Camlipixant

面对核心产品专利悬崖的逼近，英国制药巨头葛兰素史克（GSK）正经历一场深刻的战略重组。通过内部极致降本与果断止损，GSK将资源重新向后期研发管线倾斜；对外，其不仅斥资百亿美元并购小分子肺癌资产以补强肿瘤版图，更将战略目光深度锁定中国创新药。从ADC到小核酸，从早期管线直采到商业化落地，中国资产已成为GSK冲击2031年400亿英镑营收目标的关键拼图。这场“背水一战”不仅重塑了GSK的增长逻辑，也为中国Biotech的全球化出海提供了全新的价值坐标系。   01   专利悬崖逼近下的“排雷”与重组 2026年第二季度，GSK交出了一份喜忧参半的财报。其二季度全球销售总额达84亿英镑，同比增长5%，上半年总营收达到160.38亿英镑。然而，受一次性大额资产减值拖累，其报表营业利润同比大跌75%。 GSK 2026第二季度业绩报 利润大幅下滑的“元凶”，是GSK对过往失败管线的果断“排雷”。一方面，GSK终止了从加拿大生物制药公司BELLUS Health收购的难治性慢性咳嗽药物Camlipixant的开发。Camlipixant是一款口服P2X3受体拮抗剂。2023年4月，GSK以每股14.75美元、总股本价值约20亿美元收购BELLUS Health，将Camlipixant收入囊中。 该药在IIb期临床研究中表现亮眼：在50mg和200mg剂量下，患者24小时咳嗽频率较安慰剂显著降低34%，且P2X3赛道常见的味觉相关不良事件发生率仅4.8%–6.5%。据GSK收购时披露，全球约有2800万慢性咳嗽（RCC）患者，其中约1000万患者受RCC困扰超过一年，美欧约600万，而当时美国和欧盟尚无任何获批药物。巨大的未满足需求和亮眼的IIb期临床数据，正是GSK押注的逻辑起点。 然而在III期临床研究中，却取得了一胜一负的迥异结果：尽管在CALM-1研究中，50mg每日两次剂量在第12周达到了主要终点，使24小时咳嗽频率较安慰剂显著降低；但在CALM-2研究中，同一剂量在第24周却未达到统计学显著性。此外，25mg低剂量组在两项研究中均告失败，包括慢性咳嗽日记（CCD）在内的关键次要终点也全线溃败。 综合两项数据，GSK 决定终止 Camlipixant 用于 RCC 适应症的开发，并计提了高达13.34亿英镑的资产减值。 另一方面，GSK正式终止了与Alector长达五年的神经退行性疾病合作。该项目曾被视为突破血脑屏障的明星，GSK为此支付了7亿美元首付款。 该合作的两款核心药物latozinemab和nivisnebart，均是靶向sortilin受体的单克隆抗体，其作用机制为：sortilin受体会降解脑内关键保护蛋白PGRN，抗体通过阻断二者结合，提升大脑内PGRN浓度，调节中枢小胶质细胞免疫、修护受损神经元。 虽然机制上说得通，但在III期临床试验中，latozinemab和nivisnebart纷纷爆雷。2025年10月，在latozinemab针对额颞叶痴呆（FTD）患者的III期临床研究中，latozinemab未能达到延缓疾病进展的临床共同主要终点，在核磁共振成像（MRI）等关键次要终点上也未显示出疗效。这一失败直接导致Alector裁减49%的员工。 2026年4月，nivisnebart针对早期阿尔茨海默病的II期PROGRESS-AD试验，因预设中期无效性分析显示“不太可能达到延缓疾病进展的主要终点”而被终止。 两项临床研究失败，直接终结了GSK和Alector的合作，这笔交易最终化为沉没成本，GSK的7亿美元首付款“打了水漂”。 这些昂贵的“学费”并未让GSK退缩，反而促使新任CEO卢克·米尔斯（Luke Miels）明确了“追求确定性”的并购逻辑。