Human normal immunoglobulin(Takeda)

武田Q1交出了一份"符合预期"的稳健业绩——核心业务稳定、转型按计划推进、三大后期管线数据积极。当前$532亿市值、1.14倍PB的估值尚未充分定价管线的期权价值，但"未被定价"也意味着"需要时间验证"。未来12-18个月的三重催化剂（ORZEYFUL、Zasocitinib、Rusfertide的审批与商业化）将决定这家日本制药巨头能否完成从"价值陷阱"到"价值重估"的跨越。 一、Q1业绩概览：EPS超预期，营收略低于预期 武田于7月30日盘前公布2026财年第一季度财报。核心数据 指标 实际值 市场预期 同比变化收入总额1.22万亿日元 （约$74亿） ~$71.5亿+10.23%归母净利润1132亿日元 （约$7.4亿） —-8.89%基本每股收益71.65日元 ~$0.17 — 营收$74亿（1.22万亿日元）较市场预期的$71.5亿高出约3.5%；EPS实际值71.65日元（约$0.47）大幅超出市场预期的$0.17，超预期幅度超过170%。关键财务指标 指标 数值 毛利率66.66% 净利率9.28% 市盈率TTM-47.69 （因上年亏损） 市净率MRQ1.14 总市值（ADR）~$532亿 季度回购10.07亿日元 营收+10%但净利润-9% 的背离，主要源于转型计划带来的重组成本以及Vyvanse专利悬崖后的摊销费用结构变化。毛利率66.66%维持在行业较高水平，净利率9.28%相对健康。二、各业务板块详解1. 业务结构：GI领跑，多元化布局清晰 治疗领域 营收（亿日元） 占比胃肠病学（GI） 386131.65%血浆衍生疗法（PDT） 283923.27% 罕见病 206016.89% 肿瘤学 165613.57% 神经科学 11369.31% 其他 507 4.16% 疫苗 140 1.15% 2. GI（胃肠病学）：武田的"现金牛" GI板块以31.65%的占比位居第一，核心资产包括ENTYVIO（维多珠单抗） 等炎症性肠病药物。尽管面临生物类似药竞争，该板块仍保持稳健增长。ENTYVIO的皮下注射剂型正在持续拓展市场份额。3. PDT（血浆衍生疗法）：稳定增长的第二支柱 PDT占比23.27%，是武田仅次于GI的第二大板块。血浆制品（免疫球蛋白、白蛋白等）具有需求刚性和供给壁垒双重特征——血浆采集受严格监管，新进入者难以快速扩张产能。该板块为武田提供了稳定的现金流基础。4. 罕见病与肿瘤学：专利悬崖后的转型重点 罕见病（16.89%）和肿瘤学（13.57%）合计占比超30%，是武田"从转型到增长加速"战略的核心发力方向。管理层在电话会议中强调，即将推出三款变革性药物，将推动武田进入新的增长轨道。三、电话会议核心要点1. CEO Julie Kim定调："两个增长周期"战略 新任CEO Julie Kim在电话会议上阐述了武田的战略框架： "From Transformation to Growth Acceleration"（从转型到增长加速） 战略分为两个增长周期： Horizon One（第一周期） ：通过核心品牌增长和新产品上市，弥补专利悬崖（LOE）带来的收入缺口 Horizon Two（第二周期） ：凭借后期管线的突破性数据，推动武田进入加速增长的新时代2. 三大变革性药物：未来12-18个月的核心催化剂 管理层在电话会议中重点披露了三款后期管线的进展： （1）ORZEYFUL（TAK-861）——发作性睡病1型（NT1） 显著改善了NT1患者的日间和夜间症状 显著改善了日常功能、认知能力和夜间睡眠质量 将平均REM潜伏期恢复至正常范围 改善了REM相关症状 ORZEYFUL是武田神经科学管线中最具潜力的资产。NT1目前缺乏根治性疗法，若获批将填补巨大的未满足医疗需求。 （2）Zasocitinib（TAK-279）——银屑病 在Phase 3头对头银屑病研究中显著优于BMS的Deucravacitinib 在难治部位和高影响部位显示出高水平的皮肤清除率 Zasocitinib是武田在免疫炎症领域的重磅候选药物。头对头击败Deucravacitinib（Sotyktu）的数据，为其在银屑病市场的差异化竞争提供了坚实基础。 （3）Rusfertide——真性红细胞增多症（PV） Phase 3数据已在ASCO 2025年会上公布 Rusfertide是武田血液学管线的核心资产，PV患者目前缺乏有效的疾病修饰疗法。3. 全年指引不变：FY2026是"投资增长之年" 管理层维持全年指引不变： "FY2026 Q1 Results: On Track Towards Full-year Guidance" 核心品牌和新产品的增长基本抵消了专利悬崖和成熟产品组合的下降。FY2026被定义为 "投资增长之年" ——公司正在通过转型计划（Transformation Program）为增长投资提供资金。4. 转型计划：削减成本，释放资源 武田正在推进一项全面的转型计划，旨在通过提高运营效率来为增长投资提供资金。报告期内的营业利润反映了Vyvanse摊销期结束的正面影响，但同时被重组成本所抵消。 管理层强调严格的财务纪律将贯穿两个增长周期。四、为何"EPS大幅超预期"但市场反应平淡？基本面：健康但不惊艳 武田Q1呈现出"营收增长稳健、利润略有下滑" 的格局。营收+10.23%是健康的增长数字，但净利润-8.89%反映了转型期的成本压力。市场真正关注的不是Q1的单季表现，而是三大变革性药物能否如期获批并成功商业化。催化剂仍在远处 ORZEYFUL、Zasocitinib和Rusfertide的Phase 3数据固然积极，但从数据到获批再到商业化放量，仍需12-18个月。在当前市场环境下，投资者更倾向于"见到兔子再撒鹰"——等待FDA批准和处方量数据，而非提前定价。估值处于"价值陷阱"区间 估值指标 武田 行业对比 市盈率TTM-47.69 （亏损） 因上年一次性减值 市净率1.14 显著低于行业平均 股息率 约4% 高于行业平均 1.14倍的市净率和约4%的股息率，使武田在估值层面看起来"便宜" 。但这种"便宜"恰恰反映了市场对以下因素的担忧： 专利悬崖：Vyvanse等核心产品的独占权丧失仍在影响利润表 转型不确定性：三大新药能否成功商业化尚存执行风险 日元汇率波动：作为日本企业，汇率对美元计价业绩有显著影响五、投资分析：武田的"期权价值"核心投资逻辑 1. "安全边际+催化剂"的组合 武田当前$532亿市值、1.14倍PB、~4%股息率提供了下行保护。GI和PDT两大核心板块的稳定现金流支撑着公司的基本面。与此同时，三大变革性药物构成了免费看涨期权——若获批成功，估值有望系统性重估。 2. 三大药物的峰值销售潜力 ORZEYFUL（NT1） ：NT1全球患者约数十万，目前缺乏根治性疗法，峰值销售潜力可观 Zasocitinib（银屑病） ：头对头击败Deucravacitinib的数据为其提供了差异化定位，银屑病市场全球超$100亿 Rusfertide（PV） ：PV是罕见的骨髓增殖性肿瘤，缺乏疾病修饰疗法 若三款药物均成功获批并达到中等水平的商业化表现，武田的营收结构和增长轨迹将发生质变。 3. 转型计划的成本削减效应 转型计划正在释放资源用于增长投资。随着重组成本的一次性支出结束，利润弹性有望在FY2027及以后释放。主要风险 （1）FDA审批风险 三款药物均处于审批阶段，任何CRL（完整回复函）都将延迟商业化时间表，打击市场信心。 （2）专利悬崖的持续侵蚀 Vyvanse等核心产品的专利悬崖仍在影响利润表。虽然核心品牌的增长基本抵消了这部分影响，但"基本抵消"意味着增长空间有限。 （3）日元汇率风险 武田以日元报告业绩，但大量收入来自海外（尤其是美国）。日元升值将对美元计价的EPS产生负面影响。 （4）竞争压力 Zasocitinib面临BMS Deucravacitinib和众多IL-17/IL-23生物制剂的竞争 ORZEYFUL面对Axsome Therapeutics等竞争对手的NT1管线 GI板块面临生物类似药的持续侵蚀 （5）管理层换届的执行风险 Julie Kim于2026年接任CEO，新管理层的战略执行尚需时间验证。六、总结和展望核心结论 Q1业绩"稳健但不惊艳" ——营收+10.23%超预期，EPS大幅超预期170%+，但净利润-8.89%反映了转型期的成本压力。全年指引维持不变，FY2026是"投资增长之年"。 三大变革性药物是最大的"未定价催化剂" ——ORZEYFUL（NT1）、Zasocitinib（银屑病，头对头击败Deucravacitinib）、Rusfertide（PV）均处于后期临床阶段。成功商业化将从根本上改变武田的增长叙事。 估值提供了安全边际 ——1.14倍PB、~4%股息率、$532亿市值，在大型制药公司中处于估值洼地。但这种"便宜"是"价值陷阱"还是"价值机会"，取决于三大药物的商业化成败。 武田正处于"从转型到增长加速"的战略转折点。GI和PDT两大支柱提供了稳定的现金流，转型计划正在释放资源，后期管线即将进入收获期。未来12-18个月是验证这一叙事的关键窗口。一句话总结 武田Q1交出了一份"符合预期"的稳健业绩——核心业务稳定、转型按计划推进、三大后期管线数据积极。当前$532亿市值、1.14倍PB的估值尚未充分定价管线的期权价值，但"未被定价"也意味着"需要时间验证"。未来12-18个月的三重催化剂（ORZEYFUL、Zasocitinib、Rusfertide的审批与商业化）将决定这家日本制药巨头能否完成从"价值陷阱"到"价值重估"的跨越。 Takeda Pharmaceutical Company Limited (TAK) 2026财年第一季度财报电话 Company Participants Christopher David O'Reilly - 全球投资者关系与全球财务负责人  Julie Kim - 首席执行官、总裁兼董事  Milano Furuta - 首席财务官兼董事  Andrew Plump - 研发总裁兼代表董事 Presentation Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务主管  尽管日程非常繁忙，还是非常感谢各位今天参加 Takeda 的 FY '26 第一季度业绩发布会。我是 O'Reilly，担任投资者关系负责人。今天将由我主持讨论。感谢大家给予这次机会。首先，请允许我说明一下语言设置。[操作员提示] 在开始之前，我想提醒大家，今天将讨论《1995年私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述。实际结果可能与今天讨论的内容存在重大差异。可能导致实际结果出现重大差异的因素，已在我们最新的 20-F 表格及提交给美国证券交易委员会的其他文件中进行了说明。 请同时参阅演示文稿第2页有关前瞻性陈述和我们的非IFRS财务指标的重要提示，本次电话会议期间也将对此进行讨论。演示文稿附录介绍了我们的非IFRS指标的定义，以及与可比IFRS财务报表的对账。现在我们开始演示。出席并进行演示的有总裁兼首席执行官Julie Kim；首席财务官Milano Furuta；以及研发总裁Andy Plump。演示结束后将进入问答环节。我们现在开始。Julie，请开始。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 谢谢你，Chris。感谢你参加今天聚焦于2026财年第一季度业绩的电话会议。我们为本财年开了一个良好的头，本季度的表现体现了我们围绕战略重点取得的稳步进展，使我们能够坚定地按计划实现全年指引。这些成果反映了我们持续执行上一季度公布的2-Horizon战略路线图，该路线图将助力我们在未来几年加速增长，扩大对患者的影响，并为持续创造价值奠定基础。 今天，我将概述本季度围绕各项重点工作的进展。从财务表现来看，我们本季度表现稳健，并持续推进财年26年的重点工作。第一季度，按固定汇率（CER）计算，核心收入小幅下降0.5%，符合我们的预期，因为核心在售品牌和现有新推出品牌的增长势头在很大程度上抵消了成熟产品组合预计面临的不利因素。 按固定汇率计算，核心营业利润同比下降0.5%，这反映出我们持续为即将推出的产品以及令人振奋的后期研发管线进行投资；与此同时，我们通过转型计划产生的节省部分抵消了相关影响。核心每股收益为154日元，按固定汇率计算下降11.8%，主要是由于上一年度税收状况较为有利。Milano稍后将为大家进一步详细介绍财务动态，但关键是，我们正稳步实现全年指引目标。 本季度，我们在 Horizon One 的各项重点工作上均取得了强劲进展。我们正通过核心在售品牌实现 2.3% 的固定汇率增长，确保现有产品组合的韧性。与此同时，我们也在持续推进转型计划。例如，我们已基本完成国际业务部门的实施，这使领导层和团队更加贴近患者与客户，并有助于提升简洁性、速度和效率。 我们将做到这一切，同时不牺牲质量，从而帮助我们加快步伐，将能够改变患者生活的药物带给他们。Takeda持续且有效地推进企业转型，使我们能够为产品上市提供资金，并推动研发管线不断向前发展。这也代表着我们当前工作方式以及未来公司发展方式的根本性转变。 本季度，我们在整个研发管线方面也取得了出色进展。我们很高兴地宣布，oveporexton 以 ORZEYFUL 品牌在中国获批用于治疗1型嗜睡症，而预计将在第二季度于美国和日本获批，这将是关键里程碑。下一页中，我将进一步介绍 ORZEYFUL、rusfertide 和 zasocitinib 的重要里程碑及其上市筹备进展。在肿瘤领域，我们在 ASCO 上公布了 TAK-928 用于一线和二线非小细胞肺癌的数据。 我们启动了 elritercept 用于一线治疗贫血相关骨髓增生异常综合征的 III 期研究。总的来说，我们 FY26 的三项重点仍在稳步推进：持续推进 ORZEYFUL、rusfertide 和 zasocitinib 的成功上市准备工作，推动管线下一阶段的发展，并持续执行转型计划，以释放新的能力并提升效率。 我们将继续为未来增长奠定基础，积极筹备将新药带给患者。我们已在中国获得首个 ORZEYFUL 批准。我们热切期待也能将这一针对 1 型嗜睡症的同类首创食欲素激动剂带给美国和日本的患者，预计于 2026 年下半年推出。ORZEYFUL 已在广泛的 NT1 症状方面展现出变革性的疗效。 在 SLEEP 2026 会议上，我们公布了更多 ORZEYFUL III 期数据，进一步彰显了该药物通过改善 1 型嗜睡症患者的日常功能、认知能力和夜间睡眠指标，从而树立新的治疗护理标准的潜力。作为一种用于治疗真性红细胞增多症、具有潜在同类首创地位的 hepcidin 模拟物，Rusfertide 已展现出快速、稳定且持久的红细胞压积控制效果，同时减少患者对静脉放血的依赖。Rusfertide 已获得 U.S. FDA 优先审评资格，我们预计也将于 2026 年下半年在美国上市。 