AFLIBERCEPT-JBVF

每4到16周，把一根针经眼白扎进眼球，一扎就是余生——这是几百万湿性黄斑变性老人的日常。 8月5日，福州一家公司的口服药HX9428拿到FDA的II期放行，还在中国直接约战全球标准疗法阿柏西普。打针治眼的时代，真要翻篇了吗？ ▍一、候诊室里，没人敢眨眼  先讲个场景。不是编的，是任何一家三甲医院眼底病注射日的标准画面。 早上七点半，眼科注射室外的长椅已经坐满了。 清一色的老人，清一色的有人陪——儿子、女儿，或者请来的护工。 有位老太太攥着女儿的手，手背上的青筋一根根凸起来。她今年78岁，右眼湿性黄斑变性，这是她第31次来"打眼针"。 对，你没听错，是往眼球里打针。 一根极细的针，经过眼白，穿进眼球中央那团叫玻璃体的凝胶里，把药推进去。整个过程不到一分钟，表面麻醉，理论上"只有轻微胀感"。 但你去问任何一个打过的老人，他们会告诉你：知道针正在进入自己的眼睛，这件事本身，就足够让人前一晚睡不着觉。 术语小课堂|玻璃体腔注射：把药物用细针经眼白直接注入眼球中央的凝胶腔，是目前湿性黄斑变性所有标准药物的给药方式，俗称"打眼针"。 更磨人的是，这不是打一次就完的事。 负荷期连续三个月，每月一针；之后视药物不同，每4到16周维持一针。停针，病情反弹；不停，就打到生命尽头。 一个80岁确诊的患者，余生可能要接受几十次、甚至上百次眼内注射。 钱呢？ 在美国，老牌药物Eylea(阿柏西普)的现金价约1999美元一针，高剂量版Eylea HD约2808美元一针——这还只是药钱，不含注射操作费和检查费。按每8周一针算，单眼一年就是一万二到一万四千美元。 双眼患病？翻倍。 术语小课堂|湿性AMD(wAMD)：黄斑区长出异常新生血管、渗漏出血，导致中央视力快速丧失的年龄相关性黄斑变性类型，不治疗可在数月到数年内致盲。 在中国，情况温和一些——阿柏西普、雷珠单抗和国产康柏西普都已进入医保，单支自付压力比美国小得多。 可打针这件事的另外两重成本，医保报不了：恐惧，和折腾。 每一次注射，都意味着儿女请假、挂号、散瞳、查眼压、术前消毒、注射、观察，大半天就没了；回家还要滴几天抗生素眼水，提防那个概率虽小、后果却是失明的词——感染。 很多老人打了几年之后，开始自己"偷偷延期"：这次先不去了吧，眼睛好像还行。而这个"还行"，往往就是视力流失的开始，后文我们会用数据说清这件事有多致命。 恐惧、折腾、烧钱，三样占全。所以当"改吃药"这三个字出现在一份公告里的时候，你大概能想象患者家属群里的反应。 wAMD不是绝症，却是一场没有刑满日期的"定期挨扎"。 ▲ 一针眼药的美国现金价 ▍二、8月5日，一纸公告，两条战线  时间线拉回2026年8月5日。 港股上市公司海西新药(02637.HK)——福建海西新药创制股份有限公司，总部在福州——发了一则公告，信息量不小。我翻了它官网的原文，核心就两件事。 第一件：它的口服在研药HX9428，用于治疗新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性的美国IND获得FDA批准，将在美国开展II期临床，评估不同口服剂量在美国患者中的有效性与安全性。 第二件：同一天，公司宣布在中国启动第二项II期研究——多中心、随机、开放、阳性对照设计，计划入组60例患者，对照药是谁？阿柏西普。就是上文那个1999美元一针的、全球湿性黄斑变性的现役标准疗法。 术语小课堂|头对头试验：新药不与安慰剂比，直接与现役标准治疗药物同台竞技的临床设计；敢这么设计，通常意味着公司对数据有相当的信心——或者急需一锤定音的证据。 说白了：一边在FDA的地盘上推II期，一边在中国直接跟"眼茅"掰手腕。中美双线II期，同步开打。 术语小课堂|中美双报：同一款在研药同时向中国NMPA与美国FDA申报并推进临床，两地数据互为支撑；这是中国创新药出海的标志动作之一。 资本市场的反应很诚实。 公告当天早盘，海西新药股价一度涨超14%，摸到200港元——要知道，这家公司2025年10月20日才上市，发行价86.4港元。不到十个月，翻倍有余。 这家公司的底色也值得说一句。 创始人康心汕、冯岩是一对夫妻，有中科大和普林斯顿的求学背景，2012年回福州创业，走的是"仿制药养创新药"的双轨路：2022到2024年营收从2.12亿元人民币做到4.67亿，已经盈利，四款主力仿制药贡献了九成以上收入。 用卖仿制药挣的钱，养一个全球都没人做成过的口服眼底药——这个剧本，本身就带戏剧张力。 HX9428是什么来头？ 公司公告没有明示靶点；医药数据库Patsnap Synapse将其标注为口服小分子、VEGFR2拮抗剂，剂型20mg片剂——注意，这个靶点信息属数据库标注，未经公司确认，我得把丑话说在前面。 它的临床足迹倒是清楚：2025年5月中国I/II期登记公示(目标198人，组长单位北京医院)，2026年1月完成I期食物影响研究公示，3月披露完成I期剂量递增招募、启动剂量扩展，7月底研发阶段升至II期，然后就是8月5日这记双响炮。 敢和现役标准药同台对打的，要么真有底气，要么输不起时间。 ▲ HX9428的一年：从I期爬到中美双线II期 ▲ HX9428档案卡 ▍三、为什么治眼病，非得往眼球里扎针？  这一节回答一个多数人从没细想过的问题：药，为什么不能吃进肚子里，让血液把它送到眼底？ 先讲病根。 湿性黄斑变性的元凶，是一种叫VEGF(血管内皮生长因子)的信号分子。它本来是身体修复血管的工具，但在老化的眼底，它失控了——驱动一批不该存在的新生血管，从脉络膜长进黄斑区。 术语小课堂|脉络膜新生血管(CNV)：湿性黄斑变性中异常增生的"不该长的血管"，管壁脆弱，渗漏、出血、结瘢，直接毁掉负责中央视力的黄斑。 这些新生血管是豆腐渣工程。管 壁脆，漏液，出血，最后在黄斑区结出瘢痕。而黄斑，是视网膜上负责中央视力的那一小块——你阅读、认人脸、穿针引线，全靠它。 黄斑毁了，人不会全黑，但视野中央会出现一团挥之不去的暗影或扭曲。看谁，谁的脸是糊的。 2006年起，医学界找到了办法：anti-VEGF药物，把VEGF这个"生长信号"掐断，新生血管就消停了。雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗，包括国产的康柏西普，全是这条路。 这里插一句历史，你才能体会anti-VEGF当年有多轰动。 在它出现之前，湿性黄斑变性的"治疗"是激光光凝和光动力疗法——本质上是在眼底"精准烧灼"漏血点，能延缓恶化，但救不回视力，患者的结局大多是中央视力不可逆地走向丧失。 anti-VEGF是第一类能让相当一部分患者视力真正回升的药，眼科医生管2006年之后的时代叫"anti-VEGF时代"，丝毫不夸张。 这类药也确实挣到了它该挣的钱：把Regeneron和拜耳两家财报摆在一起推算，阿柏西普巅峰期全球一年卖到大约90亿美元量级；罗氏的双抗新贵Vabysmo，2025年也卖了约52亿美元。 一个"打进眼球"的给药方式，撑起了年销百亿美元级的市场——这句话反过来读，就是口服替代的想象空间。 术语小课堂|anti-VEGF：抗血管内皮生长因子类药物，通过中和VEGF信号阻止异常血管生长和渗漏，是2006年以来湿性黄斑变性的标准治疗，Eylea、Lucentis、Vabysmo均属此类。 问题在于：这些药全是大分子蛋白，吃下去会被消化道分解，只能注射。而就算注射进血液，它们也到不了眼底——因为眼睛有一道天然的"防火墙"。 术语小课堂|血-视网膜屏障：眼底血管内皮与色素上皮构成的生理屏障，严格筛选进入视网膜的物质；它保护眼睛不受血液中有害物质侵扰，也把绝大多数药物挡在了门外。 这道屏障，是口服路线的死穴。 你想让眼底达到有效药物浓度，就得把全身血药浓度抬得很高；而VEGF通路被全身抑制，代价是高血压、蛋白尿、肝损伤——这类毒性，肿瘤患者为了保命可以忍，但黄斑变性患者是一群七八十岁、本来就一身基础病的老人，谁敢让他们为了眼睛去冒肝衰竭的险？ 所以，过去二十年，全世界的解法都是简单粗暴的物理路线：绕过屏障，直接把药扎进眼球。局部给药，全身暴露极低，安全。代价就是本文开头那一幕——恐惧、终身、烧钱。 HX9428想干的，是用一个小分子，在"眼内有效浓度"和"全身毒性"之间找到那扇窄窗：分子够小、渗透性设计得够巧，穿过屏障进入眼底；同时全身暴露控制在老人能耐受的范围。 这扇窗有多窄？ 窄到迄今全球没有任何一款口服湿性黄斑变性药物获批。一款都没有。 血-视网膜屏障挡住的不是坏东西，是所有想走捷径的药。 ▲ 口服药到眼底，要闯三道关 ▍四、一针2000美元的生意，正在塌方  现在把镜头拉远，看看HX9428挑战的是一门什么体量的生意——以及这门生意为什么急需被颠覆。 先看盘子。 全球AMD患者，2020年约1.96亿人，2040年预计2.88亿(Lancet Global Health上的经典流行病学测算)。其中湿性只占约一到一成半，却贡献了绝大部分AMD相关的严重视力丧失。人口老龄化是这个数字背后的发动机，中国尤其如此。 再看钱。 被海西新药选作对照的阿柏西普，是这个市场的王。 Regeneron财报显示，Eylea家族2024年在美国卖了59.68亿美元；2025年跌到43.85亿，缩水27%。其中老款Eylea从47亿量级直接砍到27.48亿——同比下滑42%，快腰斩了；靠高剂量新版Eylea HD增长36%、卖到16.37亿，才勉强兜住场面。 拜耳手里的海外Eylea权益同样难看：2026年一季度6.23亿欧元，同比跌24%，全年指引下滑两成到两成半。 砸塌它的是生物类似药。 美国已批多款阿柏西普类似药，安进的Pavblu在2024年10月抢先开卖，Yesafili把定价直接压到1445美元一针，Alvotech和Teva的版本也计划2026年跟进。原研两千，类似药一千四，还有更便宜的复配贝伐珠单抗在抢量——"眼茅"的专利悬崖，正在实时直播。 术语小课堂|生物类似药(biosimilar)：原研生物药专利到期后上市的高度相似版本，疗效与安全性经对照验证，价格通常低两到五成，是压垮原研销售曲线的主力。 但真正该看的数据，不是价格，是疗效在真实世界里的"折损率"。这几组数字，我反复核了原始出处，越看越心惊： 一项覆盖13万只眼的美国真实世界分析发现，患者实际接受的注射次数远少于临床试验方案，结果第一年的视力改善，比试验数据少了4到9个字母(视力表字母，约等于差一到两行)。 更扎心的是SEVEN-UP研究：接受雷珠单抗治疗7.3年后的患者，平均视力比治疗起点还低了8.6个字母。试验里辛苦赚到的视力，在漫长的岁月里，一个字母一个字母还了回去。 原因不复杂——老人打不动了。 高龄、行动不便、儿女没空请假、怕针、缺钱，每一样都在磨损依从性。2026年8月刚发表的分析再次确认：真实世界的wAMD患者，普遍治疗不足。 "打得少一点，真有那么严重吗？" 有，而且早就被严格的对照试验量化过。经典的CATT试验里，每月规律注射的患者，两年下来比"按需注射"(有渗漏才打)的患者平均多保住2.4个字母。 别小看两三个字母——对一个视力本就在悬崖边的老人，那可能就是"还能自己看药盒上的字"和"必须靠别人"的差距。 整个证据链拼起来是一个很不舒服的结论：现有疗法的天花板不在药，在"人能不能坚持挨扎"。 这恰恰是口服路线全部想象力的来源——把依从性问题，从"每月去医院挨一针"降维成"每天饭后吞一片"。人类在吞药片这件事上的坚持程度，可比挨扎强多了。 还有一个低概率高后果的阴影：眼内炎。 基于美国81.9万针的理赔数据，每针感染性眼内炎风险约0.061%，阿柏西普组达0.100%。单次看是小数，但乘以每年6到12针、再乘以十几年，这笔账没人愿意细算——眼内炎重者直接失明。 所以你看，这不是"注射药不好"的故事，而是"注射这个方式撑不起终身治疗"的故事。药是好药，针是好针，可患者是会累的、会老的、会算钱的活人。 wAMD主流给药方案对比 方案 代表药物 频率 状态 美国单次成本 主要短板 眼内注射anti-VEGF Eylea/Vabysmo 每4-16周，终身 标准疗法 约1400-2808美元/针 注射恐惧、眼内炎、依从性差 港湾植入物 Susvimo 每6个月再填充 已上市 手术+装置，费用高 眼内炎风险黑框警告 眼内缓释植入剂 Duravyu/Axpaxli 6-9个月 III期 — 仍为眼内操作 基因治疗 ABBV-RGX-314、4D-150 理论一次 III期 预计极高 价格与长期安全未知 滴眼液 TO-O-1002 每日3次 IIa期 — 早期小样本，证据级别低 口服片剂 HX9428 每日口服(推测) II期，中美双报 预期远低于注射 全身毒性风险，前人尽墨 临床试验里赚到的视力，正在真实世界里一个字母一个字母还回去。 ▲ 「眼茅」Eylea的美国塌方现场 ▲ 六条技术路线，谁最不折腾 ▍五、先别急着激动：口服这条路，尸骨成堆  写到这里，情绪价值已经拉满了。现在，轮到我泼冷水——这一节，可能比前面四节加起来都重要。 第一盆冷水：口服治眼底，是一条埋过先烈的路。 最著名的墓碑叫X-82，学名vorolanib，一款口服的VEGFR/PDGFR酪氨酸激酶抑制剂，美国公司Tyrogenex开发。 方向跟HX9428如出一辙：口服小分子，穿屏障，治湿性黄斑变性。 结果呢？I期之后，因为高比例的系统性肝毒性及不良事件，口服路线直接停止开发。 术语小课堂|酪氨酸激酶抑制剂(TKI)：从细胞内阻断VEGF受体等激酶信号的小分子药物，可以做成口服片；HX9428按数据库标注即属此类机制。 这个故事还有个讽刺的续集：同一个分子，被EyePoint公司改造成眼内缓释植入物EYP-1901之后，起死回生——II期做出了对阿柏西普的统计学非劣效，III期数据预计2027年读出。 翻译一下：药没错，是"从嘴到眼"这条路太远。分子还是那个分子，绕开口服，它就活了。这对所有口服路线，都是一记警钟。 不止它。GSK的帕唑帕尼滴眼液II期失败，拜耳的瑞戈非尼滴眼液因疗效不足终止(这两条属行业公开叙事，细节我没有逐一核到原始文献)。 2026年权威眼科刊物梳理TKI管线时，活跃的口服项目一个都没提。HX9428如果数据成立，它几乎是这条赛道上的独苗——独苗的另一面是，没有同行者替你踩坑。 第二盆冷水：这次的中国II期，60例、开放标签。 60例是什么概念？阿柏西普当年的注册III期，单项就入组上千人。 60例、随机但开放(医患都知道分组)、阳性对照的II期，能回答的是"值不值得做III期"，回答不了"是不是真的不劣于阿柏西普"。 主要终点是不是最佳矫正视力的非劣效比较？公司没披露。I期数据也尚未公开发表。换句话说，现在所有的兴奋，都建立在"监管放行"而非"疗效数据"之上。FDA批的是IND——是"可以开始试"，不是"试出来了"。 顺带说一句样本量之外的细节：与这项60例研究同期，海西新药在中国还有一个目标198人的I/II期单臂研究在跑，美国那边数据库里也挂着招募中的早期试验。 多线并进说明公司确实在砸资源，但"多"不等于"硬"——在监管眼里，能定生死的永远是那个随机对照的关键试验，而它现在才刚开了个头。 第三盆冷水：就算成了，战场也已经变了。 按最顺利的时间表，HX9428也要2029年之后才可能上市。 那时它面对的，不是2000美元一针的原研，而是1445美元甚至更低的生物类似药、每6个月才补充一次的Susvimo植入物(5年数据都出了，虽然顶着眼内炎黑框警告)、一次注射可能管数年的基因治疗——4D-150的I/II期数据显示注射负担降83%、57%的患者完全免注射，III期正在入组。 口服药的胜负手，从来不是跟针比价格，而是比依从性、比可及性：让县城老人不用进手术室、不用家人请假陪护、在家吞一片就完事。这个叙事很动人，但前提是，毒性窄窗真的存在，而且恰好被HX9428找到了。 公司自己在公告里也写了标准的风险提示：该药尚未获批上市，安全性与有效性有待进一步验证。这句话不是套话，在这条赛道上，它是血泪史的注脚。 在口服治眼底这条路上，先烈名单比幸存者名单长得多。 ▲ 三盆冷水，先泼为敬 ▍ 六、如果成了，受益的不止是眼睛  最后，把视角从一款药，抬到一个行业。 我把这次事件反复咀嚼之后，觉得它真正的看点有三层。 第一层，是给药方式本身的价值。 医药史上有个反复出现的规律：分子的革命造就新疗法，给药方式的革命造就普惠。胰岛素从注射器到胰岛素笔，PD-1从静脉滴注到皮下注射，每一次"变方便"，受益人群都是几何级放大。 眼底病是这个规律最极端的考场——因为它的现有给药方式，恐惧成本和照护成本高到离谱。谁把针换成片，谁就把治疗半径从"能定期跑医院的城市老人"，扩大到"所有拿得到药的老人"。 第二层，是中国创新药打法的进化。 放在五年前，中国biotech的标准剧本是：跟随成熟靶点，做me-too，卷国内价格。而HX9428的姿势是：选一条全球都没人走通的路线，I期还没发数据就中美双报，II期直接头对头现役标准疗法。 这个打法激进，风险敞口大，但它挣的是"全球首创"的定价权，而不是"国产替代"的辛苦钱。成不成另说，敢这么排兵布阵的中国公司，本身就是行业成色变化的信号。何况这家公司不是烧钱换故事的类型——它有4.67亿营收和正现金流的仿制药基本盘垫底，输得起一次II期。 第三层，是患者端实实在在的期待管理。 如果你家里正好有黄斑变性的老人，我的建议很具体：该打的针，一针都不能省——上文SEVEN-UP的教训说得够清楚了，打得少，看得差，现有治疗的最大敌人恰恰是"等等看"。 口服药眼下还在II期，乐观情形也要三五年后才见分晓，它是值得关注的希望，不是可以依赖的方案。把希望当处方，是这个信息时代患者最容易吃的亏。 还有一个容易被忽略的细节：这是一家眼科之外的"小公司"在做全球性命题。它没有跨国药企的钱袋子，也没有先烈们留下的成功路标，手里的牌是仿制药现金流、一支敢中美双报的团队，和一个可能不存在的毒性窄窗。 这种局，输了叫莽撞，赢了叫远见——而在结果揭晓前，两种叙事都成立。 准确说，8月5日那份公告改变的，不是任何一位患者的治疗方案，而是一个概率：全球第一款口服湿性黄斑变性药物出现的概率，从"约等于零"，变成了"值得押注"。