A Multi-centre, Randomised Controlled Trial Comparing Fecal Microbiota Transplantation to Placebo in an Expanded Ulcerative Colitis Population: a Feasibility Study (FRONTIER-UC)

This is a multi-centre, randomised controlled trial comparing fecal microbiota transplantation to placebo in an expanded ulcerative colitis population: a feasibility study (FRONTIER-UC) to determine whether a full-scale randomized controlled trial (RCT) to investigate fecal microbiota transplantation (FMT) in ulcerative colitis (UC) is feasible.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

University of Alberta

[+1]

ACTRN12624000120572

/ RecruitingN/AIIT

A Pilot Study of the Efficacy and Safety of Faecal Microbiota Transplant for the Treatment of Immune Checkpoint Inhibitor Colitis

开始日期2024-06-05

申办/合作机构

Monash University

NCT05835219

/ CompletedN/A

REBYOTA™ for the Prevention of Recurrence of Clostridioides Difficile Infection (CDI) in Adult Patients: An Observational Study

This is a prospective observational cohort study designed to collect data on patients who received REBYOTA™ for the prevention of rCDI in the routine care setting. As all data collected for this study are observational, the decision to prescribe REBYOTA™ is at the treating physician's discretion and independent from the decision to enroll the patient in the study. Data will be collected from patients' medical records after obtaining informed consent. Data about clinical history, CDI events (primary and recurrent: severity, treatment), CDI-related symptoms, treatments, medical procedures, Adverse Events(AEs), and healthcare resource utilization (i.e., hospitalizations and re-admissions) will be collected through 6 months of follow-up from the date of REBYOTA™ administration.

开始日期2023-06-19

申办/合作机构

Ferring Pharmaceuticals A/S

100 项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的临床结果

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100 项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的转化医学

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100 项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的专利（医药）

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项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的文献（医药）

2026-12-31·Gut Microbes

Distinct T and innate-like lymphocyte reprogramming following lyophilized fecal microbiota transplantation in recurrent C. difficile infection

Article

作者: Gao, Yunfeng ; Elahi, Shokrollah ; Kao, Dina ; Monaghan, Tanya M ; Shahbaz, Shima

Fecal microbiota transplantation (FMT) is highly effective in preventing recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI), yet its immunological mechanisms remain poorly defined. While bacterial engraftment and recovery of microbial diversity are central to FMT efficacy, accumulating evidence suggests that host immune reprogramming is involved. In murine models, regulatory CD4⁺ T cells are indispensable for clearing C. difficile. To address this mechanistic gap, we examined systemic immune reprogramming following FMT by performing flow cytometry and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) on a subset of successfully treated participants from a clinical trial comparing lyophilized FMT (LFMT) with lyophilized sterile fecal filtrate (LSFF, no live bacteria) for preventing rCDI. Flow cytometry was performed on peripheral mononuclear cells from 19 LFMT recipients and 18 LSFF recipients, and scRNA-seq analysis was performed on two LFMT recipients. Although flow cytometry results did not show significant changes in the assessed markers after rCDI resolution in either treatment group, exploratory scRNA-seq in the two LFMT recipients revealed distinct LFMT-associated transcriptional signatures across adaptive and innate-like lymphocyte populations. LFMT was associated with upregulated activation and regulatory genes (CD69, STAT1, TOX, RORA, FOXP3) in CD4⁺ and CD8⁺ T cells, suggesting enhanced immune regulation with reduced cytotoxic gene expression (GZMB, PRF1, GNLY). Innate-like lymphocytes displayed broad activation, with natural killer cells showing increased KLRD1, PRF1, and IL2RB and mucosal-associated invariant T cells (MAIT cells) upregulating STAT1, JUN, and RORA while downregulating KLRB1 and STAT3. These transcriptional programs are consistent with recalibration of T cell homeostasis and innate-like lymphocyte activation, potentially driven by microbial restoration. Collectively, this exploratory study provides the first single-cell immune atlas of LFMT in rCDI, identifying coordinated activation of regulatory, effector, and innate immune pathways. Given the small sample size, these findings should be considered hypothesis-generating, requiring validation in larger cohorts.

2026-03-01·Infectious Diseases and Therapy

Safety and Efficacy of Fecal Microbiota, Live-jslm for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection Among Hospitalized Participants in PUNCH CD3-OLS

Article

作者: Reilly, Joseph ; Axelrad, Jordan E ; Lodise, Thomas P ; Guthmueller, Beth ; Skinner, Andrew M ; Srivastava, Shivam

INTRODUCTION:

Fecal microbiota, live-jslm (RBL) is the first single-dose, microbiota-based product approved by the US Food and Drug Administration and Health Canada to prevent recurrent Clostridioides difficile infection (rCDI) following standard-of-care antibiotics. The phase 3 PUNCH CD3-OLS study enrolled participants with numerous comorbidities and permitted inclusion of participants hospitalized due to rCDI. The safety and efficacy of RBL were evaluated in this subgroup analysis of hospitalized participants from PUNCH CD3-OLS.

METHODS:

The hospitalization subgroup included participants hospitalized for rCDI within 90 days prior to RBL administration. Participants received a single dose of RBL 24-72 h after completion of standard-of-care antibiotic treatment for rCDI. These exploratory analyses evaluated the number of participants with RBL- or administration-related treatment-emergent adverse events (TEAEs), treatment success at 8 weeks, sustained clinical response at 6 months, and incidence of rehospitalization for rCDI during study participation.

