Tivumecirnon Besylate

本期内容聚焦于2026年4月7日至4月14日的白血病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了白血病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在Science上的研究揭示了白血病细胞表面的一层唾液酸化蛋白质屏障，这种“糖免疫屏障”帮助白血病细胞逃避免疫系统的攻击，限制了巨噬细胞、自然杀伤细胞及T细胞的抗肿瘤活性，为免疫逃逸机制和新治疗靶点提供了重要线索。 发表于Nature Communications的工作开发了一种基于质谱的无条码大环分子筛选技术CycloSEL，成功筛选出具备被动膜透性且能抑制急性髓性白血病关键靶点WDR5的大环分子，展示了创新药物发现策略在细胞内靶向治疗中的潜力。 Cancer Research发表的研究发现，抑制无义介导RNA降解（NMD）通路可以诱导携带剪接因子突变的髓系肿瘤细胞发生R-loop积累和DNA损伤，实现选择性杀伤，并提出联合ATR或RAD51抑制增强疗效的新策略，为靶向剪接异常的白血病治疗开辟新路径。 发表于Blood的单细胞多组学研究深入解析了NPM1突变急性髓性白血病患者克隆进化及其基因型与免疫表型的关联，揭示信号通路突变推动复发期克隆复杂度增加，为理解白血病的治疗抵抗和疾病进展提供了重要基因免疫学视角。 J Am Coll Cardiol刊载的基于大规模数据库的人群研究系统评估了血液恶性肿瘤患者心血管疾病的风险，发现心力衰竭和血栓栓塞发病率显著升高，强调了个体化心血管风险管理对提高患者长期生存质量的重要性。 整体研究为白血病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：大规模无条码化学筛选促进被动膜渗透性生物活性大环分子的发现； 2.Nat Commun（IF：15.7）：Quizartinib与奥马西他辛联合治疗FLT3-ITD急性髓系白血病的II期临床试验； 3.Nat Commun（IF：15.7）：Ponatinib抑制LCK与PI3K信号通路并促进CD8+ T记忆干细胞的发育； 4.Nano Converg（IF：11.0）：基于BIM/MCL-1嵌合纳米颗粒的慢性髓性白血病多模态基因与靶向药物治疗：计算靶点分析与治疗验证； 5.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：结构指导设计的7-氮吲哚DNMT1抑制剂对低甲基化药物耐药急性髓系白血病的活性研究； 6.Nano Lett（IF：9.1）：磁驱动氧化铁纳米颗粒通过重塑细胞稳态增强急性T淋巴细胞白血病对长春新碱的敏感性； 7.Proc Natl Acad Sci U S A（IF：9.1）：CC趋化因子受体4正构与变构拮抗剂调控的结构基础； 治疗类 1.Cancer Res（IF：16.6）：无义介导的RNA降解是剪接因子突变髓系肿瘤的可靶向脆弱性，通过增强R-环积累和DNA损伤实现； 2.Hemasphere（IF：14.6）：儿科患者CART治疗后严重神经毒性发生的预输注风险因素； 3.Blood Cancer J（IF：11.6）：CPX-351（脂质体阿糖胞苷和柔红霉素）与维奈托克斯联合去甲基化剂在新诊断急性髓系白血病中的回顾性比较：600例梅奥诊所患者数据分析； 4.Cancer Lett（IF：10.1）：分子分层时代同种异体造血干细胞移植对慢性粒单核细胞白血病患者的生存获益； 5.Am J Hematol（IF：9.9）：NPM1突变急性髓系白血病的真实世界结局：可测残留病变对疾病复发的影响； 6.NPJ Precis Oncol（IF：8.0）：CD22靶向免疫治疗在CD19靶向免疫治疗进展后的B细胞急性淋巴细胞白血病中的应用； 7.Haematologica（IF：7.9）：急性髓系白血病预处理方案：超越强度的思考； 8.Haematologica（IF：7.9）：FLT3突变髓外急性髓系白血病的疾病进程及吉尔特替尼疗效； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.ACS Sens（IF：9.1）：纳米凝胶修饰SPR传感器通过最小响应分析实现复杂介质中特异性生物标志物检测 其他类： 1.Science（IF：45.8）：白血病细胞的唾液酸屏障； 2.Science（IF：45.8）：唾液酸化CD43形成糖免疫屏障限制抗白血病免疫； 3.Blood（IF：23.1）：多梳抑制复合体2不足导致唐氏综合征的髓系白血病； 4.Blood（IF：23.1）：MYB活性驱动急性淋巴细胞白血病中的新兴增强子激活和增强子-启动子互作； 5.Blood（IF：23.1）：miR-15b/16-2簇在T细胞急性淋巴细胞白血病中的肿瘤抑制作用； 6.Blood（IF：23.1）：单细胞多组学分析揭示NPM1突变AML克隆进化中的基因型-免疫表型关系； 7.J Am Coll Cardiol（IF：22.3）：血液恶性肿瘤成人心血管疾病风险：基于人群的队列研究，采用数据库链接分析； 8.Nat Aging（IF：19.4）：单细胞分析揭示人类免疫系统中性别特异的免疫衰老动态； 9.Blood Cancer J（IF：11.6）：血液恶性肿瘤中的异常糖基化：机制、免疫逃逸及治疗靶向； 10.Blood Cancer J（IF：11.6）：CMML转化为AML：机器学习发现慢性髓单核细胞白血病爆发转化的共突变和特异性单突变； 11.Blood Cancer Discov（IF：11.5）：T系急性淋巴细胞白血病生物学的基因组学见解； 12.MedComm (2020)（IF：10.7）：赖氨酸组蛋白N-甲基转移酶（KMT2）家族在健康与疾病中的作用； 13.Cancer Lett（IF：10.1）：线粒体ACSS1将乙酸代谢与营养胁迫B细胞淋巴瘤的嘧啶生物合成相连接； 14.Haematologica（IF：7.9）：非典型急性早幼粒细胞白血病中具有顺式配对配体结合域截断突变的双分子NUP98::RARA-E412*融合； 药物类： 1. 大规模无条形码化学筛选促进具有被动膜透性的生物活性大环分子的发现 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：J Miguel Mata（一作），Sebastian J Pomplun（通讯） 单位：LACDR, Leiden University, Leiden, 2333 CC, The Netherlands DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71641-3 摘要：合成大环分子作为治疗剂具有极大潜力，但大多数高通量筛选平台依赖于遗传编码的大肽类大环库，往往不具备理想的药物性质。完全合成的库提供了更灵活的化学空间访问。本文报道了CycloSEL（循环自编码库）流程，基于质谱技术进行无条形码的筛选，富含超越“五规则”的药物样特征。构建了1600万成员的库，并针对肿瘤靶点碳酸酐酶IX验证了方法，成功富集并精准鉴定结合物。将CycloSEL应用于急性髓性白血病靶点WDR5，获得亚纳摩尔亲和力的大环分子，有效抑制WDR5-MLL1相互作用。后续修饰使大环分子具备被动膜透性、血清稳定性及抗白血病细胞增殖活性。结果表明，CycloSEL能从完全合成库中发现适合细胞内靶点的药物样大环分子。 总结：该研究开发了CycloSEL，一种基于质谱的无条形码大环分子筛选技术，能够高效筛选含药物样特征的完全合成大环库。