A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Lirentelimab in Adult Subjects With H-1 Antihistamine Refractory Chronic Spontaneous Urticaria

This is a Phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of subcutaneous lirentelimab (AK002) in adult subjects with H-1 antihistamine refractory chronic spontaneous urticaria. Subjects who complete the randomized, double-blind, placebo-controlled treatment period may have the option to enroll in an open-label extension period and receive up to 6 doses of subcutaneous lirentelimab.

开始日期2022-10-26

申办/合作机构

Allakos, Inc.

NCT05155085

/ Terminated临床2期

A Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Subcutaneous Lirentelimab in Adult Subjects With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Inadequately Controlled by Topical Treatments

This is a Phase 2, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of subcutaneous lirentelimab (AK002), given every 2 weeks for 7 doses, in adult subjects with moderate-to-severe AD inadequately controlled by topical treatments. Subjects who complete the randomized, double-blind, placebo-controlled treatment period may have the option to enroll in an open-label extension period and receive up to 7 doses of subcutaneous lirentelimab.

开始日期2022-06-27

申办/合作机构

Allakos, Inc.

NCT05152563

/ Withdrawn临床3期

A Phase 3 Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacodynamic Effect of Subcutaneous AK002 in Subjects With Moderate to Severe Eosinophilic Gastritis and/or Eosinophilic Duodenitis

This is a Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy, safety, tolerability, and pharmacodynamic effect of subcutaneous lirentelimab (AK002), given monthly for 6 doses, in subjects with moderate to severe Eosinophilic Gastritis and/or Eosinophilic Duodenitis who have an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to standard therapies.

开始日期2021-12-01

申办/合作机构

Allakos, Inc.

100 项与莱瑞利单抗相关的临床结果

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100 项与莱瑞利单抗相关的专利（医药）

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项与莱瑞利单抗相关的文献（医药）

2026-03-01·ANNALS OF ALLERGY ASTHMA & IMMUNOLOGY

Emerging IgE and non-IgE targeted therapies for chronic urticaria

Review

作者: Chhiba, Krishan D ; Saini, Sarbjit S

Chronic urticaria affects a significant percent of the global population and carries a higher burden of unmet medical need. Current standard-of-care includes antihistamines and omalizumab, but omalizumab is not effective in all patients and has not been found to induce long-term disease remission. This review evaluates the diverse therapeutic pipeline spanning IgE-based and non-IgE-based mast cell targeting strategies, including recent clinical data. The therapeutic landscape has expanded rapidly with multiple mechanisms under investigation. IgE-targeted approaches include omalizumab biosimilars, with CT-P39 having received Food and Drug Administration (FDA) approval. Dupilumab received FDA approval for antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria supporting the targeting of type 2 cytokines, interleukin-4, and interleukin-13, in this disease. Bruton's tyrosine kinase inhibitors have promise, with remibrutinib receiving FDA approval and demonstrating significant reductions in UAS7 in phase 3 trials. c-Kit (c-Kit or KIT) inhibition with barzolvolimab demonstrates robust efficacy with sustained effects post-treatment. Finally, Janus kinase inhibitors, Mas-related G protein-coupled receptor X2 antagonists, and other novel mechanisms are advancing through clinical trials. Although some programs have been discontinued due to safety concerns or lack of efficacy such as fenebrutinib (Bruton's tyrosine kinase inhibitor), THB001 (c-Kit inhibitor), EP262 (Mas-related G protein-coupled receptor X2 antagonist), tezepelumab (anti-TSLP), and lirentelimab and AK006 (sialic acid binding immunoglobulin-like lectin-targeting agents), these studies have informed many of the other positive studies. In summary, in the last year, we have seen the chronic urticaria pipeline mature with multiple phase 3 programs and new approvals representing diverse mechanisms of action. Nevertheless, significant therapeutic gaps persist for omalizumab-refractory disease and chronic-inducible urticaria.

2026-02-01·Journal of Allergy and Clinical Immunology-In Practice

Systemic Treatments for Chronic Spontaneous Urticaria: Anti-IgE and Beyond

Review

作者: Saini, Sarbjit S ; Bernstein, Jonathan A ; Hsu, Florence Ida ; Chhiba, Krishan D

Chronic urticaria, which is divided into chronic spontaneous urticaria (CSU) and chronic inducible urticaria (CIndU), affects a significant percentage of the global population and carries a high burden of unmet medical need. Current standard of care includes nonsedating H1-antihistamines and omalizumab, which targets peripheral blood IgE and downregulates mast cell and basophil IgE receptors. However, omalizumab provides complete hive resolution in approximately 45% of patients and does not produce lasting remission. This review examines the clinical data for newly approved and emerging systemic therapies spanning IgE-based and non-IgE-based targeting strategies. The therapeutic landscape has expanded rapidly, and multiple mechanisms are under investigation. IgE-targeted approaches include omalizumab biosimilars, with CT-P39 having received Food and Drug Administration (FDA) approval. Dupilumab received FDA approval for H1-antihistamine-refractory CSU, supporting targeting type 2 cytokines, IL-4 and IL-13. Most recently, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi), remibrutinib, demonstrated significant reductions in Urticaria Activity Score over 7 days in phase 3 trials, leading to FDA approval. Newer c-Kit (cKit or KIT) inhibitors have also shown efficacy in CSU and CIndU, with barzolvolimab showing sustained efficacy post-treatment. Finally, other BTKi, Janus kinase (JAK) inhibitors, tyrosine kinase 2/JAK inhibitors, MRGPRX2 antagonists, and other novel mechanisms are advancing through clinical trials. Some drugs have been halted in development because of safety concerns, such as fenebrutinib (BTKi), THB001 (Larvol; c-Kit inhibitor), and EP262 (MRGPRX2 antagonist), whereas others, targeting the alarmin thymic stromal lymphopoietin (tezepelumab), the Th2 cytokine IL-5 (mepolizumab) and its receptor IL-5R (benralizumab), as well as lirentelimab (sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 8 [Siglec-8]) and AK006 (Siglec-6), were halted because of lack of efficacy. However, these failed trials have provided informed insights into the relevant pathways for CSU pathogenesis and treatment. In summary, systemic therapies for CSU are maturing with multiple phase 3 programs targeting the IgE pathway and Th2 cytokines leading to recent approvals. This review will provide an overview of these recently completed and ongoing clinical studies investigating emerging IgE and non-IgE therapeutic options for CSU.

2025-08-01·Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology

Hypereosinophilia: clinical and therapeutic approach in 2025

Review

作者: Canalis, Silvia ; Costanzo, Giulia Anna Maria Luigia ; Taurisano, Giusi ; Ruffi, Maria Clara

Purpose of review:

This review addresses the clinical and biological complexities of hypereosinophilia (HE) and hypereosinophilic syndrome (HES), highlighting the need for improved diagnostic frameworks and therapeutic strategies. Due to the increasing recognition of HE and its potential for severe multiorgan involvement, a structured, multidisciplinary approach to diagnosis and management is essential for optimizing patient outcomes.

