CT0596 CAR-T Cell

01 本周头条（Top 4） 头条一：RiboX RXIM002 获 FDA IND —— 全球首款环形RNA（circRNA）体内CAR-T进入临床，开启"体内原位生成CAR-T"新纪元 核心内容 8月8日，RiboX Therapeutics（转录本生物科技有限公司，上海/美国剑桥双总部）宣布FDA批准其 RXIM002 的IND申请。RXIM002是全球首个获FDA IND批准的、采用靶向脂质体纳米颗粒（tLNP）递送的环形RNA（circRNA）体内CAR-T药物，通过向体内T细胞递送编码CD19靶向CAR的circRNA，实现持久、非整合性的CAR表达，在患者体内直接生成功能性CAR-T细胞，首选适应症为免疫性血小板减少症（ITP）等自身免疫性血细胞减少症。IND申报前已在中国自免疾病患者中完成IIT研究，最长随访超6个月；FDA基于数据完整性批准其进入I期，并同意采用加速剂量递增方案 + 皮下注射剂型（有望实现门诊给药）。 信息来源：PR Newswire / RiboX官方公告；动脉网 参考价值 circRNA技术平台为"体内原位生成CAR-T"提供了比线性mRNA更持久的蛋白表达窗口（共价闭环结构天然耐受核酸外切酶降解），是继慢病毒/逆转录病毒载体、mRNA-LNP、AAV之后的第四代CAR递送技术。与强生×Sail（24亿 oRNA，2月）、BMS×Orbital（circRNA+tLNP，10月）共同构成"体内CAR-T中美四强格局"，建议协会会员关注circRNA核心平台（IRES翻译元件、体外稳定性等）的早期BD合作。 头条二：FDA 加速批准 Replimune Tudriqev（RP1）—— 11年来第二款溶瘤病毒、首款溶瘤病毒+PD-1联合疗法 核心内容 8月6日（FDA 8月7日官宣），FDA加速批准 Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg，前称RP1） 联合纳武利尤单抗（nivolumab），用于经抗PD-1方案后进展的成人不可切除晚期皮肤黑色素瘤。Tudriqev基于1型单纯疱疹病毒（HSV-1）基因工程改造，表达GALV-GP R-融合糖蛋白和GM-CSF。这是FDA自2015年T-VEC后时隔11年批准的第二款溶瘤病毒，也是全球首款溶瘤病毒+免疫检查点抑制剂联合疗法。基于IGNYTE研究黑色素瘤队列（n=140，91例至少一个非注射病灶可评估）：ORR 24.2%，中位DOR 14.1个月；80%为IV期、54% PD-L1阴性。需开展确证性III期IGNYTE-3。此前该产品于2025年7月、2026年4月两度收到CRL，AdCom于7月30日以10:3投票支持后终获批准。 信息来源：FDA新闻发布；Replimune SEC 8-K 参考价值 溶瘤病毒赛道11年沉寂后的重大反弹。"瘤内注射+全身免疫激活"机制使其天然具备与PD-1联用潜力，模式可复制到其他实体瘤；同一份IGNYTE数据经历"拒绝-拒绝-批准"的曲折，凸显FDA领导层更迭期坚持高质量数据呈现与跨机构沟通的价值。国内亦诺微医药等溶瘤病毒企业可借鉴"RECIST争议应对+III期确证性试验同步推进"策略。 头条三：科济药业 CT1190B 获 NMPA IND —— 三天两获批，国产通用型CAR-T"双线并行+差异化靶点"格局成型 核心内容 8月7日（继8月4日CT0596 BCMA通用型CAR-T之后），科济药业-B（02171.HK）宣布 CT1190B —— 靶向 CD19/CD20双靶点 的通用型CAR-T —— 获国家药监局IND批准，用于至少二线标准治疗失败的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）。基于公司 THANK-u Plus® 平台开发，EHA 2026壁报数据：13例重度预处理R/R NHL（10例LBCL+3例FL），12例可评估，ORR 91.7%、CR 66.7%；最高剂量组（6.0×10⁸细胞，N=4）4例全部CR；中位随访6.62个月，安全性良好（CRS多为1-2级）。8月7日港股收盘涨4.03%。 信息来源：科济药业港交所公告（8月7日）；科济药业官网新闻 参考价值 国产通用型CAR-T"双靶点设计"首个NMPA IND获批（与CT0590B单靶点形成差异化）。双靶点（CD19/CD20）可抑制单一靶点CAR-T治疗后"抗原逃逸"复发；ORR 91.7%/CR 66.7%是国产通用型CAR-T在B-NHL领域目前最强有效性信号，且展示既往CAR-T/双抗失败患者仍可获益。科济3天内连续获得BCMA+CD19/CD20两款通用型CAR-T IND，标志THANK-u Plus®平台进入密集收获期；国产通用型CAR-T已进入"中美并跑"加速期（启函生物、精准生物、艺妙生物、北恒生物、博生吉等均已布局）。 头条四：霍德生物 hNPC01 完成 C轮近2亿元首关 —— iPSC衍生前脑神经祖细胞获FDA RMAT+FTD+2项IND，中美双报双走通 核心内容 8月10日，浙江霍德生物（Hopstem）宣布完成 C轮融资首关近2亿元人民币，由天士力资本、海邦投资、广州健康产投等新股东及老股东隆门资本（第三次投资）共同参与。核心产品 hNPC01（全球首个前脑神经前体细胞注射液） 基于自主iPSC平台，治脑卒中、创伤性脑损伤等长期运动功能障碍。近期连续取得FDA里程碑：①缺血性脑卒中获 RMAT+FTD双重认定（中国iPSC企业首次同时获得）；②出血性脑卒中慢性运动功能障碍、TBI所致运动功能障碍两新适应症同时获 IND+FTD；③中美IND均已获批。中国端已完成23例缺血性脑卒中偏瘫后遗症I期临床，观察到运动功能改善初步信号。 信息来源：动脉网（独家首发）；科创板日报/网易；医药魔方 参考价值 霍德生物是继中盛溯源（NCR201 II期阳性）、士泽生物（XS411 II期入组完成）、睿健医药（NouvNeu001中美II期双报）之后国内iPSC神经细胞治疗第四家标杆。"中美双报+多适应症拓展"已成头部企业标准化路径；RMAT是FDA对再生医学产品的专项快速通道，hNPC01有望2027-2028年获优先审评。天士力（中药巨头）资本平台出手，标志产业资本对iPSC再生医学赛道信心增强。 02 新药研发进展 干细胞类 霍德生物 hNPC01（iPSC衍生前脑神经前体细胞） 进展中国I期完成（23例缺血性脑卒中偏瘫后遗症）、美国RMAT+FTD+2项新适应症IND 看点 中美双报双走通，三项神经损伤适应症（缺血性卒中、出血性卒中、TBI） 来源动脉网 免疫细胞类 RiboX RXIM002（circRNA体内CAR-T，CD19） 进展IND（FDA，8月8日） 看点 全球首款circRNA体内CAR-T，tLNP递送，治ITP等自免血细胞减少，中国IIT随访>6个月 来源PR Newswire 科济药业 CT1190B（通用型CAR-T，CD19/CD20双靶点） 进展IND（NMPA，8月7日） 看点 R/R LBCL，THANK-u Plus®平台，EHA 2026 ORR 91.7%/CR 66.7% 来源港交所公告 科济药业 CT0596（通用型CAR-T，BCMA） 进展IND（NMPA，8月4日，上期补充） 看点 R/R MM/PCL，IIT数据EHA 2026展示 来源第5期周报 Replimune Tudriqev / RP1（溶瘤病毒 HSV-1） 进展FDA加速批准（8月6日） 看点 联合nivolumab治抗PD-1后进展黑色素瘤，ORR 24.2%、DOR 14.1个月 来源FDA 衍生产品类（外泌体/细胞外囊泡） Capricor Deramiocel（CAP-1002，外泌体/心脏干细胞衍生物） 进展PDUFA 2026年8月22日倒计时11天 看点 用于Duchenne肌营养不良（DMD）心肌病，全球首款外泌体细胞疗法BLA，7月29日AdCom以9:3投票反对后仍待FDA终裁 来源FDA PDUFA日历；第4期增刊 03 临床合作与产业动态 本周公开信息中未披露新的大型产学研/国际合作签约。