Pamrevlumab

从"最美平民王妃"到"氧气面罩下的挣扎"：一种比癌症更沉默的杀手，正在夺走她的呼吸 导语：2001年，28岁的她以平民之身嫁入欧洲王室，头戴钻石王冠的笑容惊艳世界。2026年，52岁的她鼻插氧气管、坐在轮椅上向民众挥手——8年抗争，两次病危，最终换肺求生。挪威王储妃梅特·玛丽特（Mette-Marit）的故事，揭开了肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）这个"不是癌症的癌症"的残酷面纱。一、28岁 vs 52岁：同一张脸，不同的呼吸 1973年出生的梅特·玛丽特（Mette-Marit Tjessem Høiby），曾是挪威南部一个普通家庭的女孩。青少年时期的叛逆、未婚生子、在夜店工作的经历，让她成为欧洲王室最具争议的新娘之一。2001年8月25日，28岁的她与哈康王储（Crown Prince Haakon）在奥斯陆大教堂举行婚礼，带着4岁的长子马里乌斯（Marius）嫁入王室，开启了"平民王妃"的传奇。 2001年婚礼，28岁的Mette-Marit头戴钻石王冠，笑容灿烂，被誉为"平民王妃"的典范 然而，命运并未因此眷顾她。2018年10月，45岁的Mette-Marit被确诊患有慢性肺纤维化（Chronic Pulmonary Fibrosis）。此后近8年间，她逐渐减少公务活动，从需要定期休息，到依赖便携式氧气设备，再到2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管（nasal cannula）出席活动——那个曾经在婚礼上光彩照人的新娘，如今坐在椅子上，鼻间插着氧气管，向民众虚弱地挥手。 2026年3月，Mette-Marit首次公开佩戴鼻式氧气导管（nasal cannula）出席王宫招待会，身旁是哈康王储 2026年5月挪威宪法日庆典，她坐在椅子上，明显佩戴鼻式氧气装置，身体状况已十分虚弱 2026年6月5日，她被正式列入肺移植（lung transplant）等候名单。主治医生警告：若不移植，预期生存期仅剩一年。6月17日，她在奥斯陆大学医院（Rikshospitalet）成功接受肺移植手术。这场与死神的赛跑，暂时画上了休止符。 近年近照，与28岁时的光彩照人形成鲜明对比二、什么是肺纤维化？你的肺正在"石化" **肺纤维化（Pulmonary Fibrosis, PF）是一种慢性（chronic）、进行性（progressive）、不可逆（irreversible）**的肺部疾病。简单来说，就是原本柔软、充满弹性的肺组织，被坚硬的瘢痕组织（纤维组织，fibrous tissue）逐渐替代，就像新鲜的肉变成了老腊肉——硬了、干了、失去功能了。▌正常肺 vs 纤维化肺特征正常肺（Normal Lung）纤维化肺（Fibrotic Lung）肺泡壁（Alveolar Wall）薄而柔软，氧气自由穿透增厚、僵硬，氧气难以进入血液弹性（Elasticity）像海绵，可自由扩张收缩像石头，失去弹性气体交换（Gas Exchange）高效严重受阻外观（Appearance）粉红色、柔软灰白色、坚硬▌特发性肺纤维化（IPF）：最凶险的"沉默杀手" Mette-Marit患的很可能是特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF），这是肺纤维化中最常见也最凶险的类型。"特发性（Idiopathic）" = 原因不明好发人群：50岁以上中老年人，男性多于女性预后（Prognosis）：诊断后中位生存期仅2-3年，5年生存率低于多种常见癌症，因此被称为**"不是癌症的癌症（Cancer without Cancer）"**三、病因：为什么你的肺会"纤维化"？ 肺纤维化的病因复杂多样，但高达50%以上的病例找不到明确原因（即特发性，idiopathic）。