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更新于：2026-08-25

Vandetanib

凡德他尼

更新于：2026-08-25

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methyl-4-piperidinyl)methoxy)-4-quinazolinamine、N-(4-Bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-((1-methylpiperidin-4-yl)methoxy)quinazolin-4-amine、Vandetanib (JAN/USAN/INN)

+ [18]

靶点

BRK x Eph x RET x Tie-2

作用方式

抑制剂、拮抗剂

作用机制

BRK抑制剂(酪氨酸蛋白激酶BRK抑制剂)、Eph抑制剂(配蛋白受体家族抑制剂)、RET抑制剂(酪氨酸蛋白激酶受体RET抑制剂)

治疗领域

肿瘤内分泌与代谢疾病其他疾病+ [1]

在研适应症

RET突变阳性甲状腺髓样癌晚期甲状腺髓样癌转移性甲状腺髓样癌+ [3]

非在研适应症

晚期胆道癌晚期乳腺癌晚期结直肠腺癌+ [62]

原研机构

阿斯利康制药有限公司

在研机构

Esteve Pharmaceuticals SAIPR Pharmaceuticals, Inc.

阿斯利康制药有限公司

+ [7]

非在研机构

AstraZeneca PLC

Celgene Corp.

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

权益机构

AstraZeneca PLC

Esteve Pharmaceuticals SA

Genzyme Corp.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2011-04-06),

甲状腺髓样癌

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)

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结构/序列

分子式C22H24BrFN4O2

InChIKeyUHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N

CAS号443913-73-3

关联

115

项与凡德他尼相关的临床试验

IRCT20130313012810N51

/ CompletedN/AIIT

Comparative bioequivalence study of the Vandetanib 300mg tablet manufactured by Noavaran Daroui Kimia Company vs Caprelsa ® tablets manufactured by Sanofi Pharmaceutical Company in healthy volunteers.

开始日期2025-02-15

申办/合作机构-

NCT06482086

/ Recruiting临床2期IIT

Precision Medicine Applied to Locally Advanced Thyroid Cancer Using Tumor-derived Organoids and In-vitro Sensitivity Testing: a Phase 2a, Single-center, Open-label, and Non-comparative Study

The current study aims to explore the potential advantages of anti-cancer therapy that is implemented based on drug sensitivity testing. This pertains to individuals with locally advanced thyroid cancer who have undergone conventional therapy in the past or unresectable patients .

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT03630120

/ Terminated临床2期IIT

Adaptive Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy In Patients With Advanced Progressive Thyroid Cancer

Participants will have been diagnosed with advanced progressive thyroid cancer and are about to start treatment with a tyrosine kinase inhibitor (TKI).
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and tolerability of tyrosine kinase inhibitor therapy (Lenvatinib or Sorafenib for differentiated thyroid cancer [which includes papillary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, and poorly differentiated thyroid cancer]; and Cabozantinib or Vandetanib for medullary thyroid cancer) through adaptive (intermittent) versus conventional (continuous) regimen.

开始日期2018-08-06

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

100 项与凡德他尼相关的临床结果

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100 项与凡德他尼相关的转化医学

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100 项与凡德他尼相关的专利（医药）

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1,460

项与凡德他尼相关的文献（医药）

2026-08-01·THYROID

Targeted Therapy-Induced Erythrocytosis in Thyroid Cancers: An Underrecognized Safety Signal from a Retrospective Study

Article

作者: Spagnoletti, Andrea ; Romanò, Rebecca ; Locati, Laura Deborah ; Meschia, Lorenzo ; Colombo, Elena ; Demurtas, Sara ; Marchesi, Silvia ; Alfieri, Salvatore ; Cavalieri, Stefano ; Guidetti, Anna ; Licitra, Lisa ; Miceli, Rosalba ; De Monte, Matteo ; Sciortino, Carolina ; Salvetti, Monica ; Ottini, Arianna ; Bergamini, Cristiana ; Paolini, Biagio ; Buriolla, Silvia ; Carpenedo, Monica ; Nuzzolese, Imperia ; Barretta, Francesco

Background::

Antiangiogenic and targeted therapies represent the most effective systemic options for advanced thyroid cancers. In this setting, toxicity management is essential to ensure treatment adherence. Among hematological toxicities, erythrocytosis has been rarely investigated, and its clinical pattern and management remain unclear.

Materials and Methods::

We conducted a retrospective cohort study including patients with any advanced thyroid cancer histology treated with antiangiogenic or targeted therapies between 2012 and 2023 at two Italian referral centers. Therapies included RET inhibitors ( RET i: selpercatinib, pralsetinib), cabozantinib, the BRAF / MEK inhibitor combination dabrafenib + trametinib, lenvatinib, sorafenib, and vandetanib. Erythrocytosis, defined according to 2022 World Health Organization criteria, was assessed through serial hemoglobin and hematocrit measurements up to 36 months from treatment start. Associations with clinical variables, event-free survival (EFS), overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and acute vascular events were assessed using Fisher’s exact and regression models, as appropriate.

Results::

Among 173 screened patients, 135 were included in the final analysis (median follow-up 68.5 months). Erythrocytosis occurred in 24 patients (17.8%), with 16/24 (66.6%) experiencing recurrent events (total: 50). Median time to onset was 1.28 months (Q1–Q3: 0.76–5.14). RET i showed the highest incidence (46.7%), followed by vandetanib (20.7%). Among 14/24 tested patients, no JAK2 V617F or exon 12 alterations were detected. Management involved temporary treatment interruption in 60.0% (30/50) of events, with 53.3% (16/30) resuming at a reduced dose; in selected cases (4/9, 44.4%), hematology-guided phlebotomy was performed without drug discontinuation. Erythrocytosis was not associated with EFS, OS, or ORR, but was associated with higher DCR ( p = 0.031). Incidence of acute vascular events was comparable among patients with (8.3%) and without (14.4%) erythrocytosis.

Conclusions::

Erythrocytosis represents an underrecognized, early, recurrent, and indolent adverse event of antiangiogenic and targeted therapies, particularly RET i, in advanced thyroid cancer. Its biological mechanisms and optimal management strategies warrant further investigation.

2026-07-03·Expert Opinion On Drug Safety

Liver injury related to vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitors: a pharmacovigilance analysis of the USA FDA adverse event reporting system (FAERS) database

Article

作者: Chen, Rujie ; Wang, Xiang ; Luo, Hui ; Wang, E. ; Liu, Jialin

BACKGROUND:

While vascular endothelial growth factor tyrosine kinase inhibitors (VEGFR-TKIs) are known to cause adverse events like cardiotoxicity and haematotoxicity, their impact on liver injury remains understudied. This study evaluates the association between VEGFR-TKIs and liver injury using data from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database from 2006 to 2024.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

Nine VEGFR-TKIs (Axitinib, Vandetanib, Cabozantinib, Lenvatinib, Pazopanib, Ponatinib, Regorafenib, Sunitinib, Sorafenib) were analyzed. Disproportionality and Bayesian analyses identified cases of VEGFR-TKI-induced liver injury, assessing onset time, mortality, and hospitalization rates.

RESULTS:

8,619 cases of liver injury were identified. Pazopanib had the highest association with liver injury (reporting odds ratio 3.9). The median onset of liver injury was 21 days. Mortality was 28.5%, with Sorafenib linked to the highest mortality (48.6%). Lenvatinib had the highest hospitalization rate (56%).

CONCLUSION:

VEGFR-TKIs are associated with liver injury. Close monitoring is required to mitigate the risks of hospitalization and early mortality during treatment.

2026-06-01·JCO Precision Oncology

Combination of Selpercatinib and Trametinib Overcomes Resistance to RET Inhibitors in RET-Mutant Medullary Thyroid Carcinoma

Article

作者: Fallatah, Arwa ; Zhang, Xiaohu ; Chou, Hsien-Chao ; Hawley, Robert G. ; Song, Young ; Milewski, David ; Wei, Jun S. ; Wangsa, Darawalee ; Difilippantonio, Simone ; Khan, Sophia R. ; Khan, Javed ; Heselmeyer-Haddad, Kerstin ; Thomas, Craig ; Isanogle, Kristine ; Glassberg, Brittany ; Park, Jong-In ; Okafor, Christian ; Groff, Maya ; Rahmy, Abdelrahman ; Glod, John ; Wangsa, Danny ; Kim, Yong

PURPOSE:

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is often driven by activating mutations in the RET receptor tyrosine kinase. Multikinase and selective inhibitors targeting RET are highly effective for RET-mutant MTC, but acquired resistance is commonly observed, limiting clinical efficacy.