值得关注的是产业资本对iPSC赛道的密集布局本身已成为一种"资源合作"信号： 天士力资本 （中药巨头产业资本）出手iPSC神经细胞治疗：标志传统药企通过股权投资切入前沿再生医学，与霍德生物形成"产业资本+创新技术"协同，可借鉴为协会会员企业对接产业资本的范本。 国资接力入场 广州健康产投（地方国资）、海邦投资参与霍德生物C轮，闵行金投参与河络新图Pre-A轮，显示地方政府引导基金对CGT赛道的持续加注。 老股东连续加注模式 隆门资本第三次投资霍德生物，凸显专业医疗VC对iPSC CNS赛道长期价值的认可。 待确认：本周是否有新的CDMO/CRO战略合作、医院-企业IIT合作未进入公开检索范围，协会如有内部合作线索可补充。 04 监管与政策速递 FDA 加速批准 Tudriqev + nivolumab（溶瘤病毒+PD-1） 发布机构 美国FDA（CBER） 核心要点 适应症：经抗PD-1方案后进展的成人不可切除晚期皮肤黑色素瘤 加速批准，需完成确证性III期IGNYTE-3 ORR 24.2%、中位DOR 14.1个月（IGNYTE研究黑色素瘤队列） 全球首款溶瘤病毒+检查点抑制剂联合疗法，11年来第二款溶瘤病毒 影响 溶瘤病毒赛道重启，瘤内递送+全身免疫激活的联合模式价值重估；国内溶瘤病毒企业（亦诺微等）迎估值修复窗口。 链接 · FDA NMPA 批准科济药业 CT1190B IND（通用型双靶点CAR-T） 发布机构 国家药品监督管理局 核心要点 产品：CT1190B（CD19/CD20双靶点通用型CAR-T） 适应症：至少二线标准治疗失败的R/R LBCL 平台：THANK-u Plus® 影响 国产通用型CAR-T进入"双靶点+多靶点"差异化竞争阶段，对协会内布局通用型CAR-T的企业具技术路线参考意义。 链接 · 港交所公告 FDA 外泌体疗法 Deramiocel PDUFA 倒计时（8月22日） 发布机构 美国FDA 核心要点 Capricor Deramiocel（CAP-1002）用于DMD心肌病，PDUFA 2026-08-22 7月29日AdCom 9:3反对，FDA终裁将成全球首款外泌体疗法关键节点 若获批将打开外泌体作为"细胞衍生物"独立成药路径 影响 对协会会员中布局外泌体/细胞外囊泡的企业（如工程化MSC外泌体）具有监管示范意义，建议密切跟踪8月22日结果。 链接 · pdufa.bio日历 05 资本动态简报 霍德生物（Hopstem） 技术路线 iPSC衍生前脑神经前体细胞（hNPC01） 轮次C轮首关 金额近2亿元 投资方 天士力资本、海邦投资、广州健康产投、隆门资本（老股东第三次加注） 资金用途 多适应症临床开发、商业化生产（GMP产线）准备 河络新图 技术路线 iPSC人工再生血小板/红细胞（类器官工程） 轮次Pre-A 金额1.5亿元 投资方 倚锋资本、闵行金投、顺为资本 资金用途 iPSC重编程/基因编辑/定向分化平台；人工再生血小板已进入人体临床 RiboX Therapeutics 技术路线 circRNA体内CAR-T（RXIM002） 轮次战略融资（待确认） 金额未披露 投资方 待确认 资金用途 FDA IND后临床推进（待确认） 06 下周关注日历 8月13日（周四） ANNX（Catalyst Pharmaceuticals关联）Q2财报预期发布（非CGT，跟踪大盘情绪） 8月17日（周一） BMS Iberdomide + daratumumab/dexamethasone PDUFA（首个CELMoD，多发性骨髓瘤，非CGT但影响血液瘤治疗格局） 8月22日（周六） Capricor Deramiocel（CAP-1002）PDUFA —— 全球首款外泌体疗法BLA终裁，DMD心肌病，AdCom 9:3反对后FDA决策为重大信号 8月23日（周日） Ultragenyx Dtx401（pariglasgene brecaparvovec）PDUFA —— 糖原贮积病Ia型（GSDIa）基因疗法（AAV载体） 8月24日（周一） Biogen Lecanemab-Irmb（LEQEMBI）皮下自动注射剂sBLA —— 早期阿尔茨海默病 持续跟踪 NMPA CGT审评优化"30日通道"落地细则；第1期周报提及的CAR-T"双目录"支付体系进展 07 主编点评 本周信号高度集中于"递送技术革命"与"平台型突破"两条主线。其一，RiboX的circRNA体内CAR-T与科济的双靶点通用型CAR-T同日跻身头条，标志着CAR-T正从"体外基因改造+个体化制备"向"体内原位生成"和"现货型双靶点"两极跃迁——前者解决可及性与成本，后者解决抗原逃逸与复发，共同指向"门诊化、可重复、可负担"的产业终局。其二，FDA时隔11年再批溶瘤病毒、且以"溶瘤病毒+PD-1"联合模式破局，叠加Capricor外泌体疗法8月22日PDUFA倒计时，提示细胞衍生物（溶瘤病毒、外泌体、病毒载体）正成为CGT的第二增长曲线。资本侧，天士力等产业资本与国资密集入场iPSC赛道，验证再生医学从"科研叙事"转向"产业共识"。对协会会员而言，建议重点关注：circRNA/tLNP递送平台、通用型双靶点CAR设计、外泌体成药路径三类技术资产的BD与管线合作机会。 ⚠️ 免责声明：本周报仅供行业参考，不构成投资或医疗建议。所有信息均来自公开信源，未核实信息已标注「待确认」。转载请注明出处：天津市干细胞开发应用协会 · 细胞治疗前沿情报官。 点击链接 加入协会 单位会员邀请函.docx 往期 · 推荐 818号令详解：细胞治疗从“免费试用”到“合规上市”的全路径 关于印发《中国（天津）自由贸易试验区基因与细胞治疗新技术临床研究和临床转化应用分类分级标准规范（试行）》的通知 博鳌乐城第四批细胞应用项目新增，细胞治疗价格出炉！

历史综述： CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）的诞生与迭代，是免疫学、分子生物学与基因工程技术逐层突破的成果，1965年，免疫学家Max Dale Cooper（库珀）首次明确区分人体两大核心淋巴细胞，即具备肿瘤杀伤潜能的T细胞与产生特异性抗体的B细胞，此后数十年，单克隆抗体技术逐步成熟，科研人员能够精准锁定肿瘤细胞表面靶标，1989年，以色列科学家Eshhar团队创新性融合两大技术体系，将抗体的抗原识别片段与T细胞受体信号结构嵌合，首次提出CAR嵌合受体设计理念，正式搭建起CAR-T技术框架。2012年全球首个标志性治愈案例诞生：六岁急性淋巴细胞白血病患儿艾米丽·怀特海德，在经历多轮化疗、靶向治疗全部耐药、无任何传统救治方案的绝境下，接受宾夕法尼亚大学Carl June团队研发的CD19靶向CAR-T治疗，术后肿瘤完全消退、实现长期无病生存。直接推动2017年全球首款CAR-T药物正式获批上市，开启细胞免疫治疗的商业化时代。      适用症以及上市公司产品： 疗法核心获批适应症聚焦复发难治性血液系统恶性肿瘤，涵盖B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤，同时正积极拓展实体瘤、自身免疫性疾病等全新治疗场景。相较于传统放化疗、靶向治疗，CAR-T依托活体靶向杀伤、体内自主扩增、长效免疫记忆的独特机制，能够攻克多线治疗耐药、微小残留病灶难以清除的临床痛点，是当前复发难治血液肿瘤的最优挽救性治疗方案。