Lebrikizumab

康诺亚 CM512 二期达标：一份没有数字的公告，和一个已被抢走的卖点 TSLP×IL-13 双抗 · 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 · 资产价值解读 2026 年 8 月 10 日，康诺亚生物发布内幕消息公告：其自主研发的 CM512 注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）适应症的二期临床达到所有研究终点，24 周鼻息肉评分较基线变化显著优于对照组，各剂量组疗效表现相当，安全性与耐受性良好；公司据此确定 300 mg、每半年一次（Q24W）为用药方案，并正在快速启动三期研究。该研究设 300 mg Q12W、300 mg Q24W、600 mg Q24W 三个治疗组加安慰剂对照，24 周治疗期后接 12 周安全随访。这条消息值得展开，但展开的方式可能和多数解读不同。因为这份公告最值得注意的地方，恰恰是它没有说的部分。一、把上游开关和下游执行者一起摁住 CM512 是一个 1+1 结构的 IgG1 双特异性抗体，一条臂结合胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），另一条臂结合白介素 13（IL-13），皮下给药。 这个设计背后的思路很直白。2 型炎症是一条链：上皮细胞受到过敏原、病毒、污染物刺激后释放 TSLP 等警报素，这些警报素把下游的免疫细胞动员起来，最终由 IL-4、IL-5、IL-13 等效应因子完成组织层面的破坏——在鼻窦，表现为黏膜水肿、息肉形成、嗅觉丧失。 过去十几年，制药行业分别验证了这条链的两端。上游端，TSLP 单抗特泽利尤单抗已经在中国于 2026 年 3 月 27 日获批，覆盖重度哮喘与 CRSwNP；下游端，阻断 IL-4Rα（同时关闭 IL-4 与 IL-13 信号）的度普利尤单抗和康诺亚自己的司普奇拜单抗均已在中国获批 CRSwNP。两端各自都能起效，但都留下了一部分应答不足的患者。 同时压制上下游，理论上能覆盖更宽的炎症谱。这个假设不只是纸面推演——赛诺菲的 lunsekimig 是一个五价纳米抗体，同样同时阻断 TSLP 与 IL-13，其二期 DUET 研究（CRSwNP）已于 2026 年 4 月宣布达到主要终点及关键次要终点，包括 24 周鼻息肉评分、鼻塞评分与 Lund-Mackay CT 评分；同期的二期 AIRCULES（哮喘）也达到主要及关键次要终点。也就是说，"TSLP 加 IL-13 双阻断在鼻息肉有效"这件事，已经由另一家公司用另一种分子形式独立验证过一次。 CM512 真正的独特之处不在靶点组合，而在药代动力学。一期研究显示，150 至 1200 mg 单次皮下给药呈线性剂量比例暴露，平均终末半衰期 58.7 至 73.6 天——接近 10 周。给药后 2 天内，血清游离 TSLP 与 IL-13 即降至定量下限以下，并维持到第 85 至 113 天；下游生物标志物同步下降，嗜酸性粒细胞较基线降低 42.9%，IgE 降低 34.4%，TARC 降低 37.9%。 正是这个半衰期，支撑了"300 mg、每半年一次"的方案。对一个需要长期维持治疗的慢性病来说，一年两针的依从性优势是真实的、患者能直接感知的。二、这个市场已经不是空白，而是拥挤 慢性鼻窦炎在中国的患病规模常被引用为约 1.07 亿人，其中约三分之一伴有鼻息肉，八成左右属于 2 型炎症驱动。这类患者的典型病程是：鼻用激素效果有限，口服激素只能短期使用，手术后仍高比例复发，反复手术不罕见。生物制剂正是为这部分难治人群准备的。 但把时间轴拉到 2026 年 8 月，这个"未满足需求"的表述需要更新。中国 CRSwNP 领域目前已有五款生物制剂获批： 产品机制给药间隔度普利尤单抗（达必妥）IL-4Rα两周一次司普奇拜单抗（康悦达）IL-4Rα两周一次美泊利珠单抗（新可来）IL-5四周一次特泽利尤单抗（泰适卓）TSLP四周一次德莫奇单抗（易适来）IL-5每 26 周一次 最后一行是关键。葛兰素史克的德莫奇单抗于 2026 年 4 月在中国获批 CRSwNP，给药间隔 26 周，也就是一年两次。换句话说，"半年打一针"这个位置，在 CM512 读出二期结果之前，已经被人占住了。 这一点对 CM512 的价值定位影响很大。如果长效是唯一差异化，那么它进入市场时面对的不是一群两周一次的产品，而是一个同样一年两次、且早三到四年上市、大概率已经完成医保准入的在位者。差异化必须落到别的地方——要么是疗效幅度，要么是应答人群的宽度。 而德莫奇单抗恰恰在疗效幅度上留了口子。其两项三期研究 ANCHOR-1 与 ANCHOR-2 的 52 周鼻息肉评分较基线变化分别为 −0.7 与 −0.6，鼻塞评分（VRS）在 49 至 52 周为 −0.23 与 −0.25。这个幅度相对温和，明显不及 IL-4Rα 类产品的水平。