Delpacibart zotadirsen

肌萎缩侧索硬化（渐冻症ALS）、杜氏肌营养不良（DMD）两类肌肉退行性疾病，长久以来缺少根本性治疗手段，无数患者家庭深陷病痛困境。近期医药研发领域接连传来重磅消息，韩国药企Oncocross拿下欧洲专利EP4190323B1，依托泛酸钙开辟肌肉萎缩疾病干预新路径，与此同时诺华DMD基因疗法递交上市申请，多层次疗法布局，为疑难肌病患者带来全新希望。 韩国药企Oncocross所持有的EP4190323B1欧洲专利，将泛酸钙应用于渐冻症与杜氏肌营养不良的治疗当中，跳出传统对症治疗固有思维，依托泛酸钙实现肌肉再生调控，成为两类疑难病症极具潜力的研发新方向。依托现有动物实验数据来看，泛酸钙干预方案能够有效延长患病个体生存期，提升肌肉细胞数量，相较于靶向化学药物，泛酸钙市面上原料获取便捷，用药潜在副作用更低，具备得天独厚的研发落地优势。 单一路线不足以攻克遗传性、退行性肌病，在营养干预探索之外，DMD基因治疗赛道已然迎来实质性里程碑。巨头药企诺华正式向美国FDA递交Del-zota外显子跳跃疗法的生物制品许可申请，借力加速审批通道冲刺上市，专门适配外显子44突变的DMD患病群体。 该疗法精准靶向人体骨骼肌以及心脏组织，通过外显子跳跃技术重塑机体机能，促使体内合成具备生理功能、序列接近完整的抗肌萎缩蛋白Dystrophin，直击DMD发病基因根源。泛酸钙侧重肌肉再生养护，Del-zota立足于基因病灶修复，两条研发路线互为补充，推动DMD治疗模式，从以往单纯缓解躯体症状，进阶到修复内在病理损伤的新阶段。 渐冻症隶属于中枢神经退行性疾病，放眼全球CNS中枢神经系统疾病整体研发格局，现如今神经退行性疾病药物研发已经迈入技术突破窗口期，临床未被满足的医疗缺口庞大，业内研发布局集中聚焦三大主流方向。 其一为神经炎症调控，持续性神经炎症会不断侵蚀神经组织，加速神经元凋亡、肌肉退化，依托药物抑制中枢异常炎症反应，成为延缓渐冻症等病症进展的核心策略；其二是肠脑轴干预，多项临床医学研究证实肠道菌群稳态直接影响神经系统运转，依托益生菌、膳食调理重塑肠道微生态，间接干预神经退变，成为近年新兴研究热点；其三便是AI药物研发与数字疗法，人工智能大幅缩短新药靶点筛选周期，各类数字化监测工具，也能够实现病程动态追踪，完善慢病居家管理体系。 多项前沿研发成果落地固然振奋人心，但对于患者以及家属而言，依旧需要理性区分实验室研究与临床落地的差距，切勿盲目跟风试用尚在研究阶段的干预方式。 首先，依托泛酸钙开展的ALS、DMD治疗方案现阶段仅停留在动物试验层面，尚且没有启动任何人体临床试验，动物模型当中显现的药效、安全性数据，无法复刻到人体之上，个体代谢、脏器耐受差异，都有可能改变药物实际作用效果；其次，泛酸钙现阶段仅属于营养干预探索方向，不属于合规临床治疗药物，任何患者都不可擅自停用现阶段主治医生制定的正规诊疗方案，私自调整用药极易造成病情快速恶化，引发各类并发症。 从基因靶向治疗到营养通路创新研发，如今针对渐冻症、杜氏肌营养不良不再局限单一治疗思路。诺华深耕基因修复赛道补齐病灶根源短板，Oncocross依托现有廉价原料挖掘肌肉养护潜力，多条研发赛道并行推进，逐步打破两类疑难肌病无有效根治手段的僵局。 新药研发周期漫长，专利授权、动物试验仅仅只是疗法研发的起步阶段，后续一期安全性试验、二期有效性验证、三期大规模临床对照试验、上市审批等环节层层严苛筛选。后续我们将持续跟进泛酸钙相关项目人体临床试验进度以及Del-zota审批结果，及时推送疑难肌病行业研发动态，静待医学突破惠及广大患者群体。 温馨提示：本文仅为医药行业研发资讯科普，不构成任何用药指导，所有病患用药、调理方案请遵从正规医院神经内科、遗传专科医师医嘱。

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报   01 国内药物研发进展 < 中美瑞康发表 RAG-17 首次 I 期临床试验结果 7 月 15 日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公司宣布，靶向超氧化物歧化酶 1（SOD1）的在研 siRNA 疗法 RAG-17 的临床前研究及首次人体 I 期临床结果发表于《自然·医学》。RAG-17 基于中美瑞康的智能化学辅助递送（SCAD）平台开发，可特异性靶向 SOD1 mRNA。RAG-17 旨在强效且持久地减少中枢神经系统内有毒性的突变型 SOD1 蛋白的表达，并有望降低患者进行鞘内注射给药的频率。 这项由研究者发起的开放标签、剂量递增临床试验，评估了 6 名携带致病性或可能致病性 SOD1 变异的肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者接受多次鞘内注射 RAG-17 的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。RAG-17 达到主要安全性终点。药物整体耐受性良好，截至数据截止日，未报告任何严重不良事件（SAE），患者也均未需要使用有创机械通气。