GFH-018(GFH-018) - 药物靶点：ALK5 x TGF-β1_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

GFH 018、GFH018

靶点

ALK5 x TGF-β1

作用方式

抑制剂

作用机制

ALK5抑制剂(转化生长因子β受体1抑制剂)、TGF-β1抑制剂(转化生长因子β1抑制剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病消化系统疾病+ [1]

在研适应症-

非在研适应症

晚期恶性实体瘤肝癌非小细胞肺癌+ [4]

原研机构

劲方医药科技（上海）股份有限公司

在研机构-

非在研机构

浙江劲方药业有限公司

劲方医药科技（上海）股份有限公司

权益机构-

最高研发阶段终止临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)终止

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C21H19N7O

InChIKeyFSQGWBXWGNWEAV-CMDGGOBGSA-N

CAS号2169299-67-4

关联

3

项与 GFH-018 相关的临床试验

NCT05386888

/ Completed临床2期

A Phase 2 Trial of GFH018 and Toripalimab in Combination With Concurrent Chemoradiotherapy for Patients With Unresectable, Locally Advanced Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This is a phase II trial assessing the efficacy and safety of GFH018 and Toripalimab in combination with concurrent chemoradiotherapy (cCRT) in patients with unresectable, locally advanced, Stage III non-small cell lung cancer (NSCLC).

开始日期2022-09-09

申办/合作机构

劲方医药科技（上海）股份有限公司

NCT04914286

/ Completed临床1/2期

A Multi-center, Single-arm, and Open-label Phase Ib/II Study Exploring the Safety/Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of GFH018 in Combination With Toripalimab in the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumors

The purpose of the study is to evaluate the safety/tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of GFH018 in combination with Toripalimab in patients with advanced solid tumors.

开始日期2021-10-20

申办/合作机构

劲方医药科技（上海）股份有限公司

NCT05051241

/ Completed临床1期

A Phase I Study With Single/Multiple Dose Administered to Explore the Safety/Tolerability and Pharmacokinetics of GFH018 in the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumors

This is the first- in human study of GFH018 comprised of a dose escalation part and a dose expansion part in subjects with advanced solid tumors after single/multiple administration. The study is designed to explore the safety/tolerability, pharmacokinetics, and MTD of GFH018 and to define a RP2D of GFH018.

开始日期2019-08-30

申办/合作机构

浙江劲方药业有限公司

100 项与 GFH-018 相关的临床结果

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100 项与 GFH-018 相关的转化医学

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100 项与 GFH-018 相关的专利（医药）

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2

项与 GFH-018 相关的文献（医药）

2025-06-26·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of a Selective, Novel TGF-βR1 Inhibitor GFH018 for the Treatment of Solid Tumors

Article

作者: Jiong Lan ; Tao Liang ; Mei Ge ; Fusheng Zhou ; Tao Jiang ; Jingyang Zhang ; Lijian Cai ; Li Wang ; Xiang Yu ; Qiang Lu ; Fubo Xie

Transforming growth factor-β (TGF-β) signaling pathway plays an important role in tumorigenesis. Inhibition of the TGF-β type I receptor kinase is considered an attractive strategy for the treatment of tumor growth and metastasis. This paper describes the discovery of GFH018, a highly potent and selective ATP-competitive inhibitor of TGF-βR1 that entered phase II clinical trials. The scaffold-hopping strategy was leveraged to successfully obtain a novel core of TGF-βR1 inhibitors. GFH018 exhibited high selectivity against p38α and good target inhibitory activity. Additionally, GFH018 displayed favorable in vitro ADME and pharmacokinetic profiles across species. In murine tumor mouse models, either the monotherapy of GFH018 or the combination with an anti-PD-L1 antibody suppressed tumor growth, and potent inhibition of cancer cell migration in vivo was observed. Mechanistic studies revealed that GFH018 not only reactivated the immune system by blocking Treg- and M2 macrophage-mediated immunosuppression but also inhibited tumor vascular angiogenesis.

