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更新于：2026-08-14

Afimkibart

更新于：2026-08-14

概要

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

PF 6480605、PF-06480605、PF-6480605

+ [3]

靶点

TL1A

作用方式

抑制剂

作用机制

TL1A 抑制剂(肿瘤坏死因子超家族成员15 抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病消化系统疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症

小儿克罗恩病活动性中度克罗恩病活动性重度克罗恩病+ [7]

非在研适应症-

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Roche Holding AG

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Genentech, Inc.

+ [2]

非在研机构

Telavant, Inc.

Pfizer Inc.

Ajinomoto Bio-Pharma Services

权益机构

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.

Roche Holding AGTelavant Holdings, Inc.

+ [2]

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 1696250L

来源: *****

Sequence Code 9885619H

来源: *****

关联

项与 Afimkibart 相关的临床试验

NCT07298421

/ Recruiting临床3期

A Phase III Randomized Double-Blind Multi-Center Treat-Through Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of Induction and Maintenance Therapy With Afimkibart (RO7790121) in Children Aged 2-17 Years With Moderately to Severely Active Crohn's Disease

This phase III, double-blind, multi-center treat-through study will evaluate the efficacy and safety of Afimkibart (also known as RO7790121) in children with moderately to severely active Crohn's Disease (CD).

开始日期2026-08-31

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT07665723

/ Recruiting临床1期

A Phase I, Multicenter, Open-Label, Single-Agent Study to Assess the Pharmacokinetics of Cytochrome P450 Substrates After Treatment With Afimkibart in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to evaluate the disease-drug-drug interaction (DDDI) potential of afimkibart (also known as RO7790121). This will be assessed by the characterization of the pharmacokinetics (PK) of cytochrome P450 (CYP) enzyme substrates alone and after administration of afimkibart in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (UC).

开始日期2026-06-29

申办/合作机构-

NCT07620392

/ Recruiting临床2期

An Extension Study to Evaluate the Long-term Safety and Efficacy of Afimkibart (RO7790121) in Patients With Rheumatoid Arthritis Who Participated in Previous Afimkibart Clinical Trials

The study will evaluate the long-term safety and efficacy of Afimkibart (also known as RO7790121) in participants with moderate to severe Rheumatoid Arthritis (RA) who have an inadequate response or intolerance to tumor necrosis factor (TNF) and/or Janus kinase (JAK) inhibitors, and who were previously treated with Afimkibart.

开始日期2026-06-03

申办/合作机构-

100 项与 Afimkibart 相关的临床结果

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100 项与 Afimkibart 相关的转化医学

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100 项与 Afimkibart 相关的专利（医药）

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项与 Afimkibart 相关的文献（医药）

2026-05-08·Journal of Crohns & Colitis

TL1A as a therapeutic renaissance in inflammatory bowel disease: a systematic review from molecular mechanisms to clinical translation

Article

作者: Pugliano, Cecilia Lina ; Ghosh, Subrata ; Lo Bello, Antonio ; Hughes, Robert ; Majumder, Snehali ; Liang, Raymond Fueng-Hin ; Iacucci, Marietta

Abstract:

Background and Aims:

Despite major therapeutic advances, many patients with inflammatory bowel disease (IBD) continue to experience inadequate treatment response, progressive disease, and irreversible complications requiring surgery. Current management is constrained by a biological efficacy ceiling and lack of agents directly targeting key drivers of fibrosis and barrier dysfunction. This systematic review synthesizes current knowledge on tumor necrosis factor-like cytokine 1A (TL1A) and death-domain receptor 3 (DR3) signaling pathways, critically evaluates the therapeutic potential of TL1A-targeted interventions, and explores future directions for precision medicine applications in IBD care.

Methods:

A comprehensive systematic search of PubMed, EMBASE, Cochrane library, Web of Science, and ClinicalTrials.gov was conducted according to PRISMA guidelines. Three independent reviewers screened preclinical and clinical studies using Rayyan software. Study selection, data extraction, and quality assessment were performed in duplicate. Eligible studies underwent narrative thematic synthesis.

Results:

Of 250 studies identified, 63 met inclusion criteria. Preclinical data consistently demonstrate TL1A-DR3 signaling drives inflammation, fibrosis, and barrier dysfunction. Phase 2 clinical trials showed anti-TL1A monoclonal antibodies (Tulisokibart, Afimkibart, Duvakitug) achieved clinical remission/response rates between 26% and 66% in patients with moderate-to-severe IBD at 12-14 weeks, with favorable safety profiles. Emerging themes include extended dosing intervals, therapeutic benefit in treatment-refractory populations, potential anti-fibrotic effects, and opportunities for biomarker-guided patient stratification.

Conclusion:

TL1A inhibitors represent a promising novel therapeutic class with dual anti-inflammatory and anti-fibrotic properties, addressing critical unmet clinical needs in IBD. These agents hold the potential to become cornerstone therapies in the evolving landscape of precision medicine for IBD care.

2025-10-01·The Lancet Gastroenterology & Hepatology

Anti-TL1A antibody, afimkibart, in moderately-to-severely active ulcerative colitis (TUSCANY-2): a multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial

Article

作者: Bojic, Daniela ; Chandra, Deepa E ; Jairath, Vipul ; D'Haens, Geert ; Hung, Kenneth E ; McBride, Jacqueline M ; Neelakantan, Srividya ; Schiffman, Courtney ; Banerjee, Anindita ; Leong, Rupert W ; Feagan, Brian G ; Peyrin-Biroulet, Laurent ; Allegretti, Jessica R ; Lasch, Karen ; Peeva, Elena ; Schreiber, Stefan ; Vincent, Michael S ; Yarur, Andres J ; Danese, Silvio ; Kierkuś, Jarosław

BACKGROUND:

TNF-like ligand 1A (TL1A) is an emerging therapeutic target for inflammatory bowel disease. We evaluated the safety and efficacy of multiple doses of afimkibart, a TL1A-directed antibody, in patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis.

METHODS:

The multicentre, double-blind, treat-through, multi-dose, randomised, placebo-controlled, phase 2b, TUSCANY-2 trial was conducted at 114 centres in 23 countries across North America, Europe, Asia, Africa, Australia, and South America. Adults (aged 18-75 years) with moderately-to-severely active ulcerative colitis (total Mayo score [tMS] 6-12, endoscopic subscore ≥2) were randomly assigned (2:2:2:2:2:3:1:1:1) to one of nine treatment sequences to receive subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, 450 mg, or matched placebo every 4 weeks during the 12-week induction period, and subcutaneous afimkibart 50 mg, 150 mg, or 450 mg during the treat-through 40-week maintenance period. Investigators and patients were masked to treatment. Study drugs were administered by masked site personnel following preparation by an unmasked pharmacist at the investigational site. Efficacy was assessed at weeks 14 and 56 in the intent-to-treat populations. The primary efficacy endpoint of clinical remission at week 14 by tMS (defined as tMS ≤2, with no individual subscore >1) was assessed in those who received at least one dose of drug or placebo during induction, excluding patients who had missing data due to complications resulting from COVID-19. Safety endpoints were also analysed in those who were randomly assigned and received at least one dose of assigned treatment. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04090411.

FINDINGS:

Between Dec 19, 2019, and Oct 25, 2022, 246 patients were randomly assigned treatment, of whom 245 were treated, 228 completed induction, and 178 completed maintenance. Median age was 39 years (IQR 30·0-51·0), 99 (40%) patients were female and 146 (60%) were male; median disease duration was 4·7 years (IQR 2·5-10·2). At week 14, the primary endpoint of clinical remission by tMS was reported in 12 (26%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (risk difference vs placebo [RD] 13·9% [90% CI -0·2 to 27·7]; p=0·0545), 14 (23%) of 60 patients in the afimkibart 150 mg group (RD 11·7% [-1·7 to 24·1]; p=0·0823), and 21 (24%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 12·2% [-0·6 to 22·9]; p=0·0642) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. In alignment with updated US Food and Drug Administration guidance, clinical remission using the modified Mayo score at week 14 was reported in 14 (30%) of 47 patients in the afimkibart 50 mg group (RD 18·2% [90% CI 3·3 to 32·2]), 21 (35%) of 60 patients in the in the afimkibart 150 mg group (RD 23·4% [6·2 to 36·3]), and 28 (32%) of 88 patients in the in the afimkibart 450 mg group (RD 20·2% [3·2 to 31·3]) versus five (12%) of 43 patients in the placebo group. Overall, 117 (48%) of 245 patients in the induction phase and 132 (59%) of 224 patients in the maintenance phase reported at least one treatment-emergent adverse event; incidences of treatment-emergent adverse events during induction were similar with placebo and afimkibart. The most common treatment-emergent adverse events (occurring in ≥5% of patients) during induction were nausea, urinary tract infection, ulcerative colitis, anaemia, fatigue, headache, and pyrexia. Six serious adverse events were reported during induction in the active treatment groups and four in the placebo group. Two patients who completed induction and did not receive the study drug during maintenance had serious adverse events during safety follow-up. During the maintenance period, 12 (5%) of 224 patients had 13 serious adverse events. No deaths occurred.

INTERPRETATION:

Differences in the primary endpoint of clinical remission by tMS were not significantly different for any dose of afimkibart compared with placebo. However, secondary endpoints suggest that afimkibart was associated with a favourable benefit-risk profile, with clinically meaningful improvements in clinical remission with the modified Mayo score for patients with moderately-to-severely active ulcerative colitis. These results support the continued development of afimkibart.

FUNDING:

Pfizer, Roivant Sciences, and F Hoffmann-La Roche.

2022-03-02·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Antitumor Necrosis Factor-like Ligand 1A Therapy Targets Tissue Inflammation and Fibrosis Pathways and Reduces Gut Pathobionts in Ulcerative Colitis

2区 · 医学

Article

作者: Ye, Zhan ; Zhang, Jenny ; Danese, Silvio ; Li, Xingpeng ; Hassan-Zahraee, Mina ; Hung, Kenneth E ; Chandra, Deepa E ; Quan, Jie ; Neelakantan, Srividya ; Hyde, Craig L ; Klopocka, Maria ; Raha, Nancy ; Romatowski, Jacek ; Scherl, Ellen J ; Ziemek, Daniel ; Baniecki, Mary Lynn ; Longman, Randy ; Allegretti, Jessica R ; Xi, Li ; Karlsson, Fridrik ; Vincent, Michael S ; Lepsy, Christopher ; Schoenbeck, Uwe

Abstract:

Background:

The first-in-class treatment PF-06480605 targets the tumor necrosis factor-like ligand 1A (TL1A) molecule in humans. Results from the phase 2a TUSCANY trial highlighted the safety and efficacy of PF-06480605 in ulcerative colitis. Preclinical and in vitro models have identified a role for TL1A in both innate and adaptive immune responses, but the mechanisms underlying the efficacy of anti-TL1A treatment in inflammatory bowel disease (IBD) are not known.