理论上，一个同时压制上下游的双抗，有机会在保持一年两次的同时把疗效做到 IL-4Rα 类的量级——那才是真正的差异化。三、公告里最重要的信息是缺失的那部分 问题就在这里。 公告给出了设计层面的关键信息：三个治疗组为 300 mg Q12W、300 mg Q24W、600 mg Q24W，加一个安慰剂对照组；24 周治疗期后接 12 周安全随访；主要终点表述为 24 周鼻息肉评分较基线变化"显著优于对照组"。 但公告没有披露鼻息肉评分和鼻塞评分的任何具体数值，没有组间差，没有置信区间，没有 p 值，也没有入组例数。 结合注册登记信息可知，这项研究（NEZHA-1）为随机、四盲、安慰剂平行对照设计，计划入组 120 例，入组标准为鼻息肉评分不低于 5 分且单侧不低于 2 分、鼻塞评分 2 至 3 分，登记的主要终点是第 24 周鼻息肉评分较基线变化。 把这些拼起来，可以看出几件事： 第一，"达到全部研究终点"与"效应量足够打赢在位者"是两个不同的命题。前者只说明优于安慰剂，后者需要具体数字。在拿到组间差之前，无法判断 CM512 究竟是接近 IL-4Rα 类的水平，还是落在德莫奇单抗那个较温和的区间。这两种情形对应的资产价值相差很远。 第二，"各剂量组疗效相当"这句话，在这个剂量组设计下的含金量比通常更高。因为三个治疗组里同时包含了 300 mg 每 12 周一次和 300 mg 每 24 周一次——同样的剂量、间隔差一倍。两者在 24 周疗效相当，意味着把给药频率减半没有付出可见的疗效代价，这是对"半年一次"最直接的支持，而不只是药代外推。当然仍有另一种解释：每组约 30 例的样本量本就不足以分辨组间差异，若如此则最低有效剂量与最优间隔都还没真正界定。 第三，随访长度仍是短板，但没有想象中那么短。24 周恰好是 300 mg Q24W 组第一个完整给药周期的末端，也就是说这个终点是在"下一针之前"测的，谷浓度处的疗效已经被检验过一次。真正缺的是跨越两个及以上给药周期的数据——在位产品的注册研究普遍已有 52 周疗效与安全结果，德莫奇单抗的三期主要终点本身就设在 52 周。开放标签延展研究 NEZHA-2 将随访至第 60 周，但要到 2028 年才有结果。 作为对照，CM512 已发表的一期数据是相对扎实的：110 例受试者中含 46 例中重度特应性皮炎患者，300 mg 组第 12 周 EASI-75 应答率 58.3%、EASI-90 应答率 41.7%，安慰剂组分别为 21.4% 与 0%；第 6 周 EASI-75 为 50% 对 7%。安全性方面无严重不良事件、无因不良事件停药，治疗相关不良事件均为 1 至 2 级，抗药抗体在单次给药组为 3.1%、多次给药组为 0%。需要留意的是高甘油三酯血症在单次给药组发生率 28.1%，安慰剂组 12.5%，值得长期随访。 但一期数据来自特应性皮炎，不是鼻息肉；样本分母也很小——300 mg 组约 12 例，安慰剂组约 14 例，点估计并不稳定。跨适应症、小样本的数据不能替代目标适应症的效应量。四、三个方向的挤压 CM512 于 2026 年 7 月 23 日被纳入突破性治疗品种名单，这是实打实的利好，意味着可以获得加强的沟通交流，并在提交上市申请时具备申请优先审评的资格基础。但需要清醒的是，突破性治疗与附条件批准是两套不同的程序：后者须满足严重危及生命、尚无有效治疗手段等法定条件，而鼻息肉不属于前者，中国也已有五款生物制剂获批——在这个背景下，附条件批准的现实可能性较低。加速的价值大概率集中在审评时钟，而不是减少证据要求，三期研究很难豁免。 而三期这条路上，挤压来自三个方向。 第一，赛道内的三期研究已经排队。截至 2026 年 8 月，中国 CRSwNP 领域在研的干预性研究至少 13 项，其中处于招募或即将招募状态的三期研究不少于 7 项：恒瑞的 SHR-1905（计划入组 280 例，预计 2028 年 4 月完成主要终点）、正大天晴的 TQC2731（246 例，60 家中心）、阿斯利康的一项研究（230 例，33 家中心）、礼来的 lebrikizumab（510 例）、赛诺菲的 itepekimab（216 例）、智翔金泰的 GR1802、三生国健的 611。这些研究抢的是同一批三甲医院耳鼻喉科中心和同一批符合入组标准的患者。 第二，同门资产也在同一条跑道上。康诺亚的 TSLP 单抗 CM326 已授权给石药巨石生物，其 CRSwNP 三期研究计划入组 212 例，主要终点同样是第 24 周鼻息肉评分与鼻塞评分较基线变化，预计 2028 年 10 月完成主要终点——与 CM512 的三期几乎同期、同适应症、同终点。此外，康诺亚自己已上市的司普奇拜单抗还有一项计划入组 600 例的 CRSwNP 研究在进行中。 第三，安慰剂对照的机会成本在上升。司普奇拜单抗的三项适应症已全部纳入 2025 版国家医保目录并自 2026 年 1 月起执行。当一个国产生物制剂已经进入医保、患者自付大幅下降时，说服患者接受安慰剂对照研究的难度会实质性提高。 