Radium Ra-223 Dichloride

Catello Somma1, Richard Zimmermann2–4, Germo Gericke5, and Ken Herrmann6 1SerobaLifeSciencesManagement，都柏林，爱尔兰；2ChrysaliumConsulting，Lalaye，法国；3MEDraysintell/NucAdvisor，巴黎拉德芳斯，法国；4OncidiumFoundation，Mont-Saint-Guibert，比利时；5Ariceum TherapeuticsGmbH，柏林，德国；6杜伊斯堡-埃森大学核医学系及德国癌症联盟-埃森大学医院，埃森，德国 放射性药物已成为精准肿瘤学领域的一种变革性治疗方式，并且由于其靶向治疗递送的能力，在非肿瘤适应症（如严重的自身免疫性疾病和风湿病）中的潜力也在不断增长。随着靶向放射性药物治疗（RPT）的持续发展，放射化学、放射性核素生产和临床应用方面的进步正在重塑该领域。本文是两部分系列文章的第一篇，旨在全面分析靶向放射性药物治疗的最新进展，审视推动行业增长的科学创新和投资趋势。本文从投资角度概述了新兴趋势、成功因素和战略考量。风险投资和战略投资者正在重塑竞争格局并推动创新。供应链、生产能力和临床试验基础设施是实现规模化的关键。随着该领域的成熟，协调创新、商业化和监管至关重要。靶向放射性药物面临着特殊的挑战，但也为投资者、患者和医疗系统提供了重大机遇。 关键词： 放射性核素治疗；放射性药物；核医学；RPT；风险投资 J Nucl Med 2026; 67:1189-1197 DOI: 10.2967/jnumed.125.270855 外照射放疗和植入物是抗癌治疗的基础支柱，但仅限于局部疾病。相比之下，靶向放射性药物治疗（RPT）通过全身递送靶向辐射，能够治疗播散性肿瘤，同时保护正常组织。当与伴随诊断结合使用时，RPT支持早期诊断和精准治疗，提供优于传统疗法的优势。与RPT相关的粒子射程和交叉照射模式如图1所示。 放射性核素的治疗应用可追溯到20世纪40年代，使用32P治疗白血病和真性红细胞增多症，以及使用131I治疗甲状腺疾病。此后，放射性标记小分子、肽和抗体的显著进展扩展了RPT的治疗范围。 21世纪初，首批用于血液系统恶性肿瘤的放射性标记抗体获得批准——泽瓦林（Zevalin，[90Y]-替伊莫单抗替乌克坦；百健艾迪公司/拜耳公司）和贝沙尔（Bexxar，[131I]-托西莫单抗；诺华公司）——突显了RPT的临床潜力。尽管有效，但由于后勤障碍、有限的转诊途径以及来自非放射性疗法（如利妥昔单抗；基因泰克公司）的竞争，两者在商业上均表现不佳。这些案例表明，多学科肿瘤委员会和有效的转诊系统对于RPT的成功实施至关重要。转机出现在2013年美国食品药品监督管理局批准Xofigo（223Ra-二氯化物；拜耳公司）用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。这是首个在3期试验中证明总生存期获益的RPT。它随后证明了RPT的商业可行性（2017年峰值销售额达4.08亿美元），并引发了对此新兴领域的进一步投资。然而，在ERA-223试验显示Xofigo与阿比特龙联合使用会增加骨折风险后，其临床应用有所下降。这种负面看法，加上随后Pluvicto（[177Lu]匹维托特四沙坦；诺华公司）的上市，进一步限制了Xofigo在治疗格局中的作用。相比之下，用于生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤的Lutathera（[177Lu]氧奥曲肽；诺华公司）和用于转移性去势抵抗性前列腺癌的Pluvicto，通过明确界定的患者选择、经过验证的伴随诊断以及阳性的3期生存结果（NETTER-2；PSMAfore），取得了商业成功。它们被整合入肿瘤治疗路径，突显了强有力的临床证据和简化的转诊机制在区分成功产品与早期尝试（如泽瓦林、贝沙尔和Xofigo）方面的重要性。 RPT传统上用作后线治疗选择，现在正被评估用于疾病管理的更早期阶段。在转移性去势抵抗性前列腺癌中，PSMAfore试验表明，在化疗前，与雄激素受体通路抑制剂相比，[177Lu]Lu-PSMA-617改善了影像学无进展生存期。在晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤中，NETTER-2试验表明，Lutathera与奥曲肽联合使用，在一线治疗中改善了预后。这些发现表明，RPT可能覆盖更广泛的患者群体。RPT的有效性取决于递送足以根除肿瘤细胞同时最小化对健康组织毒性的治疗辐射剂量，这强调了精确患者选择的关键作用。RPT也代表了向不区分肿瘤来源的精准肿瘤学的转变。通过将影像表型与基因组数据联系起来，RPT支持预后分层和治疗反应的替代标志物的开发。 图 1. 辐射射程和交叉照射模式 投资趋势与战略考量 放射性药物代表着一类独特的资产，需要专业化的制造、供应链物流和专用的治疗单元。该领域吸引了风险资本和战略投资者的浓厚兴趣，引发了一波并购浪潮，正在塑造竞争格局。 