MATERIALS AND METHODS:

We performed a comprehensive genomic and pharmacological analysis of acquired resistance in a previously described in vitro model of RET-mutant MTC generated from long-term treatment with the RET inhibitor vandetanib. Molecular studies using spectral karyotyping, multiplex interphase fluorescence in situ hybridization, whole-exome sequencing, and RNA sequencing revealed several mechanisms of acquired resistance. Whole-genome CRISPR knockout screening was performed to identify potential genes mediating intrinsic resistance. High-throughput drug screening was used to identify additional therapeutic targets. The combination of RET and MEK inhibitors was evaluated in preclinical animal models.

RESULTS:

Genomic profiling revealed that resistant MTC cells acquired RET copy-number gain and the clinically observed secondary RET mutation p.G810S. Whole-genome CRISPR knockout screening on MTC cells treated with two different RET inhibitors highlighted that NF1 deletion and subsequent RAS/MAPK activation were sufficient to establish resistance to RET inhibition. High-throughput drug screening also indicated that MTC cells are sensitive to RAS/MAPK inhibition, particularly in combination with RET inhibitors. The combination of RET and MEK inhibitors was synergistic in both RET-inhibitor–naïve and resistant MTC in mouse xenograft models.

CONCLUSION:

Resistance to RET inhibitors can be acquired through RET copy-number gain and secondary mutations as well as NF1 loss–mediated MAPK pathway activation. This mechanism of resistance can be overcome with dual inhibition of RET and downstream RAS/MAPK signaling, demonstrating clinical potential in RET-mutant MTC.