股价一天涨14%，买的就是这点概率的重估。 至于这个概率最终会收敛到哪里——中国这60例患者的眼睛，会给出第一个答案，时间大概就在未来一到两年之间。我们会持续盯着。 你怎么看 如果家里老人正在打眼针，你会为了"不用扎眼"愿意接受多大的不确定性？ 评论区聊聊。 ↓ The End  数据来源(统一采用国外权威来源，标注机构与时间) 1. Fujian Haixi New Drug Creation(海西新药)官网公告，《HX9428获FDA批准开展II期临床暨中国阳性对照II期启动》，2026-08(中国来源) 2. 智通财经/Investing.com，《海西新药早盘涨超14%》，2026-08-05(中国来源) 3. Wong et al.， Lancet Global Health，《全球AMD患病率测算：2020年1.96亿，2040年2.88亿》，20144. Regeneron，Q4/FY2025财报(SEC 8-K)，《Eylea美国销售2025年43.85亿美元，同比-27%》，2026-025. Fierce Pharma，《Bayer Eylea season：2026年Q1海外销售同比-24%》，20266. Fierce Pharma，《Alvotech/Teva计划2026年美国上市Eylea生物类似药》，20267. Drugs.com Price Guide，《Eylea约$1，999/针、Eylea HD约$2，808/针(美国现金价)》，20268. Managed Healthcare Executive，《Yesafili以$1，445/针定价上市》，20259. Retina Today，《Anti-VEGF长期结局综述：SEVEN-UP研究7.3年-8.6字母；13万只眼真实世界分析》，2021-11/1210. HCPLive，《真实世界nAMD患者anti-VEGF注射显著少于试验方案》，2026-0811. Clinical Ophthalmology，《818，558针理赔数据：眼内炎发生率0.061%/针》，201812. Genentech Press Release，《Susvimo五年Portal研究数据：每6个月再填充，95%患者期间无需补针》，2025-0813. Retina Today，《Beyond anti-VEGF：RGX-314、4D-150及滴眼液管线综述》，2025-11/1214. Retinal Physician，《The Evolving TKI Pipeline：X-82口服路线因肝毒性终止；EYP-1901非劣效》，2026-03/0415. Patsnap Synapse，HX9428条目(口服小分子、VEGFR2拮抗剂，数据库标注)，2026-0816. Market Scope，《2025眼科营收盘点：Vabysmo全球约52亿美元》，2026-0217. 新浪科技，《海西新药港交所上市：发行价86.4港元，首日+18.06%》，2025-10(中国来源)18. 中国药物临床试验登记与信息公示平台，CTR20251878/CTR20262884等HX9428试验登记，2025-2026(中国来源) 免责声明 本文基于公开信息整理，仅作行业资讯与科普参考，不构成任何用药建议、诊疗建议或投资建议。 药品使用请遵医嘱。文中数据以官方发布为准。 原创内容，未经授权禁止转载；转载合作请联系后台。 如果觉得内容还不错，别忘了点 分享、 收藏、 在看、 点赞 哦！