面对HIV核心药物dolutegravir将在2028至2030年间迎来的专利悬崖（该系列药物2025年合计营收超76亿英镑），GSK推出了“Accelerate Growth”计划。该计划通过精简供应链和缩减成熟普药业务，每年节省19亿英镑成本，并将这些资金全部倾注于后期管线，甚至将2026年启动的III期临床试验数量从10项翻倍至20项以上。   02   百亿并购与小分子复兴 精准补强肿瘤版图 在清理不良资产的同时，GSK在肿瘤领域的“补票上车”动作迅猛。2014年，GSK曾将肿瘤业务出售给诺华以换取疫苗业务，但在后来肿瘤市场爆发的几年里沦为旁观者。直到近年来，GSK才重新将肿瘤列为四大核心领域之一。 为了快速填补肺癌等实体瘤管线的空白，GSK在2026年6月以106亿美元的全现金要约，溢价40%收购了美国生物技术公司Nuvalent。这笔GSK十余年来最大的并购，核心标的并非热门的生物制剂，而是两款针对ROS1和ALK靶点的下一代小分子抑制剂。 这笔交易迅速迎来了收获期。7月22日，GSK的ROS1选择性抑制剂Jideytro（zidesamtinib）获得FDA批准上市，比原定审评日期提前了近两个月。该药在脑转移患者和耐药突变患者中展现出优异的疗效与安全性，另一款ALK抑制剂Neladalkib也正处于FDA审评中，预计年内获批。 在ADC和双抗大行其道的今天，GSK百亿砸向小分子，实则是对小分子药物价值的重新评估。小分子药物凭借精准靶向、优异的脑渗透能力以及不断拓展的靶点库（如PROTAC蛋白降解剂），再次成为MNC肿瘤战略的压舱石。这两款临近上市的药物，恰好卡在dolutegravir现金流走下坡路之前的缓冲带上，为GSK提供了急需的业绩支撑。   03   重仓中国资产 从“中间商差价”到“源头直采” 如果说收购Nuvalent是GSK在成熟资产上的“重金押注”，那么其在中国市场的布局则展现了战略重心的彻底转移。过去几年，GSK在BD交易中屡次吃下“忽视中国源头”的苦果。例如，2024年1月，GSK宣布以总价14亿美元（10亿首付款+4亿里程碑）收购呼吸和炎症性疾病公司Aiolos Bio，后者唯一的核心管线AIO-001——长效抗胸腺基质淋巴生成素（TSLP）单克隆抗体，用于治疗成年哮喘患者，由恒瑞公司研发。2023年8月，恒瑞把SHR-1905（后更名为AIO-001）以2500 万美元首付款，外加最高 10.25 亿美元的研发及销售里程碑款授给Aiolos Bio。不到半年时间，GSK便以10亿美元首付款将Aiolos Bio收购，相当于仅仅5个月时间，Aiolos Bio转手赚了10亿美元。 GSK被赚价差的案例不只这一件。2026年1月，GSK 宣布拟以 22 亿美元总股权价值收购 RAPT Therapeutics，此次收购的核心标的为一款潜在同类最佳抗 IgE 抗体ozureprubart，用于食物过敏预防。同样地，ozureprubart原研自国内药企济煜医药，2024年，RAPT Therapeutics 从济煜医药引进 ozureprubart，首付款仅3500万美元，交易总金额也仅为7亿美元。GSK在这次收购中不仅支付了大幅溢价，还需承担后续潜在的里程碑付款，可谓“血亏”。 痛定思痛后，GSK彻底改变了在华策略，将BD触角直接伸向中国创新的源头，中国正成为其管线供应、临床验证与商业化落地的“三合一”战略节点。 在ADC赛道，GSK深度绑定了翰森制药。2023年，GSK以超15亿美元的潜在总金额，获得了翰森B7-H4 ADC（Mo-Rez）和B7-H3 ADC（Ris-Rez，HS-20093）大中华区外的全球权益。B7-H4是一种在卵巢癌和子宫内膜癌中广泛表达、但在正常组织中表达水平较低的免疫检查点；B7-H3则在多种肿瘤中高表达，其表达水平与肿瘤恶性程度、侵袭转移能力及患者预后不良密切相关。