Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

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NCT06654050

/ Withdrawn临床2期IIT

Phase II Study of Alrizomadlin (APG-115) in Subjects With BAP1 Cancer Syndrome and Early-Stage Mesothelioma

Background:
Mesothelioma is a rare cancer typically caused by exposure to asbestos and related fibers. Most people with mesothelioma survive less than 5 years after diagnosis. About 3000 people in the United States die from this disease each year. People with inherited mutations in the BAP1 gene [called BAP1 Cancer Syndrome (BCS)] are more likely to develop mesothelioma and other cancers such as melanomas and renal cell carcinomas without asbestos exposure. Almost all people with BCS develop multiple cancers, of which mesothelioma is the most commonly observed.
Objective:
To test a study drug (APG-115) in participants with BAP1 Cancer Syndrome (BCS) and early-stage mesothelioma.
Eligibility:
People aged 18 years and older with germline BAP1 mutations and early-stage mesothelioma that does not yet need standard treatment are eligible for protocol enrollment. Participants will be required to also enroll in NIH protocols 20-C-0106 and 06-C-0014 which allow for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. A procedure using a flexible tube with a camera and light will be inserted into the participant s chest and abdomen through a small cut to look at the tumors and to collect a tissue sample (biopsy).
APG-115 capsules are taken by mouth. Participants will take the drug at home every other day for the first 13 days of the 21-day treatment cycles.
On the first day of each cycle, researchers will call or email participants to check on their health.
Participants will have blood tests 2 times a week during the first 2 cycles; after that, the blood tests will be weekly. These blood tests can be done at a local medical facility or at the NIH Clinical Center.
Participants may continue treatment for up to 16 cycles.
Imaging scans, biopsy, and other tests will be repeated after 8 and 16 cycles.

开始日期2026-03-16

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05701306

/ Recruiting临床1期

A Phase I Clinical Study of APG-115 Alone or in Combination With APG-2575 in Children With Recurrent or Refractory Neuroblastoma or Solid Tumors

An open, non-randomized Phase I trial of dose-escalation and cohorts expansion to evaluate the safety, pharmacokinetic profile and initial efficacy of APG-115 alone or in combination with APG-2575 in the treatment of recurrent or refractory pediatric neuroblastoma or solid tumors.

开始日期2023-02-28

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

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100 项与 Alrizomadlin 相关的临床结果

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100 项与 Alrizomadlin 相关的转化医学

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100 项与 Alrizomadlin 相关的专利（医药）

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项与 Alrizomadlin 相关的文献（医药）

2025-09-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Unveiling therapeutic prospects: targeting MDM-2 in non-muscle invasive bladder cancer

Article

作者: Jin, Hui ; Cai, Yongjian ; Wu, Hongjian

Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is considered one of the most costly malignancies, requiring significant surgical and therapeutic measures. However, progression and non-responsiveness to immunotherapy are common outcomes of treatment. In this study, we conducted comparative transcriptomic analysis of non-responders from two distinct populations (Asian and American) and identified six common genes associated with disease prognosis. Among these genes, MDM-2 is a major oncogenic protein linked to seven different types of cancers, as it is involved in the degradation of the tumor suppressor protein p53. To address this, we explored novel therapeutic drugs to block the binding of p53 and MDM-2 using a targeted molecular docking approach. High-throughput screening of 2500 drugs from the FDA-approved drug database led to the identification of three drug compounds: Mol-126, Mol-679, and Mol-768. Subsequently, we evaluated the structural stability and binding of these drugs for the targeted inhibition of the MDM-2 active site (hydrophobic cleft) using molecular dynamics simulations. Analysis of five trajectories, including RMSD, RMSF, hydrogen bond, radius of gyration, coulomb short-range electrostatic spectra, and free binding energy, confirmed that Mol-126 exhibited the highest structural stability compared to the reference drug (Alrizomadlin). Notably, Mol-126 is a derivative of 3-phenoxypropionic acid, which shows promise for the development of alternative therapeutic treatments for non-responsive bladder cancer patients.

2025-09-01·ANTI-CANCER DRUGS

APG-115 synergizes with bortezomib to induce apoptosis in cervical cancer cells

Article

作者: Cui, Xiaoxi ; Sun, Chuanyue ; Cui, Yanhong ; Meng, Xueqiong ; Chen, Yixiang ; Liang, Shihao ; Chen, Ning ; Zhang, Binghui ; Tian, Kangli ; Zhao, Yinzhen ; Sun, Jie

Despite significant advancements in vaccination, screening, and therapeutic strategies have substantially reduced cervical cancer incidence, effective treatment for this disease remains a major clinical challenge. This study reveals that APG-115, a murine double minute 2 (MDM2) inhibitor, upregulates the transcription and expression of MDM2, p53, and p21, effectively inhibiting cell proliferation and inducing apoptosis in cervical cancer cells. Mechanistically, APG-115 suppresses the activation of the AKT and ERK signaling pathways and reduces the expression of antiapoptotic proteins BCL-2, BCL-xL, and MCL-1, while promoting the expression of pro-apoptotic proteins BAK, BAX, and BIM. Notably, the combination of APG-115 with bortezomib enhances p53 and p21 expression, synergistically induces cell apoptosis. In the cervical cancer xenograft models, APG-115 and bortezomib significantly downregulated the expression of Ki67 and BCL-2 while markedly increasing p21 protein levels, effectively suppressing tumor growth and inducing apoptosis. The combination further amplified the effects on Ki67, BCL-2, and p21 expression, leading to enhanced tumor growth inhibition. In summary, this study demonstrates that APG-115 exerts antitumor effects in cervical cancer, and its combination with bortezomib further enhances this inhibitory effect, probably through maximal activation of p53 and inhibition of BCL-2, suggesting a potential application of APG-115 in the treatment of cervical cancer.

