TNF-α、IL-17、IL-23）、口服JAK/TYK2 小分子、融合蛋白三类，核心壁垒为靶点选择性、多适应症拓展、长期安全性数据。全球绝对龙头：艾伯维，阿达木单抗（修美乐）连续十年全球药王；新一代 IL-23 单抗 Skyrizi、高选择性 JAK1 抑制剂 Rinvoq 双轮驱动，覆盖类风湿、银屑病、特应性皮炎七大自免适应症，专利矩阵完整，头对头临床数据持续碾压竞品。其余海外巨头：强生 IL-23 单抗、赛诺菲 Dupixent（IL-4Rα）垄断特应性皮炎市场。国内细分龙头与差异化竞争力：荣昌生物：泰它西普全球首款 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白，唯一获批系统性红斑狼疮国产创新药，填补国内自免重症空白，同步拓展类风湿、IgA 肾病适应症。信达生物：IL-23 单抗进入临床三期，布局银屑病、强直性脊柱炎，依托肿瘤商业化渠道快速切入皮肤科、风湿免疫科室。三生国健：国产 TNF-α 单抗先行者，益赛普成熟商业化，IL-17A单抗报产，性价比优势下沉基层自免患者市场。益方生物：高选择性 TYK2 口服小分子，银屑病 II 期 PASI90 应答率媲美生物制剂，规避注射痛点，口服剂型为差异化核心优势。核心：自免药物比拼多适应症拓展与长期安全数据，口服小分子正在逐步替代注射单抗成为行业新趋势。四、心血管创新药：刚需慢病稳健赛道（心衰、高血脂、高血压、血栓）赛道核心逻辑：心血管疾病全球致死率第一，覆盖中老年刚需人群，用药周期终身，行业周期性弱、需求稳定；传统药物市场饱和，创新空间集中于心衰、高胆固醇、肺动脉高压、新型抗血栓四大细分，核心靶点 SGLT2、PCSK9、sGC、siRNA 降脂。 4.1 心衰创新药临床痛点：传统 ACEI、β 受体阻滞剂仅缓解症状，无法降低远期死亡风险；射血分数保留心衰无有效治疗方案。全球龙头：诺华 Entresto（沙库巴曲缬沙坦）ARNI 类药物，重塑心衰一线标准，大幅降低住院与死亡风险；礼来、阿斯利康 SGLT2 抑制剂跨适应症拓展心衰，实现心肾双重保护。国内企业：恒瑞医药、信立泰布局 ARNI 改良制剂、SGLT2 创新品种，信立泰在心衰、抗血栓细分深耕多年，院内心内科渠道壁垒深厚。核心：心衰创新药核心价值是降低心血管死亡与住院风险，远期硬终点数据决定产品临床地位。 4.2 高血脂 / 降脂创新药临床痛点：他汀类药物存在肌肉毒性，部分患者降脂不达标，家族性高胆固醇血症无有效口服药。全球前沿路线：PCSK9 单抗、siRNA 长效降脂（半年一次给药），代表企业安进、诺华。国内布局：恒瑞、信达、君实生物 PCSK9 单抗进入临床后期；圣和药业 siRNA 降脂药物推进临床，长效注射实现一年 2 次给药，大幅提升依从性。核心：降脂赛道长效制剂是核心升级方向，siRNA 核酸药物有望颠覆传统他汀市场格局。 4.3 高血压、肺动脉高压、抗血栓竞争格局：高血压以改良型复方制剂为主，创新空间有限；肺动脉高压属于罕见病赛道，竞争宽松，海外强生、拜耳垄断；抗血栓聚焦新型口服抗凝药（NOAC）。国内龙头信立泰：国内心血管细分隐形龙头，氯吡格雷、替格瑞洛抗血栓产品成熟，肺动脉高压创新药进入临床，心内科学术推广渠道覆盖全国基层医院。核心：心血管赛道增长稳健无周期波动，院内渠道与长期安全性是药企不可复制壁垒。五、中枢神经 CNS 创新药：蓝海高壁垒赛道（抑郁症、精神分裂、偏头痛、阿尔茨海默 AD）赛道核心逻辑：CNS 药物血脑屏障穿透难度极高，分子设计门槛显著高于其他赛道；精神类疾病复发率高，患者常年持续用药；阿尔茨海默症属于未满足临床需求最大蓝海，全球无根治药物。赛道分为精神类（抑郁、精神分裂）、神经退行性疾病（阿尔茨海默、帕金森）、疼痛偏头痛三大细分。 5.1 抑郁症、精神分裂临床痛点：传统 SSRI 类抗抑郁药起效慢（2-4 周），性功能、嗜睡副作用显著；难治性抑郁缺乏有效方案。全球龙头：强生、阿斯利康快速起效 NMDA 受体拮抗剂，代表药物Spravato 鼻喷剂，实现数小时快速缓解抑郁；大冢制药精神分裂长效针剂降低复发率。国内龙头绿叶制药：国内 CNS 赛道龙头，利培酮、鲁拉西酮精神分裂长效制剂成熟商业化，自主搭建中枢给药平台，血脑穿透分子研发管线丰富，院内精神科渠道壁垒深厚。核心：抗抑郁药物核心比拼起效速度与副作用控制，快速起效品种具备差异化定价权。 5.2 偏头痛创新药临床痛点：传统止痛药物仅临时缓解，无法预防发作，胃肠道副作用大。全球前沿靶点：CGRP 单抗，礼来、安进多款每月一次长效注射剂垄断市场，大幅降低偏头痛发作频率。国内布局：恒瑞、信达 CGRP 单抗进入临床二期，国产制剂价格优势显著，有望实现进口替代。核心：偏头痛属于高复发慢病，预防型长效药物市场空间远大于短期止痛药物。 5.3 阿尔茨海默（AD）临床痛点：全球无根治药物，传统药物仅轻度改善认知，无法延缓神经元衰退；淀粉样蛋白单抗为当前唯一能延缓病程的路线，但副作用存在脑淀粉样血管病风险。全球企业：礼来 Donanemab、卫材 Lecanemab 两款 Aβ 单抗获批，开启 AD 疾病修饰治疗时代。国内龙头：绿谷制药甘露特钠全球首款国产 AD 创新药，依托肠道菌群- 脑轴差异化机制；恒瑞、博济生物布局新一代 Aβ 单抗，优化安全性。核心：阿尔茨海默赛道核心终点是延缓认知衰退，疾病修饰类药物长期天花板远超对症缓解药物。六、呼吸疾病创新药（哮喘、慢阻肺 COPD、过敏性鼻炎）赛道核心逻辑：哮喘、慢阻肺属于气道慢性炎症疾病，全球患者超 5 亿，需长期吸入 / 口服控制炎症；传统吸入制剂以仿制药为主，创新空间集中于长效双支扩剂、IL-4R/IL-5炎症单抗、口服气道抗炎小分子。全球龙头：葛兰素史克、阿斯利康，长效吸入制剂垄断全球市场；赛诺菲 Dupixent（IL-4Rα）同步覆盖哮喘、特应性皮炎，跨适应症放量。国内头部企业：恒瑞医药：吸入制剂创新平台完整，长效支气管扩张剂、IL-5 单抗进入临床三期，布局中重度哮喘生物制剂。健康元、丽珠集团：国产吸入仿创龙头，雾化、干粉吸入剂成熟商业化，基层呼吸科渠道完善，性价比抢占下沉市场。核心：呼吸创新药两条核心主线 —— 长效吸入制剂控制基础症状，抗炎生物制剂解决重度难治性气道炎症。