定义RPT和治疗诊断学演变的关键历史里程碑总结于图2。 市场动态 2024年，全球放射性药物市场估值约为112亿美元，预计到2034年将达到410亿美元，代表16.0%的年复合增长率。这种增长得益于供应链管理的进步以及各种诊断和治疗应用的发展，其中许多应用仍在涌现。全球核医学市场预测如图3所示。 此估计不仅包括新的靶向放射性核素疗法，还包括已建立的放射性药物应用，如疼痛缓解、甲状腺治疗和肝脏疾病的近距离放射治疗。 预计北美将保持主导市场地位，其基础是完善的医疗基础设施、不断扩大的多种肿瘤适应症临床试验管线，以及对创新RPT的强大机构支持。欧洲紧随其后，但由于分散的报销系统和核医学设施可及性的差异，扩张速度较慢。 图 2. RPT演变及并购与融资活动的里程碑。本图重点展示了部分公司和交易（融资额≥5000万美元、列出的交易或已批准产品）。其目的并非全面代表所有市场参与者或地域。 图 3. 全球核医学市场预测。USD = 美元；CAGR = 年复合增长率。 中国市场动态：快速增长的放射性药物市场 中国已成为增长最快的放射性药物市场之一，增长速度超过了欧盟和美国。2023年，中国放射性药物行业估值超过12亿美元，占全球市场的10%以上。政府倡议，包括《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》，已将国内同位素生产、集中式放射性药房和基础设施投资列为优先事项。随着中国核医学行业的持续增长，需要建设更多的集中式放射性药房以实现广泛覆盖并满足核医学发展的步伐。 根据中华医学会核医学分会的两年一度普查，2019年至2023年间，中国的核医学科数量从1,148个增加到1,237个。同期，医用回旋加速器数量从120台增加到148台，支持了全国放射性药房的扩展。预计到2025年底，将新建约50个集中式放射性药房，显著提高全国范围内放射性药物的可及性和可获得性。展望未来，预计到2035年，中国核医学的规模将增长3-4倍，每年惠及超过1000万患者。 尽管美国、欧洲和中国仍然是放射性药物市场的主要增长引擎，但其他地区也在加强其能力。日本和韩国扩展了核医学基础设施和同位素供应网络，其中日本正在探索用于生产225Ac的反应堆路线。 中国近期在放射性药物领域的投资总结于表1。 生态系统健康状况 放射性药物行业已显著成熟，在技术标准化、优化供应链管理和劳动力发展方面取得了进步。RPT价值链中的关键挑战及相应的行业应对措施总结于表2。 表 1 中国RPT公司近期投资 公司 融资日期 融资金额 主要投资方 C Ray Therapeutics 2024年11月 1亿+美元 深圳市创新投资集团有限公司、泰珑资本 烟台蓝纳成生物技术有限公司 2024年4月 4200万美元（3亿元人民币） 深创投、前洋方舟、烟台财金、龙信同子 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 2024年3月 4200万美元（3亿元人民币） 成都科技投资、成都天府国际生物城基金 先通医药 2023年7月 1.63亿美元 国投创业、金石投资、中国国有企业结构调整基金、中信证券 烟台蓝纳成生物技术有限公司 2023年6月 2800万美元（2亿元人民币） 烟台东诚药业、京林菁英、新动能基金 辐联科技有限公司 2022年5月（以及在比利时欧洲实施生产基地） 3700万美元 红杉中国、云九资本、君联资本、CD资本 表 2 RPT价值链中的关键挑战及当前行业解决方案* 类别 历史挑战 当前行业解决方案 供应与制造 脆弱的放射性核素供应；复杂的cGMP生产  在美国/欧盟/中国扩展同位素生产；新的集中式和分布式中心 物流 短半衰期；患者排程限制；α发射体的新运输限制 (AAA；诺华)  先进的配送网络；实时追踪；更大的批次容量；更长半衰期的同位素 成本 高资本投入；有限的可扩展性；复杂的合规性；成本效益因国家和对照疗法而异（例如，在某些恶性肿瘤中，CAR-T作为昂贵的SoC） 公私融资模式；一线适应症的扩展；225Ac、212Pb和211At的工业化生产；在许多司法管辖区，HTA和成本效益分析先于批准和报销  人才 生产和治疗诊断中心需要专业劳动力  标准化培训；认证项目；制药合作 治疗中心 训练有素的团队和转诊网络有限  扩展治疗诊断中心；整合入肿瘤治疗路径；国际指南为治疗场地和培训提供标准  监管 对屏蔽室、剂量限值和药剂师角色的要求各异 在1/2期试验中确定最大耐受剂量；住院/门诊给药由当地辐射安全法规指导  *Seroba分析。cGMP = 现行药品生产质量管理规范；AAA = Advanced Accelerator Applications；CAR-T = 嵌合抗原受体T细胞疗法；SoC = 标准治疗；HTA = 卫生技术评估。 风险投资在放射性药物领域的作用 放射性药物行业正见证着前所未有的投资活动，其驱动力来自多样化的金融利益相关者，包括风险投资、私募股权、主权财富基金、企业风险投资部门和公私合作伙伴关系。融资轮次的规模和频率不断增加，反映了涵盖治疗药物、诊断药物以及合同研发生产组织（CDMOs）的生态系统日益成熟。 治疗药物：放射性药物的高风险、高回报投资 基于平台的投资与α发射体的出现。 