把这些叠加起来，一个合理的时间线推演是：三期首例给药落在 2026 年第四季度至 2027 年第一季度，24 周主要终点顶线约在 2028 年，52 周数据约 2029 年，上市申请 2028 至 2029 年，获批窗口大致在 2030 至 2031 年。届时 CM512 将是中国 CRSwNP 领域第六位或更靠后的生物制剂。五、这个资产已经被切成了两半 讨论 CM512 的交易价值，必须先厘清一件事：它的权利已经不完整了。 2024 年 7 月 9 日，康诺亚公告将 CM512 与 CM536 在全球（不包括大中华地区）的研究、开发、注册、生产及商业化独家权利授予 Belenos Biosciences。对价包括 1000 万美元首付款、500 万美元近期付款、最高 1.7 亿美元里程碑，以及由全资子公司一橋香港控股取得 Belenos 约 30.01% 股权；此外还有分层特许权使用费，但费率与时段公告未披露。 需要准确理解的是这份许可的范围：授予 Belenos 的是在大中华区以外研究、开发、注册、生产及商业化的独家权利——也就是说，Belenos 在其许可区域内本身就拥有生产权。双方另订的供应安排，是给了 Belenos 一个选择权：可以向成都康诺亚或其合同生产商采购临床试验所需的 CM512 与 CM536。这与"卖方保留生产"是两回事，不能据此推断康诺亚在对外合作中一律不做技术转移。 这意味着几件事。其一，任何关于 CM512 的合作，可讨论的范围只剩大中华区。其二，Belenos 已在美国推进 CM512（其代号 BEL512）的临床，且优先适应症是哮喘而非鼻息肉——中美两侧的开发路径实际上是分头进行的，中国的五项二期研究站点全部在国内，没有任何海外中心，也没有多区域临床试验。其三，还有一个技术性但不小的口径问题：港交所公告用的是"大中华地区"，而 Belenos 自己的新闻稿表述为 "all ex-China rights"。两者字面不一致，港澳台的归属需要以协议正文的定义条款为准。 另一个尚未公开、但影响实质经济性的问题是：CM512 采用的异二聚化技术与 Fc 半衰期延长手段究竟是自有还是第三方授权？已发表的两篇同行评议论文都没有披露这一点。康诺亚公开可查的自有双抗平台是面向 T 细胞衔接器的 nTCE，与 CM512 这类细胞因子中和型的 1+1 IgG 并非同一格式，因此不能据此推定为自有技术。若涉及第三方专利，则会形成一层额外的特许权负担。 生产端的公开信息则相当有限。2026 年 6 月 11 日成都康诺行创新型抗体药物产业化项目的环评第一次公示中，列出的现有工程产品包括 CM310、CM338、CM326、CM313、CM336、CM355 及司普奇拜单抗，其中未列入 CM512；新建产线仍处于环评公示阶段。需要说明的是，未被某一份环评文件列为现有工程产品，只能说明该文件没有如此列示，并不足以推断其商业化工艺放大与注册批准备工作的实际进度。目前的公开资料，尚不足以判断 CM512 的商业化产能安排与注册批工艺准备度。六、中国权益值多少：几个可用的参照 要给 CM512 的大中华区权益找定价坐标，最有说服力的是口径一致的交易——即同样是把中国或大中华区权益转让给国内企业的自免生物制剂交易。这类交易有三笔可参照： 其一，康诺亚自己的 CM326 于 2021 年 11 月授予石药集团，首付人民币 1 亿元，开发里程碑上限人民币 1 亿元，另有销售里程碑与销售提成但金额比例未披露。这是同一家卖方把中国境内权益给出去的直接观测值。 其二，先声药业 2023 年 11 月引进康乃德的 rademikibart 大中华区权益，彼时资产已处于上市申请前阶段，首付人民币 1.5 亿元（约 2100 万美元），里程碑上限约 1.2 亿美元，提成最高至低两位数百分比。 其三，翰森制药 2024 年 4 月引进荃信生物 QX004N 的大中华区权益，签约时为二期阶段，首付人民币 7500 万元（约 1040 万美元），里程碑上限约 1.425 亿美元，提成为高个位数至两位数分级。 三笔交易的首付集中在 1000 万至 2100 万美元区间。CM512 凭借二期全终点达标、突破性治疗品种认定与三期在即的状态，理应争取这个区间的上沿乃至适度溢价；但考虑到效应量尚未披露、长效卖点已被在位者占据，溢价空间有限，不太可能出现数量级的跃升。 还有一类结构值得单独提。华东医药 2024 年 7 月与荃信生物就 QX005N 达成的是共同开发安排：没有现金首付，中美华东承担指定适应症三期临床开发及后续注册费用的 50%，换取独家市场推广选择权与上市许可持有人转让优先权。对一个前期投入大、但卖方不愿轻易让出权益的资产，这种"以承担开发成本换取商业化选择权"的结构，往往比一次性买断更容易谈成。 与之形成对照的是另一个方向的交易。恒瑞的长效 TSLP 单抗 SHR-1905 于 2023 年授出大中华区以外权益，首付 2500 万美元；受让方 Aiolos 随后在 2024 年 1 月被葛兰素史克以 10 亿美元首付加 4 亿美元监管里程碑收购。