VG-201

2026年8月6日，美国FDA加速批准了Replimune公司的溶瘤病毒疗法Tudriqev（vusolimogene oderparepvec-wtpg），联合百时美施贵宝的PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo），用于治疗既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展的不可切除或转移性晚期黑色素瘤成人患者。 关键数据：IGNYTE临床试验中，该联合疗法的客观缓解率（ORR）为24.2%，中位缓解持续时间（DOR）达14.1个月。 里程碑意义：这是全球首款获批的溶瘤病毒联合疗法，更是首款获批用于PD-1耐药黑色素瘤的溶瘤病毒，解决了巨大的未满足临床需求。 Tudriqev的获批，标志着溶瘤病毒疗法正式从“单药末线尝试”迈入“联合治疗基石”的新时代。那么，这个“以毒攻毒”的古老概念，究竟如何在现代肿瘤免疫治疗中重获新生？一、溶瘤病毒是什么？为什么需要它？1. 什么是溶瘤病毒？ 溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）是一种天然或经基因改造的病毒，能够选择性地感染并摧毁肿瘤细胞，同时激发人体免疫系统攻击全身肿瘤。它并非一种全新的概念，而是将病毒的自然属性与基因工程技术结合，赋予其“靶向抗癌”的能力。2. 为什么需要溶瘤病毒？它能解决什么现有问题？ 当前肿瘤治疗的核心痛点，尤其是以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法，面临两大难题——“冷”肿瘤和获得性耐药。溶瘤病毒正是为解决这些问题而生。 因此，溶瘤病毒并非要取代现有疗法，而是作为一个“破局者”和 “赋能者” ，专门解决现有疗法攻不下的“硬骨头”。3. 溶瘤病毒的核心作用机制 溶瘤病毒拥有独特的三重杀伤机制，这是其区别于化疗、靶向药的根本所在： 直接溶瘤：在癌细胞内部特异性复制，最终撑破细胞，直接杀死肿瘤。 免疫原性死亡：裂解的癌细胞释放“危险信号”和肿瘤抗原，激活全身免疫系统。 系统性免疫攻击：激活的免疫细胞（尤其是T细胞）可攻击全身其他部位的转移灶，产生 “远隔效应”。4. 溶瘤病毒的核心优势 二、既然优势明显，为何此前获批的溶瘤病毒销售额那么低？ 这是一个关键的反问。早在Tudriqev之前，全球已有4款溶瘤病毒获批上市（Rigvir、安柯瑞、T-VEC、Delytact），但它们无一例外地在商业化上遭遇滑铁卢。销售额低并非因为概念不成立，而是产品本身存在阶段性局限。1. 产品层面的局限性 单药疗效有限：第一代溶瘤病毒作为单药治疗，客观缓解率（ORR）大多徘徊在15%-25%，未能展现“颠覆性”的临床优势。 适应症过于狭窄：获批适应症高度集中于黑色素瘤、胶质母细胞瘤等少数癌种，尤其黑色素瘤在欧美之外的市场患者基数很小，市场天花板极低。 给药途径严重受限：绝大多数产品依赖瘤内注射，操作复杂且仅适用于体表或易于触及的肿瘤，对深部或转移性肿瘤无能为力，严重限制了临床应用场景。2. 外部竞争压力 免疫检查点抑制剂的“降维打击”：在T-VEC获批后不久，PD-1抑制剂（如Keytruda、Opdivo）在黑色素瘤等多个适应症上展现出更优越的疗效，且为静脉给药、使用便捷。瘤内注射的溶瘤病毒在临床上难以匹敌。3. 商业化的现实困境 生产与成本：活病毒生产工艺复杂、质量控制极严，导致生产成本高企。例如，Delytact定价高达22.5万美元/疗程，严重影响了可及性。 市场接受度：大众和部分医疗工作者对“活病毒”治疗存在天然的顾虑与认知壁垒。 商业投入与风险：从医生教育到市场推广，需要耗费极其高昂的成本和时间。多家明星企业（如Oncorus）因商业化困境资金链断裂而退市。 小结：早期产品的失败并非溶瘤病毒概念的失败，而是“单药疗效平平+给药方式局限”在更强大的竞争疗法面前暴露出的必然结果。但这恰恰为新一代产品的进化指明了方向：必须走联合疗法之路，必须突破静脉给药瓶颈。三、溶瘤病毒与其他治疗策略的关系 溶瘤病毒并非孤立存在，它与现有主要治疗策略的关系是竞合并存、协同互补。 核心结论：溶瘤病毒的战略价值不在于“替代”，而在于 “破局”——解决现有免疫疗法对“冷”肿瘤无效和耐药的难题。其未来发展的主旋律是联合治疗。四、全球已上市的溶瘤病毒药物 五、市场前景：从“寒武纪”到“大爆发”当前规模：小，但拐点已至 已上市产品销售数据印证了该领域尚处早期： Imlygic（T-VEC）：2024年全球销售额仅约2400万美元。 其他产品多数未公开销售数据，市场整体规模估计在1-10亿美元之间。未来预测：高速增长可期 多家权威机构对未来给予高度乐观预期： 核心驱动因素： 联合疗法成为主流治疗模式（Tudriqev已验证）。 技术创新突破给药瓶颈（静脉注射、口服等）。 适应症持续扩展至更广泛实体瘤。 中国市场快速崛起，成为全球研发高地。六、中国在研溶瘤病毒临床试验进展（2020-2026年） 中国已成为全球溶瘤病毒药物研发的核心力量之一。2020年以来，共有超过16款产品获得NMPA临床试验受理（按受理号时间排序），主要集中在HSV-1、甲病毒M1、黄病毒等新型载体： 重点管线详细进展 中生复诺健生物（VG系列）-中国溶瘤病毒管线最丰富的企业之一，拥有三款产品进入中美临床： VG161（中生复诺健）：基于HSV-1构建，是全球首个进入临床的携带4个外源性免疫调控基因（IL12、IL15/15Rα、PD-L1阻断肽）的溶瘤病毒。