然而，这两款靶点的药物开发之路均充满坎坷，目前，全球范围内尚无针对该两款靶点的药物正式获批上市。  B7-H3生物学机制示意 （图源：参考3） Mo-Rez和Ris-Rez的最新临床结果带来了新的曙光。在2026妇科肿瘤学会年会上，GSK公布了Mo-Rez的全球I期临床试验BEHOLD-1的积极结果。  在铂耐药性卵巢癌（PROC）和晚期/复发性子宫内膜癌（EC）患者中分别取得了62%和67%的极高客观缓解率（ORR），且安全性优异。GSK已宣布年内启动五项全球III期临床。 Ris-Rez近期更是连续告捷。7月10日，Ris-Rez二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的III期ARTEMIS-008研究达到总生存期（OS）主要终点，结果显示，与标准治疗方案拓扑替康（topotecan）相比，Ris-Rez治疗组的OS获得了具有统计学意义且具有临床意义的改善。Ris-Rez成为全球首个在III期试验中证实B7-H3 ADC能带来OS获益的药物。  7月28日，Ris-Rez第二项III期研究撞线，这一次是骨肉瘤，多年来，化疗一直是骨肉瘤系统治疗的基本盘，患者缺少有效替代方案，临床亟需新型治疗手段。 在这项名为ARTEMIS-011的研究中，与化疗组相比，Ris-Rez组患者的PFS显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。次要临床终点（包括总生存期和研究者评估的PFS），亦观察到一致的获益，进一步验证了该药物在晚期骨肉瘤治疗中的潜在临床价值。 而且，GSK还在推进Ris-Rez的包括肺癌、前列腺癌及其他实体瘤在内的多个瘤种，并已启动全球III期EMBOLD SCLC-301研究，评估Ris-Rez用于复发性广泛期ES-SCLC患者治疗，关键性数据预计将于明年公布。这两款中国源头的ADC正成为GSK肿瘤管线的基石药物。 在小核酸赛道，2026年该领域迎来爆发，GSK成为最大买家。继以超10亿美元从前沿生物获得两款肾病小核酸药物全球权益后，GSK又在同一天与苏州时安生物达成10亿美元合作，买断了处于I期临床的靶向ALK7的siRNA药物SA030的全球权益。这些早期资产的引入，标志着GSK不再等待资产成熟后竞价，而是提前锁定中国的创新供给。 在呼吸与慢病领域，GSK更是吸取了前两次被赚价差的教训，2025年7月，直接与恒瑞医药达成了潜在总额高达125亿美元的重磅合作。协议包含一款潜在同类最优PDE3/4抑制剂（HRS-9821）的授权许可，以及其他11个项目的I期后选择权。 HRS-9821是恒瑞医药自主研发的PDE3/4抑制剂创新药，可用于治疗慢性阻塞性肺病 (COPD)，作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。此外，HRS-9821还有望开发为便捷的干粉吸入剂（DPI）制剂，与GSK现有吸入制剂产品组合形成战略性契合。 除HRS-9821外，此次协议还包含一项开创性的规模化合作计划，双方将共同开发最多11个项目，恒瑞医药将主导这些项目的早期研发，GSK拥有这些项目的I期后选择权。 该交易不仅刷新了中国创新药对外授权的单笔金额纪录，更通过开创性的合作模式，为中国原研药的全球化路径提供了重要范本。  此外，今年7月初，GSK还将旗下两款呼吸道重磅炸弹药物（全再乐和欧乐欣）的中国内地商业化运营交给了正大天晴，欲借助本土伙伴的渠道能力实现降本增效。而在此之前，GSK已就旗下乙肝创新治疗药物Bepirovirsen与正大天晴达成合作。 