Methods:

Here, we provide analysis of tissue transcriptomic, peripheral blood proteomic, and fecal metagenomic data from the recently completed phase 2a TUSCANY trial and demonstrate endoscopic improvement post-treatment with PF-06480605 in participants with ulcerative colitis.

Results:

Our results revealed robust TL1A target engagement in colonic tissue and a distinct colonic transcriptional response reflecting a reduction in inflammatory T helper 17 cell, macrophage, and fibrosis pathways in patients with endoscopic improvement. Proteomic analysis of peripheral blood revealed a corresponding decrease in inflammatory T-cell cytokines. Finally, microbiome analysis showed significant changes in IBD-associated pathobionts, Streptococcus salivarius, S. parasanguinis, and Haemophilus parainfluenzae post-therapy.

Conclusions:

The ability of PF-06480605 to engage and inhibit colonic TL1A, targeting inflammatory T cell and fibrosis pathways, provides the first-in-human mechanistic data to guide anti-TL1A therapy for the treatment of IBD.

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项与 Afimkibart 相关的新闻（医药）

2026-08-12

·丁香园 Insight 数据库

全球药企研发投入 TOP10 榜单揭晓！

制药巨头的研发投入往往被视为创新药领域的风向标。随着 MNC 2026 上半年财报披露结束，全球药企研发投入 TOP10 榜单也正式揭晓。从金额来看，2026 上半年，全球头部药企创新竞争进一步升级，研发投入超过 50 亿美元的药企已经达到 9 家，包括默沙东、罗氏、阿斯利康、礼来、强生、GSK、BMS、诺华和辉瑞。从研发强度来看，榜单中有六家 MNC 的研发投入占总营收比例突破 20% ，包括默沙东、罗氏、阿斯利康、GSK、BMS、诺华。数据来源：各药企2026年H1财报，Insight 制图默沙东上半年，默沙东凭借 223.33 亿美元的研发投入，断层第一，无论是总金额还是增速都远高于其它公司。研发投入的剧增主要是因为默沙东在上半年完成了 2 笔大额并购：今年 1 月，默沙东以 92 亿美元收购 Cidara 公司，囊获了一款潜在首创长效抗病毒药物 CD388；5 月，默沙东又以 67 亿美元收购 Terns（拓臻生物），获得了一款新型口服变构 BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 TERN-701，该药正在被开放用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。如果剔除两笔大额并购，默沙东的其它研发投入为 64.33 亿美元，与去年同期相比（76.69 亿美元），则下降了 16%。默沙东非常有信心应对 Keytruda 即将到来的专利悬崖危机。该公司正在加速完成产品组合转型，未来到 2030 年代中期，现有和潜在增长产品合计有超过 700 亿美元的年收入潜力。截图来源：企业财报 PPT，下同罗氏罗氏的研发投入长期处于全球药企前列，上半年达到了 92.17 亿美元，同比增长 15%；其中，制药业务研发投入有 80.7 亿美元，同比增长 12%。罗氏继续通过合作和并购推进管线进展。今年 6 月，罗氏与 Nurix 达成一项 23 亿美元的合作，共同开发和商业化 Nurix 公司的 BTK 降解剂 Bexobrutideg（NX-5948）。这项合作不仅扩充了罗氏的肿瘤产品线，也有望拓展至免疫学（慢性自发性荨麻疹）和神经病学（多发性硬化症）领域的适应症。到 2030 年，罗氏预计将有高达 19 个新分子实体（NME）上市，覆盖肿瘤、神经、免疫、眼科、心血管、代谢等多个治疗领域。罗氏预测其中多款产品的销售额峰值均有望超过 30 亿美元，包括afimkibart（TL1A 单抗）、giredestrant（SERD）、zemocimig (FIXa/FX 双抗) 、bexobrutideg（BTK 降解剂）、petrelintide（AMYR/CTR 双激动剂）、pegozafermin（FGF21 类似物）、zilebesiran（siRNA）、trontinemab（Aβ/TfR1 双抗）、prasinezumab（靶向聚集的α-突触核蛋白的单抗）、fenebrutinib（BTK 抑制剂）等。阿斯利康上半年，阿斯利康研发投入 75.45 亿美元（+10%），占总营收的比例为 24.6%。 2026 年上半年，阿斯利康的研发管线继续保持强劲进展。其中，有多个 III 期关键临床项目读出阳性结果，包括 Imfinzi±Imjudo 肝癌和膀胱癌、sonesitatug vedotin 胃癌、tozorakimab 慢性阻塞性肺病（COPD）、efzimfotase alfa 低磷酸酯酶症、Ultomiris IgA 肾病研究。同时，还有多款新药在主要市场迎来首次新适应症批准，涵盖乳腺癌、泌尿生殖系统肿瘤、高血压、哮喘多个领域。阿斯利康正在有策略地投资四类「变革性技术/平台」，目标是支撑 2030 年以后的长期增长。投资的四个重点方向是：体重管理与心血管风险因素领域、ADC 与放射偶联药物、下一代免疫肿瘤双特异性抗体、细胞疗法与 T 细胞接合器。阿斯利康预计，2030 年前公司将有一批新分子实体读出关键/注册性数据，涵盖肿瘤、生物药、罕见病多个领域，其中有 10 款产品的年销售峰值有望突破 50 亿美元，这些后期管线有望推动公司进入下一个十年的增长期。礼来礼来上半年研发投入 73.29 亿美元（+21%），占总营收的比例为 17.1%。 2026 上半年，礼来开起了疯狂的买买买模式。根据 Insight 数据库，礼来上半年共计达成 31 项医药交易，位列 MNC 扫货数量榜单第一名；除了授权合作，礼来还收购了多家公司，包括 Ventyx、Kelonia、Ajax Therapeutics、Orna 等等，覆盖心血管&代谢健康（CMH）、肿瘤、神经科学、免疫学、抗感染多个领域。值得一提的是，此前在细胞疗法领域一直没有布局的礼来，今年通过收购 Orna 、Kelonia 囊获了多款体内 CAR-T 管线，正式切入细胞疗法赛道。此外，礼来还在 5 月 26 日宣布收购三家抗感染公司，拓展疫苗管线。 2026 年上半年，礼来凭借 276.93 亿美元（+88%）的收入位居 MNC 制药收入榜单第一名。展望未来，礼来依然有强大的产品组合保持强劲的增长势头。强生强生上半年研发投入 71.8 亿美元，同比增长 6.5%；其中，制药业务研发投入 56.88 亿美元，占到了强生总研发投入的近 79%。上半年，强生管线迎来诸多重磅进展，其中包括：Tremfya（古塞奇尤单抗）获批用于抑制成人活动性银屑病关节炎的结构性关节损伤进展；Caplyta（卢美哌隆）获批用于预防精神分裂症复发；‌Rybrevant Faspro（皮下注射埃万妥单抗）获批用于晚期头颈癌治疗；Talvey（塔奎妥单抗）联合 Darzalex Faspro（达雷妥尤单抗皮下注射）获批用于早期复发或难治性多发性骨髓瘤治疗等等。展望下半年，强生还有望迎来多项里程碑进展，涉及 Talvey(塔奎妥单抗)+Tecvayli(特立妥单抗)、Pasritamig（CD3/KLK2 双抗）、JNJ-6143（调节诱导邻近靶向嵌合体 RIPTAC）等等多款产品。葛兰素史克（GSK）上半年，GSK 研发投入 69.12 亿美元，同比增速高达 49%，是榜单中继默沙东后研发投入增速第二高的企业；研发投入占总营收的比例也达到了 32.2%。今年以来，GSK 继续加码肿瘤领域布局，收购了两款非小细胞肺癌后期阶段药物：ROS1 抑制剂 Jideytro（已获 FDA 批准上市）和 ALK 抑制剂 neladalkib（PDUFA 日期为 2026 年下半年）。根据财报，GSK 有 62 项处于临床开发阶段的资产。目前，GSK 正在加速推进 7 个管线资产，覆盖 18 个适应症，涉及肿瘤、呼吸、肝病和疫苗领域；并预计 2026 年将启动超过 20 项 III 期试验（此前预计为 10 项）。GSK 还计划在英国剑桥生物医学园区建立新的旗舰研发中心。此外，GSK 还制定了一项为期三年的计划，目标是到 2029 年每年节省 19 亿英镑，总成本为 24 亿英镑（其中现金成本为 21 亿英镑），以为后期产品组合提供资金，并提高经营利润率。GSK 强调公司有能力继续扩大业务，并且预计 2031 年以后增长会加速。百时美施贵宝（BMS） BMS 上半年研发投入 56.08 亿美元，同比增长 15.9%；研发投入占总营收的比例为 22.9%。 BMS 的当家产品纳武利尤单抗（PD-1 单抗）近年来的收入增速已经放缓。今年上半年，纳武利尤单抗创收 50.55 亿美元，同比增速仅 4%。当前，BMS 正在加速推进产品管线进展，培养后继接棒产品。根据财报，2026-2028 年，BMS 预计将迎来多项里程碑进展，包括：公布 12 项新分子实体注册临床试验数据；对于已上市的药物，预计将公布 16 项关键临床数据；此外，还将披露 10 项下一代早期创新管线的临床试验数据。诺华诺华上半年研发投入 55.87 亿美元，同比下滑 6%，是 TOP10 榜单中唯一一家研发投入减少的公司。不过，研发投入占公司的营收比例并不低，依然达到 20.3%。 Q2 期间，诺华研发方面取得的部分重要监管里程碑进展，包括：Rhapsido 获欧盟和日本批准用于治疗慢性脊髓性肌萎缩症；Itvisma 获欧盟批准，成为目前唯一获批用于治疗广泛脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者的基因替代疗法；Del-zota 已向 FDA 提交生物制品许可申请 (BLA)，以寻求加速批准用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD)。目前，诺华拥有 114 个在研产品管线，涵盖肿瘤、免疫、神经科学、心血管&肾脏&代谢等疾病领域。其中，Ⅰ/Ⅱ期项目 72 个，Ⅲ 期项目 39 个，注册阶段项目 3 个。辉瑞辉瑞上半年研发投入 52.99 亿美元，同比增长 13%；研发投入占公司的营收比例为 18%。研发费用增长的主要原因是某些肿瘤和肥胖症候选产品的支出增加。 2026 年，辉瑞的战略重点包括四个方向：最大化关键交易的价值，Q2 有 25% 的收入来自收购资产；完成关键研发里程碑进展；通过投资以最大化 2028 年后的增长；以及在整个业务中规模化应用 AI。截至 8 月 4 日，辉瑞产品组合中有 95 个在研项目。在未来 12 个月，辉瑞有望迎来众多催化剂进展，包括监管获批、数据读出、启动关键的临床研究；其中，多项关键进展已在 2026 年达成。艾伯维艾伯维上半年研发投入 48.16 亿美元，同比增长 14.7%；研发投入占公司的营收比例为 15.1%. 艾伯维目前储备了 84 个产品管线，涵盖免疫学、肿瘤、神经科学、医美、眼科护理等领域。其中，Ⅰ 期阶段项目有 34 个，Ⅱ 期阶段项目有 31 个，Ⅲ 期/注册阶段项目有 14 个，已经递交监管申请的项目有 5 个。 2026 年，艾伯维已取得多项监管进展，包括 Epkinly (艾可瑞妥单抗）获批二线治疗滤泡性淋巴瘤、Pivekimab Sunirine（IL3RA ADC）获批治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤、Qulipta（阿托吉泮）获批治用于治疗急性偏头痛。下半年的预期进展包括 Rinvoq（乌帕替尼）获批治疗白癜风、Tavapadon 获批治疗帕金森病等等。编辑：馨药封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构

