Telbivudine

声明：本文为付费内容。本人为乙肝患者，文中所述“优选法”系基于个人实践总结形成。若应用得当，配合少量核苷类药物，可在短期内实现乙肝病毒DNA快速转阴、表面抗原水平迅速下降，该疗法对其他炎症类疾病具有改善甚至治愈的效果。本文仅为个人经验分享，不构成专业医疗建议的替代。为提升阅读效率，建议解锁后优先阅读“核心速览”部分，再通读全文。以下几类人群可重点关注： A. 乙肝患者，以及有强烈临床治愈愿望的乙肝病毒携带者。 B. 乙肝患者或乙肝病毒携带者，同时患有与乙肝相关的肺病、胃病、肾病、胆囊炎等疾病的人群。 C. 患有肺病、胃病、肾病、肩周炎、腰椎间盘突出、风湿、类风湿以及其他炎症类疾病的患者也可重点阅读。 D. 家庭经济条件有限、迫切希望治愈且有恒心毅力的患者可重点阅读，据《中华肝脏病杂志》报道，慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定治疗一年药物成本为6101元，恩替卡韦一年需14600元，聚乙二醇干扰素α-2a 48周则需要64800元，而我所介绍的方法除必要的低价药物配合外，无需额外吃药打针，不产生其他费用！在此郑重强调：除必要的低价药物配合外，无需额外吃药打针，不产生其他费用，且经本人实践几乎没有副作用！ E. 已出现严重肝纤维化、肝硬化及癌变的患者可参考阅读，由于本人肝病未发展至该程度，无法提供针对性的实践参考依据。 此外，任何医用刊物若引用本文方法及数据发表，需事先征得本人书面同意，否则将依法追究其侵权责任。 目录 第一部分：前言 第二部分：现阶段乙肝主要治疗方法 第三部分：近期出现的新药展望 第四部分：同时患有多种疾病怎么办 第五部分：乙肝治疗经济负担 第六部分：我的治疗经历——乙肝非药物疗法 第七部分：核心速览 后文粘贴内容：1. 在规范服药与该疗法辅助治疗的双重作用下，我的病情恢复速度显著加快，多年来几乎未出现不适症状，表面抗原持续下降——从上表可见，2015年6月至8月短短两个月内，表面抗原下降近三分之二，乙肝病毒DNA从6次方降至800左右；2019年6月至11月，表面抗原下降近十倍，病毒DNA从7次方降至500左右，已接近转阴。表中最后两次（分别是今年5月25日和7月1日）检测数据来自今年春节期间，当时因酒局频繁导致漏服药物，停药数月后乙肝复发，病毒DNA升至4次方以上；3月底我重新规范服药并配合“优选法”，仅两个月病毒便降至检出限（10.00）以下，表面抗原也随之持续下降，进一步验证了“优选法”的显著效果！值得一提的是，2025年6月至8月我曾注射三个月干扰素，遗憾的是表面抗原几乎没有下降。一般认为，干扰素治疗的三个月是关键节点，若表面抗原无下降或下降不明显，通常提示效果有限，医生让我自行选择是否继续，言外之意已不推荐继续治疗。令人意外且惊喜的是，8月底停止干扰素治疗后我开始采用“优选法”，仅两个月表面抗原就下降了近一半！不过这并不能说明干扰素效果不如“优选法”，也不建议大家因此拒绝干扰素治疗 2.假如我们只关注现有或即将问世的“治愈”药物，而身体若同时患有其他多种疾病，又不得不服用其他药物，总体治疗效果肯定会大打折扣！再说，无论是当下的干扰素，还是即将推出的新型特效药，都会面临不可预知的副作用与沉重的经济负担。而且，干扰素与这类新药都有一个共同的要求和前提：只有当乙肝病毒DNA检测不到、表面抗原水平尽可能低时，才存在治愈的可能性，且治愈概率并不高。而本文所倡导的“优选法”，正是为满足这一前提创造条件。希望这种简单实用、能惠及更多病友的治疗方法能得到大家的认可，也期待相关专业部门能予以重视并从理论层面深入研究，为老百姓带来实实在在的医疗福祉！ 第一部分 ：前言 我是一名乙肝患者，大约在2004年，在一家镇医院工作的医生朋友出于关心，偶然给我做了一次乙肝定性检查，结果显示是乙肝病毒携带者，我当时瞬间慌了神，心里乱作一团。这位医生朋友见状便介绍我到他老师任职的一家规模更大的省级医院做了更专业的检测，包括乙肝五项、肝功能检查这类基础且关键的项目，那时候我对乙肝这个病非常不了解，既不清楚这些检测方法的作用，也看不懂检查报告，那位医生结合检查结果告诉我，我只是一名乙肝病毒携带者，肝功能正常，暂时没有什么大问题，不用药物治疗，但需要定期复查监测身体情况。至于何时、因何感染我始终不得而知，但可以确定并非家族遗传。从那以后，我便将此事抛诸脑后，日常也未曾刻意调养。说到底，还是对这一疾病知之甚少，没能引起足够重视，那时候我在贵州一家知名大型国企做销售，不仅酒局繁多，平日里也常常自斟自饮，却始终没有明显症状，于是便把乙肝携带的事几乎忘了，只觉得自己身强体健，结实硬朗（现在看来应该是一种表象，实际上已经埋下了诸多隐患：有医学研究表明，乙肝携带者本身发展为肝癌的概率显著高于非携带者，根据相关数据，乙肝病毒携带者中大概有0.625%～2.5%会发展为肝癌，比普通人发展为肝癌的可能性高5到20倍，而长期饮酒可使乙肝携带者的癌变风险增加数倍，酒精的危害更是不容小觑。酒精在肝脏代谢时会产生有害物质，加重肝脏损伤，同时抑制肝细胞的再生和修复功能；它还会和乙肝病毒协同作用，加速病情向肝硬化甚至肝癌发展，根据临床数据，乙肝大三阳转化为肝癌的概率通常在5%～40%。如果乙肝大三阳患者的病情处于初期阶段，及时接受治疗控制病情后，转化成肝癌的概率较小，一般在5%～10%。如果乙肝大三阳患者的病情处于中晚期阶段，未积极遵照医嘱进行治疗，导致病情逐渐加重，此时转化成肝癌的概率相对较高，通常在40%左右。此外，从肝癌病因学来看，乙肝导致的肝癌占比达40%，“乙肝—肝硬化—肝癌”这一进程并非空穴来风，大三阳患者若忽视病情、有不良生活习惯，会加速病情向肝癌发展。可到了2013年初，情况急转直下，我明显察觉到身体出现了异样，先是消化不良、精神萎靡，后来又出现腹胀、目赤面㿠等症状。我一直受鼻炎困扰，原本打算到医院做个小手术，可初步检查时，却发现肝脏存在严重问题。进一步详细检查后显示，我的乙肝表面抗原数值高达几千单位，转氨酶更是飙升至八九百——要知道转氨酶的正常范围仅为0到40，超出即属肝炎活动期，如此高的数值无疑表明肝脏受损严重；而乙肝表面抗原大于1000通常代表机体感染乙肝病毒，再结合我明显的肝功能异常，说明我正处于乙肝发作期，病情不容乐观。于是我从五官科转到了肝病科，经过二十余天的治疗，肝功能恢复正常，我才得以转回五官科接受鼻炎手术。医生推荐治疗乙肝的药物为恩替卡韦，指出用药时长需根据患者病情而定，按照2015年中国慢乙肝防治指南，大三阳患者服用恩替卡韦总的疗程不能少于四年，大三阳转成小三阳之后，还需再巩固治疗两年以上；小三阳患者则要治疗到乙肝表面抗原转阴，我便属于此类患者。即使达到以上停药条件也需要在医生的严密监测下谨慎停药，部分患者可能需要终身服药。治疗过程中需要定期进行肝功能检查、病毒载量检测等相关指标监测，以此评估抗病毒治疗的疗效。有一次，一位看起来像干部的公务员病友和我先后到医院窗口开药，人家的药费基本能全额报销，可我作为企业职工却要花大几千自费，说实话，我心里满是羡慕，也涌起了巨大的落差感。从那以后，我便四处打听能治愈乙肝的药物，以及可根治乙肝的专科医院。怀着这样的心思，我在武汉出差期间，瞥见街边广告牌上“武汉东方肝泰医院”的宣传，号称治疗乙肝效果神奇，具体广告词我已记不清，但由于曾上过类似的当，这家医院的名称我至今记忆犹新，我到医院按照他们的要求做完各种检查后，一位名叫潘某华的医生极力推销他们的治疗方案，一套理论说得神乎其神，虽说我也算个“文化人”，却听得一头雾水。我最关心的治疗费用起步就要大几万，但同时旁边还有武汉中科肝病医院，当时也宣称有治疗乙肝的“高科技”方法，费用看似比肝泰医院更低一些，后来证实该医院是一家涉嫌虚假宣传、非法牟利的非法医疗机构。这类骗术在武汉地区并不少见，武汉东方肝泰医院曾谎称掌握可让乙肝100%转阴的“911生物疫苗疗法”。还虚构“‘十二五’全国无肝炎计划”“863肝病康复工程”等国家项目。使用国家机关、慈善总会名义虚构慈善救助公益工程。甚至伪造政府公章、伪造新闻联播内容来诱骗患者，还存在过度医疗等问题。该医院的违法行径被曝光后，武汉市卫健委等五部门联合对其展开调查，查扣了住院病历231份、门诊处方600余张等相关材料，武汉市工商局还依据《中华人民共和国广告法》对其作出罚款314.05万元的处罚。