Bepirovirsen是一款新型反义寡核苷酸（ASO）乙肝抗病毒疗法，它凭借“抑制病毒复制+降低抗原+激活免疫”的三重机制，不仅能有效降低乙肝病毒（HBV）DNA，更能显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平，是全球有望最快实现乙肝功能性治愈的重磅药物。目前，已获得中国“突破性疗法”认定，并纳入优先审评审批程序。若成功获批，Bepirovirsen将成为全球首个仅需6个月有限疗程，即可直接实现乙肝功能性治愈的抗病毒疗法。 今年5月，GSK与正大天晴达成独家战略合作，根据协议，正大天晴将负责bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入等活动，GSK将负责监管注册事务、质量控制、药物警戒及全球医学策略等工作。正大天晴作为国内肝病市场份额领先的企业，拥有覆盖超5000家医疗机构的商业化网络，可大幅提高bepirovirsen从监管批准到终端患者手中的转化效率。 另外，正大天晴自研的抗乙肝新药TQA3605（核心蛋白调节剂，II期）和TQ-A3334（TLR-7激动剂，II期）若未来获批，可与bepirovirsen组合成“ASO降抗原+自研免疫药唤醒”的联合用药方案，既能巩固其肝病龙头地位，也能形成产品矩阵的协同防御。总之，此次合作，既彰显了GSK对正大天晴商业化能力、广泛市场准入及完善合规体系的认可，也提升了正大天晴在全球肝病市场的行业话语权。 从“一次性卖断”的简单交易，到“深度协同开发”，再到成熟管线、早期资产的商业授权，GSK与中国资产合作逻辑的持续迭代，充分反映了其对中国药企研发实力与商业化能力的深度认可。   04   冲击400亿英镑 中国创新药能助几分力？ 把目光聚焦到GSK内部，自2022年分拆消费者健康部门Haleon后，GSK提出了一个极具野心的目标：到2031年实现400亿英镑的年营收。面对每年需新增超70亿英镑营收的巨大缺口，以及传统业务的自然下沉，中国创新药已成为GSK实现这一蓝图不可或缺的力量。 GSK的转型与“扫货”逻辑，也为中国Biotech提供了深刻的启示。首先，资产的价值必须放在买家的战略坐标系中度量。Nuvalent之所以能卖出106亿美元的高价，正是因为其管线精准命中了GSK“专利悬崖”与“肿瘤短板”的双重痛点。其次，在细分领域做到不可替代。无论是Nuvalent解决小分子入脑难题，还是中国小核酸企业在肝外递送技术上的突破，都是打动跨国巨头的核心筹码。最后，中国药企需要从“卖半成品”走向“卖成品”。在早期阶段，企业卖的是“可能性”；而将管线推进至后期临床，提供“确定性”，才能在全球并购牌桌上掌握定价权。 从“去风险化”的守成，到“重返创新”的激进，GSK的转型之路印证了一个真理：在制药行业，真正的风险并非来自聚焦创新，而是来自创新能力的缺失。在这场背水一战中，GSK押注中国，而中国创新药也正借由这些跨国巨头的全球网络，加速完成从“本土新势力”向“全球主流力量”的蜕变。 参考： 1.GSK Q2业绩报 2.https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-provides-an-update-on-calm-1-and-calm-2-phase-iii-trials/. 3.https://www.phirda.com/artilce_43156.html?module=trackingCodeGenerator. 近期活动  第12届 BiG IMPACT年会10月23-24日将在上海张江正式启幕，本次年会汇聚哈佛院士、RA Capital等全球顶级产学研投力量，打造中国创新对话世界的稀缺跨境平台；早鸟6折优惠截至8月31日，点击报名锁定国际前沿盛宴！ 