2026-08-10

·淘气的小一

IBD治疗药物全景解析：从Th1/Th17通路到市场格局，13大化合物的江湖地位

—— 一文读懂UC/CD生物制剂与小分子药物的疗效、安全性、机制、指南与市场 2026年8月8日 IBD · 生物制剂 · 深度分析目录疗效横评：13个化合物的UC/CD数据全景安全性分级：从黑框警告到处方信息的深度解读机制密码：Th1/Th2/Th17/TL1A轴与信号上下游指南态度：疗效分桶与一线/后线定位市场版图：2025年IBD全球销售额与竞争格局综合评估：各靶点与化合物的江湖地位结语与关键要点速览一、疗效横评：13个化合物的UC/CD数据全景以下疗效数据来源于各药物在UC和CD注册临床试验中报告的安慰剂校正有效率（药物组缓解率减去安慰剂组缓解率），旨在消除不同试验安慰剂效应的差异。1.1 UC（溃疡性结肠炎）疗效数据药物靶点诱导-应答诱导-缓解维持-应答维持-缓解综合Upadacitinib JAK1 47.5% 25.5% 46% 39% ★★★★★ Tulisokibart* TL1A 42% 25.1% — — ★★★★☆ Infliximab TNF-α 33% 26% 24% 19% ★★★★ Guselkumab IL-23 34% 15% — 30% ★★★★ Tofacitinib JAK1/3 24% 11.5% 42% 30% ★★★★ Vedolizumab α4β7 22% 12% 33% 26% ★★★★ Etrasimod S1P — 15.6% — 26% ★★★☆ Risankizumab IL-23 29% 16% — 18% ★★★ Ustekinumab IL-12/23 27% 12% 26% 19% ★★★ Ozanimod S1P 22% 12% 19% 19% ★★★ Mirikizumab IL-23 22% 10% — 22% ★★★ Adalimumab TNF-α — 7.2% — 4.4% ★★ *Tulisokibart和RO7790121为II期数据，其余为III期。数据为药物组减去安慰剂组的差值。评估时间：诱导期8-14W，维持期40-52W。1.2 CD（克罗恩病）疗效数据药物靶点诱导-应答诱导-缓解维持-应答维持-缓解综合Guselkumab IL-23 39% 34% 38% 44% ★★★★★Upadacitinib JAK1 31.5% 20.5% 34% 40% ★★★★★ Risankizumab IL-23 23% 21% 30.5% 15.5% ★★★☆ Adalimumab TNF-α 18% 14% 25% 24% ★★★★ Ustekinumab IL-12/23 19.5% 17.5% 15% 17% ★★★ Infliximab TNF-α — — — 23% ★★★ Mirikizumab IL-23 — — 23% 17% ★★★ Vedolizumab α4β7 — 8% 13% 17% ★★★ CD核心发现：Guselkumab和Upadacitinib在CD中并列最强，不分伯仲。Guselkumab诱导缓解34%/维持缓解44%，且是唯一在GALAXI头对头试验中优于Ustekinumab的IL-23抑制剂。Upadacitinib维持缓解40%同样突出。但Upadacitinib对结肠型CD疗效显著，对回肠型CD不显著有效。二、安全性分级：从黑框警告到处方信息深度解读2.1 安全性黑框警告对比药物靶点黑框警告安全评级 Tofacitinib JAK1/3 严重感染+血栓栓塞+恶性肿瘤+全因死亡率↑⚠⚠⚠⚠ 最高 Upadacitinib JAK1 严重感染+血栓栓塞+恶性肿瘤+全因死亡率↑⚠⚠⚠⚠ 最高 Infliximab TNF-α 严重感染+恶性肿瘤（淋巴瘤、HSTCL）⚠⚠⚠ 高 Adalimumab TNF-α 严重感染+恶性肿瘤（淋巴瘤、HSTCL）⚠⚠⚠ 高 Ozanimod S1P 1/5 无（需监测心脏传导、黄斑水肿） ⚠ 低-中 Etrasimod S1P 1/4/5 无（需监测心脏传导、肝功能） ⚠ 低-中 Ustekinumab IL-12/23 p40 无 ⚠ 低-中 Guselkumab IL-23 p19 无✓ 低 Risankizumab IL-23 p19 无✓ 低 Mirikizumab IL-23 p19 无✓ 低Vedolizumabα4β7无（肠道选择性，安全性最优）✓✓✓✓ 最安全2.2 为什么Ustekinumab（IL-12/23）安全性弱于IL-23 p19抑制剂？这是一个关键的靶点选择性差异。Ustekinumab靶向IL-12和IL-23的共享p40亚基，因此同时阻断IL-12/Th1和IL-23/Th17两条通路。而Guselkumab/Risankizumab/Mirikizumab仅靶向IL-23的p19亚基，保留IL-12/Th1保护性免疫通路。① Ustekinumab处方信息中的独特警告（IL-23 p19抑制剂中没有的）安全性条目UstekinumabIL-23 p19抑制剂说明恶性肿瘤 (5.4)✗ 有✓ 无 Ustekinumab："STELARA® may increase risk of malignancy"PRES (5.6)✗ 有✓ 无后部可逆性脑病综合征非感染性肺炎 (5.9)✗ 有✓ 无间质性肺炎、嗜酸性粒细胞肺炎、隐源性机化性肺炎特定感染风险 (5.2)✗ 有✓ 无 IL-12遗传缺陷患者易感分枝杆菌、沙门氏菌、BCG② IL-23 p19抑制剂的独特关注点（Ustekinumab中没有强调的）安全性条目IL-23 p19抑制剂Ustekinumab说明肝毒性 (5.4)✗ IBD中需常规监测一般性提示 Guselkumab≥16周/Mirikizumab≥24周/Risankizumab报告过DILI伴皮疹安全性结论：IL-23 p19选择性抑制剂（Guselkumab、Risankizumab、Mirikizumab）的安全性优于Ustekinumab。原因：(1) 保留IL-12/Th1保护性免疫，无恶性肿瘤、PRES、非感染性肺炎警告；(2) 处方信息安全性条目仅5条 vs Ustekinumab 9条。IL-23 p19的肝毒性虽需监测，但可逆且可控。Vedolizumab仍是安全性标杆（肠道选择性，无系统性免疫抑制）。三、机制密码：Th1/Th2/Th17/TL1A轴与信号上下游3.1 免疫应答分化框架 CD4⁺ T细胞分化通路初始 CD4⁺ T细胞 ↙ ↓ ↘ Th1 亚群IL-12 驱动分化 Th2 亚群IL-4 驱动分化 Th17 亚群TGF-β + IL-6 驱动IL-23 维持存活 ↓ ↓ ↓ 效应因子IFN-γ · TNF-α 效应因子IL-4 · IL-5 · IL-13 效应因子IL-17A/F · IL-22 ↓ ↓ ↓ 细胞免疫细胞内病原体防御巨噬细胞活化体液免疫寄生虫防御过敏反应黏膜防御上皮屏障保护抗真菌/细菌 CD ≈ Th1 / Th17 混合型透壁性肉芽肿性炎症 UC ≈ Th2样 / Th17 混合型黏膜层连续性炎症3.2 TNF-α抑制剂为什么适合关节类疾病？ TNF-α是RA、AS、PsA等关节疾病的核心致病因子。在滑膜组织中驱动细胞增生、破骨细胞活化、软骨降解。局限：Adalimumab在UC中疗效偏弱（缓解仅7.2%）；系统性免疫抑制带来严重感染和恶性肿瘤风险。3.3 IL-23 vs IL-17：同一通路，截然不同的肠道命运 IL-23抑制剂皮肤 ✓ 银屑病、PsA有效肠道 ✓ CD、UC有效上游阻断，同时下调IL-17、IL-22、GM-CSF 保留IL-12/Th1保护性通路 IL-17抑制剂皮肤 ✓ 银屑病"神药"(Cosentyx 2025年销61亿美元) 肠道 ✗ CD中反而加重疾病 IL-17在肠道是"保护性"的：促进抗菌肽、维持紧密连接核心教训：Secukinumab在CD中不仅无效，反而加重疾病。IL-17在肠黏膜中发挥"保护性"作用。IL-23抑制剂设计更优：上游阻断多个效应通路，不影响IL-17的屏障保护功能。3.4 Ustekinumab vs IL-23 p19：为什么p19更安全？靶向范围对比：p40（广谱）vs p19（精准） Ustekinumab（抗 IL-12/23 p40 亚基）阻断范围：p40IL-12 + IL-23 双阻断 ↓ Th1 ↓+ Th17 ↓ ↓ 保护性免疫受损感染风险 ↑ 肿瘤风险 ↑ PRES非感染性肺炎恶性肿瘤警告 VS IL-23 p19 抑制剂（Guselkumab · Risankizumab · Mirikizumab）阻断范围：p19仅阻断 IL-23 ↓ Th1 保留 ✓+ Th17 ↓ ↓ 保护性免疫保留风险显著更低无 PRES无非感染性肺炎无恶性肿瘤警告 ✓ IL-23 p19 选择性抑制剂安全性显著优于 Ustekinumab —— 保留 IL-12 / Th1 保护性免疫，独有的肝毒性可控可逆3.5 JAK抑制剂：为什么关节、肠道、皮肤都适合？ Upadacitinib选择性抑制JAK1，可同时阻断Th1（IFN-γ）、Th2（IL-4/IL-13）、Th17相关炎症（IL-6信号），覆盖所有T细胞亚群——这就是其疗效最强的原因。安全代价：同时抑制抗病毒、造血、免疫监视等生理通路，黑框警告最重。3.6 S1P受体调节剂：为什么更适合UC？ S1P调节剂将淋巴细胞"困"在淋巴结中。UC炎症局限于黏膜层，阻断淋巴细胞归巢即可控制；CD是透壁性炎症，单纯阻断迁移可能不足。3.7 Vedolizumab为什么是最安全的？ Vedolizumab：肠道选择性"锁-钥"阻断机制核心逻辑：α4β7 整合素（钥匙）只在肠道淋巴细胞上 → MAdCAM-1（锁）只在肠道血管上 → Vedolizumab 堵住钥匙 = 仅肠道免疫被抑制 ▎钥匙与锁的分布：仅肠道一对一匹配 🔑 钥匙：α4β7 整合素表达位置肠道归巢淋巴细胞只在 → 肠道淋巴细胞表面受体决定它"回哪个家" ↔ 🔒 锁：MAdCAM-1 表达位置仅肠道黏膜血管内皮只在 → 肠道血管内皮"门禁"识别α4β7并放行 α4β7 钥匙→ MAdCAM-1 锁→ 肠道炎症 ↑ 正常生理：这把锁-钥配对让免疫细胞精准进入肠道巡逻，维持黏膜免疫稳态。IBD 中过度激活。 ▎Vedolizumab 介入：堵住钥匙，锁-钥失效 α4β7被占据 Vedolizumab人源化抗α4β7单抗 ⊘ 占据钥匙 ✕ MAdCAM-1无法结合→ 肠道炎症↓ ↓ ↓ ▎为什么肠道之外不受影响？不同的器官用不同的锁-钥 ✗ 肠道 α4β7 ↔ MAdCAM-1Vedolizumab 阻断 → 免疫受抑制 ✓ 大脑/关节/皮肤 α4β1 ↔ VCAM-1Vedolizumab 不结合 → 免疫正常运转 ✓ 肺/呼吸道 αEβ7 ↔ E-cadherinVedolizumab 不结合 → 免疫正常运转核心结论：α4β7 特异性拮抗 = 仅肠道免疫被抑制，不碰 α4β1/VCAM-1（大脑/关节/皮肤）和 αEβ7/E-cadherin（肺），因此严重感染和恶性肿瘤风险 ≈ 安慰剂水平，成为 IBD 安全性标杆。3.8 Th2型药物为什么不适合肠道？呼吸道黏膜需要"防尘口罩" Th2主导，嗜酸性粒细胞+IgE IL-4/IL-13是核心驱动肠道黏膜需要"海关+边防军" Th1/Th17主导，巨噬细胞+中性粒细胞面对100万亿共生细菌黏膜 ≠ 肠道黏膜——不同组织需求不同的免疫策略。3.9 TL1A抑制剂：为什么是下一个"王炸"？ TL1A（TNFSF15）通过功能性受体DR3和诱饵受体DcR3发挥效应，在IBD中扮演多维度核心角色：① 同时放大Th1、Th17和Th2应答与IL-12协同：放大Th1应答（IFN-γ↑）与IL-23协同：放大Th17应答（IL-17↑）独立放大Th2应答：驱动IL-4、IL-5、IL-13 还能激活2型固有淋巴细胞（ILC2）这意味着TL1A抑制剂可同时调控CD（Th1/Th17主导）和UC（Th2样/Th17混合型）。② 独一无二：同时调控炎症与纤维化 TL1A — 唯一同时调控炎症与纤维化的双通路靶点通路一：炎症放大（共刺激分子） TL1A+ IL-12 → Th1 ↑IFN-γ↑ TL1A+ IL-23 → Th17 ↑IL-17↑ TL1A独立 → Th2 ↑ + ILC2 ↑IL-4/5/13↑ CD (Th1/17)+ UC (Th2样/17)均被 TL1A 驱动通路二：纤维化调控（独立于炎症） TL1A 过表达基因工程模型 → 成纤维细胞活化胶原沉积肠壁增厚 → 肠道纤维化肠腔狭窄 ↓ 抗 TL1A 抗体已建立纤维化 → 组织学逆转 ✓恢复至炎症前水平临床关联：CD患者外周血TL1A水平 ↑ → 与小肠狭窄、肠狭窄程度正相关 | GWAS：TNFSF15多态性 → CD/UC易感性现有药物仅抗炎vs TL1A 抑制剂抗炎 + 抗纤维化双通路调控 ★ 所有现有IBD药物仅作用于炎症通路，TL1A是唯一同时阻断炎症放大 + 逆转纤维化的靶点。CD最大未满足需求——纤维化狭窄——首次有了机制层面的解决方案。 CD最大未满足需求是肠道纤维化导致的狭窄——现有所有药物均不能逆转纤维化。TL1A是唯一同时调控炎症和纤维化的靶点。③ 遗传学证据多项GWAS发现TNFSF15多态性与CD和UC易感性相关。④ 地位预测基于II期ARTEMIS-UC数据（诱导缓解25.1%，接近Upadacitinib），若III期延续：CD纤维化/狭窄型首选之一，UC中与JAK抑制剂争夺最强疗效且可能更安全。默沙东108亿+罗氏71亿重注。四、指南态度：疗效分桶与一线/后线定位 2024年AGA发布UC动态指南，2025年发布CD动态指南，核心创新是按疗效将药物分桶（efficacy buckets），并区分初治和经治患者。4.1 UC指南中的药物定位（AGA 2024）① 对所有中重度UC患者——是否使用推荐强度药物说明强推荐 Infliximab, Golimumab, Vedolizumab, Ustekinumab, Ozanimod, Etrasimod, Risankizumab, Guselkumab 证据中-高强推荐* Tofacitinib*, Upadacitinib* *FDA限TNF失败/不耐受条件性推荐 Adalimumab, Filgotinib*, Mirikizumab 证据中等② 对初治患者——疗效分桶疗效层级药物高效 Infliximab, Vedolizumab, Ozanimod, Etrasimod, Risankizumab, Guselkumab (Upadacitinib*限TNF失败后)中效 Golimumab, Ustekinumab, Tofacitinib*, Filgotinib*, Mirikizumab低效 Adalimumab③ 对TNF经治失败患者——疗效分桶疗效层级药物高效 Tofacitinib, Upadacitinib, Ustekinumab中效 Filgotinib, Mirikizumab, Risankizumab, Guselkumab低效 Adalimumab, Vedolizumab, Ozanimod, Etrasimod UC指南核心：JAK抑制剂虽在初治中列为高效，但FDA标签限制TNF失败后使用——实际非真正一线。Adalimumab在UC归为低效。Vedolizumab、Infliximab和IL-23 p19抑制剂是真正的一线高效选择。4.2 CD指南中的药物定位（AGA 2025）① 对所有中重度CD患者——是否使用推荐强度药物强推荐 Infliximab, Adalimumab, Ustekinumab, Risankizumab, Mirikizumab, Guselkumab强推荐* Upadacitinib* (*FDA限TNF失败后)条件性推荐 Certolizumab pegol, Vedolizumab② 对初治患者——疗效分桶疗效层级药物高效 Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab, Ustekinumab, Risankizumab, Mirikizumab, Guselkumab低效 Certolizumab pegol, Upadacitinib (回肠型CD不显著有效)③ 对TNF经治失败患者——疗效分桶疗效层级药物高效 Adalimumab, Risankizumab, Guselkumab, Upadacitinib中效 Ustekinumab, Mirikizumab低效 Vedolizumab, Certolizumab pegol CD指南核心：(1) Vedolizumab在CD仅条件性推荐，TNF失败后归为低效。(2) Upadacitinib初治CD归低效（回肠型不显著），TNF失败后升级高效。(3) AGA仅1项强推荐，9项条件性推荐，6项知识空白。五、市场版图：近5年IBD全球销售额与竞争格局5.1 IBD适应症上市时间线 IBD 生物制剂 & 小分子药物上市时间线 1998Infliximab→CDIBD生物制剂时代开启 2005Infliximab→UC 2007Adalimumab→CD 2012Adalimumab→UC — TNF-α 抑制剂 14 年垄断期 — 2014Vedolizumab→UC + CD肠道选择性里程碑 2016Ustekinumab→CD 2018Tofacitinib→UC首个IBD口服小分子 2019Ustekinumab→UC — 小分子与新一代生物制剂爆发期 — 2021Ozanimod→UC 2022Upadacitinib→UC/Risankizumab→CD 2023Upadacitinib→CD/Mirikizumab→UC/Etrasimod→UC 2024Risankizumab→UC/Guselkumab→UC 2025Guselkumab→CD/Mirikizumab→CD 2025年：IBD 领域 5 大靶点、13+ 药物同台竞技，进入精准治疗时代5.2 2025年IBD全球销售额与趋势分析排名药物靶点2025年IBD销售额（估）趋势1Vedolizumab (Entyvio) α4β7~61亿美元↑ 稳健增长2Risankizumab (Skyrizi) IL-23~56亿美元↑↑ 快速放量3Ustekinumab (Stelara) IL-12/23~46亿美元↓↓ 类似药暴跌 4 Upadacitinib (Rinvoq) JAK1 ~22亿美元↑↑ 快速增长 5 Infliximab (Remicade+类似药) TNF-α ~18亿美元↓ 持续萎缩 6 Guselkumab (Tremfya) IL-23 ~12亿美元↑↑↑ 刚放量 7 Adalimumab (Humira+类似药) TNF-α ~10亿美元↓↓ 类似药冲击 8 Mirikizumab (Omvoh) IL-23 ~3亿美元↑ 爬坡中 9 Tofacitinib (Xeljanz) JAK1/3 ~1.5亿美元↓ 边缘化 10 Ozanimod (Zeposia) S1P ~1.4亿美元 — 11 Etrasimod (Velsipity) S1P ~1亿美元↑ 爬坡中注：Vedolizumab 100%来自IBD。Risankizumab IBD占比约32%（总销售175亿，UC+CD放量）。Ustekinumab IBD占比约75%（总额60.8亿，类似药冲击暴跌）。Infliximab含原研+生物类似药总市场。Adalimumab含原研+生物类似药。① 增长与下降的核心驱动因素 Vedolizumab（↑ 稳健增长）：作为唯一100%来自IBD的药物，增长动力来自安全性口碑驱动的处方前移+SC剂型渗透。2025年仍为IBD领域处方量第一品牌。 Risankizumab（↑↑ 快速放量）：2022年获批CD、2024年获批UC，双适应症驱动+银屑病基础患者转化。2025年总销售175亿美元（全适应症），IBD贡献~56亿，同比增长~27%。艾伯维指引2027年IBD将达75亿美元。 Ustekinumab（↓↓ 暴跌）：2023年IBD峰值~76亿美元，2024年专利到期后生物类似药大规模进入欧美市场，2025年总额骤降至60.8亿，IBD贡献~46亿。未来将持续萎缩。 Upadacitinib（↑↑ 快速增长）：UC+CD双适应症+口服便利性驱动。但FDA标签限制TNF失败后使用，增长天花板受安全标签制约。 Infliximab/Adalimumab（↓ 持续萎缩）：生物类似药竞争+新靶点药物替代。Infliximab原研仅17.7亿（类似药占68%市场份额），Adalimumab原研仅45.4亿（全适应症）。 