七、抗感染创新药（抗病毒、新型抗生素、抗真菌）赛道核心逻辑：分为抗病毒（流感、乙肝、HIV、新冠广谱抗病毒）、新型抗生素（应对超级细菌耐药）两大板块；抗生素赛道因耐药危机存在临床刚需，抗病毒赛道随传染病爆发具备阶段性高景气，同时存在公共卫生刚需属性。 7.1 抗病毒创新药细分方向：乙肝功能性治愈、广谱抗流感、HIV 长效制剂、广谱冠状病毒抑制剂。全球龙头：吉利德，乙肝、HIV 抗病毒药物长期垄断市场，完整核苷类、衣壳抑制剂管线；罗氏流感创新药单次给药实现全疗程治疗。国内龙头：歌礼制药：乙肝赛道国产龙头，多款衣壳抑制剂、PD-L1 单抗推进功能性治愈临床，国内乙肝创新管线布局最全面。君实生物：广谱抗病毒平台成熟，新冠口服药、抗流感药物完成商业化，具备全球传染病临床开发经验。核心：抗病毒赛道短期看传染病景气周期，长期看乙肝、HIV 等慢性感染功能性治愈管线价值。 7.2 新型抗生素（抗多重耐药菌）临床痛点：传统抗生素耐药性加剧，多重耐药菌感染死亡率高，跨国药企研发投入意愿低，赛道竞争格局宽松。全球企业：默沙东、辉瑞少数持续布局新型 β 内酰胺酶抑制剂企业。国内龙头华海药业、恒瑞医药：新型抗生素、抗真菌创新药进入临床，填补国内耐药菌感染治疗空白，具备公共卫生战略价值。核心：新型抗生素属于临床刚需稀缺赛道，耐药菌危机持续打开长期稳定市场空间。八、创新药行业整体中长期发展趋势结合全球药企管线布局、国内药审 / 医保政策、前沿技术迭代、临床需求变迁、全球化产业格局五大维度，系统梳理 2026-2030 年行业确定性发展趋势，分为技术迭代趋势、细分赛道格局趋势、产业商业化趋势、政策支付端趋势、国内药企转型趋势五大板块。（一）前沿技术平台迭代趋势：多技术并行，治愈型疗法成为核心研发主线偶联药物持续升级，ADC 从同质化靶点走向差异化创新传统 HER2、Trop2 靶点管线内卷严重，行业研发重心转向 B7-H3、CLDN18.2、c-MET等稀缺靶点 ADC；双载荷 ADC、免疫刺激偶联 ISAC、多肽偶联 PDC 快速落地，自主 Payload、连接子平台成为药企核心护城河，国产 ADC 技术全面具备全球竞争力，持续输出百亿级海外 BD 订单。核酸药物从罕见病向慢病全面渗透，长效给药重构用药模式 siRNA、mRNA、ASO 技术成熟，给药周期从每日口服拉长至半年 / 一年一次，降脂、代谢、自免、眼科慢病成为核心落地场景；合成生物学大幅降低核酸药物生产成本，解决高价商业化瓶颈，是未来 5 年增速最快的技术赛道之一。 CGT 细胞基因治疗逐步产业化，通用型细胞疗法替代自体 CAR-T 自体 CAR-T 制备周期长、成本极高，UCAR-T 现货通用型细胞、体内基因编辑 AAV 疗法成为主流研发方向；监管配套 30 日快速审评通道，血液瘤、罕见遗传病率先实现商业化，肿瘤、自免领域管线进入临床中后期，一次性根治疗法长期价值远超传统慢病药物。多靶点多肽全面爆发，口服递送技术破解注射依从性痛点 GLP-1 单 / 双 / 三靶点多肽延伸代谢全赛道，同时向自免、心血管跨适应症拓展；口服多肽、多肽偶联技术突破，解决注射给药患者依从性短板，长效多肽单品销售峰值持续刷新全球医药单品纪录，代谢赛道正式超越肿瘤成为全球药企增长第一引擎36氪。 AI 制药从概念落地全研发链条，大幅缩短临床开发周期 AI 全面覆盖靶点挖掘、分子设计、临床方案设计、CMC 工艺优化，阿斯利康、礼来等跨国巨头投入十亿级算力布局；国内多款 AI 自主设计候选药物进入 III 期临床，AI 将新药研发周期缩短 40%-50%，大幅降低早期研发试错成本，成为药企标配底层工具。蛋白降解技术（PROTAC / 分子胶）攻克不可成药靶点传统小分子仅能抑制蛋白活性，PROTAC 可彻底降解致病蛋白，针对KRAS、BTK、自免炎症靶点差异化优势显著，口服剂型规避生物制剂注射缺陷，逐步成为小分子管线标配补充。（二）细分赛道格局发展趋势：赛道分层，慢病赛道穿越周期，蓝海赛道持续兑现代谢疾病（GLP-1 体系）成为全球第一黄金赛道肥胖、糖尿病、NASH 人群持续扩容，单款多靶点多肽可覆盖三类慢病，单品生命周期 10 年以上，现金流稳定；全球头部药企资源持续向代谢倾斜，国内企业依托差异化口服、长效剂型实现进口替代，赛道增速长期维持 15% 以上，超越肿瘤板块36氪。肿瘤赛道从单纯靶点内卷转向联合疗法 + 差异化技术组合 PD-1 同质化竞争红利消退，行业转向 ADC + 双抗、CAR-T + 免疫检查点抑制剂联合临床；实体瘤聚焦精准细分人群（围手术、脑转移、罕见实体瘤），血液瘤依靠高选择性 BTK、通用型细胞治疗构筑差异化壁垒，First-in-class 稀缺靶点管线溢价持续放大。自免炎症口服化、长效化迭代，市场规模持续扩容注射型单抗市场饱和，高选择性 TYK2/JAK 口服小分子、半年长效注射剂成为迭代主线；单款药物拓展类风湿、银屑病、特应性皮炎多适应症，拉长产品生命周期，国内市场增速高于全球平均水平，下沉基层市场空间广阔。 CNS 中枢神经、抗感染为长期蓝海赛道，竞争格局宽松 CNS 血脑屏障技术壁垒高，全球布局企业有限，阿尔茨海默、难治性抑郁无充足治疗方案，赛道长期供给不足；新型抗生素因跨国药企研发退出，国内企业具备独家国产替代机遇，兼具公共卫生战略价值。成熟慢病（心血管、呼吸）以改良型创新为主，稳健现金流支撑企业研发全新靶点突破难度大，行业重心落在长效复方、吸入改良制剂、siRNA 长效降脂等改良型创新，行业无强周期波动，作为药企稳定基本盘，反哺前沿管线高额研发投入。（三）产业商业化与全球化趋势：国产创新从 “借船出海” 升级为全球价值链参与者海外 BD 授权交易常态化，交易规模、合作模式全面升级 2026 上半年国内创新药出海 BD 总额近千亿美元，交易金额逐年翻倍；合作从低价一次性卖断，升级为联合开发、全球利润分成、共同商业化模式，ADC、多靶点多肽、细胞疗法成为跨国药企收购核心标的，国产技术平台获得全球认可证券时报。国内药企自主全球化落地，搭建海外临床、商业化团队头部 Big Pharma（恒瑞、信达、百济神州）在美国、欧洲自建临床运营、销售团队，实现海内外同步申报、同步上市；不再单纯依靠跨国药企分销，自主抢占欧美高端市场，ASCO、ESMO 国际会议国产临床数据发布量逐年创新高，学术话语权持续提升。