▌已知病因类别具体因素职业/环境暴露（Occupational/Environmental Exposure）矽尘（silica dust）、石棉（asbestos）、煤尘（coal dust）、霉菌（mold）、动物粪便、工业废气药物（Drugs）胺碘酮（amiodarone）、博来霉素（bleomycin）、甲氨蝶呤（methotrexate）等放射治疗（Radiation Therapy）胸部放疗后数月或数年出现肺损伤疾病相关（Disease-Related）类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）、硬皮病（scleroderma）、红斑狼疮（lupus）、皮肌炎（dermatomyositis）等结缔组织病感染（Infection）重症肺炎（severe pneumonia）后遗症胃食管反流（GERD）胃酸微量误吸可能诱发或加重纤维化▌风险因素（Risk Factors）吸烟（Smoking）：尤其是重度吸烟者，风险显著增加年龄（Age）：50岁以上人群发病率明显升高性别（Gender）：男性患病率高于女性遗传（Genetics）：5%-20%的IPF病例有家族遗传倾向病毒感染（Viral Infection）：某些病毒感染可能触发异常修复反应 Mette-Marit的病因至今未公开。王室和医疗团队从未披露具体病因，这本身也符合IPF"特发性"（原因不明）的特征。四、症状：被忽视的"老年信号" 肺纤维化的症状隐匿且进展缓慢，患者常误以为是"年纪大了"或"缺乏锻炼"。▌典型症状（Typical Symptoms）干咳（Dry Cough）：持续8周以上的干咳，无痰活动后气短（Dyspnea on Exertion）：初期仅在爬楼梯、快走时气喘，逐渐加重至静息时也呼吸困难疲劳乏力（Fatigue）：长期缺氧导致全身无力杵状指（Clubbing Fingers）：约半数患者出现手指/脚趾末端膨大（像棒槌），提示严重肺结构破坏体重下降（Weight Loss）：未经刻意控制的消瘦发绀（Cyanosis）：晚期嘴唇、指甲青紫，提示严重缺氧▌关键体征：Velcro啰音 医生听诊时，可在患者肺底部听到细碎的**"Velcro"样啰音（Velcro Crackles）**——像撕开魔术贴的声音，这是肺纤维化的特征性体征。▌Mette-Marit的症状演变时间线时间症状/状态2018年10月确诊慢性肺纤维化，开始减少公务2018-2025年间歇性休息，定期治疗2025年9月进行为期一个月的肺部康复治疗（Pulmonary Rehabilitation）2025年12月病情"明显恶化"，医生开始评估肺移植可能性2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管（nasal cannula）2026年5月宪法日庆典上需坐椅子，持续吸氧2026年6月肺功能"大幅下降"，瘢痕组织大量增加，生存期预估一年；成功接受肺移植五、诊断：为什么平均延误18个月？ 肺纤维化的诊断困难，从症状出现到确诊平均需要18个月。这是因为：早期症状（干咳、气短）极易被误认为慢性支气管炎、哮喘或"正常衰老"普通胸片（chest X-ray）早期可能无明显异常需要专业呼吸科医生结合多种检查综合判断▌诊断方法（Diagnostic Methods）检查英文作用高分辨率CTHRCT (High-Resolution CT)首选检查，可显示肺部"蜂窝状（honeycombing）"改变肺功能测试Pulmonary Function Test (PFT)评估肺活量（FVC）、弥散功能（DLco）血液检查Blood Tests排除自身免疫性疾病等肺活检Lung Biopsy确诊金标准，但创伤较大多学科讨论MDD (Multidisciplinary Discussion)呼吸科、影像科、病理科专家共同诊断 2022年最新指南指出：对于HRCT显示典型UIP（寻常型间质性肺炎，Usual Interstitial Pneumonia）模式、且具有高危因素的患者，经多学科讨论后可无需肺活检即可确诊IPF。六、治疗：有限的选择，艰难的战斗 目前尚无治愈肺纤维化的方法。所有治疗手段的目标都是：延缓进展（slow progression）、改善症状（relieve symptoms）、提高生活质量（improve quality of life）。▌1. 