在 Protagonist 退出美国联合商业化之后，我们很高兴能够独自负责在全球范围内推进 rusfertide 的商业化，并致力于最大限度地发挥其增长潜力，为患者带来更大影响。接下来谈谈这三种变革性药物中的第三种，zasocitinib 是我们针对银屑病、具有潜力成为同类最佳的口服治疗药物，患者每日只需服用一片，无需遵守空腹限制，即可实现快速且持久的皮损清除。 我们正按计划推进，预计于2027年上半年在美国上市。我们对其整体特征的信心比以往任何时候都更强。在近期针对银屑病、与 deucravacitinib 进行的头对头III期研究中，zasocitinib在所有主要终点和关键次要终点上均显示出统计学优效性；第16周时，超过35%的患者达到PASI 100或皮肤完全清除。我们本月还分享了来自关键性III期银屑病研究的新数据，显示zasocitinib在全身各部位均实现了持续较高的皮肤清除率，包括难以治疗和影响较大的部位。 Andy将在几分钟后进一步介绍这一点。重要的是，我们不仅是在生成有说服力的数据，也在持续为成功上市奠定基础。对于ORZEYFUL，我们的医学科学联络员已经在一线开展工作超过一年。我们已与支付方和关键意见领袖展开合作，并建立了专科药房及患者支持项目，以提供卓越的患者体验。 对于 rusfertide，我们正在提升医务人员对持续控制血细胞比容重要性的认知，并充分利用已建立的血液学商业基础设施，确保为成功上市做好准备。对于 zasocitinib，我们已经开始与支付方进行沟通，并开展更广泛的上市前准备工作，这不仅有助于实现获取市场份额的目标，也有助于扩大口服治疗领域。我们的各项工作都经过周密规划。 我们相信，这些举措将帮助我们确保这些具有变革意义的药物尽快惠及患者，兑现我们在 Horizon One 中作出的承诺，并为 Takeda 加速长期增长奠定基础。这些里程碑进一步彰显了我们后期研发管线的深度，也体现了我们持续而坚定的投入，致力于加速人工智能赋能的发现与开发、实现强劲的市场准入，以及打造一流的科学、医学、制造、技术和商业能力。 今天，我们正处于 Horizon One 阶段，从内部对 Takeda 进行根本性转型。这包括优化运营、增强竞争力，以及成功推出将成为我们未来增长驱动力的新药。正如我刚才所分享的，通过上市准备、管线进展、核心在售品牌的韧性以及转型执行，这一阶段进展顺利。再举一个例子，我们最近宣布与印度尼西亚政府开展具有里程碑意义的合作，在该国建立血浆业务，首先设立血浆捐献中心，并评估未来潜在生产能力的可行性。 此类合作关系支持我们PDT业务的增长以及核心在售品牌的竞争韧性，同时进一步巩固我们对可持续全球血浆生态系统的承诺。在此期间，我们将致力于实现一套明确的绩效指标：恢复营收增长，在进行大规模增长投资的同时守住核心经营利润率，并将股本回报率提升至5%以上。 整个 Takeda 团队正勤勉努力地推进我们的重点工作，并为 Horizon One 打下坚实基础。我们取得的每一项里程碑都进一步巩固了我们迈向 Horizon Two 增长加速的进程。员工们坚持不懈的投入和严谨自律，将继续为患者和股东创造持续价值奠定基础。接下来，我将把电话会议交给 Milano，由他更详细地介绍我们第一季度的财务业绩。 Milano Furuta 首席财务官兼董事 谢谢你，Julie，大家好。下面我来介绍一下我们2026财年第一季度的财务亮点。总体而言，我们第一季度的业绩正按计划朝着全年指引目标推进。营收为1.22万亿日元，按实际汇率计算增长10.2%，按固定汇率（CER）计算下降0.5%。核心营业利润为3589亿日元，按实际汇率计算增长11.5%，按固定汇率计算下降0.5%；报告营业利润为2014亿日元。 核心每股收益为154日元，按固定汇率计算下降11.8%，符合预期，主要反映了上年度的税收优惠。报告每股收益为72日元。经营现金流低于上年度，反映了与贸易应收账款保理计划相关的营运资金变化。调整后自由现金流还反映了我们在4月决定退出rusfertide共同推广协议后向Protagonist支付的2亿美元。 正如 Julie 所强调的，这意味着 Takeda 目前在全球范围内拥有 rusfertide 的独家开发和商业化权利。总体而言，我们预计全年自由现金流将达到 6,500亿至7,500亿日元。第10页展示了与上一年度相比的收入桥接分析。按固定汇率计算，核心收入下降了0.5%，因为核心现有品牌和新上市产品带来的增长大致抵消了专利到期和成熟产品收入的下降，其中包括 VYVANSE 在美国持续受到仿制药侵蚀的影响。 核心成熟品牌占总收入的58%，按固定汇率计算增长2.3%，符合我们对第一季度的预期。我们的最大产品ENTYVIO依然表现稳健，按固定汇率计算增长4%；而免疫球蛋白和白蛋白在美国均受到销售节奏变化的影响，这在我们的预期之内。我们的新上市产品类别目前规模仍较小，仅占总收入的4%，但增长势头强劲，按固定汇率计算增长22.6%，主要受FRUZAQLA、LIVTENCITY、ADZYNMA和QDENGA的推动。 我们很高兴有望在今年晚些时候推出 ORZEYFUL 和 rusfertide，从而为这一类别引入新产品。最后，外汇对我们的营收带来了显著的积极影响，增加了1,182亿日元，使按实际汇率计算的增幅达到10.2%。第11页展示了核心营业利润的桥接分析。与我们在 Horizon One 中的优先事项一致，我们已将2026财年定位为增长投资之年，这些投资将由转型计划所节省的资金提供支持。 正如 Julie 早些时候所评论的那样，转型计划正稳步推进。不过，许多举措是在本季度末实施的，这意味着第一季度业绩中体现的节省金额仍相对有限。所有高优先级增长投资均按计划推进，包括 ORZEYFUL、rusfertide 和 zasocitinib 的上市准备工作，以及 TAK-928 和 TAK-921 等后期开发项目的进展。我们在进行有针对性投资的同时，继续展现成本管控能力。 最后，从图表中可以看到，第一季度毛利润为正，主要得益于商品成本中的有利汇率变动，以及一项与剥离业务相关的一次性里程碑款项。 接下来请看第12页报告的经营利润。如图表所示，影响同比业绩的两个主要因素是无形资产摊销减少（主要由于 VYVANSE 于2026年1月完成摊销），以及与转型计划相关的重组费用增加。 外汇也带来了助力，按实际汇率计算，较上年增长了9.1%。第13页展示了我们对2026财年全年的展望，与5月份相比没有变化。我们第一季度的表现也完全符合预期，正朝着今年的目标稳步推进。我将通过再次强调我们在两个增长阶段中坚持严格财务纪律的承诺，结束本部分演示。 特别是在这一“地平线一”阶段，我们的重点是恢复收入增长、保障营业利润、提升报告利润和净资产收益率（ROE），并维持强劲的调整后自由现金流。我期待与大家分享我们朝着这些目标持续取得的进展。谢谢。现在我将交给 Andy，由他介绍业务管线的最新进展。 Andrew Plump研发总裁兼代表董事 谢谢你，Milano，也向参加今天电话会议的各位问好。我想简明扼要地概括一下本季度的情况。Takeda R&D 已准备好将管线进展转化为商业业绩，为我们的“2-Horizon”增长战略提供支持。未来几个月内，我们有望推出三款具有变革意义的药物：ORZEYFUL、rusfertide 和 zasocitinib。它们各自在所属领域都有潜力重新定义治疗标准，并共同推动 Takeda 踏上新的增长轨道。 