RESULTS:

The hospitalization subgroup included 74 of 697 (10.6%) participants. Within 6 months following RBL administration, 47 (63.5%) and 350 (56.7%) participants in the hospitalization and nonhospitalization subgroups experienced TEAEs, respectively; most TEAEs were of mild to moderate severity. Serious TEAEs in the hospitalization subgroup were frequently related to preexisting conditions; none were related to RBL or its administration. Most participants (87.8% [65/74]) in the hospitalization subgroup were not rehospitalized within 6 months. Treatment success at 8 weeks was 62.5% (45/72) and 75.1% (449/598) among participants in the hospitalization and nonhospitalization subgroups, respectively. Of those achieving treatment success, 86.7% (39/45) and 91.3% (410/449) had sustained clinical response through 6 months in the hospitalization and nonhospitalization subgroups, respectively.

CONCLUSION:

RBL was safe and effective in a subgroup of hospitalized participants in the PUNCH CD3-OLS study. Efficacy in this subgroup was slightly lower than in nonhospitalized participants, but rCDI-related rehospitalization remained rare.

TRIAL REGISTRATION:

NCT03931941.

2026-01-01·Progress in Molecular Biology and Translational Science

Live biotherapeutics in the clinic: Regulatory pathways, market dynamics, and future trends

Review

作者: Das, Bhabatosh

Live Biotherapeutic Products (LBPs), as defined by the U.S. Food and Drug Administration, are biological products containing live microorganisms intended for the prevention, treatment, or cure of human disease. Distinct from vaccines, their therapeutic effects derive from the biological activity of the living organism itself, including intrinsic functions and, where applicable, metabolites produced in situ. LBPs may originate from human or environmental sources or be rationally designed and are developed, manufactured, and regulated as drugs or biologics for clinical use. Once confined to experimental research, LBPs are now transitioning into approved therapeutics. The approvals of Rebyota and Vowst for recurrent Clostridioides difficile infection mark a pivotal milestone, establishing LBPs as a new therapeutic class. Although the global LBP market currently remains in the tens to low hundreds of millions of U.S. dollars, it is projected to grow at compound annual rates of approximately 13-25 %, with estimates ranging from USD 400 million to 2.6 billion by 2030-2034. Emerging recombinant LBPs further expand this paradigm, enabling enzymatic and peptide drug synthesis and precision delivery platforms. In parallel, regulatory frameworks are evolving, with both the FDA and EMA defining pathways that emphasize quality control, donor sourcing, potency, biosafety, and environmental risk assessment, particularly for genetically modified organisms. Commercial opportunities are driven by unmet needs in gastrointestinal, immune, and metabolic disorders, with potential extension into oncology. Progress, however, is tempered by manufacturing complexity, regulatory burden, reimbursement challenges, public perception, and incomplete mechanistic understanding. Despite these hurdles, the future is compelling, marked by expanding indications, engineered strains, standardized consortia, scalable manufacturing, regulatory harmonization, and accelerating investment.