已上市抗纤维化药物（Anti-fibrotic Drugs）药物（Drug）中文通用名商品名（Brand Name）研发公司上市时间作用机制（Mechanism）主要副作用Pirfenidone吡非尼酮艾思瑞® / Esbriet®罗氏/基因泰克2014年TGF-β抑制剂 + 抗氧化皮疹、光敏反应，需避光Nintedanib尼达尼布维加特® / Ofev®勃林格殷格翰2014年多靶点酪氨酸激酶抑制剂（PDGF/VEGF/FGF）腹泻（约60%）、恶心Nerandomilast那米司特博优维®勃林格殷格翰2025年10月选择性PDE4B抑制剂（Selective PDE4B Inhibitor）胃肠道反应、头痛 关键信息（Key Message）：现有药物只能**减缓（slow down）**肺功能下降速度，**无法逆转（reverse）**已形成的瘢痕。**联合用药（combination therapy）**是未来趋势。▌那米司特（Nerandomilast / 博优维®）详解 **那米司特（Nerandomilast，商品名：博优维®）**是近10年来首个全新机制的抗纤维化药物，2025年10月在中美同步获批上市。项目内容中文通用名那米司特英文通用名Nerandomilast商品名博优维®研发公司勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）规格18毫克/片，30片/盒作用靶点PDE4B（磷酸二酯酶4B亚型）双重作用抗炎（Anti-inflammatory）+ 抗纤维化（Anti-fibrotic）临床数据两项III期试验（FIBRONEER-IPF / FIBRONEER-ILD）均达主要终点联合用药可与吡非尼酮或尼达尼布联合使用▌2. 非药物治疗（Non-Pharmacological Treatment）手段英文作用氧疗Oxygen Therapy纠正低氧血症，改善活动能力（Mette-Marit后期依赖此手段）肺康复Pulmonary Rehabilitation呼吸训练、运动锻炼，增强体力肺移植Lung Transplantation终末期唯一有效手段，但供体稀缺、手术风险高姑息治疗Palliative Care缓解症状、心理支持、提高临终生活质量▌3. 肺移植：最后的救命稻草 肺移植是终末期肺纤维化患者唯一的根治希望，但面临诸多挑战：供体稀缺（Donor Scarcity）：全球肺移植供体严重不足手术风险（Surgical Risk）：围手术期死亡率约5-10%术后管理（Post-op Management）：需终身服用免疫抑制剂（immunosuppressants），面临感染、排斥反应风险五年生存率（5-Year Survival）：约50-60% Mette-Marit于2026年6月17日在奥斯陆大学医院成功接受肺移植，由心胸外科专家Arnt Fiane教授主刀。术后她需要住院数周进行康复和药物调整。七、新药研发的曙光：2025-2026年的突破 尽管肺纤维化治疗长期停滞不前，但近年来出现了令人振奋的进展：▌2025年重大进展那米司特（Nerandomilast / 博优维®）：勃林格殷格翰开发的PDE4B选择性抑制剂，两项III期临床试验均达到主要终点，可显著减缓肺功能下降，死亡率低于安慰剂组。2025年10月在中美获批上市，成为近十年来首个新机制抗纤维化药物。吸入曲前列尼尔（Inhaled Treprostinil / Tyvaso）：III期TETON-2试验显示，治疗52周后FVC改善优于安慰剂，有望扩大适应症至无肺动脉高压的IPF患者。▌在研 hopefuls药物（Drug）公司（Company）靶点（Target）阶段（Phase）特点（Feature）RentosertibInsilico MedicineTNIK激酶IIa期AI设计新药，可能逆转纤维化AK3280爱科百发多靶点优化II期吡非尼酮优化物，中国数据积极Admilparant百时美施贵宝LPA1受体III期有望2026-2027年获批BexotegrastPliant Therapeuticsαvβ6/αvβ1整合素IIb期（暂停）曾寄予厚望，因安全性暂停 挑战仍在：近年也有多个III期试验失败（如Pamrevlumab、BBT-877等），说明肺纤维化药物研发难度极高。