复星医药（600196），旗下复星凯特奕凯达为国内首款获批上市的CD19 CAR-T产品； 诺华（NVS）背后是朱恩团队，深耕儿童及成人急性淋巴细胞白血病治疗领域；吉利德科学（GILD）、强生（JNJ）、百时美施贵宝（BMY）产品覆盖BCMA、CD19双核心靶点，港股创新企业中，传奇生物BD强生（LEGN）核心产品西达基奥仑赛（CARVYKTI）主打BCMA靶向CAR-T，产品具备高亲和力、低脱靶风险优势，海外临床数据亮眼，是国产CAR-T出海标杆；      在研管线： 其他上市企业目前多处于临床中后期攻坚阶段，科济药业（02171）：核心产品泽沃基奥仑赛（CT053，BCMA CAR-T）已递交国内NDA上市申请并获受理，2025年已获得合作方华东医药218份产品订单，为国内实体瘤CAR-T赛道唯一实现阶段性营收。CLDN18.2实体瘤CAR-T管线处于全球第一梯队，通用型CAR-T管线CT0596已获批IND，异体CAR-T技术有效解决自体细胞制备短板。西比曼生物（02160）：主打CD19/CD20双靶点CAR-T产品C-CAR039、GPC3肝癌实体瘤CAR-T管线，目前均处于临床II期阶段。荣昌生物（688331）：CAR-T管线RC108聚焦实体瘤靶点，目前处于临床I/II期，依托自有抗体药物平台优化CAR结构，靶向特异性更高、脱靶风险更低。安科生物（300009）：CAR-T管线以产业化落地与工艺优化为核心，优势在于成熟量产工艺、产品稳定性高，适合规模化落地。贝达药业（300558）：聚焦实体瘤CAR-T靶点筛选与细胞结构优化，管线均处于临床早期，依托靶向药物研发积淀，精准破解实体瘤微环境耐药、靶点逃逸难题。     制约以及改善： CAR-T疗法仍存在两大核心行业瓶颈，分别是治疗安全性难题（以细胞因子风暴CRS为核心）与实体瘤治疗失效困境，同时通用型CAR-T、体内原位制备CAR-T成为突破瓶颈的前沿核心课题，目前行业已形成体系化的风险管控方案与技术改良路径。在安全性层面，细胞因子风暴（CRS）是CAR-T治疗最凶险、最常见的特异性不良反应，其核心机制为改造后的CAR-T细胞在体内快速活化、大规模裂解肿瘤细胞，短时间内爆发式释放IL-6、IL-2、干扰素等海量炎症因子，引发全身过度免疫炎症，通过术前风险分层管控，根据患者肿瘤负荷、年龄、身体状态划分风险等级，高风险患者采用减量细胞回输、梯度扩增预处理方案，从源头降低炎症爆发概率；术中药物精准干预，以托珠单抗特异性阻断IL-6核心炎症通路（艾米莉案例）为一线标准方案，搭配低剂量糖皮质激素精准抗炎，可快速逆转中重度CRS症状，大幅降低致死率；后端基因技术人工精准调控CAR-T细胞活化强度与体内存续时间，同时通过CRISPR基因编辑敲除促炎相关基因，在保留抗肿瘤活性的前提下，从根源弱化细胞因子释放能力，彻底规避重度免疫风暴风险。 前沿研发领域： 通用型CAR-T与体内原位（in-vivo）制备CAR-T是颠覆行业格局的核心方向。通用型CAR-T（现货型CAR-T），核心技术路径为通过CRISPR/Cas9、碱基编辑等基因技术，敲除异体T细胞的TCR、HLA相关基因，彻底消除移植物抗宿主病（GVHD）风险，同时部分新型技术通过SPPL3靶向编辑，在保留TCR结构的同时提升细胞免疫耐受性与体内持久性。其核心优势是摆脱患者自体T细胞质量限制，可实现健康供者细胞批量制备、冷冻储存、随取随用，将传统7–14天制备周期压缩至2–3天，生产成本降低60%–80%，完美解决自体CAR-T制备周期长、成本高昂、重症患者无可用细胞的痛点，目前多款通用型CD19、BCMA、CD7靶向产品已进入临床中后期，在复发难治血液肿瘤中展现出高缓解率与高安全性。体内原位in-vivo CAR-T技术，完全颠覆传统“体外采血-编辑-扩增-回输”流程，核心方法为依托LNP-mRNA、非病毒载体或病毒载体，将CAR编码基因直接递送至患者体内，原位改造自身T细胞生成CAR-T细胞。该技术无需复杂体外细胞操作，工艺流程极简、成本极低、可及性极强，同时能够有效规避体外细胞培养导致的细胞活性损耗与污染风险，是下一代普惠型CAR-T的核心技术方向，目前已在早期临床研究中验证可行性，为肿瘤、自身免疫病广谱治疗提供全新路径。