投资RPT代表着一个高风险、高回报的机会，这得益于临床验证的复杂性、供应链依赖性和监管挑战。近期交易，如诺华收购Mariana Oncology和礼来与Radionetics的交易，表明投资者偏爱可扩展的平台和差异化的产品管线，即使是在临床前阶段。 177Lu仍然是RPT的基石，这得益于其有利的衰变特性、长半衰期和稳健的全球供应链。它在Lutathera和Pluvicto中的成功应用为新兴的α发射体提供了基准和对比。尽管β发射体疗法占主导地位，但像225Ac、212Pb和211At这样的放射性核素因其更高的α粒子线性能量转移和诱导不可修复的DNA双链断裂的能力而越来越具吸引力，从而产生优越的治疗效果。然而，供应限制限制了其广泛的临床采用，需要对放射性核素生产基础设施进行投资。Orano Med的212Pb设施以及TerraPower/Ionetix针对225Ac的倡议体现了这一趋势。基于加速器的方法，包括TerraPower的rhodotron平台和PanTera在欧洲的项目，旨在补充基于反应堆的方法，同时也在评估用于225Ac的实验性反应堆路线。 由于具有相似的α发射特性和潜在的临床疗效，212Pb正被探索作为225Ac的治疗替代品。其通过224Ra/212Pb发生器生产更为成熟，技术复杂性低于225Ac，但全球产能仍然有限。Orano Med目前是主要供应商，赛诺菲的3亿美元投资凸显了确保212Pb供应的战略重要性。 除可扩展性外，212Pb还面临其他挑战，包括对发生器的依赖、因半衰期短而复杂化的物流问题，以及有限的标准化剂量测定数据。 对紧凑型、自动化“GMP-in-a-box”系统的需求以及支持分散制备的监管框架进一步限制了其应用。 这促使包括ArtBio、Advancell和Telix Pharmaceuticals在内的新兴企业开发专有的基于212Pb的平台，旨在提高生产可靠性并推动临床转化。尽管这些努力主要支持其内部管线，但它们反映了行业对基于212Pb放射性药物的可扩展性和临床潜力的日益关注。 211At的案例也在加强，特别是在微转移或微小残留病灶的背景下，其短半衰期和高线性能量转移使其非常适合小型肿瘤细胞簇。211At的另一个优势是能够直接与小型分子偶联，无需螯合剂，从而简化了放射化学并能够构建结构紧凑的靶向制剂。尽管其生产仍限于高能回旋加速器，但ARRONAX（法国）和华盛顿大学（美国）的努力正在改善其临床可及性。中国已建立首个商业化211At供应网络， 标志着对其生产的国际投资正在增长，而Framatome/IBA宣布将建设首个专用网络211At生产基地，表明大规模生产的工业解决方案即将出现。 尽管α发射体仍是焦点，但具有俄歇电子组分的β发射体，如161Tb，也引起了兴趣。与177Lu不同，161Tb因其俄歇电子而提供增强的放射生物学效应，使其特别适用于微转移灶。TerThera与NRG合作，已在荷兰高通量反应堆建立了辐照设施，以提供高放射化学纯度的161Tb。PRISMAP联盟还建立了一个欧洲研究反应堆网络，能够通过富集160Gd靶的中子辐照生产161Tb。然而，161Tb在反应堆时间上与177Lu直接竞争，影响了商业可行性。到目前为止，177Lu仍然是RPT的基石，受益于完善的全球供应链，主要生产商如ITM、Isotopia、Monrol、SHINE Technologies和Nusano正在扩大生产。随着放射性药物管线的扩展，将供应与临床开发项目的快速增长相匹配的能力将成为该行业长期成功的一个决定性因素。 超越前列腺癌和神经内分泌癌：扩展放射性药物的适应症。 尽管靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的药物已改变了前列腺癌的治疗格局，但RPT的下一个前沿在于将其扩展到更广泛的肿瘤适应症和其他疾病领域。最近的几项研究表明，PSMA不仅在前列腺癌中表达，也在某些乳腺癌亚型中表达，特别是在肿瘤相关新生血管中，在某些情况下也在肿瘤细胞中表达，尤其是在三阴性乳腺癌等更具侵袭性的亚型中。类似地，最初获批用于神经内分泌肿瘤的靶向SSTR的药物，现在正在小细胞肺癌和其他罕见恶性肿瘤中进行评估。这一战略转变得到了当前治疗线中探索联合策略的新兴临床数据的进一步支持。例如，ENZA-p研究（ANZUP 1901）表明，将177Lu-PSMA-617与恩杂鲁胺联合使用可提高生存率。新的靶点如nectin-4、delta样配体3和受体酪氨酸激酶样孤儿受体1正在研究中。临床前研究也突出了既定适应症之外的机会，包括胰腺腺癌，其中靶向低密度脂蛋白受体的放射性标记肽已显示出潜力。新兴的临床观察进一步表明RPT在炎症环境中的潜在应用；例如，据报道，177Lu-DOTATATE在接受治疗的神经内分泌肿瘤患者中可减轻关节炎症。总之，这些发展拓宽了RPT在不同肿瘤类型中的适用范围，并指向未来扩展到具有高度未满足临床需求的适应症。在肿瘤学之外，早期研究正在探索RPT用于自身免疫性疾病，例如靶向类风湿关节炎中活化的巨噬细胞。然而，目前尚无临床证据支持这些应用，它们仍属于纯粹的探索性概念，而非经过验证的治疗策略。 重塑现有产品：放射性药物增强的潜力。 