2025-07-22·ACS Omega

APG-115 Induces SLC7A11-Mediated Ferroptosis and Upregulates PD-L1 Expression in Thyroid Cancer

Article

作者: Lan, Deren ; Yang, Zhuo ; Liang, Lei ; Mo, Chunwei ; Wang, Weiqi ; Chen, Haibo ; Guo, Xin ; Chen, Dong ; Lei, Defeng ; Ke, Juanru ; Chen, Zhulan ; Zhao, Yongsheng

The murine double minute 2 (MDM2)-p53 interaction inhibitor APG-115 demonstrates therapeutic potential in advanced malignancies. However, its molecular mechanism, especially for programmed death ligand 1 (PD-L1) immunotherapy modulation, remains poorly understood in thyroid cancer (TC). Herein, we conducted a series of in vitro and in vivo studies to investigate the therapeutic effect of APG-115 and the underlying molecular mechanisms in TC. We performed Cell Counting Kit (CCK-8) and cell scratch assay to assess the effect of APG-115 on the biological behavior of TC cells. Meanwhile, we performed animal experiments to investigate the therapeutic effect of APG-115 on TC in vivo. TC patient-derived organoids were further used to evaluate the potential value for clinical application of APG-115. Our results showed that APG-115 exhibited beneficial therapeutic effects in TC both in vitro and in vivo. Mechanistically, APG-115 restored the p53 antitumor effects by blocking MDM2-p53 binding and upregulating the PD-L1 expression. APG-115 downregulated Solute Carrier Family 7 Member 11 (SLC7A11) expression, contributing to lipid peroxidation and affecting PD-L1 expression in TC. Our study expands the clinical application value of APG-115 in cancer treatment, especially by further exploring the complex interplay between APG-115, PD-L1 immunotherapy, and ferroptosis.