136

项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的新闻（医药）

2026-08-08

·生物新知汇

从“喝酸奶”到“吃设计好的细菌”——工程菌、活体生物药与精准菌群

导语 1907年，诺贝尔奖得主梅契尼科夫提出“喝酸奶长寿”假说，开启了人类对益生菌的朴素想象。2023年，FDA批准全球首款口服活体生物药Vowst（原代号SER-109），用于成人复发性艰难梭菌感染（rCDI）的预防。这款售价约1.75万美元的“药”，本质是从健康人粪便中提纯的数十种菌群孢子。从“喝酸奶”到“吃设计好的细菌胶囊”，人类走了116年。但这漫长的跨度里，不仅是时间的流逝，更是认知的跃迁：从碰运气式的经验主义，迈向了可编码、可设计的合成生物学时代。今天，我们就来讲讲这段历程的后半程：工程菌、活体生物药与精准菌群干预——人类如何试图从大自然的“观察者”，变成自身微生态的“设计者”。图1：从“酸奶”到“工程药丸”的 116 年对比 01 从“吃菌”到“设计菌”：一个自然的演进 1 第一代｜传统益生菌从酸奶、泡菜、土壤里分离一株“看起来有益”的菌，直接吃。逻辑是“也许有用”。痛点：它不一定在你肠道里住得下，也不一定干得了你想让它干的活。 2 第二代｜下一代益生菌去健康人肠道里找“原住民”——比如 Akkermansia muciniphila（嗜黏蛋白阿克曼菌），发现它和瘦、代谢健康相关。比酸奶菌合理，因为它本来就属于这里。痛点：仍旧是“找到好菌直接用”，并未改造它的基因组。它是个好员工，但你没法命令它加班干特定的活。 3 第三代｜工程菌（Engineered Bacteria）不满足于找，而是修改。利用合成生物学，给细菌装上三个模块：传感器：识别炎症标志物、毒素或特定代谢物逻辑门：信号超阈值才启动（比如“遇到肿瘤”且“缺氧”才开工）执行器：分泌抗炎蛋白、短链脂肪酸、降解苯丙氨酸的酶，或表达杀菌蛋白这时候，细菌不再是“有益微生物”，而是“活体微型设备”。比如我们之前提到的，把大肠杆菌改造成在肠道里按需生产IL-2治疗肠炎，或者让植物乳杆菌只在肿瘤缺氧区激活化疗药。 02 理想很丰满，临床很骨感：Synlogic 的进退图2：Seres 的“过山车”股价与命运曲线说工程菌不能只讲理想，要看临床数据怎么“打脸”。Synlogic 曾是把合成生物学用于活体微生物药（Synthetic Biotics）的代表性平台公司：它以已知安全益生菌大肠杆菌 Nissle 1917为底盘，用精准基因重编程做成口服工程菌，让其在肠道局部消耗或转化致病代谢物（如 PKU 的苯丙氨酸、高氨血症的氨）。但临床现实很冷： SYNB1020（降氨，高氨血症/肝硬化）II 期未显示疗效，早已终止。领头项目 SYNB1618 / 升级株 SYNB1934（PKU）II 期仅把血浆 Phe 降约 20%–40%，2024 年 2 月公司内部评估认为 III 期（Synpheny-3）难以达主要终点，宣布中止 PKU 项目并裁撤九成以上员工。此后原工程菌管线基本停摆，公司退市转 OTC，实质上沦为壳。 2026 年 7 月 28 日，Synlogic 与 Caldera Therapeutics 签署全股票反向合并协议（Caldera 借壳上市，原 Synlogic 股东仅留约 2.3%），合并后主体转向 Caldera 的 TL1A×IL-23 双抗，预计 2027 年初交割。换句话说，Synlogic 用十几年验证了“工程菌概念能跑通安全性与代谢层面概念验证”，也没能跨过“III 期疗效不达预期 → 管线归零 → 反向合并退场”这道坎。 03 活体生物药（LBP）：监管的“紧箍咒” 工程菌是技术，LBP （Live Biotherapeutic Products）是监管品类。 FDA 定义：含活微生物、用于预防/治疗疾病的生物制品。两条技术路线：非工程化 LBP：从健康人粪便中分离、纯化、培养、封装。代表：Rebyota（2022年底获批，直肠灌肠）、Vowst（2023年获批，口服）。它们主要用于预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）。工程化 LBP：在非工程化基础上加装合成回路。代表就是Synlogic的那些管线。这条路监管极严——不仅要证明菌安全，还要证明“装进去的回路在人肠里真按设计跑”。 04 Seres 四幕剧：从神坛到凡间要把“科学可行”和“商业可行”之间的裂缝演完，没有哪家公司的剧本比Seres Therapeutics更精彩。第一幕｜2015 高光 SER-109 （后来的Vowst）一期数据惊艳，复发率大幅降低，获FDA突破性疗法认定，IPO火爆。第二幕｜2016 崩盘二期中期分析失败，治疗组和安慰剂组差异不显著，股价单日暴跌70%。复盘发现，安慰剂组的复发率低得反常，加上入组偏倚，放大了统计噪声。