Recent findings:

Recent literature categorizes HE into hereditary, reactive, and neoplastic forms, with significant advancements in defining associated conditions and their pathophysiological mechanisms. Clinical manifestations range from asymptomatic eosinophilia to life-threatening complications involving the skin, lungs, gastrointestinal tract, heart, and nervous system. Corticosteroids remain the first-line treatment across most subtypes. Imatinib has shown high efficacy, particularly in patients with FIP1L1::PDGFRA fusion. However, therapeutic resistance and relapse still occur. Biologic therapies targeting interleukin (IL)-5 or its receptor, such as mepolizumab and benralizumab, have demonstrated promise in reducing eosinophils counts and preventing flare-ups. Additional agents under investigation include dupilumab and lirentelimab.

Summary:

The findings highlight the importance of accurate classification and tailored management of HE and HES, which are crucial for preventing organ damage and improving quality of life. Ongoing clinical trials and research will expand therapeutic options, clarify underlying mechanisms, and address current unmet needs.

项与莱瑞利单抗相关的新闻（医药）

2026-08-16

·药研手札

每日一个多肽管线｜DFL-24498（异环孢素）从环孢素"杂质"到首个TRPML2抑制剂

环肽正成为新药研发的热门赛道。而在环孢素的合成过程中，有一种长期被忽视的副产物——异环孢素（Isocyclosporin）。它曾被视为"无活性杂质"，直到意大利Dompé制药发现：一次简单的酰基位置迁移，竟将它改写为全新机制的环肽抗炎药物。如今，以它为原研的DFL-24498正在开展Phase 3临床试验——作为全球首个进入临床的TRPML2抑制剂，它同时具备三重FIC（首创）潜力和BIC（同类最优）可能，剑指一个没有FDA获批疗法的眼科疾病。环肽 FIC · 三重首创 BIC · 待验证 TRPML2首个临床 AKC无获批疗法 Phase 3进行中01 一个没有答案的疾病特应性角结膜炎（AKC）是一种慢性、双侧性眼表炎症，常与特应性皮炎伴发。患者以30-50岁成人为主，在特应性皮炎患者中，15-40%会发生AKC，全球预估约200-400万患者。这种疾病的折磨在于它的双重免疫病理机制——同时存在两种超敏反应：双重免疫病理机制 I型超敏反应（IgE介导）：过敏原 → 肥大细胞IgE交联 → 组胺/白三烯释放 → 急性瘙痒、水肿、结膜充血 IV型超敏反应（T细胞介导）：Th2优势应答 → IL-4/IL-13/IL-5 → 嗜酸性粒细胞浸润、慢性纤维化患者常年反复发作，季节性加重，出现剧烈瘙痒、结膜充血、乳头增生，严重者可致角膜瘢痕、圆锥角膜、甚至继发青光眼和白内障。核心问题：FDA至今未批准任何AKC专属适应症药物。所有现行治疗均为超适应症使用——抗组胺药仅缓解急性症状，激素不可长期使用，免疫调节剂刺激性强。患者依从性差，长期控制近乎无解。02 从"杂质"到新药：DFL-24498的分子档案面对这样的临床空白，意大利Dompé Farmaceutici给出了一个出人意料的答案：DFL-24498（通用名Isocyclosporin A，异环孢素A）。 CAS号 59865-16-6 分子量 1,202.6 药物类型环肽给药途径 0.08%滴眼液它的分子式是C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂，属于环肽类化合物。但它的真正特别之处，在于它是环孢素A（CsA）的酸催化重排产物——一个从"杂质"身份被重新发现的新化学实体。03 一个酰基的迁移：N→O酰基迁移这是DFL-24498故事中最精妙的部分。环孢素A在甲磺酸催化、50°C条件下，发生了一个分子内酰基迁移反应：关键结构变化环孢素A（CsA）：MeVal—N—CO—MeBmt（酰胺键 / N-酰基） ↓ MsOH / 50°C · N→O 酰基迁移异环孢素（DFL-24498）：MeVal—O—CO—MeBmt（酯键 / O-酰基）迁移发生在MeVal11-MeBmt1连接处。MeBmt残基的β-羟基提供了氧受体，N-甲基（叔酰胺）是迁移的必要条件。看似只是一个原子位置的简单变动，却引发了药理机制的彻底改变：维度 CsA（迁移前） Isocyclosporin A（迁移后）化学键酰胺键（N-酰基）酯键（O-酰基）亲环素结合高亲和力结合不结合 TRPML2活性无直接抑制 CaN抑制路径 CyP→直接抑制CaN TRPML2→↓Ca²⁺→间接抑制CaN 药理性质免疫抑制抗炎（非免疫抑制）同一个靶点（钙调磷酸酶），不同的路径。CsA通过结合亲环素直接抑制CaN，导致免疫抑制；而异环孢素绕过亲环素，通过抑制TRPML2间接抑制CaN，实现非免疫抑制性的抗炎。细胞活性对比：异环孢素 vs 环孢素A（CsA）基于公开文献和Dompé官方披露，异环孢素与CsA在细胞层面的关键差异可归纳如下：对比维度环孢素A（CsA）异环孢素（DFL-24498）亲环素结合高亲和力（Kd ~25 nM）不结合（N→O迁移破坏结合面） CaN抑制机制 CsA-CyP复合物直接抑制 TRPML2→↓Ca²⁺→间接抑制 TRPML2抑制无活性直接抑制（首个临床）免疫抑制性强免疫抑制非免疫抑制抗炎机制仅适应性免疫先天+适应性双通路眼表溶解度疏水性，需乳剂增强溶解度关键洞察 CsA的IC50对脾细胞增殖约25 nM——但这是通过免疫抑制实现的。异环孢素完全不结合亲环素，不产生经典免疫抑制，却通过TRPML2通路实现等效甚至更广谱的抗炎效果。这意味着长期使用不会带来CsA的免疫抑制风险。注：异环孢素对TRPML2和CaN的具体IC50/Ki值尚未由Dompé公开披露，上述对比基于已发表的机制研究和官方披露的定性数据。04 双重机制：同时调控先天与适应性免疫 DFL-24498的独特之处在于它同时靶向两条免疫通路：DFL-24498 →TRPML2抑制先天免疫通路 +Calcineurin抑制适应性免疫通路 TRPML2抑制（先天免疫）巨噬细胞/DC激活↓趋化因子CCL2↓免疫细胞募集↓ CaN抑制（适应性免疫） T细胞活化↓IL-2等炎症因子↓NFAT通路阻断这种"1+1>2"的协同效应，使其能够更全面地控制眼表炎症——既覆盖了AKC的IgE介导急性反应，也覆盖了T细胞介导的慢性纤维化进程。05 TRPML2：免疫调控的新前沿 DFL-24498的核心创新在于TRPML2——一个此前从未被药物靶向的全新靶点。 TRPML2（瞬时受体电位黏脂素亚家族成员2）是一种定位于内体/溶酶体的阳离子通道，高表达于淋巴器官和肾脏。