另一种潜在策略可能是通过将现有放射性药物与不同的放射性核素或递送技术配对来改进它们。与此同时，一波第二代开发浪潮正在进行，以克服第一代RPT的临床局限性。这些包括腮腺保留型PSMA配体，如PSMA-R2，旨在最小化脱靶摄取（如口干症）；SSTR拮抗剂，如177Lu-DOTA-JR11，其显示比传统激动剂更好的肿瘤滞留和成像对比度；调节肾脏重吸收通路的肾脏保护肽；以及靶向成纤维细胞活化蛋白的药物，如FAP-2286及其类似物，它们提供更长的肿瘤滞留时间以增强治疗效果。与简单的放射性核素替换不同，这些创新改变了分子结构以增强选择性、效力和安全性。 然而，尽管有科学依据，重新利用老药可能面临重大的商业障碍，包括有限的知识产权保护、仿制药分类以及由此带来的市场独占权减少，这可能会削弱投资者的兴趣。因此，重新利用的努力更可能吸引专注于渐进式创新或在成本敏感的医疗系统中运营的利益相关者。相比之下，第二代配体工程更可能获得战略兴趣，因为它具有实现有意义的临床和商业差异化的潜力。 诊断性放射性药物融资：独立的投资案例，同时有助于完善靶向治疗 诊断性放射性药物传统上因其较低的临床风险和更快的商业化路径而吸引投资。然而，围绕PSMA和SSTR等已验证生物标志物的市场日益拥挤，增加了商品化和价格侵蚀的风险。投资者的兴趣正转向新的示踪剂和治疗诊断配对，这些配对支持精准靶向并能够实时监测疾病生物学。 基础设施投资：影响投资决策的关键因素 放射性核素基础设施的扩展现已成为公共和私营利益相关者的战略重点。诸如欧洲的PanTera和美国的NorthStar等项目旨在稳定225Ac和177Lu的生产。这些计划资本密集，存在产能过剩的风险，但对于维持临床开发至关重要。 除了基于加速器的计划，反应堆生产的放射性核素仍然是RPT供应链的核心。诸如NRG高通量反应堆、PRISMAP联盟网络以及TerThera与欧洲反应堆的合作等设施提供了大规模辐照能力，补充了基于回旋加速器的生产。这些反应堆与制药公司和CDMO的合作关系使得符合药品生产质量管理规范（GMP）级别的同位素供应成为可能，并支持既定的β发射体（如177Lu）和新兴同位素（如161Tb）。 表3重点介绍了2023-2024年间扩展放射性核素供应能力的基础设施投资精选。补充表3包含完整数据集，包括其他参与者和融资细节。 表3 2023–2024年关键基础设施投资*公司资金重点领域ITM同位素技术慕尼黑（ITM Isotope Technologies Munich）2.01亿美元股权 + 1.4亿美元信贷额度扩大¹⁷⁷Lu生产；ITM-11的3期试验Orano Med3亿美元（赛诺菲提供）；2500万美元（法国政府提供）靶向α治疗；扩大²¹²Pb供应诺华（Novartis）2亿美元美国新设施（卡尔斯巴德、印第安纳波利斯）Nusano1.15亿美元扩大¹⁷⁷Lu和²²⁵Ac产能PanTera1.06亿美元加强²²⁵Ac供应TerThera/NRG（荷兰）未披露的供应协议通过¹⁶⁰Gd辐照进行基于反应堆的¹⁶¹Tb生产PRISMAP联盟（欧盟）欧盟“地平线”多年期资助欧盟多反应堆同位素计划，涉及¹⁷⁷Lu、¹⁶¹Tb和⁶⁷Cu（41） *选自加速器和反应堆基举措的示例，旨在支持放射性核素及RPT的规模化生产。详见补充表3。来源：Pitchbook、Seroba分析、MEDraysintell。1美元 = 0.879751欧元。1美元 = 142.614日元。授予日期为2025年6月12日；税收抵免涵盖10年内新增州税的25%。 M = 百万；ITM-11 = ¹⁷⁷Lu-edetrootide；NL = 荷兰；EU = 欧盟；USD = 美元；EUR = 欧元；JPY = 日元。 CDMO投资：放射性药物制造的支柱 符合GMP要求的RPT生产的复杂性使得CDMO对于规模化至关重要。随着放射性药物从 小众应用转向主流肿瘤学应用，对专业制造基础设施的需求正在上升，特别是对于需要高度受控环境和复杂供应链管理的α发射体疗法。 与传统生物制剂或小分子不同，放射性药物因关键放射性核素的半衰期短而面临独特的物流和生产挑战。治疗用α发射体（如225Ac）需要集中式的高等级生产设施和严格的供应链协调，以确保可扩展性、安全性和法规符合性。这些操作复杂性强化了专注于治疗领域的CDMO的战略作用。 近期的投资活动反映了这一关键作用。诸如Evergreen Theragnostics和Nucleus RadioPharma等公司已吸引大量融资，Lantheus以2.5亿美元收购Evergreen。这验证了CDMO作为战略资产的地位，反映了生物制剂制造的演变。 许多公司并未依赖完全垂直整合，而是采用基于网络的外包模式，以便在没有大量资本支出的情况下灵活扩展。欧洲CDMO如ROTOP已吸引私募股权支持，进一步凸显了专业制造能力的核心作用。 供应链控制与垂直整合：RPT投资的竞争优势 在RPT发展的早期阶段，垂直整合提供了竞争优势，特别是对于225Ac等稀缺同位素。然而，专业同位素供应商和CDMO的兴起正将模式转向外包。 这种转变反映了单克隆抗体领域的发展，随着基础设施的成熟，公司从垂直整合生产转向基于网络的合作伙伴关系。如今，资本效率和创新，而非对实物资产的控制，在投资者决策中日益占据核心地位。 区域报销政策的演变 除供应链考量外，区域报销政策显著影响放射性药物的投资吸引力。美国仍然是最有利的市场，医疗保险和医疗补助服务中心及商业支付方报销已批准的疗法，如Pluvicto和Lutathera。然而，报销在不同的护理环境中仍然分散，特别是在门诊管理中，过渡性支付代码或捆绑支付可能阻碍全额成本回收。这种复杂性继续给医疗服务提供者带来采用障碍，并可能影响市场渗透率。 相比之下，欧洲则呈现分散局面。各成员国的报销框架差异很大，定价机制、评估时间表和预算分配各不相同。许多国家在纳入市场前要求额外的卫生技术评估或成本效益分析，这通常导致准入延迟和采用不一致。 与此同时，中国正在积极扩大其国内放射性药物产能。然而，由于缺乏专门的分级，治疗用放射性药物缺乏明确的报销路径，限制了其定价和准入潜力。尽管有国家支持的旨在加强本地放射性核素生产的倡议，但这种不确定性给评估市场进入策略的投资者带来了挑战。这些差异凸显了将报销规划尽早纳入开发的重要性。申办方应关注具有明确未满足需求、强大临床获益和经济价值的适应症。RPT产生的高密度数据，包括精确的患者分层和早期药代动力学/药效学评估，可以支持成本效益主张，并可能带来长期系统节省。 领导力与科学专长：关键投资考量 鉴于放射性药物开发的复杂性，投资者高度重视公司管理和科学团队的经验和业绩记录。与传统生物制药不同，放射性药物开发 表 4 领导力与人才需求* 人才领域 关键贡献 对投资和商业化的影响 放射性核素生产 回旋加速器/反应堆操作；同位素纯化；稳定供应 确保同位素稳定供应；降低供应链风险 放射化学 螯合和标记方法；制剂稳定性；GMP整合 提高稳定性、效力、安全性；对批准至关重要 临床前药理学和剂量测定 PK/PD分析；基于影像的剂量测定；毒理学研究 支持给药策略；为安全性提供信息；促进监管互动 GMP GMP下的放大；无菌验证；QA合规 实现商业供应；吸引CDMO合作伙伴 监管和市场准入 监管申报；报销策略 加速批准；支持支付方采用 临床开发 试验设计/执行；生物标志物驱动的终点 确保管线成功；验证终点 供应链与物流 冷链管理；准时制配送 确保及时交付；最小化运营风险 核医学 影像判读；通过生物标志物进行患者选择 验证治疗反应；优化患者预后 业务发展 许可/并购；风险融资；IP策略 确保资本；推动合作和退出 *为RPT投资成功提出的框架。关键人才领域的精简框架，对RPT开发和商业化至关重要。详见补充表2。Seroba分析。PK/PD = 药代动力学/药效学；QA = 质量保证；M&A = 并购；IP = 知识产权。 需要跨学科专业知识，从放射化学到法规符合性。驾驭放射性药物特有的监管障碍的能力加强了市场定位和投资吸引力。领导力和专业专长仍然是投资吸引力的核心。表4概述了拟议的框架，补充表2中提供了更详细的细节。 结论 RPT在靶向SSTR和PSMA的适应症中已显示出强大的临床疗效，为更广泛的采用奠定了基础。该领域的持续增长和成熟取决于关键推动因素，如可扩展的制造、可靠的放射性核素供应和专业劳动力。鉴于该领域的资本密集型特性，长期成功将依赖于建立在基础设施和人才持续投资基础上的可扩展平台。 未来的增长将需要在已验证靶点之外实现差异化。放射性核素和配体的进步、改进的剂量测定整合以及向新适应症的扩展预计将推动更广泛的临床影响。 随着早期融资变得更加挑剔，该领域必须有效地阐述其价值主张，以吸引明智的资本用于创新和临床转化。 先进剂量测定的整合将通过实现个体化剂量计算和优化的肿瘤-器官靶向来提高RPT的精准度和安全性。改进的剂量测定还可以通过减少经验性剂量探索来简化开发，指导适应性治疗计划，并加强报销的证据基础。总之，这些进展将剂量测定确立为下一代放射性药物治疗的基石，并成为临床和经济效率的关键驱动力。 持续存在的障碍——供应瓶颈、碎片化的监管、有限的基础设施和报销不匹配——必须通过行业、监管机构和支付方之间的协调行动来解决。关于优先考虑分子靶点、加速监管路径以及利用中国市场等全球市场扩大发展的战略问题仍然存在。随着投资加速和管线增长，将放射性药物整合入标准治疗路径将需要集体行动，以实现在精准肿瘤学及其他领域的全部潜力。 为控制篇幅，参考文献请自行查看原文 往期推荐 当核素、资本和管线都在狂奔时，一个关键设备却停在20年前 核药制造2026：百亿美元赛道上的“半衰期赌局” SNMMI 2026核药CMC研讨会：中国监管监管模式受到关注 核药产线最危险的质量盲区：我们为什么需要流水线在线检测 物理定律如何写进建筑蓝图：核药生产设施设计的七个生死法则

核药的定义 放射性药物（又称“核药”）是含放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊药物。它不仅具有药物的特点，还具有放射性，可广泛用于肿瘤的诊疗、心脏疾病的诊断、神经退行性疾病的早期发现和炎症组织的诊断等。 核药的组成结构 核药由放射性核素组成，或放射性核素与非放射性成分共同组成。放射性核素是核药的主要活性成分，能够衰变发出射线用于成像或治疗。非放射性成分主要包含配体、载体、连接子，三者的功能及类型如下图所示： RDC：放射性核素偶联药物 RDC是一类创新型的肿瘤精准靶向药物，其结构由四个核心部分构成：靶向配体（Ligand，用于特异性识别肿瘤细胞）、连接臂（Linker，起桥接作用）、螯合剂（Chelator，用于稳定结合金属）和放射性核素（Radionuclide，承担诊断或治疗功能）。简单来说，RDC利用能够识别肿瘤的分子作为“导航系统”，将放射性核素精准递送至肿瘤细胞，从而实现对肿瘤的靶向诊断与治疗。 RDC药物通过静脉注射进入人体后，随血液循环遍布全身。其靶向配体能够精准识别并结合肿瘤细胞表面特异性表达的抗原。当药物与靶点结合后，所携带的放射性核素会释放辐射能量，直接破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其增殖并诱导死亡。与传统外照射放疗不同，RDC可从细胞内部实现靶向照射，并对局部及远处的肿瘤细胞产生杀伤作用，进一步提高治疗的精准性与广谱性。 RDC药物代表了肿瘤治疗模式的一次重要变革，主要体现在以下方面： 精准靶向，降低损伤：将辐射能量高度集中于肿瘤组织，从而显著减少对正常组织的损害。 诊疗一体化：同一靶向系统可分别携带诊断或治疗用核素，实现影像学检测与治疗的有机结合。 克服耐药性：通过直接的核素内照射，绕过常规化疗和靶向药物的耐药机制，降低耐药发生的可能。 无创检测：可实现全身范围的病灶成像，有助于发现传统方法难以检出的微小转移灶。 RDC（放射性核素偶联药物）作为核药领域的创新主流方向，凭借 “诊疗一体化” 优势重塑精准医疗格局。 国际巨头：加速本土化布局，抢占市场先机 诺华 核药领域的全球领军者，旗下两款核心·产品构建起完整管线。2018年，Lutathera（177Lu-Dotatate）获批上市用于治疗 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤后成为该领域标杆；Pluvicto（177Lu-PSMA-617，商品名：派威妥 ®）作为明星产品，2025年11月在国内一次性获批两项晚期前列腺癌适应症，成为国内首个获批的 PSMA 靶向放射配体疗法。该产品市场表现强劲，2024 年全球销售额达13.92 亿美元，2025年前三季度销售额已达13.89亿美元，同比增长33%，目前第三项适应症上市申请已获CDE受理。为提升供应能力，诺华耗资6亿元在浙江海盐建设放射性药物生产基地，预计 2026 年底投产，此前通过进口供应与本土合作满足国内需求，并推进诊疗一体化中心试点以加速普及。 礼来 通过并购快速切入核药赛道，2023年以14亿美元收购Point Biopharma，获得核心产品PNT2002（PSMA靶向RDC），目前处于III期临床阶段；2025年与 AdvanCell 达成合作，加码铅 - 212（212Pb）等新型核素疗法研发，AdvanCell的候选药物ADVC001已进入I/II期临床试验，主要用于治疗前列腺癌。 阿斯利康 2024年以24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得了Fusion的多款在研RDC产品管线，包括处于II期临床阶段的FPI-2265（靶向前列腺特异性膜抗原。用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌）和AZD2068（靶向EGFR和cMET标志物，用于晚期实体瘤的I期研究）。以补充阿斯利康的肿瘤学产品组合，推动更精准的癌症治疗方法，减少对传统化疗和放疗的依赖。此外，阿斯利康于2024年6月投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，强化从研发到生产的全链条能力。 拜耳 拜耳制药的Xofigo是全球首个α粒子靶向药物，其有效成分能够靶向骨转移。这款药物于2013年便已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在2020年8月进一步获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，正式上市。Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，主要用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。以经典产品 Xofigo（氯化镭 223）奠定骨转移前列腺癌治疗地位，近年转向 α 粒子疗法，通过与 Bicycle 合作开发新型RDC，聚焦差异化靶点布局以维持竞争力。 百时美施贵宝 BMS于2023年底以41亿美元收购核药企业RayzeBio，一举获得其基于锕-225的技术平台、核心管线及生产基础，以此奠定核药布局的核心根基。这一收购不仅带来了靶向SSTR2的核心药物RYZ-101（有望成为首款FDA批准的锕-225类核药），还纳入了靶向GPC3、用于肝细胞癌治疗的RYZ-801（2024年底进入临床）及多款临床前候选药物。 管线拓展方面，BMS进一步通过合作强化差异化布局。