治疗伴发不良事件（TEAE）均为轻度至中度，呈一过性且可管理。 RAG-17 治疗后观察到关键生物标志物持续下降。在队列 1 中，患者脑脊液（CSF）中的 SOD1 蛋白在第 240 天时平均下降了 69%；同时，作为神经轴突损伤关键标志物的血浆神经丝轻链蛋白（NfL）平均下降了 62%，个别患者的最大降幅达到 85%。 探索性的初步临床数据显示，部分患者的疾病进程趋于稳定或功能衰退放缓。值得注意的是，在整个研究随访期间，部分受试者的呼吸功能得到了维持甚至改善。 参考资料： https://www.ractigen.com/ractigen-therapeutics-announces-landmark-publication-in-nature-medicine-highlighting-unprecedented-preclinical-efficacy-and-positive-first-in-human-clinical-data-for-rag-17-in-sod1-als/ DOI: doi.org/10.1038/s41591-026-04491-7 大睿生物双靶点 siRNA 新药在中国获批临床 7 月 15 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，大睿生物申报的 1 类新药 RN5681 注射液获批临床，拟开发治疗原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。公开资料显示，这是一款双靶点 PCSK9-LPA siRNA 疗法。 RN5681 是一种 GalNAc 偶联的双靶向 siRNA，旨在同时沉默 PCSK9 和 LPA 这两个经过遗传学验证且互补的动脉粥样硬化性心血管疾病驱动因子。通过单一分子同时降低低密度脂蛋白胆固醇与脂蛋白(a)，RN5681 旨在实现深入、持久的血脂改善，并解决当前疗法未能消除的持续性残余风险。该产品有望通过一种可能只需每 6~12 个月给药一次的单一分子药物，同时干预两个重要的心血管风险因素。 参考资料： https://www.cde.org.cn/ 复星医药 siRNA 新药获临床试验“30 日快速通道”批准 7 月 15 日，复星医药宣布，控股子公司复星医药产业发展(深圳)有限公司已收到国家药品监督管理局关于同意 FXR0906 注射液用于治疗高甘油三酯血症（HTG）开展临床试验的批准。 FXR0906 是一款肝靶向的 siRNA 小干扰核酸创新药，通过 RNA 干扰技术、沉默 APOC3 基因表达，降低血清甘油三酯水平，从而实现对高甘油三酯血症的治疗。FXR0906 由复星医药集团许可引进，并享有该药品于中国境内及港澳地区的独占研究、开发、注册、生产及商业化权利。 截至公告日，中国境内尚无用于治疗高甘油三酯血症的小干扰核酸药物获批上市。据悉，2026 年 7 月 15 日，FXR0906 获药品审评中心创新药临床试验 30 日快速通道批准。FXR0906 将在中国境内开展注册临床研究，包括 I 期桥接研究及后续临床研究，旨在评估该药物在中国高甘油三酯血症（HTG）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。 参考资料： https://www.fosunpharma.com/content/details37_16621.html 瑞博宣布 Vortosiran IIa 期研究取得积极结果 7 月 23 号，苏州瑞博生物及其子公司 Ribocure Pharmaceuticals 宣布，靶向凝血因子 XI（FXI）的在研 siRNA 疗法 vortosiran（RBD4059）在慢性冠状动脉疾病（CAD）患者中开展的 IIa 期研究取得积极结果。Vortosiran 是瑞博生物基于 RiboGalSTAR 肝靶向技术平台研发的 siRNA 药物，通过特异性抑制 FXI 基因表达，阻断内源性凝血途径激活，实现精准的抗凝与抗血栓作用。 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 IIa 期临床试验，纳入具有心肌梗死病史且接受阿司匹林标准治疗的慢性 CAD 患者。研究结果显示，vortosiran 总体耐受性良好，可显著、剂量依赖且持久地抑制FXI活性。在完成高剂量给药疗程、维持剂量为 400mg 的患者中，FXI 活性平均最大降幅达到 92%，且在给药后持续数月。该数据为 vortosiran 在不同适应症中采用每 3 至 6 个月一次的潜在给药方案提供了支持。安全性方面，研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件、大出血事件或具有临床意义的非大出血事件。 参考资料： https://www.prnasia.com/story/541566-1.shtml 信达生物：INHBE siRNA 申报临床 7 月 24 号，信达生物 IBI3046 注射液的临床试验申请获得 NMPA 受理，受理号为 CXHL2600906。