在静息巨噬细胞中表达较低，但当TLR激活后表达急剧上调——这意味着它在免疫激活中扮演关键角色。 TRPML2的免疫调控功能 ▸调控趋化因子分泌（CCL2），介导巨噬细胞募集 ▸参与树突细胞因子运输，调控抗原呈递 ▸B/T淋巴细胞中功能性表达 ▸基因敲除小鼠：CCL2分泌严重受损 ▸在AKC/DED等慢性炎症性眼病中过度激活 DFL-24498是全球第一个进入临床开发阶段的TRPML2抑制剂。在此之前，TRPML2仅作为基础研究靶点存在，尚无任何TRPML2靶向药物进入临床试验。Dompé通过异环孢素首次验证了TRPML2的临床成药性。06 临床验证：Phase 2 ISAAK积极数据 DFL-24498的Phase 2 ISAAK研究是一项多中心、随机、双盲、赋形剂对照的剂量探索试验，入组69例AKC成人患者，结果于ASCRS 2026公布。试验设计概览入组 69例给药 BID / QID 周期 4周+2周主要终点 VAS瘙痒主要终点：VAS眼部瘙痒评分变化（第4周） DFL-24498 QID -32.9 (P=0.003) 赋形剂 -10.0次要终点 ▸症状综合评分：QID -3.0 vs 赋形剂 -0.5（P=0.002） ▸体征综合评分：QID -2.1 vs 赋形剂 -0.3（P=0.003）安全性亮点：零停药率。无因药物相关不良事件导致的停药；用药后舒适度评分与赋形剂无差异。07 在研管线：Phase 3 TRAK与Phase 2 DED Phase 3 — TRAK研究 NCT07395232 ▸适应症：AKC ▸入组：138例（预估） ▸给药：QID × 12周 ▸地域：美国、意大利、西班牙 ▸主要终点：VAS瘙痒（W6） ▸预计完成：2027年5月 Phase 2 — DED探索 NCT07503886 ▸适应症：干眼病（DED） ▸入组：417例（预估） ▸给药：0.08%滴眼液 ▸地域：美国（24中心） ▸主要终点：SANDE/CFS/TFBUT ▸预计完成：2027年2月 AKC：无获批疗法，若成功即FIC DED：$68亿市场，与CsA/Xiidra竞争BIC08 竞争格局：差异化定位AKC领域：一片空白，但赛道正在升温 AKC目前无任何FDA获批疗法，所有治疗均为超适应症使用。DFL-24498是首个且唯一进入Phase 3的AKC在研药物。但赛道并非完全空白——DelveInsight报告显示，已有10+家企业布局AKC管线：药物企业机制阶段给药DFL-24498 Dompé TRPML2+CaN双靶点Phase 3 局部滴眼QID Dupilumab Regeneron/Sanofi 抗IL-4Rα单抗 Phase 2 皮下注射 rVA576 Akari Therapeutics C5+LTB4双抑制 Phase 1/2（已终止）局部滴眼BID Lirentelimab Allakos 抗Siglec-8单抗 Phase 1b（暂停）静脉输注 Tacrolimus 0.1% Senju (超适应症) CaN抑制剂（FKBP）超适应症使用局部眼用 AKC竞品分析 Dupilumab（NCT04296864，42例，Phase 2）是最值得关注的潜在竞品——作为已获批的特应性皮炎生物制剂，其皮下注射给药方式与DFL-24498的局部滴眼形成差异化，但全身给药的便利性不如局部用药。 Akari Therapeutics已将战略重心转向肿瘤ADC赛道，rVA576的AKC项目已终止。Allakos同样将重心转向胃肠道适应症，眼部项目处于休眠状态。这意味着DFL-24498目前在AKC赛道处于绝对领先地位——不仅是进度最快的，也是唯一仍在积极推进的项目。DED领域：激烈竞争中的差异化 DED市场2025年约$68亿，预计2035年达$103亿（CAGR 4.25%）。现有竞品均为单靶点机制：产品企业机制频次 Restasis AbbVie CaN单靶点 BID Cequa Sun Pharma CaN单靶点 BID Xiidra B+L LFA-1/ICAM-1 BID Eysuvis Alcon 皮质激素 QID Tyrvaya Viatris 烟碱受体(鼻喷) BID Vevye Harrow CaN单靶点 BID DFL-24498的差异化在于：唯一TRPML2+CaN双靶点，覆盖先天+适应性免疫双通路，机制上与所有现有竞品不同。DED在研管线：群雄逐鹿除已获批产品外，DED领域还有多个在研管线同步推进，竞争格局更加激烈：药物企业机制阶段DFL-24498 Dompé TRPML2+CaN双靶点Phase 2 （417例） Reproxalap Aldeyra RASP调节剂 Phase 2/3 RGN-259 ReGenTree 胸腺素β4类似物 Phase 2/3 BRM421 BRIM Biotech PEDF衍生多肽 Phase 2/3 Miebo (NOV03) Bausch+Lomb 半氟化烷烃已获批（2023） DED赛道虽竞争激烈，但DFL-24498是唯一双靶点机制的在研药物。现有竞品和管线均为单通路（CaN、LFA-1、RASP、激素等），DFL-24498的先天+适应性免疫双重调控提供了机制层面的差异化壁垒。09 BIC/FIC综合评估 FIC潜力评估 FICTRPML2靶点：全球首个进入临床 FIC双重机制：首个TRPML2+CaN双通路 FICAKC适应症：无获批疗法，首药即FIC 差异化分子骨架：N→O迁移生成新NCE（酯键≠酰胺键）三重FIC潜力靶点 + 机制 + 适应症 BIC潜力评估 BIC潜力vs CsA：双靶点优于单靶点 BICvs 激素：可长期使用，无眼压风险 BIC潜力耐受性：零停药率，舒适度=赋形剂劣势QID给药频次 vs 竞品BID 条件性BIC需Phase 3头对头验证10 背后的力量：意大利东沛制药（Dompé） DFL-24498的原研企业——Dompé Farmaceutici S.p.A.（东沛制药），是一家拥有逾130年传承的意大利家族型生物制药企业，总部位于米兰，美国商业运营中心位于旧金山湾区（San Mateo, CA）。成立年份 1940年（源自1890年）全球员工 1,100+ 2025营收 €17.04亿 R&D投入（2025-2028） €10亿战略定位：Eye, Brain, Pain Dompé聚焦三大治疗领域——眼科、神经科、疼痛，专注于存在高度未满足需求的疾病。公司使命是将神经生长因子（NGF）的治疗潜力最大化——NGF的发现者Rita Levi-Montalcini曾因此获得1986年诺贝尔生理学/医学奖。核心产品与管线 Oxervate（塞奈吉明/Cenegermin-bkbj）——全球首个FDA获批的NGF药物（2018年），用于治疗神经营养性角膜炎（NK），是Dompé眼科领域的旗舰产品。鼻内NGF制剂——用于治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），2025年10月入选FDA局长国家优先凭证（CNPV）计划，审核周期从10-12个月缩短至1-2个月，是眼科领域唯一入选项目。 DFL-24498（异环孢素）——Phase 3（AKC）/ Phase 2（DED），是Dompé在NGF之外开辟的新分子实体管线，标志着公司从NGF单平台向多分子平台战略的扩展。结语 DFL-24498的故事始于一个被忽视的"杂质"。一次酸催化条件下的分子内酰基迁移，将一个酰胺键变成了酯键——一个原子的位移，改写了整个分子的药理命运。它不再结合亲环素，不再引起免疫抑制；转而直接抑制TRPML2，通过一条全新的路径间接抑制钙调磷酸酶，实现非免疫抑制性的抗炎效果。这种"同一靶点、不同路径"的巧妙设计，使其成为全球首个进入临床的TRPML2抑制剂。 Phase 2 ISAAK数据已经给出了积极的信号：VAS瘙痒评分显著优于赋形剂（P=0.003），零停药率，舒适度媲美赋形剂。Phase 3 TRAK研究正在推进，预计2027年上半年出结果。在AKC这个没有FDA获批疗法的领域，DFL-24498若成功，将实现三重FIC——靶点首创、机制首创、适应症首创。在DED这个$68亿的市场中，它的双靶点机制提供了与CsA单靶点药物的差异化竞争力。