第三幕｜2020–2023 复活重做三期临床，这次数据扎实了：SER-109组8周复发率12.4%，安慰剂组39.8%。2023年4月，Vowst正式获批，定价约1.75万美元一个疗程。第四幕｜2024 商业回撤剧情并未在获批后结束。2023年全年销售额仅1960万美元——适用人群窄、定价高、医生教育慢。2024年9月，Seres无奈将Vowst资产卖给了雀巢健康科学，公司退回早期研发模式。行业启示：拿到上市批件不是终局，而是另一场关于市场、医保和商业化的生死考验的开始。 05 精准菌群干预过去的SER-109，本质上是“同一瓶孢子给所有人”。未来的方向是闭环精准干预： 1 诊断用宏基因组测序，看你缺哪类菌（比如产丁酸的菌少了） 2 干预针对性补充特定菌株，或用益生元喂养它们，甚至上工程菌执行特定任务； 3 监测再测序，看菌群有没有落到预期的健康状态。魏茨曼研究所的Eran Segal教授做过一个经典实验：给健康人吃11株商业益生菌，结果发现有人定植了，有人只是“路过”。这意味着，未来吃益生菌可能需要先测基因，再开方子，而不是在超市货架上随便拿。 06 为什么最后一公里这么长图3：工程菌的“内卷”困局 —— 定植之战基于许多实验归纳以及商业案例，目前卡点很清楚：定植难外来菌大多被胃酸灭、被原住民挤走，很多只是“肠道过客”。回路漂移差质粒容易丢失，细菌为了生存甚至会主动丢掉“人工强加”的负担（合成回路）。个体异质性每个人的菌群背景不同，同一种药，响应可能差几倍。监管严苛活物会变异、会传播，FDA对活菌药的CMC（化学成分生产和控制）要求比小分子药严十倍。成本收益几十亿美元的研发投入，换来一个狭窄的适应症和昂贵的定价，谁来买单？重点小结规模化生产和重现性仍是核心障碍；进化压力常常导致合成功能在大型生物反应器中丢失。 07 结语：下一站路在何方？图4：未来展望 —— 智能菌群“交响乐团” 尽管困难重重，但这片蓝海仍有几个方向值得关注： 1 智能诊断菌遇到炎症就变色或发光，做真正的“活体内窥镜”。 2 多菌共生系统像SER-109那样，证明“孢子组合拳”优于单兵作战。 3 后生元直接用细菌分泌的代谢产物（如短链脂肪酸）或灭活菌体，虽然不能自我维持，但安全性更高，监管更友好。 4 噬菌体精准剪枝用病毒特异性地干掉产毒的坏菌，不动整个群落的根基。 5 菌群-饮食联合处方用AI算出一个食谱，把你现有的菌群“喂养”成健康的状态，这比吃药便宜得多。重点小结正如那篇《Protein & Cell》综述结尾所言：工程菌有望成为变革性工具——但负责任的创新需要进化的韧性、AI生物铸造工厂的支持，以及刻在基因里的“生物防护”设计。分割线参考文献： [1] ZALILA-KOLSI I. Engineered bacteria as living therapeutics: Next-generation precision tools for health, industry, environment, and agriculture[J]. AIMS Microbiology, 2025, 11(4): 946-962. [2] WHITAKER W R, RUSS Z N, SHEPHERD E S, et al. Controlled colonization of the human gut with a genetically engineered microbial therapeutic[J]. Science, 2025, 389(6757): 303-308. [3] NIU L X, DENG Z Q, JIN Y Y, et al. Engineering oncolytic bacteria as precision cancer therapeutics: design principles, therapeutic strategies, and translational perspectives[J]. Protein & Cell, 2026, 17: 279-303. 2026 总结我们对微生物的了解也是伴随着技术不断进步的，从最初发现细菌，认为细菌是一切腐败的根源，试图想方设法进行消灭；后来发现了长寿老人喝酸奶的秘密，开始尝试用益生菌盲目的补充细菌；现在，我们终于学会了用合成生物学理性地设计细菌。 Synlogic的退场和Seres的坎坷都在提醒我们：生物学不是代码，人体不是硅基芯片。工程菌的未来，不在于设计出多么复杂的逻辑门，而在于能否尊重进化的规律，造出既听话、又能在复杂人体环境中存活的“好员工”。 END 本公众号所涉及到的转载文章系用于分享知识信息之目的，且会明确注明来源和作者。我们尊重原创，版权原作者所有，如有侵犯您的权益请及时告知我们，我们将在24小时之内删除。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场观点。