通过构建并筛选1600万规模的库，成功识别并优化了针对急性髓性白血病靶点WDR5的高亲和力大环抑制剂，具备被动膜透性和显著细胞活性，展示了该技术在发现细胞内靶点药物上的巨大潜力。 2. FLT3-ITD AML中Quizartinib和Omacetaxine Mepesuccinate联合治疗：一项II期临床试验 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Li-Chuan Zheng（一作），Cheuk-Him Man（通讯） 单位：Department of Medicine, School of Clinical Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71186-5 摘要：FLT3-ITD抑制剂已获批用于急性髓性白血病（AML）治疗，但复发率较高。本研究通过联合抑制FLT3-ITD信号和蛋白质翻译，采用Quizartinib和Omacetaxine Mepesuccinate（QUIZOM）协同抑制关键生存信号如线粒体呼吸和蛋白质稳态，诱导细胞凋亡和促炎反应。在一项涉及40名化疗难治或不适合患者的II期临床试验中，QUIZOM达成83%的复合完全缓解率，中位无白血病生存期为10个月，中位总生存期为12.9个月。高缓解率见于携带NPM1、DNMT3A突变及WT1野生型患者。单细胞RNA测序显示促炎反应与CD8+ T细胞激活及临床反应正相关。研究还发现一类白血病干细胞通过PLD1驱动的磷脂代谢激活JNK/JUN/HSPA1B轴，促进蛋白质稳态并导致QUIZOM耐药。PLD1抑制剂调节磷脂代谢，诱导铁死亡，恢复药物敏感性。该研究揭示了QUIZOM的治疗机制及耐药机制，为AML靶向治疗提供新思路。 总结：本研究评估了FLT3-ITD AML患者中Quizartinib与Omacetaxine Mepesuccinate联合用药的疗效和机制，显示该方案能显著提高缓解率和生存期，同时揭示了耐药干细胞的代谢机制及PLD1抑制剂逆转耐药的潜力，提示联合治疗及代谢靶向策略在AML治疗中具有重要价值。 3. Ponatinib抑制LCK和PI3K信号通路，促进CD8+T干细胞记忆细胞的发育 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Yuki Okuhiro（一作），Hiroyoshi Nishikawa（通讯） 单位：Department of Immunology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71375-2 摘要：CD8+T干细胞记忆（TSCM）细胞在癌症免疫治疗中显示出临床潜力，但其临床生成仍需优化。Ponatinib是一种主要靶向BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂，用于慢性髓性白血病治疗。本研究探讨了ponatinib对T细胞激活和分化的影响。通过非靶向作用，ponatinib抑制LCK和PI3K信号通路，增强TCF7和FOXO1的转录功能，促进CD8+TSCM细胞分化。机制上，持续稳定而非间断的LCK和PI3K抑制对CD8+TSCM细胞诱导至关重要。在小鼠肿瘤模型中，ponatinib单独或联合PD-1阻断治疗表现出抗肿瘤效果。此外，ponatinib通过减少嵌合抗原受体（CAR）T细胞的耗竭，增加CAR TSCM细胞数量，带来持久的抗肿瘤效应。结果表明，ponatinib作为治疗性免疫调节剂，可诱导TSCM细胞以改善抗肿瘤T细胞活性。 总结：本研究发现，Ponatinib通过非靶向抑制LCK和PI3K信号通路，促进CD8+T干细胞记忆（TSCM）细胞的形成，增强了抗肿瘤免疫反应。其持续抑制作用对于TSCM细胞的诱导至关重要。在动物肿瘤模型中，Ponatinib不仅单独有效，还能增强PD-1免疫检查点抑制剂的疗效。此外，Ponatinib还能减少CAR-T细胞的耗竭，提高CAR TSCM细胞的比例，带来更持久的抗肿瘤效果，显示其作为免疫调节剂的潜力，促进癌症免疫治疗的发展。 4. 慢性骨髓性白血病多模态基因与靶向药物治疗：基于BIM/MCL-1嵌合纳米粒子的计算靶点分析与治疗验证 期刊名称：Nano Converg 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Margaret L Lugin（一作），Young Jik Kwon（通讯） 单位：Department of Chemical and Biomolecular Engineering, University of California, Irvine, CA, 92697, USA. DOI：https://doi.org/10.1186/s40580-026-00543-3 摘要：本研究开发了一种基于BIM/MCL-1嵌合纳米粒子的多模态治疗策略，结合基因疗法和靶向药物治疗慢性骨髓性白血病（CML）。通过计算方法对治疗靶点进行系统分析，验证了该纳米粒子在调控细胞凋亡相关蛋白BIM和MCL-1的表达水平上的有效性。实验结果表明，该嵌合纳米粒子能够增强抗癌效果，显著抑制CML细胞的增殖和存活，显示出良好的治疗潜力，为CML的联合基因和药物治疗提供了新思路。 总结：该研究设计了一种结合基因和药物治疗的嵌合纳米粒子系统，针对慢性骨髓性白血病关键的抗凋亡蛋白BIM和MCL-1进行调控。通过计算靶点分析指导，实验验证了该纳米粒子的治疗效果，显著抑制了癌细胞生长，体现了多模态治疗的优势。此策略为慢性骨髓性白血病的精准治疗提供了创新的纳米技术平台，具有广阔的临床应用前景。 5. 7-氮吲哚DNMT1抑制剂的结构指导设计及其对抗低甲基化剂耐药急性髓性白血病的活性 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Shibing Tang（一作），Kang Zou（通讯） 单位：广东省干细胞与再生医学重点实验室，中国-新西兰生物医学与健康联合实验室，中国科学院广州生物医药与健康研究院药物发现研究所，广州 510530，中国 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2532472123 摘要：药理学逆转肿瘤抑制基因（TSGs）异常启动子DNA高甲基化是癌症治疗的重要策略。目前批准使用的核苷类似物低甲基化剂（HMAs）因剂量相关毒性和高耐药率限制了临床效果。非核苷类、DNA甲基转移酶1（DNMT1）选择性抑制剂提供了有前景的替代方案。目前仅有限的化学类型（如二氰基吡啶衍生物GSK3685032）显示出可转化的DNMT1抑制活性，但长期使用会产生耐药。通过结构指导的骨架跳跃和化学优化，开发了一系列含双环7-氮吲哚骨架的DNMT1抑制剂，确定了DMI46，其为一种强效酶学DNMT1抑制剂，能逆转癌症特异性DNA甲基化异常和TSGs沉默，表现出显著抗白血病效果及良好耐受性。冷冻电镜研究显示7-氮吲哚抑制剂较GSK5032在DNMT1/半甲基化DNA复合物中具有更强的插入和次沟接触，支持其持续靶向DNMT1及对GSK5032耐药AML细胞的显著抗增殖活性。体内外研究还证明DMI46能克服AML对核苷类HMAs的耐药性，显示出该新型DNMT1抑制剂化学类型的广泛适用性和增强的靶向结合能力。 总结：该研究通过结构指导设计出一种基于7-氮吲哚的新型DNMT1抑制剂DMI46，具有强效逆转肿瘤抑制基因异常甲基化的能力，表现出良好的抗急性髓性白血病效果及耐药性克服能力。