时间及地点：10月23-24日 （周五-周六）上海-张江希尔顿； 规模：800-1000人  报名入口 ▼ 参会通道 VIP 门票：3000 元 / 人；含：全部论坛 + 闭门会 + 23 日晚宴 + 24 日午餐 会议门票：1000元/人；含：10月23-24日公开会议 * 以上付费门票 8月31日 前可享早鸟价 6折 优惠 会员 / 特邀通道：免费；审核制（限 BiG 会员 / 特邀 / 往届 speaker），权益同VIP门票 院校 / 临床通道：免费；审核制（仅含10月23-24公开会议，不含午餐及晚宴） 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过去一个月，全球大药厂陆续交完了二季报，2026 年上半年的座次也随之落定。 数据来源：医药魔方 从产品端看，默沙东 K 药单季营收 84 亿美元；礼来替尔泊肽凭借双适应症实现双线爆发，糖尿病适应症 Mounjaro 全球单季 99.4 亿美元，美国减重适应症 Zepbound 再揽 49.3 亿美元，中国区营收 16.35 亿美元同比大涨 73%。少数超级单品，直接撑起跨国药企的增长主线。 财报展示的是今天，但决定明天的是临床管线。阿斯利康的 Wainua 在心肌病 Ⅲ 期临床中失败，公司盘中市值一度蒸发约 190 亿英镑；一项关键试验读出不佳，便足以抹去一条管线数年的增长预期。 未来三年，全球约有3000亿美元药品销售额将面临专利到期，比如全球药王默沙东的帕博利珠单抗（年销售额约 316 亿美元）、BMS/辉瑞的阿哌沙班（ 144 亿美元）、强生/Genmab 的达雷妥尤单抗（143 亿美元）。 专利集中到期将直接改写未来三年全球药企座次，每家公司都必须找到新的分子接棒，只是能被押上十亿美元预期的牌并不多。BMS：全球第一款CELMoD，10天后见分晓 BMS面对的是一场药王交接。来那度胺曾经是多发性骨髓瘤治疗的口服基石，也曾是BMS最重要的现金牛之一。但专利到期后，它在本季度只卖出4.25亿美元，同比下跌49%。与此同时，越来越多患者已经在既往治疗中暴露于来那度胺，甚至对其产生耐药。 新药必须及时接班。BMS押下的第一张牌是伊贝度胺。 这是一款口服分子胶降解剂，与来那度胺作用于相近的生物学机制，却拥有更强的蛋白降解能力，在来那度胺耐药患者中依然可能发挥作用。 它被视为潜在十亿美元分子首先来自骨髓瘤的治疗特征。骨髓瘤患者往往需要长期用药，相比需要细胞制备的CAR-T和依赖静脉输注的双抗，口服胶囊天然更容易进入长期治疗和维持治疗场景。 而且伊贝度胺可能成为全球第一款上市的CELMoD，FDA的审批截止日在8月17日，这次审批也是CELMoD技术路线的第一场大考。伊贝度胺的加速批准申请主要依据微小残留病阴性率，这是FDA首次在多发性骨髓瘤中尝试将这一指标作为加速批准的替代终点。伊贝度胺能否过关也关系到整套CELMoD技术路径的信誉。伊贝度胺于2025年12月递交中国上市申请，与美国申报只相隔3个工作日。 BMS 从百利天恒引进的双抗 ADC iza-bren（伦康依隆妥单抗）今年在中国完成双适应症首发：6 月鼻咽癌获批、7 月食管鳞癌获批，成为全球第一款获批上市的双抗 ADC。全球注册项目 IZABRIGHT 覆盖一线三阴乳腺癌、EGFR 突变肺癌和膀胱癌，7 月又注册一项一线肺癌三期。 Iza-bren 在2029 年左右海外上市，百利天恒创始人、董事长朱义对此充满了期待："K药能卖多少，我们也能卖多少"，将其直接对标药王。 诺华：第一个Lp(a)结局试验，三季度开牌 诺华的市盈率约为16倍，决定它估值修复的是下半年即将开牌的三个分子。