2026-08-05

·来复赛尔LifeCell

肠道菌群移植联合干细胞治疗提高2型糖尿病患者临床预后

糖尿病（DM）是一类以慢性高血糖为核心特征的代谢性疾病，临床主要分为1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）两种类型。其中，T2DM占糖尿病总患病人数的90%左右，其发病机制主要涉及胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能缺陷。与T1DM相比，T2DM起病隐匿，早期症状不典型，临床诊断难度较大。近年来，全球范围内T2DM的患病率均呈显著上升趋势。流行病学数据显示，我国T2DM的总体患病率已从1980—1984年的1.29%攀升至2015—2019年的14.92%。目前，T2DM的临床管理以降糖药物、胰岛素增敏剂口服制剂、医学营养干预及运动疗法为主；与此同时，间充质干细胞（MSCs）移植、肠道菌群移植（FMT）等新兴治疗手段也在不断探索中，并初步展现出良好的临床应用前景。一、MSCs疗法改善T2DM临床治疗效果干细胞（stem cell，SC）可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。MSCs来源于中胚层，具有多向分化潜能，是近年临床应用的重点方向。将同种异体甚至异种异体的MSCs输注入宿主体内，在微环境中的细胞因子、多维分化信号、细胞外基质成分及同种或异种细胞间接触等诱导条件下，能够对宿主产生多重有益作用。近年来，国际上诸多研究者及生物科技公司专注于开发MSCs产品并挖掘其临床应用价值。来自北京大学深圳医院的研究报道了人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）治疗2型糖尿病的有效性及安全性的单臂临床研究结果。该研究入组了16例T2DM患者，接受为期3周的hUC-MSC静脉输注，每周注射1×106个细胞 /kg。结果表明，在整个干预期间，患者的空腹血糖水平、糖基化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低，患者的胰岛β细胞功能显著改善，所有患者均减少甚至停用降血糖药物，且研究过程中未发生严重不良事件。在糖尿病并发症的治疗探索中，韩国Anterogen公司研发了一款基于脂肪来源间充质干细胞（ADSC）的制剂Allo-ASC-DFU，专门用于糖尿病足溃疡的临床干预。该药物的Ⅱ期临床试验（NCT02619877）已完成，相关成果发表于《Diabetes》期刊。研究采用随机对照设计，受试者每周于创面局部涂抹Allo-ASC-DFU或水凝胶安慰剂，并完成为期12周的随访及Wagner评分评估。结果显示，至第12周时，治疗组伤口完全愈合率达82%，显著高于对照组的53%；两组达到完全愈合的中位时间分别为28.5天与63.0天，治疗组较对照组缩短一倍以上。该研究进一步证实了间充质干细胞（MSCs）治疗糖尿病足溃疡的安全性及有效性。综合现有证据，MSCs用于2型糖尿病及其并发症的治疗，目前已展现出良好的安全性与临床应用潜力。二、肠道菌群移植（FMT）缓解T2DM的临床症状在人体胃肠道中定植着约100～1500种、总量近100万亿的微生物，统称为肠道菌群。人体健康与肠道菌群的结构及稳态密切相关：一方面，菌群协助宿主完成多种营养物质的消化吸收；另一方面，其代谢产生的各类活性物质可参与调控机体的多项生理机能。在长期的个体发育与演化进程中，宿主通过适应性调节与自然选择，驱动肠道菌群随环境变化而不断重塑，最终形成并维持一种动态平衡——各菌种间既相互依存，又彼此制约，构成一个高度协同的微生态系统。粪菌移植（FMT）正是针对肠道菌群失调的一种干预手段，其核心机制是将健康供体的肠道菌群移植至患者肠道内，帮助患者重建健康、稳定的肠道微生态，进而实现对肠道及肠外疾病的辅助治疗。过去十年间，FMT已在多种疾病的治疗中展现出临床价值，涵盖炎症性肠病、肥胖、代谢综合征及功能性胃肠病等；尤为重要的是，FMT已被证实是治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）的高效方案。2022年，美国FDA批准了首款基于肠道菌群的活体生物药Rebyota，用于rCDI的临床治疗。尽管Rebyota与传统的FMT存在一定差异，但其获批无疑为FMT的临床规范化应用提供了重要的参考范例。前期研究已证实，FMT在改善代谢综合征患者临床症状方面具有确切疗效。2021年发表的一项双盲随机对照试验中，研究者将代谢综合征患者随机分为FMT联合高发酵（HF）饮食组、FMT联合低发酵（LF）饮食组、单纯HF饮食组及单纯LF饮食组。结果显示，干预6周后，仅FMT+LF组患者的稳态模型评估指数（HOMA3-IR）获得显著改善，其余三组间未见统计学差异。该研究提示，FMT联合低发酵饮食可有效提升肥胖及代谢综合征患者的胰岛素敏感性，且安全性良好。与此同时，多项临床研究亦聚焦于FMT治疗T2DM的潜在价值。早期发表于《Gastroenterology》的一项研究指出，接受消瘦健康供体粪菌移植的T2DM患者，在治疗6周后胰岛素敏感性显著提升，且这一改善与肠道菌群中产丁酸盐细菌丰度的增加密切相关。随后一项大样本量临床研究进一步验证了FMT在改善胰岛素抵抗方面的获益：将健康供体的肠道菌群移植至T2DM患者体内后，治疗6周时患者外周胰岛素抵抗状态显著缓解，HbA1c水平明显降低，同时血浆γ-氨基丁酸（GABA）浓度升高。值得注意的是，该研究还揭示了FMT疗效存在显著的个体差异——基线肠道菌群多样性较低的患者往往能获得更佳的治疗应答，这提示患者肠道菌群的初始构成特征可能是预测FMT疗效的关键生物标志物。三、MSCs和FMT缓解T2DM临床症状机制现有证据表明MSCs制剂及FMT都能够显著提高T2DM患者的临床治疗效果，包括但不限于改善患者的胰岛素抵抗状态，降低HbA1c、空腹血糖水平，改善患者胰岛β细胞功能，降低患者降糖药的使用剂量等。如前所述，胰岛素抵抗、家族遗传、肥胖和不良环境等因素都是T2DM的风险因素，因此针对不同的发病因素进行干预是从根本上解决T2DM相关问题的良好策略。 