首先，我想谈谈 ORZEYFUL，我认为这是当今神经科学领域最令人振奋的故事之一。1型发作性睡病是一种终身性疾病，由食欲素信号缺失所致，会导致严重影响生活的日间和夜间症状。在2025年世界睡眠大会上，我们公布了两项III期研究的突破性结果，这两项研究均达到了全部14项主要和次要终点，显示出具有统计学意义和临床意义的改善。 ORZEYFUL在广泛的疾病症状谱中展现出突破性疗效，包括白天症状（如日间过度嗜睡和猝倒）、夜间症状、认知症状、功能改善以及生活质量改善。ORZEYFUL不仅能够控制症状，还能针对NT1患者潜在的食欲素缺乏，为患者提供一种单一且耐受性良好的口服治疗，有望改善大多数NT1患者的身心状态和功能。 我们正按计划推进，将首个也是唯一一个食欲素受体激动剂带给NT1患者。正如Julie提到的，我们已在中国获得首个批准，并热切期待本季度美国和日本的审批决定。在SLEEP 2026大会上，我们公布了更多III期数据，我认为这些数据非常出色，显示患者在日常功能、认知能力和夜间睡眠方面均有所改善。下面请允许我分享其中几项亮点。 使用嗜睡症功能影响量表（简称 FINI）评估后，我们发现所有功能领域均有显著改善，p 值均低于 0.0001，包括认知功能、社交活动、日常活动和日常责任方面的获益。这些重要获益进一步显著提升了工作效率、减轻了活动受限程度，并改善了生活质量。 在认知方面，与安慰剂相比，我们观察到注意力、记忆力和执行功能均有所改善，且每项指标的 p 值都具有极高的统计学显著性。关于夜间睡眠，我想稍微详细谈一下引人注目的 REM 潜伏期结果。REM 潜伏期是入睡后进入第一个 REM 睡眠阶段所需的时间。REM 睡眠紊乱可能表现为睡眠瘫痪、与睡眠相关的幻觉以及睡眠中断。 基线时，我们的 NT1 患者平均 REM 潜伏期约为 50 分钟，而健康对照组约为 130 分钟。在 First Light（3001）研究和 Radiant Light（3002）研究中，ORZEYFUL 均使所有治疗组的平均 REM 潜伏期进入正常范围。这种睡眠方面的客观变化是前所未有的。为简明起见，我们展示 Radiant Light 研究的数据。两项试验均取得了相似结果。正如您所看到的，REM 的客观变化得到了主观评估结果的印证。 我们使用 NSS-CT（即 Narcolepsy Severity Scale，临床试验中用于评估发作性睡病的经验证量表）测量了对 REM 睡眠的主观影响。ORZEYFUL 在所有治疗组中均显著减少了幻觉和睡眠瘫痪，而且没有对睡眠结构造成具有临床意义的干扰。实际上，我们显著改善了患者的白天和夜间状态，且往往能使其恢复正常。 现在让我谈谈 zasocitinib，这是我们新一代高选择性、高效的口服 TYK2 抑制剂。在这方面，数据同样不言自明。在我们的 III 期银屑病头对头研究中，zasocitinib 的表现显著优于 deucravacitinib。第 16 周时，超过 35% 接受 zasocitinib 治疗的患者实现了完全皮肤清除，PASI 100 评估结果证实了这一点。 从这些主要结果中，我们得出两个关键信息。第一，这是一项执行良好的试验，deucravacitinib 的数据与其既往 III 期试验的结果一致。 第二，这是我们见过的口服药治疗银屑病在第16周时的最佳疗效。Zasocitinib 凭借出色的疗效和安全性，有望成为领先的口服治疗选择。完整数据将于今年秋季的一次医学会议上公布。让我们更有信心的是，它在头皮、手掌和足底等难治且影响较大的部位也表现出色，正如这里所展示的：在III期 LATITUDE 项目中，皮损清除率很高，同时对甲银屑病也带来了具有统计学显著性的获益。 这些是银屑病对最难治疗患者日常生活影响最大的部位。最新的银屑病数据继续充实我们出色的III期临床结果资料库。我想借此机会提醒大家，zasocitinib远不只是一个银屑病项目。正如顶部所示，zasocitinib正在针对一系列广泛的免疫介导性疾病开展研究，包括银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎。 我们相信，Zasocitinib这一分子有望重新定义便捷的每日一次口服疗法所能实现的可能性。我们预计将在2026财年末公布其用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的II期数据。我们的食欲素产品线也在持续推进。ORZEYFUL已启动重要的3003 III期研究，该研究将支持其在欧洲提交申请。这项有望支持扩大适应症标签的试验将首次生成从多药治疗直接转换为ORZEYFUL的临床数据。 此外，对于少数可能从剂量递增中获益的患者，该试验将纳入更高剂量选项。除 ORZEYFUL 外，我们还在推进 TAK-360 用于治疗2型发作性睡病和特发性嗜睡症，并预计将在今年晚些时候获得II期数据。 我们即将推出的第三款产品是 rusfertide，这是一款针对真性红细胞增多症的同类首创 hepcidin 模拟物。Rusfertide 能够快速、稳定且持久地控制血细胞比容，满足 PV 领域一项重大的未被满足的医疗需求。该产品已在美国提交申请，计划于本财年晚些时候在欧盟提交申请。我们预计其 PDUFA 日期为 8 月，并预计随后立即上市。 现在我想明确说明，我们的故事并不会止步于这3项资产。它们是Takeda历史上最强劲的后期管线的开篇之作。随着我们继续推进Horizon One，我们将通过关键数据读出和里程碑事件，推动管线取得下一波进展。 正如Julie之前分享的，在肿瘤领域，elritercept已在骨髓增生异常综合征一线和二线治疗中启动了2项III期试验，并将很快在骨髓纤维化中启动一项关键性试验。6月，我们在ASCO会议上公布了TAK-928的重要进展。TAK-928是一种PD-1/IL-2 α偏向性双特异性融合蛋白。首先，在二线及以上、对免疫肿瘤疗法耐药的非鳞状非小细胞肺癌患者中——这是一个存在巨大未满足需求的领域——我们显示患者2年总生存率达到42%。我们计划于本财年晚些时候，在这一难治性患者群体中开展一项关键性III期试验。在PD-L1表达低于50%的一线非小细胞肺癌患者中，我们很高兴看到TAK-928联合化疗取得了出色的早期数据，并表现出良好的安全性。 随着试验逐渐成熟，我们期待在未来几个月获得更多数据分析结果。TAK-921，也称为 arcotatug tavatecan，是一个受到关注较少但仍极具前景的肿瘤项目。我们的合作伙伴 Innovent 于6月公布了区域性III期试验中针对三线胃癌的强劲无进展生存期数据。我们计划利用该试验中趋于成熟的总生存期数据，于2027财年在日本提交上市申请。 在PDT领域，TAK-881这款我们20%的下一代促效[皮下注射免疫球蛋白]正在推进，计划在美国就原发性免疫缺陷适应症提交申请，并在欧洲和日本就多个适应症提交申请。最后，让我回到开头所说的内容。大家从Takeda R&D看到的，是我们持续专注于在具备深厚实力、能够引领发展的科学领域开展研究的成果，也是我们坚持做出审慎决策的体现，从而能够推进那些最有望为患者带来重大益处的项目。 ORZEYFUL、rusfertide 和 zasocitinib 是该战略的前沿产品，而在它们背后，还有一个深度足够、能够让这一势头持续到未来很长一段时间的产品管线。