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项与 Alrizomadlin 相关的新闻（医药）

2026-08-09

·雪儿学堂

胆道恶性肿瘤系统性治疗：迈向精准靶向治疗新纪元

点击上面“蓝字”关注我们！ 2026年一篇发表于《Journal of Hepatology》的权威综述，由Angela Lamarca、James J. Harding和Do Youn Oh三位国际胆道肿瘤领域专家共同撰写。文章系统梳理了胆道癌（BTC）系统治疗的最新进展，涵盖化疗免疫联合治疗的一线标准方案、以FGFR2融合、IDH1突变、HER2过表达为核心的精准靶向治疗，以及BRAF V600E、MSI-H/dMMR等泛瘤种靶点和新兴靶点（RAS、MTAP、MDM2、MET等）的研发动态。同时深入讨论了精准医学在BTC临床落地中面临的分子诊断标准化、组织样本不足、耐药机制、临床试验入组困难等关键挑战，并展望了未来个体化治疗的发展方向。 01 一线治疗格局：化疗免疫联合成为新标准晚期BTC的一线标准治疗（SoC）已从传统的顺铂+吉西他滨（CisGem）方案，升级为化疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）的联合方案。这一变革基于两项全球III期研究——TOPAZ-1（度伐利尤单抗+CisGem）和KEYNOTE-966（帕博利珠单抗+CisGem），两项研究均证实免疫联合化疗可显著改善总生存期（OS）。在TOPAZ-1的长期随访中，OS获益持续维持（HR 0.86）。此前，CisGem方案自ABC-02和BT-2研究起长期作为SoC；JCOG1113研究证实吉西他滨+S1非劣效于CisGem，提供了替代选择。在化疗优化方面，SWOG1815研究（CisGem+白蛋白紫杉醇）未显示OS获益（HR 0.93, p=0.53）；而KHBO1401-MITSUBA研究（CisGem+S1三药方案）显示出OS改善（中位OS 13.5个月, HR 0.79）。NUC1031（吉西他滨升级版）+顺铂的NuTide研究结果为阴性。在CisGem基础上联合靶向药物（厄洛替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、雷莫西尤单抗、merestinib）的随机研究均未改善OS，提示"全人群"设计策略的局限性。 02 FGFR2融合/重排：肝内胆管癌的核心靶点 FGFR2融合/重排主要见于肝内胆管癌（iCCA），发生率约10-15%，是目前BTC中最为成熟的精准治疗靶点之一。已获FDA和EMA批准的两个药物为：（1）佩米替尼：首个获批的FGFR抑制剂，FIGHT-202研究显示ORR 37%、中位PFS 7.0个月、中位OS 17.5个月。其一线对比CisGem的III期FIGHT-302研究因入组困难提前终止。（2）福巴替尼：不可逆泛FGFR抑制剂，FOENIX-CCA2研究显示ORR 42%、中位PFS 9.0个月、中位OS 21.7个月，且生活质量与疗效正相关。新一代药物方面，lirafugratinib（RLY-4008）作为高选择性FGFR2抑制剂，ReFocus研究显示ORR 47%、PFS 11.3个月、OS 22.8个月，提示更高选择性可能提升疗效并降低毒性。Tinengotinib（TT-00420）作为多激酶FGFR抑制剂，专为FGFR抑制剂耐药后患者设计，在既往FGFR抑制剂治疗后ORR为6.3-30%（FGFRi原发耐药的BTC患者ORR 6.3%；继发耐药的BTC患者ORR 30%），目前正进行III期FIRST-308随机对照研究。2026年8月6日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准替恩戈替尼上市。该适应症的获批是基于一项在中国开展的多中心、开放性、单臂、II期关键性临床试验。该项研究结果已发表在2026 ASCO。截至2025年12月27日，中位随访时间为12个月，在50例晚期胆管癌患者中，所有患者既往均接受过至少一线化疗及一种FGFR抑制剂治疗，根据盲态独立中心审查（BICR）评估显示：ORR为28.0%，其中14例患者达到确认的PR；中位DoR为8.5个月（95% CI：5.6~12.5个月）。DCR为82.0%。中位PFS为6.0个月（95% CI：4.4~8.3个月）。中位OS为20.7个月（95% CI：11.8~ NR）。值得注意的是，FGFR抑制剂在其他类型变异（突变、扩增）中疗效有限，目前FGFR2抑制剂在融合/重排阴性胆管癌中仍属探索阶段。 03 IDH1突变：从单药到联合策略的探索异柠檬酸脱氢酶（IDH）1-3基因编码的酶催化异柠檬酸氧化脱羧。IDH1突变在iCCA中发生率约13-20%，导致致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）累积，抑制组蛋白去甲基化，阻断细胞分化。Ivosidenib是FDA批准的IDH1突变胆管癌靶向药物，ClarIDHy研究证实其在化疗难治性IDH1突变胆管癌中显著改善PFS（中位PFS 2.7个月 vs 1.4个月, p<0.0001），最终OS分析显示获益趋势（中位OS 10.3个月 vs 7.5个月, HR 0.79）。耐药机制方面，已发现继发性IDH1耐药突变和致癌性IDH2突变可导致ivosidenib获得性耐药。此外，2-HG可抑制CD8+ T细胞功能、促进免疫逃逸，提示IDH1突变肿瘤具有独特的免疫微环境特征。