SKB-500

作者：Bio-four ADC药物开发进入新阶段，靶点层出不穷，ENHERTU全年销售额更是有望突破60亿美金，你要问最强的ADC靶点属于谁？也许有人会回答HER2，但未来几年随着研发的推进，这一认识或被扭转。 属于B7H3的WCLC   2026年8月20日，今年世界肺癌大会WCLC公开摘要信息，在万众瞩目的Presidential Symposium全球大会环节，宜联生物的B7H3 ADC药物Tam-Peli，和翰森医药的B7H3 ADC药物Risvutatug Rezetecan，将同步公布小细胞肺癌二线治疗三期临床结果，让B7H3在小细胞肺癌领域的确定性得到验证。 一线治疗方面，根据提前公布的数据显示，齐鲁制药的B7H3 ADC药物QLC5508，联合PD-1/CLTA-4复方制剂QL1706，或PD-1抗体QL2107，在10例患者中取得了100%的ORR。宜联生物B7H3 ADC药物Tam-Peli，联合PD-1抗体serplulimab取得了85.4%的ORR，均打破了当前一线治疗的天花板记录。 此外，BioNTech更是将公布PD-L1/VEGF双抗，联合B7H3 ADC在Elfetabart Drozuntecan，在小细胞肺癌和非小细胞肺癌领域的最近数据，有望实现肺癌的全覆盖。 因此毫不夸张的讲，本次是属于属于B7H3的WCLC会议，二线SCLC领域OS的生存优势将得到双重验证，同时一线领域也将突破治疗天花板，NSCLC领域也将显示靶点优势，仅肺癌这一个最大的实体瘤领域，B7H3的全面性已经不容忽视。 不止于肺癌，最广谱ADC靶点浮出水面   基于B7免疫调节蛋白家族中的一员，B7H3最早的价值体现在肿瘤免疫领域。但随着对其表达谱的进一步认识，其在多个肿瘤细胞细胞中具有高表达。 其在SCLC的组织样本中的表达水平高达64.9%，在前列腺癌和胃癌等多个癌种中具有高表达，而正常组织中的表达则极为有限，基于此B7-H3 应用拓展至ADC领域。 截止到目前，全球已经近20款B7H3相关ADC药物进行开发，其中五款药物已经进入三期临床以上的阶段，两款已经提交BLA上市申请阶段，开始逐步进入上市收获期，五款产品均采用拓扑异构酶抑制剂毒素，并且均和外部进行授权交易，这也是在其它ADC靶点中绝无仅有的，更说明了产品的商业价值。 从开发状态来看，这五款产品已经开展的三期临床，包括小细胞肺癌的二线/一线，食管鳞癌、前列腺癌、鼻咽癌、骨肉瘤和非小细胞肺癌等多个癌种，几乎覆盖了一半以上的实体瘤的瘤种。 第一三共一度为B7H3靶点的领航者，其在小细胞肺癌的二期临床中取得了4.9个中位PFS和10.3个月中位OS，并基于这一结果递交了加速批准的BLA申请。但随着三期临床中比预期更高的间质性肺炎，让其先发优势受到影响，未来的竞争力也受到挑战。 翰森医药和GSK合作开发的Risvutatug Rezetecan，是目前探索最广的B7H3 ADC药物，国内正在进行4项三期临床试验，一项国际多中心正在进行，下半年还将还将启动4项。 Ris-rez此前已经在小细胞肺癌二线治疗中取得60%的ORR，中位PFS达到6.9个月，并且中国三期临床已经达到OS终点，目前GSK已经启动全球多中心的二线SCLC三期临床，一线三期下半年将启动。 此外在二线非鳞状非小细胞肺癌中，Ris-rez无论是单药还是联合治疗也取得了不俗的疗效，中国已经启动三期临床试验。 除了肺癌，Ris-rez此前公布的前列腺癌临床中的ORR达到37%，GSK预计下半年将启动前列腺癌一线单药、和前列腺癌未经化疗治疗的两项三期临床试验。 宜联生物的Tam-Peli同样不容忽视，此前的一期临床结果已显示了其全面性，目前已经作为全球在鼻咽癌中的三期临床试验取得成功的B7H3 ADC药物，也是国内首款递交上市申请的B7H3药物。