CLINICAL CANCER RESEARCH

GFH018 and Toripalimab Combination Therapy for Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: Results from a Phase Ib/II Study

Article

作者: Wang, Hui-Ching ; Yang, Kun-Yu ; Liu, Sai-Lan ; Liu, Li-Ting ; Zhu, Hua-Qiang ; Mai, Hai-Qiang ; Leu, Yi-shing ; Tang, Lin-Quan ; Hui, Mun ; Wang, Yu ; Guo, Ye ; Wang, Shuang ; Chen, Qiu-Yan ; Zhou, Yu-Juan ; Chen, Li-tzong ; Shen, Hai-Ge ; Guo, Shan-Shan ; Li, Qun ; Chen, Xiao-Zhong ; Yang, Muh-hwa

Abstract:

Purpose::

GFH018 is a novel TGF-β type I receptor inhibitor, which has been shown to potentiate the antitumor effect of anti–PD-1/PD-L1 blockade. This study aimed to evaluate the safety and efficacy of GFH018 plus toripalimab in patients with recurrent/metastatic (R/M) nasopharyngeal carcinoma (NPC).

Patients and Methods::

This phase Ib/II study included patients with specific solid tumors who had failed at least one prior line of standard therapy. Patients received GFH018 (40 or 80 mg) twice a day for 14 days on/14 days off, combined with toripalimab (3 mg/kg) intravenously every 2 weeks on a 28-day cycle. Treatment continued until disease progression or intolerable toxicity. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), duration of response (DoR), and safety.

Results::

Forty-six patients with R/M NPC were accrued. The ORR was 26.1% [90% confidence interval (CI), 15.8%–38.8%], and the disease control rate (DCR) was 43.5% (90% CI, 31.0%–56.6%). The median PFS was 2.0 months (90% CI, 1.8–8.9), and the median DoR was 7.6 months (90% CI, 5.6–not reached). In patients without prior immune checkpoint inhibitor (ICI) treatment, the ORR was 40% (90% CI, 23.6%–58.3%) and the DCR was 60% (90% CI, 41.7%–76.4%). The median PFS was 9.0 months (90% CI, 1.9–not reached), and the median DoR was not reached. In patients previously exposed to ICIs, the ORR was 9.5% (90% CI, 1.7%–27.1%) and the DCR was 23.8% (90% CI, 9.9%–43.7%). High parenchymal CD8+ T-cell density correlated with better PFS in these patients. Data from other solid tumor cohorts will be reported in future analyses.

Conclusions::

The combination of GFH018 and toripalimab showed a manageable toxicity profile and durable antitumor activity in patients with R/M NPC, especially those without prior ICI exposure.