最重要的是pelacarsen，全球第一个进入Ⅲ期心血管结局试验的Lp(a)靶向药物。 Lp(a)被认为是重要的残余心血管风险因素，全球约有14亿人Lp(a)水平偏高，但至今没有任何专门降低Lp(a)并获得批准的药物。他汀可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇，却几乎拿Lp(a)没有办法。 能攻下这个靶点的恰恰是新一代药物形态小核酸，它的战场正从罕见病向慢病与减重延伸：半年一针的便利、减脂不减肌的潜力，一旦在减重赛道走通，就是复刻GLP-1式的大局面，是未来最值得跟踪的领域之一，国内瑞博、圣因、石药、信达生物等企业已卡位。 pelacarsen的关键Ⅲ期试验，只需要在整体人群中实现约12%的心血管风险下降，就有望达到统计学显著。这一步对整个行业都极其关键，安进、礼来等公司也已经在同一赛道排队，诺华将替后面的玩家验证这个赛道是否成立。 另外两张牌也已经排上时间表。remibrutinib用于多发性硬化的Ⅲ期试验将在三季度读出；del-desiran则是诺华以120亿美元收购Avidity获得的DM1候选药物，关键数据预计在四季度公布。 三款产品的峰值销售预期合计约100亿美元，至少要有两款成功才能支撑市场对诺华下一阶段增长的期待。艾伯维：帕金森50年来的新机制，三季度见结果 艾伯维正在完成第二增长曲线的切换。免疫学业务仍保持两位数增长，神经科学已经成为公司的第二台引擎，二季度收入同比增长20.3%。其中最受关注的是一款帕金森病药物：塔瓦帕东。 它是一款口服D1/D5多巴胺受体部分激动剂，预计在三季度迎来监管审评结果。若获批，它有望成为近50年来帕金森病领域最重要的新机制治疗方案之一。 现有治疗中左旋多巴是帕金森病治疗的核心，但长期使用后，患者容易出现运动波动；现有D2/D3受体激动剂则可能带来冲动控制障碍、嗜睡等副作用。塔瓦帕东选择的是另一条路径：激活D1/D5通路，尽量绕开D2/D3激动剂带来的部分安全性问题。 在Ⅲ期试验中，它每天为患者增加约1.1小时的良好开期时间。持续用药85周后，超过90%的患者不需要进一步增加左旋多巴剂量。这一数据的价值在于它有可能延缓患者对左旋多巴的进一步加量，让疾病管理拥有更长的稳定窗口。 艾伯维已经把塔瓦帕东与另外两款晚期帕金森病药物打包，规划成一套覆盖不同治疗阶段的产品组合，合计峰值销售预期超过50亿美元。 另一条押注指向自身免疫领域的下一代给药方式。艾伯维以109亿美元收购Apogee，获得长效IL-13单抗zumilokibart。这个药用于特应性皮炎，目标给药频率是每3至6个月注射一次，而达必妥目前通常需要每两周给药。Ⅲ期临床计划于2026年下半年启动，预计2029年上市。 2026 年 1 月，荣昌生物将自研 PD‑1/VEGF 双抗 RC148 大中华区以外的开发、生产与商业化独家权益授予艾伯维，这笔交易包含 6.5 亿美元首付款，最高 49.5 亿美元开发及商业化里程碑，外加海外销售额两位数分级特许权使用费，交易总额最高可达 56 亿美元。GSK：把乙肝变成有限疗程，10月26日开牌 GSK二季报核心营业利润和每股收益双双增长，公司将2031年销售目标提高到400亿英镑以上；但总营业利润下跌75%，主要来自终止camlipixant（P2X3 拮抗剂）项目所产生的一次性减值。砍掉失败项目后，GSK把筹码压在了乙肝上。 bepirovirsen是一款反义寡核苷酸药物。它试图解决的是把乙肝终身服药改写为有限疗程。治疗6个月停药后病毒DNA和乙肝表面抗原持续检测不到，这对乙肝治疗意味着接近功能性治愈。 5月欧洲肝病年会上，两项Ⅲ期研究合并公布结果：整体人群的功能性治愈率为19%，安慰剂组为0%；基线表面抗原越低，患者越容易获得治愈，中国亚组的功能性治愈率达到35%。 