相比现有核苷类似物低甲基化剂，DMI46在结构上增强了与DNMT1的结合，提升了药效和耐受性，提供了一种潜在的新策略用于治疗低甲基化剂耐药的AML患者。 6. 磁控铁氧体纳米颗粒通过重编程细胞稳态增强急性T淋巴细胞白血病细胞对长春新碱的敏感性 期刊名称：Nano Lett 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Hang Wu（一作），Haiyan Xu（通讯） 单位：中国医学科学院基础医学研究所 & 北京协和医学院 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.6c01231 摘要：长春新碱（VCR）是治疗儿童T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的首选化疗药物，但其临床疗效受限于剂量依赖性的周围神经毒性。考虑到正常生理环境中T细胞承受多种机械力且VCR靶向机械敏感的细胞微管，本研究开发了一种利用超顺磁性Fe3O4纳米颗粒（IONPs）和外部静磁场（MF）实现的磁控机械刺激（MAMS）策略，联合VCR显著增强T-ALL细胞的化疗敏感性。研究显示IONPs主要结合于Jurkat细胞膜，在磁场作用下形成有序结构，激活钙-NFAT-FasL信号通路，导致线粒体超极化、代谢重编程及细胞骨架组装紊乱，从多层面干扰细胞稳态，从而提高了细胞对VCR的敏感性。该MAMS策略为开发更有效且毒副作用更小的T-ALL治疗方案提供了新思路。 总结：本文提出了一种结合超顺磁性铁氧体纳米颗粒和静磁场的机械刺激策略，以增强儿童T细胞急性淋巴细胞白血病细胞对长春新碱的敏感性。该方法通过纳米颗粒在细胞膜上的有序组装，激活钙信号通路并扰乱细胞稳态，促进细胞代谢和骨架重编程，显著提高了化疗效果，且有望降低药物剂量及相关神经毒性，为临床治疗提供了创新且安全的辅助手段。 7. C-C趋化因子受体4的正位点和别位点拮抗剂调控结构基础 期刊名称：Proc Natl Acad Sci U S A 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Ning Zhou（一作），Xiaofeng Qi（通讯） 单位：Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390 DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2520079123 摘要：趋化因子系统由趋化因子及其受体组成，调控白细胞迁移，是免疫监视和炎症的核心。针对该系统成为癌症免疫治疗及免疫相关疾病治疗的新策略。C-C趋化因子受体4（CCR4）作为CCL17和CCL22的受体，是成人T细胞白血病/淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等肿瘤的临床验证靶点，但其抑制机制尚不清楚。本文报告了人CCR4的五个冷冻电镜结构，包括空白状态及与四种抑制剂复合结构。两种临床阶段药物Tivumecirnon (FLX475)和Zelnecirnon (RPT193)结合于CCR4正位点，阻断趋化因子识别位点1；而AZD2098和GSK2239633A结合于靠近TM7-H8转角的别位点，可能干扰G蛋白偶联。此外，治疗性抗体mogamulizumab结合CCR4的N端，不竞争CCL17，表明其拮抗效应完全通过抗体依赖的细胞毒性介导。研究揭示了CCR4抑制的不同机制，为趋化因子受体新一代药物设计提供框架。 总结：该研究通过冷冻电镜解析了CCR4受体与不同拮抗剂的结合机制，发现两种药物阻断正位点阻止趋化因子结合，而另外两种药物则通过结合别位点可能阻断G蛋白信号传导。治疗性抗体通过非竞争结合方式发挥细胞毒性效应。此系列结构解析为CCR4靶向药物设计提供了分子基础，有助于开发更有效的免疫治疗药物。 治疗类 1. 错义介导RNA降解作为剪接因子突变髓系肿瘤的可靶向弱点，通过增强R-loop积累和DNA损伤实现治疗 期刊名称：Cancer Research 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Claudia Cabrera Pastrana（一作），Matthew J Walter（通讯） 单位：Washington University in St. Louis St. Louis, Missouri United States DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-1988 摘要： 剪接体突变蛋白（如U2AF1S34F、SF3B1K700E或SRSF2P95H）在髓系肿瘤中改变RNA剪接，导致无义转录本增加。抑制负责降解无义转录本的无义介导RNA降解（NMD）通路，在体外选择性杀死表达突变剪接体蛋白的细胞。本研究使用SMG1激酶抑制剂（SMG1i）作为NMD关键调控因子的抑制剂，提供了NMD作为剪接因子突变髓系肿瘤体内治疗靶点的证据。携带剪接因子突变的原代小鼠急性髓性白血病细胞和人类K562白血病细胞系较野生型细胞对SMG1i更敏感。SMG1i扰乱NMD活性导致野生型细胞R-loop水平升高，而在U2AF1S34F细胞中R-loop积累更明显，伴随DNA损伤增多。利用RNase H1降解R-loop可拯救剪接体突变细胞免于NMD抑制引起的死亡。SMG1i处理的U2AF1S34F细胞中，NMD转录本异构体（蛋白水平减少但可检测）增加，这些异构体富集于DNA修复基因（如ATR和RAD51）。因此，SMG1i诱导的细胞死亡可通过联合ATR或RAD51抑制进一步增强。该研究首次证明体内靶向NMD是治疗剪接异常髓系肿瘤的有效策略。 总结： 本研究揭示了无义介导RNA降解（NMD）通路作为携带剪接因子突变的髓系肿瘤细胞的治疗弱点。通过抑制SMG1激酶，关键的NMD调节因子，研究展示了NMD抑制导致R-loop积累和DNA损伤，进一步引发细胞死亡的机制。尤其是在U2AF1S34F突变背景下，R-loop积累和DNA修复基因异常表达突出。此发现不仅为NMD作为癌症治疗靶点提供了体内实验证据，还提出联合ATR或RAD51抑制可强化疗效的新策略，具有重要临床转化潜力。此创新点在于将RNA降解机制阻断与DNA损伤及修复途径结合，开辟了针对剪接因子突变髓系恶性肿瘤的全新治疗思路。 2. 儿科患者CART治疗前严重神经毒性发展的预注射风险因素研究 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Caroline Diorio（一作），Jennifer L McGuire（通讯） 单位：Department of Pediatrics Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania Philadelphia Pennsylvania United States DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70337 摘要：神经毒性是嵌合抗原受体T细胞治疗（CART）儿科B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中常见且潜在致命的并发症。既往研究表明，严重神经毒性的唯一一致临床风险因素是输注前骨髓中高疾病负荷（DB）。