Guselkumab（↑↑↑ 刚放量）：2024年9月获批UC、2025年3月获批CD，2025年总销售51.6亿（+40.5%），IBD贡献刚起步但增长潜力巨大。② Vedolizumab的SC剂型与口服给药潜力 Vedolizumab的增长很大程度上受益于皮下注射（SC）剂型的推出。根据武田2025年Q3财报，美国市场SC（Entyvio Pen）与IV的体量比约为90% IV : 10% SC，但SC患者数季度环比双位数增长，且已获得全美三大PBM的处方覆盖。2024年4月SC剂型获FDA批准用于CD维持治疗，进一步扩大了SC适用人群。 SC剂型对Vedolizumab销售额增长的重要性体现在：(1) 提高患者依从性——居家自注射免去了每8周一次的输液中心就诊；(2) 降低医疗机构负担——输液位资源有限，SC释放了产能瓶颈；(3) 延长产品生命周期——SC专利保护期晚于IV，可延缓生物类似药冲击（IV专利2030年左右到期，SC专利更长）。然而，SC仍需注射给药。口服给药在IBD领域的潜力值得关注——S1P受体调节剂（Ozanimod、Etrasimod）和JAK抑制剂（Upadacitinib、Tofacitinib）已实现口服给药，且Upadacitinib展现了最强疗效。未来口服α4β7小分子抑制剂（如Morphic的MORF-057，礼来32亿美元收购，吉利德的GS-1427）若能复制Vedolizumab的安全性优势同时实现口服给药，将对Vedolizumab的市场地位构成实质性挑战——这正是各大药企竞相布局的方向。③ 市场排序背后的应用场景与临床价值从2025年IBD销售额排序中，可以清晰地读出各靶点在不同应用场景中的临床价值定位：市场排序药物/靶点核心应用场景临床价值定位第1梯队(>50亿) Vedolizumab (α4β7)Risankizumab (IL-23)长期维持治疗（Vedolizumab安全性最优）初治一线+经治（Risankizumab疗效+安全兼顾） Vedolizumab = 维持期金标准Risankizumab = 新一代中坚力量第2梯队(20-50亿) Ustekinumab (IL-12/23)Upadacitinib (JAK1)正在退场（Ustekinumab类似药冲击）TNF失败后/口服偏好（Upadacitinib疗效最强但安全受限） Ustekinumab = 退位中的老一代龙头Upadacitinib = 疗效天花板，安全标签限使用第3梯队(10-20亿) Infliximab (TNF-α)Guselkumab (IL-23)CD穿透型/瘘管型/急性重症（Infliximab不可替代）CD初治一线（Guselkumab头对头胜Stelara） Infliximab = 经典基石，特定场景不可替代Guselkumab = CD最强新星，增长潜力巨大第4梯队(<10亿) Adalimumab, MirikizumabTofacitinib, Ozanimod, EtrasimodCD炎症型（Adalimumab）UC口服偏好（Ozanimod/Etrasimod）UC后线（Tofacitinib限TNF失败后）各有细分场景，但增长空间有限或受安全标签制约市场洞察：销售额排序直接反映了临床价值的层级——安全+疗效兼顾的药物（Vedolizumab、Risankizumab）占据第1梯队；疗效极强但安全受限的药物（Upadacitinib）受标签制约停留在第2梯队；特定场景不可替代的药物（Infliximab在CD穿透型）虽总量萎缩但维持刚需。未来，若TL1A抑制剂和口服α4β7抑制剂上市，这一格局将被重新改写。5.3 2025年IBD市场份额格局 2025年全球IBD市场规模约200亿美元（含原研+生物类似药）。靶点类别代表药物2025年IBD销售额（估）趋势IL-12/23 + IL-23 Stelara/Skyrizi/Tremfya/Omvoh ~115亿 Skyrizi接棒Stelaraα4β7整合素 Entyvio ~61亿 IBD销冠，稳增长TNF-α Remicade/Humira ~28亿持续萎缩JAK Rinvoq/Xeljanz ~24亿 Upadacitinib增长S1P Zeposia/Velsipity ~2.4亿渗透率低六、综合评估：各靶点与化合物的江湖地位6.1 综合评估矩阵药物UC疗效CD疗效安全性指南推荐2025市场综合定位 Infliximab ★★★★ ★★★⚠⚠⚠ UC一线/CD强推 ★★ 经典基石，CD穿透型不可替代 Adalimumab ★★ ★★★★⚠⚠⚠ UC低效/CD强推 ★ CD炎症型首选，UC偏弱 Vedolizumab ★★★★ ★★★✓✓✓✓ UC一线/CD条件性 ★★★★★ 安全性标杆+IBD销冠 Ustekinumab ★★★ ★★★ ⚠ 低-中 UC中效/CD强推 ★★★ 类似药冲击，市场退位 Guselkumab ★★★★ ★★★★★✓ 低 UC高效/CD高效 ★★ CD最强新星，GALAXI胜出 Risankizumab ★★★ ★★★★✓ 低 UC高效/CD高效 ★★★★★ IBD放量明星，增长引擎 Mirikizumab ★★★ ★★★✓ 低 UC中效/CD中效 ★ 礼来IBD处女作 Tofacitinib ★★★★ —⚠⚠⚠⚠ UC限TNF失败后 ★ 安全标签边缘化 Upadacitinib ★★★★★ ★★★★★⚠⚠⚠⚠ UC限TNF失败/CD低效初治 ★★★ 疗效之王，安全标签限使用 Ozanimod ★★★ — ⚠ 低-中 UC高效/CD未批 ★ UC口服选择 Etrasimod ★★★ — ⚠ 低-中 UC高效/CD未批 ★ UC口服后起之秀 Tulisokibart* ★★★★☆ — 待定待III期待定 TL1A领跑者，默沙东108亿6.2 靶点层面竞争格局① TNF-α抑制剂：黄昏将军开创IBD生物制剂时代，CD穿透型/瘘管型仍重要。但生物类似药冲击+安全性劣势，市场份额持续萎缩。② IL-23抑制剂：新时代主力军从Ustekinumab（p40）到p19选择性抑制剂，正成为IBD中坚力量。p19选择性抑制剂保留IL-12/Th1，安全性更优。Guselkumab在GALAXI头对头胜出。Skyrizi成为艾伯维继Humira后的核心增长引擎。③ 抗整合素：肠道靶向代表+IBD销冠 Vedolizumab是IBD领域销售额第一的药物（2025年~61亿美元，100%来自IBD）。肠道选择性+卓越长期安全性+SC剂型便利性。④ JAK抑制剂：疗效天花板，安全性地板 Upadacitinib展示IBD最强疗效。但FDA标签限制+黑框警告使临床使用受限。在CD中因回肠型不显著有效而初治归为低效，TNF失败后升级高效。⑤ TL1A抑制剂：下一个王炸唯一同时调控炎症与纤维化的靶点。广谱共刺激阻断（Th1+Th17+Th2），II期数据接近JAK水平。若III期延续，有望成为CD纤维化/狭窄型首选。七、结语与关键要点速览 IBD治疗正从"有什么用什么"向"精准选择"转变。Vedolizumab以肠道选择性成为安全性标杆和IBD销冠；IL-23 p19抑制剂兼顾疗效与安全（优于Ustekinumab），是新一代中坚；JAK抑制剂疗效最强但安全标签限使用；TL1A抑制剂同时靶向炎症与纤维化，有望带来下一个范式转变。关键要点速览 UC疗效最强：Upadacitinib（JAK1）诱导缓解25.5%、维持缓解39%，但FDA限TNF失败后使用。 CD疗效并列最强：Guselkumab（IL-23）和Upadacitinib（JAK1）不分伯仲。Guselkumab诱导34%/维持44%，GALAXI头对头优于Stelara。安全性排序：Vedolizumab（最优）> IL-23 p19抑制剂（低风险）> Ustekinumab（低-中，因阻断IL-12导致恶性肿瘤/PRES/非感染性肺炎警告）> S1P（低-中）> TNF-α（高）> JAK（最高）。 IL-23 p19优于Ustekinumab：p19选择性保留IL-12/Th1保护性免疫，无恶性肿瘤、PRES、非感染性肺炎警告（处方信息5条 vs Ustekinumab 9条）。IL-23 p19的肝毒性可监测可控。 UC一线高效：Infliximab、Vedolizumab、Ozanimod、Etrasimod、Risankizumab、Guselkumab。JAK限TNF失败后。Adalimumab在UC归为低效。 CD指南：初治高效=TNF-α+IL-23+Vedolizumab；Upadacitinib初治CD归低效（回肠型不显著），TNF失败后升级高效。Vedolizumab在CD仅条件性推荐。 IBD销冠：Vedolizumab（2025年~61亿，100% IBD，SC剂型驱动增长）。排序：Vedolizumab > Risankizumab（~56亿）> Ustekinumab（~46亿，类似药暴跌）。 TL1A：下一个王炸。同时调控炎症+纤维化，广谱共刺激阻断，II期疗效接近JAK。默沙东108亿+罗氏71亿重注。主要参考文献 FDA Prescribing Information: Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab, Ustekinumab, Guselkumab, Risankizumab, Mirikizumab, Tofacitinib, Upadacitinib, Ozanimod, Etrasimod AGA Clinical Practice Guideline on Moderate-to-Severe UC (Gastroenterology, 2024;167(7):1307-1343) AGA Living Clinical Practice Guideline on Moderate-to-Severe CD (Gastroenterology, 2025;169(7):1397-1448) 中国溃疡性结肠炎诊治指南（2023年·西安） STRIDE-II共识 (2021) 各药物III期注册临床试验 Bamias G, et al. Targeting TL1A and DR3. Gut, 2024 Tulisokibart ARTEMIS-UC Phase 2 (NEJM) 各公司2021-2025年年报（艾伯维、强生、武田、辉瑞、礼来、BMS）