八、我们能做什么？预防与早筛▌高危人群自查清单 ✅ 年龄50岁以上，尤其是男性✅ 长期吸烟史或二手烟暴露✅ 职业暴露（矿工、建筑工人、农民、化工从业者）✅ 患有类风湿关节炎、硬皮病等自身免疫病✅ 家族中有肺纤维化患者✅ 长期干咳、活动后气短超过8周▌建议行动戒烟（Quit Smoking）：吸烟是最重要的可改变风险因素职业防护（Occupational Protection）：粉尘环境佩戴N95口罩定期体检（Regular Check-ups）：高危人群建议每年做肺功能检查 + HRCT警惕症状（Watch for Symptoms）：持续干咳 + 活动后气短，尽早就诊呼吸科疫苗接种（Vaccination）：流感疫苗、肺炎疫苗，预防感染诱发急性加重九、结语：王妃的抗争与我们的觉醒 Mette-Marit的故事，是一个关于命运、抗争与医学局限性的缩影。从叛逆少女到平民王妃，从光彩照人的新娘到依赖氧气生存的患者——疾病从不因身份而区别对待。 年轻时的户外照片，笑容自然，充满青春活力，展现出亲民的一面 她的经历告诉我们：肺纤维化不是"老年病"的借口：52岁的她正值壮年，却被疾病击倒早期诊断至关重要：如果能在肺功能尚可时开始抗纤维化治疗，或许不必走到移植这一步医学仍在进步：从2018年确诊时仅有两种药物，到2025年那米司特（博优维®）获批，希望正在增加肺移植不是终点：而是另一段艰难旅程的起点 正如Mette-Marit在确诊声明中所说："多年来我一直面临健康挑战，现在我们知道原因了。"——知道原因，是战胜疾病的第一步。 愿这位王妃的抗争，能让更多人听见肺纤维化患者的呼吸声。 参考资料（References）：挪威王室官方声明（Royal House of Norway Official Statements, 2018-2026）Mayo Clinic 肺纤维化诊疗指南（Pulmonary Fibrosis Guidelines）美国国立卫生研究院（NIH）肺纤维化科普资料《新英格兰医学杂志》Nerandomilast III期临床试验结果（NEJM, 2025）中国医药信息查询平台 肺纤维化诊疗资料DelveInsight《特发性肺纤维化管线洞察2026》（Idiopathic Pulmonary Fibrosis Pipeline Insight 2026） 本文撰写于2026年7月，旨在科普肺纤维化知识，不构成医疗建议。如有相关症状，请及时就医。

2026-07-15 · 共 12 篇 · 单细胞测序·空间转录组·多组学 IF ≥ 20；因果推断·孟德尔随机化·遗传流行病学 IF ≥ 10；药物分子·虚拟器官·虚拟细胞·单细胞药敏 IF ≥ 10 收录 12 篇 · 算法创新 2 · 思路创新 9 · 工作量夯实 1 ◆ 单细胞测序·空间转录组·多组学 (10 篇) 原创研究 (10 篇) #1 临床和新型双膦酸盐反应的多组学分析揭示其对衰老相关特征的骨外效应 Multiomic profiling of responses to clinical and novel bisphosphonates reveals extraskeletal effects on ageing related signatures 来源Signal transduction and targeted therapy | IF81.2 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-15 | DOI10.1038/s41392-026-02799-x 主题相关性论文以空间转录组（体内小鼠组织）和5000-plex蛋白质组（人类随机试验）为核心方法，系统分析双膦酸盐对衰老相关特征的骨外效应，属于多组学整合研究，与监控主题高度相关。 分类多组学, 空间转录组, 蛋白质组学 核心发现 本研究通过空间转录组学、蛋白质组学及AlphaFold靶点解析，发现双膦酸盐（如唑来膦酸）在心脏、肝脏、肠道等非骨骼组织中诱导细胞组成向年轻化转变，上调解毒、线粒体稳定和抗氧化基因，同时下调与基因组不稳定、蛋白质稳态丧失等衰老标志相关的约400种蛋白。