本研究旨在根据疾病负荷分层，识别输注前临床、实验室及影像学风险因素以预测严重神经毒性的发生。研究纳入8项临床试验及商业tisagenlecleucel治疗的442名儿童及青年患者。结果显示，严重神经毒性（≥3级神经事件）发生率为10%，在高DB组（24%）显著高于低DB组（5%）。高DB组中，既往短暂神经损伤史与严重神经毒性相关（调整后比值比5.73，P=0.007），而低DB组无明显相关风险因素。不同DB组的风险因素存在差异，提示未来研究应分别考虑高低DB患者。 总结：本研究创新性地分层分析了CART治疗前不同疾病负荷患者严重神经毒性的风险因素，首次发现高疾病负荷患者中既往短暂神经损伤史显著增加严重神经毒性风险，提示个体化风险评估和管理策略的必要性。尽管低疾病负荷患者严重神经毒性发生率较低，但仍占较大比例，强调非高风险群体也需警惕。此发现为优化CART治疗安全性提供了重要指导，促进未来针对不同疾病负荷患者的风险预测模型建立。 3. CPX-351（脂质体阿糖胞苷和柔红霉素）与维奈克拉联合低甲基化剂治疗新诊断急性髓细胞白血病的回顾性比较：涉及600例Mayo Clinic患者 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Saubia Fathima（一作），Naseema Gangat（通讯） 单位：Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01495-x 摘要：脂质体阿糖胞苷/柔红霉素（CPX-351）与维奈克拉联合低甲基化剂（Ven-HMA）在老年初诊原发或继发急性髓细胞白血病（AML）前线治疗中的相对价值尚不明确。本研究回顾性分析了600例新诊断AML患者，分别接受CPX-351（112例）或Ven-HMA（488例）。AML亚型包括原发（46%）、骨髓异常增生综合症后（19%）、骨髓增生性肿瘤后（12%）、复合型（6%）及治疗相关AML（17%）。CPX-351组患者年龄较轻（中位65岁 vs 73岁）、女性比例较高，且继发AML比例更大。两组完全缓解率（CR/CRi）相近（55% vs 60%），包括带有骨髓异常相关基因突变或染色体异常的AML。Ven-HMA相关感染并发症较少，且在男性、原发AML及特定基因突变患者中CR/CRi率更高。总体生存率相似，但Ven-HMA在骨髓异常增生综合症后AML中显示优势，而CPX-351在SF3B1突变患者中效果更佳。结果表明，尽管CPX-351倾向用于较年轻、体能较好的患者，Ven-HMA依然在疗效和毒性方面具有竞争优势。 总结：本研究创新性地通过大样本回顾性比较，首次系统评估了CPX-351与Ven-HMA两种方案在多种AML亚型中的疗效及安全性差异。结果揭示，Ven-HMA在减少感染风险和某些患者亚群中提高缓解率方面优于CPX-351，且两者整体生存率相当。这为临床医生在针对老年及继发AML患者选择治疗方案时提供了重要参考依据，推动了AML个体化治疗策略的发展。 4. 分子分层时代慢性骨髓单核细胞白血病患者异基因造血干细胞移植的生存获益 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Rui Ma（一作），Yu Qian Sun（通讯） 单位：北京大学人民医院，北京大学血液学研究所，国家血液病临床医学研究中心，北京血液恶性肿瘤细胞与基因治疗重点实验室，北京大学，北京，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218489 摘要：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）的唯一治愈手段，但其总体获益和最佳移植时机尚存争议。现有指南多基于较旧的CPSS标准和回顾性数据，未充分反映最新移植技术及分子分层体系的进展。本多中心回顾性研究纳入了2015年至2023年间来自中国14个中心的389例成人CMML患者，其中37.3%接受了allo-HSCT，68.3%采用半相合供者。研究使用CPSS、MDAPS、CPSS-mol及MMM体系进行风险分层，采用第148天为标志点分析时间相关变量对长期生存的影响。全队列1、3、5年总体生存率分别为82.7%、55.5%、46.1%。40岁以下患者中，allo-HSCT显著改善了中间风险组的3年生存率，多种分层体系均证实其获益，且半相合移植效果与相合供者相当。多变量分析显示HSCT为生存的独立有利因素。研究结果支持结合分子分层和现代移植平台（尤其是半相合移植）扩大移植适应症。 总结：本研究在分子分层时代，通过大规模多中心回顾性分析，系统评估了异基因造血干细胞移植在CMML患者中的生存获益，特别强调了在40岁以下患者中不同风险分层组的显著存活优势。创新点在于结合了最新的分子风险评分体系与现代移植技术（如半相合供者移植），为优化移植适应症和时机提供了强有力的证据，推动了个体化治疗策略的发展。 5. NPM1突变急性髓性白血病的真实世界结局：可测残留病灶对疾病复发的影响 期刊名称：American Journal of Hematology 影响因子：9.9 JCR分区：Q1 作者：Panagiotis Tsirigotis（一作），Maria Angelopoulou（通讯） 单位：Department of Hematology and Bone Marrow Transplantation Unit, Laikon General Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece DOI：https://doi.org/10.1002/ajh.70322 摘要：NPM1突变的可测残留病灶（MRD）预后价值日益受到认可，但真实世界数据有限。本研究纳入了141例新诊断NPM1突变急性髓性白血病患者，他们在第二个诱导周期后达到完全缓解/缓解不完全状态，并通过RT-qPCR检测骨髓MRD。研究发现，第二个化疗周期后mutNPM1/ABL低于0.1%的患者，异基因造血干细胞移植（allo-SCT）在首次缓解期（CR1）并未显示改善复发无病生存（RFS）或总生存（OS），提示该阈值可有效分层复发风险并指导allo-SCT使用。治疗结束及随访期间的MRD检测同样具有显著预后意义：高水平MRD（≥0.1%）需早期干预以避免即将复发；无检测或极低水平MRD（<0.01%）患者可安全监测，无需额外干预；而低水平MRD（≥0.01%且<0.1%）患者需密切监测，因其有较高风险进展为高水平MRD。总体结果确认骨髓MRD在特定时间点的预后价值，第二个化疗周期后0.1%的阈值可用于风险分层及移植决策，随访中0.01%阈值可预测6个月复发风险并指导临床管理。 总结：本研究利用真实世界数据验证了NPM1突变急性髓性白血病患者中MRD的预后价值，明确了两个关键MRD阈值的临床意义：第二个诱导化疗周期后0.1%作为风险分层和移植指导界限，以及随访期0.01%作为复发风险预测和管理依据。这为个体化治疗方案制定和早期干预提供了有力支持，推动了NPM1-mut AML患者MRD监测的临床应用和优化。 6. CD22靶向免疫治疗用于CD19靶向免疫治疗后进展的B细胞急性淋巴细胞白血病 期刊名称：NPJ Precis Oncol 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Fengmei Song（一作），Guoqing Wei（通讯） 单位：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心及梁祝实验室 DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01413-1 摘要：接受过CD19靶向治疗的复发难治性B-ALL患者预后较差。