这个数字常被引用，但引用时需注意：葛兰素史克买到的同样不含大中华区，中国权益仍在恒瑞手中。海外权益与中国权益是两个不同口径的资产，价格不可互换。CM512 与之几乎是同一个结构镜像——海外已经给了 Belenos，留在国内的是中国这一半。 至于机制方向的战略认可度，2026 年 6 月艾伯维宣布收购 Apogee Therapeutics，股权价值约 109 亿美元（公告未披露企业价值，标的净现金需另行扣除）。其管线中的 APG273 正是长效 IL-13 与长效 TSLP 的联合方案，拟每季度或每半年给药一次——与 CM512 在功能上高度接近，区别在于艾伯维路线是两条单抗联用，CM512 是单分子双抗。这说明大型跨国药企认可这个机制方向，但该交易的价格量级与一个中国区权益标的没有可比性。七、卖方为什么未必想卖 还有一个常被忽略的维度：康诺亚有没有出让中国权益的动机。 从财务上看，压力几乎不存在。2025 年末公司现金及银行结余、定期存款、受限现金与理财合计约人民币 19.63 亿元；2026 年 6 月 5 日，其持有少数股权的 Ouro Medicines 被吉利德收购交割，公司公告已收到 2.57 亿美元；同年 3 月还收到阿斯利康就 CMG901 三期首例给药触发的 4500 万美元里程碑中归属集团的部分。2026 年 7 月 15 日的盈喜预告显示上半年利润不低于人民币 12 亿元。 从战略上看，动机甚至是反向的。CM512 覆盖鼻息肉、特应性皮炎、哮喘、慢阻肺与慢性自发性荨麻疹五个 2 型炎症适应症，而康诺亚已经拥有一支超过 400 人的商业化团队，正在销售同样覆盖特应性皮炎、鼻息肉与季节性变应性鼻炎的司普奇拜单抗，且三项适应症已全部进入医保。CM512 是这条产品线最自然的下一代接续者。 再看行为模式。自 2023 年 2 月以来，康诺亚完成的五笔对外授权、涉及六项资产——CMG901 给阿斯利康，CM512 与 CM536 打包给 Belenos（同一份协议），CM336 给 Ouro，CM313 给 Timberlyne，CM355 给 Prolium——有一个高度一致的特征：低现金首付、搭配大比例新公司股权、里程碑与分层提成、研发支持服务费、供应协议，并且一律保留大中华区。唯一给出中国权益的是 CM326 授予石药。 换句话说，对 CM512 的中国权益提出收购要约，是在逆着这家公司近年来五笔对外授权的一贯偏好走。这不代表不可能，但它意味着任何讨论的第一步不是估值，而是先确认对方是否真的愿意谈。八、接下来盯三件事 第一，二期完整数据何时公布、数字是多少。这是决定性的。鼻息肉评分的组间差如果接近 IL-4Rα 类产品的水平，CM512 就是"疗效不输、给药更省"的强势资产；如果只落在德莫奇单抗那个较温和的区间，那么它在疗效上不占优、在给药频率上与在位者持平，差异化会大幅收窄。合理的披露时点应在学术会议或同行评议期刊，值得等。 第二，三期的启动速度与中心落位。在七个三期研究争抢同一批耳鼻喉科中心的环境下，入组速度本身就是竞争力。如果三期首例给药推迟到 2027 年下半年，上市窗口将滑向 2032 年，届时格局会进一步恶化。 第三，同机制在其他适应症的读通。这里有一个需要警惕的信号：赛诺菲的 lunsekimig 虽然在鼻息肉和哮喘上二期成功，但其二期 VELVET 研究（特应性皮炎）未达到 EASI 主要终点，仅在部分次要终点显示改善。CM512 同样有两项特应性皮炎二期研究在跑。同机制不同分子的结果不能直接外推，但这至少提示：TSLP 加 IL-13 双阻断在不同 2 型炎症疾病中的效果可能存在差异，不宜假设五个适应症会齐头并进。 小结。CM512 是一个分子层面完成度不错的资产：双靶点均有独立验证、药效动力学链条在人体已经闭合、70 天的半衰期支撑起一年两针的真实便利性。二期的剂量组设计里同时放了 300 mg 每 12 周与每 24 周两个间隔，两者疗效相当，这让"半年一次"从一个药代推论变成了有临床对照支撑的结论。但它现在处在一个尴尬的位置——最容易讲的故事（半年一次）已经被先获批的产品占住，最能证明价值的证据（鼻息肉评分的效应量）尚未公开，海外权益已经授出，商业化产能的准备度在公开层面看不清楚，而卖方并不缺钱、也有充分理由自己把它做下去。对这个资产的判断，因此高度依赖一个还没出现的数字。在那个数字出来之前，任何估值都只能是带条件的。 说明：本文所述临床、监管与交易信息均来自公开渠道，包括港交所公告、公司业绩报告与新闻稿、临床试验登记平台、同行评议文献及监管机构公开信息。2026 年 8 月 10 日二期读出的内容依据该日康诺亚生物内幕消息公告的全文镜像，未直接取得港交所原始 PDF；公告本身未披露疗效具体数值，相关数字以公司后续在学术会议或期刊的正式披露为准。文中涉及的时间线推演与价格区间为基于公开信息的分析判断，不构成投资建议。