MSCs缓解T2DM临床症状的机制 T2DM的发病机制涉及多因素调控，现有研究提示，炎症因子驱动的巨噬细胞极化在其疾病进展及相关并发症的发生中扮演关键角色。巨噬细胞作为重要的组织驻留吞噬细胞，起源于循环单核细胞及骨髓前体细胞，具有极强的异质性。在机体复杂的微环境中，巨噬细胞可被诱导分化为不同亚型，呈现出各异的表型与功能，进而精细调节免疫应答。根据其活化状态、功能特性及分泌谱的差异，主要可分为促炎的M1型巨噬细胞与抗炎的M2型巨噬细胞。动物实验证据表明，MSCs输注可显著提升多种组织中抗炎M2型巨噬细胞的浸润水平，且该变化与T2DM小鼠的代谢指标改善呈正相关。进一步的追踪研究发现，脾脏中M2型巨噬细胞亚群的扩增可能介导了上述效应——脾脏来源的M2型巨噬细胞可向外周受损组织迁移并定植，发挥持续的抗炎保护作用。这提示，MSCs可能通过调控免疫器官（如脾脏）内的巨噬细胞稳态，系统性地延缓T2DM的疾病进程。另有研究证实，MSCs亦可归巢至T2DM患者的组织损伤部位，通过旁分泌途径释放大量生物活性分子，从而改善机体的慢性炎症状态。体外实验显示，在缺氧微环境下，MSCs可高表达多种营养因子，包括胰岛素样生长因子（IGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血管内皮生长因子（VEGF）及肝细胞生长因子（HGF）等。这些因子通过抑制细胞凋亡、促进血管新生等机制，有效缓解组织持续性损伤。基于此，学界普遍认为移植的MSCs能够定向迁移至受损胰腺组织，通过与局部微环境的相互作用，改善胰腺细胞与组织的生存状态。此外，成体胰腺内存在的专能干细胞，可在应激状态下被激活并分化为功能性β细胞。MSCs及其分泌组可能通过调控胰腺专能干细胞的分化程序及胰岛β细胞的再生过程，从而有效降低血糖、缓解T2DM症状，最终改善患者的临床预后。 FMT缓解T2DM的机制自2010年首项针对T2DM肠道微生物组的研究发表以来，大量证据已明确T2DM患者肠道内梭菌属及厚壁菌门丰度显著降低，而β-变形菌门丰度显著升高，且与血浆葡萄糖水平密切相关。无菌小鼠模型研究进一步证实，肠道菌群是T2DM发病的关键诱因之一：相较于常规饲养小鼠，无菌小鼠的胰岛素抵抗程度及体脂水平均明显更低；而将糖尿病小鼠的肠道菌群移植至无菌小鼠体内后，后者可出现显著的肥胖表型及胰岛素抵抗。这些发现不仅确立了肠道菌群与T2DM的因果关联，也为临床干预提供了理论依据——现有研究已证实，FMT可通过抑制炎症因子释放，在长期改善T2DM症状的同时，有效降低相关并发症的发生风险。肠道菌群发挥作用的重要媒介包括其代谢产物及菌体成分，如短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸、支链氨基酸（BCAA）及脂多糖（LPS）等。现有证据表明，这些代谢物可通过多种信号通路参与T2DM的发生与发展。其中，SCFAs（主要包括乙酸、丙酸和丁酸）是肠道细菌发酵膳食纤维的产物，作为研究最为深入的菌群代谢物，SCFAs可通过维护肠道屏障完整性、刺激肠源性激素分泌等途径，调控葡萄糖稳态并改善胰岛素敏感性。胆汁酸则主要通过激活G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5），一方面促进骨骼肌能量消耗，另一方面诱导肠L细胞分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而协同改善胰岛素抵抗与糖代谢异常。肠道菌群在MSCs治疗中的重要作用如前文所述，MSCs输注可有效改善血糖控制，其中逆转胰岛素抵抗是其发挥治疗作用的关键环节。鉴于FMT亦能通过代谢重构及免疫调节等多重途径提升胰岛素敏感性，因此在机制层面，二者联用在糖尿病治疗中具备充分的逻辑合理性。值得注意的是，在其他疾病领域的探索已初步揭示了MSCs与肠道菌群之间的密切关联。例如，2021年的一项研究指出，MSCs输注可通过调节造血干细胞移植后的肠道菌群结构，抑制肠球菌丰度并促进嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia）增殖，进而上调IL-17A及闭锁小环蛋白（Occludin）的表达，加速肠黏膜损伤的修复。另有更深入的机制研究表明，人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）可通过调控免疫球蛋白A（IgA）的分泌来重塑肠道菌群多样性，从而缓解结肠炎症状。此外，在肝损伤、急性肺损伤及脊髓损伤等病理模型中，MSCs干预也被证实与肠道菌群结构的恢复及多样性的维持显著相关。尽管上述证据多源于临床前动物实验，且二者间的因果机制尚未完全阐明，但这些发现为后续研究提供了重要启示：深入探究MSCs与FMT的联合治疗策略及其在T2DM中的应用潜力，有望成为该领域的重要研究方向。四、未来展望综上所述，T2DM已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，现有单一治疗手段难以全面满足临床需求，多学科综合干预是未来的重要发展方向。间充质干细胞（MSCs）输注与粪菌移植（FMT）作为近年来涌现出的新型治疗策略，其有效性与安全性已得到诸多临床研究的有力支持。从作用机制来看，MSCs输注与FMT均可通过调控免疫系统，减轻T2DM病程中的慢性炎症状态；同时，两者均能显著改善胰岛素抵抗。基于此，我们有理由推测，MSCs与FMT的联合应用有望发挥协同效应，为进一步提升T2DM的临床疗效提供新的策略。 — END — 版权声明：本文资料来自网络，目的在于介绍生物医疗领域前沿资讯、科学普及细胞领域的相关知识，仅用于分享、交流和学习，供访问者参考。版权属于原作者所有，如有侵权，请联系我们及时删除。往期推荐: 2.8亿慢病患者+2亿老人：为什么说细胞储存是未来10年最不可或缺的‘家庭资产’？百亿市场即将开启，国内迎来细胞冻存发展良机细胞完整生命周期：增殖、分化、衰老全过程 iPS细胞储存：生命科创的全球赛道一条视频弄懂解决细胞缺失的“万能”细胞新技术！客服电话/微信同号：13328792581