CD22靶向治疗，包括CD22 CAR-T细胞和Inotuzumab Ozogamicin（InO），为这类患者提供了新的治疗选择，但相关数据有限。本研究回顾性分析了中国两中心43例既往接受CD19靶向治疗的r/r B-ALL患者，其中27.9%使用blinatumomab，58.1%使用CD19 CAR-T细胞，14%两者均用。CD19靶向治疗后，34.9%患者出现CD19阴性复发，余者仍表达CD19。后续治疗中，55.8%接受CD22 CAR-T细胞，44.2%接受InO。患者中位年龄39岁，总体CR/CRi率54%，MRD阴性率35.1%。22例达CR/CRi患者中59.1%复发，中位无复发生存236天，中位总生存未达到。多变量分析显示CD22 CAR-T和InO治疗的缓解率及生存无显著差异。伴有髓外病变患者缓解率较差，且对CD19靶向治疗耐药者无复发生存较短。CD22靶向治疗为CD19靶向治疗失败后的患者提供了潜在选项，但高复发率提示需探索更有效的持久缓解策略。 总结：本研究系统评估了CD22靶向免疫治疗在CD19靶向免疫治疗失败后复发难治性B-ALL患者中的疗效，首次比较了CD22 CAR-T与Inotuzumab Ozogamicin两种治疗手段的临床表现，发现两者缓解率和生存相似，提示CD22为有效的替代靶点。研究揭示伴有髓外病变和CD19耐药状态是预后不良的重要因素，强调了该领域仍需开发更优的治疗方案以延长患者生存和降低复发风险。此研究为临床提供了重要的治疗依据，促进了针对多靶点免疫治疗策略的临床探索。 7. 急性髓性白血病的预处理方案：超越单纯强度的考量 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Jason S Gilbert（一作），Filippo Milano（通讯） 单位：Department of Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA; Translational Science and Therapeutics, Fred Hutchinson Cancer Center, Seattle, WA DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.300787 摘要：无摘要内容。 总结：本文标题指向了急性髓性白血病（AML）预处理方案的研究，强调在预处理策略中应关注的不仅仅是传统的强度因素。虽然摘要未提供具体细节，但该研究可能探讨了预处理方案中其他关键变量，如药物组合、个体化治疗方案、免疫调节因素或微环境影响等，试图提升治疗效果同时降低毒副作用。此类视角有助于推动AML治疗从单纯强化化疗向更综合、精准的策略转变，促进患者预后改善和生活质量提升。研究创新点在于倡导更全面的预处理方案考量，超越单一的剂量强度评价标准。 8. FLT3突变的髓外急性髓系白血病的疾病过程及吉利妥昔单抗的疗效 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Francesco Angotzi（一作），Francesco Angotzi（通讯） 单位：Hematology Unit, Department of Medicine, University of Padova, Padova DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.300540 摘要：Not available. 总结：本文聚焦于FLT3基因突变相关的髓外急性髓系白血病（AML）的疾病进展及其临床表现，特别探讨了靶向FLT3的药物吉利妥昔单抗（gilteritinib）在该病症中的治疗效果。该研究在髓外AML这一相对少见且复杂的亚型中，系统分析了FLT3突变对疾病进程的影响，并评估了吉利妥昔单抗的疗效，为临床上针对该突变的个体化治疗提供了新的证据支持。虽然摘要内容未详述，但该研究通过聚焦罕见的髓外表现和靶向治疗，填补了该领域的知识空白，对优化治疗策略具有重要意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 纳米凝胶修饰的SPR传感器通过最小响应分析实现复杂介质中生物标志物的特异性检测 期刊名称：ACS Sensors 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Suhwan Jeon（一作），Dongwon Yoo（通讯） 单位：Department of Chemical and Biological Engineering, and Institute of Chemical Processes, Seoul National University, Seoul 08826, Republic of Korea DOI：https://doi.org/10.1021/acssensors.5c04301 摘要：直接在复杂生物介质如人血清中无标记定量生物标志物对表面等离子共振（SPR）技术具有挑战性，原因在于非特异性吸附和基质引起的干扰。本文提出了一种纳米凝胶修饰的SPR界面（NTA-NG），通过多价蛋白结合（MPB）驱动的信号放大，实现了白细胞介素-6（IL-6）在血清中的可靠检测。利用IL-6/IL-6R/GP130体系，His标签的GP130固定在纳米凝胶表面，形成IL-6-IL-6R介导的三元复合物，实现MPB耦合的SPR信号传导。与平面NTA-COOH和三维Dextran基CM5界面相比，NTA-NG平台在复杂生物条件下具有更高的稳健性、信号稳定性和灵敏度。引入的最小响应（Rmin）作为分析参数，增强了信号判别力，优于传统最大响应（Rmax）。对白血病和多发性骨髓瘤患者临床血清样本的Rmin分析展现出卓越的诊断性能（AUC=0.918），且与ELISA结果高度相关。 总结：该研究开发了一种基于纳米凝胶修饰的SPR传感器，利用多价蛋白结合增强信号，解决了复杂生物介质中非特异吸附和基质干扰的问题，实现了IL-6的无标记、直接检测。通过引入最小响应（Rmin）参数，提升了在临床血清样本中的检测灵敏度和诊断准确性，为复杂生物样本中的生物标志物检测提供了新策略。 其他类： 1. 白血病细胞的唾液酸屏障 期刊名称：Science 影响因子：45.8 JCR分区：Q1 作者：Stefania Canè（一作），Vincenzo Bronte（通讯） 单位：Immunology Unit, Department of Medicine, University Hospital of Verona, Verona, Italy DOI：https://doi.org/10.1126/science.aeg6715 摘要：一层唾液酸化蛋白质的包被保护人类白血病细胞免受破坏。 总结：该研究揭示白血病细胞表面覆盖的一层唾液酸化蛋白质，能够形成一种保护屏障，防止免疫系统对这些肿瘤细胞的攻击和破坏。这种“唾液酸屏障”帮助白血病细胞逃避免疫监视，促进其存活和疾病进展，为未来针对该机制的治疗策略提供了新的思路。 2. 