根据信达生物在 ADA 会议上公开的信息，IBI3046 为一款 INHBE siRNA 新药，被设计靶向人猴保守序列区域。IBI3046 在 INHBE 人源化模型小鼠进行疗效测试，9mg/kg QW*4 治疗后减重 13%，脂肪减少 50%。联合治疗方案，IBI3046 与低剂量 GLP-1 可以诱导 20% 减重，与高剂量 GLP-1 疗效相当，脂肪减少 70%，优于高剂量 GLP-1 组。此外，IBI3046 表现优于对标的 INHBE siRNA。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/f88JOYMxcxzymnPfZ4jCpA 时安生物 ALK7 靶向 siRNA 疗法获批临床 7 月 24 日，苏州时安生物技术有限公司宣布公司自主研发的新药 SA030 注射液的临床试验申请（IND）已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，受理号为 CXHL2600757。SA030 是靶向 ALK7（激活素受体样激酶 7）的小干扰 RNA（siRNA）候选药物，拟用于治疗肥胖及相关心血管代谢性疾病。这是继 SA030 于 2026 年 2 月获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）伦理批准并启动 I 期临床试验、5 月与 GSK 达成海外授权、6 月入选第 86 届美国糖尿病协会（ADA）科学会议口头报告后，该项目在全球开发进程中取得的又一重要里程碑。 SA030 是时安生物基于该公司自主知识产权的 STORK-F 脂肪组织靶向递送平台开发的 First-in-Class 长效 siRNA 候选药物。SA030 通过 RNA 干扰（RNAi）机制精准沉默 ALK7 mRNA 表达，从源头阻断致病通路，有望为肥胖及代谢综合征患者提供全新的治疗选择。目前，SA030 正在澳大利亚开展随机、双盲、安慰剂对照的 I 期临床研究。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/Kpl6YWNbNz8WtikI2HB05g   02 国内投融资及合作信息 < 元码智药完成数千万元 Pre-A 轮融资 7 月 22 日，元码智药（Byterna Therapeutics）宣布完成数千万元 Pre-A 轮融资。本轮融资不仅获得老股东倚锋资本（倚锋灼华基金）持续加码支持，还引入生成式人工智能（AI）驱动的生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）等新进战略投资方。 本轮募集资金将重点投入三大方向：加速推进全球首个双靶点环状 mRNA 体内 CAR-T 管线的临床申报；推动 AI 个体化环状 mRNA 肿瘤疫苗管线开发；以及与英矽智能共建下一代 mRNA AI-Native R&D Engine（AI 原生药物研发引擎），打通从环状 mRNA 分子设计到临床转化的全链路智能化能力。 参考资料： https://www.vbdata.cn/newsDetail/f5aaae839ac7466186d2dd978273b7a6   03 国外药物研发进展 < ATR 1072 IND 申请获得 FDA 许可 7 月 14 日，Atrium Therapeutics 宣布，其 IND 申请已获美国 FDA 许可，允许公司启动 Corventis I/II 期临床试验，以评估其主打疗法 ATR 1072 治疗 PRKAG2 综合征的潜力。PRKAG2 综合征是一种由 PRKAG2 基因突变引起的罕见常染色体显性遗传性早发心肌病；相关突变会增强 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）活性，导致糖原在心脏异常蓄积，并可能引发心肌增厚、心脏电传导异常及心律失常。 ATR 1072 旨在成为一种可能改变 PRKAG2 综合征疾病进程的疗法。该疗法利用公司的精准 RNA 递送技术，通过 siRNA 沉默突变型 PRKAG2 mRNA，从而使 AMPK 活性恢复正常，并减少致病性糖原蓄积，进而有望改善心脏功能。 Corventis 试验是一项开放标签、多中心临床试验，计划招募约 37 名受试者，评估 ATR 1072 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。试验分为两个部分：A 部分将采用多次递增剂量队列，以评估安全性并支持剂量选择；B 部分将在推荐的 II 期剂量下开展单臂扩展研究，进一步观察安全性以及心脏结构和功能的疗效趋势。目前，临床中心启动工作正在推进，公司预计于 2026 年底前完成首例受试者入组，并有望于 2027 年下半年获得初步概念验证数据。 