临床结果临床2期

2026-08-14

·抓马与翠花

胆碱能性荨麻疹分型与诊疗进展

胆碱能性荨麻疹（Cholinergic Urticaria, CholU）是最常见的慢性诱导性荨麻疹，核心诱因是机体核心体温升高，以躯干、四肢散在 1～3mm 点状小风团、剧烈瘙痒 / 刺痛为典型表现，好发于青少年及青年人群。近年基于发病机制、临床表型、出汗功能差异建立四亚型分类体系，不同亚型发病通路、治疗应答差异显著；传统二代抗组胺为基础方案，生物制剂、新型口服靶向激酶抑制剂、神经调节药物等为难治型患者带来突破性选择。本文结合国内外指南与最新临床研究，系统阐述 Chol 各亚型特征、鉴别要点，并梳理分层治疗方案与前沿治疗进展，为临床识别、精准干预提供参考。一、疾病基础概述1. 发病核心机制机体运动、情绪激动、热水浴、辛辣饮食、发热等因素升高核心体温后，交感神经末梢释放乙酰胆碱，刺激汗腺、皮肤肥大细胞，诱发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等炎症介质，形成特征性微小风团。近年研究证实存在两条核心致病通路：自身 IgE 介导汗液过敏通路患者产生针对自身汗液蛋白特异性 IgE，汗液渗出后触发 Ⅰ 型超敏反应，是多数 CholU 发病基础；胆碱能神经 - 肥大细胞交互通路乙酰胆碱结合肥大细胞 M3 受体，不依赖 IgE 直接激活脱颗粒，多见于少汗 / 无亚型患者。 2. 典型临床表现诱发后数分钟起疹，皮损为 1～3mm 粟粒样小风团，外周环绕红晕，主要分布躯干、近端四肢，手掌、足底、腋下极少受累；自觉剧烈瘙痒、灼热或针刺感，皮损通常 30～60min 自行消退，不留色素沉着。轻症仅皮肤表现，重症可合并眼睑血管水肿、胸闷、呼吸困难、腹痛，极少数诱发运动诱发过敏性休克。二、胆碱能性荨麻疹精准分型（国际通用四亚型体系） 2018 年日本学者 Fukunaga 基于出汗功能、自身免疫状态、伴随症状提出标准化四分型，各亚型发病机制、临床特征、治疗应答差异极大，分型是精准治疗的前提。（一）亚型 1：传统汗液过敏型（经典型 Sweat allergy-type）发病机制 Ⅰ 型超敏反应，体内存在抗汗液 IgE，汗液皮试阳性，ASST（自体血清皮肤试验）多阴性；临床特点最常见亚型，占全部 CholU 约 60%；仅体温升高后起细小风团，无眼睑水肿、无出汗减少；青少年、特应性体质高发，运动、桑拿后症状加重；鉴别要点发汗试验正常，无全身少汗表现；单纯皮肤症状，极少系统受累；治疗应答标准剂量二代抗组胺即可良好控制，极少需要二线生物制剂。（二）亚型 2：毛囊型（ASST 阳性滤泡型 Follicular-type）发病机制合并 Ⅱb 型自身免疫，血清存在抗 IgE / 抗 FcεRI 自身抗体，ASST 阳性；肥大细胞沿毛囊周围聚集，皮损以毛囊性丘疹为主；临床特点风团以毛囊为中心，触感粗糙，瘙痒更顽固；可合并慢性自发性荨麻疹重叠发作；中青年多见，病程更长、复发率高；鉴别要点毛囊性丘疹为主，搔抓后呈线状排列；ASST 阳性，汗液皮试可弱阳性；出汗功能正常；治疗应答常规剂量抗组胺效果有限，需 4 倍加量，早期可联用白三烯受体拮抗剂。（三）亚型 3：伴眼睑血管水肿型（CholU-PA）发病机制同汗液过敏 Ⅰ 型超敏，但肥大细胞更易在眼睑疏松结缔组织活化；临床特点除全身小风团外，每次发作伴随双侧眼睑肿胀，严重时睁眼困难；部分患者口唇轻度水肿，少数活动后出现气道不适；鉴别要点每次发作必合并眼睑血管水肿，无全身少汗；汗液皮试强阳性；治疗应答单纯抗组胺控制水肿效果差，奥马珠单抗应答率高，为优选二线方案。（四）亚型 4：伴获得性少汗 / 无汗型（CholU-Anhd，重症亚型）发病机制汗腺 M3 胆碱受体表达下调，乙酰胆碱无法正常调控出汗，汗孔闭塞，乙酰胆碱蓄积持续激活肥大细胞，无汗液 IgE 介导过敏；常合并获得性特发性全身无汗症（AIGA）；临床特点最危重亚型；全身出汗显著减少甚至完全无汗，环境温差、轻微活动即剧烈刺痛风团；夏季高温无法耐受，易高热、乏力；男性高发，病程迁延数年；鉴别要点发汗试验、定量轴突反射试验提示汗腺功能受损；汗液皮试阴性；常规抗组胺几乎无效；治疗应答普通抗组胺效果极差，需短期系统糖皮质激素、毛果芸香碱促发汗，难治者选用环孢素、度普利尤单抗，不优先选用奥马珠单抗。亚型鉴别核心检查手段发汗功能检测：温控发汗试验、定量 sudomotor 轴突反射试验（区分 Anhd 亚型关键）；自体血清皮肤试验（ASST）：区分毛囊型；自体汗液皮内试验：判断是否存在汗液 IgE 过敏；运动激发试验：标准化跑步机负荷试验评估严重程度。胆碱能性荨麻疹（CholU）的多样临床表现 a 胆碱能性荨麻疹典型皮损：出汗后出现针尖大小、瘙痒剧烈的红色风团。b 伴眼睑血管水肿型胆碱能性荨麻疹（CholU-PA）：合并血管水肿的胆碱能性荨麻疹；皮损为鸡皮样点状丘疹，外周环绕红晕。c 毛囊型胆碱能性荨麻疹：皮损沿毛囊分布的胆碱能性荨麻疹。d 鸡皮样点状皮疹，外周绕有红晕三、胆碱能性荨麻疹分层治疗与最新进展遵循基础规避→一线口服药物→二线生物 / 免疫抑制剂→新型靶向药物阶梯治疗，同时根据亚型差异化选择方案。（一）基础非药物干预（所有亚型通用）诱因规避：避免剧烈运动、长时间热水浴、桑拿、辛辣酒精、骤升高温环境；情绪疏导，减少应激；皮肤护理：温水清洁，轻薄透气棉质衣物，发作时冷敷缓解瘙痒；耐受脱敏：轻症患者可循序渐进短时间温热刺激，逐步建立体温耐受，降低发作频率。（二）一线治疗：二代非镇静 H1 抗组胺（指南基础方案）常规方案西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定每日标准剂量口服；西替利嗪兼具轻度抗胆碱作用，对 CholU 有额外获益；剂量升级原则单用标准剂量控制不佳，可在医生指导下增至 4 倍最大推荐剂量（《中国荨麻疹指南 2022》推荐）；联合增效单用 H1 效果差时，联用 H2 受体拮抗剂（西咪替丁）、白三烯拮抗剂（孟鲁司特），适用于毛囊型、PA 亚型；局限性 Anhd 无汗亚型常规剂量甚至加量后疗效微弱，不推荐长期大剂量使用。（三）二线传统免疫调节药物（抗组胺抵抗过渡方案）环孢素重度、多亚型重叠患者短期使用（3～6 个月），快速抑制肥大细胞活化；需监测血压、肾功能，不适合长期维持；抗胆碱能药物（溴甲东莨菪碱）专门用于 Anhd 少汗亚型，阻断皮肤乙酰胆碱作用，缓解刺痛；系统短期激素仅用于 AIGA 合并高热、全身重度发作，禁止长期维持；肉毒素皮下注射躯干大面积顽固皮损，局部注射减少神经乙酰胆碱释放，短期改善症状。（四）生物制剂治疗进展（2023–2026 临床主流二线）奥马珠单抗（抗 IgE 单抗）适用亚型：汗液过敏型、毛囊型、PA 眼睑水肿型；Anhd 亚型疗效差，不作为首选；用法：300mg 每 4 周皮下注射；CholU 起效慢，多在第 3～4 针后逐步改善，需维持 4 个月以上；真实世界研究总应答率约 60%，合并血管水肿患者缓解率可达 90%；优势：安全性高，无肝肾毒性，适合长期维持。度普利尤单抗（IL-4/IL-13 单抗）适用：合并特应性皮炎、重度 Anhd 无汗亚型、奥马珠单抗无效患者；机制：抑制 Th2 炎症通路，改善汗腺炎症损伤，恢复部分出汗功能。利伦替利单抗（Lirentelimab，抗 Siglec-8 单抗，在研新药） Ⅱa 期临床显示：7/7 例难治 CholU 患者运动激发试验转阴，靶向抑制肥大细胞、嗜酸粒细胞，2026 年 EAACI 大会公布阳性数据，有望成为新一代生物制剂。（五）全新口服靶向药物突破性进展（2026 三期临床获批）瑞布替尼（Remibrutinib，布鲁顿酪氨酸 BTK 选择性抑制剂）适应症：所有亚型抗组胺难治 CholU；三期 RemIND 试验数据：联用二代抗组胺下，12 周完全缓解率 29.3%，显著优于安慰剂（15.8%），2 周即可观察到症状改善，疗效可持续至 24 周；优势：口服给药，相较生物制剂注射更便捷，无明显肝损伤不良反应，是全球首个针对慢性诱导荨麻疹口服靶向药物，即将多国上市，改写难治 CholU 治疗格局（六）分亚型精准治疗总结表亚型首选一线二线优选不推荐药物经典汗液过敏型标准剂量二代抗组胺奥马珠单抗系统激素长期使用毛囊型（ASST+） 4 倍剂量抗组胺 + 孟鲁司特奥马珠单抗 / 环孢素单纯抗胆碱药伴眼睑水肿 PA 型加倍抗组胺奥马珠单抗单一环孢素少 / 无汗 Anhd 型抗组胺 + 溴甲东莨菪碱 + 毛果芸香碱短期激素、度普利尤单抗奥马珠单抗四、预后与临床提示 CholU 病程个体差异大，经典汗液过敏型青年发病，随年龄增长可自发缓解；毛囊型、Anhd 无汗亚型多迁延数年甚至十余年，严重影响运动、社交、日常工作。临床核心要点：初诊患者需完善发汗、ASST、汗液皮试完成分型，避免统一方案盲目用药；常规抗组胺无效时，先区分是否为 Anhd 亚型，再选择生物制剂或 BTK 抑制剂；合并运动诱发喘息、喉头不适患者需常备肾上腺素自动注射器，防范严重过敏反应。参考文献：[1] Fukunaga A, Oda Y, Imamura S, Mizuno M, Fukumoto T, Washio K. Cholinergic Urticaria: Subtype Classification and Clinical Approach. Am J Clin Dermatol. 2023 Jan;24(1):41-54. [2] Fonseca LC, Rodrigues C, Lemos AJ. Cholinergic Urticaria: A Case Report. Cureus. 2022 Oct 30;14(10):e30869. [3] Hutten, E.M., Pleijhuis, R.G. β-blocker Therapy in Cholinergic Urticaria, Adrenergic Urticaria and the Aquagenic Continuum Beta-Blocker Therapy in Chronic Inducible Urticaria. Clinic Rev Allerg Immunol 69, 55 (2026).封面来自网络