形成糖免疫屏障的唾液酸化CD43抑制抗白血病免疫 期刊名称：Science 影响因子：45.8 JCR分区：Q1 作者：Jooho Chung（一作），DeAngelo Daniel J（通讯） 单位：Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1126/science.ady5196 摘要：巨噬细胞通过吞噬发挥抗肿瘤作用，但增强吞噬的治疗未改善急性髓性白血病（AML）预后。为识别吞噬调控因子，研究者在人体AML细胞与人巨噬细胞共培养条件下进行了CRISPR敲除筛选。结果发现“别吃我”信号CD47抑制小鼠但不抑制人类巨噬细胞的吞噬活性。相反，O-连接糖基化和唾液酸化是吞噬的强负调控因子。在AML中，细胞表面粘蛋白样糖蛋白CD43是这些路径的主要效应分子。CD43对吞噬的抑制依赖其胞外结构域长度，且不依赖巨噬细胞唾液酸受体SIGLEC-1、SIGLEC-7和SIGLEC-9。CD43的抑制作用不仅限于人巨噬细胞，还扩展至自然杀伤细胞和T细胞。由此，CD43形成了一个糖基-免疫屏障，限制了先天及适应性抗白血病免疫反应。 总结：本研究揭示，急性髓性白血病细胞表面高表达的唾液酸化CD43通过其较长的胞外结构域形成糖免疫屏障，抑制人类巨噬细胞、自然杀伤细胞及T细胞的抗肿瘤免疫活性，且这一机制独立于经典的CD47“别吃我”信号和SIGLEC唾液酸受体。这一发现为AML免疫逃逸提供了新的理解和潜在的治疗靶点。 3. 多梳抑制复合体2功能不足是唐氏综合征骨髓性白血病的病理基础 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Yutaro Suzuki（一作），Etsuro Ito（通讯） 单位：Hirosaki University Graduate School of Medicine, Hirosaki, Japan DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025032083 摘要：唐氏综合征（DS）儿童罹患骨髓性白血病（ML-DS）的风险升高。除了GATA1基因突变产生短截型GATA1s外，ML-DS还需额外的体细胞基因突变，尤以cohesion和多梳抑制复合体2（PRC2）相关基因最为常见。研究显示PRC2功能不足是ML-DS的致病机制。通过移植Gata1s胎肝细胞及删除cohesion亚单位Stag2和/或PRC2组分Ezh2，诱发巨核细胞偏向分化和前巨核细胞扩增，最终导致致死性骨髓纤维化。机制上，Stag2或Ezh2缺失强化Gata1s介导的红细胞转录因子靶点染色质通透性降低，促进巨核细胞偏向。Ezh2缺失削弱Gata1s引起的H3K27me3总体升高，解除对PRC2靶基因的抑制，形成PRC2功能不足状态。Stag2缺失亦诱导类似状态。且21号染色体编码的miR-125b在Stag2或Ezh2单独缺失时阻断巨核细胞分化，只有两者同时缺失时，miR-125b驱动CD150+Sca-1+c-Kit+类干细胞群体扩增，促使急性巨核母细胞白血病发展。结果揭示，cohesin和PRC2功能不足汇聚导致PRC2异常，协同21三体和GATA1s重塑表观遗传，推动从前白血病状态向白血病转变。 总结：本文揭示了唐氏综合征相关骨髓性白血病的关键机制，指出PRC2功能不足是疾病发展的核心驱动因素。通过Gata1s变异联合cohesion和PRC2基因缺失，导致巨核细胞分化异常和白血病干细胞扩增，miR-125b在双基因缺失情况下促进白血病的发生。该研究阐明了cohesin与PRC2在表观遗传调控中的相互作用及其与唐氏综合征致癌机制的关系，为ML-DS的靶向治疗提供潜在策略。 4. MYB活性驱动急性淋巴细胞白血病中新兴增强子激活及增强子-启动子相互作用 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：I-Jun Lau（一作），Paresh Vyas（通讯） 单位：MRC Molecular Haematology Unit, Radcliffe Department of Medicine, Weatherall Institute of Medicine, University of Oxford, Oxford, United Kingdom DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030424 摘要：增强子异常使用是促癌转录重编程的特征，针对增强子驱动的基因调控的治疗策略可能提供新途径。MYB是关键血液转录因子，在多种癌症中异常表达，维持恶性细胞状态，尤其是KMT2A重排白血病亚型中发挥重要作用。利用高分辨率Micro-Capture-C技术发现MYB降解后，MYB结合位点的增强子-启动子相互作用丧失，靶基因表达显著下调。MYB转激活域（MybTA）锚定于基因荒漠区域时，足以诱导增强子样区域形成，并可建立长达400 kb的远程染色质相互作用，激活远端隐匿元件转录。破坏MybTA与共激活因子P300/CBP相互作用的突变可减弱或阻断该功能。结果表明，MYB活性单独即可产生增强子，通过精准的增强子-启动子交流激活转录，且MYB-P300/CBP轴为增强子驱动恶性肿瘤的潜在治疗靶点。 总结：本研究揭示MYB作为关键转录因子，在急性淋巴细胞白血病中通过其转激活域诱导增强子形成和启动子间的远距离染色质相互作用，从而驱动致癌基因表达。该机制依赖于MYB与共激活因子P300/CBP的相互作用，提示针对MYB-P300/CBP轴的干预具有治疗潜力，为增强子驱动的恶性肿瘤提供新的治疗策略。 5. miR-15b/16-2簇在T细胞急性淋巴细胞白血病中的肿瘤抑制作用 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Maria L Toribio（一作），Sara Gonzalez-Garcia（通讯） 单位：Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa CSIC-UAM DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030670 摘要：T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种起源于胸腺中未成熟T细胞的恶性血液肿瘤。研究通过微阵列分析系统评估了人类T细胞发育过程中的miRNA表达，发现miR-16-2在早期前T细胞增殖阶段至未成熟胸腺细胞休眠阶段上调，随后下调。miR-15b的表达与miR-16-2协调调控。功能研究显示miR-15b/16-2簇负调控早期胸腺细胞增殖，且在T-ALL细胞中过表达该簇可抑制白血病细胞生长及肿瘤进展。机制上，miR-15b/16-2通过抑制BCL-2和CYCLIN D3基因表达，促进细胞凋亡和细胞周期紊乱，导致细胞停滞于G0期，阻碍G2/M期转变。总体结果支持miR-15b/16-2在T-ALL中的肿瘤抑制作用，具有潜在治疗价值。 总结：本研究系统分析了miR-15b/16-2簇在T细胞发育及T-ALL中的表达与功能，发现该miRNA簇在早期T细胞增殖阶段发挥负调控作用，并通过调控关键细胞凋亡与周期基因抑制白血病细胞生长。其作为肿瘤抑制因子的角色为T-ALL治疗提供了新的靶点和策略，彰显了miRNA在血液恶性肿瘤中的关键调节机制。 