国产替代分层落地：成熟赛道全面替代，高端前沿赛道逐步并跑 MCU、模拟、成熟自免小分子、抗感染成熟品种实现 90% 以上国产替代；GLP-1 多肽、ADC、双抗、细胞治疗实现全球并跑；先进 CGT、全新 First-in-class 靶点仍处于跟跑阶段，梯度突破成为长期稳定格局。商业化渠道分层：三甲医院高端创新 + 基层慢病仿创协同前沿高价创新药依托三甲医院、特药药房、商业健康保险打开市场；成熟改良型创新下沉基层医疗机构，依靠性价比放量，双渠道布局成为药企标配。（四）政策与支付端发展趋势：医保 + 商保双轨支付，审评持续简化，鼓励源头创新 “商保先行、医保接续” 双支付体系成型，缓解创新药上市降价压力高价 ADC、CGT、长效多肽创新药上市后先通过商业健康保险覆盖患者，运营 1-2 年后再申报医保谈判，大幅降低上市初期价格挤压；医保目录动态调整周期缩短，突破性治疗品种快速准入，形成良性支付循环中证网。药审政策持续优化，前沿疗法开辟专属快速审评通道细胞基因治疗、AI 创新药、罕见病药物设置 30 日优先审评通道，同步放宽境外临床数据认可标准，鼓励企业开展全球多中心临床；政策明确倾斜 First-in-class 全球首创药物，从源头抑制靶点同质化内卷国家医疗保...。医保谈判回归临床价值导向，单纯 me-too 同质化品种承压医保谈判不再单纯以降价幅度为标准，重点考量临床获益、未满足需求、全球首创属性；靶点扎堆、无差异化改良的跟随式创新药降价幅度显著扩大，倒逼企业转向差异化、源头创新。医保数据开放赋能新药研发，打通临床需求与管线布局闭环在合规前提下开放全国医保疾病谱、真实世界用药数据，辅助药企精准筛选高需求赛道、规避拥挤靶点，降低研发盲目投入，实现“临床缺什么，企业研发什么” 的产业正向循环中国政府网。（五）国内药企经营转型趋势：从 Biotech 单管线模式，转向平台化 Big Pharma 研发逻辑转型：从 fast-follow 快速跟随，走向First-in-class 源头创新早期行业扎堆成熟热门靶点，行业产能过剩、价格内卷；头部企业全面搭建自主靶点发现、多肽、ADC、CGT 多技术平台，布局全新致病机制全球首创药物，依靠底层专利构筑长期壁垒。企业分层分化，三类企业形成稳定行业格局 ① 综合 Big Pharma（恒瑞、信达、翰森）：多管线、全技术平台、海内外商业化完整，依靠成熟产品现金流反哺前沿研发； ② 细分赛道专精 Biotech（荣昌、传奇、歌礼）：单一技术平台深耕垂直赛道，依靠大额 BD 授权实现盈利； ③ 同质化小型 Biotech 逐步出清，管线无差异化、无现金流企业并购整合加速，行业集中度持续提升。产业链垂直整合，研发 - 临床 - 生产 - 商业化一体化头部企业自建原料药、多肽、ADC 载荷生产基地，降低供应链海外依赖；同步布局 CRO、CMO 配套产能，压缩研发与生产成本，提升产品全球定价竞争力。研发投入结构优化，长期耐心资本持续涌入创新赛道政策鼓励保险资金、产业基金长期布局生物医药，资本不再短期追逐热点题材，重点持有具备完整技术平台、全球临床数据的优质企业，行业告别高波动题材炒作，回归临床价值基本面。综上，药赛道短期比拼临床进度与商业化能力，长期依靠源头靶点创新与全周期管线布局穿越行业周期，慢病赛道是产业稳定发展的核心基本盘；技术平台自主化、全球化产业布局、差异化源头创新，是国内药企跨越产业周期、跻身全球医药第一梯队的三大核心抓手。

2026-07-29

·搜狐新闻

MASH破冰之后：百亿赛道如何从1奔向10？

肝脏，这个沉默的‘代谢中枢’，正悄然成为全球药企的新战场——不是靠手术刀，而是靠分子靶向药。2024年春天，一款名为Rezdiffra的口服小分子药获批上市，它不减重、不抗癌，却在短短两年内撬动了超10亿美元的全球市场。这不是奇迹，而是一个被忽视三十年的慢性病——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）——终于迎来‘从0到1’的历史性破冰。沉默器官的呐喊 MASH不是‘胖人专属’，也不是‘中年危机’的代名词。它藏在体检单的ALT升高里，躲在B超的‘轻度脂肪肝’描述后，潜伏于2型糖尿病、高脂血症患者的肝纤维化进程中。全球每20人中就有1人患病，却长期缺乏治疗标准——肝活检痛苦、无创检测模糊、临床指南空白。直到Rezdiffra以THR-β激动剂身份登场，首次证明：靶向肝细胞核受体，真能逆转纤维化、延缓肝硬化进程。从‘破冰’到‘燎原’：三大靶点正在合围单一靶点难解MASH之困，正如试图用一把钥匙打开三把锁。当前最富张力的三条路径，已形成‘功能互补、机制协同’的三角阵型： • THR-β（如Rezdiffra、HSK31679）：直击肝脏代谢核心，口服便利，亚洲人群数据落地加速； • GLP-1R（如司美格鲁肽）：借势减重浪潮，但纤维化改善存在‘天花板’，恰为联用留出战略窗口； • FGF21类似物：堪称‘纤维化终结者’，II期数据显示75%患者纤维化改善≥1期，更在F4期展现逆转潜力——近两年超百亿美元BD交易，正是冲着这份‘硬核数据’而来。检测革命：无创替代活检，才是真正的商业化起点再好的药，若找不到病人，就是空中楼阁。过去，肝活检是金标准，却因侵入性、取样误差和患者抵触，使真实诊疗率不足10%。转机出现在2025年夏：FDA正式受理FibroScan的VCTE-LSM技术作为MASH临床试验替代终点。这意味着——未来新药研发周期可缩短18个月，成本下降40%，更重要的是，诺和诺德已用‘25美元自付检测’策略，把筛查门槛踩进社区诊所。当无创检测从‘可选项’变成‘必经之路’，MASH才真正进入大众医疗语境。天花板在哪？不在数字，而在范式百亿美金？那只是F2-F3阶段的静态快照。真正的爆发力，在于‘联用范式’的确立与‘全病程管理’的闭环成型。MASH不是单点疾病，而是代谢网络的系统性失衡；它的治疗终局，不是停药痊愈，而是终身干预。当THR-β+FGF21、GLP-1+pan-PDE等组合疗法陆续进入III期，当ZSP1601、DR10624等差异化管线撕开细分入口，这个赛道将不再比谁先跑赢，而比谁更能‘织网’——织一张覆盖筛查、分层、联合、随访的生态之网。所以，MASH的‘从1到10’，不是销量翻十倍，而是从‘一款药’进化为‘一套体系’。当肝脏终于开口说话，人类听见的，将是一整个慢性病防治新时代的序曲。返回搜狐，查看更多

2026-07-29

·消化青年论坛

【年中盘点】2026半年科研小结：跬步千里，笃行不怠(总第519期)

时光荏苒，2026年已悄然过半。这半年，消化鑫青年团队在临床、科研、教学与科普的路上继续踏实前行。整理这份年中小结，既是对过往的回顾，也是提醒自己要继续低头赶路。第一部分：科研探索——在基础与临床之间寻找答案上半年，团队成员围绕消化系统疾病的关键科学问题，在肠道微生态、肿瘤耐药机制、无创诊疗及营养评估等领域持续开展探索，累计发表SCI论文12篇、中文期刊论文4篇，并有7例典型临床案例入选国家案例数据库。团队在溃疡性结肠炎（UC）靶向治疗方面取得阶段性进展。我们开发了一种负载紫檀芪的益生菌微胶囊（PSB@MC），通过微流控电喷雾技术实现结肠靶向递送，相关成果发表于Engineering（IF=11.6）。与此同时，针对UC治疗中炎症与氧化应激的恶性循环，团队构建了共载小檗碱和姜黄素的益生元微胶囊（BBR/CUR@MC），从网络药理学预测到动物实验验证，初步揭示了其通过TNF及AGE-RAGE通路实现协同抗炎的作用机制，该工作发表于Mater Today Bio（IF=10.2）。在肿瘤耐药机制方面，我们关注到METTL3介导的m6A甲基化与YTHDF2 SUMOylation在食管鳞癌顺铂耐药中的协同调控作用，相关研究发表于International Journal of Biological Macromolecules（IF=8.7），为克服食管鳞癌化疗耐药提供了潜在靶点。此外，团队还就FSP1调控的铁死亡机制及其在肿瘤治疗中的意义进行了系统梳理，综述发表于Cellular & Molecular Biology Letters（IF=10.2）。临床始终是团队的根基。上半年，我们在老年肝病营养评估领域进行了一些初步探索：发现脂质运载蛋白2（LCN2）与失代偿期肝硬化患者的营养不良风险及不良预后相关，成果见于Nutrition；并基于GDF-15、白蛋白和CRP构建了一个适用于亚洲肝硬化患者的恶病质预测评分，发表于Archives of Gerontology and Geriatrics。在体成分与预后方面，团队通过CT影像评估了失代偿期肝硬化患者的肌少症、肌脂肪变性等体成分异常，发现性别分层的体成分重叠表型对长期死亡率具有不同的预测价值，该研究发表于Frontiers in Nutrition。同时，团队就机器学习在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的应用、蛋白质乳酸化在肝病中的研究进展等热点话题撰写了综述，分别发表于Diabetes/Metabolism Research and Reviews和Expert Reviews in Molecular Medicine。在国内期刊方面，团队发表了关于肝硬化食管胃底静脉曲张再出血预测模型、结直肠癌筛查技术创新等临床研究成果。此外，7例涵盖腹型过敏性紫癜、Russell小体胃炎、嗜酸粒细胞性胃肠炎、急性蜂窝织炎性胃炎等少见或疑难病例入选中国临床案例成果数据库，为临床教学与同行交流提供了素材。 1.Li H, Yang Z, Zhang C, Wei X, Wang W, Bai T, Deng Z, Gao B, Cui M, Jing W, Zhang M, Yu Z, Zhang M. Prebiotic microcapsule encapsulating pterostilbene alleviate ulcerative colitis by orchestrating the intestinal microenvironment and activating AhR/IL-22 pathway. Engineering (Beijing), 2026; 56: 219-233. (SCI, IF=11.6) 该文章发表在Engineering（影响因子11.6，中科院一区）杂志。本研究开发了一种负载紫檀芪的益生菌微胶囊（PSB@MC），用于溃疡性结肠炎（UC）治疗。该微胶囊采用微流控电喷雾法制备，具有良好的生物相容性和结肠靶向性，其褶皱结构可延长药物滞留时间。口服PSB@MC能通过清除活性氧、降低促炎因子、调节肠道菌群及代谢，恢复肠道微环境稳态；同时激活AHR/IL-22通路增强肠道屏障完整性。动物实验证实其对葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎具有显著的保护和治疗效果，表明PSB@MC是一种安全、高效的新型UC治疗策略。 2.Li H, Zhang C, Yang Z,, Li Y,, Liu D, Zhang Y, Zhang L, Wang N, Zhang M, Zhang M, Yu Z, Wei X, Zhang Y. Engineered prebiotic microcapsules Co-Encapsulating berberine and curcumin Elicit multi-synergistic therapy for ulcerative colitis. Mater Today Bio. 2026, 37:102778. 该文章发表在Mater Today Bio（影响因子10.2，中科院一区）杂志。该研究针对溃疡性结肠炎（UC）治疗中炎症与氧化应激的恶性循环，构建了共载小檗碱（BBR）和姜黄素（CUR）的益生元微胶囊（BBR/CUR@MC）。网络药理学预测显示，BBR与CUR可通过协同调控TNF及AGE-RAGE信号通路发挥治疗作用。采用微流控电喷雾技术制备的微胶囊具有良好的结肠靶向性和生物相容性。在DSS诱导的UC小鼠模型中，口服BBR/CUR@MC可抑制TNF通路中的ADAM17及AGE-RAGE通路中的MAPK11/13、COL4A1、COL1A1，从而下调TNF-α、IL-1α等促炎细胞因子，上调IL-10，清除活性氧，显著缓解结肠炎症并修复肠道屏障，疗效优于单药微胶囊及5-ASA。该研究为UC治疗提供了通过调控TNF及AGE-RAGE通路实现协同抗炎抗氧化作用的多机制治疗策略。 3.Yang D, Ren D, Zhang Y, Hao Y, Yue Y, Li Q, Fan Q, Sun C, Cui M, Zhang M. The gut microbiota dysbiosis in geriatric multimorbidity: Pharmacotherapeutic implications, pathophysiological mechanisms, and precision modulation strategies. Ageing Res Rev. 2026, 115: 103023. 该文章发表在Ageing Research Reviews（影响因子12.4，中科院一区TOP）杂志。随着全球人口老龄化加速，老年多病共存与多重用药问题日益突出，药物疗效与安全性面临巨大不确定性。肠道菌群通过影响药物代谢、免疫稳态及上皮屏障功能，成为优化老年多病共患患者精准用药的重要靶点。本综述系统梳理了老年多病患者中，肠道菌群失调通过代谢、免疫及屏障功能交互作用导致联合用药疗效下降的证据，并评估了益生菌、益生元、粪菌移植、噬菌体疗法及饮食调控等干预措施的现状，指出这些方法虽具独特优势，但受限于个体差异、安全性及缺乏长期疗效证据。未来研究亟需建立大规模多中心老年多病纵向队列，构建标准化菌群-药物相互作用数据库，并推动人工智能与机器学习在临床试验中的验证与应用，以实现老年多病共患患者菌群-药物交互作用的个体化管理，提升多重用药安全性，促进健康老龄化。 4.Li Y, Feng J, Cui M, Wang N, Li R, Lu L, Wang J, Li Q, Zhang M, Zhang L. Regulation of SLC7A11 by METTL3 induces cisplatin resistance in esophageal cancer. Int J Biol Macromol. 2026 Apr 10:151921. 该文章发表在 International Journal of Biological Macromolecules（影响因子8.7，中科院二区TOP）杂志。本研究探讨了METTL3介导的m6A甲基化与YTHDF2 SUMOylation协同调控SLC7A11表达驱动食管鳞癌（ESCC）顺铂耐药的分子机制。在顺铂敏感细胞中，METTL3促进YTHDF2结合SLC7A11 mRNA并介导其降解；而在耐药细胞中，Senp1上调触发YTHDF2去SUMO化，降低其RNA结合能力，使YTHDF1转而稳定SLC7A11转录本，导致SLC7A11高表达及抗氧化能力增强。体内外实验证实，敲低Senp1恢复YTHDF2 SUMOylation可逆转SLC7A11过表达并重建肿瘤细胞对顺铂的敏感性。该研究揭示了SUMOylation依赖的m6A阅读器功能转换新机制，确立了METTL3-YTHDF1/2-SLC7A11轴及Senp1-YTHDF2节点作为克服ESCC顺铂耐药的潜在治疗靶点，为食管鳞癌的精准治疗提供了新的理论依据。 5.Wang J, Cui M, Hu W, Wen H, Zhang M. Submucosal Tunnel Endoscopic Resection of Giant Leiomyoma of the Esophagus Combined with Circular Arc Incision and 3D Volume Rendering. J Vis Exp.2026(230): e68916. 该文章发表在JoVE-Journal of Visualized Experiments（影响因子1.0，中科院四区）杂志。该病例报告描述了一例19岁男性食管平滑肌瘤患者，通过三维容积重建评估周围结构后，成功采用经黏膜下隧道内镜切除（STER）治疗。术中设计改良弧形黏膜切口，以提供充分暴露，实现完整切除。术后病理证实为平滑肌瘤，患者术后第2天恢复经口进食，第5天出院。STER技术通过在消化道黏膜层与肌层之间建立隧道，主要用于切除源自固有肌层的小型食管及贲门黏膜下肿瘤，具有手术时间短、创伤小、恢复快、无体表瘢痕等优势。本研究成功将STER应用于大病灶切除，提示内镜下治疗食管平滑肌瘤安全可行，但仍需进一步积累经验以评估其远期疗效。 6.Peng B, Yang Z, Ren L, Li J, Zhang M, Sun C. Lipocalin 2 is associated with malnutrition risk and poor prognosis of decompensated cirrhosis. Nutrition. 2026; 150:113298. 该文章发表在 Nutrition（影响因子3.6，中科院三区）杂志。这项研究探讨了脂质运载蛋白2（LCN2）在失代偿期肝硬化患者中的营养相关预测与预后价值。共纳入279例患者（中位年龄64岁，46.2%为女性），根据LCN2三分位数分为三组。结果显示，LCN2最高组患者疾病严重程度更高、营养不良风险更大。多因素Logistic回归分析表明，LCN2是营养不良风险（以RFH-NPT量表定义）的显著预测因子。此外，LCN2最高组患者长期生存率显著更差（log-rank检验P<0.001）。校正年龄、性别、BMI、CTP评分及营养不良风险后，LCN2水平升高仍与1年全因死亡独立相关（HR=2.54，95%CI: 1.04–6.21，P=0.042）。进一步校正肾功能后，相关性有所减弱但趋势一致。然而，LCN2与功能衰退及体成分异常之间未见明显关联。结论认为，循环LCN2与失代偿期肝硬化患者的营养不良风险及不良预后相关，尽管部分受肾功能影响，但仍可作为潜在预测/预后生物标志物，为传统评估提供增量价值。 7.Yang M, Zhu Y, Li Q, Deng Z, Xu C, Wei X, M Y, Ding C, Zhang M, Ma S, Zhang M. Advances of oral micro- and nanomedicines for modulating intestinal barriers in the treatment of intestinal diseases. Acta Pharm Sin B,2026. 该综述发表在Acta Pharmaceutica Sinica B（影响因子14.6，中科院一区TOP）杂志。肠道疾病（如炎症性肠病和结直肠癌）的口服药物递送主要受限于四种肠道屏障：化学屏障、微生物屏障、机械屏障和免疫屏障。微/纳米颗粒因其小尺寸和独特结构，能够增强药物在作用部位的蓄积并延长滞留时间，从而促进局部治疗，已成为肠道靶向递送的重要平台。口服微/纳米药物有望克服这些屏障，实现药物向肠道病变部位的选择性靶向。本文系统综述了肠道疾病中面临的化学、微生物、机械及免疫屏障，介绍了针对这些屏障设计的口服微/纳米药物，讨论了其在肠道疾病中的最新进展，并最终对口服微/纳米药物面临的挑战提出了见解。 8.Fang Y, Sun X, Jiang K, Zhang M, Sun C. Recent Advances in the Application of Machine Learning Models in Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease. Diabetes Metab Res Rev. 2026;42(2):e70129. 该文章发表在Diabetes-Metabolism Research and Reviews（影响因子6.0，中科院三区）杂志。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球常见的慢性肝病，其患病率随代谢综合征、肥胖及老龄化加剧而上升。机器学习（ML）作为一种强大的数据分析工具，已被用于优化MASLD的诊断、风险评估、无创筛查及治疗决策。本文综述了ML在识别MASLD相关基因和脂质组学生物标志物、超声及影像学等无创筛查技术，以及预测疾病进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）或肝硬化等方面的应用。此外，ML模型在准确预测和管理MASLD相关合并症风险方面展现出良好性能。通过整合临床数据、生化指标、影像学及个体化生物指标，ML有助于实现精准医疗，改善治疗策略，并有望在未来为公共卫生做出重要贡献。 9.Yao S, Peng B, Ren L, Yang Z, Jiang K, Sun C*. Development and validation of a GDF-15-albumin-CRP score for predicting Cachexia in Asian patients with decompensated cirrhosis. Arch Gerontol Geriatr. 2026 Oct;149:106305. 该文章发表在Archives of Gerontology and Geriatrics（影响因子3.8，中科院三区）杂志。本项研究旨在针对失代偿期肝硬化患者中普遍存在且预后不良的恶病质，开发并验证一个基于生物标志物的预测模型，尤其适用于亚洲人群。研究回顾性纳入420例患者（训练队列295例，外部验证队列125例），依据亚洲恶病质工作组（AWGC）标准诊断恶病质。通过LASSO回归筛选出血清生长分化因子-15（GDF-15）、白蛋白和C反应蛋白（CRP）作为最强预测因子，构建了GDF-15-白蛋白-CRP评分。该评分在训练队列中预测恶病质的AUC为0.736，显著优于CTP、MELD及MELD-Na评分。高风险组发生恶病质的风险显著高于低风险组（校正OR=7.58）。外部验证进一步证实了其性能（AUC=0.723）。该评分是预测亚洲肝硬化患者恶病质的有效且临床可行的工具，优于传统评分，有望实现早期靶向干预。 10.Wang S, Zhang J, Sun C*. Protein Lactylation in Liver Disease: A Comprehensive Review. Expert Rev Mol Med. 2026 Feb 9;28:e8. 该文章发表在Expert Reviews in Molecular Medicine（影响因子5.5，中科院三区）杂志。乳酸作为糖酵解产物，在病理生理状态下兼具代谢底物与信号分子的双重作用。蛋白质乳酸化是近年发现的一种由乳酸介导的新型翻译后修饰，正受到日益广泛的关注。肝脏疾病常伴随糖代谢紊乱与乳酸蓄积，构成重大公共卫生负担。本文综述了乳酸化修饰在多种肝脏疾病中的发现、调控机制及致病作用，并评估了靶向乳酸化的新兴治疗策略。研究表明，乳酸化修饰在肝脏炎症、肝纤维化、缺血性损伤、肿瘤生长与转移等病理过程中发挥关键作用。结论认为，调控乳酸化通路，并结合药物控制乳酸合成与转运，有望成为肝脏疾病治疗的新策略。 11.Yang J, Song Y, Liu Q, Sun C*. Overlap between body composition abnormalities and sex-specific prognostication in decompensated cirrhosis. Front Nutr. 2026 Jan 13;12:1705226. 该文章发表在Frontiers in Nutrition（影响因子5.1，中科院二区）杂志。本研究旨在明确性别分层的体成分（BC）特征，并阐明其对失代偿期肝硬化住院患者长期死亡率的联合影响。研究纳入519例患者，通过CT图像评估肌少症、肌脂肪变性、低皮下脂肪及高内脏脂肪四种异常，采用性别特异性、基于结局的截断值进行定义。结果显示，高内脏脂肪在男女患者中均为最常见异常，但重叠表型存在性别差异：女性最常见为肌脂肪变性合并高内脏脂肪（9.7%），男性为肌少症合并低皮下脂肪（15.1%）。女性患者中，三种BC异常共存者生存率最低（33.3%），且其1年全因死亡风险较无异常者增加722%，较单一异常者增加331%。男性中该趋势未达统计学意义。最终构建的列线图整合了白蛋白、MELD-Na评分及BC重叠异常，显示出中等预测效能与临床净获益。 12.Zhang C, Sun C*, Nan Y. Molecular mechanisms of FSP1-regulated ferroptosis and therapeutic implications in various cancers. Cell Mol Biol Lett. 2026 Jun 23. 该文章发表在Cellular & Molecular Biology Letters（影响因子10.2，中科院一区TOP）杂志。铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式。除经典的谷胱甘肽过氧化物酶4通路外，铁死亡抑制蛋白1（FSP1，又称凋亡诱导因子线粒体相关因子2）作为主要的非谷胱甘肽依赖性抑制因子，通过NAD(P)H依赖的辅酶Q10轴抑制脂质过氧化。FSP1还参与非经典的维生素K循环，进一步扩展其氧化还原调控功能。新兴研究表明，液-液相分离及膜修复可能拓宽FSP1的功能范围，但相关机制尚不完全明确。本文综述了FSP1的多层次调控，探讨其在铁死亡抵抗、肿瘤适应及治疗反应中的作用，并回顾了靶向FSP1的临床前研究进展，重点包括小分子抑制剂、基于机制的联合策略、候选生物标志物及主要转化挑战。综上，FSP1是肿瘤铁死亡抵抗的重要决定因素，也是未来机制与转化研究的重点方向。 13.郭雯, 杨徐钰琳, 高润, 陈雅鑫, 殷坤, 李茜, 崔曼莉, 张明鑫. 基于临床特征构建肝硬化食管胃底静脉曲张再出血的新型预测模型. 临床肝胆病杂志, 2026, 42(1): 101-110. 文章发表在《临床肝胆病杂志》。我们通过对肝硬化食管胃底静脉曲张出血（EGVB）患者内镜治疗后1年内再出血的独立预测因素进行分析，构建并验证了一种新型无创临床预测模型。研究纳入177例患者，分为再出血组（93例）与未再出血组（84例）。多因素分析显示，红细胞（RBC）、胆碱酯酶（ChE）、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（Alb）、凝血酶时间（TT）、门静脉主干内径、序贯治疗及一级预防是再出血的独立预测因素。基于这些因素建立的Logistic模型（AUC=0.928）在预测再出血方面优于终末期肝病模型、Child-Pugh分级及肝纤维化4因子指数。内部验证显示模型具有良好的预测能力与准确性。RBC、Alb水平升高、序贯治疗及一级预防为保护因素，TT延长及门静脉主干内径增宽为危险因素。该模型有助于个体化风险评估与临床干预策略制定。 14.任丹, 崔曼莉, 张明鑫. 结直肠癌筛查技术创新发展: 从单一检测到全流程智能防控体系构建. 世界华人消化杂志, 2026, 34(3): 220-228. 文章发表在《世界华人消化杂志》。结直肠癌（CRC）是全球高发的消化道恶性肿瘤，其发生发展遵循“正常黏膜-腺瘤-腺癌”经典序列，约80%的CRC患者符合此规律，从腺瘤到癌变的时间窗口平均为5-10年，为早期筛查干预提供了关键时机。然而，传统依赖结肠镜或粪便隐血试验的筛查模式面临依从性低、资源不均及对早期病变灵敏度不足等瓶颈。当前，筛查技术正经历深刻变革：多靶点粪便DNA检测、血液游离DNA甲基化液体活检等非侵入性分子诊断技术不断突破，与人工智能辅助结肠镜相结合，显著提升了筛查的精准性与可及性。本文系统评述了CRC筛查的技术进展，指出其核心在于依托多技术集成与全流程模式优化，构建智能防控体系，并分析了本土化实施的主要挑战，旨在为全面提升筛查成效提供参考。 15.张雨, 张明鑫, 崔曼莉. 英文文献速递活动对规培医师英语能力及科研素养的促进作用：一项横断面研究. 文章发表在《Journal of Rural Medicine-乡村医学》。该研究旨在评估“英文文献速递”活动对规培医师英语能力与科研素养的影响，并识别关键增效环节。通过匿名问卷调查36名参与者，结果显示：参会频率≥80%者阅读关键信息筛选能力评分（4.0±0.5）显著高于参会频率<50%组（3.2±0.6）（P<0.05）；担任主讲≥3次者批判性思维得分（4.2±0.4）显著优于主讲1-2次者（3.5±0.5）及未主讲者（3.0±0.5）（P<0.01）。83.3%的受试者英语能力呈中等程度提升（增幅20%-40%）。主要参与障碍为临床工作与学习时间冲突（50.0%）。结论认为，规律参会与适度担任主讲是提升规培医师英语能力与科研素养的关键增效环节，建议优化时间管理策略以缓解参与障碍。 16.刘思明, 张雅楠, 蒿苑竹, 晁如婷, 张腾飞, 张明鑫. 医学科普“演”“讲”融合路径与 MORE 模式实践. 文章发表在《Journal of Rural Medicine-乡村医学》。该研究立足新媒体时代医学科普的机遇与挑战，结合“加强国家科普能力建设”战略要求，以西安医学院第一附属医院“消化鑫青年”科普团队为案例，探讨医学科普“讲”（内容专业性）与“演”（形式视觉化）的深度融合路径，剖析其“MORE模式”运作机制。研究方法采用典型案例分析法，从文献综述、模式解构、融合机制与成效三个维度展开系统分析。结果梳理总结了团队在内容生产、成效评估及社会影响等方面的实践经验，明确了“MORE模式”的核心内涵与实施路径。结论认为，该模式为新媒体时代医学科普实现专业性与普及性的平衡、规避信息失真风险提供了实证范例与理论启示，具有可复制性与创新性，可为科技资源科普化与科学文化建设提供参考。 17.临床案例数据库 (1)高润, 温华, 杨徐钰琳, 陈雅鑫, 郭雯, 张明鑫. 以肢体疼痛为首发症的成人复发性腹型过敏性紫癜 1 例. 中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e0006-e0006. (2)王佳，吴方雄，崔曼莉，张明鑫. 胃弥漫性表现的Russell小体胃炎1例.中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e0567-e0567 . (3)路宁，蒋婷，崔曼莉，张明鑫. 合并慢性乙型肝炎的混合型嗜酸粒细胞性胃肠炎1例.中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e0827-e0827 . (4)路宁，吕薇波，崔曼莉，张明鑫. 胃癌术后小肠梗阻并脓毒性休克行肠梗阻导管与多学科救治1例. 