The FDA has determined that human pregnancy data for Ebglyss® remain insufficient. By enrolling U.S. and Canadian participants, this study will help generate the evidence needed to inform future treatment decisions.San Diego, CA, Aug. 13, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Pregnant women with moderate-to-severe eczema and their healthcare providers face a difficult evidence gap: how to make treatment decisions when human pregnancy data for newer therapies remain limited. MotherToBaby has launched a new observational pregnancy study to learn more about Ebglyss® (lebrikizumab) when used during pregnancy to treat moderate-to-severe atopic dermatitis (eczema). The study is now enrolling pregnant women across the United States and Canada. The research is part of MotherToBaby Pregnancy Studies’ ongoing commitment to generating evidence that helps patients and healthcare providers make informed decisions about medication use during pregnancy. The study is led by internationally recognized epidemiologist Christina D. Chambers, PhD, MPH, Professor of Pediatrics at the UC San Diego’s School of Medicine and one of the world's leading experts in pregnancy exposure research. Dr. Chambers has spent more than three decades leading landmark observational studies that have advanced understanding of medication safety during pregnancy. Atopic dermatitis affects many women during their reproductive years, and managing the condition during pregnancy can be challenging. While effective treatment is important for the health and well-being of the pregnant woman, information about the use of newer medications during pregnancy remains limited. This study aims to help fill that knowledge gap. The MotherToBaby Ebglyss Pregnancy Study will follow participants throughout pregnancy and after delivery to better understand pregnancy and infant outcomes associated with Ebglyss exposure. Researchers will compare pregnancy outcomes among women who used at least one dose of Ebglyss a few months before or during pregnancy with those of women who have atopic dermatitis and received other systemic treatments, phototherapy, or no systemic treatment during pregnancy. These comparison