参考资料： https://www.prnewswire.com/news-releases/atrium-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-atr-1072-for-treatment-of-prkag2-syndrome-302824844.html Tempest 用 in vivo CAR-T 挑战多发性硬化 7 月 15 号，Tempest Therapeutics 公布了其下一代体内 CAR-T（In Vivo CAR-T）技术平台及管线布局。公司计划于 2026 年第四季度启动其领先候选药物 TPST-4003 的首项研究者发起试验（IIT），针对重症肌无力（MG）和多发性硬化（MS）等神经系统自身免疫疾病，预计入组约 10 例患者。标志着 Tempest 将其在自体 CAR-T 领域积累的临床经验（如 TPST-2003 的 100% CR 率），成功转化至更具普适性和商业化潜力的体内重编程赛道。 Tempest 强调其 CD7-tLNP 平台的三大核心支柱，使其在拥挤的体内 CAR-T 赛道中脱颖而出：更广的 T 细胞覆盖；更优的递送逻辑；可扩展的工业化。 Tempest Therapeutics 成立于 2011 年，由 Versant Ventures 孵化，2017 年正式以 Tempest 的名称运营，2021 年通过与 Millendo Therapeutics 反向合并登陆纳斯达克，股票代码为 TPST。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/qxV4cPD6FLVgBlBq5B3Vhw https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-unveils-next-generation-vivo-car-t-pipeline-first Biogen 公布 Diranersen II 期临床研究详细数据 7 月 15 号，渤健（Biogen）在 2026 年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2026）上公布了在研反义寡核苷酸疗法 diranersen 治疗早期阿尔茨海默病患者的 II 期 CELIA 研究详细结果。Diranersen 通过靶向微管相关蛋白 tau（MAPT）mRNA，减少所有 tau 蛋白亚型的生成，从而降低细胞内和细胞外的 tau 蛋白水平。基于 Ib 期和 II 期研究积累的临床及生物标志物证据，Biogen 计划推动 diranersen 进入确证性 III 期临床开发。 研究结果显示，在治疗 18 个月时，每 6 个月鞘内注射一次 60mg diranersen 的患者表现出最明显的临床获益信号。与安慰剂组相比，该剂量组患者基于临床痴呆评定量表箱总分（CDR-SB）评估的临床衰退减缓 0.54 分，相当于临床衰退减缓 26%；基于阿尔茨海默病评定量表认知分量表 13 项版（ADAS-Cog13）和简易精神状态检查量表（MMSE）评估的认知衰退分别减缓 42% 和 50%。此外，基于改良版综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）和阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）评估的疾病进展分别减缓 30% 和 23%。 在生物标志物方面，各 diranersen 剂量组患者的脑脊液总 tau 蛋白水平较基线平均下降 50%～65%。在包含 131 例患者的 tau PET 成像亚组中，所有剂量组在接受评估的多个脑区均观察到 tau 病理负荷下降。不过，CELIA 研究的主要终点是评估 diranersen 在第 18 个月时对 CDR-SB 评分影响的剂量反应关系，由于更高剂量未带来更大的临床获益，研究未达到主要终点。各剂量组在评估日常生活能力的 ADCS-ADL-MCI 量表上也未与安慰剂组出现分离。安全性方面，diranersen 总体耐受性良好，最常见的不良事件包括与操作相关疼痛、腰椎穿刺后综合征和意识模糊状态，多数不良事件为轻度或中度。 参考资料： https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-partner-biogen-presents-phase-2-celia-data-aaic Alnylam 公布阿尔茨海默病 siRNA 管线取得系列进展 7 月 15 日，Alnylam Pharmaceuticals 公司在 AAIC 2026 上公布了其神经科学 siRNA 管线的多项进展。公司已启动 mivelsiran 治疗唐氏综合征相关阿尔茨海默病患者的全球 II 期 APPlauDS 研究。该研究计划在全球约 30 个研究中心招募处于阿尔茨海默病早期阶段的唐氏综合征患者，评估降低淀粉样前体蛋白（APP）表达能否减少淀粉样蛋白积累并延缓疾病进展。 