当前多项联合策略正在探索中，包括ivosidenib联合纳武利尤单抗、ivosidenib联合PARP抑制剂（基于2-HG抑制同源重组修复的机制），以及双IDH1/2抑制剂LY3410738等新药研发。 04 HER2靶向治疗：胆道癌的新突破 HER2过表达/扩增主要见于肝外胆管癌（eCCA）和胆囊癌（GBC），是BTC精准治疗的重要靶点。Zanidatamab（双特异性抗HER2抗体）在HERIZON-BTC-01研究中表现亮眼：HER2高表达（IHC 3+）患者的ORR达41.3%、中位DOR 12.9个月、中位PFS 5.5个月。基于此结果已获FDA加速批准。一线对比SoC的III期HERIZON-BTC-302研究正在进行中。Trastuzumab deruxtecan（T-DXd，抗体偶联药物）在DESTINY-PanTumor02研究中对HER2表达BTC显示抗肿瘤活性，一线对比SoC的DESTINY-BTC01 III期研究已启动。其他方案包括tucatinib+曲妥珠单抗（SGNTUC-019, ORR 80%）、pertuzumab+曲妥珠单抗（MyPathway）以及neratinib（针对HER2突变型BTC）。需注意，BTC中HER2检测尚无专属IHC评分标准，目前借用乳腺癌/胃癌评分体系，且IHC与NGS之间存在不一致性，标准化检测仍是亟待解决的问题。 05 泛瘤种靶点：小众但有效的治疗选择多项泛瘤种靶点在BTC中也显示出治疗价值： BRAF V600E突变（约1-3%）：ROAR研究显示dabrafenib+trametinib的ORR为51%。 MSI-H/dMMR（约1-2%）：KEYNOTE-158研究支持pembrolizumab用于MSI-H/dMMR实体瘤，在BTC中ORR约40.9%。 RET融合（<1%）：LIBRETTO-001研究中selpercatinib在RET融合阳性肿瘤中ORR 43.9%，已获FDA/EMA批准。 NTRK融合（<1%）：entrectinib（ORR 57%）、larotrectinib（ORR 75%）、repotrectinib（ORR 62%）均已获批。 NRG1融合（<1%）：zenocutuzumab（HER2×HER3双特异性抗体）在NRG1融合阳性肿瘤中显示显著疗效，已获FDA批准用于泛瘤种适应症。尽管这些靶点在BTC中发生率低，但对携带者而言意义重大，体现了"泛瘤种"精准治疗策略的价值。 06 新兴靶点：拓宽治疗边界早期研发阶段的新兴靶点：（1）RAS突变：在BTC中发生率约5-10%，此前被认为是"不可成药"靶点。KRAS G12C抑制剂（sotorasib、adagrasib）在BTC中有个案报道；RAS-GTP抑制剂（如ASP3082）及PROTAC技术正在开发中。（2）MTAP缺失：约15%的BTC患者存在MTAP基因缺失（位于9p21，与CDKN2A/2B共缺失），导致PRMT5依赖性增加。MTA协同PRMT5抑制剂（AMG 193、MRTX1719、TNG456等）和MAT2A抑制剂（AG-270）正在早期临床试验中。（3）MDM2扩增：发生率约5-8%，通过抑制p53促癌。MDM2-p53拮抗剂brigimadlin在I期研究中12例患者中6例达PR，II期关键研究已完成入组。其他如navtemadlin、alrizomadlin也在I期评估中。（4）MET扩增：capmatinib和tepotinib有个案报道；MET-ADC（telisotuzumab adizutecan）在MET扩增BTC中ORR达50%（4/8）。（5）细胞表面分子：FAP、Claudin 18.2、TROP2、Nectin-4、CEACAM、PRAME等为抗体偶联药物（ADC）、细胞治疗、双特异性抗体和放射性配体提供了新方向。 07 精准医学落地的关键挑战尽管靶向治疗快速扩展，BTC精准医学在临床实践中仍面临多重障碍：（1）分子诊断：HER2检测缺乏BTC专属评分标准，IHC与NGS一致性有限；多数靶点需NGS检测，但BTC诊断常依赖小活检，组织量不足导致约25%的样本NGG检测失败。ESMO指南推荐同时进行DNA和RNA杂交捕获测序以捕获基因融合，但临床实践中许多检测面板未覆盖MTAP等新兴靶点基因。液体活检（血液ctDNA、胆汁ctDNA）是有前景的替代方案，尤其血液ctDNA与组织检测一致性较高（尤其突变检测）。（2）时间因素：随着一线生物标志物驱动试验的出现，分子检测周转时间至关重要，需要快速高效的NGS工作流程。（3）生物学不确定性：共突变对预后的影响尚不明确，分子亚型（如FGFR2融合、HER2改变、IDH1突变）的自然病程定义不足，影响跨试验比较。（4）临床试验入组困难：多项FGFR2融合相关的III期研究因入组困难提前终止，凸显了小比例患者群体的研究挑战和泛瘤种策略的潜在价值。（5）耐药机制：原发性耐药（部分患者虽有生物标志物但无获益）和继发性耐药均需深入研究，化疗和免疫治疗的预测性生物标志物也亟待开发。总结与展望精准医学已深刻改变了BTC这一传统难治性肿瘤的治疗格局。化疗免疫联合治疗确立为一线标准方案，FGFR2融合、IDH1突变和HER2过表达等可成药分子变异的识别使特定患者获得了有意义的临床获益。泛瘤种策略进一步拓宽了罕见亚群的治疗机会。然而，分子诊断标准化、组织可及性、肿瘤生物学异质性和耐药机制等核心挑战仍待解决。未来需要持续转化研究、优化生物标志物策略和创新临床试验设计（如伞形试验、篮子试验、维持治疗策略），以真正实现BTC个体化精准治疗的承诺。同时，液体活检技术的成熟、新一代靶向药物的研发、以及ADC和细胞治疗等新模式的引入，都将为BTC患者带来更多希望。点击关注我，上学堂呦版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。