进一步鉴定出PHB2和ASAH1等新结合靶点，并证实MEF2A是介导唑来膦酸心脏保护作用的关键下游因子。 亮点判断 首次系统揭示双膦酸盐的骨外抗衰老机制，多组学联合AlphaFold靶点解析为老药新用提供了全新思路，且实验验证在多种人类细胞（尤其是心肌细胞）中具有抗衰老保护作用。 #2 KRAS空载：脂质氧化阻断揭示胰腺癌的代谢软肋 KRAS on Empty: Lipid Oxidation Blockade Reveals a Metabolic Achilles' Heel in Pancreatic Cancer 来源Cancer research | IF22.6 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-15 | DOI10.1158/0008-5472.CAN-25-1877 主题相关性该研究以整合代谢组学和脂质组学为核心方法，揭示PDAC的代谢重编程机制，属于多组学范畴，与监控主题高度相关。 分类代谢组学, 多组学, 药物发现 核心发现 胰腺导管腺癌（PDAC）细胞在ERK抑制后，通过脂噬（lipophagy）上调脂肪酸氧化（FAO）作为代偿性代谢适应，TFEB核转位驱动该过程。联合靶向FAO与ERK或KRAS抑制剂在体内产生协同抗肿瘤效果，为克服KRAS靶向治疗耐药提供了新策略。 亮点判断 该研究首次揭示脂噬介导的FAO上调是PDAC对KRAS通路抑制的关键代偿机制，并验证了联合靶向FAO与KRAS/ERK抑制剂的协同疗效，具有重要的临床转化前景。 #3 基于转录组的多变量预测模型的开发与外部验证：用于慢性粒细胞白血病无治疗缓解 Development and External Validation of a Transcriptome-Based Multivariable Prediction Model for Treatment-Free Remission in Chronic Myeloid Leukemia. 来源Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology | IF44.7 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article, Multicenter Study, Validation Study 日期2026-Jul-20 | DOI10.1200/JCO-25-02948 主题相关性该论文以转录组测序为核心方法，通过分析外周血细胞转录组数据构建预测模型，并探索了免疫细胞亚群和信号通路，属于多组学范畴，与监控主题高度相关。 分类生物信息学, 临床决策支持, 肿瘤微环境 核心发现 该研究通过分析STIM2临床试验中96例慢性粒细胞白血病（CML）患者停用伊马替尼时的外周血转录组，开发了一个包含50个基因的预测模型，能够区分持续2年无治疗缓解（TFR）和分子复发的患者（训练集AUROC 0.83）。该模型在独立外部验证队列（70例患者）中表现稳健（AUROC 0.71），并揭示了高TFR组富集髓系免疫细胞和Hedgehog信号通路，而低TFR组富集淋巴样细胞和mTOR信号通路，且T细胞受体多克隆性更高。 亮点判断 该研究首次基于转录组数据开发并外部验证了CML患者停用TKI后TFR的预测模型，不仅提供了临床决策工具，还揭示了TFR相关的免疫生物学机制，具有重要的转化医学价值。 #4 人类与小鼠皮层神经元树突在对应脑区的比较分析框架 A framework for comparative analysis of human and mouse cortical neuron dendrites in corresponding brain regions. 来源Nature neuroscience | IF20.3 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1038/s41593-026-02376-z 主题相关性该研究通过整合解剖学注释、功能证据和跨物种转录组细胞组成谱来定义对应的皮层区域，并分析了单神经元树突形态，核心方法涉及单细胞/单核测序和空间转录组数据，与监控主题高度相关。 