2026-08-04

·今日头条

把大便做成处方药，这个冷门赛道估值超过500亿美元

说个你可能不信的事。 2023年，美国FDA批了两个“大便做的药”。一个是Ferring制药的RBX2660，一个是Seres Therapeutics的SER-109。适应症都是复发性艰难梭菌感染，一种让患者拉到脱水、抗生素越治越严重的肠道感染。大便做成药，听着像开玩笑，但FDA可是非常严肃。两个药都走完了严格的三期临床试验，SER-109把复发率从安慰剂组的40%压到了12%。这个疗效数据，比很多抗生素都硬。这两个批文，等于给“大便”发了一张处方药身份证。在此之前，粪菌移植在医院里以医疗技术的形式操作，医生自己找供体、自己处理粪便、自己给患者输进去。在此之后，这个操作被标准化、工业化、药品化了。有批文，有定价，有医保谈判的可能，有上市销售的逻辑。这个从“偏方”到“处方药”的跨越，打开了一个千亿级别的全新赛道：活体生物药。一先搞懂活体生物药到底是什么。它不是益生菌。益生菌是食品或保健品，在超市货架上卖，监管标准很宽松，只要吃了不出事就行，不需要证明有效。活体生物药是处方药，必须通过三期临床试验证明安全有效，拿到FDA或药监局的批文才能上市，成分、剂量、生产工艺全链条严格监管。它也不是粪菌移植这种医疗技术。医疗技术是个性化、一次性的，供体A的粪便处理完给患者B，不同供体、不同批次的产品完全没法标准化。活体生物药是标准化、批量化、可复制的药品，就像阿司匹林，全世界任何地方买的同一批号，成分完全一样。把大便从医疗技术升级到活体生物药，要解决几个核心问题。第一，供体的标准化筛选。一个健康供体一百个人里能筛出三五个合格的。血液检查、粪便检查、遗传病筛查、精神心理评估，任何一个指标不合格都不能用。第二，菌群成分的标准化。大便里几千种细菌，到底哪些是真正有效的、哪些是没用的甚至有害的，要搞清楚。SER-109只含厚壁菌门孢子，不是全菌移植。第三，生产过程的标准化。分离、纯化、冻干、胶囊灌装，每一步都要跟生产化学药一样精确可控。二国内活体生物药赛道，有两家公司跑在最前面。未知君生物走的是药物路线。它家的核心产品XBI-302是一种粪菌胶囊，已经拿到美国FDA的临床试验批准，用于治疗造血干细胞移植后的移植物抗宿主病肠道并发症。这是活体生物药难度最高的适应症之一，也是临床需求最迫切的场景之一。造血干细胞移植后，供体的免疫细胞攻击患者的肠道，严重时肠黏膜大面积坏死脱落，死亡率很高。目前标准治疗是大剂量激素冲击，副作用极大。未知君2025年完成D轮融资，估值接近10亿美元。它背后有腾讯、高瓴、红杉等顶级资本站台，是国内微生态领域最接近独角兽的公司。但粪菌胶囊的规模化生产是个巨大挑战。健康供体的粪便来源有限，从采集到加工到冻干胶囊，全链条的质量控制比化药复杂得多。未来能否稳定放量，取决于供体库建设和生产工艺优化。承葛生物走的是临床服务路线。它跟全国几十家三甲医院建立合作关系，提供供体筛查、菌液制备、移植操作的全流程技术支持。模式是技术服务，按次收费。现金流更稳，回本更快，但利润率不如走药物路线的高。技术服务的护城河是临床渠道，承葛在这个维度上积累很深。慕恩生物做的是微生物组新药研发，拥有国内最大的可培养微生物菌株库之一。它的优势不在粪菌移植，在基于特定菌株的活体生物药研发。从几万株菌里筛选出有治疗潜力的特定菌株，做机制验证、动物实验、临床申报。这条路更漫长，但一旦跑通，产品的专利壁垒和差异化优势比粪菌移植强得多。三活体生物药的应用范围，远不止艰难梭菌感染。炎症性肠病是眼下最热的拓展方向。溃疡性结肠炎和克罗恩病，很多患者的肠道菌群结构跟健康人明显不同。粪菌移植在溃疡性结肠炎上的临床数据已经不少，部分患者能实现长期缓解。如果未知君的XBI-302或慕恩生物的特定菌株产品能在这个适应症上跑出三期数据，市场空间直接翻十倍以上。肿瘤免疫治疗的联合用药是另一个被低估的方向。PD-1抑制剂对很多实体瘤有效，但只有一部分患者响应。近年研究发现，响应者和不响应者的肠道菌群结构差异很大。特定的菌群组成能让免疫治疗更有效。活体生物药如果能作为PD-1的辅助治疗，提高响应率，等于切进了全球最赚钱的抗肿瘤药赛道。默沙东和百时美施贵宝都在密切关注这个方向，也都在跟微生态公司合作探索。代谢疾病和神经系统疾病是更远期的方向。肥胖、糖尿病、自闭症、抑郁症、阿尔茨海默病，这些跟肠道菌群的关系正在被大量研究证实。目前还处于基础研究和早期临床阶段，离活体生物药上市还很遥远。牛皮癣、特应性皮炎、类风湿关节炎这些自身免疫性疾病，也在探索粪菌移植或特定菌株干预。广医一院等团队的早期临床观察显示部分患者有效，但样本量小、缺乏随机对照，目前远不能作为常规治疗推荐。这个方向还处于概念验证阶段。四这个赛道目前还处于极早期，全球仅有少数几款产品获批上市。目前最成熟的适应症就是艰难梭菌感染。Ferring的RBX2660和Seres的SER-109已经在美国获批，国内还没有同类产品获批。未知君的XBI-302在移植物抗宿主病上的临床进展，是这个赛道最值得盯的指标。如果它能比预期更早拿到FDA或中国药监局的批文，整个赛道的估值逻辑会从“概念炒作”切换到“商业化验证”。还有一个政策变量值得紧盯。2025年国家药监局发布了活体生物药研发与评价技术指导原则征求意见稿，明确了几类活体生物药的申报路径和临床终点设计。这个指导原则一旦正式落地，意味着国内粪菌移植和配方菌产品从技术服务转药物注册的通道彻底打开。从投资角度看，这个赛道目前只适合早期风险投资和专业生物医药基金。还没有成熟上市的商业化产品，没有稳定盈利，没有估值锚点。但一旦有一款产品在国内获批，整个赛道的关注度会从冷门一跃成为风口。微生态赛道的核心投资逻辑，一句话：从“吃益生菌调理肠道”的消费逻辑，升级到“活体生物药治病”的药物逻辑。这个跨越一旦完成，市场天花板会从现在千亿级别的益生菌市场，直接冲到万亿级别的处方药市场。（风险提示：本文基于公开的审批信息、临床研究数据及公司融资信息披露梳理，内容仅供参考，不构成任何投资建议。文中提及公司仅作行业分析案例，不作为个股推荐。活体生物药审评审批和商业化存在重大不确定性。股市有风险，投资须谨慎。）