Mivelsiran 是一款靶向 APP mRNA 的在研 siRNA 疗法，正在开发用于治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病（CAA）。在早发型阿尔茨海默病患者中开展的 I 期研究更新分析显示，部分患者接受 mivelsiran 治疗的时间已达到 30 个月。在最高剂量组中，脑脊液可溶性淀粉样前体蛋白 β（sAPPβ）和 Aβ42 相较基线的平均最大降幅分别达到 89.9% 和 70.2%。对单次及多次给药数据的分析未显示 mivelsiran 增加淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）事件风险的证据，研究中未发生被判定与研究药物相关的严重或重度不良事件。 此外，mivelsiran 治疗 CAA 患者的 II 期 cAPPricorn-1 研究已经完成入组。该研究的主要终点是通过磁共振成像评估新发脑叶微出血的发生率，初步结果预计于 2028 年公布。Alnylam 还介绍了与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）合作开发的 tau 靶向 siRNA 疗法 ALN-5288 的临床前数据，以及正在进行的首次人体 I 期研究的设计。ALN-5288 通过靶向 MAPT mRNA 抑制 tau 蛋白生成，其 I 期研究已于 2025 年第四季度启动，将评估鞘内给药后药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。 参考资料： https://investors.alnylam.com/press-release?id=29966 Moderna mRNA-4200 完成首例患者给药 7 月 16 日，Moderna 宣布，其在研癌症抗原疗法 mRNA-4200 已完成首名美国受试者给药。该候选药物用于晚期或转移性实体瘤，是 Moderna 旗下第三款进入临床的现货型（Off-the-shelf）癌症抗原疗法。 mRNA-4200 的首剂给药由 START Mountain Region 研究者 William McKean 在美国犹他州盐湖城完成。其 I 期研究（登记号 NCT06880549）为开放标签、多中心剂量递增试验，受试者先接受 mRNA-4200 单药治疗，后续过渡至与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合给药及帕博利珠单抗维持阶段。当前研究的核心终点为安全性、耐受性与 II 期推荐剂量，暂不涉及疗效确证。 参考资料： https://grafa.com/en/news/united-states/moderna-doses-first-participant-mrna-4200-trial 诺华递交 del-zota 上市申请 7 月 21 号，诺华（Novartis）在第二季度财报中披露，已经向美国 FDA 递交抗体偶联寡核苷酸疗法 delpacibart zotadirsen（del-zota）的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准该疗法用于携带可能适合采用外显子 44 跳跃策略治疗的基因变异的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。 Del-zota 由靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的 mRNA 前体产生外显子 44 跳跃的寡核苷酸偶联而成。TfR1 在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变 mRNA 剪接过程，产生接近全长、具有功能的内部截短型抗肌萎缩蛋白。靶向 TfR1 的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾获美国 FDA 授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子 44 跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。 此前公布的 EXPLORE44 与 EXPLORE44-OLE 试验数据显示，在接受 del-zota 治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白最高恢复至正常水平的 58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过 80%，并在最长 16 个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50% 的受试者CK水平恢复到正常范围。此外，将 EXPLORE44 与 EXPLORE44-OLE 试验中不同剂量队列数据进行合并，并与自然病程（PRO-DMD-01）患者数据相比，接受 del-zota 治疗的患者在多个功能性指标上显示出改善。 