小细胞肺癌方面，一项二线三期临床或已经达到终点，也是全球首个启动一线三期临床的药物。 此外也进行了一项食管鳞癌的三期临床，但是唯一遗憾的是，罗氏接手后似乎还未在海外启动相关临床试验。 BioNTech的Elfetabart Drozuntecan虽然只启动了一项三期临床试验，但是已经探索的瘤种达到了14种，更是在此前其它产品未探索过的HR阳性乳腺癌、三阴乳腺癌、结直肠癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、头颈癌、肝细胞癌和黑色素瘤，几乎涵盖了所有的实体瘤种，总计超过1000例患者已经接受过治疗，并且和PD-L1/VEGF联用的患者也超过了400例，IO+ADC也成为BioNTech当前最大的优势。 后代产品层出不穷   显然B7H3 ADC的广阔市场，即便当前后期产品都已经进入白热化阶段，B7H3的单抗ADC或双抗ADC仍然不断涌入。 石药集团的SYS6043从今年开始，陆续公布多个癌症的亚组数据，目前已经在肺癌、乳腺癌、妇科癌症、鼻咽癌和头颈鳞癌等适应症中，积累积极临床数据，未来也将快速挤入第一研发军团。 科伦博泰虽然拥有TROP2 ADC爆款的SKB264，但是新的靶点方面仍进一步迭代其ADC平台，B7H3 ADC药物SKB500采用AAA作为连接子，并采用了升级的拓扑异构酶抑制剂毒素。 今年ASCO会议期间公布的包括SCLC、ESCC、HNSCC、胰腺导管腺癌(PDAC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和鼻咽癌(NPC)；在接受12mg/kg且随访≥6周的124例患者中，客观缓解率(ORR)为42.7%，其中经治的SCLC患者(n=40)中，ORR为65.0%(95%CI:48.3, 79.4)，中位无进展生存期(mPFS)为7.2个月，同样体现广谱特性。 此外，科伦博泰还快速布局了一款PD-L1/B7H3 ADC药物SKB103，并快速在HER2阴性的乳腺癌患者中，启动第二项三期临床试验，这也是首次B7H3 ADC药物首次在HER2阴性乳腺中的探索，进一步拓展了其应用空间。 康方在ADC药物方面的布局，相对较晚，但是其仍然B7H3作为其第二款单抗ADC药物，更凸显了B7H3 ADC药物的基石地位，未来PD-1/VEGF+B7H3 ADC将成为康方的突破方向，进一步践行泛肿瘤疗法的深化。 一代药物在白热化竞争的同时，信达生物和拓济生物开发的EGFR/B7H3双抗ADC药物，则将同时在即将召开的ESMO会议上公布临床数据，这显然对于B7H3是又是一次新的升级突破，期待其再次打破边界。 总结   整体上，B7H3正从"潜力靶点"跃升为ADC领域最具确定性的核心资产。2026年WCLC的双重验证标志着其在肺癌——尤其是小细胞肺癌二线治疗中的价值已无可争议，凭借在前列腺癌、鼻咽癌、食管癌等半数以上实体瘤中的高表达，以及正常组织中极低的分布，B7H3展现出超越HER2的广谱成药性。 当前，以翰森/GSK、宜联生物、BioNTech为代表的第一梯队已进入三期收获期甚至BLA阶段，拓扑异构酶抑制剂毒素平台与外部授权交易的密集涌现，印证了其商业价值的共识。与此同时，科伦博泰、石药集团、康方生物等企业的快速跟进，以及EGFR/B7H3双抗ADC、PD-L1/B7H3双抗ADC等下一代分子的登场，叠加IO+ADC的联合策略，正在将竞争推向新的维度。 B7H3 ADC的叙事远未结束，它不仅是单一药物的胜利，更是一个靶点群的集体崛起，而谁能在这场从"广覆盖"到"精准联合"的迭代中建立真正的差异化优势，或许才是决胜未来的关键。