此类乙肝治疗骗局的相关情况引起了监管部门的高度关注。此前有媒体报道，武汉东方肝泰医院、武汉京军医院等多家民营肝病医院虚构“863肝病救助工程”和“973肝病康复工程”。两家医院以可享受2000元至3万元不等救助为噱头欺骗患者，存在过度医疗、假冒政府公章进行虚假背书、伪造新闻联播视频、滥开无效辅助药牟利等问题。据媒体报道，农村乙肝患者老刘在武汉东方肝泰医院就医时，22天内花光了十多年的积蓄五万六千多元，其中仅有阿德福韦酯片这一种有效药物，费用不到2000元，其余治疗均为无效治疗。事件曝光后，国家卫生健康委已于2017年8月派员赴当地督办指导调查，武汉市卫健委也迅速组建联合调查组，现场调取查扣了231份住院病历、600余张门诊处方等相关材料，将依法严肃查处违法违规行为并及时公布结果，明确表示将持续发力，绝不手软，依法严肃查处此类违法违规行为，要求地方政府及时公布调查、处理情况，回应社会关切。目前武汉市相关部门已成立联合调查组，开展了调查取证工作，调查仍在进行中。不过，我当时就没那么幸运，被一位名叫喻某梅的医生误导接受了相关治疗，花了一万多块钱，按照那个医生的“规划”一直做下去，没个十来万根本停不下来。而根据临床数据，乙肝治疗费用会因病情程度、治疗方案、地区差异、医保政策等多种因素有所不同，轻度慢性乙肝病毒携带者可能仅需定期复查，年费用约3000-5000元；口服抗病毒药物如恩替卡韦、替诺福韦等年费用约6000-15000元；长效干扰素治疗一个疗程费用多在5万—6万元。对比来看，显然这个医生的收费规划远超合理范围。当时我实在扛不住药费压力只好停了下来，不然怕是真要落个人财两空的下场。由此可见，想靠砸钱治愈乙肝根本不现实，乙肝治疗需要遵医嘱选择规范合理的方案，而非被误导无限制投入资金。要是当初我真有经济实力，指不定要跑多少“神仙医院”、找多少“伪专家”，花多少冤枉钱，最终只会落得个人财两空的结局！从2013年起，我便四处打听、上网搜寻所谓的“神医”。中途，又看到网上把一款乙肝治疗仪搭配的“神药”吹得神乎其神、天花乱坠，我也差点循着这条线索去购买，好在理智让我压下了冲动，后来证实这又是一场骗局。现实很残酷，乙肝目前还没有完全治愈的方法——根据乙肝治愈的相关定义，完全治愈即血清HBsAg检测不到，肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合HBV DNA被清除。现有研究显示，表面抗原消失十年后，约14%的患者肝脏中仍可检测出cccDNA，这种残留的cccDNA也解释了部分表面抗原转阴的患者在使用抗肿瘤药物或免疫抑制剂时出现乙肝再激活的现象。而且完全治愈所需的靶向cccDNA的小分子药物、治疗性疫苗等突破性手段，距离临床应用尚有距离。目前，完全治愈仍面临技术难题，是一项很难完成的任务。cccDNA是乙肝病毒的原始复制模板，是乙肝病毒持续感染的关键因素，它的转录受到宿主细胞表观遗传机制的调节而稳定存在。目前已获批的乙肝抗病毒药物如核苷（酸）类似物，虽能显著抑制病毒复制，但无法清除cccDNA，这类药物不能直接靶向HBV cccDNA基因组，无法彻底根除，仅能降低HBV DNA水平，阴转率仅0%至3%，且停药后复发率高。那么乙肝究竟有没有临床治愈的方法呢？答案是肯定的！ 第二部分 ：现阶段乙肝的主要临床治愈方案：目前乙肝临床治愈的方案大多基于干扰素的应用，单纯长期服用核苷类药物虽能使病情稳定，实现HBV DNA转阴、肝功能正常、大三阳转为小三阳，但表面抗原（HBsAg）无法转阴，长期口服抗乙肝病毒药物治疗后序贯改为长效干扰素，研究显示，长期口服抗乙肝病毒药物治疗后序贯改为长效干扰素时，表面抗原超过1500IU/ml的人群，抗病毒效果相对较差，治疗48周内转阴概率仅为1.6%～3.8%；而治疗前e抗原转阴且乙肝表面抗原<1500 IU/ml的患者属于干扰素治疗的优势人群，治疗48周时乙肝表面抗原转阴率较高，可达22.2%～26.5%，这类核苷经治的慢乙肝患者对应的临床治愈率也能达到33.2%。此外，作为全球规模最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究，我国“珠峰”项目覆盖全国400余家医院，入组患者超3万例，目前已成功治愈8848例患者。该项目研究发现，口服抗病毒药物联合聚乙二醇干扰素α治疗，优势人群48周临床治愈率达33.8%。中国工程院院士庄辉指出，这一数据较既往单药治疗不足10%的治愈率实现质的飞跃，证实了联合疗法的显著优势，且临床治愈意味着患者肝病进展风险降低89%，肝癌发生率下降72%。乙肝临床治愈的基本标准为HBV DNA持续低于检测下限；表面抗原（HBsAg）阴转，最好还出现表面抗体（HBsAb，也可以没出现）；肝功能保持正常；B超等其他手段检测出肝组织学没有其他病变。这是因为乙肝表面抗原越低，提示体内乙型肝炎病毒含量越少，接受干扰素治疗后更容易清除病毒，治疗效果更好。比如当乙肝患者的表面抗原水平低于1500单位时，采用干扰素治疗，其转阴成功率大致维持在15%至30%之间；当这一指标低于200单位时，转阴率可接近40%；降至10单位以下时，转阴率更是跃升至75%至80%的高位。另外针对表面抗原低水平初治患者，若表面抗原<1000IU/ml，持续治疗48周，乙肝临床治愈率47%，而表面抗原<500IU/ml，持续治疗48周，乙肝临床治愈率达59.6%。业内结合乙肝表面抗原的检测标准（正常数值一般小于0.05IU/mL，多数实验室也以此为阴性参考范围），根据表面抗原数值将人群分为：1500IU/ml以上的“优培人群”、500～1500IU/ml的“优势人群”、500IU/ml以下的“优选人群”。正如临床研究显示，表面抗原水平越低，聚乙二醇干扰素抗病毒治疗的效果越好，转阴率随数值降低逐步增加，其中表面抗原在500IU/ml以下时治疗效果较好，1500IU/ml以下时实现血清学转换的概率相对较高。而据彩牛养生、博禾医生的相关内容显示，1500IU/ml的乙肝表面抗原属于中度升高，也侧面印证了该数值区间的划分具有临床参考性。有临床研究显示，乙肝表面抗原数值越高，通过治疗转阴的概率也就越低。当数值高于1500IU/ml时，转阴率通常很低，仅在5%以下。当数值处于1500IU/ml至200IU/ml之间时，转阴率有所提升，大约在5%～15%。进一步下降至200IU/ml以下，转阴率显著提高至约40%，此时病毒复制减弱，免疫系统开始发挥作用。而当数值降至10IU/ml以下时，转阴率高达70%～85%，病毒基本被清除，免疫系统正在恢复。不过需要注意的是，乙肝表面抗原转阴并非仅和数值直接相关，还取决于个体的免疫状态、病毒复制活性和感染时间等多种因素，同时转阴率也受治疗方式影响，比如在2025年亚太肝病学会年会上公布的研究显示，elebsiran与PEG-IFNα联合治疗的群体中，HBsAg阴转率最高可达33.3%，远高于仅使用PEG-IFNα治疗组的5.6%。低滴度乙肝表面抗原携带者不仅有自愈转阴的可能，在合适的抗病毒治疗的辅助下也有一定概率实现彻底转阴。另外临床研究显示，对于乙肝表面抗原低于1500IU/ml的患者，序贯治疗后联合干扰素，48周内转阴的概率可高达22.2%～26.5%；而乙肝表面抗原高于1500的患者，采用同样的治疗方式，48周内转阴的概率仅为1.6%～3.8%，可见乙肝表面抗原数值越低，转阴几率越高。2022年最新版《慢性乙型肝炎防治指南》也指出，乙肝表面抗原<1500IU/ml的患者属于抗病毒治疗的优势人群，符合条件的话联合长效干扰素抗病毒治疗，有望实现表面抗原转阴，达到临床治愈。早在2019版中国慢性乙肝指南中就已提到这类患者采用该治疗方案有助于乙肝表面抗原清除，实现临床治愈。“优培人群”暂时不适合干扰素治疗，需先通过核苷类药物降低表面抗原水平后再评估治疗方案，并非完全没有临床治愈的机会。因此，乙肝患者可对照上述分类，明确自身病情所处阶段，确立契合自身情况的治疗目标。 第三部分： 新的乙肝治疗药物 1、当前备受关注的在研乙肝新药GSK836，具备诸多突出优势：作为反义寡核苷酸药物，它能精准靶向乙肝病毒RNA，抑制病毒复制；早期临床试验（包括临床前及I期研究）显示GSK836安全性良好，健康受试者给予单剂和多剂后具有可接受的安全性，未出现严重不良反应；且采用皮下注射给药，每4周或12周注射一次即可，相比传统乙肝治疗药物，如干扰素需每周两次肌内注射或静脉滴注、疗程长达1年左右，核苷类似物需每日口服1片，该药的用药便捷性优势明显。乙肝在研新药GSK836（Bepirovirsen）是一款由Ionis Pharmaceuticals和GSK合作开发的反义寡核苷酸，它可靶向所有HBV RNA，包括HBV信使RNA和前基因组RNA，阻止病毒蛋白的合成，从而抑制病毒复制。其开展的2b期B-CLEAR多中心、随机、部分盲法（研究者不盲法）、平行队列研究，会根据乙型肝炎e抗原（HBeAg）状态和基线HBsAg水平进行分层，受试者被分为核苷酸经治和初治两个组别。该研究显示，GSK836治疗4周后即可显著降低患者的乙肝病毒DNA载量及乙肝表面抗原水平，这是达到临床治愈和功能性治愈的必经步骤；其中经300mg GSK836治疗后，约30%的患者达到HBsAg < LLOD且HBV DNA < LLOQ。不过24周随访结果显示，维持该状态的比例降到10%，目前GSK也在进一步探索其联用方案。此外，在经治受试者中，有一定比例的患者在停药后能维持HBsAg和HBVDNA检测不到的状态，这是迈向功能性治愈的关键一步。如在GSK836的B-Sure研究中，On-NA应答者中9/11的CR患者在转入研究3个月后停用NA，其中7/9的患者在停止NA治疗6个月后保持CR；23例PR患者在转入研究3个月后停用NA，其中8/23的患者在停止NA治疗6个月后保持PR状态或达到并保持CR。GSK836（GSK3228836）是一种反义寡核苷酸药物，目前处于临床Ⅲ期阶段。另外在GSK836与PEG-IFNα联合疗法的IIb期临床研究中，该疗法在核苷经治患者中表现出良好的效果，治疗结束时实现HBSAG清除且HBV DNA阴转的比例分别为22%和17%，停药24周后这一比例分别为9%和15%。该药今年8月被中国药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物名单，有望为慢性乙肝患者带来新希望。另外，在B-Sure研究中，未使用核苷酸类似物的患者中，有11位实现完全应答，其中8/11（73%）的参与者在停药9个月后仍维持完全应答，达到功能性治愈状态；这8名参与者在停药18个月后均保持该状态，其中6/8名在停药24个月后仍维持功能性治愈。相比干扰素，以Bepirovirsen为代表的这类药物表现出更高的转阴潜力。临床研究数据显示，聚乙二醇干扰素抗病毒治疗48周后，乙肝表面抗原阴性率仅为3%，干扰素整体治疗乙肝的转阴率大致在20%～40%之间；而在Bepirovirsen的2b期B-Clear研究中，接受300mg Bepirovirsen 24周治疗后，接受标准核苷类似物疗法的患者中有28%实现乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平低于检测下限，未接受标准疗法的患者这一比例为29%，且部分患者用药四周后就实现乙肝表面抗原转阴。在B-Clear研究的24周治疗方案中，接受核苷类似物治疗的患者中有28%、未接受核苷类似物治疗的患者有29%的患者，其乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平都低于检测下限。该研究中部分完全应答或部分应答的患者被纳入B-Sure长期持久性研究，其中未使用核苷类似物的患者中，约73%的完全应答者在停药9个月时仍维持应答状态，停药24个月后仍有6/8的患者保持功能性治愈；接受核苷类似物治疗的患者中，78%的完全应答者在停止原有抗病毒药物后6个月内维持功能性治愈，所有相关患者在停药两年后依然处于无病毒活动状态。临床数据显示，干扰素治疗48周后，乙肝患者HBeAg血清转阴率大致在20%～40%。当患者表面抗原数值降至10单位以下时，干扰素治疗的转阴率最高可达75%至80%。而Bepirovirsen在多项临床研究中展现出了出色的疗效：在2期研究B-Clear中，部分患者实现了功能性治愈，甚至有患者停药后长期维持良好效果；在2025年欧洲肝病学会年会上公布的长期随访数据显示，未使用核苷（酸）类似物（NA）的完全应答者中，73%在停药18个月后依然维持功能性治愈状态，使用NA的完全应答者中，75%在停药24个月后保持功能性治愈；同时在葛兰素史克开展的B-Clear 2b期临床试验中，接受每周300毫克Bepirovirsen负荷剂量治疗24周并停药24周后，9%接受核苷/核苷酸类似物（NA）治疗的患者和10%未接受NA治疗的患者，乙肝表面抗原及DNA检测均低于定量下限，呈阴性。该试验结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。此外，干扰素使用常导致发热、疲乏、头痛、肌肉酸痛等流感样副作用，根据一项针对192例接受干扰素治疗的乙肝患者的临床研究统计，这类流感样症状在患者中占比达65.1%，是干扰素治疗乙肝后最常见的不良反应，在第一次肌内注射时，患者容易出现肌肉酸痛、发热、寒战等表现；还可能引发骨髓抑制、神经精神症状、脱发、消化系统不适等多种不良反应，其中骨髓抑制占比23.4%，主要表现为白细胞减少、中性粒细胞及血小板数量减少，神经精神症状如抑郁、失眠、焦虑等占比6.8%，针对这类不良反应可给予心理疏导，必要时联合精神类药物帮助患者继续治疗。而Bepirovirsen在治疗过程中安全性表现优异，根据其二期临床数据，在接受核苷（酸）类似物治疗的患者和未接受核苷（酸）类似物治疗的患者中，治疗相关严重不良事件的发生率均为1%，两组分别有3%和4%的患者出现严重不良事件，整体副作用相对更小。两款治疗性乙肝疫苗——BRII-179与TVAX-008，目前均处于临床试验阶段，有望为广大肝病患者带来全新的治疗曙光。其中由腾盛博药开发的BRII-179，在2025年亚太肝病学会（APASL2025）年会上公布的ENSURE研究数据显示，该研究为多中心、开放性2期研究，针对基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平为100-3,000 IU/mL的慢性乙型肝炎病毒感染者展开。在队列4中，过往产生BRII-179诱导的乙肝表面抗体（抗-HBs）应答的参与者，在接受elebsiran（BRII-835）、PEG-IFNα联合治疗后，第24周时HBsAg阴转率达到55.6%，远高于无应答者的10.0%；同时队列1-3的48周数据显示，elebsiran联合PEG-IFNα治疗的HBsAg清除率也显著高于单独使用PEG-IFNα的治疗效果。南京远大赛威信生物医药有限公司自主研发的治疗性乙肝疫苗TVAX-008注射液，已于2024年10月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，而目前针对该适应症尚无有效防治手段。该产品已完成的Ⅰ期临床研究显示有效性和安全性数据良好，目前已进入Ⅱ期临床试验，试验为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究，主要有效性终点为第73周（D505）时HBsAg阴转率。此外，临床前动物模型数据显示，TVAX-008不仅未对转基因鼠的组织器官、体重指标等产生影响，未引发肝损伤，安全性总体较高，还能突破免疫耐受，使乙肝表面抗原（HBsAg）水平清除率达到98%以上。其中，TVAX-008已被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种，临床前动物模型数据显示其乙肝表面抗原（HBsAg）水平清除率达到98%以上，目前已进入Ⅱ期临床试验；BRII-179在2025年亚太肝病学会年会上公布的2期临床试验数据显示，它与其他药物联合使用后，HBsAg阴转率最高可达33.3%，远高于单独使用PEG-IFNα的5.6%，展现出良好的治疗潜力。以上信息均来源于公开资料与网络，建议大家持续关注乙肝治疗领域的前沿动态，积极交流分享相关资讯。 第四部分 ：若乙肝患者同时患有其他疾病该怎么办？主要分为两种情况：一是本身就患有肺病、胃病、肾病、胆囊炎等炎症类疾病；二是因乙肝引发其他器官损伤，进而患上胆道炎症、胰腺炎、肝源性糖尿病、肝硬化、肝癌等并发症。倘若不幸遇上这样的情况，任何人都会忧心：若自己身处这般境地，该如何应对？肝脏是人体的解毒器官，若患有乙肝等肝病且需大量药物治疗，高额的治疗费用会成为患者的沉重负担。比如采用干扰素抗病毒治疗，一年费用约一万元，长效干扰素一个疗程费用甚至可达5万～6万元；口服核苷类药物，恩替卡韦一年费用在3000元左右、替诺福韦一年费用在6000元左右，病情严重的患者花费还会更高。同时，作为乙肝患者，我们的肝脏能否承受这些药物更值得警惕。北京佑安医院2015年5—8月对门诊接受核苷（酸）类药物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的调查显示，在1790例受访患者中，59.0%的患者会合并服用其他药物，合并用药种类达91种。其中，37.4%的合并药物存在潜在肝脏不良反应，37.4%的药物存在相互作用风险，合并用药的普遍性与肝脏额外负担不言而喻。而慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗期间本就需要严格避免肝毒性药物，且部分抗病毒药物本身存在特定的联用禁忌，这也凸显了合并用药风险防控的重要性。北京地坛医院副院长成军、北京大学医学部传染病学系主任徐小元等专家指出，一项针对患者依从性的调研结果显示，我国63%的慢性乙肝患者在口服抗病毒药物过程中有过自行停药的行为。停药后，有57%的患者病情加重。31岁的李先生就是典型案例。他2018年确诊乙肝后口服恩替卡韦治疗半年便自行停药，仅半年就因食欲差、浑身乏力、皮肤发黄等症状就诊，被诊断为急性肝衰竭，经过20天住院治疗才好转，出院后仍需继续服药并定期复查。专家同时强调，不规范停药不仅会导致病情加重，还会使后续再治疗的复杂性大大增加。复发患者至少曾用过一种口服抗病毒药物，部分已产生耐药，再治疗需要个体化方案，且患者治疗信心也会下降。在“慢性乙型肝炎复发再治现状及对策专题研讨会”上，北京地坛医院副院长成军教授介绍，目前在我国，未规范停药所致的慢性乙肝复发比例超过50%，保守估计因不规范停药导致的乙肝复发患者已超过100万。另外，针对患者依从性的万人调研结果显示，63%的慢乙肝患者在口服抗病毒药物过程中都曾经有过自行停药的行为。停药后，有57%的患者出现病情加重的情况。31岁的李先生就是典型案例。他口服恩替卡韦治疗乙肝半年后自行停药，仅半年就进展到急性肝衰竭，经住院治疗才好转，可见不规范停药风险极高。31岁的李先生就是典型案例。他2018年确诊乙肝后口服恩替卡韦治疗半年便自行停药，仅半年就进展到急性肝衰竭，经过20天住院治疗才好转。一项针对患者依从性的万人调研结果显示，我国63%的慢性乙肝患者在口服抗病毒药物过程中有过自行停药的行为。停药后，有57%的患者病情加重。临床中也有不少惨痛案例，比如31岁的李先生口服恩替卡韦治疗乙肝半年后自行停药，仅半年就进展到急性肝衰竭，经20天住院治疗才好转。还有临床案例进一步印证了擅自停药的严重危害：一名有慢性乙肝病史的患者，自作主张停药后在感冒时随意叠加用药，最终被确诊为急性肝功能损伤，相关指标甚至异常到高出正常值38倍。28岁的黄先生在服用抗病毒药恩替卡韦后擅自停药，仅一个月就因胃－食管静脉破裂突发大出血，被确诊为肝硬化失代偿期。51岁的杨先生服用抗病毒药物10余年，擅自停药仅10天，就进展到急性肝衰竭，最终依靠肝移植手术才获救。该案例前文已提及，此处可删除。近期，福建医科大学孟超肝胆医院重症肝病科更是收治了多名因自行停服抗病毒药物而引发肝衰竭的乙肝患者。由中国肝炎防治基金会和中华医学会肝病学分会联合开展的中国规模最大的乙肝专项治疗调查显示，近25%的乙肝患者在治疗期间出现自行停药、间断服药、隔日服药和未发现病毒耐药而换药等不规范治疗行为。中国内地有超过一半的乙肝患者因为治疗不规范而导致病情加重，且近六成患者因经济压力不能坚持长期治疗。足见擅自停药的危害。暂且不论其他疾病的治疗效果，我们的肝脏恐怕难以承受如此繁重的解毒负荷，进而导致肝脏损伤进一步恶化，人体健康状况也会大打折扣！这不禁让我们深入思考：若乙肝患者同时患有其他多种疾病，完全依赖药物治疗是否可行？有没有其他无需用药或减少用药的方法呢？ 第五部分 ：治疗乙肝往往会给患者带来不小的经济负担。乙肝治疗费用存在较大差异，且受病情严重程度、治疗方案、地区差异、医保政策等多种因素影响，一年的费用大致在1000-50000元之间：若为乙肝病毒携带者仅需定期复查，年费用约1000元；若肝脏损伤较轻且无并发症，仅需简单保肝治疗，年花费约1000元；若需口服抗病毒药物治疗，年费用约6000-15000元；若病情严重需干扰素治疗或出现肝硬化并发症，年花费可达20000-50000元左右，部分地区将乙肝抗病毒药物纳入医保报销范围，患者自付比例约30%—50%，可进一步降低费用负担。从具体花费构成来看，有患者核算，服用替诺福韦酯进行抗病毒治疗，每月药费490元，一年仅抗病毒药物就需5880元，再加上辅助保肝药物年花费约3000元、定期检查年花费约2000元，总计年花费超万元。而慢性乙肝患者平均每年抗病毒治疗费用约5000元，目前这部分费用的新农合门诊报销比例为30%，住院报销比例为70%。中国工程院院士李兰娟指出，长期用药的经济负担是阻碍患者坚持长期治疗的重要因素之一，对农村患者来说，报销后仍面临不小的经济压力，不少患者因此不能坚持长期治疗。此外有数据显示，在未接受抗病毒治疗的乙肝患者中，76.8%的人是因为药物费用高。常见的乙肝抗病毒药物中，恩替卡韦每年费用约1800元至2000元，替诺福韦每年费用约3000元，不同药物价格存在差异，也让患者的经济负担情况有所不同。不过随着医保政策的完善，恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定等乙肝抗病毒药物被纳入医保报销范围，根据北京地坛医院副院长成军教授相关调研，67.2%的患者已经知晓这一政策。同时，医保报销也有明确的比例和限额，比如居民医保门诊治疗的医保范围内医疗费用不设报销起付线，一级医疗机构报销80%、二级60%、三级40%，年报销限额为1000元/人·年，这些都能切实减轻患者的经济压力。 如前文所述，乙肝需要长期用药，在核苷类药物纳入医保及国家集采政策实施前，价格十分高昂，2006年进口原研恩替卡韦（商品名“博路定”）刚进入中国市场时，每盒7片装售价为275元，按每日服用1片计算，年费用超万元，后来国产仿药上市后价格虽有下降，比如有国产7片装的恩替卡韦售价近100元，但仍处于较高水平，我有几年就是因为恩替卡韦太贵换用价格较便宜的阿德福韦，这款药物为阿德福韦酯，市面上不同厂家、不同规格的阿德福韦酯价格存在差异，一般一盒在4元到315元之间。该药物目前已不作为乙肝一线治疗药物，从临床数据来看，HBeAg阳性慢性乙肝患者经阿德福韦酯治疗48周，HBV DNA转阴率仅为13%～21%，疗效有限，且长期服用还可能导致低磷血症、骨软化等骨骼相关问题，同时部分患者会出现恶心、腹痛等不适症状。随着国家带量采购政策的推行，恩替卡韦价格大幅下降，2015年时医院开的润众恩替7片装还需149元，如今一盒七粒装的价格普遍不足10元，据医生介绍，大部分慢性病患者都能承受。如今，曾价格高昂的恩替卡韦、替诺福韦等药物已纳入医保，恩替卡韦此前价格区间跨度较大，据39健康网、包头市蒙医中医医院主任医师以及相关健康平台介绍，多数地区7片装恩替卡韦售价在60-70元之间，其中国产7片装价格多在70~80元，进口7片装则达到180~200元；此外还有患者曾服用的马来酸恩替卡韦片售价需690元，整体价格从几十元到数百元不等。在国家带量采购和医保政策的加持下，恩替卡韦价格大幅下降，如今一盒七粒装的恩替卡韦价格普遍在10元以内，部分中标产品每片仅0.62元，患者一个月的用药费用仅需几块钱，大部分慢性病患者都可以承受。据国家医保局数据，患者的恩替卡韦年用药费用更是从4000元至5000元降至仅100元至200元，不足以前较高费用的百分之一，这对我们乙肝患者来说真是巨大的政策福音。现在医学界提倡的序贯疗法，是在乙肝患者表面抗原降至1500IU/ml以下后加用干扰素，此时采用干扰素治疗的转阴成功率大致维持在15%至30%之间，以期达到临床治愈的目的。临床中已有核苷经治患者在加用聚乙二醇干扰素治疗后，成功实现乙肝表面抗原转阴并停药的案例；上海交通大学医学院附属瑞金医院的张欣欣教授团队和复旦大学附属华山医院的张继明教授团队在Journal of Viral Hepatitis上发表的一项在中国7所研究机构开展的前瞻性、随机、多中心、开放标签临床试验显示，针对HBeAg阳性慢乙肝初治患者，采用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）序贯加用聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗的乙型肝炎表面抗原清除率为11.11%，相比TDF单药治疗具有更优的效果，证实了该疗法的有效性。多年临床数据显示，表面抗原数值越低，转阴概率越高：临床研究表明，乙肝表面抗原定量低于1500的患者属于干扰素治疗的潜在受益者，这类患者通过联合长效干扰素治疗48周内转阴概率能够达到22.2%～26.5%；而乙肝表面抗原高于1500的患者，联合长效干扰素治疗48周内，转阴概率仅为1.6%～3.8%。另外，采用聚乙二醇干扰素（长效干扰素）治疗慢性乙型肝炎，疗程48周停药随访24周时，表面抗原清除率为2.3%—3%，停药3年时这一比例可上升至11%；其中乙肝大三阳患者经聚乙二醇干扰素治疗48周后，表面抗原转阴率为3%，停药后三年上升至11%，小三阳患者治疗48周后表面抗原转阴率同样为3%，停药后三年为8%。但值得关注的是，干扰素问世多年，价格虽有所下调，但对普通百姓而言依旧难以承受：比如乙肝患者使用的干扰素分为进口和国产、长效和短效，规格不同价格差别较大。此前进口长效干扰素单支约1200-1500元，现在国产短效干扰素300万U/针价格在30-40元之间、500万U/针价格在60-70元之间，600万U/针的短效干扰素价格在70元左右；进口长效干扰素135μg规格单支价格约800元，180μg规格约1100元，整体区间在700-1000元，乙肝患者使用进口长效干扰素按48周的常规治疗周期计算，年费用约5万余元，若按此前的价格计算年费用约6万—7万元；不过目前国产长效干扰素单支价格已降至600-900元，180μg规格的国产长效干扰素价格在900-1000元左右，年费用约3万余元。同时干扰素价格还会受剂量、治疗周期以及地区差异等多种因素影响。即便如此，干扰素联合核苷类似物这类联合用药可能增加5000-10000元/年成本，加上定期复查肝功能、乙肝DNA定量等检测项目的年检查费约2000-4000元，患者的经济压力仍不小，不过医保政策可一定程度减轻负担，城镇职工医保可报销50%—70%，居民医保报销40%—60%，部分城市办理慢性病门诊后年自付额能控制在8000元以内，特殊人群如学生、低保户还可申请医疗救助进一步减免费用。不同地区医保政策存在差异，以慢性乙肝这类慢性病的医保报销为例，城镇职工医保门诊慢性病报销比例在部分地区可达70%—90%，基本可达80%左右，部分地区如重庆，职工医保在一级医疗机构在职可报90%、退休可报95%；居民医保或新农合报销比例一般在50%—70%左右，部分地区居民医保门诊治疗的医保范围内医疗费用不设报销起付线，报销比例为一级医疗机构80%、二级60%、三级40%，不过也有部分地区居民医保慢性乙肝年报销限额为1000元/人·年，同时患有两种或两种以上特殊疾病慢性病的，每增加一种，年报销限额增加200元，剩余费用需全部自费。另外，慢性乙肝已纳入职工医保和居民医保的特病报销范围，参保人员在本人选定的定点医疗机构门诊治疗所发生与疾病相关的检查、治疗费用和药品费用纳入报销范围（限额以内，药品不受医疗保险药品目录限制）。另外，参加医保的职工、以个人身份参加职工医保二档的人员、参加市居民医保的人员可享受乙肝医保报销待遇。即便按要求注射半年乃至一年以上的干扰素，治愈率依旧不高，根据安徽省立医院感染病科副主任医师金坤的研究，干扰素治疗48周后，仅有20%～40%的患者出现HBeAg血清转阴，预后有所好转；而采用长效干扰素聚乙二醇干扰素α2a治疗慢性乙型肝炎，疗程结束停药随访24周时，仅有2.3%—3%的患者可以达到乙肝治愈，停药3年随访时，有11%的患者可以达到表面抗原清除。整体来看，慢性乙型肝炎打干扰素的成功几率约为20%～30%，且治疗成功率还会因患者个体情况存在差异，年轻患者治疗效果更好，中老年人或体弱者成功率则偏低。若处于“优选”阶段，治愈率会相对较高，本人早已达到“优选”阶段，表面抗原已经低于200个单位了，只是尚未下定决心采用干扰素进行冲刺治疗。况且我也想等等看后续新药是否疗效更理想，但我了解到，根据葛兰素史克公布的消息，其用于慢性乙型肝炎治疗的在研新药GSK836（Bepirovirsen）是一款反义寡核苷酸类药物，能够精准靶向乙肝病毒RNA，抑制病毒蛋白表达，还能激活免疫系统，为实现功能性治愈提供可能。该药物计划于2026年在中国、美国、日本、欧盟进行上市申请，并有望在同一年获得美国和日本的批准。目前它已在中国、美国和日本获得纳入“突破性药物程序”“快速通道”和“SENKU（原名SAKIGAKE）指定”的资格，审批拥有优先权。另外，其2b期临床试验结果显示，接受治疗的患者中，约26%—29%的人乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平低于可检测下限，停药24周后仍有9%—10%的患者保持阴性，疗效表现亮眼。同时，2025年的亚太、欧洲、美国肝病学会年会还会零星公布在研乙肝新药Bepirovirsen（GSK836）3期临床试验的相关数据，其中2025年亚太肝病学会年会上已公布了该药B-Sure研究中国亚组结果，2025年欧洲肝病学会年会上也公布了该药停药期间更长时间的随访数据。不过GSK836单药治疗存在复发率高的问题，在Ⅱb期B-Clear临床研究中，每周300mg GSK836治疗24周，可使26%的核苷经治和29%的初治慢乙肝患者获得HBsAg清除及HBV DNA水平降低。在GSK836的IIb期B-clear研究中，经300mg治疗后约30%的患者达到HBsAg < LLOD且HBV DNA < LLOQ，但随访24周后，维持该结果的比例降至10%，复发率超60%。对此有专家指出，从Ⅱ期B-Clear等相关研究中可观察到GSK836停药后HBsAg会出现回升，其持久疗效有待进一步研究，GSK负责药物开发的副总裁Corsico博士也表示，能否取得最终的功能性治愈，还需要评估该疗法的效果是否持久。除了复发率问题，该药整体价格也尚未可知，参考同类已上市反义寡核苷酸类药物的定价来看，即便成功上市，短期内价格大概率也不会太低，普通患者未必能长期承担。而且目前国内还有多款在研乙肝新药处于不同临床试验阶段，不少都瞄准功能性治愈方向，但多数都还需要时间验证安全性和有效性，距离正式上市还有较长的路程要走。对我这样病情控制稳定的患者来说，完全可以在维持现有药物治疗的基础上，尝试调整生活方式，探索非药物疗法的辅助作用，尽可能在控制病情的同时，降低长期用药带来的经济和身体负担，也给自己多留一点等待新药成熟的空间。在尝试非药物辅助调理的这段时间里，我最先调整的就是日常的作息习惯。之前因为工作需要经常熬夜加班，每天的睡眠时间都没法保证，肝脏得不到充足的休息，几次复查都能看到指标有轻微的波动。现在我尽量保证每天11点前进入睡眠，每天睡够7到8个小时，给肝脏足够的自我修复时间。可惜的是由于工作原因，我没有戒酒，但除了工作需要外，其他情况下都尽量少喝或者不喝，比起以前“一天一小醉，三天一大醉”好多了。 尽管如此，通过一段时间调理下来，我能感觉到自己的精神状态好了很多，最近几次复查的指标也一直保持稳定，没有出现异常波动。其实对很多像我一样已经通过核苷类药物控制住病情的乙肝患者来说，不必一味执着于等待还未成熟的新药，也不必焦虑着一定要立刻追求功能性治愈，通过安全可控的非药物方法辅助稳定病情，既能够提升生活质量，也能为后续的治疗留出更从容的空间。我们要明白，肝脏的健康本身就和日常的生活习惯息息相关，非药物调理的核心其实就是纠正那些会加重肝脏负担的不良习惯，给肝脏创造一个温和稳定的休养环境。需要提醒的是，这些非药物方法都只是辅助调理手段，绝对不能代替正规的药物治疗，乙肝患者千万不能擅自停药，一定要在遵医嘱坚持规范治疗的基础上，再配合生活方式的调整，才能达到最好的稳定效果。只要我们放平心态，不盲目焦虑，在医生的指导下坚持规范治疗，同时做好日常的生活调理，大部分乙肝患者都可以长期稳定控制病情，拥有和普通人一样的生活质量，不必因为疾病就对未来失去信心。我希望分享调理经验，助乙肝病友减负、稳病情、从容生活。 注：因内容简洁，无进一步缩写且保持原意与流畅性的空间，内容保持不变。 长效干扰素可以有效激活体内的免疫系统，促进乙肝表面抗体的出现，以维持HBsAg清除。而GSK836单药治疗慢乙肝时复阳率较高，在IIb期B-Clear研究中显示，每周300mg GSK836治疗24周后，可使26%的核苷经治和29%的初治慢乙肝患者获得HBsAg清除及HBV DNA阴转，但随访24周以后，这一比例分别降至9%和10%，初治和核苷经治慢乙肝患者的复发率均高达60%以上，持久性欠佳。GSK836是一种反义寡核苷酸药物，目前处于临床Ⅲ期阶段。当它和长效干扰素（PEG-IFNα）联合使用时，能够显著降低后续的复发风险，相关研究显示，核苷经治患者采用GSK836治疗12周后序贯长效干扰素治疗24周，停药24周后HBsAg和HBV DNA阴转的比例为15%，比治疗24周后再序贯长效干扰素的患者的9%更高，说明联合的时间越早，复发风险就越低，获得更好的治疗效果。乙肝新药GSK836是一款反义寡核苷酸药物，通过靶向所有HBV RNA来抑制病毒复制。由葛兰素史克（GSK）与Ionis Pharmaceuticals联手研发的反义寡核苷酸（ASO）药物GSK836（Bepirovirsen），在Phase2b期临床试验（B-Clear研究）中展现出令人鼓舞的结果：经过24周规范治疗后，约30%的慢性乙肝患者实现了乙肝表面抗原（HBsAg）和HBV DNA的双重清除，尤为引人注目的是，停药24周后，仍有约10%的患者能维持双重清除效果。从临床试验数据来看，该药表现出良好的耐受性，整个过程中无显著副作用，作为一款反义寡核苷酸药物，GSK836通过靶向乙肝病毒（HBV）的信使RNA（mRNA），阻止病毒蛋白的合成，从而抑制病毒的复制。这款由Ionis Pharmaceuticals和GSK合作开发的在研乙肝新药Bepirovirsen（GSK836）的2b期B-CLEAR研究还显示，它在治疗4周后就明显降低患者的乙肝病毒DNA载量及乙肝表面抗原水平，这是达到临床治愈和功能性治愈的必经步骤，为实现临床治愈提供了可能。此外，在GSK836的2b期B-CLEAR研究的经治受试者中，经300mg GSK-836治疗后约30%达到HBsAg和HBV DNA检测不到，不过24周随访结果显示维持该状态的比例降到10%。后续的B-Sure研究进一步显示，On-NA应答者中，9/11（82%）的CR患者在转入研究3个月后停用NA，其中7/9（78%）的患者在停止NA治疗6个月后保持CR；23例PR患者在转入研究3个月后停用NA，其中8/23（35%）的患者在停止NA治疗6个月后保持PR状态或达到并保持CR。此句与前文“在经治受试者中，也有一定比例的患者在停药后能维持HBsAg和HBVDNA检测不到的状态”重复，可删除。比如在研乙肝新药GSK836（Bepirovirsen）的2b期B-Clear研究及后续的长期持久性B-Sure研究显示，正在接受核苷酸类似物（NA）治疗的经治患者中，获得完全应答的患者在停止原抗病毒药物后，有73%的人能在停药6个月（B-Sure研究第9个月）内维持HBsAg和HBV DNA检测不到的状态，甚至有部分患者停药两年后依然处于无病毒活动的状态。不过目前该药仍处于研发阶段，尚未全面上市。对于我们这些经济条件较差的患者而言，等待也不是最好的选择，不管是现在使用的干扰素，这类药物价格较高，其中长效干扰素分国产和进口两种，国产长效干扰素一年费用约3万元，进口长效干扰素一年费用约5.2万元，整体区间在3万～5万元；普通干扰素一年费用在9000-12000元，不过普通干扰素的效果会大打折扣。此外，使用干扰素还可能出现发热、头痛、乏力、白细胞数量下降、转氨酶增高等不良反应。还是即将进入临床应用的GSK836，这款反义寡核苷酸新药目前处于临床Ⅲ期阶段，在临床试验中展现出可快速降低乙肝表面抗原、诱导免疫应答的效果，不过它目前还无法实现乙肝的完全治愈，主要用于控制病毒活跃度，减少肝脏损害。在IIb期临床研究中，GSK836与PEG-IFNα联合疗法在核苷经治患者中表现出良好的效果，实现HBsAg清除且HBV DNA阴转的比例分别为22%和17%，停药24周后这一比例分别为9%和15%。 DNA阴转的比例分别为22%和17%，停药24周后这一比例分别为9%和15%，治愈概率有限，患者是否能达到临床治愈需要结合自身情况判断，且这类药物治疗花费通常远低于十万八万：如果选择口服核苷类药物如恩替卡韦，一年费用仅3000元左右，替诺福韦一年费用约6000元；即便是费用较高的长效干扰素治疗，一个疗程花费也在5万—6万元左右。有患者问，乙肝患者是否愿意用一半身家来治愈疾病，我的建议是暂时不要这样做，因为一方面据国家卫健委（原卫生部）《2013年我国卫生和计划生育事业发展统计公报》和2010-2012年度《全国法定传染病疫情概况》等相关数据显示，我国每年因乙肝所致的直接经济损失约300亿～500亿元。我国是乙肝病毒感染高流行地区，全国1~59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，总人数约1亿人，其中慢性乙肝患者为2000万人，2013年乙型肝炎新增962974例，占同年病毒性肝炎的76.92%；死亡病例达550例，占同期病毒性肝炎死亡人数的74.42%。由于我国的乙肝患者年龄大多在20~50岁之间，是社会的中坚力量，这一经济损失不仅给患者家庭带来沉重负担，也对社会经济发展造成影响。我国曾是乙肝病毒感染高流行地区，全国1~59岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%，据此推算总感染人群约9300万人，其中慢性乙肝患者为2000万人。患者年龄大多在20~50岁之间，是社会的中坚力量，肩负着家庭和社会责任。另外，每年约有65万人死于HBV感染所致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。乙肝患者及其家庭在长期治疗中承受着巨大的经济负担，很多患者本身除了经济压力外，还面临着就业、婚育等方面的诸多压力；另一方面即便付出这么大代价，从临床数据来看，干扰素治疗乙肝的整体治愈率并不高，钦州市第一人民医院肝病科副主任医师黄丽静表示，据统计，其治愈率可能仅为10%至12%，还存在耐药性增加等问题，这些问题严重威胁患者肝脏健康。据北京地坛医院副院长成军、北京大学医学部传染病学系主任徐小元等专家介绍，调研结果显示，63%的慢性乙肝病人在服用抗病毒药时出现擅自停药的行为，自行停药后57%患者的病情变得更为严重；哈尔滨市第六医院副主任医师王美玲指出，在未达到临床停药标准时自行停药，有2/3的病人会出现病毒反弹，通常在停药后2-6个月。而针对部分干扰素应用的优势患者，比如长期使用核苷（酸）类似物治疗，且目前HBVDNA和HBeAg均为阴性、HBsAg定量小于1500IU/mL的患者等7类人群而言，以聚乙二醇干扰素为基础的治疗方案具有明确的临床治愈价值。根据全世界样本量最大的慢乙肝临床治愈真实世界研究——中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目数据，这类患者48周临床治愈率可达33.8%，该研究有全国400余家医院、超过2000名医生参与，入组患者超3万例，临床治愈患者已超过8848例。其中当患者表面抗原数值降至10单位以下时，干扰素治疗的转阴率更是跃升至75%至80%的高位，此时乙肝可实现临床治愈，也就是患者的表面抗原可以阴转；且我国《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》也将核苷经治优势人群加用聚乙二醇干扰素α治疗追求临床治愈写入了推荐意见。另外针对大三阳和小三阳的长效干扰素治疗效果也有差异，根据专业医疗平台的临床数据，大三阳应用聚乙二醇干扰素治疗48周，乙肝e抗原血清学转阴率32%、乙肝病毒DNA转阴率14%、乙肝表面抗原转阴率3%。小三阳应用聚乙二醇干扰素治疗48周，乙肝病毒DNA转阴率19%、表面抗原转阴率3%。不过停药后三年，大三阳的乙肝病毒DNA转阴率可上升至19%，表面抗原转阴率上升至11%；小三阳的乙肝病毒DNA转阴率为18%，表面抗原转阴率为8%。但整体来看，无论是治疗期还是停药后，转阴率均远不足五成，不建议大家盲目尝试。难道我们这些患者只能靠保守服用核苷类药物控制病情，就此止步吗？答案显然是否定的！我们要做的是提高临床治愈的可能性，现阶段就是让自己从“优培”或“优势”阶段进阶到“优选”阶段，如此一来，是不是离临床治愈更近了？如何从“优培”“优势”进阶到“优选”，我想用自己的亲身经历和病友们分享，供大家参考。 第六部分：我的治疗经历——非药物类疗法 正如前文所述，我患上乙肝后，也和众多病友一样，四处寻访良医、打探正规靠谱的诊疗机构，一心不愿长期服药，盼着能彻底摆脱病痛折磨，可结果要么被骗，要么病情反倒恶化——只因服用的药物（无论是中药还是西药）过多，先不说有没有疗效，肝脏早已不堪重负，受到进一步损伤，病情随之加重。目前已有研究数据显示，可诱发肝损害的药物达1000种左右，涵盖解热镇痛药、抗生素、降脂药、抗肿瘤药等诸多类别，其中就包括中草药，如雷公藤总苷、何首乌、土三七、大黄、丁香、天花粉等。药物性肝损害一般发生在人们用药后的1~4周，患者常见乏力、恶心、呕吐、厌食、肝大、肝区疼痛、黄疸、发热、畏寒及转氨酶升高等症状。发表在消化疾病领域顶级期刊《胃肠病学》的《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》研究表明，在我国引起肝损伤的最主要药物中，各类保健品和传统中药占比达26.81%。解放军总医院第五医学中心、首都医科大学等单位与国家药品不良反应监测中心合作，利用信息技术构建数据字典，实现数据标准化及智能匹配校对，结合WHO-UMC ADR因果关系评价结果，从2012—2016年600余万份ADR数据中筛选出了94593份药物性肝损伤相关报告，建立了国际最大的药物性肝损伤相关ADR专业数据库，首次开展并完成了中国大陆药物性肝损伤相关ADR调查。调查显示在2012—2016年药物性肝损伤相关ADR报告中，化学药占94.5%，中草药占4.5%，生物药占0.8%，其他占0.2%；报告频次前50名的怀疑药物均为化学药和生物药。在化学药中，抗生素、心血管药物、抗肿瘤药位居前三位，其中抗生素以抗结核药为主，抗结核药的药物性肝损伤相关ADR主要集中在欠发达地区。该研究结果于2022年5月6日在线发表于专业学术刊物Acta Pharmaceutica Sinica B，文章名为《Landscape of DILI-related adverse drug reaction in China Mainland》。相关临床分析显示，2016年首都医科大学附属北京佑安医院就曾收治过114例因中药致药物性肝损伤的患者，其中女性90例，男性24例，50岁以上患者占比54.4%，引发肝损伤的药物涉及82种中药和5种中药保健品，患者的临床表现多为尿黄（75例，65.8%）。多药并用正是引发这类问题的重要诱因之一。经停药和保肝治疗，83例治愈，30例好转，1例死亡。北京佑安医院曾收治过一名64岁患者，该患者因口服治疗“肺病”的中药一个月后出现亚急性肝衰竭。该患者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素指标严重异常，还出现肝性脑病、腹水等并发症，虽经积极治疗好转出院，但这也凸显了中药不当服用可能带来的严重危害。说到这里，想必大家都迫切想知道一个答案：有没有不吃药或者少吃药就能控制病情，甚至从“优培”“优势”转变为“优选”以实现临床治愈的方法？我以个人经历来回答：有，而且我认为非常有效！需要说明的是，我开始乙肝治疗后，因工作原因未戒酒，还中途停药数次，累计停药时间足有两三年，生活作息也不规律。虽然我的病情暂时控制尚可，肝脏未出现恶变，但这种做法存在极大风险，大家切不可效仿。 我2013年确诊乙肝时，表面抗原检测数值达数千国际单位/毫升。先服用阿德福韦三年，后改用恩替卡韦。但就我个人的治疗情况来看，服用恩替卡韦的前四年，表面抗原仅从三千多IU/ml降至一千四百多IU/ml，平均每年下降不足四百单位，按照这个速度，要降到五百以下的“优选区间”还需要近两年时间，降到三百以下更是遥遥无期。而临床数据也显示，服用恩替卡韦实现乙肝表面抗原转阴的概率极低，大三阳患者转阴概率仅为2%，小三阳患者转阴概率几乎为0，这也印证了单纯用药实现表面抗原大幅下降的难度。而在我尝试非药物疗法后，仅用不到两年时间，表面抗原就从最高六千国际单位降至目前的不足两百国际单位。下降速度比单纯用药时快。从临床诊疗来看，乙肝表面抗原数值降低直接反映病毒复制活性的抑制和病毒载量的减少：根据专业医学解读，乙肝表面抗原定量越高，说明乙肝病毒复制越活跃，体内病毒载量也越大，同时HBV DNA（乙肝病毒载量指标）水平通常也越高，肝细胞内cccDNA含量也越多，对患者远期健康危害越大。且数值越低，后续转阴概率越大，在乙肝治疗过程中，定期监测乙肝表面抗原定量，还能评估抗病毒治疗的效果。持续监测乙肝表面抗原的定量变化，也是评估抗病毒治疗效果的重要依据。临床上，乙肝表面抗原的数值可以分为几个区间，对应不同的转阴率：当数值高于1500时，转阴率很低，仅在5%以下，研究显示此类患者一年内转阴的概率仅为1.6%—3.8%；降至1500至200之间时，转阴率提升至5%至15%，此时患者可以考虑采取抗病毒联合核苷酸类似物等药物或调节免疫等方式进行治疗。有研究表明，这类患者序贯治疗联合干扰素，48周内转阴的概率可高达22.2%—26.5%。进一步下降至200以下时，转阴率显著提高至约40%，此时病毒复制减弱，免疫系统开始发挥作用；降至10以下时，转阴率高达70%至85%，病毒基本被清除，免疫系统正在恢复，这个降幅也预示着不错的临床转归前景。转阴率不仅受乙肝表面抗原数值影响，还与患者的免疫功能、治疗方式和生活方式等因素有关，患者还需综合考虑并采取多种措施，保持积极心态和良好的生活习惯，促进身体康复。不过需要注意的是，转阴率不仅受乙肝表面抗原数值影响，还与患者的免疫功能、治疗方式和生活方式等因素有关。研究显示，对于乙肝表面抗原低于1500的患者，序贯治疗联合干扰素，48周内转阴的概率可高达22.2%—26.5%；而对于乙肝表面抗原高于1500的患者，一年内转阴的概率仅为1.6%—3.8%。在不用任何药物治疗的情况下，慢性乙肝患者每年表面抗原转阴的概率大约在1%，还有0.5%～1%的乙肝患者会实现自动转阴。想要提高转阴率，患者可以接受有效治疗，比如慢性乙型肝炎经过干扰素联合核苷类药物的抗病毒治疗，大约有5%—30%的患者有可能达到表面抗原转阴；调节免疫功能，使用免疫增强剂或调节剂；同时改善生活方式，保持充足睡眠、合理饮食和适当运动。在此期间肝功能一直保持在正常范围，乙肝DNA长期维持在检测不到的状态，这意味着肝细胞炎症得到有效控制，病毒复制被深度抑制，此前伴随我多年的消化不良、腹胀、乏力等症状也基本消失了。这样的结果完全出乎我的意料，也让我彻底确信，非药物的调理方式，确实能够助力肝脏恢复自身免疫能力，推动病情向好发展。正如中山大学附属第三医院的杨宏志教授所言，会结合自然疗法，利用饮食、心情等非药物治疗帮助慢性乙肝患者激活自身自愈力。同时临床实践也证实，慢性乙肝患者通过均衡饮食（多摄入新鲜果蔬、全谷物、优质蛋白质，避免偏食）、适度运动（选择散步、瑜伽、游泳等适合的方式，避免过度劳累）、规律作息（保证充足睡眠，避免熬夜）、调整心态（学习压力管理技巧，保持积极乐观心态）等非药物调理方式，能增强身体免疫力。这类生活方式干预属于慢性乙型肝炎临床治愈策略的一部分，作为乙肝治疗的重要辅助措施，可优化肝脏微环境，有效帮助控制病情发展。比如慢性乙肝患者可以通过均衡饮食、适度运动、规律作息、调整心态等方式来增强免疫力；多项临床研究显示，针刺、激光照射等非药物疗法在病毒性肝炎的治疗中也取得了不俗的成效，可有效改善患者症状，推动病情好转。如某医院2001—2003年开展的临床研究显示，将60例乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组与对照组，两组均采用相同的综合保肝治疗，治疗组在此基础上增加针刺综合疗法，2个月后观察发现，治疗组在临床疗效、症状消失时间、肝脏回缩时间、黄疸消退时间、ALT降至正常以及临床治愈所需时间均明显优于对照组，经统计学处理差异均有显著性。接下来，我将详细分享我所用方法的具体操作以及我自己总结出来的注意要点。请先参考下列表格： 检测日期 表面抗原 （IU/ml) 乙肝病毒DNA （IU/毫升） 备注 2013/08/30 2952 2014/01/22 1740 2015/01/27 1535 1.36E3 2015/06/09 3165 7.78E6 2015/08/26 1438 8.21E2 加持优选 2015/11/22 1239 4.203E1 2015/12/28 1085 2016/01/28 1060 2016/06/12 1089 2016/01/28 1060 2016/06/12 1089 2016/10/20 1106 1.73E3 2017/01/26 1087 1.49E6 2017/06/02 1038 2017/10/07 890.5 2017/11/24 817.6 500以下 2018/02/10 944.2 20以下 2018/11/05 715.4 2019/03/03 707.3 2019/06/20 6077 2019/07/07 2.68E7 2019/11/18 716.5 加持优选 2020/04/01 7587(COL) 2.002E1 2020/06/27 830.7 加优选 2020/10/10 605.3 20以下 2021/01/28 642.6 2021/06/11 582.3 20以下 2021/11/06 6773(COL) 2023/01/30 420 2023/05/15 406 2024/03/04 426 加优选 2024/11/01 371 2025/06/17 317 干扰素 2025/08/14 322 干扰素 2025/10/06 182 加优选 2025/11/9 218 2026/03/20 205 .954E4 2026/05/25 180.00 10以下 加优选 2026/07/01 153.00 加优选 说明：以上数据均由三甲及以上专科医院出具，误差极小；其中红线标注的两次表面抗原异常升高，系本人擅自停药及服用其他药物所致，并非化验误差。表中数据真实可靠，本人对其真实性负法律责任，若有质疑可通过法律途径查询。由于时间间隔较久，部分资料存在缺失，尤其2022年是我从“优势”转为“优选”的关键阶段，相关数据有所丢失，在此致歉。表中呈现的DNA数据均为本人因停药或其他不当原因引发的异常波动情况，其余DNA检查结果均完全正常。根据临床检测标准，乙肝病毒DNA正常范围因检测方法和试剂精度有所差异：采用超敏试剂的高敏检测，正常值一般小于20IU/mL；采用国产试剂的普通检测，正常值通常小于500IU/mL，还有部分普通检测的正常值小于100IU/mL，本人的检测数值基本符合对应精度的标准范围，其余正常数据未在本表中一一列出。 未完待续

随着现代生活方式的改变，昼夜节律紊乱日益普遍，其对肝脏代谢的影响正成为肝病研究的新热点。在2026年欧洲肝病学会（EASL）年会上，南方医科大学南方医院感染内科孙剑教授团队多项研究入选大会壁报展示或口头报告，其中1项研究入选大会General Session口头报告，3篇壁报入选大会Top Poster，1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。《国际肝病》特邀孙剑教授围绕昼夜节律紊乱致脂肪肝的机制、乙肝治愈新进展以及未来肝病研究方向等话题进行深度分享。 《国际肝病》 请问您本次在大会展示的研究，核心结论和关键发现是什么？这些研究成果对国内肝病临床诊疗具备怎样的指导价值？ 孙剑教授：本次团队3篇壁报入选大会Top Poster，并有1篇壁报获邀参加壁报巡回讲解。研究围绕乙肝基础机制与功能性治愈、肠-肝轴调控机制与多类慢性肝病进展、代谢相关脂肪性肝病及昼夜节律紊乱致病机制、肝癌早筛与预后评估等核心方向展开，充分体现了南方医院感染内科在肝病研究领域的持续创新实力与深厚学术积累。 入选大会General Session口头报告的这项研究的主要发现是昼夜节律紊乱会引起脂肪肝发病率增加。我们深入探究了昼夜节律紊乱通过何种机制导致脂肪性肝病的发生和发展，找到了其中的关键菌群和关键代谢物，阐明了整个通路机制，并发现了将来可作为干预靶点的潜在方向。 众所周知，时差飞行属于昼夜节律紊乱，这类情况会增加脂肪肝的发生风险。未来，我们可能在这一方向上找到能够逆转或减少昼夜节律紊乱所致脂肪性肝病发生和发展的干预手段。这为脂肪性肝病的发病机制研究以及未来的药物研发提供了新的思路。 《国际肝病》 EASL是全球肝病领域的顶尖学术盛会，此次亲临现场接触国际前沿进展，对比目前国内外肝病领域的研究、诊疗发展现状，您有哪些直观感受与思考？本次参会最大的收获和启发是什么？ 孙剑教授：此次参加EASL会议是我时隔10年第二次来到巴塞罗那。2016年我也曾在这里参加EASL年会，并在大会上报告了我们当年替比夫定的相关研究结果。 本次大会有许多新的进展和亮点。例如，侯金林教授团队报告了葛兰素史克（GSK）公司的贝普若韦生（bepirovirsen）的两项全球Ⅲ期临床试验（B-Well 1和B-Well 2）结果。该药物在整体研究人群中可实现19%的功能性治愈率，这在乙肝治愈领域是一个里程碑式的进展。过去20年间，乙肝新药研发基本没有新的药物上市，临床长期依靠聚乙二醇干扰素、核苷（酸）类似物开展治疗。如今，我们有了完成Ⅲ期注册临床研究、即将获批上市的新药，这种反义寡核苷酸（ASO）开启了乙肝治愈的新时代。 而且，未来还有很多类似靶点的乙肝新药正在研发中。本次会议上我们也接触到了许多这方面的研究进展。我相信，未来3至5年将是乙肝治愈新药研发的井喷时代。我们期待这一天早日到来，为广大乙肝患者的治愈做出应有的贡献。 《国际肝病》 结合本届大会释放的学术热点以及您团队的研究方向，您认为未来肝病领域有哪些值得重点深耕的研究方向？接下来您的团队还会开展哪些相关探索？ 孙剑教授：本次会议除了乙肝治愈方面的药物研发非常热门、有很多新进展之外，脂肪性肝病和酒精性肝病也有许多新进展。脂肪肝目前已成为远远超过病毒性肝炎的最大慢性肝病。脂肪肝的新药研发也取得了不小的进展，肠促胰素双靶点激动剂（GLP-1/GIP和GLP-1/GCG）以及三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCG）已在脂肪肝人群中显示出良好的效果。目前全球已批准上市两种治疗脂肪肝的药物，而且在中国也有很多原创药物正在脂肪肝领域开展临床研究。因此，这一领域未来仍将是热点，因为脂肪肝的患病率在中国和欧美国家均约为30%至40%，脂肪肝引起的肝硬化和肝癌也越来越多见。 针对该人群的新药研发是未来重点攻关方向。如果有更多新产品上市，将能够造福更多脂肪肝患者，改变他们的疾病进展，减少肝硬化和肝癌的发生。除脂肪性肝病外，酒精性肝病也受到越来越多的关注，因为很多脂肪肝患者实际上同时合并酒精性肝病，即代谢与酒精相关性肝病（MetALD），同时存在脂肪沉积和酒精损害导致的疾病进展。因此，对这些脂肪性肝病和酒精性肝病或二者合并的人群，未来也将成为研究的重点。 无论是脂肪肝还是酒精肝，在治疗领域包括发病机制方面还有很多问题尚未阐明。我认为，我们应该逐步从病毒性肝炎转向脂肪性肝病和酒精性肝病的研究。丙肝已经基本可以治愈，乙肝治愈的药物在未来三五年内将取得非常大的进展。因此，未来我们的研究重点应转向脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病，研究重心优先聚焦脂肪性肝病与酒精性肝病，特别是脂肪性肝病，因为其患病人群非常庞大，已远远超过病毒性肝炎。