2025年3月，其治疗晚期肝癌的临床研究数据发表于《Nature》主刊，三线治疗肝癌的客观缓解率达到17.65%，获CDE突破性疗法认定。目前正在开展肝癌、胃癌、骨与软组织肉瘤、肝内胆管癌等多瘤种Ib/IIa期临床。 VG2025：基于转录与翻译双调控（TTDR）平台构建的HSV-1溶瘤病毒。已启动静脉注射治疗晚期实体瘤的I/IIa期临床（CTR20262574，计划入组42例），同时启动针对晚期肝内胆管癌的IIa期临床（CTR20261992）。 VG2062（VG203）：复诺健第二款非减毒骨架溶瘤病毒，利用ICP27和ICP34.5的转录/翻译双调控将病毒复制限制在肿瘤细胞中，已获NMPA临床试验默示许可，正在开展治疗晚期实体瘤的I期临床（CTR20254892）。 威溶特医药（VRT106）：中国原创、全球首个基于甲病毒M1骨架的溶瘤病毒。2026年3月获批开展联合卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗免疫检查点抑制剂经治失败的晚期肝细胞癌的II/III期临床试验，组长单位中山大学附属第三医院已于2026年5月正式启动。前期临床研究中，三药联合方案的客观缓解率（ORR）达70%，中位无进展生存期（PFS）为8.9个月（发表于Clinical Cancer Research）。另于2026年4月启动针对弥漫性中线胶质瘤/弥漫内生型脑桥胶质瘤的II期临床。 安可康生物（双矛I型 DS1-H2-1）：基于黄病毒属（乙型脑炎病毒）的新型溶瘤病毒。2024年2月获美国FDA批准直接进入针对神经母细胞瘤的I/II期临床，2025年8月中国IND申请（4项受理号）获CDE受理。 般若生物（POV-601-1A1）：首款产品已获批临床，拟用于晚期实体瘤，临床前研究显示在多个肿瘤模型中抑瘤率超过60%。七、未来前景与核心研发趋势1. 联合疗法是必由之路 Tudriqev的成功已经证明，溶瘤病毒最大的价值不在于单打独斗，而在于与免疫检查点抑制剂协同。未来将全面扩展至联合化疗、靶向药、CAR-T、双抗等，形成多维度的肿瘤攻击矩阵。2. 新一代病毒工程化——武装到“牙齿” 通过基因工程搭载免疫调节因子（IL-12、IL-15、GM-CSF、PD-L1抗体等），开发 “双靶向”或 “条件复制” 型病毒，使溶瘤病毒从一个“简单杀手”升级为“多功能战斗平台”。3. 递送系统革命——从“瘤内注射”到“全身给药” 静脉注射：VRT106、VG2025等产品已实现全身给药，这是突破应用场景瓶颈的关键。 细胞载体：神经干细胞搭载病毒精准递送至脑部肿瘤。 纳米封装：巨噬细胞凋亡囊泡装载病毒，大幅提升靶向效率。4. 适应症广谱化 从黑色素瘤、食管癌、胶质瘤，向膀胱癌（CG0070，III期75%完全缓解率）、肝癌、卵巢癌、软组织肉瘤、胆管癌等更广泛实体瘤拓展。5. 监管与资本双重加速 FDA已设立优先审评通道。 中国NMPA近两年批准超过10个IND。 头部管线（如CG Oncology、滨会生物）持续获得资本市场关注。结语 Tudriqev的获批，是溶瘤病毒领域迟到已久的“引爆点”。它向全世界证明：溶瘤病毒不是免疫治疗的配角，而是攻克“冷”肿瘤和耐药难题的“关键拼图”。它正式开启了溶瘤病毒作为联合治疗基石的新时代。 与此同时，中国已在这场全球竞赛中占据重要位置。以复诺健、威溶特、安可康为代表的企业，在病毒载体创新（HSV-1双调控、甲病毒M1、黄病毒）和临床进度（多个II/III期）上已跻身全球第一梯队。随着新一代产品陆续进入关键临床阶段，溶瘤病毒疗法有望在未来5-10年内，从边缘小众走向实体瘤治疗的主流舞台，为全球数以百万计的癌症患者带来新的希望。 参考资料： FDA Grants Accelerated Approval to Vusolimogene Oderparepvec-wtpg in Combination with Nivolumab for Melanoma. U.S. FDA, August 6, 2026. IGNYTE (NCT03767348) trial data: ORR 24.2%, mDOR 14.1 months. Oncolys BioPharma Secures Japan Approval for Telomelysin in Esophageal Cancer. cGxP.wire, June 11, 2026. Shen Y, Bai X, Zhang Q, et al. Oncolytic virus VG161 in refractory hepatocellular carcinoma. Nature, 2025 May;641(8062):503-511. 威溶特VRT106获批开展免疫耐药晚期肝癌II/III期临床试验，2026年3月18日NMPA批准。 BOND-003 Cohort C phase 3 results. The Lancet Oncology, July 27, 2026. 弗若斯特沙利文：全球溶瘤病毒药物市场规模预测至2033年达171.45亿美元。 亦诺微医药招股书（引用弗若斯特沙利文数据）。 扫描下方微信二维码添加好友，深耕药物成果转化交流 添加请备注：姓名+研究方向