2025年6月，其旗下RayzeBio以最高13.5亿美元从Philochem获得OncoACP3的全球权益，该药物靶向前列腺癌新靶点ACP3，兼容性镥-177与锕-225双核素，肿瘤特异性优于主流PSMA靶点，可同步覆盖诊断与治疗场景，避开热门靶点的激烈竞争。 生产与供应链保障上，BMS印第安纳波利斯的核药生产设施已全面投产，用于支撑临床阶段药物供应，同时持续扩大该基地规模以满足未来商业化需求，缓解锕-225等关键核素短缺问题对研发进度的影响。 中国市场：奋起直追 1.中国同辐 中国同辐是中核集团控股子公司，聚焦核医疗健康及辐照应用两大产业方向，致力于提供核医学和放疗整体解决方案以及辐射技术推广应用，业务板块涵盖在放射性药品的研究、开发、制造及销售、医学诊断、核医疗装备、放射源生产供应、辐照应用及核素制造等。我国首个商用堆在线辐照生产同位素装置在中国同辐的秦山核电基地正式投运，或将率先实现规模化、稳定持续生产镥-177、锶-89 和钇-90 等短半衰期医用同位素。原子高科是中国同辐的子公司，主要负责放射性药物的研发和生产。 2.东诚药业 核药研发进度全球领先，且产业全链条网络化供应优势突显。公司重点打造从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系，全面布局诊疗一体化和精准医疗。网络化覆盖区域较好，核药中心达 30个；同时物流运输网络具备相应资质，降本增效快速响应；并以核医学技术为抓手，为国内外药企客户提供 CRDMO 服务。多个管线全球进度靠前，公司核药研发平台拥有多款全球自主知识产权的核药靶向药，包括PSMA、FAP、avB3等多个靶点，均为治疗和诊断配套的一体化精准治疗。 3.远大医药 我国首家核药肿瘤治疗成功商业化企业，自研+引进+并购驱动创新。远大医药作为全球仅有的四家在肿瘤治疗方面成功实现创新核药商业化应用的创新制药企业之一，2024 年核药板块增速超预期，实现收入 5.89 亿港元（剔除汇率后同增 176.6%）。公司与国际核药企业 Sirtex、Telix 和 ITM Isotope Technologies Munich SE（ITM）合作，搭建国际水平的肿瘤介入技术平台和 RDC 技术平台，截至 24 年年报，在研发注册阶段已储备 12 款创新产品。 4.先通医药 创立于2005年，是中国创新放射性药物领域领先企业，专注于放射性药物研发创新及落地应用以改善患者的健康水平。总部位于首都北京，研发实验室遍布全国，包括1个中央实验室（北京）、2个新药研发中心（北京、上海），3个研发基地（江苏、四川、广东），将要建成符合国际cGMP标准的、国内领先的、集靶向前体药物研发、放射性药物标记、核医学临床影像诊断、教育培训为一体的国际化核医学放射药产业基地。同时在美国拥有分支机构，已与十几家跨国药企建立了合作关系。全球放射性药物主要应用于神经、心血管、肿瘤三大疾病领域，先通医药已实现全面布局，并拥有20+精准诊断和靶向治疗放射性药物研发管线。 5.纽瑞特医疗 成立于2016年，是一家集放射性药物研发、创新及产业化于一体的企业。作为中国医用同位素和创新核药领域的先行者，已建成全球一流的医用同位素及药物研发基地，钇［90Y］、镥［177Lu］等核素已开始供应市场，自主研发的锗［68Ge］/镓［68Ga］发生器已成为国产替代产品；同时，在公司领先的放射性微球技术平台和偶联药物研究技术平台支撑下，10余个管线的创新核药研发与临床试验进展顺利。 6.辐联科技 辐联科技是一家全面整合的国际化放射性治疗公司，在比利时、德国和中国均设有办事处。辐联科技致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链放射性药品公司，以造福全球患者，并计划通过针对未来治疗方法的创新研究来解决目前影响放射性药物研发的核心问题。公司拥有RDC候选药物发现平台UniRDCTM和基于平台开发的14款在研管线。 7.砹尔法纽克莱 成立于2020年，是欧洲核医学科技合作组织World Astatine Community的创始成员及中国唯一代表机构。总部位于浙江省宁波市杭州湾新区，并已布局两大生产基地：华东生产基地（浙江砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2022年在嘉兴海盐成立，华北生产基地（河北砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2025年在石家庄经开区成立。两大基地总计投放了1台30MeV质子回旋加速器和2台30MeV阿尔法回旋加速器（全国唯一）。目前，华东生产基地投产前准备工作已就绪，计划于2025年底投产，将商业化供应阿尔法核素砹-211及其他急缺医用同位素，满足科研与临床需求。 8.成都欣科 成立于1999年，位于成都市双流区航空港，占地面积2万余平米，属于成都倍特药业旗下子公司，主要进行放射性同位素药物、生物标记药物的研发与应用。研发硬实力层面，公司搭建起完善的核药研发体系，手握多元核素供应渠道与核药运输资质。 9.