100 项与 Fecal microbiota, live-jslm(University of Alberta) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性艰难梭菌感染	美国	Ferring Pharmaceuticals, Inc.	2022-11-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
梭菌感染	申请上市	瑞士	FERRING BV	2022-09-05
输入性传染病	临床3期	美国	Rebiotix, Inc.	2019-07-30
输入性传染病	临床3期	加拿大	Rebiotix, Inc.	2019-07-30
艰难梭菌结肠炎	临床3期	加拿大	University of Alberta	2014-09-18
艰难梭菌感染	临床3期	加拿大	University of Alberta	2014-09-18
强迫症	临床2期	加拿大	University of Calgary	2023-06-01
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	University of Alberta	2022-06-03
代谢综合征	临床2期	加拿大	University of Alberta	2018-07-01
肥胖	临床2期	加拿大	University of Alberta	2018-07-01
泌尿道感染	临床2期	美国	Rebiotix, Inc.	2018-02-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05835219 (ROAR, DDW2026)	N/A	艰难梭菌感染	142	REBYOTA	餘構構鑰憲醖顧鹹襯遞(遞積醖窪鑰獵繭簾餘衊) = 鏇遞範範壓憲觸觸膚衊鑰鑰構選選積襯襯憲鹹 (築範選壓願齋憲觸築壓, 75.5 ~ 88.9) 更多	积极	2026-05-02
NCT05835219 (ROAR, DDW2026)	N/A	艰难梭菌感染	142	REBYOTA (after an antibiotic washout period <24 hours)	餘構構鑰憲醖顧鹹襯遞(遞積醖窪鑰獵繭簾餘衊) = 顧夢憲廠築醖蓋糧遞鏇鑰鑰構選選積襯襯憲鹹 (築範選壓願齋憲觸築壓 )	积极	2026-05-02
NCT05831189 (CDI-SCOPE, CTgov)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	41	RBX2660	餘憲積製鹽構鏇顧憲艱 = 觸襯顧鑰鏇鏇鹹築鑰廠蓋窪顧願觸夢構衊淵糧 (繭簾廠醖衊醖簾選顧鏇, 蓋廠膚夢繭構範壓遞遞 ~ 構窪鬱廠選簾蓋壓襯醖) 更多	-	2026-04-24
NCT03931941 (PUNCH CD3-OLS, Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	697	Fecal Microbiota, Live-jslm (RBL) (Hospitalization subgroup)	膚鹹構構蓋夢鹽鹽齋艱(範淵窪壓願夢鑰壓鬱鏇) = 憲範糧獵遞鹽襯醖憲鑰鏇觸齋顧膚廠顧遞範窪 (築鹹餘壓鏇製鑰遞餘願 ) 更多	积极	2026-02-07
NCT03931941 (PUNCH CD3-OLS, Pubmed \| Infect Dis Ther)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	697	Fecal Microbiota, Live-jslm (RBL) (Nonhospitalization subgroup)	膚鹹構構蓋夢鹽鹽齋艱(範淵窪壓願夢鑰壓鬱鏇) = 廠鹹簾餘築鹽構積壓蓋鏇觸齋顧膚廠顧遞範窪 (築鹹餘壓鏇製鑰遞餘願 ) 更多	积极	2026-02-07
NCT05831189 (CDI-SCOPE, Pubmed \| Therap Adv Gastroenterol)	临床3期	复发性艰难梭菌感染	30	REBYOTA	夢醖製簾繭構夢窪鏇廠(艱顧醖蓋鏇選醖餘鬱繭) = 鹹餘簾廠簾餘製窪膚網鑰鹹衊淵繭襯鏇廠醖築 (膚艱糧遞衊積淵鑰選選 ) 更多	积极	2025-11-01
NCT05831189 (CDI-SCOPE, BusinessWire) 人工标引	临床3期	艰难梭菌感染	41	REBYOTA	餘簾鬱鬱夢積壓選糧製(鏇範遞觸衊憲憲鬱壓衊) = 範築鑰壓憲艱獵繭觸夢夢齋築鏇襯願艱積壓壓 (膚範簾齋齋繭憲顧壓壓 ) 更多	积极	2025-10-27
BusinessWire 人工标引	N/A	艰难梭菌感染	130	REBYOTA (within 24-72 hours (≤3 days))	獵夢鬱網衊衊襯網鑰艱(築鹹憲遞艱窪壓壓觸鹹) = 願齋獵壓糧糧衊鑰壓願壓簾鹹淵築顧選衊醖繭 (憲簾窪鹹齋範淵構糧夢 )	积极	2025-10-27
BusinessWire 人工标引	N/A	艰难梭菌感染	130	REBYOTA (after 72 hours (>3 days, up to 42 days))	獵夢鬱網衊衊襯網鑰艱(築鹹憲遞艱窪壓壓觸鹹) = 獵鑰醖構艱製醖觸鬱醖壓簾鹹淵築顧選衊醖繭 (憲簾窪鹹齋範淵構糧夢 )	积极	2025-10-27
BusinessWire 人工标引	N/A	艰难梭菌感染	-	REBYOTA	繭糧衊鏇範餘築鑰製築(製糧夢範醖獵廠鑰築獵) = 襯鹽網網淵蓋壓壓願夢製製繭壓顧夢鹽壓觸觸 (齋鑰製觸築積廠鑰醖廠 ) 更多	积极	2025-10-20
BusinessWire 人工标引	N/A	艰难梭菌感染	-	REBYOTA (non-interventional registry)	繭糧衊鏇範餘築鑰製築(製糧夢範醖獵廠鑰築獵) = 膚齋淵齋膚網鬱憲積窪製製繭壓顧夢鹽壓觸觸 (齋鑰製觸築積廠鑰醖廠 ) 更多	积极	2025-10-20
NCT05831189 (CDI-SCOPE, Pubmed \| Therap Adv Gastroenterol)	临床3期	艰难梭菌感染	39	REBYOTA	簾蓋積製窪網遞壓蓋觸(築鹽壓淵廠鏇齋繭蓋顧) = 獵積憲糧壓鏇獵選齋願齋壓鹹艱窪鑰醖觸網網 (積夢艱蓋窪積糧簾遞顧 ) 更多	积极	2025-10-01
NCT03931941 (PUNCH CD3-OLS, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床3期	艰难梭菌感染 \| 输入性传染病	793	Fecal Microbiota, Live-jslm (RBL; REBYOTA)	願憲鹹艱壓廠衊遞膚鑰(願壓繭糧簾淵網顧顧鹹) = 鏇製遞餘糧遞鏇簾範觸製觸築獵膚願觸餘鹹觸 (願遞鏇淵製願鏇壓夢壓 ) 更多	积极	2024-08-24
NCT03931941 (PUNCH CD3-OLS \| CD3-OLS, CTgov)	临床3期	艰难梭菌感染 \| 输入性传染病	793	RBX2660	鏇簾獵遞鹽獵繭遞廠糧 = 顧鹽鏇鏇餘糧壓鑰鑰餘鑰構齋壓艱鑰鬱窪願築 (觸夢衊醖願鬱鏇憲壓簾, 獵鏇獵鑰鑰網鏇夢願壓 ~ 憲網窪艱壓廠鹹簾廠選) 更多	-	2024-08-07