总体来看，我们预计 ORZEYFUL 将于 2026 年下半年在美国上市，rusfertide 将于 2026 年下半年上市，zasocitinib 将于 2027 年上半年上市；这意味着 3 个潜在的新护理标准将在短期内相继推出，其中 2 个获得了突破性疗法认定和快速通道认定。这一上市节奏支撑了我们对 Takeda 增长轨迹的信心。 我对这项科学、背后的团队，以及我们改善患者生活、为子孙后代建设更健康世界的能力，从未如此充满信心。我期待与大家分享我们持续取得的进展。谢谢。接下来，我将把时间交还给 Julie，由她来总结本次演示。Julie？ Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 谢谢你，Andy。正如你们所听到的，我们整个研发组织所展现出的势头，正直接转化为切实可见的里程碑，目标是推动公司从转型迈向增长加速。我们同样致力于保持运营纪律，而企业转型已经开始释放资金，以便重新投入我们的研发管线和产品上市。总而言之，我们正在围绕明确的运营和财务目标，在 Horizon One 中落实各项优先事项。这些里程碑将帮助我们打下坚实基础，推动公司迈向 Horizon Two——这是一个以收入加速增长、结构性利润率提升和持续价值创造为特征的时代。我们知道，股东们都迫切希望进一步了解这一未来发展路径的细节。我很高兴地宣布，我们将于 2026 年 12 月 11 日在东京举办资本市场日。 在此次活动中，我和执行团队将深入介绍我们的研发管线进展，以及与“2-Horizon”战略路线图一致的中长期财务目标。该路线图将指引我们实现本十年末及更长远时期的增长。我们拥有正确的战略、极具竞争力的产品组合，以及一支团结且高度投入的全球团队。我为本季度取得的进展感到自豪，也对我们所处的发展轨迹充满动力。接下来，我将把电话会议交给 Chris 进行问答。 Question-and-Answer Session Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 我想请参与者提问。 第一个问题来自花旗集团的山口先生，请解除静音并提问。 Hidemaru Yamaguchi 花旗集团公司，研究部门 Citi的Yamaguchi。我有两个问题。第一个问题是整体业绩。Milano先生提到，第一季度的毛利率似乎相较于全年指引处于较高水平。您提到了某些结构因素——产品结构方面的因素，同时也谈到了与资产剥离相关的因素。那么，资产剥离这一因素贡献了多少？这只是一次性因素，还是会持续存在？因此，能否请您谈谈对第一季度及全年的毛利率前景有何看法？ 第二个问题可能您还没有回答：ORZEYFUL 已在中国获批上市，并且将在美国和日本获批上市。您能否介绍一下总体策略，以及您将如何定位这款药物，使其区别于现有疗法？您是打算将其作为联合用药，还是取而代之？您会重点争取新患者，还是从现有患者中获取市场份额？定价策略又是怎样的？如果您对 ORZEYFUL 在全球范围内有任何总体战略，请告诉我。这是两个问题。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢，Yamaguchi-san。第一个问题是关于毛利率表现的拆分，可以请Milano回答。第二个问题是，随着我们准备在全球推出ORZEYFUL，能否进一步说明其市场定位、患者来源、定价等？Julie，你可以回答这个问题。Milano？ Milano Furuta 首席财务官兼董事 非常感谢您的提问，山口先生。 我想根据 Yamaguchi-san 提到的几点作出回应。正如您所提到的，本季度的毛利率与去年同期相比明显改善了约1.4个百分点。实际上，产品组合的影响基本上是中性的。您还提到了一次性因素，其贡献相对较小。 这是与资产剥离相关的技术转让，该事项已经完成。因此，我们确认了一次性里程碑收益或收入，从而影响了销售成本的降低。不过，这只占第一季度的一小部分，在全年中所占比例更小。因此，按全年计算，其影响几乎可以忽略不计。实际上，就第一季度毛利率的提升而言，PDT的贡献最大。此外，本季度还产生了交易性外汇影响，且其作用是积极的。 这是因为去年的外汇汇率水平。欧元兑美元升值，因此PDT的商品成本有所改善。关于您询问的全年展望，我们刚刚结束第一季度，并在五月份提到过65%。基于未来外汇汇率的走势，我们会在必要时进行更新。但目前，我们仍维持65%的预期。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 感谢 Yamaguchi-san 提出关于 ORZEYFUL 定位的问题。下面我想就此与大家分享几点看法。首先，简单回顾一下我们为何对 ORZEYFUL 如此兴奋。它是同类首创、且有潜力成为同类最佳的食欲素激动剂，旨在治疗导致 NT1 的潜在食欲素缺乏症。正如我们此前分享的信息以及 Andy 今天在电话会议上介绍的那样，它在广泛疾病谱中的疗效确实令人印象深刻。 因此，我们确实预计，ORZEYFUL将重新定义NT1的治疗标准。关于我们预计ORZEYFUL的使用方式，我们对其进行了单药治疗研究。因此，我们预计ORZEYFUL将成为一种有效的单药治疗方案。至于患者来源，我认为主要有两个渠道。首先，我们将满足那些已经被诊断为NT1且正在接受治疗的患者的需求。 这将是 ORZEYFUL 最初的增长来源。第二个增长来源将来自诊断率的提高。要推动更好的诊断需要一些时间，但这将成为第二个增长来源。然后，我认为您的第三个问题是关于 ORZEYFUL 的定价。显然，在产品上市前的现阶段，我们不会透露定价。不过，总体而言，我们的定价方法是确保充分体现这种药物所具有的变革性价值，同时支持快速获得药物，因为对于 NT1 患者而言，这是一种治疗选择上的重大突破。谢谢。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人  下一个问题来自摩根士丹利的村冈先生。请提问。 Shinichiro MuraokaMorgan Stanley，研究部 我是 Muraoka，来自 Morgan Stanley。第一个问题是关于 360 的。360 的数据发布会是在资本市场日之前举行，还是会与资本市场日同时举行？另外，360 NT1 II 期实际上已经启动了。能否请您谈谈这背后的原因？您是否希望在定价策略方面保留一定的灵活性？还是认为每日一次给药将是必需的？背后的原因或考虑是什么？这是我的第一个问题。 第二个问题是关于 Zaso UC/CD 的，相关信息将如何共享？我听说这些信息会在年底公布。此次公告会同时针对 UC 和 CD 吗？会以新闻稿的形式发布吗？我们能否预计这些信息会在第三季度业绩公告期间公布？你们打算如何分享这些信息？这是第二个问题。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 感谢您的提问。首先，关于TAK-360数据披露的时间，是否会早于12月的资本市场日？另外，开展TAK-360治疗1型嗜睡症研究的定位或背景是什么？ 第二个问题是关于zasocitinib治疗UC和CD的数据公布时间，以及这些数据将如何呈现。您是否会同时公布这两项研究的结果？ 关于这两个问题，我想请Andy来说明，谢谢。 Andrew Plump研发总裁兼代表董事 很好。谢谢你，Chris，也非常感谢你，Muraoka-san。我是Andy Plump。首先，关于TAK-360——我先提醒大家，TAK-360目前正在进行3项II期研究：一项针对特发性嗜睡症，一项针对2型发作性睡病，最近又启动了一项针对1型发作性睡病的研究。至于前两项研究，即IH和NT2，研究设计采用了自适应设计，使我们能够快速调整并探索不同的剂量和给药方案。我们正在测试每日一次和每日两次给药。 因此，在这种设计下，我们没有明确的结束日期。今年我们将看到该试验的数据。具体时间，以及届时是否能在12月的Capital Markets Day上公布，仍有待确定。 关于在1型发作性睡病中启动TAK-360的理由，首先，我想说的是，我们对此极具信心，而你们也已经看到了ORZEYFUL的数据。我们相信，ORZEYFUL不仅是1型发作性睡病领域的同类首创药物，也是同类最佳药物。 话虽如此，我们目前还处于了解食欲素激动剂能够在广泛疾病领域发挥何种作用的最初阶段。因此，我们希望继续深入了解并持续探索。关于 zasocitinib 与 IBD，UC 和克罗恩病试验进展顺利。我们预计将在本财年结束前获得数据。至于如何以及在哪里公布这些数据，我们仍在进行安排。谢谢。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务主管 接下来请野村证券的松原先生发言。 MatsubaraNomura Securities Co. Ltd.，研究部籍 这是来自Nomura Securities的Matsubara。我有两个问题。首先是关于ENTYVIO的。第一季度观察到CER增长3.8%，我认为[SC]对此贡献很大。与去年相比，我认为客户基础也在不断扩大。但目前的即时情况如何？前景又如何？ 接下来是关于rusfertide的，PDUFA日期即将在8月到来。关于定价策略，随着你们与医生展开讨论，你们如何看待定价策略？此外，就定价而言，你们如何看待患者的负担？ Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 在第一季度，关于处方趋势以及 ENTYVIO 的表现情况，您有什么评论？第二个问题是关于 rusfertide，具体而言，在定价策略方面，您计划如何将其定位于放血疗法之上？所以，Julie，我想请您就这两个问题发表评论。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 感谢您的提问，Matsubara-san。首先让我谈谈ENTYVIO。正如您所知，ENTYVIO上市至今已有十多年，我们很高兴能够继续推动ENTYVIO增长。总体而言，它仍然是IBD领域处方量排名第一的品牌，尤其是在UC一线治疗中保持领先地位。谈到其在美国的表现，我想说有几点。 尽管按固定汇率计算，第一季度销售额同比下降，但我们确实看到了整体需求增长。下降主要是由于定价组合以及库存持有天数减少所致。就笔式注射器的增长而言，我们继续看到美国市场的 ENTYVIO PEN 增长非常强劲。因此，我们对其持续推进感到满意。 对于我们在美国以外的市场，我们继续看到强劲增长：欧洲增长6.7%，日本增长10%，其余跨洲市场的增长率约为36%。因此，ENTYVIO的表现依然非常强劲，这得益于ENTYVIO皮下注射剂或注射笔在我们所有市场的推动。展望全年，我们确实预计能够实现此前的业绩指引。 关于鲁斯弗替德定价的问题，正如我们之前所说，目前我们不会透露定价细节。我想再次强调，我们的定价策略是在确保鲁斯弗替德获得合理价值认可的同时，也让患者能够迅速获得治疗。因此，在最终确定价格时，我们会在这两方面之间寻求平衡。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 接下来的问题请TD Cowen的Mike Nedelcovych提问。 Michael Nedelcovych TD Cowen，研究部 我有两个问题。第一个是关于mezagitamab的。2024年12月，您曾提出mezagitamab在ITP和IgAN领域的峰值销售额目标为10亿美元至30亿美元。无论是在mezagitamab的开发方面，还是在竞争格局方面，近期是否出现了任何进展，使您对这一范围的上限或下限更加有信心？此外，目前是否正在探索任何适应症，有望在不久的将来纳入这一目标？这是我的第一个问题。 然后，我的第二个问题是关于ENTYVIO生物类似药在美国的风险。从现在开始到您预计的2032年时间线，路线图是怎样的？我们接下来应该关注哪一步？ENTYVIO PEN是否存在任何可能将独占期延长至2032年之后的知识产权？ Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 很好。谢谢你，Mike。关于我们在 mezagitamab 方面的进展，以及对这些市场近期发展的看法，这是第一个问题，我想可以由 Andy 来回答。第二个问题是关于 ENTYVIO 的生物类似药，以及从现在到 2032 年生物类似药进入市场的路径，还有注射笔是否能为我们带来任何延长的知识产权保护。Julie，请回答这个问题。 Andrew Plump 研发总裁兼代表董事 Mike，非常感谢。我是Andy。正如你所知，我们目前针对mezagitamab开展了两项正在进行的III期研究：一项针对三线治疗的ITP，另一项针对IgAN。我们最近刚刚在抗体介导的排斥反应领域启动了一项II期项目。因此，mezagitamab目前有三项适应症正在快速推进。我们也在持续评估其他适应症，敬请关注。 我认为，针对你的问题，近期对我们而言最大的进展，是我们从Ib/II期概念验证研究的长期扩展数据中认识到，短期给药能够带来非常持久的疗效。 我们展示了相关数据，我想我在之前的财报电话会议中也分享过这些数据：经过最长6个月的治疗后，我们观察到临床终点上的持续活性可达2年。因此，这确实令人振奋。我们有信心认为，这是真实存在的效果，而且可以追溯到该药物的基础药理学以及这种疾病的生物学机制，我们认为这一点是真实的。因此，我们实际上对III期试验设计进行了调整。 最初，给药方案原本是停药6个月（原文如此）[给药6个月]，再停药6个月。现在我们决定给患者使用 mezagitamab 治疗6个月，之后继续随访，直至1年和2年的主要终点。因此，我们相信，这款产品不仅在安全性和疗效方面具有差异化优势，在给药方案方面也同样如此。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 谢谢你的提问，Mike。我再补充一句，因为我想你也询问了Meza的峰值销售额预估。因此，我们目前不会调整任何峰值销售额预估。但在12月的资本市场日上，我们将基于当前假设和当前市场格局提供峰值销售额预估。因此，相关信息请留待届时公布。 关于您第二个问题，即 ENTYVIO 与生物类似药进入市场时间之间的关系，我们的时间安排没有变化。就美国而言，我认为您的问题具体针对美国市场，我们预计诉讼仍将大致持续 3 至 5 年。我们将捍卫我们的知识产权立场，并且对自身的知识产权状况非常有信心。因此，我们将继续就此提供最新进展，但总体时间安排没有变化。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢你，Mike。接下来，我想请Bernstein的Miki Sogi提问。 Miki Sogi，Bernstein Institutional Services LLC，研究部 我有两个问题。第一个问题想请教Andy，关于IBI-363。您在第23页中提到，针对二线非鳞状非小细胞肺癌和一线非小细胞肺癌，这款产品已经取得了概念验证结果。那么，这些是我们此前尚未看到的数据吗？另外，我们是否也可以期待在今年的ESMO大会上看到这些数据？这是第一个问题。 第二个问题是关于 oveporexton 和 rusfertide 的新产品上市。老实说，尽管产品上市或获批已近在眼前，但在此次演示中你们似乎并未提及任何商业化上市准备工作，这让我有些意外。我想了解一下，你们目前针对这些产品上市正在考虑的关键运营KPI是什么。希望我们稍后能获得相关更新。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢你，Miki。第一个问题是关于我们在这张幻灯片中标示的 TAK-928 概念验证成果，Andy 可以对此提供一些具体说明。第二个问题是关于 ORZEYFUL 和 rusfertide 的上市准备工作，包括运营关键绩效指标等，Julie，请你谈谈这一问题。 Andrew Plump研发总裁兼代表董事 很好。谢谢你，Miki。提醒大家一下，IBI-363，也就是我们现在称为TAK-928的药物，是一种PD-1/IL-2α偏向性双特异性蛋白，我们已与Innovent开展合作。我们正在并行推进多个适应症。目前，我们已经在既往接受免疫肿瘤治疗后耐药的二线鳞状非小细胞肺癌患者中启动了一项全球III期项目。 关于你的问题，Miki，我们现在已经获得了非常令人鼓舞的I/II期数据，这些数据来自合作伙伴Innovent开展的研究，涉及一线非小细胞肺癌，以及二线腺癌或非鳞状非小细胞肺癌。 这些数据实际上是由 Innovent 在 ASCO 上公布的，我可以先提供一些高度概括的信息。首先，在难治性非鳞状或腺癌型非小细胞肺癌患者中，我们看到的总生存期数据非常令人瞩目：两年总生存率达到 42%。当然，不同研究之间很难直接进行比较，但在这一患者群体中，两年总生存率通常约为 20%。因此，我们非常期待推动这项 III 期研究的开展。 当然，最大的人群将是一线治疗患者。我们此前有数据公布——我们的合作伙伴 Innovent 在 ASCO 上公布的成熟数据表明，缓解率可能高达 80% 以上。因此，我们将继续跟踪不断成熟的数据，同时准备在本财年晚些时候启动这项 III 期研究。 Miki Sogi，Bernstein Institutional Services LLC，研究部 Andy，我想就一线治疗再追问一个问题。我认为，在 ASCO 上展示的数据属于剂量递增或剂量选择阶段，而你们，或者说 Innovent，正在进行剂量扩展阶段；实际上，这一阶段是与 KEYTRUDA 加化疗进行头对头比较的，我相信是这样。我只是想确认一下，那个带有[对照组]数据的剂量扩展阶段结果是否会在 ESMO 上公布。还有——所以，你所提到的部分实际上并不包括这些数据。 Andrew Plump研发总裁兼代表董事 是的，非常感谢。当然，III期研究将根据突变负荷来开展：要么以PD-1、pembro联合化疗作为对照，要么以单药PD-1作为对照。关于数据的成熟情况，Miki，我们目前没有具体计划在今天分享这些数据何时可获得，但请放心，随着数据逐渐成熟，我们会及时发布。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 谢谢您的提问，Sogi先生。也许我在语气中表现得还不够兴奋。我们在演示中确实谈到了上市准备工作，但让我再更详细地分享一下，以便您了解我们一直在做些什么。首先，谈到ORZEYFUL时——我假设您具体问的是美国市场，尽管中国和日本也都已经做好了充分准备。在中国，我们现在已经获得了批准，正如您所听到的那样。 关于中国，我想说明的一点是，NRDL审批的申报窗口每年只有一次，而审批结果是在该窗口期之后才获得的。因此，我们要到明年才能提交NRDL申报，这意味着要到2028年1月才能纳入NRDL目录。在此之前，我们将专注于自费市场，之后再在获得——希望能够获得——NRDL目录纳入资格后全面上市。 所以在美国，正如我在演示中提到的，我们的 MSL 已经在一线开展工作一年多了，重点是提高对食欲素及其作用机制的认知并进行相关教育。我们的销售团队也已经在一线开展工作，梳理客户，并与睡眠中心，尤其是这些中心，建立联系。我们一直在开展疾病教育活动，也一直在与支付方举行会议。我们的专科药房网络和患者支持项目都已准备就绪。 所以目前，我们正在等待 FDA 批准，随后还要进行 DEA 分级，一切就绪后我们便可以开始推进。对于 rusfertide，我们也在开展一些非常类似的活动，同样是在一线进行患者教育和提高认知度。正如我在之前的电话会议中提到的，目前真性红细胞增多症患者的治疗水平存在一定的惯性。他们被视为“表现良好的癌症患者”。因此，我们需要开展大量教育工作，帮助人们更加关注 PV 患者所承受的负担。 我们还在开展端到端的患者体验项目，这些项目同样已经准备就绪，当然也包括与支付方的合作。因此，所有这些都在推进之中。至于我们将关注的指标，则包括患者数量、支付方覆盖范围以及患者来源等。希望这回答了您的问题。 Miki Sogi，Bernstein Institutional Services LLC，研究部门 好的，Julie，我还有一个问题。你们的产品上市12个月后，付款方覆盖率目标是多少？商业保险覆盖率。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 是的。所以我们正在尽快争取商业保险覆盖。因此，目前我不会向你透露一个目标，但我们希望确保覆盖范围广泛。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢你，Miki。我想我们再回答最后一个问题。最后请Jefferies的Stephen Barker提问。 Stephen Barker Jefferies LLC，研究部 Jefferies的Steve Barker。首先，恭喜ORZEYFUL获准在中国上市。请问获批标签是否包括1毫克和2毫克两种片剂规格？也就是说，中国医生是否可以灵活地开具任一剂量？还是该标签主要针对在Radiant Light试验中进行测试的2毫克、每日两次给药方案？另外想追问一下，美国和日本的申报是否也采用相同的规格配置？ Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢你，Steve。那么Andy，你愿意回答这些问题吗？ Andrew Plump研发总裁兼代表董事 好的，Steve。目前该药品说明书尚未在中国发布。当然，我们仍在与美国和日本方面讨论说明书内容。因此，我们无法具体评论说明书上会写些什么，但可以说，至少在中国和美国，我们的预期是，医生将能够为患者提供多剂量用药；至于日本，我们目前还没有讨论到这一步。 Stephen Barker Jefferies LLC，研究部门 好的，很好。如果可以的话，我想再追问一个关于 TAK-360 的问题。您今天介绍的内容中有两个方面引起了我的注意。首先，您正在测试一种 NT1，这表明它有潜力将市场机会拓展至 ORZEYFUL 之外。我想请您解释一下这一点。其次，您同时评估每日一次和每日两次给药方案，也请您解释一下做出这一开发选择的原因。 Andrew Plump研发总裁兼代表董事 为了节省时间，Steve，我再简单说一下。我们对ORZEYFUL以及目前看到的ORZEYFUL特征充满信心。我们认为，它将成为治疗1型嗜睡症的同类最佳药物。我们也认识到，目前我们对食欲素生物学在多种疾病中的作用、剂量、剂量暴露及临床反应的理解还处于初期阶段。 因此，鉴于TAK-360目前仍处于开发的相对早期阶段，我们的目标是在单一疾病领域内尽可能周全地开展研究，测试更广泛的剂量和给药方案，同时也在不同疾病领域进行探索，以了解该分子的潜力。待我们获得所有这些数据后，再决定推进哪些剂量以及适应症。 Christopher David O'Reilly 全球投资者关系与全球财务负责人 谢谢你的提问，史蒂夫。我们的问答环节到此结束。现在我想把时间交给朱莉，请她做总结发言。 Julie Kim首席执行官、总裁兼董事 感谢大家今天参加我们的会议，并提出如此深思熟虑的问题。希望你们和我们一样，对预计推出的产品感到兴奋。我也希望今年晚些时候，大家中的许多人能来东京参加我们于12月11日举行的资本市场日活动。我期待与大家分享我们的长期目标，并花更多时间介绍将指导我们在本世纪20年代末及以后实现增长的战略路线图。再次感谢大家抽出时间，祝大家今天或今晚剩余时间愉快。

摘要 生物制剂的皮下 (SC) 递送传统上限为1-2 mL的液体体积，近期已增加至约3 mL。这种注射体积限制给高剂量生物制剂带来了挑战。目前，已有技术可以通过以下两种方式之一实现通过皮下途径递送更大量的药物： (1) 高浓度制剂的注射剂（对于抗体而言 >100 mg/mL）， (2) 使用创新设备或通过局部和短暂地改变皮下空间来促进更大体积液体（>3 mL）的 皮下递送。 这篇综述文章概述了目前可用和新兴的、可能促进高剂量/体积药物制剂皮下递送的技术和设备。 01 — 高剂量/体积生物制剂皮下给药的技术总结 目前，有多种技术可以促进高剂量或大体积生物制剂的皮下递送。下文将讨论的技术包括：a) 高浓度制剂技术，b) 能够实现更高浓度/粘度或更大体积液体皮下给药的设备，c) 能够改变皮下空间以促进递送更大体积液体的技术。 1. 高浓度制剂技术 该路径的核心目标是让生物分子（如单克隆抗体）能被配制成浓度超过100 mg/mL的稳定液体进行注射，以避免因体积过大而无法给药。 1.1 悬浮液技术：例如Xeriject™、Elektroject™、Microglassification™和Crystalomics®等技术，通过将活性药物成分预先制成微颗粒、微珠或晶体形态，再将其均匀悬浮于载体液中。这种方式能够在不显著增加溶液粘度的情况下实现极高的药物装载量，从而解决了高浓度下分子拥挤和不稳定性问题。 1.2 降低粘度技术：另一类技术则侧重于通过优化分子间相互作用来降低高浓度下的粘度。例如Arestat™技术（已用于超速效胰岛素的开发）通过特定的缓冲体系减少分子聚集，使极高达1000 U/mL的胰岛素制剂仍具备可注射性。BioChaperone®和EXCELSE™等技术则利用特殊的分子复合物或氨基酸混合物来改善蛋白的溶解性与稳定性，使其在保持高浓度的同时粘度更易于管理。 表1 实现高剂量生物制剂皮下给药的制剂与设备技术 2. 用于高剂量/体积生物制剂皮下递送的设备技术 该路径不追求极致的高浓度，而是通过创新设备直接注射超过3 mL的液体，从而实现高剂量的递送。 2.1 高粘度自动注射器：针对高粘度液体需要大推力这一物理难题，设备厂商开发了多种强力驱动系统。例如，Nemera的Safelia®和Owen Mumford的Autoject® Visco均采用增强型线性弹簧来提供必需的挤出力；SHL集团的Rotaject®则使用扭力弹簧与调节器组合，以更平稳地控制过程。Bespak的Vapoursoft®采用压缩气体膨胀作为动力源，而Amgen的AutoTouch™则直接使用机电马达实现注射速率的精确可控。这些设计均能在约10-15秒内完成给药，并兼顾了患者使用的便利性。 2.2 可穿戴体表递送系统（OBDS）：对于需递送3-100 mL乃至更大体积的药物，OBDS提供了一种理想的解决方案。设备通过医用粘合剂固定于患者腹部或大腿等部位，随后按设定速率进行缓慢的皮下输注。已上市的代表性产品包括用于Repatha的West SmartDose® 3.5系统（Pushtronex®），以及用于多种慢性病治疗的CRONO便携式输液泵。此外，BD的Libertas™、Ypsomed的YpsoDose®等新一代产品正在开发中，以进一步拓展容量与应用场景。 缩写说明：OBDS，随身给药系统（on-body delivery systems） 表2 实现大体积生物制剂皮下给药的设备技术 3. 调节皮下空间的技术 这是一种独辟蹊径的生物学方法，通过暂时改变皮下组织的物理特性来容纳大量液体。核心原理：皮下细胞外基质中的透明质酸是限制大容量液体流动的主要阻力来源。通过同时注射一种称为重组人透明质酸酶（rHuPH20）的酶（即ENHANZE®技术），可以局部降解透明质酸，暂时"开辟"出足够的空间。这使得大体积（单次注射可达5-15 mL，输注甚至可达600 mL）的药物溶液得以快速扩散并被吸收。 临床应用成熟度：该技术是目前商业化最为成功的皮下递送赋能平台之一。它已成功应用于多种重磅生物药的皮下剂型开发，例如用于治疗癌症的曲妥珠单抗（Herceptin Hylecta™）、利妥昔单抗（RITUXAN HYCELA™）、达雷妥尤单抗（Darzalex Faspro™），以及用于治疗原发性免疫缺陷的HyQvia®（单次输注高达600 mL）。 02 — 主要挑战与关键差距 尽管技术已取得长足进步，但距离全面实现高剂量/体积皮下给药的价值仍面临多项挑战： 1. 技术复杂性与成本：处理高粘度药物需要更坚固的容器和更强劲、精密的驱动机构，这直接导致了设备成本上升、体积增大、操作噪音增加，可能影响部分患者的接受度。 2. 科学认知的不足：目前对于大体积皮下注射后疼痛产生的确切机制、患者对疼痛的个体化耐受性阈值，以及注射速率、粘度、部位等因素如何综合影响注射体验，仍缺乏系统性的科学理解，这属于知识上的关键缺口。 3. 患者偏好的复杂性：皮下给药虽有居家便利优势，但个体体验差异很大。部分患者若遭遇明显的注射部位疼痛或红肿，可能会宁愿返回医院接受IV治疗。也有患者出于希望与医护人员保持互动、或担心在家操作失误等非疼痛因素，而偏好IV途径。 03 — 总结与展望 生物治疗药物的皮下递送已显示出良好的耐受性和有效性，并且可能为患者和医疗保健系统提供上述显著优势。尽管如此，还需要取得进一步进展，以解决皮下注射领域的知识和技术的空白，从而能够开发更多有益于患者的产品。 未来的关键突破依赖于跨界深度合作。这包括： 开发更精确的临床前模型来预测大剂量皮下给药的生物利用度； 建立标准化的方法和工具来客观评估注射疼痛； 以及开展更多的临床研究来系统衡量自我注射对患者心理、生活质量及临床结局的实际影响。 通过这些努力，最终推动更多治疗从IV向SC转换，使更多患者受益。 参考文献：Advait V Badkar, Rajesh B Gandhi, Shawn P Davis & Michael J LaBarre (2021) Subcutaneous Delivery of High-Dose/Volume Biologics: Current Status and Prospect for Future Advancements, Drug Design, Development and Therapy, 159-170, DOI: 10.2147/DDDT.S287323.  (点击下方“阅读原文”可进入原文下载页面) 如果觉得内容对您有帮助，请关注公众号，将分享更多生物药工艺与技术相关知识~~