2026-05-29

·生物通

嗜酸细胞性食管炎的免疫构架：机制、治疗靶点与精准管理

背景：嗜酸细胞性食管炎（EoE）是一种慢性的、由过敏原驱动的、食管2型免疫介导疾病，以食管功能障碍症状和以嗜酸性粒细胞为主的黏膜炎症（≥15个嗜酸性粒细胞/高倍视野）为特征，其全球发病率正在上升，目前在西方国家已超过千分之一。其发病机制远不止涉及嗜酸性粒细胞，还包括上皮警报素信号传导（TSLP、IL-33、IL-18）、2型固有淋巴样细胞（ILC2）和Th2免疫激活，以及由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和成纤维细胞构成的汇聚效应网络，该网络驱动屏障破坏和进行性纤维狭窄重塑。目的：本综述整合了当前关于EoE多层次免疫病理学、疾病缓解概念演变、既定与新兴治疗选择，以及结合表型和分子内型分类的精准医学策略的证据。关键发现：EoE与其他特应性疾病共享一个病理生理连续体，其基础是汇聚的2型免疫机制和上皮屏障基因缺陷。最近表征的ILC2–双调蛋白（Areg）–EGFR轴直接驱动与嗜酸性粒细胞募集无关的结构性食管重塑，这为限制了几种生物制剂疗效的组织学-症状分离现象提供了机制解释。一线治疗——质子泵抑制剂（PPIs）、吞服局部皮质类固醇（STCs）和饮食排除——在45-90%的患者中实现组织学缓解。度普利尤单抗，作为首个获批的生物制剂，在24周时约使59-60%的患者达到组织学缓解，而安慰剂组为5-6%。一个不断扩大的治疗管线靶向IL-13、IL-5R、TSLP、肥大细胞和JAK-STAT通路，同时开发优化的类固醇制剂和口服小分子药物。结论：EoE正进入精准治疗时代。整合分子内型分析、多效应器免疫病理学和多维疾病活动性评估，对于优化长期结局、预防纤维狭窄进展和个性化使用不断扩大的靶向治疗武器库至关重要。本综述旨在全面阐述嗜酸细胞性食管炎（EoE）的免疫病理机制，特别关注其多层面的免疫功能障碍，同时综述既定和新兴疗法的证据基础、疾病控制的演变定义，以及整合分子内型和表型分层的精准医学新兴框架。流行病学过去三十年来，EoE的全球疾病负担持续大幅上升。一项近期荟萃分析显示，全球汇总发病率为每10万人年5.3例，患病率为每10万人40.0例。关键的是，从最早的研究（1976-2001年）到最近的队列（2017-2022年），患病率增长了800%以上，这一变化速度超过了内镜检查和活检实践的增长。当前西方国家的估计患病率高于千分之一，使得EoE成为儿童和年轻人吞咽困难和食物团嵌塞的最常见原因。疾病主要影响白人男性，男女比例约为3:1。已发现多种风险和保护因素，包括早产、剖宫产、早期抗生素或抑酸药物使用以及母亲吸烟可能增加风险，而幽门螺杆菌感染和早期接触毛茸茸的宠物则可能具有保护作用。临床表现和特应性合并症EoE的临床表现高度依赖年龄，反映了发育中的解剖结构、演变的免疫表型和未经治疗的炎症所导致的进行性结构后果之间的动态相互作用。在青少年和成人中，固体食物吞咽困难是主要症状，常伴有食物团嵌塞。在婴幼儿中，EoE表现为呕吐、反流、拒食和生长发育迟缓。特应性合并症在EoE中极为普遍，至少60-80%的患者伴有一种特应性疾病。精神和神经发育合并症同样值得临床关注。诊断需满足三个标准：食管功能障碍症状；活检证实至少两个食管节段的嗜酸性粒细胞峰值密度≥15个/高倍视野；排除其他原因引起的食管嗜酸性粒细胞增多症。免疫病理学：一个多效应器的免疫功能障碍模型EoE的免疫病理学不能再简单地归结为嗜酸性粒细胞中心或Th2中心叙事。一个新兴的多效应器模型将嗜酸性粒细胞定位为分层免疫级联中的一个突出参与者。该级联始于食管上皮细胞层，通过ILC2s、嗜碱性粒细胞、iNKTs、GPR15+克隆扩增的Th2细胞和CD8+组织驻留记忆细胞等先天性和适应性淋巴细胞回路放大，最终汇聚到一系列效应器——嗜酸性粒细胞、肥大细胞、成纤维细胞和感觉神经元——各自贡献不同的病理生物学活性。TGF-β、LIGHT (TNFSF14) 和内皮细胞TSPAN12进一步通过独立于嗜酸性粒细胞密度的机制，将炎症信号与纤维狭窄重塑区室联系起来。同时活跃的IFN-γ/I型IFN信号特征、AHR–SPINK7–OVOL1屏障调节轴以及食管微生物组为这一病理生物学景观增加了环境和非2型维度。食管上皮细胞作为活跃的免疫器官食管上皮并非被动的屏障，而是一个活跃的免疫器官，其内在分子架构同时决定了对抗原穿透的易感性，并协调了整个2型级联的上游激活。警报素信号转导机器将机械和蛋白水解损伤转化为免疫激活；遗传和脂质代谢脆弱性损害了结构屏障完整性；以及一个缺氧驱动的腺苷轴将炎症氧需求与上皮修复失败联系起来。2型级联由上皮来源的警报素启动，其中TSLP、IL-33和IL-18是主要的协调者。EoE中屏障功能障碍的结构基础是多维的，包括细胞间隙扩张、CAPN14基因导致的桥粒连接不稳定、SPINK7表达缺失以及鞘脂代谢失调。缺氧诱导因子（HIF-1α）–CD73–腺苷信号轴也被新近表征。此外，芳香烃受体（AHR）作为食管上皮细胞中的全局环境传感器，以及食管上皮细胞在活跃EoE中作为非专职抗原呈递细胞的能力，都为屏障调节增加了新的维度。食管微生物组构成了屏障调节和免疫启动的进一步维度。先天免疫放大：ILC2s、嗜碱性粒细胞、iNKTs和免疫调节失败上皮警报素信号由一个先天免疫细胞网络接收并放大，共同启动下游的适应性2型反应。树突状细胞被TSLP和IL-33激活以驱动T细胞分化。2型固有淋巴样细胞（ILC2s）是上皮警报素释放和下游适应性Th2极化之间的主要细胞桥梁。活化的ILC2s分泌IL-5、IL-13和双调蛋白（Areg），其中Areg已被确定为独立于嗜酸性粒细胞增多症驱动结构性食管损伤的关键机制。恒定自然杀伤T细胞（iNKTs）通过T细胞受体识别CD1d呈递的脂质抗原，连接先天和适应性免疫。EoE中的免疫失调也反映了调节机制的缺陷，如调节性T细胞（Tregs）功能受损。适应性2型反应和嗜酸性粒细胞效应级联2型反应的适应性部分由高度特化的CD4+ CRTH2+中央记忆效应Th2细胞以及活化的ILC2s驱动，它们共同产生大量的IL-4、IL-13和IL-5。单细胞免疫学的一项关键进展是发现了一群克隆扩增的、表达GPR15的致病性效应Th2细胞，它们是EoE组织中主要的疾病相关适应性免疫群体。IL-13在EoE病理生物学中占据最核心位置，它驱动嗜酸性粒细胞趋化因子eotaxin-3 (CCL26)的表达，并直接损害上皮屏障完整性。嗜酸性粒细胞本身既是效应器也是放大器。B细胞在超出传统IgE范式的EoE发病机制中发挥作用。组织中升高的IgG4水平与嗜酸性粒细胞计数和疾病分期相关。肥大细胞、成纤维细胞和慢性炎症的结构性后果除嗜酸性粒细胞外，越来越多的证据将肥大细胞和成纤维细胞视为EoE发病机制中的关键共谋者，它们共同贡献了仅凭嗜酸性粒细胞计数无法捕捉的疾病维度，例如进行性结构重塑。单细胞RNA测序揭示了EoE中肥大细胞的显著异质性。TGF-β是EoE中主要的促纤维化细胞因子。EoE成纤维细胞获得了一种炎症性、机械刚性、应激反应的状态。LIGHT（TNFSF14/CD258）通过HVEM和LTβR信号通路进一步激活成纤维细胞。内皮细胞TSPAN12是纤维狭窄性与非纤维狭窄性EoE之间差异最显著的基因。食管神经免疫轴提供了另一种独立于嗜酸性粒细胞的慢性功能损害机制，其中肥大细胞与感觉神经元之间的双向通讯维持着神经敏化。既定疗法三种治疗方式——质子泵抑制剂（PPIs）、吞服局部皮质类固醇（STCs）和饮食排除——构成了EoE的一线武器库，而度普利尤单抗已获批作为首个疾病特异性生物制剂。内镜下扩张术在纤维狭窄性疾病的患者中起着补充作用。质子泵抑制剂：PPIs的有效性机制不仅限于抑酸，还包括直接抗炎活性，例如下调Th2驱动的STAT6-eotaxin-3轴。吞服局部皮质类固醇：STCs是EoE主要的抗炎药物疗法。布地奈德口服混悬液（BOS）和布地奈德口腔崩解片（BOT）是已获批的制剂。度普利尤单抗：这是一种全人源单克隆抗体，靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα），从而同时阻断IL-4和IL-13信号传导。饮食干预：饮食治疗代表了精准医学的一个独特维度。目前识别个体食物触发因素的策略仍存在局限性。内镜下扩张术：用于治疗对药物治疗无反应的症状性狭窄，应被视为一种补充性而非替代性策略。新兴和获批的生物及药物疗法度普利尤单抗的获批验证了细胞因子靶向免疫治疗在EoE中的作用，并催化了一个靶向互补炎症节点的广泛治疗管线。然而，临床经验揭示了一个关键的机制鸿沟：组织学上的嗜酸性粒细胞清除并不能可靠地转化为症状恢复。IL-4/IL-13轴：除了度普利尤单抗，选择性中和IL-13也被探索为一种更具靶向性的策略，如Cendakimab。IL-5和IL-5受体阻断：尽管显著降低了嗜酸性粒细胞计数，但针对IL-5的药物（如美泊利珠单抗、瑞利珠单抗）在临床试验中未能实现有意义的组织学缓解或症状改善。贝那利珠单抗（Benralizumab）是一种抗IL-5Rα抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）清除嗜酸性粒细胞，达到了高组织学缓解率，但症状改善的主要终点未达到。上游警报素阻断：靶向上游警报素（如TSLP和IL-33/ST2轴）具有提供更广泛通路抑制的理论优势。Tezepelumab等抗TSLP抗体正在临床试验中评估。IL-15抑制：CALY-002，一种抗IL-15抗体，正在研究中。靶向肥大细胞：Lirentelimab是一种靶向Siglec-8的抗体，可诱导肥大细胞和嗜酸性粒细胞选择性凋亡，但症状改善的主要终点未达到。Barzolvolimab是一种抗KIT单克隆抗体，通过靶向肥大细胞的生存受体来耗竭肥大细胞，早期数据显示其可能改善症状。优化的局部类固醇制剂：旨在优化黏膜药物递送、改善依从性、减少全身暴露的小分子药物和改良局部类固醇制剂正在开发中，例如氟替卡松口服崩解片（APT-1011）、延长释放的注射用氟替卡松晶体（EP-104GI）和莫米松黏附膜（ESO-101）。钾离子竞争性酸阻滞剂：如沃诺拉赞，可能增强抑酸治疗的抗炎成分。S1P受体调节剂：如埃曲莫司（Etrasimod），可限制淋巴细胞从次级淋巴器官外流。Janus激酶抑制剂：JAK抑制剂作为泛通路免疫调节剂，在EoE中具有潜在的广泛抗炎活性。其他新兴靶点：包括α1-抗胰蛋白酶、氯沙坦、维多珠单抗和CRTH2/DP2拮抗剂。迈向个体化管理：疾病控制、内型分层和达标治疗策略多效应器病理生物学和多变的临床反应汇聚于一个核心要求：EoE不能采用单一的缓解目标或对所有患者统一应用的单一治疗序列来管理。疾病在炎症活动性、纤维狭窄负担、分子内型和治疗反应方面的异质性，需要一个精准医学框架。疾病控制和缓解概念的演变：历史上，组织学缓解（<15个eos/hpf）是唯一的治疗终点。但其局限性现在显而易见。缓解的概念因此整合了三个维度：组织学反应、通过EREFS评分（≤2）量化的内镜反应，以及通过验证性工具（如吞咽困难症状问卷，DSQ）评估的患者报告症状改善。临床表型：最具临床可操作性的区分是炎症表型和纤维狭窄表型。内镜下功能腔成像探头（FLIP）测量的食管顺应性进一步完善了表型表征。分子内型及其治疗意义：基于机器学习分析EoE诊断面板（EDP）的96个转录本，定义了三种内型（EoEe1, EoEe2, EoEe3），它们对现有疗法的反应存在差异，具有不同的治疗意义。达标治疗框架：达标治疗（T2T）策略通过在明确的时间框架内定义短期、中期和长期治疗目标，并将未能达到这些目标与预定的升级决策相关联。短期目标（6-12周）包括有意义的症状改善和EREFS改善；中期目标（传统治疗8-12周，生物制剂6个月）包括组织学缓解和生活质量正常化；长期目标包括预防纤维狭窄进展、维持分子缓解和避免治疗升级。

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃炎	临床3期	美国	Allakos, Inc.	2021-12-01
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	美国	Allakos, Inc.	2020-07-06
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	澳大利亚	Allakos, Inc.	2020-07-06
嗜酸粒细胞性食管炎	临床3期	荷兰	Allakos, Inc.	2020-07-06
嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	临床3期	美国	Allakos, Inc.	2020-06-18
嗜酸粒细胞性胃肠炎	临床3期	美国	Allakos, Inc.	2020-06-18
中度特应性皮炎	临床2期	美国	Allakos, Inc.	2022-06-27
中度特应性皮炎	临床2期	德国	Allakos, Inc.	2022-06-27
重度特应性皮炎	临床2期	美国	Allakos, Inc.	2022-06-27
重度特应性皮炎	临床2期	德国	Allakos, Inc.	2022-06-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05528861 (MAVERICK, CTgov)	临床2期	慢性荨麻疹	127	AK002 (AK002 SC 300 mg (Main Study))	繭獵範衊簾鑰膚選範製(積廠襯繭鏇觸壓蓋憲襯) = 選襯願壓廠製夢積觸淵憲襯繭膚製衊憲遞鑰壓 (鹹鹹糧糧壓壓鏇醖糧遞, 1.9) 更多	-	2024-09-27
				Placebo (Placebo (Main Study))	繭獵範衊簾鑰膚選範製(積廠襯繭鏇觸壓蓋憲襯) = 選鏇繭鬱繭窪窪製窪淵憲襯繭膚製衊憲遞鑰壓 (鹹鹹糧糧壓壓鏇醖糧遞, 2.0) 更多
NCT05155085 (ATLAS, CTgov)	临床2期	中度特应性皮炎 \| 重度特应性皮炎	131	AK002 (AK002 SC 300 mg (Main Study))	憲構獵窪獵憲襯鏇願糧 = 鹽選醖鬱獵鏇選醖壓選範淵構餘夢願艱衊網繭 (築鹹獵獵廠鏇製構窪夢, 膚餘齋鏇艱選獵蓋觸選 ~ 壓積鬱蓋蓋繭餘鑰鑰鑰) 更多	-	2024-09-24
				Placebo (Placebo (Main Study))	憲構獵窪獵憲襯鏇願糧 = 網鹽襯衊憲積蓋簾鑰夢範淵構餘夢願艱衊網繭 (築鹹獵獵廠鏇製構窪夢, 餘鑰憲餘餘觸獵醖製積 ~ 選構構鹽鏇觸壓積鬱願) 更多
NCT04620811 (CTgov)	临床3期	嗜酸粒细胞性胃肠炎 \| 嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	159	Lirentelimab (AK002) (Main Study Placebo to Extension Study 3.0 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	廠積願繭構鑰蓋鏇廠淵 = 觸製觸積膚顧鹽憲觸夢鹽鹹選膚鹽廠繭觸夢憲 (觸願鹹構選夢獵範簾廠, 糧鹹觸齋範齋醖窪窪選 ~ 淵顧網製膚窪壓構夢糧) 更多	-	2024-04-18
				Lirentelimab (Main Study Active to Extension Study 3.0 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	廠積願繭構鑰蓋鏇廠淵 = 糧顧蓋製繭糧製鑰鏇窪鹽鹹選膚鹽廠繭觸夢憲 (觸願鹹構選夢獵範簾廠, 鏇簾憲範鹽廠鏇鹹觸齋 ~ 餘淵簾繭繭糧鹹願築齋) 更多
NCT03664960 (CTgov)	临床2期	嗜酸粒细胞性胃肠炎 \| 嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	58	Placebo+AK002 (Main Study Placebo to Extension Study 1 to 3.0 mg/kg of AK002)	襯鹹簾簾鏇築壓餘壓鹽 = 鬱獵積構獵夢鑰製糧鑰網願構簾鏇蓋餘糧廠製 (鹽鬱窪夢遞窪襯餘鏇淵, 鹹鏇糧艱鑰襯淵衊顧廠 ~ 願壓壓襯廠獵廠觸糧構) 更多	-	2024-02-28
				AK002 (Main Study Active to Extension Study 1 to 3.0 mg/kg of AK002)	襯鹹簾簾鏇築壓餘壓鹽 = 鹹衊獵簾築艱積淵鑰範網願構簾鏇蓋餘糧廠製 (鹽鬱窪夢遞窪襯餘鏇淵, 製餘憲艱醖廠鹹遞繭鏇 ~ 觸觸鑰艱網鑰憲壓製蓋) 更多
NCT03496571 (ENIGMA, CTgov)	临床2期	嗜酸粒细胞性胃肠炎	65	AK002 (1 mg/kg of AK002)	艱鹹鹹窪選選願鏇憲繭(淵醖鑰積憲糧簾鹹積憲) = 觸繭積鬱醖顧顧鬱醖構觸壓範壓憲蓋鏇衊膚蓋 (鹽鏇鹽範衊糧憲鏇網構, 壓廠鹹憲觸構壓憲願糧 ~ 積鹽膚鏇餘鬱醖願蓋淵) 更多	-	2024-01-17
				AK002 (3 mg/kg of AK002)	艱鹹鹹窪選選願鏇憲繭(淵醖鑰積憲糧簾鹹積憲) = 構範鑰夢鹹鏇顧簾鹹遞觸壓範壓憲蓋鏇衊膚蓋 (鹽鏇鹽範衊糧憲鏇網構, 衊廠蓋獵膚網鏇鏇簾糧 ~ 顧鏇憲鑰鏇築繭艱糧選) 更多
NCT05155085 (ATLAS, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	特应性皮炎	122	Lirentelimab	襯齋鏇願衊顧廠鑰鑰簾(觸獵鑰夢憲網積壓餘憲) = 蓋醖顧鑰觸鹽製積齋餘膚繭蓋膚積廠糧遞艱顧 (壓淵顧壓廠築鏇鬱淵餘 ) 未达到更多	不佳	2024-01-16
				Placebo	襯齋鏇願衊顧廠鑰鑰簾(觸獵鑰夢憲網積壓餘憲) = 醖憲淵廠願範窪窪鏇蓋膚繭蓋膚積廠糧遞艱顧 (壓淵顧壓廠築鏇鬱淵餘 ) 未达到更多
NCT05528861 (MAVERICK, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	慢性荨麻疹	123	Lirentelimab	鑰夢壓觸獵繭憲淵顧淵(獵餘獵鏇遞築齋憲選憲) = 糧蓋憲鹹鬱構觸糧夢築網鹹蓋獵網遞衊壓網顧 (鹽鏇築網遞衊夢製膚糧 ) 更多	不佳	2024-01-16
				Placebo	鑰夢壓觸獵繭憲淵顧淵(獵餘獵鏇遞築齋憲選憲) = 鏇選獵範襯蓋製範艱鏇網鹹蓋獵網遞衊壓網顧 (鹽鏇築網遞衊夢製膚糧 ) 更多
NCT04322604 (ENIGMA 2, CTgov)	临床3期	嗜酸粒细胞性胃肠炎 \| 嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	181	lirentelimab (AK002) (3 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	醖顧鏇製鹹鹽淵願淵範 = 壓窪鹹膚鏇壓製鬱窪製壓糧蓋顧蓋憲鹹遞淵簾 (壓積選醖蓋願遞餘繭膚, 夢鬱淵顧艱壓獵餘顧廠 ~ 觸範蓋夢餘鏇築積夢艱) 更多	-	2024-01-02
				Placebo (Placebo)	醖顧鏇製鹹鹽淵願淵範 = 範範鹹鏇獵糧鏇鹹廠願壓糧蓋顧蓋憲鹹遞淵簾 (壓積選醖蓋願遞餘繭膚, 網繭衊繭製夢艱憲鑰築 ~ 蓋餘餘觸壓鏇膚憲鬱蓋) 更多
NCT04322708 (KRYPTOS, CTgov)	临床2/3期	嗜酸粒细胞性食管炎	277	lirentelimab (AK002) (1 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	壓蓋艱構獵廠積蓋網網 = 餘獵積鬱廠鏇鹽構繭範餘鬱願蓋獵糧範鑰壓鬱 (醖願夢蓋製積範衊積襯, 選鏇襯願簾鏇築淵淵遞 ~ 簾築蓋壓鏇壓糧築顧構) 更多	-	2024-01-02
				lirentelimab (AK002) (3 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	壓蓋艱構獵廠積蓋網網 = 製醖壓餘糧鬱顧蓋餘遞餘鬱願蓋獵糧範鑰壓鬱 (醖願夢蓋製積範衊積襯, 餘艱糧鏇選糧齋夢餘積 ~ 膚餘壓積膚網鹹齋選憲) 更多
NCT04856891 (EoDyssey, CTgov)	临床3期	嗜酸粒细胞性胃肠炎 \| 嗜酸性粒细胞性十二指肠炎	94	AK002 (3.0 mg/kg of Lirentelimab (AK002))	襯選範鹽膚醖夢蓋餘憲 = 膚願觸鹹鬱窪顧鹹夢鹹鬱鹽餘鬱襯製築遞醖繭 (襯膚餘選廠觸構網築積, 獵願衊積齋網繭築獵鹹 ~ 膚淵繭顧鏇窪襯襯鏇構) 更多	-	2024-01-02
				Placebo (Placebo)	襯選範鹽膚醖夢蓋餘憲 = 鏇壓積鬱餘鬱範鹽製遞鬱鹽餘鬱襯製築遞醖繭 (襯膚餘選廠觸構網築積, 鏇顧餘構廠艱淵襯廠餘 ~ 醖淵鏇網鬱網觸選鏇製) 更多