groups will help researchers better understand the effects of both the medication and the underlying condition. The study is observational, meaning participants will not be asked to take any study medication or change the treatment recommended by their healthcare providers. Instead, researchers collect health information through interviews and medical record review, with participants' permission, to better understand real-world pregnancy outcomes. Observational research plays a critical role in generating evidence about medication safety during pregnancy because pregnant women are rarely included in clinical trials. "Every participant who shares their experience helps expand the evidence available to support informed eczema treatment decisions during pregnancy," said Christina D. Chambers, PhD, MPH. "Our goal is to provide reliable, science-based information that benefits patients, healthcare providers, and future families." MotherToBaby is seeking pregnant individuals across the United States and Canada who: Are currently pregnantHave used Ebglyss during pregnancyHave been diagnosed with atopic dermatitis (eczema) with or without treatment for our comparison group Participation is voluntary, and all information is kept confidential. The study is expected to continue enrolling participants through 2033, helping build one of the largest sources of information on pregnancy outcomes associated with Ebglyss and atopic dermatitis treatment. Individuals interested in participating or learning more about the study can contact MotherToBaby at 877.311.8972 or visit https://mothertobaby.org/ongoing-study/ebglyss-lebrikizumab-lbkz. About MotherToBaby MotherToBaby is the nation's leading source of evidence-based information on medications and other exposures during pregnancy and while breastfeeding. MotherToBaby provides free, expert information to the public and healthcare providers through phone, text, chat, and email, while conducting pregnancy studies that help improve knowledge about the safety of medications and vaccines during pregnancy. Media Contact: Nicole Chavez, nchavez@mothertobaby.org, 619-368-3259