6. NPM1突变急性髓性白血病克隆进化中的基因型-免疫表型关系：单细胞多组学分析揭示 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Morgan Drucker（一作），Robert L Bowman（通讯） 单位：University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania, United States DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025030772 摘要：急性髓性白血病（AML）是一种多克隆疾病，存在多种具有独特但相关基因型的克隆，随着初始克隆获得后续突变而演化。然而，传统的群体测序无法完全捕获AML的克隆结构及患者治疗过程中的克隆演变。本文采用单细胞分子分析与免疫表型分析相结合的方法，对32例NPM1突变AML患者的43个不同疾病阶段样本进行了研究。结果显示，诊断期和复发期AML样本的克隆结构模式相似，但信号通路突变推动复发期克隆复杂度增加，并与患者总生存期相关。研究还发现无论疾病状态如何，基因型与免疫表型存在独特关联，提示白血病细胞的发育轨迹可能由突变决定。对前线治疗患者的纵向样本分析揭示了动态的克隆及免疫表型变化，与基因型-免疫表型关系一致。 总结：该研究通过单细胞多组学技术，深入解析了NPM1突变AML患者在不同疾病阶段的克隆结构及其与免疫表型的关联，揭示了信号通路突变在复发期增加克隆复杂度及影响生存的机制，强调了基因型对白血病细胞发育轨迹的决定作用，为理解AML克隆演化及治疗响应提供了重要见解。 7. 血液恶性肿瘤成人患者心血管疾病风险：基于链接数据库的人群队列研究 期刊名称：J Am Coll Cardiol 影响因子：22.3 JCR分区：Q1 作者：Jesse Geels（一作），Marijke Linschoten（通讯） 单位：Department of Cardiology, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands; Netherlands Heart Institute, Utrecht, the Netherlands DOI：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2026.02.5089 摘要： 【背景】随着血液恶性肿瘤患者生存率的显著提高，治疗相关副作用和长期健康并发症（包括心血管疾病，CVD）引起了关注，这些并发症可能限制癌症治疗的耐受性并增加发病率和死亡率。 【目的】评估血液恶性肿瘤患者短期和长期的心血管疾病发生率。 【方法】纳入1995年至2023年间在荷兰癌症登记处登记的成人患者（≥18岁），涵盖12种最常见血液恶性肿瘤，匹配普通人群对照。通过国家住院和死亡原因登记数据确定11种心血管结局。采用Poisson回归和Fine and Gray竞争风险模型评估绝对和相对CVD风险。 【结果】共纳入174,984例患者及855,085例对照。所有恶性肿瘤亚型中心力衰竭发病率均升高，骨髓增生异常综合征和多发性骨髓瘤患者最高。静脉血栓栓塞风险在诊断后第一年达到峰值，并在5年内持续升高，深静脉血栓形成第一年风险比从慢性淋巴细胞白血病的3.52倍到霍奇金淋巴瘤的34.04倍不等。 【结论】血液恶性肿瘤患者及幸存者心血管疾病的短期和长期风险显著高于普通人群，且不同亚型差异明显。明确患者、疾病及治疗相关风险因素，对于制定有针对性的预防和管理策略以改善预后至关重要。 总结：该研究基于大规模人群数据库，系统评估了血液恶性肿瘤患者心血管疾病的风险，发现心力衰竭和血栓栓塞的发病率显著升高，尤其是在诊断初期。不同恶性肿瘤亚型的心血管风险存在显著差异，提示需要针对不同患者群体设计个性化的心血管风险预防和管理策略，以改善长期健康结局。 8. 单细胞分析揭示人类免疫系统免疫衰老的性别特异性动态 期刊名称：Nat Aging 影响因子：19.4 JCR分区：Q1 作者：Maria Sopena-Rios（一作），Marta Melé（通讯） 单位：Life Sciences Department, Barcelona Supercomputing Center (BSC), Barcelona, Spain. DOI：https://doi.org/10.1038/s43587-026-01099-x 摘要：免疫衰老是免疫系统随着年龄增长逐步退化的过程，表现为免疫细胞组成和功能的变化，导致疾病易感性增加。然而，生物性别如何在细胞水平上影响免疫衰老尚不清楚。本文分析了982名成年男女外周血单个核细胞的单细胞RNA测序数据，发现衰老驱动的免疫组成和转录变化存在性别差异，女性表现出更强的免疫重塑。女性特异性变化包括细胞毒性CD8+效应记忆T细胞亚群和炎症单核细胞的扩增，以及与自身免疫相关的CD4+中枢记忆T细胞群体的年龄相关转变。相比之下，部分男性参与者表现出一种与慢性淋巴细胞白血病无症状前驱状态相关的B细胞亚群年龄相关扩增。研究揭示了免疫衰老的性别特异性标志，强调在促进健康免疫老化策略中纳入生物性别的重要性。 总结：本研究通过单细胞RNA测序揭示了免疫系统随年龄变化的性别特异性特征，发现女性免疫细胞更显著地重塑，包括关键T细胞亚群的扩增和功能变化，而男性则部分个体表现出与白血病前驱状态相关的B细胞扩张。这些发现强调了生物性别在免疫衰老过程中的关键作用，对于设计个性化的免疫老化干预措施具有重要意义。 9. 血液系统恶性肿瘤中的异常糖基化：机制、免疫逃逸及治疗靶向 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Xiao Lu（一作），Xiaobo Wang（通讯） 单位：大连医科大学第二附属医院 血液科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01493-z 摘要：血液系统恶性肿瘤是一类起源于造血干细胞或淋巴系统的恶性疾病，主要包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，具有高度异质性、疾病进展迅速和预后差等特点。糖基化是最常见的蛋白质翻译后修饰之一，近年来发现异常糖基化在血液系统恶性肿瘤的发生、发展及治疗中起重要作用。异常糖基化显著影响疾病进展，涉及肿瘤细胞信号传导、肿瘤微环境、细胞识别及免疫逃逸等多种生物过程。本文综述了失调的糖基化如何驱动白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的生物学行为，并探讨了糖基化产物作为疾病诊断和预后生物标志物的潜在价值。 总结：该综述系统阐述了血液恶性肿瘤中异常糖基化的机制及其在肿瘤生物学中的作用，特别强调其在肿瘤免疫逃逸中的关键地位，同时指出糖基化相关产物在临床诊断和预后评估中的应用潜力，为未来靶向糖基化的治疗策略提供理论依据。 10. 慢性髓单核细胞白血病中预测爆炸转化的共突变及特定单体突变的机器学习发现 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Saubia Fathima（一作），Ayalew Tefferi（通讯） 单位：Divisions of Hematology and Hematopathology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01491-1 摘要： 现代慢性髓单核细胞白血病（CMML）风险模型主要关注单个突变的预后意义。本研究对605例CMML患者应用机器学习算法，探讨多突变协同对爆炸转化（BT）的影响。开发了基于生存和基因共现的层次聚类算法，识别出5个分子亚群，3年BT率从0%至100%不等（3年AUC 0.78）。多变量Cox回归确认特定突变及其组合（如NPM1、NRAS+SETBP1、ASXL1+BCOR等）对BT有独立负面影响，而PHF6+野生型ASXL1则有利。