中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e1053-e1053. (5)路宁，蒋婷，温华，张明鑫. 急性蜂窝织炎性胃炎1例.中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e1197-1197. (6)杜召召, 崔曼莉, 王佳, 温华，张明鑫. 透明帽联合外套管辅助胃镜取出胃内百枚异物1例.中国临床案例成果数据库, 2026, 08(01): e2376-e2376. (7)杨朵, 温华, 崔曼莉, 张明鑫. 全内脏反位肝硬化合并肝性脊髓病1例. 中国临床案例成果数据库,2026,08(01)：e2884-e2884. 第二部分：项目推进——在规范中稳步前行上半年，团队在临床试验与科研基金方面持续发力：在研临床试验方面，团队作为PI单位承担了多项III期及II期临床试验，涵盖反流性食管炎、幽门螺杆菌根除、代谢相关脂肪性肝炎伴肝纤维化、慢性非萎缩性胃炎、自身免疫性胃炎及功能性消化不良等多个病种。其中，安奈拉唑钠肠溶片治疗反流性食管炎的III期临床试验获得了西安医学院第一附属医院临床试验机构"高效协作奖"及团队"入组突出贡献奖"，这是对团队临床规范执行力和患者管理能力的肯定，我们也将以此为激励，继续严把质量关。科研基金方面，张明鑫教授获北京肝胆相照公益基金会2026年"力肝专项研究"课题资助，开展NOX2氧化应激与MAFLD脂毒性机制研究；李茜老师获陕西省教育厅专项科研计划支持，探索HOXB9在胃癌进展中的作用。 1.张明鑫，北京肝胆相照公益基金会2026年“力肝专项研究”课题，iGandanF-1082026-LG，NOX2氧化应激影响Mfn2-Plin5介导的线粒体脂滴互作加剧MAFLD脂毒性的机制研究，2026.07-2028.06。 2.李茜，陕西省教育厅专项科研计划-一般项目，25JK0650，HOXB9 调节染色质可及性增强 JUNB 转录作用和促进胃癌进展的研究，2026.01-2027.12。 3.III期临床试验，PI张明鑫，奈拉唑钠肠溶片治疗反流性食管炎的有效性和安全性研究一多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照III期临床试验。 4.ⅡT期临床试验，PI崔曼莉，酒石酸西尼必利片联合布拉氏酵母菌治疗功能性消化不良临床研究。 5.ⅡT期临床试验，PI崔曼莉，枸橼酸阿尔维林联合米曲胰酶治疗消化不良的临床疗研究。 6.ⅡT期临床试验，PI崔曼莉，磁微粒化学发光法粪便钙卫蛋白检测对生物制剂初始治疗中重度溃疡性结肠炎患者达到黏膜愈合的预测效能:一项前瞻性、多中心、观察性临床研究。 7.III期临床试验，PI张明鑫，一项评价含安奈拉唑钠肠溶片的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照II期临床试验(3571-HP-3001)。 8.III期临床试验，PI张明鑫，一项在中国代谢相关脂肪性肝炎伴肝纤维化(F2~F3)患者中评估HSK31679片有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的III期临床研究。 9.ⅡT期临床试验，PI张明鑫，三九胃泰颗粒治疗慢性非萎缩性胃炎(湿热内蕴、气滞血瘀证)的前瞻性双盲双模拟、阳性药与安慰剂三臂平行对照、优效性、多中心临床研究。 10.ⅡT期临床试验，PI张明鑫，胃复春胶囊联合叶酸片治疗自身免疫性胃炎的有效性和安全性的多中心、随机、开放性对照临床试验。第三部分：学术任职（新增）——既是认可，更是责任上半年，团队两位教授新增多项学术任职：张明鑫教授受聘为《中华消化内镜杂志》第七届编委会青年编委，以及Interdisciplinary Medicine、Journal of Translational Gastroenterology、eGastroenterology、European Cells & Materials、Chinese Journal of Cancer Research等国际期刊的青年编委/杰出青年研究者编委。孙超教授当选中华医学会肝病学分会第九届终末期肝病学组委员、脂肪肝和酒精性肝病学组委员，并担任第三届中国研究型医院学会肝病（中西医结合）专委会委员兼青年学组副组长。这些任职是学术共同体对团队既往工作的认可，更是一份沉甸甸的责任。我们将以此为契机，加强与国内外同道的交流合作，为学科发展贡献绵薄之力。半年回望，有收获，更有不足。每一篇论文的背后是无数个深夜的实验与推敲，每一项临床试验的推进都离不开患者的信任与团队的协作，每一次学术任职的获得都提醒我们要更加谦逊与勤勉。下半年，消化鑫青年团队将继续扎根临床、聚焦科学问题、坚持科普惠民，在消化病学这片广袤的土地上，做一株努力生长的"鑫"青年。道阻且长，行则将至。我们下半年再见。图文丨李茜编辑丨张腾飞校对丨张明鑫审核丨张明鑫

100 项与 HSK-31679 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2026-06-29
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床3期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2026-06-29
原发性高胆固醇血症	临床2期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2023-03-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05795517 (Pubmed \| Clin Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	210	HSK31679 40mg	廠廠觸繭糧艱構醖鑰醖(糧遞遞壓製簾蓋淵艱築) = 鏇齋範襯夢鹽艱餘選蓋壓齋齋憲艱遞糧顧窪範 (鏇鑰憲憲憲蓋膚壓網糧 ) 更多	积极	2025-08-01
				HSK31679 80mg	廠廠觸繭糧艱構醖鑰醖(糧遞遞壓製簾蓋淵艱築) = 壓鹹築廠衊淵鬱餘築範壓齋齋憲艱遞糧顧窪範 (鏇鑰憲憲憲蓋膚壓網糧 ) 更多