分类单细胞测序, 空间转录组, 多组学 核心发现 本研究建立了一个跨物种皮层区域对应框架，通过整合解剖、功能和转录组数据，严格定义了小鼠与人类皮层对应区域。基于对2363个人类和16011个小鼠皮层神经元的树突重建分析，发现人类皮层神经元具有更高的分支频率和更短的分支间隔，表明其局部树突结构紧凑，并非简单的比例放大。此外，人类局部树突形态在脑叶水平上表现出更强的分离性，主要与空间树突组织相关，而小鼠的分离性则反映分支拓扑结构，揭示了皮层树突组织的跨物种差异。 亮点判断 该研究创新性地提出了一个跨物种皮层区域对应框架，解决了以往比较研究中区域对应不明确的问题。通过大规模单神经元形态学比较，揭示了人类皮层树突组织的独特紧凑性，为理解皮层进化的细胞基础提供了新见解。 #5 数据驱动框架重建人类MASLD进展的分子连续谱 A data-driven framework reconstructs the molecular continuum of human MASLD progression. 来源Nature metabolism | IF27.5 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1038/s42255-026-01543-7 主题相关性论文核心方法为整合肝脏转录组与血浆蛋白质组的多组学数据，构建MASLD进展的连续分子轨迹，并基于此鉴定血浆生物标志物，属于多组学驱动的疾病建模与精准医学研究。 分类多组学, 生物信息学, 临床决策支持 核心发现 该研究利用肝脏转录组数据构建了MASLD进展的连续分子轨迹，替代了传统分期分类，并揭示了从单纯脂肪变性到肝细胞癌过程中调控程序、信号通路和细胞重塑的顺序激活。通过整合配对肝脏-血浆蛋白质组数据，鉴定出一个57基因的血浆可及生物标志物组，可在独立队列中准确预测晚期纤维化并连续定位患者，优于现有临床评分。 亮点判断 该研究提出了一种可推广的基于连续轨迹的疾病建模框架，突破了传统静态分期局限，为理解MASLD的病理生理学连续变化提供了新视角，并为非侵入性精准分期和生物标志物发现开辟了新途径。 #6 棕色脂肪通过重塑循环代谢组保护肝脏免受氧化应激 Brown fat protects against hepatic oxidative stress by remodeling the circulating metabolome. 来源Cell metabolism | IF37.0 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1016/j.cmet.2026.06.020 主题相关性该论文以血清代谢组学和脂质组学为核心方法，整合多组学数据（血清、组织、细胞外液、条件培养基）来解析棕色脂肪组织对循环代谢组的影响，属于多组学范畴。 分类多组学, 代谢组学, 脂质组学 核心发现 该研究通过血清代谢组学和脂质组学分析，发现棕色脂肪组织（BAT）活性可重塑循环代谢组，特别是清除支链氨基酸和甘油三酯。研究鉴定出一种冷诱导代谢物3-羟基硬脂酸（3-OHSA），主要由BAT产生并释放入血，作用于肝脏降低线粒体膜电位和活性氧产生，从而限制氧化应激，揭示了BAT-肝脏轴在代谢应激适应中的关键作用。 亮点判断 该研究创新性地整合多组学数据，系统描绘了BAT对循环代谢组的影响，并首次鉴定出3-OHSA作为BAT与肝脏沟通的循环介质，为理解BAT的系统性代谢调控提供了新视角，具有重要的转化潜力。 #7 SOX9驱动的SPEM细胞谱系可塑性是一个潜在治疗靶点，可降低化生进展为胃癌的风险 SOX9-driven SPEM cell lineage plasticity is a potential therapeutic target that mitigates risk of metaplastic progression to gastric cancer. 