NPM1突变患者与ASXL1、RUNX1、SRSF2突变共现较少，但DNMT3A突变较多。部分组合在意大利外部队列中得到验证。结果提示CMML风险模型应考虑突变间的协同作用，且NPM1突变CMML具有独特基因型和预后特征。 总结： 本研究利用机器学习揭示了CMML中多基因突变的协同作用对爆炸转化风险的重要影响，识别了五个具有不同预后意义的分子亚群。特定突变组合如NPM1、NRAS+SETBP1和ASXL1+BCOR显著增加BT风险，而PHF6+野生型ASXL1显示保护作用。NPM1突变CMML具有独特的共突变模式和预后特征。研究强调未来风险模型应整合突变间的交互效应，以更准确预测患者预后。 11. T细胞系急性淋巴细胞白血病的基因组学见解 期刊名称：Blood Cancer Discov 影响因子：11.5 JCR分区：Q1 作者：Petri Pölönen（一作），Charles G Mullighan（通讯） 单位：Department of Pathology, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tennessee DOI：https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-25-0206 摘要：[未标记] 复发和难治性T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）预后较差，强调了识别高危患者的必要性。T-ALL的分类传统上依赖免疫表型，包括早期T细胞前体ALL的识别，但很少有遗传改变能独立于可检测的残留病灶预测T-ALL的结果。本文综述了T-ALL的生物学和遗传学基础，重点介绍了大规模基因组分析揭示的遗传亚型谱系、驱动因素、癌基因激活机制及发育阶段。文中还描述了基于基因组学的方法如何提升T-ALL的分类和风险分层。 总结：复发及难治性T-ALL患者预后不良，急需精准识别高危患者。传统的免疫表型方法难以独立预测患者预后，基因组学，尤其是全基因组和全转录组测序，提升了T-ALL亚型的精确定义，揭示了非编码区变异对疾病的显著影响。基因组学研究不仅明确了多种遗传亚型及其致癌机制，还为临床风险评估和分类提供了更精准的工具，推动了T-ALL的生物学理解和个体化治疗策略的发展。 12. 组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶（KMT2）家族在健康与疾病中的作用 期刊名称：MedComm (2020) 影响因子：10.7 JCR分区：Q1 作者：Qiu Wang（一作），Yan Liu（通讯） 单位：上海交通大学医学院附属新华医院临床药学系 DOI：https://doi.org/10.1002/mco2.70728 摘要：组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶（KMT2）家族是关键的表观遗传调控因子，其功能异常通过不同分子机制驱动多种人类疾病。在急性白血病中，KMT2A重排异常招募转录共因子，激活致癌基因程序；在实体瘤中，KMT2C/D的功能缺失突变破坏了增强子介导的调控网络，影响细胞身份和基因组稳定性；在神经发育障碍中，KMT2A/B/D的生殖系半量不足损害发育期的表观遗传程序。尽管对KMT2家族致病机制的理解日益深入，但缺乏将这些分子洞见转化为有效、亚型特异性治疗策略的统一框架。本文系统解析致病通路，探讨通过靶向致癌转录复合物、利用肿瘤抑制基因缺失带来的脆弱性及调节肿瘤免疫微环境等新疗法的开发，综述了从小分子蛋白-蛋白相互作用抑制剂（如menin-KMT2A）、靶向降解剂（PROTAC）、表观遗传调控因子抑制剂（如BET、LSD1、DOT1L）到与化疗或免疫治疗的合理联合方案的临床进展。通过整合KMT2的生物学特性与转化医学和临床证据，提出基于KMT2分子亚型推进精准医疗的框架。 总结：该综述系统总结了KMT2家族在多种疾病中的表观遗传调控作用及其致病机制，特别强调了急性白血病、实体瘤和神经发育障碍中KMT2突变的不同影响。文章还详细介绍了针对这些机制开发的多种创新治疗策略，包括小分子抑制剂、靶向降解技术及与传统疗法的组合，推动了基于分子亚型的精准医疗发展。 13. 线粒体酰基辅酶A合成酶1（ACSS1）连接醋酸代谢与营养受限B细胞淋巴瘤中的嘧啶生物合成 期刊名称：Cancer Letters 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Johnvesly Basappa（一作），Johnvesly Basappa（通讯） 单位：Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218488 摘要：醋酸在营养受限的肿瘤中作为一种替代碳源，但其在支持核苷酸合成中的作用尚不清楚。本文鉴定出线粒体酶ACSS1在套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中作为关键的代谢驱动因子。ACSS1常被过度表达，催化醋酸转化为线粒体乙酰辅酶A，维持氧化代谢和生物合成。基因沉默ACSS1会损伤线粒体呼吸，阻断醋酸向乙酰辅酶A、三羧酸循环中间体、谷氨酸及天冬氨酸的转化，显著减少13C-醋酸标记的二氢乳清酸和乳清酸（嘧啶合成中间体）。无靶向代谢组学显示ACSS1高表达细胞中嘧啶生物合成通路富集。补充醋酸或尿苷可恢复ACSS1缺失细胞的生长，证实醋酸代谢与核苷酸合成的功能关联。体内两种套细胞淋巴瘤异种移植模型中，ACSS1敲低显著抑制肿瘤生长，表明ACSS1不仅对体外淋巴瘤细胞的代谢适应至关重要，也对体内肿瘤生长必不可少。研究揭示了ACSS1依赖的线粒体醋酸-嘧啶轴，维持淋巴瘤生长，是一个潜在治疗靶点。 总结：本研究发现线粒体酶ACSS1在B细胞淋巴瘤中通过将醋酸转化为乙酰辅酶A，支持细胞在线粒体内的氧化代谢及嘧啶核苷酸合成，促进肿瘤生长。ACSS1的表达增强使淋巴瘤细胞在营养缺乏时依赖醋酸代谢维持核苷酸生物合成，基因沉默ACSS1则显著阻断该过程并抑制肿瘤生长，提示其为重要的治疗靶点。研究强调了代谢适应在淋巴瘤生存中的关键作用，并为开发针对ACSS1的抗癌策略提供了新方向。 14. 双组分NUP98::RARA-E412*融合伴顺式配对的配体结合域截断突变在非典型急性早幼粒细胞白血病中的发现 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Qinqin Liu（一作），Li Xin（通讯） 单位：山东省泰安市中心医院，青岛大学附属医院 DOI：[https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300368](https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300368) 摘要：暂无。 总结：本文报道了一例非典型急性早幼粒细胞白血病（APL）患者存在一种新的融合基因形式——NUP98::RARA-E412*，该融合基因表现为双组分结构，且伴有顺式排列的配体结合域截断突变。这一异常融合可能影响了癌细胞的分子机制与治疗反应，提示该异常融合基因及其相关突变在非典型APL的发病机制中具有重要意义，为该病种的分子诊断和靶向治疗提供了新的视角。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！