103

项与凡德他尼相关的新闻（医药）

2026-08-08

·我家的人间三月天

甲状腺癌综述：从流行病学到精准治疗与未来展望

甲状腺癌（Thyroid Cancer, TC）是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。近年来，随着分子病理学、二代测序（Next-Generation Sequencing, NSG）技术的进步，TC的治疗已从"一刀切"的手术治疗，迈入"基因分型指导、靶点优先"的精准治疗时代¹⁻²。本综述系统梳理TC的流行病学、2022 WHO分型、分子靶点分布、分层治疗策略与关键临床数据、创新药研发进展、医保可及性及未来展望。 1. 流行病学 TC是最常见的内分泌恶性肿瘤，也是青少年和年轻成人中最常见的癌症，诊断时中位年龄约为50岁，女性发病率是男性的3~4倍³。全球趋势：在美国，TC发病率从1992年的6/10万上升至2015年的峰值14/10万以上，此后年龄调整后新发癌症率年均下降约1%，死亡率稳定在0.4~0.5/10万——这种"发病率升、死亡率稳"的现象主要归因于小型低风险甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma, PTC）的偶然发现和过度诊断³。中国趋势：我国TC发病率快速攀升，2024年数据显示其发病率已升至第三位，仅次于肺癌和结直肠癌⁴。预后分层：约95%患者病变局限于颈部，5年生存率超过98%；但发生远处转移者预后显著恶化⁵。其中未分化癌（Anaplastic Thyroid Carcinoma, ATC）虽然只占1%~2%，但5年生存率仅7%，是最凶险的亚型¹。 2. 2022 WHO分型与分子特征第五版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤分类以细胞起源为基础，将甲状腺肿瘤分为良性、低风险和恶性，并凸显分子特征在分类中的作用⁶。 2.1 滤泡细胞起源的恶性肿瘤（占95%）亚型分子特征生物学行为 PTC（乳头状癌） BRAF-like：BRAF V600E（约60%）、RAS、RET融合、NTRK融合多数为BRAF样恶性肿瘤，预后较好 FTC（滤泡状癌） RAS-like：RAS突变、PAX8-PPARG融合预后较好 OCA（嗜酸性细胞癌）线粒体DNA和染色质调控基因改变（SETD2等）独立类型高级别分化型/低分化癌（DHGTC/PDTC） BRAF V600E或RAS驱动，伴TERT启动子、PIK3CA、TP53二次突变介于DTC与ATC之间，5年OS 50~70% ATC（未分化癌） BRAF V600E（40%~70%）、TP53（50%~70%）、TERT（65%~75%）最未分化，5年生存率仅7% 2.2 髓样癌（MTC）起源于滤泡旁C细胞，占3%~5%，RET突变在散发MTC中约50%~65%，遗传性（MEN2综合征）为100%⁷。 💡关键警示：BRAF V600E + TERT启动子双突变可使死亡风险增加15倍，且易导致"碘难治"⁸。 3. 基因突变/靶点在各人群中的分布 TC的驱动基因具有显著的亚型特异性和人群差异：PTC ：BRAF V600E突变约60%（中国人群），RAS突变约10~20%，RET融合和NTRK融合合计约10~15%。中国人群RET融合阳性发生率约为6%⁷FTC ：RAS突变约40~50%，PAX8-PPARG融合约30~40%ATC：BRAF V600E 40~70%，TP53 50~70%，TERT启动子65~75%MTC ：RET突变在散发MTC中约50%，遗传型100%；中国RET突变MTC患者塞普替尼治疗ORR为57.7%⁹DHGTC/PDTC ：兼具BRAF/RAS（分化型特征）与TERT/TP53（间变特征）的中间突变负荷临床启示：2026版ASCO指南明确要求，所有局部晚期/转移性TC患者启动系统治疗前必须常规完成NGS多基因检测，将生物标志物检测从"建议项目"升级为"治疗决策的直接依据"²。 4. 基于基因突变的分层治疗策略与关键临床数据 4.1 放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）一线治疗：靶点阴性或未知：优先仑伐替尼（Lenvatinib, 乐伐替尼）（VEGFR/FGFR/RET等多靶点），基于SELECT试验³索拉非尼（Sorafenib, 索拉非尼）（VEGFR/BRAF等）为替代选择³安罗替尼（Anlotinib, 安罗替尼）（国产多靶点TKI）已获NMPA批准用于进展性RAIR-DTC³ 二线治疗：一线MKI进展后，卡博替尼（Cabozantinib, 卡博替尼）为强推荐（COSMIC-311）³BRAF V600E阳性：达拉非尼（Dabrafenib, 达拉非尼）+ 曲美替尼（Trametinib, 曲美替尼）双靶方案，2026 ASCO指南为强推荐² 三线及以后：RET融合阳性：塞普替尼（Selpercatinib, 塞普替尼）（RET）、普拉替尼（Pralsetinib, 普拉替尼）（RET）NTRK融合阳性：拉罗替尼（Larotrectinib, 拉罗替尼）（NTRK）、恩曲替尼（Entrectinib, 恩曲替尼）（NTRK/ROS1）BRAF V600E阳性：达拉非尼+曲美替尼 4.2 髓样癌（MTC）一线治疗：RET突变阳性：塞普替尼（1类首选）优于卡博替尼/凡德他尼（LIBRETTO-531）¹⁰ 既往卡博替尼/凡德他尼经治：普拉替尼（ARROW研究）¹¹ 二线治疗：卡博替尼、凡德他尼（国内可及性有限）；RET野生型或状态未知：安罗替尼（国产MKI） 4.3 未分化癌（ATC） ATC进展极快，需MDT综合治疗：BRAF V600E阳性：达拉非尼+曲美替尼 ± 免疫治疗（PD-1/PD-L1）²BRAF V600E阴性：仑伐替尼 + 免疫治疗NTRK/RET融合：对应特异性抑制剂 4.4 关键临床数据汇总表研究名称人群/亚型治疗方案（靶点） ORR mPFS mOS 备注 SELECT RAIR-DTC一线仑伐替尼（Lenvatinib, 乐伐替尼）（VEGFR/FGFR/RET/KIT/PDGFR） 64.8%（CR 1.5%+PR 63.2%） 18.3个月（vs 安慰剂3.6个月，HR=0.21）数据截止时未达到（HR=0.73, P=0.10）；RPSFT校正后HR=0.62 392例随机2:1 DECISION RAIR-DTC一线索拉非尼（Sorafenib, 索拉非尼）（VEGFR/RAF/PDGFR） 12.2%（均为PR） 10.8个月（vs 安慰剂5.8个月，HR=0.59）主要分析时未达到（HR=0.80, P=0.14） 417例随机1:1 COSMIC-311 RAIR-DTC二线（VEGFR-TKI进展后）卡博替尼（Cabozantinib, 卡博替尼）（VEGFR/MET/RET） 11.0%（vs 安慰剂0%，P=0.0003） 11.0个月（vs 安慰剂1.9个月，HR=0.22, P<0.0001）因高交叉率未被推断为终点 ORR主要终点未达显著；258例随机2:1 LIBRETTO-001 RET融合TC经治塞普替尼（Selpercatinib, 塞普替尼）（RET） 85.4% 27.4个月未达到中位随访30.4个月 LIBRETTO-001 RET融合TC初治塞普替尼（RET） 95.8% 未达到未达到 24个月PFS率87.3% LIBRETTO-001 RET突变MTC初治塞普替尼（RET） 82.5% 未达到未达到 n=143；3年PFS率75.2% LIBRETTO-001 RET突变MTC经治塞普替尼（RET） 77.6% 41.4个月未达到 n=152 LIBRETTO-531 RET突变MTC一线塞普替尼（RET）vs 卡博替尼/凡德他尼 82% vs 44%（OR=6.0, P<0.0001）未达到 vs 13.9个月（HR=0.20, P≤0.0001）未达到 vs 未达到（2年OS 95.2% vs 85.4%，HR=0.28, P<0.001） III期随机对照；291例2:1；更新随访数据（2024） ARROW RET突变MTC初治普拉替尼（Pralsetinib, 普拉替尼）（RET） 77.4%（95%CI:65.0-87.1）未达到 — n=62（可测量病灶） ARROW RET突变MTC经治（C/V治疗过）普拉替尼（RET） 55.7%（95%CI:42.4-68.5） 25.8个月 — n=61 ARROW RET融合TC经治普拉替尼（RET） 90.9% 25.4个月 — n=22 JAMA Oncol 2024 ATC BRAF V600E+ 维莫非尼（Vemurafenib, 维莫非尼）（BRAF）+考比替尼（Cobimetinib, 考比替尼）（MEK）+阿替利珠单抗（Atezolizumab, 阿替利珠单抗）（PD-L1） 50% 13.9个月 43.2个月（2年OS 67%） n=18；迄今ATC最长报道OS JAMA Oncol 2024 ATC RAS/NF1/2+ 考比替尼（MEK）+阿替利珠单抗（PD-L1） 14% 4.8个月 8.7个月 n=21 JAMA Oncol 2024 ATC 无上述突变贝伐珠单抗（Bevacizumab, 贝伐珠单抗）（VEGF）+阿替利珠单抗（PD-L1） 33% 1.35个月 6.21个月 n=3 ASCO 2025 (Zafereo et al) ATC BRAF V600E+ 新辅助达拉非尼（Dabrafenib, 达拉非尼）（BRAF）+曲美替尼（Trametinib, 曲美替尼）（MEK）+帕博利珠单抗（Pembrolizumab, 帕博利珠单抗）（PD-1）影像学PR/CR 72% 13.9个月（2年PFS率36%） 20个月（2年OS率48%） 36例可评估；83%实现手术，R0/R1切除率97%，pCR率67% MD Anderson 真实世界 (2025) BRAF V600E+ TC一线达拉非尼+曲美替尼（BRAF+MEK） 74.1% 19.6个月（HR=0.38 vs 安慰剂） — 真实世界研究；含14.8% ATC 注：ORR=客观缓解率；mPFS=中位无进展生存期；mOS=中位总生存期；"-"表示原文未报告具体数值 5. 创新药研发进展甲状腺癌的创新药研发已从"多靶点TKI主导"全面过渡到"驱动基因选择性抑制 + 克服耐药 + 抗体偶联药物（ADC）+ 精准放射性核素"的多元化格局。