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本周抗体临床进展精选 | 2026 W32（8.3–8.9）

本周抗体临床进展精选 | 2026 W32（8.3–8.9）编辑导语本周全球抗体管线呈现"靶点集群爆发"与"模态边界消融"两大特征。B7-H3 ADC赛道在中美欧三地同时迸发——翰森HS-20093拿下全球首个III期OS阳性，默沙东/第一三共I-DXd瞄准10月FDA批件，BioNTech/映恩Elfe-D跨入千例给药里程碑；与此同时，康宁杰瑞TROP2/HER3双抗ADC以22亿美元出海刷新纪录，默沙东TL1A单抗tulisokibart在HS II期成功但SSc-ILD折戟、诺和诺德IL-6单抗在心血管III期折戟，共同揭示非肿瘤抗体的适应症边界。一句话：B7-H3正成为ADC领域的下一个HER2，而中国源头资产正在定义这个靶点的全球竞争节奏。本周要点13 款药、8 种模态：单抗、双抗、双抗ADC、TROP2 ADC、HER2 ADC、EGFR/HER3双抗ADC、PD-1/IL-2α融合蛋白、三抗TCE5 项全球/国内首创：首个B7-H3 ADC III期OS阳性、首个TROP2/HER3双抗ADC出海、首个HER2 ADC CRC适应症、首个皮下ADC+免疫复方制剂III期、首个三抗TCE进入自免人体试验头条：翰森HS-20093 B7-H3 ADC——全球首个报告III期OS阳性结果的B7-H3靶向药物全球分布：7 中国 / 3 美国 / 2 欧洲 / 1 日本（含1个中德合作项目）本周靶点焦点：B7-H3 ADC三国杀——翰森 vs 默沙东/第一三共 vs BioNTech/映恩非肿瘤抗体双警钟：TL1A单抗SSc-ILD II期失败 + IL-6单抗心血管III期折戟，"免疫纤维化"理论面临适应症边界考验01. HS-20093：全球首个B7-H3 ADC III期OS阳性 B7-H3 ADC｜翰森制药（03692.HK）｜中国机制与立题 B7-H3（CD276）是B7免疫球蛋白超家族成员，在SCLC、骨肉瘤、头颈癌等多种实体瘤中高表达，正常组织表达极低，是理想的ADC靶点。长期以来B7-H3 ADC停留在I/II期，缺乏III期生存获益验证。HS-20093采用拓扑异构酶I抑制剂载荷，通过可裂解连接子偶联，是翰森自主开发的FIC B7-H3 ADC。关键数据ARTEMIS-001（SCLC III期）：对比化疗二线ES-SCLC，达到OS主要终点阳性（具体HR待大会公布）ARTEMIS-002（骨肉瘤III期）：达到PFS主要终点阳性来源：翰森制药公告（2026年8月）；CDE临床试验登记解读：这是全球首个报告III期OS阳性结果的B7-H3 ADC，具有里程碑意义。同期竞争中，默沙东/第一三共的I-DXd基于II期IDeate-Lung01数据（ORR 48.2%，mOS 10.3个月）已递交FDA BLA，PDUFA定于10月10日；BioNTech/映恩的Elfe-D也在mCRPC开展III期。翰森的优势在于率先拿到III期OS数据，但SCLC适应症上与I-DXd存在直接竞争——谁能率先获批二线ES-SCLC将决定全球市场格局。骨肉瘤则是差异化亮点，该适应症竞争极少。核心待解问题：HS-20093的OS获益幅度是否足以支持全球注册申报？02. I-DXd（ifinatamab deruxtecan）：瞄准全球首个B7-H3 ADC批件 B7-H3 ADC｜默沙东/第一三共（MRK / 4568.T）｜美国/日本机制与立题 I-DXd由第一三共发现，与默沙东联合开发，采用与Enhertu相同的DXd平台（拓扑异构酶I抑制剂载荷+可裂解连接子）。B7-H3在ES-SCLC中高表达率超过65%，而二线SCLC自拓扑替康以来缺乏突破，临床需求迫切。关键数据IDeate-Lung01（II期，n=137）：12 mg/kg剂量扩展队列确认ORR 48.2%（3 CR + 63 PR），DCR 87.6%，mDOR 5.3个月，mPFS 4.9个月，mOS 10.3个月既往一线治疗亚组（n=32）：ORR 56.3%，mPFS 5.6个月，mOS 12.0个月基线脑转移患者（n=65）：颅内ORR 46.2%监管：FDA BLA优先审评 + 突破性疗法 + 孤儿药；PDUFA日期2026年10月10日；RTOR + Project Orbis 来源：Merck.com新闻稿（2026年4月13日）；JCO发表解读：I-DXd若10月获批，将成为全球首个上市的B7-H3 ADC，抢占"first-in-class"标签。但翰森HS-20093已先一步拿到III期OS阳性数据，形成了"II期先行者 vs III期后发者"的格局。I-DXd的颅内ORR 46.2%是亮点——SCLC脑转移高发，这一数据可能成为差异化卖点。第一三共的DXd平台已在Enhertu和Datroway上证明可重复性，I-DXd是同一技术栈的第三落点。核心判断：I-DXd大概率10月获批，但与HS-20093的头对头III期之战不可避免。03. Elfe-D（elfetabart drozuntecan）：千例给药后的B7-H3 ADC全球III期 B7-H3 ADC｜ BioNTech / 映恩生物（BNTX / 9606.HK）｜德国/中国机制与立题 Elfe-D由映恩生物基于自主DITAC平台开发，与BioNTech联合开发。与I-DXd同为B7-H3 ADC+拓扑异构酶I抑制剂载荷，但采用了映恩专有的连接子-载荷设计。BioNTech在Q2财报中将其列为ADC管线核心资产之一。关键数据给药规模：已在10+瘤种中累计治疗超过1000例患者（含400例与pumitamig联合给药）III期（NCT07365995）：对比多西他赛，用于mCRPC一线/后线，2026年5月启动ESMO 2026 ：两项摘要被接收——PROC II期剂量优化队列 + 与pumitamig联合的全球II期首次结果监管认定：FDA快速通道（mCRPC）+ 孤儿药（食管癌、SCLC）；NMPA突破性疗法（mCRPC，2026年7月28日）来源：BioNTech Q2 2026财报（8月4日）；映恩生物公告（7月28日）；ESMO 2026摘要解读：Elfe-D的独特优势在于"跨瘤种广度+联合策略"——1000+例给药覆盖10个瘤种，且在探索与PD-L1×VEGF双抗pumitamig的联合，这是I-DXd和HS-20093尚未涉及的维度。mCRPC适应症避开了SCLC红海，与翰森的骨肉瘤策略异曲同工。中国Biotech（映恩）提供分子、德国Biotech（BioNTech）提供全球开发能力的"中德合作"模式值得关注。核心判断：B7-H3 ADC的竞争不仅是单药疗效之争，更是适应症选择和联合策略之争。04. JSKN016：22亿美元刷新双抗ADC出海纪录 TROP2/HER3 双抗ADC｜康宁杰瑞（09966.HK）｜中国机制与立题 JSKN016是全球首创（FIC）的TROP2/HER3双特异性ADC，同时靶向两个在乳腺癌、肺癌中高表达的受体，理论上可克服单靶点耐药。采用康宁杰瑞的糖基定点偶联技术，载荷为拓扑异构酶I抑制剂。关键数据ASCO 2026 I期数据：TNBC RP2D剂量下研究者评估ORR 64.5%，mPFS 7.6个月；HR+/HER2-乳腺癌ORR 51.7% 安全性：≥3级TRAE 24.6%，无4/5级事件BD交易（8月4日）：Pathos AI获全球（除大中华区）权益；首付款1.25亿美元 + 里程碑20.93亿美元 + 高个位数至低双位数分成；另附6250万美元认股权证III期：TNBC III期已启动，同步推进肺癌、乳腺癌多项临床来源：康宁杰瑞公告（8月4日）；ASCO 2026年会解读：22亿美元的交易金额刷新了中国双抗ADC出海纪录，买方Pathos AI是用AI平台筛选资产的美国biotech，代表了一种新型BD模式。对照国际竞品：AZ/第一三共的Datroway（TROP2单抗ADC）已在EU获批1L mTNBC（本周同步报道），Gilead的Trodelvy（TROP2 ADC）也在全球拓展——JSKN016的双靶点设计是对单靶点TROP2 ADC的"升级迭代"，但需III期数据验证双靶点是否真能转化为生存优势。核心判断：双抗ADC的BD溢价已超过传统单靶点ADC，但临床验证仍是关键变量。05. Datroway：EU批准首个1L mTNBC的TROP2 ADC TROP2 ADC｜阿斯利康/第一三共（AZN / 4568.T）｜英国/日本机制与立题 Datroway是DXd平台的第三款上市ADC（继Enhertu之后），靶向TROP2——在TNBC中高表达的跨膜糖蛋白。此次EU批准的适应症是不适合PD-1/PD-L1治疗的1L转移性TNBC，覆盖了约70%的mTNBC患者群体。关键数据TROPION-Breast02（III期，n=644）： mOS 23.7个月 vs 化疗18.7个月（HR 0.79，95% CI 0.64-0.98，p=0.0291）——首个在1L mTNBC中显示OS获益的TROP2 ADC mPFS 10.8个月 vs 5.6个月（HR 0.57，p<0.0001） ORR 62.5% vs 29.3%监管：EU EC批准（7月31日）；美国FDA已于2026年5月批准同适应症；中国/日本审评中来源：AstraZeneca RNS公告（7月31日）；Annals of Oncology发表解读：Datroway在1L mTNBC的OS获益使其成为该适应症的新标准方案，直接冲击Gilead Trodelvy的市场地位。对照中国：康宁杰瑞JSKN016的TNBC ORR 64.5%与Datroway的62.5%相当，但JSKN016是双靶点设计且仍在I/III期——如果双靶点能在PFS/OS上超越单靶点Datroway，将改变格局。Datroway同时获批HR+/HER2-乳腺癌，已成为第一三共DXd平台的多适应症支柱。核心判断：TROP2 ADC的1L TNBC标准已确立，后来者需在生存获益或安全性上实现超越。06. 瑞康曲妥珠单抗：国内首个HER2 ADC结直肠癌适应症获批 HER2 ADC｜恒瑞医药（600276.SH）｜中国机制与立题 HER2在结直肠癌中阳性率约5%（IHC3+约2%），既往缺乏靶向治疗选择。瑞康曲妥珠单抗是恒瑞自主开发的HER2 ADC，此前已获批HER2+乳腺癌和HER2突变NSCLC适应症，此次拓展至CRC是其第三个适应症。关键数据HORIZON-CRC01（III期）：对比标准治疗，用于经奥沙利铂+氟尿嘧啶+伊立替康治疗后失败的HER2+ CRC mPFS 5.5个月 vs 2.8个月（HR=0.33） ORR 40.7% vs 4.5% 死亡风险降低23%（OS数据待成熟）监管：NMPA批准（8月6日），国内首个HER2 ADC CRC适应症来源：恒瑞医药公告（8月6日）；NMPA批件解读：这是HER2 ADC首次成功拓展至结直肠癌——国际竞品中，Enhertu的HER2+ CRC探索（DESTINY-CRC02）仍在进行，而Jazz/Zymeworks的zanidatamab（HER2双抗，FDA PDUFA 8月25日）瞄准的是1L胃癌。恒瑞在CRC上的先行获批体现了"适应症差异化"策略：避开乳腺癌红海，抢占小适应症首发。HR=0.33的PFS获益在难治性CRC中具有临床意义。核心待解问题：OS数据成熟后能否支持全球注册申报？07. iza-bren：JCO发表SCLC数据，双抗ADC再添证据 EGFR/HER3 双抗ADC｜百利天恒（688506.SH）｜中国机制与立题 iza-bren是全球首创的EGFR/HER3双特异性ADC，同时靶向两个EGFR家族受体，旨在克服单靶点耐药。SCLC虽不以EGFR/HER3突变为主，但HER3在SCLC神经内分泌分化中高表达，提供了治疗窗口。关键数据I期SCLC队列（JCO发表）：二线ES-SCLC ORR 72.7% mOS 15.0个月来源：Journal of Clinical Oncology（2026年8月在线发表）解读：iza-bren在SCLC的mOS 15.0个月显著优于I-DXd的10.3个月和HS-20093的待公布数据，但需注意跨试验比较的局限性（I期vs III期、入组人群差异）。作为EGFR/HER3双抗ADC，iza-bren在SCLC的活性为其管线增加了第三个潜在适应症（此前主攻EGFR突变NSCLC和乳腺癌）。百利天恒已启动全球III期BL-M14D1-SCLC-301。核心判断：双抗ADC在SCLC的ORR数据亮眼，但需III期OS验证才能与I-DXd/HS-20093正面竞争。08. IBI363（TAK-928）：PD-1/IL-2α双抗融合蛋白第三项III期启动 PD-1/IL-2α 双抗融合蛋白｜信达生物 / 武田（1801.HK / TAK）｜中国/日本机制与立题 IBI363是全球首创的PD-1/IL-2α双特异性融合蛋白——IL-2经工程化改造偏向结合IL-2Rα（CD25），在激活Teff的同时减少Treg扩增，与PD-1阻断形成协同。武田以授权方式获得海外权益（TAK-928）。关键数据第三项III期：CRC适应症首例给药完成（2026年8月）此前已启动：黑色素瘤III期、NSCLC III期 I期数据：在免疫经治IO耐药患者中显示ORR和PFS获益（具体数据待大会公布）来源：信达生物公告（8月）解读：IBI363是中国源头创新进入全球III期的又一案例，其"PD-1+偏向性IL-2"双功能设计在国际上尚无直接竞品。对照国际：Roche的PD-1/IL-2v（RG6279）仍在I期，BMS的RELATIL-2（anti-IL-2+anti-PD-1联合）已终止。信达在三个适应症并行III期的策略激进但合理——IO耐药是肿瘤免疫最大的未满足需求。核心判断：IBI363若在CRC III期阳性，将验证"免疫双功能"这一全新模态的临床价值。