来源Gastroenterology | IF29.7 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1053/j.gastro.2026.06.024 主题相关性本研究核心实验方法包括单细胞RNA测序（scRNA-seq），并基于此鉴定SPEM细胞亚群及其基因表达特征，同时结合多模型验证，与单细胞测序及多组学分析高度相关。 分类单细胞测序, 肿瘤微环境, 生物信息学 核心发现 本研究通过小鼠模型和单细胞RNA测序揭示，转录因子SOX9是胃主细胞向SPEM细胞转分化的关键调控因子；敲除Sox9可阻止化生形成和胃癌进展，并鉴定出表达TOP2A的SPEM细胞亚群参与化生进展。SOX9下游基因与谱系可塑性相关，提示靶向SOX9可降低胃癌前病变风险。 亮点判断 该研究首次明确SOX9作为SPEM细胞谱系可塑性的主调控因子，阐明了从化生到胃癌的关键分子开关，为胃癌早期干预提供了全新靶点，具有重要的临床转化价值。 #8 泽布替尼单药治疗IgG4相关头颈部疾病 Zanubrutinib monotherapy for IgG4-related head and neck disease 来源Annals of the rheumatic diseases | IF24.0 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1016/j.ard.2026.06.020 主题相关性本研究进行了单细胞RNA测序与免疫谱分析，以阐明BTK抑制的细胞机制，这是核心方法之一，与单细胞测序主题高度相关。 分类单细胞测序, 免疫治疗, 生物信息学 核心发现 泽布替尼单药治疗活动性IgG4相关头颈部疾病（泪腺、颌下腺）24周后，腺体体积显著缩小（泪腺缩小46.7%，颌下腺缩小29.9%），临床疾病活动度明显改善（IgG4-RD反应指数降低6.0分），血清IgG4和循环浆母细胞水平同步下降。单细胞RNA测序分析显示，BTK抑制调节了B细胞分化程序，减少了IgG4偏斜的浆母细胞，并削弱了细胞毒性CD4+ T细胞。 亮点判断 本研究首次在IgG4相关疾病中证实BTK抑制剂单药（无需糖皮质激素诱导）即可实现影像学与临床缓解，并通过单细胞测序揭示了非B细胞耗竭的免疫调节机制，为类固醇节约治疗提供了全新思路。 #9 肝星状细胞富集的Asporin通过稳定ERH促进IL-17/MAPK11信号传导驱动肝纤维化 Hepatic stellate cell enriched Asporin drives liver fibrosis by stabilizing ERH to promote IL-17/MAPK11 signaling. 来源Acta pharmaceutica Sinica. B | IF14.6 / 阈值≥10 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul | DOI10.1016/j.apsb.2026.03.045 主题相关性论文核心使用了单细胞转录组学分析识别Asporin在肝星状细胞亚群中的高表达，并利用结构建模揭示分子机制；同时，通过高通量筛选鉴定已批准药物prasugrel作为Asporin抑制剂，直接涉及药物重定位与单细胞药敏，因此与两个监控主题高度相关。 分类单细胞测序, 药物发现, 肿瘤微环境 核心发现 本研究通过单细胞转录组学发现Asporin在活化肝星状细胞中特异性高表达，其水平与肝纤维化分期紧密相关，可作为非侵入性生物标志物。机制上，Asporin直接结合ERH蛋白并阻止其泛素化降解，进而激活IL-17/MAPK11信号通路促进纤维化。通过高通量筛选，已上市药物prasugrel被证实可抑制Asporin表达，并在多种小鼠纤维化模型中有效减轻纤维化、炎症和门脉高压。 亮点判断 本研究不仅揭示了Asporin/ERH/IL-17/MAPK11这一全新肝纤维化发病轴，还通过药物重定位策略为临床治疗提供了及时可行的候选药物，兼具基础机制发现与转化医学价值。 #10 单细胞转录组学揭示驱动人类冠状动脉粥样硬化进展的内皮祖细胞样重塑 Single-cell transcriptomics uncovers endothelial progenitor-like remodelling driving human coronary atherosclerosis progression. 来源Nature cell biology | IF22.7 / 阈值≥20 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1038/s41556-026-02022-7 主题相关性论文以单细胞RNA测序为核心方法，构建了人类冠状动脉粥样硬化的细胞图谱，主要发现和结果均基于单细胞转录组数据，与监控主题高度匹配。 分类单细胞测序, 肿瘤微环境, 免疫治疗 核心发现 通过对56个人类冠状动脉样本的27,941个细胞进行单细胞RNA测序，研究构建了疾病分期特异的细胞图谱，发现了内皮细胞向祖细胞样状态（EC5^SLCO4A1+）的病理性重塑，该细胞群在动脉粥样硬化进展中丰度增加，并由转录因子PRDM15驱动。体内实验证实，内皮过表达Prdm15加剧了动脉粥样硬化，而抑制Prdm15则减轻了疾病表型并减少了免疫细胞浸润。 亮点判断 该研究首次在人类冠状动脉样本中系统刻画了内皮细胞亚型重塑驱动动脉粥样硬化进展的机制，不仅揭示了内皮祖细胞样状态作为疾病新标志，还通过体内功能实验验证了PRDM15作为潜在治疗靶点，具有重要的转化意义。 ◆ 药物分子·虚拟器官·虚拟细胞·单细胞药敏 (2 篇) 原创研究 (2 篇) #11 揭示MYOF作为胶质母细胞瘤新型治疗靶点：机制探索与药物发现 Uncovering MYOF as a novel therapeutic target in glioblastoma: mechanistic insights and drug discovery. 来源Cell death discovery | IF10.4 / 阈值≥10 (2区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul-14 | DOI10.1038/s41420-026-03254-0 主题相关性该论文核心是发现MYOF作为胶质母细胞瘤的新治疗靶点，并通过实验筛选出小分子药物Entacapone进行靶向干预，属于药物发现范畴，与“药物分子”高度相关。 分类药物发现 核心发现 研究发现MYOF在胶质母细胞瘤中高表达，沉默MYOF可通过阻断磷酸化STAT3的核转位显著抑制肿瘤生长。进一步筛选出小分子药物Entacapone，其通过靶向MYOF有效抑制胶质瘤发展，为胶质母细胞瘤治疗提供了新靶点和候选药物。 亮点判断 首次揭示MYOF在胶质母细胞瘤中的致癌机制及其作为药物靶点的潜力，并发现已获批药物Entacapone的新用途，具有较高的转化医学价值。 #12 AI驱动的治疗性适配体药物发现：靶向CTGF的CT结构域治疗杜氏肌营养不良症 AI-powered therapeutic aptamer drug discovery: Targeting the CT-domain of CTGF for duchenne muscular dystrophy. 来源Acta pharmaceutica Sinica. B | IF14.6 / 阈值≥10 (1区) 类型原创研究 | Journal Article 日期2026-Jul | DOI10.1016/j.apsb.2026.02.016 主题相关性论文核心是AI驱动的治疗性适配体药物发现，靶向CTGF的CT结构域，用于杜氏肌营养不良症，属于药物分子发现范畴，与监控主题高度相关。 分类药物发现, 生物信息学 核心发现 本研究通过实验验证CTGF的CT结构域是优于VWC结构域的纤维化靶点，并利用生成式AI模型AptGEN在42天内快速发现高效特异性适配体Apc003OA。该适配体在肌肉组织中长时分布，体外和mdx小鼠模型中抗纤维化活性优于FG-3019抗体，且安全性良好，10个月内获得FDA孤儿药和儿科罕见病双重认定。 亮点判断 首次将生成式AI模型应用于适配体药物的快速发现，从靶点确认到FDA认定仅用10个月，展示了AI在药物研发全链条中的巨大潜力，为难以成药靶点提供了新范式。