本章严格聚焦甲状腺癌（包含乳头状癌[PTC]、滤泡状癌[FTC]、髓样癌[MTC]、低分化癌[PDTC]、未分化癌[ATC]）场景下的在研与新增适应症的创新药，按靶点/机制分述如下。 5.1 RET通路：国产高选择性抑制剂进入注册临床 RET是MTC（>50%患者）和PTC（10~20%）的核心驱动靶点。塞普替尼（Selpercatinib, 塞普替尼）（RET）和普拉替尼（Pralsetinib, 普拉替尼）（RET）的获批重塑了一线治疗格局，但获得性耐药（RET G810溶剂前沿突变、V804守门人突变）不可避免，推动新一代RET抑制剂研发。 5.1.1 BYS10（广州白云山制药总厂）—— 国产RET抑制剂领跑者药物概况：BYS10是白云山制药总厂自主研发的高选择性RET小分子抑制剂，制剂规格25mg、100mg；对V804、G810等耐药突变仍保持活性，且对RET相对于KDR具有高选择性，旨在显著减少高血压、蛋白尿等多靶点TKI（MKI）常见不良反应。关键临床数据（ASCO 2025, JCO 43:8601）：Ⅰ/Ⅱ 期首次人体研究，51例RET改变晚期实体瘤入组40 例可评估患者中，独立审查委员会（IRC）评估ORR 62.5%，DCR 85%细分甲状腺癌人群：RET 融合TC（n=6）：ORR 83.3%，DCR 100%RET 突变MTC（n=4）：ORR 50%，DCR 100%RET 融合NSCLC（n=30）：ORR 60%，DCR 80% 颅内活性：4例基线颅内病灶患者中1例颅内完全缓解（CR）200mg BID 和300mg BID队列ORR分别为66.7%和75% 安全性：绝大多数药物相关不良反应为1-2级；3-4级治疗相关不良事件（TRAE）>5%包括AST升高（25.5%）、ALT升高（13.7%）和高血压（9.8%）监管进展²²：2025 年9月15日，CDE反馈同意BYS10未来采用Ⅱ期单臂临床试验申请上市，进入关键注册临床阶段国内多中心Ⅰ/Ⅱ期临床进行中，Ⅱ期设5个队列，其中队列2为RET突变MTC，队列3为RET融合TC（需放射碘难治）¹² 全国多中心覆盖北京、上海、广州、长沙、杭州、武汉等20+城市¹⁷ 国内临床：是（关键注册临床阶段） 5.1.2 其他在研RET抑制剂根据Frontiers in Endocrinology 2026综述²¹，针对RET耐药突变（G810系列等）的下一代RET抑制剂全球研发管线包括：药物研发方向甲状腺癌临床阶段 TPX-0046 克服RET G810溶剂前沿突变早期临床²¹ APS03118 克服RET耐药突变临床前/早期临床²¹ Vepafestinib 克服RET/NTRK耐药突变临床前/早期临床²¹ SY-5007（首药控股）国产选择性RET抑制剂针对甲状腺癌的临床研究推进中¹¹ 💡综述明确指出："在RET改变的甲状腺癌中，选择性RET抑制剂治疗后会出现RET G810系列溶剂前沿突变等耐药改变，这凸显了对下一代RET抑制剂的需求"²¹。BYS10凭借对G810/V804突变的活性²和CDE同意Ⅱ期单臂申请上市的监管突破²²，已成为该赛道最靠前的国产药物。 5.2 BRAF V600E通路：双靶获批新增适应症 + 国产新一代抑制剂 BRAF V600E突变发生于约60%的PTC和40~70%的ATC。 5.2.1 达拉非尼+曲美替尼（Dabrafenib+Trametinib, 达拉非尼+曲美替尼）获NMPA新增适应症 2026年6月，诺华泰菲乐®+迈吉宁®获NMPA批准新增适应症：用于BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治或不适用、且VEGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）成人患者⁶。关键Ⅲ期数据⁶：中国研究中心主导、涵盖全球多国多中心的Ⅲ期临床试验达拉非尼+曲美替尼组mPFS 12.8个月（vs 安慰剂3.7个月），延长9.1个月疾病进展或死亡风险降低62%ORR 57.4% （vs 安慰剂3.8%）OS 数据尚未成熟但已呈现获益趋势未观察到新的安全性信号这是BRAF V600E+ RAIR-DTC领域首个在中国获批的精准双靶方案，标志着该人群从"无药可用"到"高效低毒"的跨越。 5.2.2 RX608（苏州润新生物）—— 国产新一代BRAF V600E抑制剂药物概况：RX608是润新生物自主研发的1类创新药，口服小分子BRAF V600E抑制剂，双重抑制BRAF V600和VEGFR激酶活性，具有抑制肿瘤生长和抗血管生成的双重机制¹³。对野生型BRAF选择性更高，旨在降低皮肤毒性等脱靶副作用⁸。临床进展³¹⁸：2023 年12月获CDE批准开展临床试验，已在复旦大学附属中山医院完成首例患者给药¹³ 目前处于Ⅰ期临床（CTR20240545）甲状腺癌专项队列：针对BRAF V600E突变甲状腺癌（优先未分化甲状腺癌ATC），纳入≤2线治疗患者⁸开展地区：黑龙江、上海、浙江³ 适应症覆盖BRAF V600突变的ATC、NSCLC、黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、胆管癌等泛瘤种³ 国内临床：是（Ⅰ期，黑龙江/上海/浙江开展） 📌 RX608在ATC中设置优先入组队列⁸，对这类"5年生存率仅7%"的极凶险亚型具有重要意义——目前ATC的BRAF V600E+标准方案为达拉非尼+曲美替尼±免疫²¹，RX608作为国产新一代选择性抑制剂，未来有望提供"国产化、可能更低毒性"的替代选择。 5.3 NTRK融合：二代TRK抑制剂克服耐药 NTRK1/2/3融合发生于2~5%的DTC，在儿童TC中比例高达15%。拉罗替尼（Larotrastinib, 拉罗替尼）（NTRK）和恩曲替尼（Entrectinib, 恩曲替尼）（NTRK/ROS1）已获FDA批准并纳入2024年国家医保目录。获得性耐药（NTRK1 G595R、NTRK3 G623R守门人突变）推动二代TRK抑制剂研发²¹：TPX-0046、Repotrectinib（TPX-0005）：针对NTRK耐药突变的下一代抑制剂，临床前/早期临床数据显示对溶剂前沿突变有潜在活性综述明确指出："RET或NTRK抑制剂耐药突变（包括溶剂前沿改变）的下一代抑制剂如TPX-0046、SY-5007、APS03118、vepafestinib、repotrectinib正在开发中"²¹ 5.4 TROP2 ADC：首个在甲状腺癌中系统推进的ADC模态 TROP2在经典型PTC和PTC来源ATC中高表达（ATC中表达率50~65%，PTC来源型高达95%，鳞状分化型100%阳性），但在FTC和MTC中基本不表达¹⁴。这决定了TROP2 ADC主要用于DTC和ATC。 5.4.1 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan, 戈沙妥珠单抗）（TROP2） SETHY试验（NCT06235216）⁴¹⁴：全球首个在甲状腺癌中评估ADC药物的临床试验西班牙10家医院开展的多中心、开放标签、两队列、单臂Ⅱ期研究队列1 ：RAIR-DTC（放射性碘难治分化型甲状腺癌）队列2 ：ATC（间变性甲状腺癌）给药方案：10 mg/kg D1/D8 q3w 主要终点：ORR 时间跨度：2024年9月13日~2027年12月⁴ 5.4.2 芦康沙妥珠单抗（SKB264 / Sac-TMT）（TROP2）浙江省人民医院Ⅱ期探索性研究⁹：评价芦康沙妥珠单抗联合或不联合替雷利珠单抗（Tislelizumab, 替雷利珠单抗）（抗PD-1）治疗晚期甲状腺癌的Ⅱ期研究初步结果（ATC队列）：部分初诊不可手术的ATC患者，经治疗后肿瘤明显缩小，成功转化为可手术状态并实现病理完全缓解（pCR）既往BRAF阳性且标准治疗失败的患者同样展现积极抗肿瘤活性突破TROP2表达限制：部分患者TROP2表达阴性仍可从治疗中获益特点：起效快、缓解深、可转化、潜在人群覆盖广由浙江省人民医院头颈外科（学科带头人葛明华教授）领衔⁹ 国内临床：是（浙江省人民医院Ⅱ期进行中） 💡 SKB264的ATC数据初步显示了"ADC + IO"模式在极凶险亚型中的转化手术潜力——这是甲状腺癌治疗理念的重要革新。 5.5 放射性核素治疗：FAP靶向与α核素新模态 5.5.1 ¹⁷⁷Lu-EB-FAPI（LNC1004）治疗mRAIR-TC 厦门大学附属第一医院陈皓鋆团队⁵：经典3+3剂量递增Ⅰ期研究，治疗TKI进展后的转移性RAIR-TC 纳入标准：病理确诊mTC（DTC/MTC/ATC），TKI治疗后进展，⁶⁸Ga-FAPI PET/CT显示肿瘤显著浓聚（>50%病灶SUVmax≥10）12 例患者入组（8男4女），接受2.22~4.80 GBq/周期治疗，每6周1周期主要终点：安全性、MTD；次要终点：剂量学参数、初步疗效发表于Clinical Cancer Research⁵ 5.5.2 ¹⁷⁷Lu-CTR-FAPI多中心Ⅰ期中国医学科学院肿瘤医院头颈外科¹⁰：研究二：¹⁷⁷Lu-CTR-FAPI治疗转移性甲状腺癌——多中心开放标签单臂Ⅰ期临床研究基本条件：病理确诊TC（含RAIR-DTC、MTC等）；存在远处转移且疾病进展；⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT高摄取开放招募时间：2025年8月-2027年8月获益：受试者可能通过核素治疗达到控制肿瘤或病灶缩小风险：乏力、口干、恶心、贫血、血小板下降、白细胞下降等¹⁰ 5.5.3 ²¹¹At（砹-211）α核素治疗DTC 日本大阪大学Watabe教授团队²⁵：²¹¹At-NaAt （⁶⁸Ga-FAPI PET/CT显示肿瘤显著浓聚）用于难治性DTC的Ⅰ期临床试验临床前K1-NIS异种移植模型显示：²¹¹At摄取呈剂量依赖性，有效延长生存期目前正开展Ⅰ期临床评估安全性和初步疗效²⁵ 中国进展¹⁵：上海核元生物与华西医院和四川大学合作开展²¹¹At标记药物临床研究；²¹¹At全球临床研究以Ⅰ期为主，探索甲状腺癌、前列腺癌、神经母细胞瘤等难治肿瘤 ²¹¹At的优势¹⁵：半衰期7.2小时，适合门诊治疗模式α 粒子射程仅3个细胞直径（~20μm），DNA双链断裂难以修复衰变子核Bi-207活度仅为At-211的1/60000，不产生复杂放射性子体与碘化学性质相似，可借鉴放射性碘标记技术国内临床：¹⁷⁷Lu-FAPI类在多家中心开展；²¹¹At尚处早期临床/临床前 5.6 研发进展全景表（聚焦甲状腺癌）药物/方案企业/机构靶点/机制主要TC适应症研究阶段国内临床已知TC疗效数据 BYS10 广州白云山 RET（选择性，克服V804/G810） RET融合TC、RET突变MTC