临床3期临床结果引进/卖出临床2期临床成功

2026-08-07

·求实药社

从辉瑞、安进“抢人”，亚盛医药的全球化决心！

过去几年，所有人都在探寻，谁会是下一个真正实现全球化的中国创新药企？没有人能给出确切答案。但，这并不代表国内药企没有付诸行动。 8月3日，亚盛医药公布两项高管任命：Faiçal Miyara出任首席业务拓展官，Jim Ziegler出任首席商务运营官。此次人事调整，是这家国内血液肿瘤龙头企业一次关键的“全球战略换挡”。两条线同时到位，说明亚盛对全球化推进有了新的思考，至少在 "哪些市场自己上、哪些市场找人合作" 有了明确判断；甚至，下一步的潜在动作也可能已经在酝酿。一切并不突兀。就在7月末，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子领域位列第三。这份认可来自全球医药行业，是亚盛推进全球化的底气。更为核心的支撑，则是公司已有4项同步获FDA、EMA批准的全球注册三期临床项目。虽然亚盛医药的全球化之路仍需持续验证，但它已然回答了一个具备普遍参考价值的问题：为什么永远不要低估中国头部创新药企的进取心，以及与之匹配的实力。 / 01 / 两起对标MNC标准的任命仔细拆解本次最新人事任命不难看出，亚盛医药正对标MNC标准完善全球化团队配置。 Faiçal Miyara拥有深厚的全球BD经验。他曾参与发起并搭建辉瑞纽约治疗创新中心（CTI），该中心核心职能是对接临床医生、科研机构与药企，打通全球研发资源通路。简言之，他既具备早期管线价值评估能力，能判断哪些临床前项目值得大厂重金投入；也手握连接大型药企与学术界的产业资源网络。CTI最具代表性的成果，便是孵化出Telavant，这家企业后续被罗氏以71亿美元收购。值得注意的是，Faiçal Miyara本人，此前也已达成过多笔数十亿美元级交易。除此之外，Faiçal Miyara兼具完整药物开发实操经验，参与爱必妥、希冉择从工艺优化到临床开发的全流程。爱必妥2004年获FDA批准，是全球首款抗EGFR单抗，上市次年销售额便突破20亿美元；希冉择2014年获批，覆盖胃癌、肝癌、结直肠癌等多个大适应症，两款产品均是行业公认的重磅炸弹级药物。 Jim Ziegler则深耕医药商业化领域，兼具安进、吉利德等跨国龙头药企与创新生物企业的实战履历，并且具备多个血液肿瘤产品销售和市场经验。同时，他掌握创新Biotech从0到1搭建全球商业化团队的完整能力。在Iovance，其执掌全球商业化业务，牵头完成全球首款获批TIL细胞疗法Amtagvi的美国上市。而在Geron担任执行副总裁兼首席商务官时，主导首款端粒酶抑制剂RYTELO（近年来血液肿瘤领域的重要创新药之一，获批治疗低危骨髓增生异常综合征）的商业化战略及全球商业运营。结合过往一系列铺垫动作来看，亚盛医药此次高管补位并不出人意料，其全球化布局始终在稳步落地。 2025年1月初，公司完成美股上市，搭建起海外资本化与国际化运营基础；去年7月引入拥有20余年医疗投行经验的Veet Misra博士担任首席财务官，其加盟前曾任Cantor Fitzgerald医疗健康投行董事总经理，为海外融资、资本运作筑牢底座。此番补齐BD与全球商业化一把手，相当于在海外平台成型的基础上，补上管线合作、海外市场落地两大执行中枢，整套全球化组织架构至此形成闭环。由此可见，亚盛不仅厘清了全球化落地的完整路径，更释放出清晰信号：公司全球化发展，正在迈入又一个新阶段。 / 02 / 4项FDA、EMA许可的全球注册III期，与被验证的能力沿着清晰的战略路径前行，速度就是核心竞争力，药企的战略推动，向来“组织先行”。结合管线全球化推进节奏来看，亚盛医药如今的确走到了全球化升级的关键节点。市场熟知的是，耐立克、利生妥两大核心产品，已布局7项全球注册III期临床，其中4项已拿到FDA、EMA临床许可，该管线储备规模在国内创新药企中位居前列。优势不只体现在项目数量，临床价值更具备颠覆性潜力。以利生妥获FDA、EMA批准开展的GLORA-4研究为例，这是全球独有的关键临床试验，有望填补重大临床空白。这项试验针对新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）一线治疗展开评估，当前临床标准方案为去甲基化药物（HMA），存在显著短板。一方面标准HMA药物有效率有限，仅约三分之一患者能实现治疗应答；另一方面，HMA获批已经二十余年，临床亟需安全有效的全新治疗方案。前期临床数据显示，利生妥可给MDS患者带来可观临床获益，且耐受性表现良好。若GLORA-4试验达到终点，利生妥将成为全球首款用于中高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂，也是HMA上市二十多年来该领域首个获批靶向药，有望彻底改写中高危MDS的整体治疗范式。更关键的是，临床兑现窗口正加速逼近。据2025年财报电话会议，管理层表示2026年公司将全力提速注册III期试验，其中GLORA-4、POLARIS-1计划完成绝大多数受试者入组。加之利生妥完整保留全球开发与商业化权益，提前筹划未来已是必然选择。但事实上，亚盛需要推进全球化升级，动因并不局限于耐立克与利生妥两款核心产品，其深耕难治靶点、攻克未满足临床需求的成熟研发以及全球临床能力，正在更多管线同步复制。靶向高难度靶点MDM2-p53的APG-115价值也在被不断验证。APG-115此前已入选CDE“星光计划”，佐证了潜在价值；2026年ASCO年会上，亚盛以口头报告的形式，公布该管线联合方案用于复发/难治儿童实体瘤的积极临床数据，进一步证实了潜力；同时在唾液腺癌、腺样囊性癌、黑色素瘤等适应症中，也已经读出积极疗效信号。 6月末，跨国药企益普生以最高17.5亿美元对价收购Kartos Therapeutics，拿下口服高选择性MDM2抑制剂navtemadlin。对比来看，APG-115覆盖更多适应症赛道、临床数据维度更丰富，潜在临床与商业价值具备更大想象空间。这一笔交易为APG-115提供估值基础的同时，也预示了亚盛医药的管线梯队，价值释放将分批、持续到来。基于此，公司提前配齐BD、商业化等全球化组织能力，自然需要早一步到位。 / 03 / 全球Biotech跃迁大时代，不会缺席的中国药企放在全球视角下，亚盛医药此番全球化战略部署，并不让人感到意外。长久以来，海外Biotech似乎逃不开“被收购”的宿命，真正跑通自主全球商业化路径的企业屈指可数。但近几年行业风向已经发生明显变化，海外头部biotech迎来自主商业化的密集潮：从Madrigal、Argenx、Insmed，再到RevMed，队伍加速扩容。逻辑在于，具备差异化属性的稀缺管线、多元化资本市场工具持续完善、跨国药企资深商业化人才向外流动……多重变量叠加，让Biotech走出“自主临床开发+自主全球商业化“成为现实，不少企业由此成长为全球制药版图中不可忽视的独立力量。在行业浪潮之中，中国创新药企自然不会缺位。支撑海外Biotech跃迁的客观条件，国内企业同样享有，并且可能更强。中国药企，向来不缺优秀的领航者。这一点，从行业圈层的认可中亦可窥见。上文提及，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子赛道位列全球第三。这份榜单不追逐大众热度，采用同行提名、国际专家多维度评审的机制，往届上榜者不乏跨国药企 CEO、顶尖科学家以及部分诺奖得主。杨大俊的入选意味着，全球医药产业界将中国创新药企的领导者置于与跨国巨头同等的位置进行审视与认可。在优秀舵手领航下，企业本身已经具备更硬核实力。亚盛医药一方面手握具备全球竞争力的管线矩阵；另一方面全球化布局步步为营。甚至，出海层面，此前与武田制药达成耐立克海外权益的选择权合作，完成与跨国巨头的深度对接，积累了全球合作的实战经验。最新的部署，让亚盛医药的全球化，显得更加有底气。无论选择自主出海，或是采取“自主+合作”混合模式推进全球化，都具备现实基础。或许，很快我们会看到公司的下一步动作。回望海外市场，对具备硬核产品的Biotech而言，海外商业化落地往往会开启新一轮价值增长周期，在产品推向全球市场之后，二级市场收获正向反馈。这套成长逻辑，接下来可能也会适用于更多国内创新药企。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 SIT 2026 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

2026-08-05

·氨基观察

亚盛医药战略换挡：全球化再提速、深一步

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九过去几年，所有人都在探寻，谁会是下一个真正实现全球化的中国创新药企？没有人能给出确切答案。但，这并不代表国内药企没有付诸行动。 8月3日，亚盛医药公布两项高管任命：Faiçal Miyara出任首席业务拓展官，Jim Ziegler出任首席商务运营官。此次人事调整，是这家国内血液肿瘤龙头企业一次关键的“全球战略换挡”。两条线同时到位，说明亚盛对全球化推进有了新的思考，至少在 "哪些市场自己上、哪些市场找人合作" 有了明确判断；甚至，下一步的潜在动作也可能已经在酝酿。一切并不突兀。就在7月末，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子领域位列第三。这份认可来自全球医药行业，是亚盛推进全球化的底气。更为核心的支撑，则是公司已有4项同步获FDA、EMA批准的全球注册三期临床项目。虽然亚盛医药的全球化之路仍需持续验证，但它已然回答了一个具备普遍参考价值的问题：为什么永远不要低估中国头部创新药企的进取心，以及与之匹配的实力。 / 01 / 两起对标MNC标准的任命仔细拆解本次最新人事任命不难看出，亚盛医药正对标MNC标准完善全球化团队配置。 Faiçal Miyara拥有深厚的全球BD经验。他曾参与发起并搭建辉瑞纽约治疗创新中心（CTI），该中心核心职能是对接临床医生、科研机构与药企，打通全球研发资源通路。简言之，他既具备早期管线价值评估能力，能判断哪些临床前项目值得大厂重金投入；也手握连接大型药企与学术界的产业资源网络。CTI最具代表性的成果，便是孵化出Telavant，这家企业后续被罗氏以71亿美元收购。值得注意的是，Faiçal Miyara本人，此前也已达成过多笔数十亿美元级交易。除此之外，Faiçal Miyara兼具完整药物开发实操经验，参与爱必妥、希冉择从工艺优化到临床开发的全流程。爱必妥2004年获FDA批准，是全球首款抗EGFR单抗，上市次年销售额便突破20亿美元；希冉择2014年获批，覆盖胃癌、肝癌、结直肠癌等多个大适应症，两款产品均是行业公认的重磅炸弹级药物。 Jim Ziegler则深耕医药商业化领域，兼具安进、吉利德等跨国龙头药企与创新生物企业的实战履历，并且具备多个血液肿瘤产品销售和市场经验。同时，他掌握创新Biotech从0到1搭建全球商业化团队的完整能力。在Iovance，其执掌全球商业化业务，牵头完成全球首款获批TIL细胞疗法Amtagvi的美国上市。而在Geron担任执行副总裁兼首席商务官时，主导首款端粒酶抑制剂RYTELO（近年来血液肿瘤领域的重要创新药之一，获批治疗低危骨髓增生异常综合征）的商业化战略及全球商业运营。结合过往一系列铺垫动作来看，亚盛医药此次高管补位并不出人意料，其全球化布局始终在稳步落地。 2025年1月初，公司完成美股上市，搭建起海外资本化与国际化运营基础；去年7月引入拥有20余年医疗投行经验的Veet Misra博士担任首席财务官，其加盟前曾任Cantor Fitzgerald医疗健康投行董事总经理，为海外融资、资本运作筑牢底座。此番补齐BD与全球商业化一把手，相当于在海外平台成型的基础上，补上管线合作、海外市场落地两大执行中枢，整套全球化组织架构至此形成闭环。由此可见，亚盛不仅厘清了全球化落地的完整路径，更释放出清晰信号：公司全球化发展，正在迈入又一个新阶段。 / 02 / 4项FDA、EMA许可的全球注册III期，与被验证的能力沿着清晰的战略路径前行，速度就是核心竞争力，药企的战略推动，向来“组织先行”。结合管线全球化推进节奏来看，亚盛医药如今的确走到了全球化升级的关键节点。市场熟知的是，耐立克、利生妥两大核心产品，已布局7项全球注册III期临床，其中4项已拿到FDA、EMA临床许可，该管线储备规模在国内创新药企中位居前列。优势不只体现在项目数量，临床价值更具备颠覆性潜力。以利生妥获FDA、EMA批准开展的GLORA-4研究为例，这是全球独有的关键临床试验，有望填补重大临床空白。这项试验针对新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）一线治疗展开评估，当前临床标准方案为去甲基化药物（HMA），存在显著短板。一方面标准HMA药物有效率有限，仅约三分之一患者能实现治疗应答；另一方面，HMA获批已经二十余年，临床亟需安全有效的全新治疗方案。前期临床数据显示，利生妥可给MDS患者带来可观临床获益，且耐受性表现良好。若GLORA-4试验达到终点，利生妥将成为全球首款用于中高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂，也是HMA上市二十多年来该领域首个获批靶向药，有望彻底改写中高危MDS的整体治疗范式。更关键的是，临床兑现窗口正加速逼近。据2025年财报电话会议，管理层表示2026年公司将全力提速注册III期试验，其中GLORA-4、POLARIS-1计划完成绝大多数受试者入组。加之利生妥完整保留全球开发与商业化权益，提前筹划未来已是必然选择。但事实上，亚盛需要推进全球化升级，动因并不局限于耐立克与利生妥两款核心产品，其深耕难治靶点、攻克未满足临床需求的成熟研发以及全球临床能力，正在更多管线同步复制。靶向高难度靶点MDM2-p53的APG-115价值也在被不断验证。APG-115此前已入选CDE“星光计划”，佐证了潜在价值；2026年ASCO年会上，亚盛以口头报告的形式，公布该管线联合方案用于复发/难治儿童实体瘤的积极临床数据，进一步证实了潜力；同时在唾液腺癌、腺样囊性癌、黑色素瘤等适应症中，也已经读出积极疗效信号。 6月末，跨国药企益普生以最高17.5亿美元对价收购Kartos Therapeutics，拿下口服高选择性MDM2抑制剂navtemadlin。对比来看，APG-115覆盖更多适应症赛道、临床数据维度更丰富，潜在临床与商业价值具备更大想象空间。这一笔交易为APG-115提供估值基础的同时，也预示了亚盛医药的管线梯队，价值释放将分批、持续到来。基于此，公司提前配齐BD、商业化等全球化组织能力，自然需要早一步到位。 / 03 / 全球Biotech跃迁大时代，不会缺席的中国药企放在全球视角下，亚盛医药此番全球化战略部署，并不让人感到意外。长久以来，海外Biotech似乎逃不开“被收购”的宿命，真正跑通自主全球商业化路径的企业屈指可数。但近几年行业风向已经发生明显变化，海外头部biotech迎来自主商业化的密集潮：从Madrigal、Argenx、Insmed，再到RevMed，队伍加速扩容。逻辑在于，具备差异化属性的稀缺管线、多元化资本市场工具持续完善、跨国药企资深商业化人才向外流动……多重变量叠加，让Biotech走出“自主临床开发+自主全球商业化“成为现实，不少企业由此成长为全球制药版图中不可忽视的独立力量。在行业浪潮之中，中国创新药企自然不会缺位。支撑海外Biotech跃迁的客观条件，国内企业同样享有，并且可能更强。中国药企，向来不缺优秀的领航者。这一点，从行业圈层的认可中亦可窥见。上文提及，亚盛医药创始人杨大俊入选《The Medicine Maker》2026全球最具影响力人物榜单，在小分子赛道位列全球第三。这份榜单不追逐大众热度，采用同行提名、国际专家多维度评审的机制，往届上榜者不乏跨国药企 CEO、顶尖科学家以及部分诺奖得主。杨大俊的入选意味着，全球医药产业界将中国创新药企的领导者置于与跨国巨头同等的位置进行审视与认可。在优秀舵手领航下，企业本身已经具备更硬核实力。亚盛医药一方面手握具备全球竞争力的管线矩阵；另一方面全球化布局步步为营。甚至，出海层面，此前与武田制药达成耐立克海外权益的选择权合作，完成与跨国巨头的深度对接，积累了全球合作的实战经验。最新的部署，让亚盛医药的全球化，显得更加有底气。无论选择自主出海，或是采取“自主+合作”混合模式推进全球化，都具备现实基础。或许，很快我们会看到公司的下一步动作。回望海外市场，对具备硬核产品的Biotech而言，海外商业化落地往往会开启新一轮价值增长周期，在产品推向全球市场之后，二级市场收获正向反馈。这套成长逻辑，接下来可能也会适用于更多国内创新药企。

100 项与 Alrizomadlin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-07-12
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
外周T细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
外周T细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05701306 (APG115XC103, ASCO2026)	临床1期	横纹肌肉瘤 \| 软组织肉瘤	34	Alrizomadlin (APG-115)	願衊淵鹹築齋夢範遞選(簾觸窪鹽獵憲衊壓積糧) = Included thrombocytopenia (42.9%) and neutropenia (28.6%). 襯淵淵顧顧繭鑰艱餘鹽 (醖鑰襯糧鬱夢窪遞蓋製 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT05701306 (APG115XC103, ASCO2026)	临床1期	横纹肌肉瘤 \| 软组织肉瘤	34	Alrizomadlin (APG-115) + Lisaftoclax (APG-2575)		积极	2026-05-29
NCT04785196 (APG115XC102, ASCO2025) 人工标引	临床2期	实体瘤 \| 腺样囊性癌	54	Alrizomadlin	簾鹹築鏇鏇築廠廠網窪(壓壓鬱鬱鑰鬱壓蓋鏇製) = 窪選憲壓齋網窪糧鹹鏇夢淵範廠糧積顧鏇選夢 (簾鏇壓顧膚齋願蓋願齋 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT04785196 (APG115XC102, ASCO2025) 人工标引	临床2期	实体瘤 \| 腺样囊性癌	54	Alrizomadlin+ Toripalimab	憲繭鑰醖遞壓襯襯夢糧(顧憲網淵願衊鑰遞鹹鬱) = 築鏇鏇築襯範蓋衊蓋積構夢襯鹹膚醖衊淵願膚 (網壓顧窪衊窪構醖淵夢 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03611868 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	神经纤维肉瘤	24	Pembrolizumab 200 mg+Alrizomadlin 150 mg	鏇範遞範獵糧艱構醖鹹(網繭鬱齋獵艱窪範鏇襯) = 選積獵壓觸鑰夢構獵願壓憲衊醖醖壓鏇齋糧醖 (選窪鏇衊衊憲繭簾鏇構 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	不可切除的黑色素瘤	31	Pembrolizumab+Alrizomadlin	簾鑰積遞鑰觸積鏇醖艱(夢觸窪鏇簾鬱繭築廠齋) = 鑰鹽網淵憲遞顧構蓋艱窪構膚餘願廠願鑰網積 (壓顧齋襯廠鹽觸鬱網獵 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2022)	临床2期	实体瘤	130	Alrizomadlin 150 mg PO + Pembrolizumab 200 mg IV	願鑰齋夢廠遞簾遞築獵(製窪遞鹽蓋築獵製範鬱) = 12% (grade 3≥ 7%) 網膚憲顧鹽鹹遞衊壓簾 (齋襯夢廠壓憲壓蓋鹽膚 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2021)	临床2期	实体瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	84	Alrizomadlin	選齋艱簾鹹遞範獵鬱鏇(憲鹹製齋鏇夢醖願鹽膚) = 11.9% 壓築夢積簾壓廠壓夢醖 (夢願糧顧醖鏇繭膚鑰糧 ) 更多	-	2021-05-28
NCT03611868 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤	19	pembrolizumab+APG-115	醖願鬱鬱蓋遞鏇餘鏇獵(壓夢鏇憲築廠鏇夢網網) = 夢製鑰糧鏇網醖廠簾願糧憲艱鹽鹽衊選鑰範簾 (糧艱鏇簾製齋齋繭廠餘 ) 更多	积极	2020-05-29
CTR20170975 (ASCO2020)	临床1期	晚期脂肪肉瘤	21	APG-115 100mg	憲鹽願鏇鏇餘遞餘網範(網願製糧鏇壓淵遞餘構) = Two DLTs were observed at 200 mg, thrombocytopenia and febrile neutropenia. 簾繭艱衊築鏇選餘製簾 (簾繭廠網膚膚觸繭選製 ) 更多	积极	2020-05-25
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 100mg	膚憲糧鹹鬱壓壓製觸觸(淵願繭遞繭糧衊餘築積) = ≥50% of pts 鑰襯積獵繭齋觸築憲窪 (鹽壓窪餘窪蓋獵襯憲顧 ) 更多	积极	2019-05-26
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 150mg		积极	2019-05-26