博锐创合 是一家专注于开发放射性靶向药物(RDC)，聚焦肿瘤精准诊断和治疗的创新药公司，总部位于苏州，并分别在北京及上海设有新药发现、临床转化、注册申报等业务部门。公司在2022年完成近3亿元A轮融资，目前拥有多个具有自主知识产权的诊断和治疗用放射性核素药物在研项目。 10.法伯新天 嘉兴法伯新天的前身是2016年成立的北京法伯新天，最初主营CRO服务，2019年转型布局同位素这一国内朝阳产业。专注于分子影像诊断及放射性药物治疗的创新型药物研发公司，同时拥有PharmadaX®Ⅰ高效靶分子筛选和定点放射标记平台，及全球领先的近端治疗和免疫治疗相结合的PharmadaX®Ⅱ平台，基于此建立了极具竞争力的差异化研发管线。2025年11月中，法伯新天位于浙江省海盐县秦山街道的研发生产基地项目主体结构顺利结顶。 11.范恩柯尔 成立于2019年12月，拥有全面的临床前研发、转化医学及临床研究能力，同时布局肿瘤免疫和核药两大赛道，专注于存在巨大未满足临床需求的领域，愿景是在全球市场内开发具有突破性潜力的 First In Class或Best In Class 药物。两款全球领先并具备全球最佳潜力的核药管线项目已进入IIT临床研究阶段，显示出优异的肿瘤靶向性和快速代谢的特点，2028年首个核药申报上市，另有多个核药项目即将进入临床阶段。 12.星睿菁烜 星睿菁烜作为复星医药旗下的核药平台，拥有具备国际视野的一流科学家创始团队，致力于开发高价值放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT，简称“靶向核药”），旨在为全球患者提供更安全、更有效的诊断和治疗方案。 13.瑞迪奥科技 致力于提供核医学分子影像诊疗整体解决方案，专注研发具备自主知识产权的国际水平放射性药物，并以“药械合一”为特色，以药物创新带动设备创新，研发高灵敏度的SPECT/CT设备。目前，瑞迪奥在研管线覆盖SPECT诊断药物、PET诊断药物、放射靶向治疗药物、影像设备等多个领域。 14.禾泰健宇 杭州禾泰健宇生物科技有限公司以自主多肽类实体多样性文库高通量生物筛选为核心技术底层，致力于成为具有国际竞争力的多肽类创新分子发现与应用平台。由靶向多肽类创新分子发现核心技术体系及靶向多肽受体介导的放射性核素诊疗（PRRT）创新药物研发平台组成其核心技术研发平台。公司入选杭州高新区（滨江）海外高层次人才创新创业"5050计划"重点签约引进项目并获得雷雨资本数千万元天使轮战略投资。 15.和铂医药 专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。搭建了偶联平台，布局放射性核素偶联药物，处于早研阶段。 16.核欣医药 核欣医药成立于2020年8月，公司成立之初即锚定“诊疗一体化”方向，聚焦胰腺癌等难治性肿瘤，通过自主研发的双靶点技术平台，快速构建起覆盖诊断、治疗的全管线布局。25年4月，其研发的1类放射性治疗药物177Lu-HX02注射液的临床试验申请（IND）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理公开。 17.核元生物 核元生物是一家垂直整合型放射性药物治疗公司， 致力于研发基于α放射性核素的肿瘤精准治疗药物。其使命是依托突破性技术，推动α核素砹(²¹¹At)在肿瘤靶向治疗领域的临床应用，加速将创新药物从实验室转化为惠及患者的有效治疗方案。 18.核舟医药 成立于2022年，由资深的投资团队孵化创立，并组建了一支经验丰富的放射性药物开发团队。核舟医药通过独家引进全球领先的AlphaDirect™铅发生器平台技术，成功实现了国内Pb-212核素自主稳定量产的重大突破。公司以差异化靶点选择策略和创新型核素平台技术为核心竞争力，已成功构建多条以α核素212Pb为核心的放射性药物管线组合。目前，多个具有同类首创 (FIC) 或同类最优（BIC）潜力的全球权益管线已取得显著进展，领先产品已在临床阶段获得积极的人体试验数据。 耀海生物，作为全球生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、核酸药物、纳米抗体、重组质粒及重组新型疫苗”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。 用心服务，共创未来。十年来，耀海生物坚持创新发展，坚定不移走在不断提高和完善研发、生产、质量管理与控制服务体系的道路上，以平台技术构筑实力底蕴，并以全面的服务能力、丰富的项目经验及规模领先优势，为国内外制药公司提供从工艺开发到商业化生产的全生命周期CDMO服务，助推客户新药项目顺利推进，为全球生物医药产业发展持续赋能。 声明： 1.本文旨在于传递行业发展信息。文章内容并不代表耀海立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导。 2.本文来自耀海团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「江苏耀海生物制药有限公司」微信公众号留言联系我们，如有其他合作需求，请联系sales@yaohaibio.cn。 3.如文章内容涉嫌侵权，请联系删除。