Ⅰ/Ⅱ期（CDE同意Ⅱ期单臂申请上市）是（全国多中心） RET融合TC ORR 83.3%/DCR 100%；RET突变MTC ORR 50%/DCR 100%⁷²² 达拉非尼+曲美替尼诺华 BRAF+MEK BRAF V600E+ RAIR-DTC 2026年6月获NMPA新增适应症是 Ⅲ期：mPFS 12.8个月（vs 3.7个月），ORR 57.4%（vs 3.8%），疾病进展风险↓62%⁶ RX608 苏州润新生物 BRAF V600E（+VEGFR） BRAF V600E+ ATC优先 Ⅰ期是（黑龙江/上海/浙江）早期临床，ATC优先入组队列⁸ 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）吉利德 TROP2（ADC） RAIR-DTC、ATC Ⅱ期（SETHY, NCT06235216）否（西班牙10家医院）进行中，2027年12月完成⁴ 芦康沙妥珠单抗（SKB264）科伦博泰/默沙东 TROP2（ADC） ATC（联合替雷利珠单抗） Ⅱ期探索性研究是（浙江省人民医院） ATC初步：肿瘤缩小、转化手术、pCR⁹ ¹⁷⁷Lu-EB-FAPI（LNC1004）厦大附一陈皓鋆团队 FAP（放射性核素） mRAIR-TC（TKI进展后） Ⅰ期（3+3剂量递增）是 12例入组，安全性/初步疗效评估⁵ ¹⁷⁷Lu-CTR-FAPI 中国医学科学院肿瘤医院 FAP（放射性核素）转移性TC（RAIR-DTC、MTC等） Ⅰ期（多中心开放标签单臂）是（2025年8月-2027年8月招募）进行中¹⁰ ²¹¹At-NaAt 大阪大学（日本） NIS（α核素）难治性DTC Ⅰ期否临床前K1-NIS模型有效，Ⅰ期进行中²⁵ TPX-0046 —— RET（克服G810） RET耐药突变TC 早期临床否临床前/早期临床²¹ Repotrectinib（TPX-0005） —— NTRK/ROS1（克服守门人突变） NTRK耐药融合TC 早期临床否临床前/早期临床²¹ SY-5007 首药控股 RET（选择性） RET突变TC 临床研究推进中是进行中¹¹ 5.7 关键观察与趋势 1. 国产RET抑制剂进入"收获前夜"：BYS10凭借对G810/V804耐药突变的强效抑制和优秀的早期临床数据（RET融合TC ORR 83.3%），已获CDE同意按Ⅱ期单臂申请上市²²，意味着可能通过"附条件批准"通道加速上市——这将是中国首个获批的国产高选择性RET抑制剂，对RET+ MTC和RET融合PTC患者意义重大。 2. BRAF V600E+ RAIR-DTC的"精准双靶时代"：2026年6月达拉非尼+曲美替尼获NMPA新增适应症⁶，是基于中国主导的全球多中心Ⅲ期试验，ORR 57.4%的数据进一步夯实了该方案的循证基础。RX608作为国产新一代选择性BRAF V600E抑制剂，在ATC中设置优先入组队列⁸，未来有望提供"国产化、可能更低毒性"的替代选择。 3. ADC药物在TC中实现"从0到1"突破：戈沙妥珠单抗的SETHY试验是全球首个在TC中系统推进的ADC临床试验⁴；而芦康沙妥珠单抗在浙江省人民医院的Ⅱ期研究中，部分ATC患者经治疗后肿瘤缩小并转化为可手术状态、实现pCR⁹——这是ATC治疗理念的重要革新，为这一"最凶险亚型"提供了全新的治愈性可能。 4. 放射性核素治疗走向"精准靶向"：从传统放射性碘（依赖NIS）扩展到FAP靶向（¹⁷⁷Lu-EB-FAPI⁵、¹⁷⁷Lu-CTR-FAPI¹⁰），乃至α粒子发射体²¹¹At²⁵——为RAI难治患者提供了"绕开NIS"的核素治疗新路径。中国医学科学院肿瘤医院的¹⁷⁷Lu-CTR-FAPI多中心Ⅰ期已于2025年8月启动招募，为期2年¹⁰。 5. "克服耐药"是核心命题：Frontiers in Endocrinology 2026综述明确将"针对耐药突变的下一代抑制剂开发"列为甲状腺癌未来治疗的首要方向²¹。RET通路的G810/V804突变（BYS10、TPX-0046等）和NTRK通路的G595R/G623R守门人突变（Repotrectinib等），构成了创新药研发最活跃的赛道。 6. 动态分子再评估成为必然：综述强调"在疾病进展时进行动态分子再评估，以识别获得性耐药机制，并指导后续的靶向治疗或临床试验入组"²¹——这意味着基因检测将从"诊断时一次"延伸到"进展时再次"，为创新药的序贯使用提供科学基础。 ⚠️重要提示：上述创新药中，仅达拉非尼+曲美替尼（2026年6月新增BRAF V600E+ RAIR-DTC适应症）⁶已在国内正式获批并可及；塞普替尼、普拉替尼已纳入2026年医保¹。BYS10已进入关键注册临床²²，RX608、芦康沙妥珠单抗、¹⁷⁷Lu-FAPI类等仍处于临床试验阶段，患者需通过正规临床试验渠道入组（可通过CDE官网chinadrugtrials.org.cn查询）。具体可及性以NMPA最新公告和CDE临床登记信息为准。 6. 医保准入情况基于现有公开资料，TC主要靶向药物的医保状态如下：药物（靶点）国内获批医保情况索拉非尼（Sorafenib, 索拉非尼）（VEGFR/BRAF）是已纳入国家医保目录仑伐替尼（Lenvatinib, 乐伐替尼）（多靶点TKI）是国内已获批但未纳入国家医保目录，患者自费压力较大安罗替尼（Anlotinib, 安罗替尼）（多靶点TKI）是（RAIR-DTC）国产创新药，医保覆盖情况需参考2025年后最新谈判结果塞普替尼（Selpercatinib, 塞普替尼）（RET）是 2025版国家医保目录收录，2026年1月1日起全国执行普拉替尼（Pralsetinib, 普拉替尼）（RET）是从2026年1月1日起正式进入国家医保目录，适用于RET突变型MTC 卡博替尼（Cabozantinib, 卡博替尼）（VEGFR/MET/RET）国内已获批主要用于MTC，医保状态需查最新政策达拉非尼+曲美替尼（BRAF+MEK）是用于BRAF V600E突变ATC/DTC，医保报销需参照具体适应症凡德他尼（Vandetanib, 凡德他尼）（VEGFR/RET）国内未获批未在国内上市注：以上医保信息综合自2025~2026年公开资料¹⁶⁻¹⁷，具体报销比例与适应症限制以各地最新医保政策为准。关键突破：塞普替尼纳入2025版国家医保目录并于2026年正式落地执行，意味着RET融合阳性TC和RET突变MTC患者在符合医保适应症条件下可享受报销，"天价药"壁垒被打破¹⁶。 7. 未来治疗展望 "基因检测先行、精准靶向优先"成为核心原则：2026 ASCO指南确立了对NTRK、RET、BRAF V600E等驱动基因突变患者，精准靶向药物优先于MKI使用的决策框架²BRAF V600E突变ATC的"靶向+免疫"新辅助模式：MD Anderson研究显示手术转化率从5%提升至74%，OS从13个月延至21个月¹²，有望成为新标准RET抑制剂耐药机制探索：一代RET抑制剂（塞普替尼、普拉替尼）耐药后，G810S等溶剂前沿突变成为突破口，国产TY-1091等新一代RET抑制剂专门设计克服此类耐药¹⁴双免疫联合（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）在侵袭性TC中的探索：虽然主要终点未达成，但在ATC队列中ORR达30%，为后线治疗提供新思路⁵国产创新药崛起：白云山BYS10、同源康TY-1091、润新RX608等标志着中国在TC精准治疗领域的研发实力进入国际梯队¹³⁻¹⁵全程管理新理念：从早期手术规范治疗，到晚期分子分型优选高选择性抑制剂，再到进展后基于耐药机制的个体化后续治疗，全周期管理成为临床核心原则¹⁶ 8. 参考文献 Baloch ZN, et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms. Endocrine Pathology. 2022. DOI: 10.1007/S12022-022-09707-3. 李大鹏. 2026 ASCO指南革新甲状腺癌诊疗逻辑，精准基因检测驱动规范化靶向治疗. 2026.Hegedüs L, Wirth L, Tuttle RM. Management of Differentiated Thyroid Cancer. New England Journal of Medicine. 2025. 杨晟, 等. 首个双靶一线治疗BRAF突变甲状腺癌中国真实数据. ESMO 2025年会报告. 2025.Sehgal S, Cabanillas ME, et al. Mutation-directed targeted therapy plus immunotherapy in anaplastic thyroid cancer. JAMA Oncology. 2024. 张立坤, 刘书佚, 刘志艳. 2022年WHO甲状腺肿瘤分类. 上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科. 2024. 网易医学. 全球首个RET抑制剂，塞普替尼为RET融合阳性甲状腺癌患者带来新希望. 2023. 好大夫在线. 甲状腺癌是"懒癌"吗？2026最新指南教你"基因密码". 2026.CCMTV 肿瘤频道. RET变异甲状腺癌：靶向治疗时代的全程管理新格局. 2026.Hadoux J, et al. Selpercatinib versus physician's choice of cabozantinib or vandetanib in RET-mutant medullary thyroid cancer. New England Journal of Medicine. 2023. 甲状腺髓样癌靶向治疗的研究进展. 塞尔帕替尼与普拉西替尼ARROW临床研究数据.Zafereo M, et al. Pre-surgical pembrolizumab plus dabrafenib and trametinib in BRAF V600E-mutated anaplastic thyroid cancer. ASCO 2025 年会报告. MD Anderson Cancer Center. 2025. 广州白云山医药集团. BYS10片进入关键注册临床试验公告. 2025. 浙江同源康医药. TY-1091产品概述. 选择性下一代RET抑制剂Ⅰ/Ⅱ期临床. 苏州润新生物. RX608片治疗BRAF V600突变实体瘤期临床试验. 2026.CCMTV. 2025 版国家医保目录正式将塞普替尼纳入. 2026年1月1日起执行. 甲状腺癌靶向药物医保情况综述. 2025-2026.

2026-07-24

·telixpharma.com

EJNMMI Research: TLX400-Tx Shows Encouraging Disease Control in Medullary Thyroid Cancer

Melbourne (Australia) and Indianapolis, IN (United States) | July 24, 2026 Telix today announces publication of long‑term clinical outcomes from an investigator‑led study evaluating TLX400‑Tx, its lead fibroblast activation protein (FAP)-targeted therapy candidate, in patients with advanced or metastatic medullary thyroid carcinoma (MTC)[1]. Published in the European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI) Research, TLX400-Tx (177Lu-DOTAGA.Glu.(FAPi)2) demonstrated encouraging disease control, an acceptable safety profile, and preliminary efficacy signals in this rare, difficult‑to‑treat thyroid cancer. The peer-reviewed results further support the clinical potential of Telix’s lead FAP therapeutic candidate in solid tumors. In this retrospective analysis of data from patients treated in a real-world compassionate use setting, Dr. Sanjana Ballal and colleagues report outcomes from 17 evaluable patients with progressive, locally advanced or metastatic MTC, most of whom had received prior systemic therapies and had limited remaining treatment options[2]. Patients received a median of five cycles of TLX400-Tx, with a subset also receiving tandem 177Lu/225Ac-DOTAGA.Glu.FAPi dimer therapy[3]. The analysis demonstrated a disease control rate of 80% according to RECIST 1.1 criteria[4], with a partial response rate of 33%, and stable disease in 47% of patients. The median progression-free survival (PFS) was 26 months, and the median overall survival (OS) was 42 months. The overall hematologic and hepatic safety profile was acceptable in this advanced patient population, with no dose-limiting toxicities detected. The authors concluded that this supports the tolerability of the treatment or intervention administered during the study period. Dr. Sanjana Ballal, Senior Researcher at the All India Institute of Medical Sciences (AIIMS, New Delhi), investigator and lead author, said, “This study highlights the potential of TLX400‑Tx for patients with advanced MTC, particularly those who have exhausted standard therapies and/or have limited treatment options remaining. The favorable safety profile and encouraging preliminary efficacy signals warrant further validation in larger prospective studies.” Dr. David N. Cade, Group Chief Medical Officer, Telix, added, “These real‑world data in medullary thyroid cancer further reinforce the scientific potential and versatility of Telix’s FAP-targeting platform. TLX400-Tx continues to demonstrate a favorable safety profile and potential efficacy across multiple tumor types, supporting a broad clinical development strategy.” About medullary thyroid carcinoma (MTC) Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare neuroendocrine malignancy originating from C-cells of the thyroid, accounting for approximately 1% to 5% of all thyroid cancers[5]. The 10-year-survival rate exceeds 95% for intrathyroidal disease but drops to ~40% in the presence of distant metastases. For localized MTC, complete surgical resection of the tumor and affected lymph nodes remains the cornerstone of curative treatment. However, in patients with distant metastases, therapeutic options are limited. MTC is typically resistant to chemotherapy and radiotherapy and does not take up radioiodine, making treatment challenging. Currently, first-line systemic therapies include tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as vandetanib and cabozantinib, and selective RET inhibitors like selpercatinib. While these agents can lead to objective tumor reduction, complete responses are rare, and off-target toxicities often impair quality of life[6]. About TLX400-Tx FAP-targeted radiopharmaceutical therapy has the potential to disrupt the tumor microenvironment and target both stromal and tumor cells. TLX400-Tx is a next generation FAP-targeting therapeutic candidate, differentiated by a novel structure that aims to drive prolonged tumor retention while minimizing off-target uptake. TLX400-Tx was designed to overcome the limitations seen with first-generation FAP compounds and has extensive pre-clinical and clinical data covering a range of tumors[7]. TLX400-Tx has not received a marketing authorization in any jurisdiction. [1] Ballal et al. EJNMMI Res. 2026. [2] Data were collected as part of a compassionate use program covered by an overarching protocol, approved by the institutional ethics board. [3] In the tandem dimer therapy regimen, treatment allocation (177Lu-only vs tandem therapy) was not protocol-driven and was influenced by availability and clinical considerations, reflecting real-world practice. [4] Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1). [5] Kaliszewski et al. Cancers. 2022. [6] Wells et al. Thyroid. 2015; Kim et al. Endocrinol Metab. 2021. Koehler et al. Thyroid. 2021. [7] See Telix investor presentation lodged with the ASX on November 19, 2024; Ballal et al. Thyroid. 2025; Ballal et al. J Nucl Med. 2025.

临床结果

2026-07-14

·深圳大王山

肺癌靶向药种类

肺癌靶向药的品种主要有哪些？肺癌靶向药可分为： 1、一代易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼）等三种； 2、二代靶向药主要有2992（阿法替尼），阿西替尼、凡德他尼和T药等四种； 3、介于二代和三代之间即二代半的靶向药主要有184（卡博替尼）、280、120、1120（尼达尼布）、299804（达克替尼）、7080（乐伐替尼）等六种； 4、三代药主要有1686、4002、9291（奥西替尼）、3759等四种； 5、再还有一个是ALK基因突变的一代克唑替尼、二代AP26113、三代3922、378等。以上是肺癌靶向药主要品种的简介。各靶向药的主要作用和靶点介绍：第1个易瑞沙，这是英国阿斯利康公司研制的靶向药，于 2003-2004之间进入我国。主要靶点是EGFR，尤其是对EGFR外显子19缺失和21突变的，临床效果特别好。第2个是特罗凯，这是瑞士罗氏制药公司研制的，它的靶点和易瑞沙一样，也是EGFR靶点19和21突变，但不同于易瑞沙的是特罗凯药力比易瑞沙强大，特罗凯虽然一粒只有150mg，但相当于3粒250mg的易瑞沙。对于肺癌病人为预防脑转，早日吃上特罗凯比易瑞沙效果会更好。第3个是凯美纳，这是国产药，杭州制药厂生产的，主要是模仿阿斯利康公司的易瑞沙，有人称之为中国的易瑞沙。靶点和易瑞沙、特罗凯都是一样的，都是 EGFR靶点。以上三种都是一代药，虽然品种不多只有三种，但是有效率非常高且耐药时间也特别长，理论上以上三个药的有效率在10个月以上，实际上也有吃易瑞沙达到5年6年的都有效，像我们群里的温州大树吃易瑞沙吃了3年半。我们群里的小江病属的妈妈林阿姨吃易瑞沙长达近3年，15年9月份改吃AZD9291（奥希替尼）后至今25个月了仍然有效。上海的王英吃特罗凯8年了还有效。易瑞沙和特罗凯虽然是一代药，但技术非常成熟，对于EGFR外显子19、21突变的病人来说有效率是非常高的。它真的是我们病人的福星。通常一般病人易瑞沙和特罗卡都可以吃到一年多。根据我的统计吃一代靶向药有效持续时间为12到18个月的占到50%，少于12个月的占到25%，大于18个月的占到25%。第4个是2992（阿法替尼），这是德国勃林格殷格翰制药公司研究生产的，它主要是针对HER2靶点，对于HER2突变导致EGFR TKI耐药的情况尤为适用。第5个是阿西替尼，这是美国辉瑞（Pfizer）公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物，但对肺癌有效，它主要靶点是VEGFR-1、2、3，是抗血管的药，靶点多而且用药少，一天10mg左右。其二期临床试验显示效果大大超过了国产的阿帕替尼，虽然与国产药阿帕替尼的靶点是相同的，但在实践和实战中，病人吃阿西替尼效果比阿帕替尼好，而且副作用比阿帕替尼小。第6个是凡德他尼，这是英国阿斯利康公司研制生产的。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被称“二代易瑞沙”，对肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET靶点效果显著。第7个是T药，T药的全称叫TIVO-1，这也是美国AVEO制药公司生产的二代靶向药。这个药跟阿西替尼比较起来用量更少，每天只要不到3mg，虽然用药少但药力非常强大，不输于阿西。由于用量小，其副作用也小于阿西。第8个是XL184，中文名字是卡博替尼，属于二代半药，有点像中国的战斗机，可分三代和三代半一样。这是美国Exelixis生物制药公司研发生产的，虽然当时研制主要是作为甲状腺和前列腺癌来使用的，但他的靶点也很多，是肺癌病人常用的抗血管抑制剂靶向药，有Met、VEGFR-2、FLT-3、C-kit、Ret共5个靶点。第9个是lNC280，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，这个药靶点虽然没有184多，只有cmet一个靶点，这是已知的。但实际上未知的还有其他靶点，只不过目前还没有大数据来证明，临床积累数据不够暂时不能随便讲。但如果280有效的话，它作为点上的作用比184强。第10个是120，全称是BKM120，这是瑞士诺华制药公司研制生产的，我在今年五月份讲课时介绍过这个药。120当时是作为治疗肝癌的靶向药研制的，后来临床检验作为肺腺癌和麟癌使用，其抗肿瘤血管形成效果显著。现在120也作为肺癌病人二线治疗的靶向药物。第11个是1120，全称是BLBF1120，中文名字是尼达尼布，这是德国勃林格殷格翰制药公司研制生产的，这个药比较特殊，其靶点多，主要靶点有位VEGFR1、2、3，以及Lc50、NM13、21、34共七个靶点。更重要的是现在不少的大医院都把1120作为肺癌病人间质性肺炎的治疗和预防的用药。大家都知道靶向药都有副作用，其中有个副作用是个别人会产生间质性肺炎，虽然比例不大，大概100肺癌病人中有2~3个会出现间质性肺炎，但一旦发生，如果早期通过CT检查发现还好治疗点，如果后期发现就不好治疗了，会导致肺癌病人双肺完全纤维化而无法工作、无法正常呼吸，最终病人被活活憋死。因此间质性肺炎从某种意义上来说比癌症更加可怕。医生制定治疗间质性肺炎时，除使用常规药物外，近年来医学研究发现1120针对间质性肺炎有很好的疗效，现也开始使用。第12个是1686，全称是Co-1686，是美国科罗维斯公司2014年研制生产出来的，跟9291差不多。1686这个三代靶向药的靶点主要是，病人吃完二代药有效后又产生的T790M突变靶点的。大家对三代药的9291最熟悉，次之是4002，然后是3759，但对1686很多人还不太熟悉，这个药主要是针对T790M，对于吃过二代药2992或者二代抗血管的阿西替尼、凡德他尼后又产生新的突变的，先吃1686的效果非常好。有些病人吃完一代药易瑞沙、特罗凯、凯美纳产生耐药后直接跳过二代药吃三代药，即阿西替尼等抗血管药没有吃就直接吃三代药的，吃9291的效果比吃1686的效果要好；而如果有吃过二代药的先吃1686，几个月后再换吃9291效果更佳。第13个是4002，全称是WZ4002，是美国哈佛大学研制生产的，后来由于版权的问题以及9291的大量生产导致停产了，目前市面上的4002都是原料药。许多生产厂家或者医院、医药公司、制药厂或者一些小作坊甚至大学老师和学生，都可以根据4002的分子式进行仿制。4002主要是针对T790M突变，弱作用EGFR突变，假如你有EGFR和T790M双基因突变，则可以使用4002联易瑞沙，或者单用4002，因为4002有弱作用于EGFR的作用。第14个是AZD9291，中文名字叫奥希替尼，这个大家都很熟悉。目前全国肺癌病人，不管是腺癌还是麟癌应该有超过一半的人都用过这个药，这个药的使用范围非常广，许多人吃后都很有效，极大的延长病人的无进展生存期。9291堪称神药，许多病人吃十个月或者更长时间都有效，它強作用于T790M，弱作用于EGFR，而且它使用有效的面很广，很多病友基因检测没有突变，只能盲试，鳞癌病人也盲试，没有做基因检测也盲吃，效果喜人，同样有效的病人很多。既然盲试，吃一代药就选特罗凯，三代药就选9291，为什么呢？因为如果盲试特罗凯无效，易瑞沙和凯美纳就没有必要试了。同样的道理，盲吃盲试三代药则直接上9291，如果9291没有效果再吃4002、3759和1686意义也不大了。9291对脑转病人也是可以入脑的，因为我们知道就目前而言，靶向药能够入脑的由弱到强排列如下：一是易瑞沙、二是特罗凯、三是9291、四是 3759、五是299804。昨天有病友在群里说易瑞沙不入脑，实际上易瑞沙是入脑的，只不过是入脑很弱而已。不如特罗凯和9291等靶向药。第15个是AZD3759，它和AZD9291一样都是英国阿斯利康公司生产的。大家对药的标识要怎么看，数字前面英文字母AZD就是阿斯利康公司，不同字母代表不同公司。3759这个药比较特殊，特殊在哪里呢？这有点像184和280一样。3759的有效范围没有9291的大，有效率没9291高。T790m基因有突变的吃9291有效率达85%以上，基因没有突变的不管是麟癌、小细胞癌、大细胞癌盲吃盲试9291的有效率都可达到42%以上。3759有效范围没有那么广，对T790没基因突变的有效率也就是40%左右，盲试盲吃3759这个靶向药的有效率与化疗效果相当，不超过30%左右。但是吃3759如果有效，有幸进入40%或30%的范围内则非常幸运。因为3759一旦有效，它可以在有效控制脑部的同时也控制肺部肿瘤，用不着连药。第16个是299804，中文名字叫达克替尼，美国瑞辉公司研制生产的。本世纪初在易瑞沙研制同期，瑞辉想超过易瑞沙和特罗凯称雄于世界，但结果做了临床试验后发现并没有易瑞沙和特罗凯的效果好，后面有一段时间就没有生产，但到了2014年却发现299804的妙用。它针对的靶点有EGFR、erbB2以及RSCC突变型、ＰＨＲＳＥ和HER１等众多靶点。后面在临床试验中又发现这个靶向药入脑非常强，尤其是对脑膜转移的肺癌病人效果非常好，所以把他列入三代药好？还是二代半好？目前没有定论，我这里把他列入三代药是为了讲课方便。第17个是AZD1775，是英国阿斯利康公司生产的，针对的靶点是TP53，这个药很贵、针对TP53靶点的效果也不是很好。2017.5.11

100 项与凡德他尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06407	凡德他尼	L01XE12	DB05294

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
RET突变阳性甲状腺髓样癌	欧盟	Esteve Pharmaceuticals SA	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	冰岛	Esteve Pharmaceuticals SA	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	列支敦士登	Esteve Pharmaceuticals SA	2023-02-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	挪威	Esteve Pharmaceuticals SA	2023-02-01
晚期甲状腺髓样癌	韩国	Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.	2013-05-24
转移性甲状腺髓样癌	韩国	Sanofi-Aventis Korea Co., Ltd.	2013-05-24
甲状腺髓样癌	美国	Genzyme Corp.	2011-04-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	IPR Pharmaceuticals, Inc.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca AB	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	阿斯利康制药有限公司	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	阿斯利康制药有限公司	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	Genzyme Corp.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca AB	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	日本	IPR Pharmaceuticals, Inc.	2013-09-17
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Genzyme Corp.	2013-09-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03291379 (VEROnA, Pubmed) 人工标引	临床1期	肿瘤	8	Vandetanib-Eluting Radiopaque Embolics	廠淵糧築繭醖糧築鑰齋(艱顧蓋願鬱壓襯醖壓願) = There was 1 grade 3 adverse event (AE) before surgery and 18 after surgery; 6 AEs were deemed to be related to BTG-002814. 築鏇壓鑰齋鏇膚齋蓋鑰 (獵夢壓齋襯網壓範鏇衊 )	积极	2022-05-05
NCT01934335 (CTgov)	临床2期	浸润性乳腺癌	12	Vandetanib (Vandetanib)	鏇獵窪獵廠積襯鏇範夢(廠齋鏇鏇顧顧衊齋蓋網) = 願壓觸窪壓築鬱鹹選積淵襯選選憲夢齋積遞簾 (壓鹽繭願襯簾構壓廠憲, 0.08) 更多	-	2021-11-01
				Placebo (Placebo)	鏇獵窪獵廠積襯鏇範夢(廠齋鏇鏇顧顧衊齋蓋網) = 鹹範製遞積夢鹽選範餘淵襯選選憲夢齋積遞簾 (壓鹽繭願襯簾構壓廠憲, 0.05) 更多
NCT01586624 (CTgov)	临床1期	非小细胞肺癌	61	Selumetinib+Vandetanib (Dose Escalation Phase Cohort 1 (Steady State Dose of 100 mg OD Vandetanib + 25 mg BD Selumetinib))	繭鏇醖鹽顧選襯襯鹹選 = 鹹觸鬱鑰簾築獵窪淵顧齋衊鑰鏇蓋鏇壓範願願 (鏇範製構製餘獵糧積壓, 獵壓觸顧鏇獵窪繭鹹觸 ~ 鏇衊糧廠齋範鹽鏇夢壓) 更多	-	2021-10-07
				Selumetinib+Vandetanib (Dose Escalation Phase Cohort 2 (Steady State Dose of 100 mg OD Vandetanib + 50 mg BD Selumetinib))	繭鏇醖鹽顧選襯襯鹹選 = 夢網鹽膚製蓋襯夢願憲齋衊鑰鏇蓋鏇壓範願願 (鏇範製構製餘獵糧積壓, 獵艱範選醖鏇蓋襯構構 ~ 築齋餘網簾餘壓製製遞) 更多
NCT01582191 (Pubmed \| ESMO Open) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	80	vandetanib+everolimus	餘範憲遞壓醖簾積鹹艱(構鹽繭淵積構觸餘壓築) = 鹹顧鏇夢願網範鬱醖齋壓壓範觸鏇鏇簾選鹽齋 (蓋餘鹹簾範鬱衊製繭遞, 3.4 ~ 7.3) 更多	积极	2021-04-01
NCT03291379 (VEROnA, CTgov)	早期临床1期	肝细胞癌 \| 转移性结直肠癌	8	BTG-002814	積願選糧憲鬱遞餘鏇鹽 = 繭簾觸鏇顧觸襯簾構齋鬱獵範繭範簾餘鹹製願 (繭齋餘製鑰襯鹹選淵襯, 齋獵構廠鬱網醖觸襯餘 ~ 窪夢繭蓋選蓋鹹獵壓願) 更多	-	2021-02-03
NCT03630120 (CTgov)	临床2期	滤泡型甲状腺癌 \| 分化型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 ... 更多	6	Sorafenib+Lenvatinib (Standard of Care: DTC)	獵憲襯積蓋鹽糧遞餘餘(顧糧餘憲築願廠積鹽網) = 壓築膚鹽網築餘鹽構壓觸憲窪觸繭鏇衊鹽鏇鬱 (衊淵簾簾鬱鑰憲網襯簾, 壓窪製網鑰顧夢鏇範製 ~ 獵壓糧觸淵製淵鹽壓壓) 更多	-	2021-01-22
				Sorafenib+Lenvatinib (Adaptive Care: DTC)	獵憲襯積蓋鹽糧遞餘餘(顧糧餘憲築願廠積鹽網) = 艱廠膚築簾觸製淵襯衊觸憲窪觸繭鏇衊鹽鏇鬱 (衊淵簾簾鬱鑰憲網襯簾, 簾範糧遞醖膚淵醖繭鬱 ~ 齋淵襯願齋構衊齋糧鏇) 更多
NCT01183559 (CTgov)	临床1期	食管癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌	9	External Beam Radiation Therapy (RT)+Carboplatin+Vandetanib+Paclitaxel+FU	窪餘襯鹽艱鹹艱廠繭築 = 壓遞積製壓築鏇積衊觸淵餘襯觸壓襯憲夢積襯 (齋鹹糧衊選廠憲鏇築製, 鹹願蓋餘廠齋製艱鹽齋 ~ 繭齋觸築淵艱窪鑰艱築) 更多	-	2021-01-22
NCT01414426 (CTgov)	临床2期	口腔鳞状细胞癌 \| 疣状癌 \| 癌前状态	20	biopsy+vandetanib (Arm I (Chemoprevention))	蓋顧廠淵願糧鏇壓築蓋 = 糧淵觸夢餘製鬱獵廠鹽鹹鏇淵選醖積窪積獵範 (襯遞顧簾夢艱鑰鹹鏇壓, 鏇窪顧鏇選鑰憲網窪窪 ~ 淵選獵獵襯夢糧觸艱糧) 更多	-	2021-01-14
				placebo (Arm II (Placebo))	蓋顧廠淵願糧鏇壓築蓋 = 淵膚顧淵願遞廠願遞鹹鹹鏇淵選醖積窪積獵範 (襯遞顧簾夢艱鑰鹹鏇壓, 襯鹹膚遞廠憲夢膚壓築 ~ 鏇夢鑰願衊蓋遞艱顧鬱) 更多
NCT00514046 (CTgov)	临床1/2期	家族性甲状腺髓样癌 \| 多发性内分泌瘤病2b型 \| 甲状腺髓样癌	17	Vandetanib (All Participants)	範齋齋繭範夢繭憲築鬱 = 襯鏇築蓋積築鑰鏇壓簾壓襯膚襯壓顧構構鹹艱 (窪構艱襯衊鹽蓋壓鑰繭, 膚鏇糧齋網選範衊衊夢 ~ 憲窪鏇壓鹹膚醖廠製襯) 更多	-	2020-12-22
				Vandetanib (Vandetanib: First 100 mg/m^2, Then 150 mg/m^2)	襯蓋顧淵餘餘顧廠夢齋 = 壓範願鏇範範繭餘餘積壓製衊艱齋襯餘願餘製 (觸鏇艱觸觸壓膚鏇艱簾, 膚餘範鹹簾遞艱築窪顧 ~ 製糧鏇範鑰蓋餘築憲淵) 更多
NCT02530411 (FURVA, ESMO2020)	临床2期	ER阳性乳腺癌	165	Vandetanib 300mg + Fulvestrant 500mg	鹹積簾選醖選窪淵艱構(製構膚壓醖蓋獵獵範憲) = 襯憲窪築壓鏇鏇鹽襯淵獵願膚膚鹹夢鬱醖襯壓 (淵鹽襯範鬱醖選鬱網獵 ) 更多	不佳	2020-09-18
				Placebo + Fulvestrant 500mg	鹹積簾選醖選窪淵艱構(製構膚壓醖蓋獵獵範憲) = 糧襯淵夢憲鹹獵蓋襯衊獵願膚膚鹹夢鬱醖襯壓 (淵鹽襯範鬱醖選鬱網獵 ) 更多