18

项与 GFH-018 相关的新闻（医药）

2026-08-14

·中国生物器材网

TGF-β信号通路解析、重要作用及其在靶向药物研发中的应用

转化生长因子-β（TGF-β）是分泌型多肽生长因子家族的原型，由33个基因编码，参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡，维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群（如TGF-β1-3、激活素等）和骨形态发生蛋白（BMP）亚群。其中，TGF-β1是研究最深入的亚型，在免疫细胞中广泛表达，具有强效促纤维化作用，几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3，编码产物在人与鼠间同源性高达99%，序列高度保守，功能相似，广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体内以非活性前体蛋白形式合成，其翻译产物依赖信号肽引导并经分泌途径转运。前体蛋白在高尔基体中被前蛋白转化酶Furin特异性切割，生成Latency-Associated Peptide（LAP）与C端成熟肽段。两者通过非共价键紧密结合，形成无活性的复合物并分泌至胞外基质。该潜伏复合物需通过整合素等机制与LAP结合，诱导构象变化，从而释放具有生物活性的TGF-β1，启动下游信号通路，实现对细胞功能的调控。经典TGF-β/Smad信号转导 TGF-β的经典信号通路依赖R-Smad蛋白的磷酸化级联反应，分为TGF-β1/2/3和BMP两条分支，分别激活Smad2/3和Smad1/5/8。TGF-β配体首先结合Ⅱ型受体（TβRⅡ），招募Ⅰ型受体（TβRⅠ/ALK5）形成复合物，TβRⅡ磷酸化激活TβRⅠ，后者进一步磷酸化Smad2/3。活化的R-Smad与Smad4结合，转入细胞核，与转录因子共同调控靶基因表达，介导细胞分化、凋亡、上皮-间质转化及免疫调节等生物学功能。该过程受Ⅲ型受体（TβRⅢ）辅助调控，确保信号精确传递。 TGF-β1的重要作用 1.TGF-β1定向诱导T细胞的分化 TGF-β1在免疫调控中具有双重作用：在IL-2存在下，高浓度TGF-β1促进CD4+T细胞分化为Foxp3+ iTreg细胞，维持免疫耐受；低浓度时则与IL-6或IL-21协同，通过STAT3信号诱导致病性Th17分化。其浓度依赖性效应还体现于抑制Th17特征或促进IL-23R表达。肿瘤微环境中，TGF-β1可诱导Treg分化，抑制CD8+ T细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。 2.TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 TGF-β1可促进成纤维细胞增殖、分泌胶原蛋白等细胞外基质，并抑制其降解，参与组织修复与纤维化。研究表明，10 ng/mL TGF-β1可显著增强L929细胞增殖。此外，TGF-β1能诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肌成纤维细胞分化，该过程伴随活性氧（ROS）大量生成。通过DCFH-DA荧光检测证实，TGF-β1处理后BMSCs内绿色荧光显著增强，表明其可诱导ROS产生，介导细胞分化。 TGF-β1调节骨代谢破骨细胞为源自单核造血细胞的多核巨细胞，负责骨吸收，其与骨形成的平衡维持骨骼稳态。TGF-β1在骨代谢中发挥双重调控作用：既可直接促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，又通过调节RANKL/护骨因子平衡间接影响其生成；同时，TGF-β1还能促进成骨细胞增殖，但抑制其向成熟骨细胞分化，在骨重塑中起关键调节作用，失衡则可能导致骨质疏松等疾病。靶向TGF-β的药物研发鉴于TGF-β在促进肿瘤转移中的关键作用，其抑制剂的研发备受关注。其中，抗体类药物因靶向性强、药代动力学优良而成为重点方向。目前开发的TGF-β靶向候选药物主要包括三类：靶向TGF-β的单克隆抗体、双特异性抗体以及基于TGF-β通路调控的细胞治疗产品，有望为癌症治疗提供新策略。 1.TGF-β单抗靶向药 NIS793（诺华）为全人源抗TGF-β单抗，正开展针对胰腺癌等的III期临床。Galunisertib（礼来）是早期TGF-β抑制剂，已用于MDS、肝癌等临床研究。GFH018（劲方医药）为口服小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂在全球多中心试验中。YL-13027（璎黎药业）具强效抗肿瘤活性，可增加肿瘤浸润淋巴细胞，与PD-L1抗体协同作用，现处于I期临床。 2.TGF-β双抗靶向药靶向TGF-β的双抗药物是抗癌研发热点，尤以PD-L1/TGF-β双抗为主。默克/GSK的M7824曾因早期优异数据被视为“PD-1 2.0”，但在2021年多项关键临床试验失败后研发停滞，合作终止。尽管如此，国内企业持续推进，恒瑞医药的SHR-1701作为国内首款PD-L1/TGF-β双抗，目前有12项临床在研，多为联合疗法。此外，普米斯的PM8001、正大天晴的TQB2858和维立志博的LBL-015也进展较快，其中PM8001凭借单域抗体优势进入II期临床，展现国产创新潜力。 3.靶向TGF-β的细胞治疗产品永泰生物的迪诺仑赛注射液是一款靶向CD19并拮抗TGF-β信号的CAR-T细胞治疗产品。改造后的T细胞可特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞，同时表达阻断TGF-β下游通路的蛋白，以抵御肿瘤微环境中的免疫抑制，防止CAR-T细胞功能耗竭。该产品旨在提升CAR-T在实体瘤中的持久性与疗效，克服现有治疗局限。临床应用 TGF-β1在多种病理生理过程中发挥关键作用：促进成纤维细胞迁移与基质沉积，加速创伤愈合；诱导上皮-间质转化，参与腹膜纤维化与心室重构；通过调控滋养细胞功能及氧化应激影响子痫前期发展；促进骨与牙本质再生，应用于活髓保存；在肿瘤中具双重作用，早期抑癌，晚期促侵袭转移及免疫逃逸。菲恩生物聚焦TGF-β靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的重组TGF-β蛋白及其特异性抗体试剂，致力于为科研机构及生物医药企业提供高品质的科研工具，助力疾病机制研究。菲恩生物聚焦TGF-β靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的重组TGF-β蛋白及其特异性抗体试剂，致力于为科研机构及生物医药企业提供高品质的科研工具，助力疾病机制研究。以下是菲恩生物 TGF-β 相关指标产品推荐 ELISA 试剂盒货号产品名称灵敏度检测范围 EH0287 Human TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EH0287 Human TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EM0176 Mouse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EM0176 Mouse TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EMK0075 Monkey TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EMK0075 Monkey TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ERB0119 Rabbit TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ERB0119 Rabbit TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EP0154 Porcine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EP0154 Porcine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ER1378 Rat TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ER1378 Rat TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ESH0023 Sheep TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ESH0023 Sheep TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ECA0019 Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ECA0019 Canine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EGP0051 Guinea pig TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EGP0051 Guinea pig TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EHS0071 Horse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EU2686 Human/Mouse/Rat/Porcine/Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml 重组蛋白&抗体货号产品名称表达宿主/宿主分子量/应用 P2940 Recombinant Human TGFB1 HEK293 cells 16,38,55 kDa P2602 Recombinant Mouse TGFB1 E.Coli 14.7 kDa P9633 Recombinant Mouse TGFB1 HEK293 cells 16, 8, 55 kDa P4827 Recombinant Rat Tgfb1 E.Coli 27.3 kDa FNab08638 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB,IHC FNab09851 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB

引进/卖出临床终止ASH会议免疫疗法临床1期

2026-08-14

·今日头条

【热门靶点解析】TGF-β信号通路+重要作用+药物研发!(建议收藏)

转化生长因子-β（TGF-β）是分泌型多肽生长因子家族的原型，由33个基因编码，参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡，维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群（如TGF-β1-3、激活素等）和骨形态发生蛋白（BMP）亚群。其中，TGF-β1是研究最深入的亚型，在免疫细胞中广泛表达，具有强效促纤维化作用，几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3，编码产物在人与鼠间同源性高达99%，序列高度保守，功能相似，广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体内以非活性前体蛋白形式合成，其翻译产物依赖信号肽引导并经分泌途径转运。前体蛋白在高尔基体中被前蛋白转化酶Furin特异性切割，生成Latency-Associated Peptide（LAP）与C端成熟肽段。两者通过非共价键紧密结合，形成无活性的复合物并分泌至胞外基质。该潜伏复合物需通过整合素等机制与LAP结合，诱导构象变化，从而释放具有生物活性的TGF-β1，启动下游信号通路，实现对细胞功能的调控。经典TGF-β/Smad信号转导 TGF-β的经典信号通路依赖R-Smad蛋白的磷酸化级联反应，分为TGF-β1/2/3和BMP两条分支，分别激活Smad2/3和Smad1/5/8。TGF-β配体首先结合Ⅱ型受体（TβRⅡ），招募Ⅰ型受体（TβRⅠ/ALK5）形成复合物，TβRⅡ磷酸化激活TβRⅠ，后者进一步磷酸化Smad2/3。活化的R-Smad与Smad4结合，转入细胞核，与转录因子共同调控靶基因表达，介导细胞分化、凋亡、上皮-间质转化及免疫调节等生物学功能。该过程受Ⅲ型受体（TβRⅢ）辅助调控，确保信号精确传递。 TGF-β1的重要作用 1.TGF-β1定向诱导T细胞的分化 TGF-β1在免疫调控中具有双重作用：在IL-2存在下，高浓度TGF-β1促进CD4+T细胞分化为Foxp3+ iTreg细胞，维持免疫耐受；低浓度时则与IL-6或IL-21协同，通过STAT3信号诱导致病性Th17分化。其浓度依赖性效应还体现于抑制Th17特征或促进IL-23R表达。肿瘤微环境中，TGF-β1可诱导Treg分化，抑制CD8+ T细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。 2.TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 TGF-β1可促进成纤维细胞增殖、分泌胶原蛋白等细胞外基质，并抑制其降解，参与组织修复与纤维化。研究表明，10 ng/mL TGF-β1可显著增强L929细胞增殖。此外，TGF-β1能诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肌成纤维细胞分化，该过程伴随活性氧（ROS）大量生成。通过DCFH-DA荧光检测证实，TGF-β1处理后BMSCs内绿色荧光显著增强，表明其可诱导ROS产生，介导细胞分化。 TGF-β1调节骨代谢破骨细胞为源自单核造血细胞的多核巨细胞，负责骨吸收，其与骨形成的平衡维持骨骼稳态。TGF-β1在骨代谢中发挥双重调控作用：既可直接促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，又通过调节RANKL/护骨因子平衡间接影响其生成；同时，TGF-β1还能促进成骨细胞增殖，但抑制其向成熟骨细胞分化，在骨重塑中起关键调节作用，失衡则可能导致骨质疏松等疾病。靶向TGF-β的药物研发鉴于TGF-β在促进肿瘤转移中的关键作用，其抑制剂的研发备受关注。其中，抗体类药物因靶向性强、药代动力学优良而成为重点方向。目前开发的TGF-β靶向候选药物主要包括三类：靶向TGF-β的单克隆抗体、双特异性抗体以及基于TGF-β通路调控的细胞治疗产品，有望为癌症治疗提供新策略。 1.TGF-β单抗靶向药 NIS793（诺华）为全人源抗TGF-β单抗，正开展针对胰腺癌等的III期临床。Galunisertib（礼来）是早期TGF-β抑制剂，已用于MDS、肝癌等临床研究。GFH018（劲方医药）为口服小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂在全球多中心试验中。YL-13027（璎黎药业）具强效抗肿瘤活性，可增加肿瘤浸润淋巴细胞，与PD-L1抗体协同作用，现处于I期临床。 2.TGF-β双抗靶向药靶向TGF-β的双抗药物是抗癌研发热点，尤以PD-L1/TGF-β双抗为主。默克/GSK的M7824曾因早期优异数据被视为“PD-1 2.0”，但在2021年多项关键临床试验失败后研发停滞，合作终止。尽管如此，国内企业持续推进，恒瑞医药的SHR-1701作为国内首款PD-L1/TGF-β双抗，目前有12项临床在研，多为联合疗法。此外，普米斯的PM8001、正大天晴的TQB2858和维立志博的LBL-015也进展较快，其中PM8001凭借单域抗体优势进入II期临床，展现国产创新潜力。 3.靶向TGF-β的细胞治疗产品永泰生物的迪诺仑赛注射液是一款靶向CD19并拮抗TGF-β信号的CAR-T细胞治疗产品。改造后的T细胞可特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞，同时表达阻断TGF-β下游通路的蛋白，以抵御肿瘤微环境中的免疫抑制，防止CAR-T细胞功能耗竭。该产品旨在提升CAR-T在实体瘤中的持久性与疗效，克服现有治疗局限。临床应用 TGF-β1在多种病理生理过程中发挥关键作用：促进成纤维细胞迁移与基质沉积，加速创伤愈合；诱导上皮-间质转化，参与腹膜纤维化与心室重构；通过调控滋养细胞功能及氧化应激影响子痫前期发展；促进骨与牙本质再生，应用于活髓保存；在肿瘤中具双重作用，早期抑癌，晚期促侵袭转移及免疫逃逸。

2026-05-27

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【热门靶点解析】TGF-β信号通路+重要作用+药物研发！（建议收藏）

转化生长因子-β（TGF-β）是分泌型多肽生长因子家族的原型，由33个基因编码，参与调控细胞增殖、分化、迁移与凋亡，维持机体稳态。其家族分为经典TGF-β亚群（如TGF-β1-3、激活素等）和骨形态发生蛋白（BMP）亚群。其中，TGF-β1是研究最深入的亚型，在免疫细胞中广泛表达，具有强效促纤维化作用，几乎可由所有细胞合成。其基因位于19q3，编码产物在人与鼠间同源性高达99%，序列高度保守，功能相似，广泛参与组织修复、血管生成及免疫调节等生物学过程。 TGF-β1的激活 TGF-β1在体内以非活性前体蛋白形式合成，其翻译产物依赖信号肽引导并经分泌途径转运。前体蛋白在高尔基体中被前蛋白转化酶Furin特异性切割，生成Latency-Associated Peptide（LAP）与C端成熟肽段。两者通过非共价键紧密结合，形成无活性的复合物并分泌至胞外基质。该潜伏复合物需通过整合素等机制与LAP结合，诱导构象变化，从而释放具有生物活性的TGF-β1，启动下游信号通路，实现对细胞功能的调控。经典TGF-β/Smad信号转导 TGF-β的经典信号通路依赖R-Smad蛋白的磷酸化级联反应，分为TGF-β1/2/3和BMP两条分支，分别激活Smad2/3和Smad1/5/8。TGF-β配体首先结合Ⅱ型受体（TβRⅡ），招募Ⅰ型受体（TβRⅠ/ALK5）形成复合物，TβRⅡ磷酸化激活TβRⅠ，后者进一步磷酸化Smad2/3。活化的R-Smad与Smad4结合，转入细胞核，与转录因子共同调控靶基因表达，介导细胞分化、凋亡、上皮-间质转化及免疫调节等生物学功能。该过程受Ⅲ型受体（TβRⅢ）辅助调控，确保信号精确传递。 TGF-β1的重要作用 01、 TGF-β1定向诱导T细胞的分化 TGF-β1在免疫调控中具有双重作用：在IL-2存在下，高浓度TGF-β1促进CD4+T细胞分化为Foxp3+ iTreg细胞，维持免疫耐受；低浓度时则与IL-6或IL-21协同，通过STAT3信号诱导致病性Th17分化。其浓度依赖性效应还体现于抑制Th17特征或促进IL-23R表达。肿瘤微环境中，TGF-β1可诱导Treg分化，抑制CD8+ T细胞功能，助力肿瘤免疫逃逸。 02、 TGF-β1刺激成纤维细胞增殖 TGF-β1可促进成纤维细胞增殖、分泌胶原蛋白等细胞外基质，并抑制其降解，参与组织修复与纤维化。研究表明，10 ng/mL TGF-β1可显著增强L929细胞增殖。此外，TGF-β1能诱导骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肌成纤维细胞分化，该过程伴随活性氧（ROS）大量生成。通过DCFH-DA荧光检测证实，TGF-β1处理后BMSCs内绿色荧光显著增强，表明其可诱导ROS产生，介导细胞分化。 TGF-β1调节骨代谢破骨细胞为源自单核造血细胞的多核巨细胞，负责骨吸收，其与骨形成的平衡维持骨骼稳态。TGF-β1在骨代谢中发挥双重调控作用：既可直接促进骨髓巨噬细胞向破骨细胞分化，又通过调节RANKL/护骨因子平衡间接影响其生成；同时，TGF-β1还能促进成骨细胞增殖，但抑制其向成熟骨细胞分化，在骨重塑中起关键调节作用，失衡则可能导致骨质疏松等疾病。靶向TGF-β的药物研发鉴于TGF-β在促进肿瘤转移中的关键作用，其抑制剂的研发备受关注。其中，抗体类药物因靶向性强、药代动力学优良而成为重点方向。目前开发的TGF-β靶向候选药物主要包括三类：靶向TGF-β的单克隆抗体、双特异性抗体以及基于TGF-β通路调控的细胞治疗产品，有望为癌症治疗提供新策略。 01、 TGF-β单抗靶向药 NIS793（诺华）为全人源抗TGF-β单抗，正开展针对胰腺癌等的III期临床。Galunisertib（礼来）是早期TGF-β抑制剂，已用于MDS、肝癌等临床研究。GFH018（劲方医药）为口服小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂在全球多中心试验中。YL-13027（璎黎药业）具强效抗肿瘤活性，可增加肿瘤浸润淋巴细胞，与PD-L1抗体协同作用，现处于I期临床。 02、 TGF-β双抗靶向药靶向TGF-β的双抗药物是抗癌研发热点，尤以PD-L1/TGF-β双抗为主。默克/GSK的M7824曾因早期优异数据被视为“PD-1 2.0”，但在2021年多项关键临床试验失败后研发停滞，合作终止。尽管如此，国内企业持续推进，恒瑞医药的SHR-1701作为国内首款PD-L1/TGF-β双抗，目前有12项临床在研，多为联合疗法。此外，普米斯的PM8001、正大天晴的TQB2858和维立志博的LBL-015也进展较快，其中PM8001凭借单域抗体优势进入II期临床，展现国产创新潜力。 03 、靶向TGF-β的细胞治疗产品永泰生物的迪诺仑赛注射液是一款靶向CD19并拮抗TGF-β信号的CAR-T细胞治疗产品。改造后的T细胞可特异性杀伤CD19阳性肿瘤细胞，同时表达阻断TGF-β下游通路的蛋白，以抵御肿瘤微环境中的免疫抑制，防止CAR-T细胞功能耗竭。该产品旨在提升CAR-T在实体瘤中的持久性与疗效，克服现有治疗局限。临床应用 TGF-β1在多种病理生理过程中发挥关键作用：促进成纤维细胞迁移与基质沉积，加速创伤愈合；诱导上皮-间质转化，参与腹膜纤维化与心室重构；通过调控滋养细胞功能及氧化应激影响子痫前期发展；促进骨与牙本质再生，应用于活髓保存；在肿瘤中具双重作用，早期抑癌，晚期促侵袭转移及免疫逃逸。菲恩生物聚焦TGF-β靶点研究，依托先进的细胞与蛋白技术平台，提供经功能验证的重组TGF-β蛋白及其特异性抗体试剂，致力于为科研机构及生物医药企业提供高品质的科研工具，助力疾病机制研究。 >>>> 以下是菲恩生物 TGF-β 相关指标产品推荐 ELISA 试剂盒货号产品名称灵敏度检测范围 EH0287 Human TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EH0287 Human TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EM0176 Mouse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EM0176 Mouse TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EMK0075 Monkey TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EMK0075 Monkey TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ERB0119 Rabbit TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ERB0119 Rabbit TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EP0154 Porcine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EP0154 Porcine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ER1378 Rat TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ER1378 Rat TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ESH0023 Sheep TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ESH0023 Sheep TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml ECA0019 Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-ECA0019 Canine TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EGP0051 Guinea pig TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml QT-EGP0051 Guinea pig TGF-β1 QuickTest ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EHS0071 Horse TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml EU2686 Human/Mouse/Rat/Porcine/Canine TGF-β1 ELISA Kit 18.75pg/ml 31.25-2000pg/ml 重组蛋白&抗体货号产品名称表达宿主/宿主分子量/应用 P2940 Recombinant Human TGFB1 HEK293 cells 16,38,55 kDa P2602 Recombinant Mouse TGFB1 E.Coli 14.7 kDa P9633 Recombinant Mouse TGFB1 HEK293 cells 16, 8, 55 kDa P4827 Recombinant Rat Tgfb1 E.Coli 27.3 kDa FNab08638 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB,IHC FNab09851 TGFB1 antibody Rabbit ELISA,WB GMP实验室公司介绍武汉菲恩生物科技有限公司(Wuhan Fine Biotech Co., Ltd.)面向国际市场专业研发、生产和销售ELISA试剂盒、抗体、蛋白及相关试剂。公司坐落于中国光谷生物城，建有现代化的研发中心和标准的GMP生产车间，已整体通过欧盟CE认证、ISO 9001:2015质量管理体系认证，获得高新技术企业、3551人才、瞪羚企业、科技小巨人等多项荣誉；公司建有实验动物房、配备先进的实验仪器，以保证产品的品质和实验研究的准确可靠性。公司由海内外博士、教授组成的研发和管理团队，拥有成熟的分子生物学技术、免疫学技术、蛋白表达纯化技术、抗体筛选及制备等生物学技术。现已研发生产ELISA试剂盒热门产品3000多种，包含10多种稀有种属试剂盒；鼠单抗，兔多抗一万余种经过验证的抗体，同时每年新增研发抗体近千种；多种标记/非标记二抗，针对兔、羊、小鼠、大鼠、人等多个种属。100多种标记二抗，标记物包括HRP、Biotin、FITC、Cy3、Alexa Fluor 488、Alexa Fluor 594等；提供蛋白产品7500多种，包括原核和真核表达重组蛋白以及天然蛋白，涵盖人类及常见种属的炎症因子，信号通路，诊断原料，受体蛋白，酶，抗原等。公司拥有一套严格的质控标准，生产出的产品均做过大量人和动物实验标本的检测。公司产品在免疫学、信号转导、代谢、神经科学等领域内都有最前沿科学文献发表，被国内外多所大学、研究机构和药学平台使用并发表文献达6500多次。公司凭借优异的产品和完善的服务体系受到国内外广大用户的青睐和认可；公司愿成为您的科研好帮手，专业生产商。 // END

100 项与 GFH-018 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
实体瘤	临床2期	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2025-11-01
非小细胞肺癌	临床2期	中国	浙江劲方药业有限公司	2022-09-14
非小细胞肺癌 III期	临床2期	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2022-09-09
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2021-10-20
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2021-10-20
肝癌	临床申请	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2019-03-08
胰腺癌	临床申请	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2019-03-08
尿路上皮癌	临床申请	中国	劲方医药科技（上海）股份有限公司	2019-03-08

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05051241 (GFH018, Pubmed \| BMC Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤 TGF-β1 levels	50	GFH018 5 mg	鬱製齋醖觸範觸膚獵築(餘製廠衊構獵觸蓋窪衊) = 積鏇獵淵觸淵淵遞獵鏇製製艱廠襯範積膚餘鹹 (範築製壓觸壓顧憲獵繭 ) 更多	积极	2024-04-10
NCT05051241 (GFH018, Pubmed \| BMC Cancer)	临床1期	晚期恶性实体瘤 TGF-β1 levels	50	GFH018 85 mg	蓋憲築襯齋簾窪鹽襯選(構餘壓糧蓋遞願簾糧繭) = 構築壓艱艱壓廠網遞廠築膚獵蓋鏇糧繭網襯網 (糧簾鬱願糧鬱廠顧壓糧 )	积极	2024-04-10
NCT05051241 (GFH018, ASCO2023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	50	GFH018	夢窪糧獵範淵醖願範構(範廠憲鏇餘積餘醖鹹醖) = 夢製構憲壓獵夢簾遞廠窪遞鬱鏇簾憲鹹廠襯膚 (窪簾窪遞構醖範壓獵蓋 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT04914286 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	复发性鼻咽癌	32	toripalimab+GFH018 (pts with post-baseline tumor assessments)	鏇觸鹹鬱繭獵網膚艱構(製願鹹鬱鬱夢窪鑰齋鹹) = 製獵糧顧夢憲蓋鹹窪構繭夢顧觸醖壓範艱糧齋 (鹽餘製夢淵鑰齋膚鹽觸 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT04914286 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	复发性鼻咽癌	32	toripalimab+GFH018 (pts without prior treatment of ICIs)	鏇觸鹹鬱繭獵網膚艱構(製願鹹鬱鬱夢窪鑰齋鹹) = 窪獵遞繭淵願蓋築範構繭夢顧觸醖壓範艱糧齋 (鹽餘製夢淵鑰齋膚鹽觸 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT05051241 (ESMO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	39	GFH018	網簾鑰鬱選簾艱艱製壓(膚衊襯繭築糧廠鹽糧鑰) = 鹹願糧齋襯鏇壓糧淵衊鏇憲夢餘糧網鏇廠獵夢 (鬱鏇選醖窪鏇觸構觸選 ) 更多	积极	2022-09-10