09. 依沃西（ivonescimab）：IO 2.0+ADC 2.0战略首个全球III期启动 PD-1/VEGF 双抗｜康方生物 / Summit（9926.HK / SMMT）｜中国/美国机制与立题依沃西是全球首创的PD-1/VEGF双抗，通过一分子同时阻断免疫检查点和肿瘤血管生成。此前HARMONi-2 III期已在NSCLC中头对头击败帕博利珠单抗。此次启动的HARMONi-GU1将依沃西与Nectin-4 ADC（EV）联合，挑战PD-1+ADC联合方案。关键数据HARMONi-GU1 / AK112-3008（II/III期，8月5日启动）：依沃西 + EV vs 帕博利珠单抗 + EV 一线局部晚期/转移性尿路上皮癌（LA/mUC）全球多中心（中国由康方推进，海外由Summit推进）依沃西第16项III期、第6项国际多中心III期来源：康方生物/Summit Therapeutics公告（8月5日）解读：这是"IO 2.0+ADC 2.0"战略的标志性试验——用双抗替代单抗与ADC联合，试图在一线UC超越当前SOC（帕博+EV）。帕博+EV是2024年FDA批准的最新一线UC方案，依沃西敢于头对头挑战，基于的是HARMONi-2中击败帕博单药的数据。对照国际：Merck正推进PD-1/VEGF双抗M7824，但进展落后于依沃西。核心判断：如果HARMONi-GU1阳性，双抗+ADC将成为新一代联合方案范式。10. JSKN033：全球首个皮下注射ADC+免疫复方制剂进入III期 HER2双抗ADC + PD-L1单域抗体复方｜康宁杰瑞（09966.HK）｜中国机制与立题 JSKN033是全球首创的复方制剂，由HER2双表位ADC（JSKN003）和PD-L1单域抗体（恩沃利单抗）组成，采用高浓度皮下注射剂型。将ADC的精准杀伤与免疫检查点阻断结合，同时通过皮下给药提升可及性。关键数据III期（JSKN033-301，8月3日CDE同意）：对比研究者选择化疗，用于含铂化疗+PD-1/PD-L1治疗失败的复发/转移性宫颈癌随机、对照、开放、多中心 JSKN003：基于KN026（HER2双抗）+ 糖基定点偶联拓扑异构酶I抑制剂恩沃利单抗：全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，2021年获NMPA批准来源：康宁杰瑞港交所公告（8月3日）解读：JSKN033开创了"ADC+IO+皮下"的三重创新组合——这在抗体药物中尚无先例。宫颈癌适应症竞争较少（现有方案多为化疗+贝伐珠单抗），且HER2在宫颈癌中有一定表达率。对照国际：尚无ADC+IO复方制剂进入III期，ImmunoGen/AbbVie的mirvetuximab（FRα ADC）+IO联合仍在II期。核心待解问题：ADC与IO在同一制剂中的药代动力学协同性如何验证？11. ziltivekimab：IL-6单抗心血管III期折戟 anti-IL-6 单抗｜诺和诺德（NVO / NOVO-B.CO）｜丹麦机制与立题 ziltivekimab是全人源抗IL-6单抗，旨在通过抑制IL-6通路降低心血管炎症，减少ASCVD/CKD患者的MACE事件。II期RESCUE研究中hsCRP降幅达92%，生物标志物信号强烈，分析师预期峰值销售额约30亿美元。关键数据ZEUS（III期，n=6385）：主要终点3点MACE（心血管死亡+非致死性心梗+非致死性卒中）：HR 0.99（95% CI 0.88-1.11）——未达终点生物标志物：free IL-6和hsCRP均显著下降，确认靶点结合安全性：AE/SAE与安慰剂相当；严重感染率高于安慰剂（符合IL-6抑制预期）后续：HERMES（心衰）和ARTEMIS（急性心梗后）两项III期继续，预计2027上半年读出财务影响：Q3 2026非现金减值，不影响2026年营业利润指引来源：Novo Nordisk公告（7月31日）；FierceBiotech报道解读：这是"生物标志物有效≠临床获益"的经典案例——hsCRP降92%却未转化为MACE获益，对IL-6心血管理论是重大打击。对照中国：我武生物、荃信生物等也在布局IL-6/IL-6R自免适应症，但均为自身免疫疾病（如SLE、皮肌炎），未涉足心血管。诺和诺德在心血管领域的挫折与其GLP-1的成功形成反差，HERMES/ARTEMIS成为ziltivekimab最后的希望。核心判断：IL-6在心血管的失败可能重塑非肿瘤抗体的靶点选择逻辑——炎症生物标志物不一定是可靠的临床替代终点。12. tulisokibart（MK-7240）：抗TL1A单抗"一胜一负"，免疫纤维化赛道冰火两重天 anti-TL1A 单抗｜默沙东（MRK）｜美国机制与立题 TL1A（TNF样配体1A）是TNF超家族新成员，同时驱动肠道炎症和纤维化（"免疫纤维化"），被认为是IBD等免疫介导炎症性疾病的下一代核心靶点。tulisokibart是默沙东2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences获得的核心资产，也是Keytruda专利到期后默沙东最重要的管线之一。关键数据HS Phase 2b（NCT06956235，n=147）：中重度化脓性汗腺炎，达到主要终点（脓肿+炎性结节计数≥50%下降）及关键次要终点（生活质量改善），详细数据待医学会议公布SSc-ILD Phase 2（ATHENA-SSc-ILD，NCT05270668，n=154）：未达主要终点，默沙东已终止该适应症开发；无新增安全性信号UC Phase 3（ATLAS-UC Study 2，NCT06052059）：2026年6月已宣布达到主要终点——首个在III期实现UC临床缓解（MMS 12周）的anti-TL1A生物制剂来源：默沙东Q2 2026财报（8月4日）；BioSpace；FirstWord Pharma 解读：tulisokibart的"一胜一负"揭示了TL1A靶点的适应症边界——在HS和UC中有效，但在SSc-ILD这种"难治性纤维化疾病"中折戟，默沙东R&D负责人Dean Li直言"目前没有任何抗细胞因子在SSc-ILD中成功"。对照国际竞品：罗氏以71亿美元收购Telavant获得的afimkibart（anti-TL1A，SC给药）正在推进UC III期，给药途径上可能优于tulisokibart的IV剂型；Teva/Sanofi的TEV-48574也在UC Phase 2b中阳性。中国药企在TL1A赛道尚处早期，这条赛道目前由美国MNC主导。核心判断：TL1A的UC适应症大概率改变IBD治疗格局，但"免疫纤维化"理论的适应症外延需要更谨慎的验证。13. LBL-051：全球首个三抗TCE进入自免人体试验 CD19×BCMA×CD3 三抗TCE｜ Oblenio Bio / 维立志博（9887.HK）｜美国/中国机制与立题 LBL-051是三特异性T细胞衔接器，同时靶向CD19（B细胞）、BCMA（浆细胞）和CD3（T细胞），旨在通过完全清除B细胞和浆细胞实现免疫系统"重置"，追求自免疾病的持久无药缓解。由维立志博LeadsBody平台发现，通过与Aditum Bio合资的Oblenio Bio推进。关键数据Ia期首次人体（8月4日首批给药）：欧洲多中心，皮下给药入组多种难治性自免疾病评估安全性、B细胞/浆细胞清除、生物标志物临床前数据（EULAR 2026）：食蟹猴中实现外周和组织B细胞+骨髓浆细胞完全清除，无CRS；外周血免疫球蛋白剂量依赖性下降来源：Oblenio Bio公告（8月4日）；维立志博港交所公告（8月4日）解读：LBL-051代表了TCE从肿瘤向自免拓展的前沿趋势。对照国际：CAR-T在SLE等自免疾病中已显示持久缓解的proof of concept，但TCE作为"现货型"替代方案具有可及性优势。CD19×BCMA双靶点设计比单靶点TCE更激进——同时清除B细胞和浆细胞可能实现更深度的免疫重置，但也伴随更高的感染风险。中国Biotech（维立志博）发现分子、美国Biotech（Oblenio/Aditum）推进临床的"NewCo"模式正在成为中国创新出海的主流路径之一。核心判断：三抗TCE在自免的I期安全性数据将是整个赛道的风向标。趋势与格局趋势 1｜B7-H3正成为ADC领域的"下一个HER2" 本周三条B7-H3 ADC进展（翰森III期OS阳性、默沙东/第一三共10月PDUFA、BioNTech/映恩千例给药+III期）集中释放，标志着B7-H3从"潜力靶点"升级为"确定性靶点"。全球至少4款B7-H3 ADC进入III期（HS-20093、I-DXd、Elfe-D、MacroGenics MGC026），竞争烈度已超过当前TROP2 ADC赛道。与HER2 ADC类似，B7-H3 ADC的竞争将沿"适应症选择→载荷差异化→联合策略"三个维度展开。趋势 2｜双抗ADC的BD溢价已超过传统单靶点ADC 康宁杰瑞JSKN016（TROP2/HER3双抗ADC）以22亿美元出海，百利天恒iza-bren（EGFR/HER3双抗ADC）此前与BMS达成84亿美元交易——双抗ADC的BD交易金额已系统性超越单靶点ADC。这反映了产业界对"双靶点克服耐药"机制的信心，但III期临床验证仍是关键变量。趋势 3｜中国源头资产正定义全球ADC竞争节奏本周13条进展中7条来自中国药企，但更重要的是中国资产正在"定义节奏"而非"跟随节奏"——翰森率先拿到B7-H3 III期OS数据、康宁杰瑞首创双抗ADC+IO复方制剂III期、百利天恒iza-bren的SCLC mOS数据优于国际竞品。对照国际：Datroway的EU获批和I-DXd的PDUFA代表的是MNC的"平台优势"，而中国Biotech代表的是"分子创新优势"。趋势 4｜非肿瘤抗体的临床转化风险被重新审视本周两条非肿瘤抗体失败案例同时释放：诺和诺德ziltivekimab在心血管III期的失败（hsCRP降92%但MACE HR=0.99）和默沙东tulisokibart在SSc-ILD II期的失败，共同为非肿瘤抗体领域敲响警钟。IL-6通路在自身免疫疾病中的有效性已由托珠单抗验证，但心血管炎症的病理机制更为复杂；TL1A在UC和HS中有效，但默沙东R&D负责人直言"目前没有任何抗细胞因子在SSc-ILD中成功"。两条失败案例的共同启示是：炎症生物标志物与临床终点之间的因果链可能不如预期，"免疫纤维化"理论的适应症外延需要更谨慎的验证。这一结果可能影响argenx、UCB等公司在非肿瘤抗体领域的策略调整。趋势 5｜TCE从肿瘤向自免的模态迁移加速 LBL-051（三抗TCE）进入自免I期，与CAR-T在SLE中的proof of concept形成呼应。全球至少5款CD19/BCMA靶向TCE正在向自免适应症拓展。这一趋势的核心逻辑是：自免疾病的"治愈"（而非"控制"）需要深度免疫重置，而TCE的现货型特征比CAR-T更具可及性。附录｜本周完整进展池药物模态企业地域阶段重要性 HS-20093 B7-H3 ADC 翰森制药中国 III期OS阳性 ★★★★★ I-DXd B7-H3 ADC 默沙东/第一三共美国/日本 FDA BLA审评中 ★★★★★ Elfe-D B7-H3 ADC BioNTech/映恩德国/中国 III期进行中 ★★★★☆ JSKN016 TROP2/HER3双抗ADC 康宁杰瑞中国 III期+BD ★★★★★ Datroway TROP2 ADC 阿斯利康/第一三共英国/日本 EU获批 ★★★★☆ 瑞康曲妥珠单抗 HER2 ADC 恒瑞医药中国 NMPA获批 ★★★★☆ iza-bren EGFR/HER3双抗ADC 百利天恒中国 JCO发表 ★★★★☆ IBI363 PD-1/IL-2α融合蛋白信达/武田中国/日本 III期启动 ★★★★☆ 依沃西 PD-1/VEGF双抗康方/Summit 中国/美国 III期启动 ★★★★☆ JSKN033 HER2双抗ADC+PD-L1复方康宁杰瑞中国 III期启动 ★★★★☆ ziltivekimab anti-IL-6单抗诺和诺德丹麦 III期失败 ★★★★☆ tulisokibart anti-TL1A单抗默沙东美国 II期HS阳性/SSc-ILD失败 ★★★★☆ LBL-051 CD19×BCMA×CD3三抗TCE Oblenio/维立志博美国/中国 I期首批给药 ★★★☆☆ MGC026 B7-H3 ADC MacroGenics 美国 I期ESMO展示 ★★★☆☆ zanidatamab HER2双抗 Jazz/Zymeworks 美国 FDA PDUFA 8/25 ★★★★☆ epcoritamab CD20×CD3双抗 Genmab/AbbVie 丹麦/美国 III期PFS阳性 ★★★☆☆ opamtistomig PD-L1/4-1BB双抗维立志博中国 IND获批 ★★★☆☆下周值得关注药物/事件企业类型预期事件日期 zanidatamab FDA批件 Jazz/Zymeworks HER2双抗 1L GEA FDA PDUFA 8月25日 I-DXd FDA批件默沙东/第一三共 B7-H3 ADC ES-SCLC FDA PDUFA 10月10日 Datroway中国审评阿斯利康/第一三共 TROP2 ADC NMPA审评中待定 ESMO 2026摘要公开多家多模态 Elfe-D/MGC026等摘要 10月前 HS-20093 III期详细数据翰森制药 B7-H3 ADC OS/PFS详细数据大会公布待定 tulisokibart UC Study 1数据默沙东 anti-TL1A单抗 ATLAS-UC诱导+维持III期完整数据大会公布待定本文基于公开来源整理，仅供科研与行业交流参考，不构成临床、监管或投资建议。部分试验 topline 新闻稿未披露确切 HR，均标注"待大会公布"，本文不估算或编造数值。本周抗体临床进展精选 | 关注我们，跟踪抗体临床前沿周期: 2026 W32（8.3–8.9） | 生成时间: 2026-08-08