在 EXPLORE44-OLE 试验中，对所有受试者进行了安全性评估，结果显示 del-zota 继续展现出良好的长期安全性和耐受性。大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，最常见的 TEAEs 为上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。 参考资料： https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delivered-sales-growth-q2-and-further-advanced-pipeline-full-year-guidance-reaffirmed Arrowhead 公布 sHTG 两项 III 期临床数据 7 月 22 日，Arrowhead Pharmaceuticals 公布了 siRNA 疗法 plozasiran 治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的全球 III 期 SHASTA-3 和 SHASTA-4 临床研究取得积极顶线结果。两项研究均达到甘油三酯水平较安慰剂显著降低的主要终点，以及所有预设次要终点，其中包括急性胰腺炎（AP）发生率的统计学显著降低。 在 SHASTA-3 和 SHASTA-4 研究中，患者每 3 个月接受一次 25mg plozasiran 皮下注射治疗后，第 12 个月时的甘油三酯中位降幅分别达到 79% 和 81%，而安慰剂组的降幅约为 27%。在广泛的 sHTG 人群（甘油三酯≥500mg/dL，伴或不伴 AP 病史）中，plozasiran 组累计 AP 事件较安慰剂减少 78%；在甘油三酯≥880mg/dL 且伴 AP 病史的高危亚组中，AP 事件减少 100%。 Arrowhead 计划基于上述数据，于 2026 年底前向美国 FDA 提交补充新药申请（sNDA），后续将在全球多个国家和地区递交上市申请。SHASTA-3 和 SHASTA-4 的完整安全性与有效性分析仍在进行中。受上述两项 III 期研究数据公布影响，Arrowhead 当日股价大涨 19%，市值达 125 亿美元。 参考资料： https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-reports-topline-results-phase-3-shasta Dyne Z-rostudirsen BLA 获 FDA 优先审评资格 7月23号，Dyne Therapeutics 宣布，美国 FDA 已受理 zeleciment rostudirsen，即 z-rostudirsen（又称 DYNE-251）的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格，用于适合接受外显子 51 跳跃治疗的 DMD 患者。FDA 已将 PDUFA 目标行动日期定为 2027 年 1 月 21 日。此次申请通过加速批准路径提交，以肌营养不良蛋白表达水平作为替代终点。 Z-rostudirsen 是一款抗体片段偶联寡核苷酸疗法，由磷酰二胺吗啉代寡聚物（PMO）与靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的抗原结合片段（Fab）偶联而成。该药物旨在提高 PMO 向肌肉及中枢神经系统的递送，通过外显子 51 跳跃促进接近全长的肌营养不良蛋白生成。 此次 BLA 主要基于全球 I/II 期 DELIVER 试验注册扩展队列的数据。该队列共纳入 32 例适合外显子 51 跳跃的 DMD 患者，其中 24 例接受 20mg/kg z-rostudirsen 治疗，8 例接受安慰剂。治疗 6 个月后，z-rostudirsen 组经肌肉含量校正的肌营养不良蛋白平均表达水平达到正常水平的 5.46%，约为基线水平的 7 倍，研究达到主要终点（p<0.0001）。研究还在多项预设功能终点中观察到相较安慰剂的改善信号，药物整体显示出良好的安全性和耐受性。Z-rostudirsen 目前仍在 DELIVER 试验的长期扩展阶段和全球确证性 III 期 FORZETTO 试验中接受评估。此前，FDA 已授予 z-rostudirsen 突破性疗法认定、快速通道资格、罕见儿科疾病认定和孤儿药资格。 