对照之下，现有核苷类似物即使持续治疗十年，累计功能性治愈率仅3%左右。绝大多数患者需要长期、甚至终身服药。因此，bepirovirsen改写的可能是乙肝治疗的基本模式。 中国约有7500万乙肝病毒感染者，占全球感染人群近三分之一。GSK已经将该药在中国的商业化权益独家授予正大天晴，借助其覆盖5000多家医院的销售网络推进市场。 近年来反腐与集采控费重塑行业规则，外资"专利壁垒+自建团队"的躺赚旧时代已经落幕，本土商业化能力定胜负的新周期开启。礼来把阿贝西利交给信达、GSK把bepirovirsen交给中生，都是新旧动能切换下的双赢：外资合规避险、降本瘦身，本土药企吃下本土商业化能力红利和营收增量。 GSK给予这一产品超过20亿英镑的峰值销售预期。10月26日，美国监管审评结果见分晓。默沙东：接K药班的TROP2 ADC，2027年开牌 默沙东目前仍然拥有全球最强大的肿瘤药物现金流。除K药外，Winrevair本季度销售额达到5.88亿美元，同比增长75%，长期峰值销售预期约为每年30亿至50亿美元，正在成为公司的第二台增长引擎。 但K药之后，谁来接班？默沙东给出的核心答案之一是从科伦博泰引进的TROP2 ADC——sac-TMT。 这款产品已经在中国获批4个适应症，其中2个进入医保，也是全球第一个在肺癌领域获批的TROP2 ADC。今年5月，sac-TMT在子宫内膜癌Ⅲ期试验中同时达到总生存期和无进展生存期两个主要终点，但决定它上限的仍然是肺癌。在一线非小细胞肺癌中，sac-TMT联合K药，将疾病进展风险降至K药单药的约三分之一。 吉利德和第一三共同样拥有TROP2 ADC，却没有一款属于自己的K药来直接完成内部组合。 默沙东则可以用已经统治肿瘤市场多年的K药为新ADC搭建最强的临床和商业化入口。科伦博泰与全球肿瘤王者默沙东绑定，拿下的不仅是一笔交易，更是肿瘤领域里最稀缺的生态位，临床资源、全球三期推进速度、商业化入口，都会比别人多出几个身位。 sac-TMT预计2026年底递交上市申请，2027年有望获批。分析师给予其最高约150亿美元的峰值销售预期。武田：信达三款 IO/ADC，IBI363 全球三期已开跑 武田2025年10月从信达打包拿下了三款肿瘤资产：IBI363（PD-1/IL-2α 双抗）、IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI3001（EGFR/B7H3 双抗 ADC），潜在总额最高114亿美元。 核心是IBI363，瞄准免疫耐药的冷肿瘤（对 PD-1 单药不敏感），用 PD-1 阻断加 IL-2α 激活把冷肿瘤变热：一期中，免疫耐药二线鳞癌患者中位总生存期 18.2 个月、约为历史对照多西他赛的两倍。 全球三期 MarsLight-11 （sqNSCLC）已启动。此外，8月6日中国结直肠癌（CRC）三期已完成首例给药，免疫耐药非鳞癌的全球三期也已列入计划，武田主导的全球开发正从二线鳞癌向更多大瘤种层层铺开。武田估计IBI363 潜在可及市场约460亿美元。 另外两个分子，IBI343的胃癌三期已阳性并在中国申报上市，IBI3001处于一期。礼来：口服双雄未完，三靶点已经在门口 口服减重药的战争刚刚开始。礼来4月上市的Foundayo首个季度销售额为9800万美元，略低于市场预期；诺和诺德的口服Wegovy凭借先发优势，二季度销售额约为5亿美元，临床试验中16.6%的减重幅度也高于Foundayo的12.4%。 在口服药战场上礼来暂时是追赶者，它准备推高市场上限的牌，除了口服药，还有三靶点激动剂retatrutide（瑞他鲁肽）。 它同时激动GLP-1、GIP和胰高血糖素三个受体，是全球第一款完成全部Ⅲ期关键试验读出的三靶点减重药物。在5月公布的TRIUMPH-1研究中，12毫克剂量组治疗80周后平均减重28.3%，45.3%的患者体重下降超过30%。它的5项Ⅲ期研究全部取得了阳性结果，市场给出的预期也已经达到超级重磅药物级别，预测销售峰值大多超过百亿美元。 辉瑞：PD-1/VEGF双抗，全球内战两年内见分晓 新冠红利退潮后，辉瑞正在用并购和授权交易重新拼装增长曲线，其中最受重视的是辉瑞于2025年从三生制药引进的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707。 这是中国创新药出海交易中金额最高的首付款之一。这个分子同时作用于PD-1和VEGF两个靶点，试图用一次给药替代PD-1单抗与抗血管生成药物的联合方案。 辉瑞今年已经围绕该产品连续启动5项全球Ⅲ期试验，其中一线肺癌研究将直接与K药进行头对头比较。 它的对手是康方生物的依沃西单抗，全球首款获批上市的PD-1/VEGF双抗，美国监管审评日期定在2026年11月。PD-1/VEGF双抗的竞争也从中国创新进入全球内战。未来两年，SSGJ-707与依沃西单抗将在一线肺癌中率先见分晓，随后战场还将扩展至结直肠癌、膀胱癌、子宫内膜癌等多个大瘤种。阿斯利康：慢阻肺Ⅲ期全阳的IL-33，年底递交FDA 阿斯利康这个季度连续挨了两记闷棍。小核酸药物Wainua在ATTR心肌病Ⅲ期试验中失败，公司市值蒸发约190亿英镑；随后叠加市场合并传闻，股价又一度下跌9%。目前最值得关注的分子之一，是呼吸领域的抗IL-33单抗tozorakimab。 慢阻肺全球约有4亿患者。即使接受三联吸入治疗，仍有超过一半患者反复发生急性加重。现有生物制剂主要覆盖高嗜酸性粒细胞人群，能够触达的患者比例大约只有一成至四成。 IL-33位于炎症通路更上游，理论上有机会覆盖更广泛的患者群体。今年，tozorakimab连续取得3项Ⅲ期试验阳性结果，成为首个在慢阻肺Ⅲ期项目中实现全面阳性的IL-33生物制剂。此前，赛诺菲和罗氏的同类项目均已折戟。这让阿斯利康获得了一个非常罕见的位置：一个潜在覆盖全人群的机制，并且暂时没有同类成功对手。 公司给予tozorakimab超过50亿美元的峰值销售预期。该药已于6月在中国提交上市申请，计划年底向FDA递交申请，完整数据预计于9月欧洲呼吸学会年会上公布。 2023年阿斯利康买入了CLDN18.2 ADC CMG901全球权益（康诺亚与乐普生物合资研发） ，它的全球三期 CLARITY-Gastric01 在7 月底读出阳性，三线及以后总生存期达主要终点，是全球第一个在胃癌读出总生存获益的 CLDN18.2 ADC，阿斯利康计划据此递交上市申请，公司给 30–50亿美元峰值。 除以上各大MNC外，备受关注的Revolution Medicines的RAS(ON) 多选择性抑制剂 daraxonrasib正站在改写胰腺癌治疗格局的临界点上：其关键Ⅲ期 RASolute 302 在既往治疗过的转移性胰腺癌中，把中位总生存期从化疗组的6.6 个月拉高到13.2 个月，今年 ASCO 全体大会上发布时赢得现场起立鼓掌。随后 7 月FDA 正式受理其上市申请并纳入优先审评通道，按先例约 1~2 个月内出决定，市场普遍预期FDA 批文将在 8~9 月落地。若顺利获批，这将是胰腺癌领域第一个真正的 RAS 靶向药，美银证券等乐观机构给出的峰值预期超过120亿美元。国内加科思、劲方医药、奥赛康、阿诺医药、和正医药、贝达药业等也在加速跟进。 这些潜在的十亿美元分子决定着各大MNC未来五年的座次，但整体看下来还有一个变化越来越明显：MNC在全球寻找下一张增长牌时，中国创新药正在成为越来越重要的角色。