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
小儿克罗恩病	临床3期	美国	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	墨西哥	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	中国台湾	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	泰国	Roche Holding AG	2026-08-31
小儿克罗恩病	临床3期	英国	Roche Holding AG	2026-08-31
活动性中度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性中度克罗恩病	临床3期	塞尔维亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26
活动性重度克罗恩病	临床3期	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-03-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04090411 (TUSCANY-2, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎诱导 \| 维持	246	afimkibart 50mgafimkibart 50mg	顧齋製繭膚觸鹽醖艱鑰(簾觸壓網餘糧鬱衊蓋鏇) = 窪廠願選壓範淵鑰襯襯選齋簾鹹齋獵遞壓積觸 (網衊衊夢範簾壓獵餘網 ) 更多	不佳	2025-10-01
				afimkibart 150 mgafimkibart 150 mg	顧齋製繭膚觸鹽醖艱鑰(簾觸壓網餘糧鬱衊蓋鏇) = 積鏇衊夢醖鹽壓範夢窪選齋簾鹹齋獵遞壓積觸 (網衊衊夢範簾壓獵餘網 ) 更多
NCT06589986 (TUSCANY-2, ECCO2025 \| DDW2025)	临床2期	溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	鹽繭獵觸鏇簾鬱獵膚衊(觸獵願網壓願網選築繭) = 膚顧膚顧網鑰鬱窪餘鏇夢鑰壓鹹願鏇願膚築範 (積夢憲範淵餘簾鏇鹹鹽 ) 更多	积极	2025-02-19
				Placebo	鹽繭獵觸鏇簾鬱獵膚衊(觸獵願網壓願網選築繭) = 構鑰繭憲觸網鹹範獵壓夢鑰壓鹹願鏇願膚築範 (積夢憲範淵餘簾鏇鹹鹽 ) 更多
NCT04090411 (TUSCANY-2, UEGW2024)	临床2期	活动性重度溃疡性结肠炎	245	RO7790121 50mg	顧築醖餘鹹顧淵範夢鏇(顧廠鑰簾餘齋齋壓製鬱) = 築淵範夢遞壓膚鏇網獵夢網遞簾醖遞窪齋築獵 (積憲糧艱製夢艱醖鹹醖, 28.3–53.5) 更多	积极	2024-10-13
				RO7790121 150mg	顧築醖餘鹹顧淵範夢鏇(顧廠鑰簾餘齋齋壓製鬱) = 鹽壓壓願齋獵蓋顧鹽範夢網遞簾醖遞窪齋築獵 (積憲糧艱製夢艱醖鹹醖, 27.8–48.6) 更多
NCT05107492 (CTgov)	临床1期	炎症性肠病	12	PF-06480605 (PF-06480605 450mg)	淵鏇獵製範鬱鹹築鹽選(憲積網壓鑰積齋範遞鏇) = 夢糧鹹鹽衊鏇齋選醖廠構艱選淵廠鑰壓糧範積 (夢糧窪鹽選窪糧簾積夢, 26) 更多	-	2024-03-21
				placebo (Placebo)	積壓網醖淵築齋鏇膚獵 = 築願齋範鹹艱範獵蓋鬱鹽鬱襯觸夢齋範觸艱淵 (淵顧醖獵鹹醖構齋顧構, 窪襯顧壓鏇鬱構觸遞憲 ~ 膚繭鏇醖窪窪襯醖窪觸) 更多
NCT04090411 (TUSCANY-2, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	溃疡性结肠炎	-	RVT-3101	構選願觸鹽鏇範鑰網窪(餘願選選觸鑰鹽遞壓構) = 鑰襯願糧齋繭選餘選窪醖蓋網鏇鬱艱壓範簾網 (糧糧蓋繭襯繭鹹簾繭壓 ) 更多	积极	2023-06-22
NCT02840721 (Phase 2a, FOCIS2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	45	PF-06480605	淵鬱觸積觸構鹹選餘壓(積醖觸襯壓網齋構鏇淵) = 範鹹廠餘鏇襯餘構鑰餘蓋繭齋獵繭鬱鹹製獵憲 (簾獵壓窪網構遞餘鬱糧 )	积极	2020-10-28
NCT02840721 (TUSCANY, ECCO2020)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605 500 mg IV Q2W	醖膚糧艱觸鏇膚積廠製(夢餘淵鑰遞簾醖憲顧鏇) = 鏇獵構齋遞構簾鹹糧選窪蓋憲膚廠選鹽鹹範襯 (襯窪餘遞窪夢衊艱積範 ) 更多	积极	2020-02-12
NCT02840721 (TUSCANY \| Phase 2a, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	50	PF-06480605	鹽構築鹹網築窪築製鹽 = 衊築糧鹽網獵顧鹽淵鹹餘願衊齋齋艱壓築壓鏇 (簾鹹簾淵網顧鹹壓壓蓋, 鏇鏇膚獵醖壓淵廠繭範 ~ 積鑰獵鏇製選簾鹹壓網) 更多	-	2019-06-19