参考资料： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/07/20/3329635/0/en/dyne-therapeutics-announces-u-s-fda-acceptance-of-biologics-license-application-bla-for-z-rostudirsen-in-exon-51-duchenne-muscular-dystrophy-dmd.html Immunomic Therapeutics 宣布 ITI-5000 完成 I 期试验首例患者给药 7 月 23 号，Immunomic Therapeutics（ITI）宣布，其用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的在研治疗性癌症疫苗 ITI-5000 已在 I 期临床试验中完成首例受试者给药。该受试者已完成给药后的初步监测，截至目前未观察到显著不良事件或安全性问题。此次开展的 VITALITI 研究是一项多中心、开放标签、首次人体 I 期临床试验，旨在评估 ITI-5000 单药治疗或联合标准辅助治疗用于 II-III 期三阴性乳腺癌患者的安全性、耐受性和初步免疫学活性。 ITI-5000 采用 ITI 专有的 UNITE 平台与下一代自扩增 RNA（saRNA）技术开发，可编码 CT83 和 HERV-K 包膜蛋白两种肿瘤相关抗原。通过将靶抗原与溶酶体相关膜蛋白（LAMP）融合，该疫苗旨在诱导针对肿瘤相关抗原的靶向 T 细胞免疫应答，从而为患者带来持久的治疗获益。ITI 计划将 ITI-5000 开发为一种疾病修饰性疗法，目标是降低三阴性乳腺癌患者的疾病复发风险，并为这一患者群体提供新的治疗选择。 参考资料： https://investors.immunome.com/immunome-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-evaluating-im-3050-an-fap-targeted-radioligand-therapy-in-patients-with-fap-expressing-advanced-solid-tumors/   04 国外投融资及合作信息 < Nava Therapeutics 获得 8900 万美元融资 7 月 15 日， Nava Therapeutics 走出隐匿模式，并披露已获得 8900 万美元融资。公司目前在马萨诸塞州剑桥和宾夕法尼亚州费城开展运营，首批项目分别瞄准 CD19 in vivo CAR-T 和肾脏基因编辑。其平台通过理性设计与高通量筛选，开发具有不同组织趋向性的专有可电离脂质，使 LNP 能够以较低的肝脏蓄积进入肝外组织。在此基础上，再根据具体项目叠加细胞靶向模块，进一步缩小递送范围。 参考资料： https://navatx.com/2026/05/04/nava-therapeutics-to-present-preclinical-data-on-in-vivo-car-t-and-kidney-gene-editing-at-asgct-2026/ https://mp.weixin.qq.com/s/AxmWzouFtEZn4_voiJo6Sg Tempest 与森朗生物建立战略合作伙伴关系 7 月 21 日，Tempest Therapeutics 宣布与森朗生物科技有限公司建立战略合作伙伴关系。森朗生物是一家临床阶段的细胞治疗公司，在 CD7 靶向 CAR-T 开发和临床转化方面拥有丰富经验。根据协议，Tempest 和森朗生物将合作开发 Tempest 的专有候选产品 TPST-4003，首先在中国开展一项研究者发起的临床试验（IIT），评估 TPST-4003 在约 10 名重症肌无力（MG）或多发性硬化症（MS）患者中的疗效。公司预计首例患者入组及给药将于 2026 年第四季度进行。 TPST-4003 是一种体内双靶向 CD19/BCMA CAR-T 产品候选药物，它结合了专有的 CD7 靶向 mRNA/LNP 递送技术与公司 TPST-2003 CAR-T 项目中使用的临床验证双靶向 CAR 架构。TPST-4003 旨在实现广泛的 B 细胞谱系耗竭与重置，用于治疗多种自身免疫性疾病和肿瘤适应症，初步包括重症肌无力和多发性硬化症。TPST-4003 与其他体内 CAR-T 方法的区别在于其 CD7 靶向 mRNA/LNP 递送策略，该策略旨在实现内源性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞群体的直接参与，从而在体内生成 CAR。 该初步研究旨在生成 TPST-4003 的安全性、药效学活性及治疗潜力的临床证据，基于相关管线临床前和临床研究中取得的有前景的发现。根据协议，森朗将负责协调和支持在中国的试验执行，充分利用其在先进 CAR-T 疗法临床开发方面的丰富经验。此外，该协议授予森朗一项独家选择权，可就 TPST-4003 在中国地区的授权进行谈判并签订最终许可协议。 参考资料： https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-announces-development-collaboration-senlang 作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian