Alefacept, also known as Amevive®, is a medication approved by the Food and Drug Administration (FDA) in the United States and other countries for the treatment of psoriasis, which is a chronic inflammatory immunological skin condition that can result in chronic dry, red patches that are covered in scales. Alefacept is approved by the FDA for the treatment of psoriasis but not as an anti-rejection medication in transplant patients. It is now being tested in new kidney transplant patients as a supplement to other approved anti-rejection drugs. Alefacept will be used as an investigational drug in this study.
The reason for this study is to test whether using Alefacept will inhibit T cells, known as memory cells, using a test named ELISPOT-IFN. In patients with psoriasis, Alefacept inhibits these memory cells. If memory cells specific to your donor can be inhibited by this drug, it might prevent rejection and promote acceptance of the transplanted kidney in a unique manner.

开始日期2011-10-01

申办/合作机构

University Hospitals Cleveland Medical Center

[+1]

NCT01267643

/ Terminated临床1期IIT

A Phase 1/2 Study of Alefacept, a CD2 Receptor Antagonist in Patients With Relapsed/Refractory Aplastic Anemia

Aplastic Anemia (AA) is an autoimmune hematologic stem cell disease mediated by activated T-lymphocytes that leads to pancytopenia. The disease related morbidity and mortality if left untreated can approach 90%. For over 30 years, anti-thymocyte globulin (ATG) in combination with cyclosporine (CsA) remains the standard therapy. However, the treatment response with ATG is at best between 50-60% with a sizeable number of partial responses. Treatment with ATG is also associated with significant toxicity and high relapse rate that can be as high as 45%. Since the prognosis in refractory and relapsed AA remains poor, there is a need for less toxic novel immunosuppressive agents that can improve response rates and remission duration in refractory and relapsed AA.
Alefacept is a human recombinant dimeric fusion protein composed of the terminal portion of leukocyte functioning antigen-3 (LFA3/CD58) and the Fc portion of human IgG1. It prevents co-stimulatory signals between antigen presenting cells and memory T cells by competitive inhibition of CD2 in T cells, induces selective apoptosis of CD4+ and CD8+ memory effector T cells by interaction between the Fc portion of IgG1 and the FcyIII in NK cells, and possibly direct ligation of CD2 molecules on T cells that subsequently result in the alteration in T cell agonist signaling. It has been used successfully in the treatment of other T cell mediated disorders particularly psoriasis and steroid refractory graft versus host disease (GVHD) with minimal side effects. In a case of liver transplant associated AA (similar to transfusion associated AA) which is fatal in most patients, Alefacept induced remission after patient did not respond to ATG and other immunosuppressants. The investigators hypothesize that the LFA3-CD2 co-stimulatory pathway play an important role in the immune pathogenesis of AA and treatment with Alefacept can help treat refractory/relapsed cases of AA.

开始日期2011-05-01

申办/合作机构

The Cleveland Clinic Foundation

[+1]

NCT00965458

/ Terminated临床2期IIT

Inducing Remission in New Onset Type 1 Diabetes Mellitus With Alefacept (Amevive®)

The purpose of this trial is to test whether a drug called alefacept will slow or halt destruction of the beta cells in the pancreas. If the destruction of the beta cells is stopped, the patients might be able to produce insulin on their own longer, which could stop or slow the progression of their type 1 diabetes.
This is a multi-center prospective, placebo-controlled, double-blind and randomized trial to investigate the ability of alefacept to protect residual beta cells from ongoing autoimmune destruction in adolescents and young adults with newly diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM).

开始日期2011-03-01

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

[+3]

100 项与来伐西普相关的临床结果

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100 项与来伐西普相关的转化医学

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100 项与来伐西普相关的专利（医药）

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332

项与来伐西普相关的文献（医药）

2026-01-01·DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE

Adult-onset type 1 diabetes: early detection, differential diagnosis, and emerging disease-modifying therapies

Review

作者: Reger-Tan, Susanne ; Wiesner, Tobias ; Hummel, Michael ; Wagner, Robert ; Pfützner, Andreas ; Miszon, Martin ; Füchtenbusch, Martin

Adult-onset type 1 diabetes (T1D) likely exceeds childhood-onset in absolute numbers, yet many cases are underestimated due to misclassification as type 2 diabetes. This pragmatic review synthesizes current evidence on epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and early disease-modifying therapy in adults. Incidence data from 32 countries indicate that adults account for a median 42% of new T1D diagnoses. Autoimmunity follows the pediatric, HLA-restricted paradigm, but β-cell dysfunction appears slower, reflected by measurable C-peptide for years. Misdiagnosis delays insulin initiation, increases ketoacidosis risk, and forfeits opportunities for β-cell-sparing interventions. We present a four-step diagnostic algorithm integrating an islet autoantibody panel with a fasting or random C-peptide-to-glucose ratio, and highlight red-flag scenarios warranting repeat testing. We also propose a hypothetical, risk-enriched four-step pathway to identify presymptomatic T1D in adults that begins with a higher HbA1c trigger, uses enrichment to raise pretest probability, and reserves full autoantibody testing for high-probability individuals. Given low prevalence and false-positive risk, this pathway needs prospective validation before routine care. We review adult and adolescent evidence for targeted immunomodulators, including teplizumab, abatacept, rituximab, low-dose anti-thymocyte globulin, ustekinumab, golimumab, baricitinib and alefacept, as well as β-cell-directed agents such as verapamil and imatinib, and discuss emerging HLA- and autoantibody-defined endotypes that may predict response. Collectively, current evidence supports routine autoimmune diabetes screening in adults with new-onset diabetes.

2025-01-01·JOURNAL OF IMMUNOLOGY

Early expansion of TIGIT+PD1+ effector memory CD4 T cells via agonistic effect of alefacept in new-onset type 1 diabetes

Article

作者: Wiedeman, Alice E ; Muir, Virginia S ; Pardo, Jorge ; Linsley, Peter S ; Cooney, Laura A ; Higdon, Lauren E ; Harris, Kristina M ; Serti, Elisavet ; Nepom, Gerald T ; Long, S Alice ; Speake, Cate ; Anderson, Mark S ; Sanda, Srinath ; Suwannasaen, Duangchan

Abstract:

The CD2-depleting drug alefacept (LFA3-Ig) preserved beta cell function in new-onset type 1 diabetes (T1D) patients. The most promising biomarkers of response were late expansion of exhausted CD8 T cells and rare baseline inflammatory islet-reactive CD4 T cells, neither of which can be used to measure responses to drug in the weeks after treatment. Thus, we investigated whether early changes in T cell immunophenotypes could serve as biomarkers of drug activity. We characterized T cell responses by flow cytometry and identified an exhausted-like population of CD2low CD4 effector memory T cells coexpressing TIGIT and PD1 that expanded by 11 wk after the start of treatment. This population was not entirely spared from alefacept-mediated depletion in vivo or in vitro but recovered through homeostatic proliferation of CD2low cells in vivo. Proliferation of TIGIT+PD1+ effector memory CD4 T cells increased with treatment, with a concomitant reduction of proinflammatory cytokine production. The persistent increase of TIGIT+PD1+ effector memory CD4 T cells was specific to alefacept treatment; 2 other T cell depleting therapies, teplizumab and anti-thymocyte globulin, induced only a transient increase in this CD4 population. Our data suggest that the expanding TIGIT+PD1+ effector memory CD4 T cell population represents a promising biomarker of early treatment effects of alefacept. The nondepleting effects on proliferation and cytokine production also suggest agonistic activity by this CD2 targeted therapy.

2024-11-01·Acta Dermatovenerologica Croatica

Severe Relapsing Hailey-Hailey Disease Displaying a Durable Complete Response to Hydroxyurea.

Article

作者: Dasanu, Constantin A

Familial benign chronic pemphigus, also known as Hailey-Hailey disease, was first described by the Hailey brothers in 1939 (1). It represents a chronic autosomal-dominant genetic skin disorder with incomplete penetrance, usually diagnosed in children and young adults. As a result, family history of this disorder can be elicited in only about 66% of patients. We describe herein a patient with Hailey-Hailey disease who received treatment with hydroxyurea for a new diagnosis of polycythemia vera, with a surprising outcome. A 54-year-old man was diagnosed with Hailey-Hailey disease at age ten when he presented with several erythematous and blistering skin lesions involving the neck, wrist flexure surfaces, and the forearms. The patient underwent regular dermatology follow-up for this condition. His disease followed a relapsing-remitting pattern, with short disease-free intervals. It predominantly involved the neck, torso, and upper extremities (Figure 1), and only rarely buttocks and groin areas. Initially, mild-moderate potency topical steroid creams were tried, with only modest success. Topical antibiotics were required on several occasions due to secondary infections. Photodynamic therapy was only minimally helpful, as the disease continued to worsen. In his 40s, the disease became more difficult to manage, and several systemic options were tried, with very little if any success. Thus, the patient failed oral steroids, dapsone and azathioprine. He became anxious, depressed, and socially isolated. Other past medical history was significant for hypertension. The patient was a never-smoker, and denied alcohol or drug abuse. There was no family history of skin disorders of cancers in his immediate family members. In May 2019, the patient presented with elevated hemoglobin/hematocrit and moderate thrombocytosis. Further work-up identified JAK-2 V617F kinase mutated polycythemia vera, for which he was started on periodic phlebotomies and low-dose aspirin. Four months later, hydroxyurea was prescribed due to increased phlebotomy needs and worsening thrombocytosis. The hydroxyurea dose was subsequently titrated to 1000 mg orally per day, alternating with 1500 mg orally per day. The patient tolerated this agent well, without significant side-effects. He also achieved excellent control of hematocrit and normalization of platelet count. Pleasantly surprised, the patient also realized that he had not experienced any more relapsing Hailey-Hailey skin lesions 8 weeks after the commencement of hydroxyurea. Four years later, his polycythemia remains in excellent control. He also remains without any further evidence of skin lesions. The hallmark of Hailey-Hailey disease is believed to be the haploinsufficiency of the enzyme ATP2C1 (2). The ATP2C1 gene is located on chromosome 3 and encodes a Ca2+ ATPase protein. A mutation in one copy of the gene causes only half of this necessary protein to be synthesized. Consequently, impaired keratinocyte adhesion ensues, leading to acantholysis, blisters, and rash (2). The initial lesion may be an erythematous area or a fluid-filled blister which subsequently ruptures, leading to a macerated or crusted lesion. The lesions more commonly affect the sides of the neck, armpits, forearms, buttocks and groins, but may expand to a generalized skin eruption. Patients may complain of itching in the affected areas, potentially leading to social distress and isolation (3). Affected areas undergo repeated blistering and inflammation, and may be tender to touch. A pattern of multiple relapses and remissions is characteristic of Hailey-Hailey disease. Nonetheless, most lesions are transient and leave little or no scars (Figure 2). The differential diagnosis includes intertrigo, contact dermatitis, pemphigus, psoriasis, and cutaneous candidiasis. Skin biopsy and/or family history can confirm the diagnosis of Hailey-Hayley disease. The lack of both mucosal lesions and intercellular antibodies on immunohistochemistry distinguishes this entity from other forms of pemphigus. Hailey-Hayley disease is currently believed to be incurable, and its complications include secondary bacterial, viral, or fungal infections, which may require antimicrobial agents (4). The patients are advised to avoid friction and sweating by wearing light cotton clothes. Sun avoidance as much as possible and using SPF 50 sunscreen while in the sun are advised. Applying soothing compresses followed by topical corticosteroid cream can offer symptom relief (3,4). Topical antibiotics can be used for localized lesions. Generalized lesions may require systemic steroids and antibiotics. Topical tacrolimus, laser, and photodynamic therapy have been used with varying degrees of success in the second line (4). Oral dapsone, cyclosporine, azathioprine, thalidomide, etretinate, and intramuscular alefacept were shown to control the mild-moderate disease but not severe chronic or relapsing forms (4). Surgical skin grafting usually represents the last resort in resistant localized disease. Mestre et al. (5) described a case of chronic Hailey-Hailey disease in a Caucasian woman, whose skin lesions were refractory to topical and oral steroids, tetracyclines, antifungals, and azathioprine. After introduction of weekly oral methotrexate for rheumatoid arthritis treatment, the skin lesions regressed, with significant impact on the patient's quality of life. Similarly, Hailey-Hailey disease in our patient responded completely to hydroxyurea, without any relapses over a 4-year interval. Hydroxyurea has been used for many decades in hematology and oncology, has a favorable side-effect profile, and is cost-effective. Our case report supports the clinical evidence of hydroxyurea's potential role in Hailey-Hailey disease treatment. There is hope that our findings will be confirmed by larger studies and shift the treatment paradigm in severe chronic or relapsing-remitting forms of Hailey-Hailey disease.

项与来伐西普相关的新闻（医药）

2026-08-16

·仙院生命蓝图

替普利珠单抗（teplizumab）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展近3年

1）引子：戳中患者家属的真困惑 "我孩子12岁，确诊1型糖尿病8个月了。每天扎手指、打胰岛素、戴动态血糖仪，医生说β细胞还在一点点死。有没有办法不让它死？" "我妹妹32岁新发1型糖尿病，听说美国有个药叫替普利珠单抗（Tzield）能'治本'，国内能打吗？是不是打了就能停胰岛素？" "我们家糖尿病遗传史三代：我舅舅、我侄子都是1型。我女儿今年8岁，查体发现胰岛自身抗体阳性但血糖还正常——这时候干预还来得及吗？" 这不是科幻——2025年1月，佛罗里达大学Foster、Bruggeman、Haller团队发表在Drugs的这篇综述（DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8），系统回顾了过去40年1型糖尿病免疫疗法临床试验，从1980年代的硫唑嘌呤、环孢素，到2022年FDA批准替普利珠单抗（teplizumab），再到2025年9月中国NMPA批准"特瑞可®"（替利珠单抗注射液）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展近3年。这是1型糖尿病治疗从"被动胰岛素替代"迈向"主动疾病修饰"的历史转折点。配合我们之前讲过的"残存β细胞七部"、"机制四支"系列，这条证据链把"免疫治疗"从科研概念推进到了"中国患者可及"的现实阶段。结论先给一句： 1型糖尿病是进行性自身免疫破坏β细胞的过程；过去100年治疗聚焦在胰岛素替代+血糖监测，但免疫疗法旨在疾病早期恢复免疫耐受、保留内源性胰岛素生产。40年研究大浪淘沙：ATG（抗胸腺细胞球蛋白）在新发T1DM中约2倍提升C肽；abatacept（阿巴西普）在新发T1DM中2年时C肽比安慰剂高59%；baricitinib（巴瑞替尼）48周时C肽中位数比安慰剂高51%；golimumab（戈利木单抗）1年时C肽高49%；ustekinumab（乌司奴单抗）1年时C肽高49%；而替普利珠单抗是首个且唯一获批的T1DM免疫疗法——在2期T1DM中，中位进展到3期的时间比安慰剂长2年（48.4 vs 24个月），1年进展率仅7% vs 44%；在新发3期8-17岁患者中，78周时C肽下降显著减缓。2025年9月，该药在华获批，用于8岁及以上2期患者，延缓进展近3年。但这绝不是"治愈"——它面向的是2期高风险人群和新发3期儿童，长期T1DM患者仍需胰岛素治疗。 2）必读科普：什么是"疾病修饰"？T1DM三期分型必须先搞懂维度关键信息核心文献 Foster TP, Bruggeman BS, Haller MJ. Emerging Immunotherapies for Disease Modification of Type 1 Diabetes. Drugs. 2025;85(4):457-473. DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8（PMID:39873914, PMCID:PMC11949705）——本篇核心文献研究机构美国佛罗里达大学医学院儿科内分泌科文章类型综述（Review）——系统总结过去40年T1DM免疫治疗临床试验核心概念 "疾病修饰（disease modification）"：通过免疫调节保留内源性胰岛素生产，而非简单替代 T1DM分期 1期：多自身抗体阳性+血糖正常；2期：多自身抗体阳性+糖耐量受损（HbA1c 5.7-6.4%或OGTT 2h血糖140-199 mg/dL）；3期：自身抗体阳性+临床糖尿病诊断（HbA1c≥6.5%）中国获批 2025年9月，NMPA批准替利珠单抗注射液（特瑞可®）用于8岁及以上1型糖尿病2期患者，延缓进展至3期近3年全球获批美国（2022.11）、英国（2025.8）、加拿大（2025.5）、中国（2025.9）、欧盟（CHMP正面意见2025.11）、以色列、沙特、阿联酋、科威特核心机制分类免疫细胞膜修饰（T细胞/B细胞/多种免疫细胞）、细胞因子抑制（TNFα/IL-12/IL-23等）、免疫耐受诱导（抗原特异性/细胞疗法） 💡 关键句："免疫疗法不是'降糖药'，而是'保β细胞药'。它的目标是让患者的胰腺自己多分泌一点胰岛素、晚一点完全依赖外源胰岛素——这就是'疾病修饰'的含义。但它只对2期（自身抗体阳性+血糖临界）和新发3期（8-17岁、诊断8周内）最有效；对已经长期T1DM的成人患者，单靠免疫疗法无法逆转。"3）硬数据：四类免疫治疗药物的"成绩单" 🔍 账①：免疫细胞靶向疗法（最核心的一类）药物靶点/机制适应症阶段关键C肽结果替普利珠单抗（Teplizumab）抗CD3单抗，清除/耗竭自身反应性T细胞 2期（8-45岁）& 新发3期（8-17岁） 2期：中位进展时间比安慰剂长2年（48.4 vs 24个月），1年进展率7% vs 44%；3期：78周C肽下降减缓 ATG（抗胸腺细胞球蛋白）多克隆抗T细胞抗体，T细胞耗竭新发（12-45岁）& 2期（6-35岁） 2.5 mg/kg剂量下2年C肽约为安慰剂2倍 Abatacept（阿巴西普）可溶性CTLA-4类似物，阻断CD80/86共刺激新发（6-36岁）& 1期（6-45岁） 2年时C肽比安慰剂高59%；1期治疗未改变5年内糖尿病发生率 Rituximab（利妥昔单抗）抗CD20，B细胞耗竭新发（8-40岁）减缓C肽下降速率，但效果暂时 Baricitinib（巴瑞替尼） JAK1/2抑制剂新发（10-30岁） 48周时C肽中位数比安慰剂高51% Alefacept 抗CD2，抑制T细胞活化新发（12-35岁） 2年C肽损失减少45% 🔍 账②：细胞因子靶向疗法药物靶点阶段结果 Golimumab（戈利木单抗）抗TNFα 新发（6-21岁） 1年C肽比安慰剂高49% Etanercept（依那西普）抗TNFα 新发（7-18岁） 24周C肽较基线+39%，安慰剂-20% Ustekinumab（乌司奴单抗）抗IL-12/IL-23 新发（12-18岁） 1年C肽比安慰剂高49% Anakinra / Canakinumab 抗IL-1 新发无显著差异 Tocilizumab 抗IL-6R 新发无差异 🔍 账③：免疫耐受诱导疗法（抗原特异性，理论最理想但最难点）药物/疗法策略结果口服胰岛素抗原特异性耐受总体无效；但HLA DR4-DQ8阳性亚组进展显著延缓 GAD-Alum（谷氨酸脱羧酶疫苗）抗原特异性耐受总体无效；HLA DR3-DQ2亚组C肽损失减慢 Proinsulin肽抗原特异性耐受 1mg组C肽增加19.5%，安慰剂组下降8.8% Tregs（调节性T细胞回输）细胞疗法新发T1DM中未见β细胞功能显著改善 MSC（间充质干细胞）细胞疗法一项试验C肽损失减少；另一项无差异自体造血干细胞移植免疫消融+重置 23例中20例实现一段时间胰岛素独立；但2例严重并发症、12例晚期并发症（包括少精子症） 🔍 账④：替普利珠单抗在中国的可及性进展时间节点关键事件 2022.11 FDA批准替普利珠单抗用于2期T1DM（≥8岁） 2025.6 海南博鳌乐城先行区开出亚洲首批处方 2025.9.5 NMPA正式批准"特瑞可®"在华上市，用于8岁及以上2期T1DM 2026.6 南方医科大学深圳坪山医院成为国内首家临床应用医疗机构4）论文的"诚实局限" ⚠️ 患者/家属必知： ① "疾病修饰"≠"治愈"：所有免疫疗法在临床试验中显示的都是"减缓C肽下降"或"延缓进展时间"，没有任何一种能让患者完全摆脱胰岛素。即使替普利珠单抗，大多数（如果不是全部）接受治疗的患者最终仍会发展为临床糖尿病。 ② 疗效存在年龄和遗传异质性：年轻患者疗效通常更好；HLA-DR4阳性亚组对替普利珠单抗和口服胰岛素反应更佳，HLA-DR3-DQ2亚组对GAD疫苗反应更佳。"过去我们常抱怨药物无效，或许只是因为我们未找到适合该药物的人群"。 ③ 治疗时间窗极窄：免疫疗法主要针对2期高风险人群（多自身抗体阳性+糖耐量受损）和新发3期儿童（诊断8周内）。一旦进入长期T1DM，β细胞已被不可逆破坏，免疫疗法回天乏术。 ④ 副作用不容忽视：替普利珠单抗最常见淋巴细胞减少、皮疹、头痛、恶心、细胞因子释放综合征（CRS）（约5%患者）；ATG有人血清病风险；干细胞移植有严重感染和生育风险。 ⑤ 成本高昂，可及性挑战：美国14天疗程费用约19.4万美元（约合人民币140万元）；中国定价尚未公布，但预计不菲。如何纳入医保、让符合条件患者广泛使用，是全球性难题。 ⑥ 输注后勤复杂：替普利珠单抗需住院或日间病房连续14天静脉输注，需预防性用药和严密监测血常规、肝功能。 ⑦ 长期T1DM患者仍需胰岛素：全球800万长期T1DM患者无法从现有免疫疗法中获益，仍需胰岛素替代+精细血糖监测。免疫疗法+β细胞再生（如干细胞衍生胰岛）未来可能组合使用，但目前仍处研究阶段。 5）落地：仙院"T1DM免疫治疗"家属决策清单 🚨 第一步：识别"免疫治疗是否适合我的孩子" 家属可通过以下问题自查： [ ] 孩子/亲属是否为T1DM高风险人群（有家族史、HLA高风险基因型）？ [ ] 是否做过胰岛自身抗体筛查（GAD、IA-2、ZnT8、IAA、ICA）？结果如何？ [ ] 如果是多自身抗体阳性，目前处于1期（血糖正常）还是2期（糖耐量受损）？ [ ] 如果是新发3期，诊断是否在8周以内？年龄是否在8-17岁？ [ ] C肽水平如何？是否≥0.2 pmol/mL？ [ ] 是否为HLA DR4-DQ8阳性？（替普利珠单抗获益更显著） [ ] 是否有条件承担连续14天住院输注+后续监测？ [ ] 当地是否有具备免疫治疗经验的内分泌专科？ ⚠️ 命中"多自身抗体阳性+2期+年龄≥8岁" → 替普利珠单抗在华获批适应症，应立即咨询内分泌专科。 ⚠️ 命中"新发3期+8-17岁+诊断8周内" → 可询问医生是否有替普利珠单抗临床试验或海南博鳌先行区可及路径。 🏥 第二步：免疫治疗决策路径患者画像推荐路径依据 2期T1DM（≥8岁）替普利珠单抗（特瑞可®） — 在华已获批，延缓进展近3年 2025年9月NMPA批准新发3期（8-17岁，诊断8周内）替普利珠单抗（美国PROTECT试验显示78周C肽下降减缓）；中国尚未获批此适应症，可关注海南博鳌先行区或临床试验 FDA接受补充生物制剂许可申请，加速审查中 1期T1DM（自身抗体阳性+血糖正常）目前无获批疗法；可关注临床试验（abatacept、ATG、口服胰岛素DR4-DQ8亚组）综述中指出1期免疫疗法试验多未达主要终点长期T1DM（>1年病程）免疫疗法不适用；继续胰岛素替代+CGM/AID+底盘维护协同综述明确指出免疫疗法对长期T1DM患者无作用其他自身免疫共病若合并类风湿关节炎等，可探讨阿巴西普、利妥昔单抗等"老药新用" 综述中多种免疫调节剂证据 💊 第三步：家属最常问的3个问题（红线） ❌"打了替普利珠单抗，孩子是不是就能停胰岛素了？"——不能。替普利珠单抗的作用是延缓2期向3期进展近3年，不是让已确诊患者脱离胰岛素。即使在新发3期儿童中，它也只是减缓C肽下降速率，而非逆转。所有T1DM患者仍需胰岛素替代治疗。 ❌"我家孩子已经确诊2年了，还能用这个药吗？"——2期适应症要求"尚未临床诊断糖尿病"（即血糖未达糖尿病诊断标准）。如果已经确诊3期超过8周，中国目前未获批此适应症；可关注海南博鳌先行区或临床试验。关键：越早治疗越好，等到β细胞完全破坏就来不及了。 ❌"免疫治疗有没有副作用？值不值得冒这个险？"—— 替普利珠单抗最常见的是淋巴细胞减少（通常2周内恢复）、皮疹、头痛、恶心，约5%患者出现细胞因子释放综合征（CRS）；大多数人耐受良好。风险-获益比在2期人群中极有利：多延迟3年胰岛素依赖，对儿童和青少年意味着赢得生长发育、学业关键期的宝贵时间。 ✅ 第四步：与内分泌专科医生沟通的"3个核心问题" "我家孩子/亲属是否属于T1DM 2期？需要做哪些自身抗体和C肽检测来确认？" "替普利珠单抗（特瑞可®）是否适合我们？14天输注如何安排？预计费用多少？医保能覆盖吗？" "如果暂不符合替普利珠单抗适应症，是否有其他免疫疗法临床试验可以参加？" 🧪 第五步：神经免疫疗法：三能NEI 甲状腺能（引擎）：T1DM患者常合并其他自身免疫病（我们"共病篇"提到18.8%合并甲状腺炎），需同步筛查；免疫疗法可能同时影响多自身免疫进程胆碱能（抗炎刹车）：压NF-κB，减β细胞自身免疫攻击——免疫疗法（如替普利珠单抗）正是通过调节T细胞功能恢复免疫耐受肾上腺能（主轴）：早期筛查（核心）：有家族史者从1期开始筛查自身抗体+C肽，抓住2期黄金干预窗替普利珠单抗精准使用：2期≥8岁为在华获批适应症；新发3期可探索海南博鳌/临床试验 HLA分型指导：HLA DR4-DQ8阳性亚组对替普利珠单抗和口服胰岛素反应更佳底盘维护协同（焊㉜ VD/㊻ VD机制/硒与真菌多糖/维A/胆碱能/氢/肠轴）残存β细胞保护：免疫疗法+胰岛素优化+CGM精细监测，最大化保护残存β细胞长期T1DM管理：免疫疗法不适用，继续胰岛素基石+非药物干预+底盘维护随访监测：5年长期随访，监测C肽、自身抗体、血糖指标 💧 第六步：氢分子辅助——减轻氧化应激与炎症的新视角氢分子（H₂）作为一种具有选择性抗氧化和抗炎特性的新兴辅助手段，可通过饮用富氢水、吸入氢气等方式，选择性中和体内毒性自由基（如羟基自由基和过氧亚硝酸盐），从而减轻1型糖尿病患者因慢性高血糖及自身免疫反应持续存在的氧化应激损伤与慢性低度炎症。现有基础与临床研究提示，氢分子可能通过降低丙二醛（MDA）等氧化产物、提升超氧化物歧化酶（SOD）活性、抑制NF-κB通路及下调TNF-α等促炎因子，在一定程度上保护残存β细胞功能、改善血管内皮功能并延缓糖尿病并发症进展。但需明确：氢分子仅可作为1型糖尿病管理的辅助生活方式干预，不能替代胰岛素治疗，更不能"治愈"糖尿病；其长期疗效、最佳摄入剂量及适用人群仍需更多高质量临床研究验证，患者使用前务必咨询内分泌专科医生，切勿自行调整胰岛素方案或停用药物。6）结语这篇Foster、Bruggeman、Haller团队发在 Drugs 2025;85(4):457-473（DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8）的综述补的是"治疗新支线·疾病修饰免疫治疗篇"—— 所以家属别再"以为1型糖尿病只能打一辈子胰岛素"——免疫疗法时代已经到来：2期T1DM（≥8岁）可用替普利珠单抗延缓进展近3年；新发3期儿童（8-17岁）可探索海南博鳌/临床试验；HLA DR4-DQ8阳性亚组反应更佳。但免疫疗法是"疾病修饰"不是"治愈"——它延缓而非逆转，且只对早期患者有效。家属今天能做的：有家族史者从1期开始筛查自身抗体+C肽（抓住2期黄金窗）+ 与内分泌专科讨论替普利珠单抗适用性 + 底盘维护全套协同（焊㉜ VD/㊻ VD机制/硒与真菌多糖/维A/胆碱能/氢/肠轴）+ 残存β细胞保护 + 长期T1DM继续胰岛素基石+CGM精细监测+非药物干预。这与我们一直强调的"残存β细胞保护"完全同频——早期免疫干预+底盘维护+胰岛素优化，三驾马车并驾齐驱。今日互动：你/孩子目前处于T1DM哪一期？有没有做过自身抗体筛查（GAD/IA-2/ZnT8/IAA/ICA）？C肽多少？HLA分型是否已知？是否有T1DM家族史？如果是2期，年龄是否≥8岁？手边有的话发：分期 + 自身抗体谱 + C肽 + HLA分型 + 家族史 + 年龄👇 经验交流/检测咨询/报告解读请扫码关注编者或查看7月文章文末：延伸阅读： 1型糖尿病不只是“胰岛出问题”，肠道菌群也可能参与了疾病发生和进展：肠道菌群失衡、肠黏膜屏障受损、短链脂肪酸减少和免疫调节异常 1/3的1型糖友逃不过肾病变？芬兰25年跟踪近9000人：23%蛋白尿可消退，但是代谢综合征管理才是1型糖尿病肾病关键 1型和2型糖尿病，真的是两种病吗？虽起病机制不同，但都存在"胰岛素抵抗+β细胞功能障碍/死亡",运动配合营养是两者最有效的非药物手段参考文献与合规说明：本文基于： ① Foster TP, Bruggeman BS, Haller MJ. Emerging Immunotherapies for Disease Modification of Type 1 Diabetes. Drugs. 2025;85(4):457-473. DOI: 10.1007/s40265-025-02150-8（PMID:39873914, PMCID:PMC11949705）——本篇核心文献 ② 中新网上海. 特瑞可®在华获批专家：将真正推动中国1型糖尿病防治的破局. 2025-09-05 ——中国NMPA批准替普利珠单抗用于2期T1DM ≥8岁 ③ 人民日报. 全球首个用于延缓1型糖尿病进展的创新药在华获批. 2025-09-05 ——延缓2期向3期进展近3年 ④ 南方医科大学. 深圳坪山实现亚洲首批1型糖尿病高危人群延缓发病治疗突破. 2025-06-23 ——海南博鳌乐城先行区亚洲首批处方 ⑤ 健康报网. 南方医科大学深圳坪山医院应用替利珠单抗治疗2期1型糖尿病. 2026-07-03 ——国内首家临床应用医疗机构 ⑥ Sanofi Press Release. Tzield accepted for expedited review in the US for stage 3 T1D. 2025-10-20 ——PROTECT试验：328例新发3期8-17岁患者，78周C肽下降减缓 ⑦ Sims EK, et al. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021;13(583):eabc8980 ——TN-10试验：2期中位进展48.4 vs 24个月

2026-08-16

·壹指南

斑秃怎么治？BAD 动态指南全解读，从“突然掉一块头发”到 JAK 抑制剂：49条临床推荐一次讲透

文：冬天的七应邀而发｜壹指南｜临床决策版 📚 原始指南：British Association of Dermatologists living guideline for managing people with alopecia areata 2024📖 发表：British Journal of Dermatology，2025；192：190–205🔎 文献检索截至：2023年10月19日👥 覆盖人群：成人、儿童及青少年📌 本指南共形成 49条管理推荐、7条未来研究推荐和11项医院审计指标。开篇总述｜斑秃，已经不是“头发掉了这么简单” “医生，我头上突然秃了一块，是不是压力太大？” 这是临床上非常常见的一句话。但对于真正的**斑秃（alopecia areata，AA）**而言，“掉头发”只是疾病最直观的表现。斑秃是一种累及毛囊的慢性炎症性疾病，可以表现为局限性斑片状脱发，也可以进一步发展为斑片型斑秃全秃（alopecia totalis，AT）——头皮毛发全部脱失普秃（alopecia universalis，AU）——头皮、面部及全身毛发广泛或完全脱失眉毛、睫毛、胡须以及指甲也可能受到影响。更重要的是：斑秃的严重程度，不能只用“掉了多少头发”来衡量。一个只有局部脱发的患者，如果眉毛、睫毛受到明显影响，或者已经产生严重心理负担，其疾病负担可能远远超过单纯看头皮脱发面积所得出的判断。因此，这版BAD动态指南最大的变化之一，就是把斑秃治疗从过去相对单一的“促生发”思维，进一步扩展为：疾病控制＋毛发再生＋复发管理＋心理健康＋生活质量＋患者共同决策。指南明确把生活质量和心理健康、头发再生、面部毛发再生、严重不良事件以及毛发再生的长期持续性列为关键结局指标。二、先看懂BAD指南的推荐等级为了避免把“考虑使用”和“应该使用”混为一谈，首先必须读懂指南中的推荐符号🔴 ↑↑ 强推荐使用，意味着治疗获益总体超过风险。多数患者会选择接受这种治疗，临床医生通常也应当把它作为重要治疗选择。🟠 ↑ 弱推荐／建议考虑意味着获益与风险更加接近。医生需要结合患者病情、治疗目标、风险因素以及患者意愿进行个体化决策。⚪ Θ 无推荐意味着：现有证据不足以支持明确推荐。注意“证据不足”≠“证明无效”。它更多代表目前证据还不足以让指南明确站队。🔵 ↓↓ 强烈反对意味着：风险超过潜在获益，不应该提供。指南同时强调，一些“↑↑”强推荐虽然证据确定性并不高，但结合了专家共识和专科经验。第一步不是开药，而是把患者“看完整”R1｜完整询问病史📌 原始推荐 R1（GPP）：对所有斑秃患者进行完整病史采集，包括：斑秃发生的部位和类型脱发范围疾病是否稳定发病年龄疾病进展速度可能诱发因素对生活质量的影响心理及社会心理影响患者曾经历过的最严重疾病程度个人及家族自身免疫性疾病史。🔍 壹指南解读这实际上是在告诉临床医生，斑秃不能只看“现在秃了多大一块”。至少要回答五个问题：① 现在有多严重？② 是稳定的还是正在快速进展？③ 以前有没有更严重？④ 有没有其他自身免疫性疾病？⑤ 这个疾病到底给患者造成了多大的实际影响？尤其是发病年龄、疾病进展速度、既往最高严重程度、眉睫毛/指甲受累以及心理负担，都会影响后续治疗策略。R2｜不要给患者“保证一定能长回来”📌 原始推荐 R2（GPP）：应当管理患者对治疗的预期，并明确告知：任何一种治疗方式都不一定有效。🔍 壹指南解读这是一个非常重要、却经常被忽略的临床沟通问题。斑秃治疗不能简单理解为“用了药 → 一定长头发。”事实上，斑秃具有明显的复发—缓解特点，而且不同患者治疗反应差异很大。因此治疗目标应该从❌ “保证头发全部长回来”转变为：✅ 控制疾病活动✅ 争取毛发再生✅ 减少复发✅ 改善患者真正关心的外观和生活质量。对于部分长期、广泛脱发患者而言，即便无法完全恢复，达到患者认为“可以接受”的毛发覆盖，也可以成为合理的治疗目标。R3｜建立基线照片：治疗前一定要“留证据”📌 原始推荐 R3（GPP）：所有斑秃患者均应提供**医学摄影（medical photography）**作为基线严重程度记录。如果疾病发生明显变化，或者开始新的治疗疗程，可以再次进行摄影。🔍 壹指南解读临床最容易出现一个问题“患者感觉自己好像长了一点，但医生不知道到底长了多少。”照片可以解决这个问题。建议固定：拍摄角度光线距离头发状态拍摄部位，特别是在开始治疗 → 3个月 → 6个月 → 更换治疗方案这些关键节点进行对照。R4｜SALT评分：不要只凭“肉眼感觉”📌 原始推荐 R4（GPP）：对于存在头皮受累的斑秃患者，应常规使用：SALT（Severity of Alopecia Tool，斑秃严重程度工具）对疾病严重程度及治疗反应进行动态评价。🔍 SALT到底是什么？核心就是：估算头皮终毛脱失面积占整个头皮的比例。指南临床分级可以简化为：头皮脱发面积严重程度 0% 无脱发 1–20% 轻度 21–49% 中度 50–100% 重度其中研究工具还可以进一步把50%以上细分为：50–94%，95–100%即极重度／接近全秃。⚠️ 但是有一个关键提醒SALT不是全部。如果患者眉毛明显脱失睫毛明显脱失心理影响严重 6个月治疗反应不佳存在弥漫性阳性拉发试验提示快速进展，即使头皮脱发面积没有达到传统“重度”，临床严重程度也可以上调一级。R5｜深肤色患者使用激素和接触免疫治疗要特别小心📌 原始推荐 R5（GPP）：对于Fitzpatrick V～VI型肤色患者，在使用：外用糖皮质激素局部注射糖皮质激素接触免疫治疗时应特别谨慎。原因包括：糖皮质激素可能增加皮肤色素脱失风险接触免疫治疗可能导致白癜风局部可能出现色素减退或色素沉着。🔍 壹指南解读治疗脱发的同时，不应该制造新的美容问题。因此深肤色患者开始治疗前，应当把“可能出现色素改变”作为正式的知情沟通内容，而不是治疗后出现问题再解释。R6｜必须评估：斑秃到底给患者的心理造成了多大影响？📌 原始推荐 R6（↑↑）：应当评估并监测患者因斑秃导致的生活质量下降和心理痛苦程度。指南列举了多个可以使用的工具，包括：PHQ-4：患者健康问卷-4 PHQ-9 患者健康问卷-9 GAD-7广泛性焦虑障碍量表-7 MFQ(S)情绪与感受问卷简版 DLQI皮肤病生活质量指数 AASIS斑秃症状影响量表 AAPPO斑秃患者优先结局量表。🚨 这是本指南非常重要的理念：治疗斑秃，不只是治疗头发。斑秃与焦虑、抑郁以及社会功能受损之间存在明显关联。指南指出，斑秃患者的焦虑、抑郁发生率较高，疾病还可能影响工作和社会生活。所以SALT下降10分，不一定意味着患者感觉改善10分。临床真正需要问的是“这次治疗有没有让患者的生活变得更好？”R7｜主动讨论心理社会影响📌 原始推荐 R7（GPP）：应主动与患者讨论：斑秃对其心理和社会生活造成的影响。🔍 壹指南解读不要等患者主动说：“我不敢出门。”“我不敢照镜子。”“同事一直问我是不是得了什么病。”医生应该主动询问。特别是：青少年面部毛发明显受累女性患者全秃/普秃反复复发有明显社交回避者心理支持的重要性可能与药物治疗同样重要。R8｜确诊时就应该给患者“正确的信息”📌 原始推荐 R8（GPP）：确诊时应向患者提供患者教育资料，并：主动让患者参与治疗决策推动共同决策（shared decision-making）提供患者支持组织等资源。🔍 壹指南解读真正高质量的医疗，不是医生决定 → 患者执行。而是：医生提供证据＋患者表达目标＋共同决定治疗方案。尤其斑秃治疗存在：起效速度治疗周期复发风险不良反应给药方式经济负担等多个维度。所以患者参与决策非常重要。R9｜长期治疗患者，应关注真实世界安全性📌 原始推荐 R9（GPP）：应为患者提供参与长期安全性登记研究的机会，例如GRASS-UK（Global Registry of Alopecia Areata disease Severity and treatment Safety）即斑秃疾病严重程度与治疗安全性全球登记体系。🔍 指南解读这背后其实反映出一个重要趋势：随着JAK抑制剂等高成本系统治疗进入临床，医生不仅需要知道“这个药能不能让头发长出来？”还需要知道“用了几年以后怎么样？”因此长期真实世界安全性数据越来越重要。指南进一步建议，中重度斑秃患者应鼓励参与GRASS等药物警戒研究。R10｜哪些患者必须考虑转诊？📌 原始推荐 R10（GPP）：对于疑似斑秃患者，如果出现以下情况，应转诊至具有斑秃诊疗经验的专业医疗人员：🚨 疾病严重🚨 快速进展🚨 诊断存在不确定性🚨 心理社会影响明显🚨 外用治疗无效🔍 指南临床记忆法可以记成：重、快、疑、痛、不效即：重度、快速进展、诊断存疑、心理影响大、治疗不响应。这类患者不适合长期在基层反复“换洗发水、换生发药”。R11｜假发不是“美容”，而是治疗的一部分📌 原始推荐 R11（↑↑）：对于使用假发能够改善生活质量的斑秃患者：应该提供假发，包括局部假发（topper）。原指南按照英国NHS假发供应最佳实践提出：符合条件者每年至少可提供2顶合成假发或1顶真人发假发。🔍 指南解读这是非常值得国内临床关注的一条推荐。因为假发不是“放弃治疗”。对于严重脱发患者，假发可以立即改善：外观社交工作学习自信心理健康，而药物治疗往往需要数月甚至更长时间。因此药物治疗＋外观遮盖完全可以同步进行。R12｜非药物治疗，地位没有想象中低📌 原始推荐 R12（GPP）：医生应该承认：假发及其他非药物治疗对生活质量的改善，可能与药物治疗同样重要。🔍 指南解读临床评价治疗效果时，不应该只有一个指标“头发长了多少？”还应该问“患者现在生活得怎么样？”这正是现代慢性疾病管理从“疾病中心”转向“患者中心”的体现。R13｜除了假发，还有一整套“视觉重建”工具📌 原始推荐 R13（GPP）：建议患者探索其他头部覆盖及遮盖方案，包括：🧢 帽子🧣 围巾头巾💄 化妆毛发纤维粉末喷雾永久化妆皮肤微色素沉着/微色素着色。🔍 指南解读这一条看似“非医疗”，实际上非常有临床价值。对于部分患者而言：等待毛发再生的几个月甚至几年，是治疗过程中最难熬的时期。而遮盖治疗可以让患者：今天就恢复正常生活。因此，斑秃管理可以同时存在两条路径：🧬 疾病治疗路径控制炎症 → 促进再生 → 降低复发🎭 外观及心理支持路径假发 → 遮盖 → 化妆 → 微色素 → 心理支持两者并不冲突。第一阶段治疗核心：外用糖皮质激素R14｜外用强效/超强效糖皮质激素是一线治疗📌 原始推荐 R14（↑↑）：对于存在头皮脱发的斑秃患者：每日1次使用强效或超强效外用糖皮质激素，持续3～6个月。指南将其作为基层或专科医疗中的：一线治疗。🔍 指南解读这意味着一个非常重要的信息：并不是所有斑秃一上来就需要JAK抑制剂。对于局限性、轻中度斑秃，外用糖皮质激素仍然具有明确的一线治疗地位。R15｜儿童和青少年：可以采用“治疗—停药—再治疗”📌 原始推荐 R15（↑）：儿童和青少年头皮斑秃，可以考虑：强效/超强效外用糖皮质激素采用：治疗6周 → 停6周 → 再治疗6周的周期性方案。🔍 指南解读儿童患者不能简单照搬成人治疗。既要考虑：疗效激素不良反应年龄依从性家长意愿儿童自身意愿。也要避免为了追求“头发马上长回来”，让孩子接受过度医疗。R16｜外用激素不是“随便抹”📌 原始推荐 R16（GPP）：应与患者讨论：使用剂量使用部位正确使用方法正确使用强效/超强效糖皮质激素时的安全性。🔍 指南提示外用激素治疗的核心不是“药越强越好。”而是足够强度＋正确部位＋正确疗程＋持续监测。R17｜外用激素每3～6个月重新评价📌 原始推荐 R17（GPP）：每隔：3～6个月重新评估外用糖皮质激素的使用情况，重点看：是否有效是否出现皮肤不良反应。🔍 指南一句话激素不是开了以后无限期使用。应该形成：开始治疗 → 评价 → 判断获益 → 判断副作用 → 决定继续/调整/停止的闭环。第一阶段小结｜前17条推荐告诉我们什么？如果把R1～R17压缩成临床决策语言，可以总结成：🩺 第一步：先判断是不是斑秃不能把所有脱发都叫斑秃。📊 第二步：定量评估严重程度 SALT＋医学摄影＋眉睫毛/指甲＋心理影响共同构成真正的疾病评估。🧠 第三步：心理健康必须进入病历斑秃不是单纯的美容问题。💊 第四步：轻中度头皮斑秃的一线治疗仍然是外用强效/超强效糖皮质激素👩⚕️ 第五步：治疗必须动态评价而不是“开完药，三个月后再说。”壹指南特别提醒｜真正决定治疗升级的，不只是“秃了多少” 指南指出，斑秃的预后与：疾病严重程度发病年龄病程长短斑秃类型家族史指甲受累枕颞部边缘型（ophiasis）特应性疾病等有关。广泛性疾病和年轻起病通常提示更差的预后。尤其是：枕颞部边缘型斑秃（ophiasis）通常预后较差，也可能对治疗反应较弱。因此“面积小”≠“病情一定轻”。这也是为什么指南强调：斑秃严重程度必须进行整体判断。这一版指南最值得临床记住的一个变化过去很多人面对斑秃时，第一反应是“有什么药能让头发长出来？”而2024 BAD动态指南真正强调的是：先评估，再分层；先明确治疗目标，再选择治疗；治疗头发，也治疗患者。从R1到R17可以看到一个非常清晰的路径：病史⬇️确认诊断⬇️SALT＋照片⬇️评估心理和生活质量⬇️判断疾病活动度和严重程度⬇️共同决策⬇️局限性疾病：外用治疗⬇️必要时升级治疗⬇️长期随访＋复发管理。这也为后面的系统性糖皮质激素、接触免疫治疗、免疫抑制剂以及JAK抑制剂治疗奠定了基础。斑秃不能只看“掉了多少头发”，而要进行疾病严重程度＋疾病活动性＋眉睫毛/指甲受累＋心理社会影响＋生活质量的综合评估。本期进入真正的治疗核心：局部注射糖皮质激素 → 系统性糖皮质激素 → 接触免疫治疗 → 光疗 → 免疫抑制剂 → JAK抑制剂 → 其他外用治疗。一、R18～R25｜局部注射糖皮质激素💉 R18｜局限性轻～中度成人斑秃：局部注射曲安奈德是一线选择📌 原始推荐 R18（↑↑）：对于患有局限性（轻度）至中度斑秃的成人推荐局部注射曲安奈德（triamcinolone acetonide），浓度2.5～10 mg/mL，作为一线治疗选择。 🔍 壹指南解读这条推荐非常重要。它意味着对于成人局限性斑秃，临床治疗并不是只有：外用激素这一条路。还可以直接采用：病灶内注射糖皮质激素也就是临床常说的：局部封闭治疗。其核心逻辑是把糖皮质激素直接作用于脱发斑区域。💉 R19｜重度斑秃也可以打，但不能“一刀切”📌 原始推荐 R19（↑）：成人重度斑秃可以考虑局部注射曲安奈德，但应当根据个体情况逐例决定。 🔍 壹指南解读这里指南故意没有给出“重度患者统一注射”的强推荐。为什么？因为重度斑秃往往：脱发范围大注射面积大注射次数多患者疼痛负担增加局部皮肤及皮下脂肪萎缩风险增加，因此轻中度局限性斑秃 → 一线选择而：重度斑秃 → 个体化考虑这是两个不同的治疗定位。二、R20｜儿童及青少年也可以考虑局部注射📌 原始推荐 R20（↑）：对于年龄较大的儿童和青少年，如果是：局限性、轻度至中度斑秃可以根据个体情况考虑局部注射曲安奈德。🔍 壹指南解读这里有两个关键词：年龄较大个体化并不是意味着：所有儿童斑秃都应该进行注射。指南在儿童部分特别强调，目前儿童斑秃治疗证据基础相对薄弱，很多治疗策略来自成人数据外推，因此总体原则是优先选择侵入性更低、更安全的治疗方式。三、R21｜眉毛、胡须脱发：局部注射可以“精准打击”📌 原始推荐 R21（↑）：对于：眉毛斑秃胡须斑秃可以根据个体情况考虑局部注射曲安奈德。🔍 壹指南解读这一条体现了一个非常重要的理念：治疗目标不是简单追求SALT下降。患者可能最在意的根本不是头顶上的一小块脱发，而是：眉毛睫毛胡须，因此治疗方案应该围绕“患者最希望恢复什么？”来制定。四、R22｜局部注射最大的问题：皮肤和脂肪萎缩📌 原始推荐 R22（GPP）：局部注射糖皮质激素时应谨慎，因为存在：⚠️ 局部皮肤萎缩⚠️ 皮下脂肪萎缩风险。尤其是在：美容敏感部位，既往已经发生过萎缩的部位更应谨慎。🔍 壹指南提醒这是局部注射治疗必须向患者说明的问题。特别是：👁 眉毛周围👨 面部等美容敏感部位。所以局部注射绝不是“打得越多越好。”而是：在获得疗效与避免局部组织损伤之间寻找平衡。五、R23｜成人曲安奈德：指南给出的标准起始浓度📌 原始推荐 R23（GPP）：成人斑秃局部注射曲安奈德时：建议标准起始浓度为5 mg/mL。根据：治疗反应不良反应风险可以进一步调整浓度。⭐ 壹指南临床重点指南给出的浓度范围是：2.5～10 mg/mL 而常规成人起始浓度5 mg/mL，所以不能把：“5 mg/mL”误解成所有患者必须固定使用的唯一浓度。指南明确保留了根据疗效和副作用风险调整的空间。六、R24｜局部注射间隔：6～12周📌 原始推荐 R24（GPP）：曲安奈德局部注射可以考虑：每6～12周进行一次。同时要求病灶及病灶边缘均匀分布注射。推荐注射量：0.1 mL/cm²即每1 cm²区域约0.1 mL。🔍 壹指南解读这条推荐实际上同时规定了三个核心参数：① 间隔→ 6～12周② 注射分布→ 病灶内部＋病灶边缘均匀分布③ 单位面积注射量→ 0.1 mL/cm²。因此临床上不能简单理解成“看哪里秃就随便打一针。”七、R25｜怕疼怎么办？指南允许主动做疼痛管理📌 原始推荐 R25（GPP）：为了减少局部注射曲安奈德时的疼痛，可以考虑：局部麻醉药冷喷分散注意力振动等方法。🔍 壹指南提示这一条尤其适合儿童、青少年以及对注射高度敏感的患者。它也说明，治疗依从性本身就是治疗效果的一部分。如果患者因为每次注射都非常痛苦，最终拒绝继续治疗，那么理论上的有效治疗也无法真正转化为临床获益。八、R18～R25，一张表看懂局部注射激素推荐核心内容推荐强度R18 成人局限性轻～中度AA，曲安奈德2.5～10 mg/mL，一线选择 ↑↑R19 成人重度AA，可逐例考虑 ↑R20 年龄较大儿童/青少年局限性轻～中度AA，可逐例考虑 ↑R21 眉毛/胡须脱发，可逐例考虑 ↑R22 警惕皮肤及脂肪萎缩 GPPR23 成人建议5 mg/mL作为起始浓度 GPPR24 间隔6～12周；约0.1 mL/cm²均匀注射 GPPR25 可采用局麻、冷喷、分散注意力、振动减痛 GPP九、R26～R30｜口服糖皮质激素：什么时候应该“快速踩刹车”？进入第二个治疗层级。如果斑秃正在：🚨 快速进展或者已经达到：🔴 中重度局部治疗可能已经不足。这时候指南开始讨论系统性糖皮质激素。十、R26｜快速进展型斑秃：可以考虑短疗程口服激素📌 原始推荐 R26（↑）：对于：快速进展的斑秃可以考虑口服糖皮质激素疗程，例如：泼尼松龙（prednisolone）0.5 mg/kg/日随后在：6～12周内逐渐减量。成人还可以考虑：静脉甲泼尼龙500 mg/日，连续3天作为口服激素的替代方案。但指南特别指出，这种方案在英国并不广泛使用。🔍 壹指南解读这条推荐的关键不是：“斑秃都可以吃激素。”而是：快速进展是一个非常重要的治疗升级信号。也就是说，当医生发现脱发在短期内明显扩大时，治疗思路可能从：局部治疗升级到：系统性治疗。十一、R27｜中重度斑秃：也可以考虑口服糖皮质激素📌 原始推荐 R27（↑）：对于：中度至重度斑秃可以考虑口服糖皮质激素，例如泼尼松龙0.5 mg/kg/日并在：6～12周内逐渐减量。⚠️ 这里要特别注意指南给出的并不是长期维持治疗。而是：一个疗程＋逐渐减量。为什么？因为系统性糖皮质激素短期可能有效，但长期维持的安全性问题非常突出。这也是后面R28、R29存在的原因。十二、R28｜口服激素不能只想着“压下来”，还要考虑复发📌 原始推荐 R28（↑）：对于中重度斑秃，可以考虑同时使用：强效外用糖皮质激素 5%米诺地尔外用溶液等局部治疗，以降低复发风险。系统性糖皮质激素在：6～12周内逐渐减量。之后希望由局部治疗维持治疗反应。🔍 壹指南核心理解可以把它理解为：“冲击＋维持” 系统性激素：负责迅速控制。↓局部治疗：负责后续维持。这样可以尽量避免为了维持头发，一直吃激素。十三、R29｜另一种“激素减量后接棒”的方法：激素节约药物📌 原始推荐 R29（↑）：对于中重度斑秃，可以考虑联合：糖皮质激素节约药物（steroid-sparing agents）例如：硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）环孢素（ciclosporin）目的是：降低复发风险。糖皮质激素在6～12周内逐渐减量，之后希望由激素节约药物维持治疗反应。🔍 壹指南解读所以临床逻辑可以理解为：方案A 口服激素 → 外用治疗维持或者：方案B口服激素 → 激素节约药物维持。这就是传统系统性免疫治疗的一个重要治疗框架。十四、R30｜为什么指南不鼓励长期靠口服激素“吊着”？📌 原始推荐 R30（GPP）：必须认识到：一些接受口服糖皮质激素治疗的患者，在减量或停药过程中无法维持治疗反应。而且：口服糖皮质激素的不良反应通常限制了长期维持治疗。特别是在需要较高剂量才能维持疗效时。🚨 指南一句话激素可以“救急”，但通常不是长期维持斑秃的理想方案。这也是后面：DPCP 免疫抑制剂以及：JAK抑制剂逐渐进入治疗体系的重要原因。十五、R26～R30临床路径可以简单记成：🚨 快速进展↓口服糖皮质激素↓6～12周逐渐减量↓选择：外用治疗维持或激素节约药物维持↓避免长期依赖高剂量系统性激素。十六、R31～R34｜接触免疫治疗：DPCP正式登场如果说传统治疗是：“抑制炎症”那么接触免疫治疗则是一种完全不同的治疗策略。十七、R31｜中重度斑秃：DPCP是强推荐治疗📌 原始推荐 R31（↑↑）：对于：中度至重度斑秃如果当地能够提供：二苯基环丙烯酮（diphenylcyclopropenone，DPCP）则应当提供这种治疗。⭐ 壹指南重点这是一个：↑↑ 强推荐的重要治疗。也就是说，在本指南体系中：DPCP不是“偏方”，而是正式的治疗选择。十八、R32｜甚至可以考虑“家庭DPCP”📌 原始推荐 R32（↑）：如果条件允许，在医院指导下：对于能够：正确操作安全完成治疗的患者，可以考虑：家庭DPCP治疗（home DPCP）主要优势是：方便、易获得治疗。⚠️ 但是注意这里的关键词是：“医院指导下”而不是：“患者自己买药回家随便做。”十九、R33｜DPCP或者SADBE：选择哪一种致敏剂？📌 原始推荐 R33（↑↑）：进行斑秃接触免疫治疗时，可以使用：DPCP或二丁基方酸酯（squaric acid dibutyl ester，SADBE）作为致敏剂。🔍 壹指南解读也就是说：DPCP不是唯一的接触免疫治疗致敏剂。指南认可DPCP / SADBE两类选择。二十、R34｜DNCB：明确不要用📌 原始推荐 R34（↓↓）：❌ 不应使用二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene，DNCB）作为斑秃接触免疫治疗的致敏剂。原因存在致突变风险。🚨 这是一个非常明确的“红线推荐” 注意R34不是：“证据不足。”而是：↓↓ 强烈反对因此：DPCP / SADBE与DNCB不能混为一谈。二十一、R31～R34一张表治疗 BAD 2024态度DPCP ↑↑ 推荐家庭DPCP ↑ 可考虑，需医院指导SADBE ↑↑ 推荐作为致敏剂DNCB ↓↓ 明确不推荐二十二、R35｜光疗：PUVA仍然保留，但只是“选择性使用”📌 原始推荐 R35（↑）：可以在特定情况下考虑：补骨脂素＋紫外线A（PUVA）包括：局部外用补骨脂素＋UVA 口服补骨脂素＋UVA 但需要根据获益—风险比进行选择。指南特别举例：Fitzpatrick IV～V型等较深肤色患者，如果希望接受局部治疗，同时又希望避免接触免疫治疗可能造成的皮肤脱色风险。 PUVA可能成为一个可考虑的选择。二十三、PUVA怎么用？指南强调“短疗程、小范围、有限时间” 如果选择PUVA，指南建议考虑：缩短治疗周期缩小治疗面积限定治疗总疗程 🔍 壹指南解读这并不是在说“PUVA应该成为所有斑秃患者的常规治疗。”而是：特定患者、特定场景下的选择。二十四、这些光疗和激光：指南没有足够证据支持这里非常值得单独列出来。指南认为目前：证据不足以推荐以下治疗用于斑秃：❓ NB-UVB 窄谱中波紫外线 ❓ UVA1 ❓ 激光辅助外用药物递送包括：点阵剥脱性CO₂激光点阵非剥脱性铒激光❓ 低能量光/激光治疗（LLLT）❓ 脉冲红外二极管激光❓ 光动力治疗（PDT）❓ Nd:YAG激光❓ 准分子灯以及其他激光治疗。二十五、这里有一个特别容易被误读的地方⚠️ “证据不足”≠“已经证明无效” 指南对于这些治疗采用的是Θ：证据不足，无法形成推荐。而不是↓↓：明确禁止。这两个概念必须严格区分。二十六、R36～R38｜传统系统性免疫抑制剂还有没有位置？答案：有。但已经不是唯一道路。二十七、R36｜环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤：仍然可以考虑📌 原始推荐 R36（↑）：对于：中度至重度斑秃可以考虑：环孢素（ciclosporin）硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）既可以：单药治疗也可以与口服糖皮质激素联合但必须综合权衡：治疗获益不良反应风险患者自身危险因素二十八、R37｜吗替麦考酚酯：成人中重度斑秃可以考虑📌 原始推荐 R37（GPP）：成人中重度斑秃，可以考虑：吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）同样需要综合权衡：获益＋不良反应＋患者风险因素。二十九、R38｜快速进展型斑秃：环孢素可以短期使用📌 原始推荐 R38（GPP）：对于：快速进展的斑秃可以考虑环孢素：短期3～6个月以促进早期毛发再生。🔍 壹指南理解这里的定位非常清晰：环孢素不是让患者无限期长期服用，而是可以作为快速控制疾病、争取初始再生的短期策略。三十、还有一些系统性药物：指南认为证据不够目前没有足够证据支持以下系统性治疗用于斑秃：异丙肌苷/肌苷普拉诺贝（inosiplex）丙咪嗪（imipramine）阿普米司特（apremilast）柳氮磺吡啶（sulfasalazine）美沙拉嗪（mesalazine）羟氯喹（hydroxychloroquine）富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）指南对这些治疗的态度是：Θ：证据不足以推荐。三十一、R39｜重度成人斑秃：JAK抑制剂进入核心治疗地位终于到了这版指南最受关注的部分。🧬 JAK抑制剂📌 原始推荐 R39（↑↑）：对于：重度成人斑秃如果有获批上市的口服JAK抑制剂：应当提供。⭐ 这意味着什么？这是：↑↑ 强推荐因此，在本指南框架下，重度成人斑秃的系统性治疗已经进入JAK抑制剂时代。三十二、R40｜年轻人重度斑秃：同样进入JAK抑制剂治疗范围📌 原始推荐 R40（↑↑）：对于：重度斑秃的年轻患者如果存在获批的口服JAK抑制剂：应当提供。指南同时指出，目前儿童和青少年斑秃总体治疗证据基础仍然较弱，很多治疗资料来自成人研究外推，因此年轻患者的治疗仍需要更加谨慎地结合年龄、风险和个体情况。三十三、R41｜JAK抑制剂不是“生发神药”：必须把安全性放在台面上📌 原始推荐 R41（GPP）：使用JAK抑制剂前，应与患者讨论：静脉血栓栓塞（VTE）严重心血管事件恶性肿瘤死亡等潜在风险。对于：年龄＞65岁或者存在相关危险因素的人群：应谨慎使用。🚨 壹指南特别提醒这里必须建立一个正确认识：“强推荐”不等于“没有风险”。BAD明确要求医生讨论相关药物安全警示。指南同时引用了英国MHRA、美国FDA以及欧洲EMA针对JAK抑制剂相关安全风险发布的警示。三十四、JAK抑制剂到底解决了什么？从治疗理念上看，JAK抑制剂最大的意义在于：过去：局部治疗 → 系统性激素 → 传统免疫抑制剂现在：重度斑秃 → 有条件进入JAK抑制剂治疗路径这代表斑秃已经从传统的：“毛囊出了问题，想办法刺激生发” 逐渐进入针对疾病免疫炎症通路进行靶向干预的时代。但本指南仍然要求：疗效和长期安全性同时考虑。三十五、外用JAK抑制剂：指南目前没有足够证据推荐指南明确指出：Θ目前证据不足以推荐外用JAK抑制剂治疗斑秃。⚠️ 指南提醒这意味着：口服JAK抑制剂有强推荐≠外用JAK抑制剂同样有强推荐。给药途径不同，证据不能直接互相替代。三十六、R42｜依法珠单抗：明确不要用📌 原始推荐 R42（↓↓）：❌ 不应向斑秃患者提供依法珠单抗（efalizumab）。原因是：证据显示治疗无效不良事件风险可能超过潜在获益 🚫 这是“明确不推荐”，不是“证据不足”。这一点非常重要。三十七、这些生物制剂目前也没有足够证据指南认为证据不足以推荐：乌司奴单抗（ustekinumab）司库奇尤单抗（secukinumab）阿巴西普（abatacept）肌内注射阿法赛特（alefacept）肿瘤坏死因子-α抑制剂（TNF-α inhibitors）低剂量抗白细胞介素-2治疗度普利尤单抗（dupilumab）因此：不是所有“免疫靶向药”都能顺理成章地用于斑秃。三十八、R43｜地蒽酚：老药仍有位置📌 原始推荐 R43（↑）：如果能够获得：地蒽酚（dithranol）可以作为斑秃治疗选择，尤其可以考虑用于：儿童和青少年无法获得DPCP的患者 ⚠️ 最大问题？指南特别提醒：染色。地蒽酚可能污染：头发衣物其他材料因此使用前必须告知患者。三十九、R44｜睫毛脱发：前提是“还有毛”或者已经开始再生📌 原始推荐 R44（GPP）：成人睫毛斑秃，在：仍有部分睫毛存在或者已经出现：毛发再生迹象时，可以考虑局部应用：前列腺素类似物（prostaglandin analogues）而且：只能涂在上眼睑睑缘。 ⚠️ 一个非常重要的限定指南指出：如果睫毛已经完全脱失，这类治疗可能无效。因此不能简单理解成：“睫毛掉了 → 就用前列腺素类似物。”真正的适用场景是：有残余毛发/已有再生迹象 → 可以考虑。四十、R45｜米诺地尔：辅助治疗，而不是“单打独斗”📌 原始推荐 R45（GPP）：斑秃患者可以考虑：外用或口服米诺地尔作为其他治疗方式的辅助治疗。其潜在作用包括：改善毛发密度可能降低复发可能性 🔍 士指南解读这一条尤其值得强调：米诺地尔在本指南中的定位是“辅助”。而不是“斑秃的一线单药治疗。” 指南进一步指出，米诺地尔可能在毛发已经开始再生后更加适合作为促进毛发生长的辅助治疗；与JAK抑制剂或其他系统治疗联合的潜在获益目前仍需要进一步确认。四十一、米诺地尔还有一个容易被忽略的问题部分患者开始米诺地尔治疗后的最初几周可能出现：⚠️ 毛发脱落增加而停药时也可能出现：⚠️ 脱发增加因此指南建议：治疗前应明确告知患者这一可能性。这可以避免患者出现：“用了药怎么反而掉得更多？”然后自行停药。四十二、R18～R45：现在把整个治疗体系串起来到了这里，我们可以把BAD 2024的治疗逻辑画成一张“壹指南决策图”。🧑⚕️ 斑秃治疗决策路径① 局限性轻～中度⬇️外用强效/超强效糖皮质激素或成人局部注射曲安奈德⬇️根据疗效继续/调整② 眉毛/胡须局限性脱发⬇️局部注射曲安奈德根据个体情况考虑③ 快速进展型⬇️口服糖皮质激素例如泼尼松龙0.5 mg/kg/日⬇️6～12周逐渐减量⬇️考虑：局部维持或激素节约药物 ④ 中～重度⬇️可考虑：DPCP系统性免疫抑制剂短疗程系统性糖皮质激素等⑤ 重度成人/年轻患者⬇️如果存在获批口服JAK抑制剂：JAK抑制剂↑↑同时进行：血栓/心血管/肿瘤等风险评估⑥ 毛发开始再生⬇️可以根据患者情况考虑：米诺地尔辅助前列腺素类似物用于部分睫毛脱发假发/遮盖心理支持四十三、特别重要：SALT不是唯一的“治疗开关” 指南再次强调：患者最在意的治疗目标可能不同。例如一个患者：头皮脱发20% 但：眉毛完全脱失。另一个患者：头皮脱发50%但：眉毛和睫毛完全正常。两个人的实际疾病负担可能完全不同。指南明确指出，患者可能把头皮、眉毛或者胡须再生，排在身体其他部位毛发再生之前，因此不同患者可能需要不同治疗策略。四十四、还有一个临床现实：治疗不是“越久越好” 指南指出，斑秃治疗通常需要一定时间才能判断疗效，传统上不少治疗会持续**≥6个月**，但如果反应不足，也不能无限期继续，从而增加不必要的不良反应风险。所以：❌ 不是：“这个药没效果，再坚持两年。”✅ 而是：充分疗程↓客观评价↓判断是否达到临床意义上的改善↓继续 / 调整 / 换治疗四十五、BAD 2024对JAK抑制剂的态度：一个“强推荐＋强警惕”的组合这是本指南最值得临床医生记住的矛盾统一体：🟢 一方面重度成人斑秃：JAK抑制剂 ↑↑重度年轻患者：JAK抑制剂 ↑↑🔴 另一方面必须关注：静脉血栓栓塞严重心血管事件恶性肿瘤死亡尤其：＞65岁或者存在相关风险因素的患者，应更加谨慎。因此真正正确的临床表达不是❌ “JAK抑制剂是斑秃神药。”而应该是：✅ “对于重度斑秃，获批的口服JAK抑制剂已经成为强推荐治疗，但必须进行个体化风险评估。”四十六、这一部分最值得收藏的“49条推荐”核心框架截至R45，我们已经覆盖：💉 局部注射 R18～R25曲安奈德是局限性轻中度成人斑秃的重要一线治疗选择。💊 系统性激素R26～R30 快速进展或中重度患者可以考虑短疗程口服糖皮质激素，但应考虑减量后的复发以及长期激素毒性。🧪 接触免疫治疗R31～R34 DPCP/SADBE有明确推荐；DNCB明确禁止。☀️ 光疗R35PUVA可以在特定患者中考虑，但多种其他光/激光治疗证据不足。🧬 系统性免疫抑制 R36～R38 环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等仍有位置，但需要综合风险获益。🧬 JAK抑制剂 R39～R41 重度成人及年轻患者进入强推荐范围，同时必须进行严重安全风险评估。🧫 生物制剂 R42 依法珠单抗明确不推荐；其他多个生物制剂目前证据不足。🧴 其他外用R43～R45 地蒽酚、睫毛前列腺素类似物以及米诺地尔具有特定辅助治疗位置。四十七、但这还不是终点：R46～R49讲的是另一种“治疗” 很多人看到斑秃指南，会把注意力全部集中在：“什么药最能长头发？”但BAD 2024最后四条推荐，实际上把一个非常重要的问题重新拉回到临床中心🧠 患者的心理健康。下一部分我们将进入：R46～R49｜心理干预与自杀风险评估包括：🟢 R46轻度心理痛苦怎么办？🟠 R47什么时候需要认知行为治疗（CBT）？🔴 R48严重心理痛苦患者什么时候需要精神科干预或药物？🚨 R49为什么斑秃患者需要进行自杀风险评估？除此之外，还会把指南中：❌ PRP❌ 微针❌ 皮下米诺地尔❌ 干细胞❌ 生姜/洋葱/人参等替代疗法；为什么都不能被包装成“指南推荐”，一次性讲清楚。指南明确指出这些治疗目前均缺乏足够证据形成推荐。从局部注射曲安奈德、口服糖皮质激素、DPCP接触免疫治疗，到传统免疫抑制剂、JAK抑制剂、米诺地尔，BAD 2024已经构建出一套相当完整的斑秃治疗体系。但如果只看到“药”，其实还没有真正读懂这份指南。 BAD 2024最值得临床医生注意的地方之一，是它把心理健康、生活质量、患者治疗目标以及自杀风险正式纳入斑秃管理。本期继续严格按照指南原始推荐，进入最后4条推荐：R46～R49，并把儿童、长期随访、治疗评价、替代疗法以及医院质量审计一次讲清楚。一、R46～R49｜斑秃治疗的最后一块拼图：心理健康很多临床医生看到斑秃患者时，首先关注的是：🧑⚕️ 脱发面积多少？🧑⚕️ SALT评分多少？🧑⚕️ 眉毛有没有脱？🧑⚕️ 用什么药？但BAD 2024提出了一个非常重要的问题：这个患者因为斑秃，心理上到底承受了多大的负担？指南甚至专门设置了：🧠 R46～R49：心理干预而且前三条均为： ↑↑ 强推荐二、R46｜轻度心理困扰：首先要“给信息、给支持”📌 原始推荐 R46（↑↑）：对于存在：轻度心理困扰的斑秃患者，应当提供：自我帮助信息患者支持信息宣教资料书籍网站应用程序（App）患者支持组织等 🔍 壹指南解读这一条看起来很简单，实际上体现了现代医学一个重要变化：治疗不是“开药结束”。患者刚刚被诊断斑秃，可能首先面对：“我为什么会突然掉头发？”“是不是身体出了大问题？”“以后会不会全部掉光？”“还能不能长回来？”“别人会不会觉得我得了什么病？”这些问题如果没有得到正确解释，很容易演变成焦虑。因此：轻度心理困扰首先不是立即给精神科药物。而是：📚 正确疾病教育＋🤝 患者支持＋🧠 自我管理三、R47｜中重度心理困扰：推荐正式心理干预📌 原始推荐 R47（↑↑）：对于：中度至重度心理困扰应当提供正式心理干预，包括：个体认知行为治疗（CBT）团体认知行为治疗结合正念的认知行为治疗等。🧠 什么是CBT？ CBT = Cognitive Behavioural Therapy 中文通常称：认知行为治疗其核心并不是：“劝患者想开一点。”而是帮助患者识别：疾病 → 负面认知 → 情绪反应 → 行为改变之间的关系。例如：“我掉头发了 → 所有人都会嘲笑我 → 我不敢出门 → 不敢社交 → 越来越焦虑。” 心理治疗的目标之一，就是打破这种恶性循环。四、为什么BAD把CBT写进斑秃指南？因为：头发不是简单的“生理器官问题”。它与：外貌自我认同社交工作婚恋青少年校园生活自尊情绪都有关系。因此对于明显心理困扰的患者：只治疗毛囊而不治疗心理影响，并不完整。五、R48｜严重心理困扰：进入精神心理专科治疗📌 原始推荐 R48（↑↑）：对于：更严重的心理困扰应当考虑：在专业临床人员监督下使用精神科药物更强化的心理治疗转诊精神科或者以上措施联合使用 🚨 壹指南重点这里已经不是简单的：“患者有点焦虑。”而是：严重心理困扰此时治疗重点已经从普通皮肤科支持：⬇️进入：心理/精神专科干预六、R49｜一个必须认真面对的问题：自杀风险📌 原始推荐 R49（GPP）：对于有指征的斑秃患者应当正式评估自杀风险。🚨 这条推荐的重要性非常高注意指南写的是：formally assess 也就是：正式评估而不是简单问一句：“最近心情还好吗？”。如果患者存在明显心理困扰，就应该根据临床情况进行进一步风险评估。七、所以斑秃治疗实际上应该变成“四条线并行” 过去很多人理解的斑秃治疗：🧑⚕️ 毛发线脱发 → 生发治疗BAD 2024实际上提出：① 疾病控制线 SALT、疾病活动性、再生情况 ② 毛发功能线头皮、眉毛、睫毛、胡须、指甲 ③ 心理线焦虑、抑郁、社会功能、生活质量④ 安全线药物风险、JAK风险、治疗副作用八、儿童与青少年｜这部分尤其值得单独看 BAD 2024明确指出：⚠️ 儿童斑秃的治疗证据基础相对薄弱。很多治疗策略实际上是：从成人研究结果外推到儿童。因此儿童治疗的基本原则是：安全、低侵入性优先。九、儿童治疗的第一原则：能简单就不要复杂指南指出，在年轻患者选择治疗时，通常优先考虑：🟢 创伤更小🟢 安全性更高🟢 更容易耐受的治疗方式。其中：外用糖皮质激素可以用于儿童。接触免疫治疗指南认为：≥5岁儿童通常具有较好的耐受性。十、儿童不要只问“长不长头发” 对于儿童和青少年，医生还必须关注：学校生活同伴关系自尊被嘲笑/欺凌家庭心理压力是否影响学习是否影响社交因此：👧 儿童斑秃实际上是：皮肤科问题＋心理社会问题。十一、假发不是“认输”，而是正式治疗的一部分这一点非常值得强调。指南明确认可：👩🦱 假发可以成为儿童和青少年遮盖脱发的重要方式。所以不要把“给孩子戴假发”理解成“不治疗了。”实际上它可以直接改善：外观＋社交＋心理负担＋生活质量十二、成人也一样：假发不是“美容”，而是治疗组成部分指南前面的：R11（↑↑）明确推荐：对生活质量可能因假发而获益的斑秃患者，应当提供假发，包括发片（toppers）。而且指南指出：假发及其他非药物治疗改善生活质量的作用，可以与药物治疗同样重要。十三、别忘了这些“非药物治疗”患者还可以根据实际情况选择：👒 帽子🧣 围巾🧕 头巾/头套💄 化妆🧴 头发纤维🧴 遮盖粉🧴 遮盖喷雾🎨 半永久化妆🎨 皮肤微色素着色⭐ 壹指南一句话只要能够改善患者生活质量，就是治疗的一部分。十四、治疗效果到底怎么评价？这里是很多临床实践容易忽略的地方。BAD 2024建议：所有斑秃患者都应该进行严重程度评估。例如：SALT评分以及：医学摄影作为基线资料。十五、为什么一定要拍照？因为斑秃治疗往往不是：“今天用了药，明天就长头发。”而是一个较长周期。如果没有基线照片，患者很容易出现：“好像没什么变化。”医生也很难客观判断：“到底长了多少？”所以：📸 第一次就诊拍照↓📸 治疗过程中复查↓📸 换新治疗时重新评估这就是非常实用的临床管理方式。十六、治疗至少要给足观察时间，但也不能无限期拖指南指出：斑秃治疗需要足够时间才能观察治疗反应。传统上，很多治疗会持续：≥6个月但如果：疗效不足就应该停止，而不是无限期继续。十七、治疗目标不一定非要“100%长回来” 指南提出了一个非常人性化的概念：🎯 Cosmetically acceptable regrowth即：“美容上可接受的毛发再生” 也就是说：如果患者：最重要的是眉毛或者最在意头发顶部或者只需要通过假发/遮盖达到满意外观那么：并非所有部位100%完全再生才算成功。十八、为什么SALT下降了，患者却可能仍然“不满意”？因为：SALT ≠ 患者痛苦程度。指南明确指出：SALT评分并不总是与患者心理困扰程度相一致。例如：一个患者：SALT只有15%但：眉毛完全脱失可能非常痛苦。另一个患者：SALT 50%但他/她已经能够接受外观。两个人的治疗需求可能完全不同。十九、因此，斑秃严重程度不能只看“头顶掉了多少” 指南特别指出，除了头皮脱发面积外，还应该考虑：心理功能受损明显眉毛/睫毛受累治疗至少6个月后反应不足弥漫性、多灶性牵拉试验阳性，提示快速进展这些因素存在时：原来的严重程度等级可以上调一级。二十、这也是为什么“20%脱发”不能简单等于“轻症” 这是BAD 2024非常值得临床医生掌握的理念。传统思维脱发面积20% → 轻度。BAD 2024思维：SALT只是起点。还要看：🧠 心理影响👁 眉睫毛⏳ 治疗反应🚨 疾病活动性最终决定患者的真实疾病负担。二十一、哪些治疗“看起来很热门”，指南却没有推荐？临床和互联网中经常出现：“最新技术！”“生发黑科技！”“一针生发！”“干细胞治疗！”但BAD 2024并没有给这些治疗开绿灯。二十二、PRP：证据不足❓ 富血小板血浆 PRP = Platelet-Rich Plasma指南：Θ｜证据不足以推荐。所以：❌ 不能写成“BAD指南推荐PRP治疗斑秃”。正确表达应该是：目前该指南认为证据不足以形成推荐。二十三、微针：同样没有足够证据❓ Microneedling 即：微针治疗指南同样认为：证据不足以推荐。二十四、干细胞：也不能包装成指南推荐指南列出的：间充质干细胞同样属于：Θ｜证据不足所以：❌ “干细胞已经成为斑秃标准治疗”这样的说法并不符合本指南。二十五、还有哪些注射治疗没有足够证据？指南列出了：PRP 微针二氧化碳治疗（carboxytherapy）冷冻治疗病灶内己酮可可碱病灶内甲氨蝶呤病灶内维生素D 间充质干细胞病灶内干扰素α 皮内注射米诺地尔均：Θ｜证据不足以推荐。二十六、洋葱、生姜、人参？——指南也没有给“通行证” 替代治疗方面，指南认为证据不足以推荐：🧅 洋葱制剂🌿 人参🌸 芍药🌿 甘草酸类🌿 芳香疗法🌿 草药联合疗法🌱 荨麻🌱 蒲公英🌿 报春花🧪 草药致敏剂🦠 念珠菌抗原🌿 海葱制剂🧠 催眠 ⚠️ 关键不是说“所有这些东西一定有害”。而是：目前证据不足以让BAD把它们纳入推荐治疗。这就是循证医学和“民间经验”的边界。二十七、指南甚至明确指出：一些外用药也证据不足包括：钙调神经磷酸酶抑制剂卡泊三醇外用环孢素壬二酸 1%甲氨蝶呤凝胶维A酸头皮斑秃使用前列腺素类似物地蒽酚联合接触免疫治疗地蒽酚＋水杨酸＋煤焦油氮芥双氯芬酸钠液体苯酚 5-氟尿嘧啶西地那非目前均：Θ｜证据不足以形成推荐。二十八、BAD 2024最有价值的地方之一：把“证据不足”和“禁止”分开这是临床阅读指南时非常重要的一个技巧。🟡 Θ代表：证据不足，无法推荐。不等于“已经证实无效。”🔴 ↓↓代表：明确不推荐。例如：依法珠单抗（efalizumab）指南明确：❌ 不应提供因为：治疗无效，而且不良事件风险可能超过潜在获益。二十九、BAD 2024：49条推荐其实是一套完整的临床闭环这份指南不是简单的：“什么药最好？”而是：诊断↓严重程度评估↓疾病活动性评估↓心理/生活质量评估↓确定患者治疗目标↓治疗↓疗效评价↓安全性监测↓长期随访↓复发时重新评估三十、医院如何评价自己有没有“按指南做”？ BAD 2024专门提出：🏥 11项质量审计指标而且不是泛泛而谈。指南建议：连续20例斑秃患者检查病历中是否有明确记录。三十一、11项质量审计指标｜一条一条看① 有没有给患者疾病宣教资料？例如：斑秃患者信息手册。② 有没有客观评价严重程度？例如：SALT或者：研究者总体评价（IGA）并且应该在：首次就诊或开始新治疗之前进行。③ 有没有评估心理、社会和功能影响？首次就诊时应该评估：🧠心理👥 社会⚙️ 功能④ 有没有进行生活质量评价？例如：DLQI即：皮肤病生活质量指数。⑤ 对中重度心理困扰者有没有进行自杀风险筛查？这是11项里面最容易被忽略、但非常重要的一条。⑥ 有没有检查眉毛、睫毛、胡须和指甲？首次就诊时应记录：👁 眉毛👁 睫毛🧔 胡须💅 指甲是否受累。⑦ 局限性～中度患者有没有提供强效外用或病灶内糖皮质激素？这是治疗质量的核心指标之一。⑧ 接触免疫治疗有没有进行安全宣教？尤其是：DPCP等治疗必须有相应安全指导。⑨ 有没有基线医学摄影？📸 Medical photography应该记录治疗前状态。⑩ 是否向有需要的患者提供假发信息？也就是说：有没有告诉患者，假发其实也是一种正规支持措施。⑪ 使用JAK抑制剂之前有没有评估风险因素？包括根据：MHRA FDA EMA 发布的JAK安全警示进行风险因素评估。三十二、这11项指标，其实可以变成医院的“斑秃病历模板”📝 初诊☑ SALT/IGA☑ 医学摄影☑ 眉毛☑ 睫毛☑ 胡须☑ 指甲☑ 心理/社会/功能影响☑ DLQI☑ 疾病宣教💊 治疗 ☑ 治疗目标 ☑ 药物选择 ☑ 风险获益讨论☑ 接触免疫治疗安全教育☑ 假发/遮盖支持🧬 如果使用JAK抑制剂☑ 风险因素评估☑ 血栓风险☑ 心血管风险☑ 肿瘤相关风险☑ 患者充分知情🔄 随访 ☑ 再次评估SALT ☑ 再次拍照 ☑ 评估再生☑ 评估心理状态☑ 评估不良反应三十三、还有一个非常值得关注的概念：长期安全性登记 BAD 2024建议：中度至重度斑秃患者如果条件允许，可以参加长期安全性登记研究。例如：GRASS-UK即：全球斑秃疾病严重程度与治疗安全性登记系统——英国项目。指南特别指出，随着高成本新型治疗不断出现，长期真实世界安全性和有效性数据越来越重要。三十四、为什么JAK抑制剂尤其需要长期真实世界数据？因为：临床试验回答的是：“在研究条件下，它是否有效、短中期是否安全？”而：真实世界登记回答的是：“长期使用的人群到底发生了什么？”尤其是：长期疗效复发停药换药药物之间转换联合治疗长期安全性这些问题仍然存在一定不确定性。指南也明确指出：JAK抑制剂之间的转换以及联合治疗，目前真实世界经验仍然有限。三十五、最后，把BAD 2024斑秃指南浓缩成一张“壹指南决策图”🧑⚕️ 斑秃患者进入诊室↓① 先确认诊断↓② 评估严重程度SALT / IGA↓③ 不只看头皮同时看：👁 眉毛👁 睫毛🧔 胡须💅 指甲↓④ 评估疾病活动性有没有：🚨 快速进展？↓⑤ 评估心理与生活质量🧠 心理困扰📊 DLQI👥 社会/功能影响↓⑥ 确定患者最重要的治疗目标例如：“我要先恢复头发”或者：“我最想恢复眉毛”或者：“我只希望能够正常社交”↓⑦ 选择治疗🟢 局限性轻～中度强效/超强效外用糖皮质激素＋/或局部注射曲安奈德↓🟠 快速进展/中重度考虑：系统性糖皮质激素 DPCP 传统免疫抑制治疗等↓🔴 重度如果有获批口服JAK抑制剂：JAK抑制剂 ↑↑同时进行安全风险评估↓⑧ 评估疗效📸 摄影＋📊 SALT＋🧠 心理/生活质量↓⑨ 判断继续、调整还是换药↓⑩ 长期随访三十六、壹指南最终总结｜真正需要记住的10句话①斑秃不是简单的“掉头发”。②SALT很重要，但SALT绝不是全部。③眉毛、睫毛、胡须、指甲受累，会改变疾病负担。④快速进展意味着治疗策略可能需要升级。⑤局限性轻中度成人斑秃，局部注射曲安奈德具有重要一线地位。⑥系统性糖皮质激素可以用于部分快速进展或中重度患者，但不应简单理解为长期维持方案。⑦DPCP是中重度斑秃的重要治疗选择；DNCB则明确不推荐。⑧重度斑秃的治疗已经进入JAK抑制剂时代，但“强推荐”绝不等于“无风险”。⑨心理治疗不是斑秃治疗的附属品，而是指南正式推荐的治疗组成部分。⑩治疗最终目的不是让SALT数字漂亮，而是让患者真正获得有意义的毛发再生和生活质量改善。🏁 壹指南·结语斑秃真正难治的地方，从来不只是：“头发为什么不长？”而是：“怎样判断这个患者需要什么治疗？”BAD 2024给出的答案已经越来越清晰：先判断疾病严重程度，再判断疾病是否快速进展，同时看眉毛、睫毛、胡须和指甲，更要认真评估患者的心理和生活质量。治疗也不再只有一条路：外用糖皮质激素 → 局部注射 → 系统性激素 → 接触免疫治疗 → 免疫抑制剂 → JAK抑制剂而是应该根据：疾病严重程度 × 活动性 × 患者目标 × 心理负担 × 安全风险进行个体化选择。尤其是JAK抑制剂的出现，让重度斑秃治疗进入了一个新的时代；但与此同时，指南也反复提醒我们：越先进的治疗，越需要严格的风险管理。而BAD 2024最后真正想告诉临床医生的，或许是：不要只治疗“脱发面积”，要治疗“这个人”。因为对于斑秃患者而言：头发长回来很重要。但：能够重新出门、重新社交、重新工作、重新面对镜子里的自己，同样重要。这才是斑秃治疗真正应该追求的终点。真正高级的临床决策，从来不是“哪个药最强”，而是“这个患者现在最需要什么”。斑秃是一种具有慢性、复发性和高度个体差异的疾病。这份BAD动态指南给临床带来的最大启示，并不是又增加了多少种治疗药物，而是重新定义了：什么才叫“治疗成功”。真正的成功至少包括：① 疾病活动得到控制② 头皮及其他重要部位毛发得到再生③ 减少复发和长期疾病负担④ 不因治疗制造新的严重风险⑤ 患者的生活质量得到改善⑥ 患者真正参与治疗决策⑦ 心理健康得到关注指南甚至明确指出，对于部分患者而言，即使没有实现完全毛发再生，只要达到患者认为具有意义的“美容上可接受的再生”或能够通过遮盖恢复正常生活，也可以成为现实、合理的治疗目标。因此斑秃治疗不是一场单纯追求“头发数量”的比赛。它真正追求的是让疾病得到控制，让头发尽可能回来，更重要的是，让患者重新回到正常生活。壹指南让指南更容易读懂，让临床决策更有依据。版权声明：本文编译依据：British Association of Dermatologists living guideline for managing people with alopecia areata 2024 原指南发表于 British Journal of Dermatology。原文版权归原作者及 British Association of Dermatologists / Oxford University Press 所有。原出版物明确声明其商业再利用、翻译等权利需依照出版方相关授权规定办理。本文为“壹指南”基于公开发表医学指南进行的中文医学编译、结构化整理与临床解读。本文并非原始指南的官方中文译本，也不代表British Association of Dermatologists、Oxford University Press或原指南作者对本文内容的认可或授权。【医学使用声明】本文内容用于：医学专业学习临床知识传播指南教育医学科普。不能替代正式医学指南、药品说明书、患者个体化诊疗以及具有执业资质的医生的临床判断。特别是：糖皮质激素、免疫抑制剂、JAK抑制剂等治疗均涉及明确的适应证、禁忌证、剂量、不良反应和监测要求。具体患者是否使用、如何使用，应由临床医生结合患者年龄、疾病严重程度、合并症、妊娠/哺乳情况、感染风险及当地药品批准情况综合判断。【动态指南声明】本指南属于living guideline（动态指南）。原指南明确提出持续进行文献监测，并计划根据新的证据对推荐进行更新，因此本文内容不应被理解为永久不变的治疗标准。壹指南倡议：尊重原创指南｜尊重知识产权｜坚持循证医学｜不以指南解读替代临床决策。遵循CC BY-NC 4.0协议。转载需注明来源“医指南”并附原文链接

2026-06-18

·流病统计与医学科研学习笔记

迈向1型糖尿病的胰岛素独立：预防与治愈的前景展望

🔬 最新科研速递 | 论文解读迈向1型糖尿病的胰岛素独立：预防与治愈的前景展望💫 一句话亮点：从1921年胰岛素发现至今一个世纪，1型糖尿病治疗正迎来从“胰岛素依赖”向“预防+干细胞治愈”的范式转变——免疫疗法已可延缓发病2-3年，干细胞衍生胰岛已使患者实现胰岛素独立。📋 研究信息卡片 🏷️ 项目 📝 内容📅 发表时间 2025年11月25日📚 发表期刊《PLOS Medicine》👥 研究团队美国耶鲁大学医学院内分泌科 Guy I. Sydney, Ana L. Perdigoto, Kevan C. Herold🎯 研究类型专家观点/前沿综述（Perspective）👥 全球患者规模约950万人（2025年估计）🤖 创新点💡 亮点一历史性转折：系统回顾了胰岛素发现一个世纪以来，1型糖尿病治疗首次从“外源性胰岛素替代”迈入“预防发病”和“干细胞治愈”的新纪元。🚀 亮点二免疫预防里程碑：聚焦FDA首个获批延缓1型糖尿病发病的药物Teplizumab，平均延缓2-3年，部分患者近10年。✨ 亮点三干细胞治愈证据：整合了干细胞衍生胰岛（VX-880）和基因编辑“低免疫原性”胰岛的突破性临床数据，证明“胰岛素独立”已在真实患者中实现。📝 研究摘要🌍 研究背景 1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其特征是胰岛β细胞的进行性破坏，导致严重代谢紊乱和终身依赖外源性胰岛素。自1921年胰岛素发现以来的一个世纪里，唯一的治疗手段就是外源性胰岛素替代。然而，外源性胰岛素无法完全模拟生理动态，存在给药途径非生理性、持续低血糖风险、胰岛素可及性、技术繁琐性以及疾病管理的总体成本等问题，驱动着人们寻找替代疗法。⚙️ 研究方法本文为权威专家观点综述，作者团队基于耶鲁大学医学院在1型糖尿病免疫干预领域的长期研究积累，系统回顾了近年来在免疫预防/延缓、干细胞来源β细胞替代、以及基因编辑克服免疫排斥三大方向的关键临床试验和突破性进展。📊 主要发现预防突破：Teplizumab（抗CD3单抗）于2022年获FDA批准，成为首个延缓高危人群临床T1D发病的免疫疗法，平均延迟诊断2-3年。干细胞治愈：首个胚胎干细胞来源胰岛疗法VX-880在1/2期试验中，12名患者全部消除严重低血糖，10人实现胰岛素独立。基因编辑克服排斥：CRISPR/Cas12b编辑的“低免疫原性”胰岛在无免疫抑制下存活并分泌胰岛素，C肽在移植后至少12周可检测。🎯 研究结论预防性和治愈性疗法正接近临床。Teplizumab开启了预防自身免疫性疾病的新概念；干细胞和基因编辑技术则为恢复β细胞功能、实现胰岛素独立提供了可行路径。下一步的关键是联合免疫调节与细胞工程，解决自身免疫复发和同种异体排斥两大障碍。🧪 研究方法🔍 研究设计本文为发表于《PLOS Medicine》的前沿领域专家观点（Perspective），属于权威叙述性综述。文章基于对1型糖尿病领域关键临床试验、FDA审批动态及前沿转化研究的系统整合与分析。📋 数据来源关键临床试验：Teplizumab的里程碑式随机对照试验（Herold et al., NEJM 2019）；VX-880（Zimislecel）的1/2期临床试验（Reichman et al., NEJM 2025）；Donislecel（Intidra）FDA批准数据。前沿技术报告：CRISPR/Cas12b编辑的低免疫原性胰岛移植个案（Carlsson et al., NEJM 2025）；自体iPSC分化胰岛移植成功案例（Wang et al., Cell 2024）。流行病学数据：国际糖尿病联盟（IDF）Atlas第11版及T1D Index 3.0版全球估算数据（Ogle et al., 2025）。📊 主要分析方法文章采用叙述性综述方法，通过比较以下三大策略路径的临床证据：免疫干预策略：分析抗CD3单抗（Teplizumab）、抗CD20单抗（Rituximab）、JAK抑制剂（Baricitinib）等免疫调节剂的临床试验结果。 β细胞替代策略：对比同种异体尸体胰岛移植（Edmonton方案）、干细胞来源胰岛（ESC衍生）、以及自体iPSC衍生胰岛的临床结局。基因编辑策略：评估CRISPR编辑的低免疫原性细胞在无免疫抑制条件下的移植存活和功能数据。📈 主要结果✨ 结果1：1型糖尿病可在临床发病前被识别和干预 1型糖尿病在临床发病前即可被识别——首先通过血清中的自身抗体检测发现，其向胰岛素依赖的进展可通过口服葡萄糖耐量试验的代谢紊乱程度来衡量。临床试验聚焦于自身免疫迹象出现后（二级预防）或明显高血糖出现后（3期T1D）的干预。多种药物已显示出改变疾病进程的暂时疗效，包括耗竭B细胞（如Rituximab）或T细胞（如Alefacept或ATG）的药物、阻断炎症通路的药物（如Baricitinib），以及调节免疫细胞产生细胞因子的药物（如抗IL-21或TNFα）。关键进展：T1D可通过自身抗体检测在症状出现前被识别，为预防性干预提供了时间窗口。✨ 结果2：Teplizumab——首个获批延缓T1D发病的免疫疗法 2022年，Teplizumab成为FDA批准的首个用于延缓高危人群临床T1D发病的免疫疗法，标志着向疾病预防的范式转变。Teplizumab通过削弱自身反应性T细胞来保护分泌胰岛素的β细胞。临床试验显示，它平均将T1D的诊断延迟2-3年，部分个体甚至延缓近10年。Teplizumab已被授予国家优先审评券，旨在加速该药物的审评。值得注意的是：自身免疫启动后导致T1D的个体完全无症状，只能通过免疫学和代谢检测识别。因此，虽然早期干预是可取的，但识别有风险的个体具有挑战性，需要广泛的筛查工作。关键数据：平均延缓T1D发病2-3年；部分患者延缓近10年；FDA于2022年批准。✨ 结果3：干细胞来源胰岛——实现胰岛素独立的突破性证据为了克服尸体胰岛的有限供应，研究人员转向干细胞作为β细胞替代的来源。干细胞技术的进展使得人胚胎干细胞（ESC）或诱导多能干细胞（iPSC）可以在体外分化为产生胰岛素的β细胞，然后移植到1型糖尿病患者体内以恢复β细胞质量和功能。 VX-880（Zimislecel）是首个进入3期临床试验的ESC来源胰岛疗法。在入组严重低血糖1型糖尿病患者的1/2期试验中：所有完成1年随访的12名患者均消除了严重低血糖事件；其中10人实现了胰岛素独立；移植后180天，混合餐刺激的葡萄糖反应恢复正常，这是即使使用混合泵外源性胰岛素也无法达到的效果。关键数据：12/12消除严重低血糖；10/12实现胰岛素独立；餐后反应恢复正常生理水平。✨ 结果4：同种异体胰岛移植——从Edmonton方案到FDA批准 2000年，成功将人类胰岛移植到7名1型糖尿病患者体内，所有受者均获得了胰岛素独立。然而，由于适合移植的尸体胰岛供应有限、长期移植物存活率下降导致胰岛素依赖复发，以及最重要的是需要持续免疫抑制，最初的兴奋情绪受到了抑制。 2023年，Donislecel（Intidra）成为FDA批准的首个用于1型糖尿病的细胞疗法，适应症为复发性严重低血糖。这标志着尽管存在局限性，细胞治疗已正式进入临床实践。关键数据：2000年Edmonton方案首次实现7/7胰岛素独立；2023年Donislecel获FDA批准。✨ 结果5：基因编辑——在无免疫抑制下实现胰岛移植存活一项最新报告描述了将基因修饰的尸源性胰岛移植到一名患者体内，该移植细胞通过CRISPR/Cas12b编辑进行基因改造，以阻止引发免疫反应，而非抑制免疫细胞本身。该患者接受的是亚治疗剂量的胰岛，因此未实现胰岛素独立。但是： C肽（标志内源性胰岛素产生，移植前检测不到）在移植后至少12周内可检测到，表明移植物存活和功能；尽管胰岛在无免疫抑制下移植，受者体内未检测到针对移植物的适应性或先天免疫反应。关键数据：CRISPR编辑胰岛在无免疫抑制下存活>12周；C肽从不可测变为可测；未检测到免疫排斥反应。✨ 结果6：自体iPSC——利用患者自身细胞避免免疫排斥 2024年，Wang等人报道了临床成功的自体移植：将来自一名1型糖尿病患者的iPSC分化胰岛移植回同一患者体内，实现了胰岛素独立。该受者因无关原因肝移植后为预防排斥而接受免疫抑制，但使用自体细胞克服了同种异体排斥的障碍。然而：虽然自体细胞策略可避免同种异体排斥，但有重新激活最初破坏β细胞的自身免疫过程的风险。关键案例：全球首例自体iPSC胰岛移植实现胰岛素独立（Cell, 2024）。✨ 结果7：未来方向——联合预防与细胞替代作者指出，更长远的目标是完全预防——在临床诊断之前，使β细胞替代不再需要。Teplizumab作为首个延缓T1D诊断的药物，为我们走上了一条令人振奋的预防之路。明确的下一步是将干细胞疗法的进展与基因工程的进展相结合，在恢复代谢功能的同时逃逸同种异体排斥或自身免疫。将Teplizumab等疗法与细胞替代相结合也可能实现这一目标。这将使细胞疗法得以更广泛地应用，不受供体可用性和终身免疫抑制需求的限制。缺乏个性化要求可促进标准化生产流程，实现更快速的生产和更低的成本。 [图1 1型糖尿病预防与治愈的三大策略路径示意图] （Fig 1. 从预防到细胞替代/基因编辑的综合策略路径）图示：左上——免疫调节/预防（如Teplizumab）延缓疾病进展；右上——干细胞衍生胰岛（ESC/iPSC）实现β细胞替代；下方——基因编辑克服免疫排斥，与免疫调节联合实现终极目标。💎 总结与讨论✅ 核心结论 1型糖尿病正迎来从“胰岛素依赖”向“功能性治愈”的历史性转变。Teplizumab证明了免疫预防是可行的，可延缓高危人群发病2-3年；干细胞衍生胰岛（VX-880）已使多数患者实现胰岛素独立；基因编辑技术则提供了无需终身免疫抑制的解决方案。虽然每种策略都面临挑战，但三者结合有望彻底改变1型糖尿病的治疗格局。✅ 主要讨论作者强调，Teplizumab的获批标志着预防自身免疫性疾病的全新概念——在临床诊断前进行干预是可行的，但需要时间来完善诊断技术和生物标志物，并获得社会接受。对于细胞替代疗法，虽然取得了令人瞩目的成就，但两个核心障碍仍然存在：免疫排斥：同种异体移植需要终身免疫抑制；自身免疫复发：即使使用自体细胞，原有的自身免疫记忆仍可能攻击新植入的β细胞。基因编辑的“低免疫原性”细胞提供了克服第一个障碍的路径，而联合免疫调节（如Teplizumab）可能同时解决第二个问题。成本问题：作者坦承，细胞疗法和生物制剂的成本将显著增加，但对其对儿童、家庭和成人1型糖尿病患者的影响而言，价值是无法估量的。生产能力的提升和流程的简化将使治疗费用可控。🚀 研究意义理论意义：重塑了1型糖尿病的疾病模型——从“终身胰岛素缺乏”转变为“可预防、可逆转的免疫-再生复合病”。实践意义：为临床提供了清晰的决策路径——高危人群可考虑Teplizumab延迟发病；伴严重低血糖的已病患者可考虑细胞替代疗法。政策意义：呼吁医保系统和监管机构为个体化细胞疗法和生物制剂建立新的支付与审批通道；同时推动广泛筛查以提高预防性干预的可及性。⚠️ 研究局限证据等级：本文为观点综述，非原始研究，部分结论（如基因编辑胰岛的长期存活）基于个案或动物实验，尚需大规模随访验证。成本与可及性：细胞疗法（如VX-880）生产成本极高，需要专业移植中心，短期内难以普及。自身免疫复发风险：自体iPSC虽避免同种排斥，但原有自身免疫记忆仍可能攻击新β细胞，该问题尚未完全解决。长期安全性：基因编辑脱靶效应、干细胞致瘤风险等需数十年随访评估。🔮 未来展望联合治疗：亟需临床试验探索“免疫调节剂（如Teplizumab）+干细胞移植”的序贯方案，同时解决排斥与自身免疫复发。标准化生产：发展“现成型”低免疫干细胞系，降低成本、保证批次一致性、扩大可及性。扩大筛查：推动儿童及青少年中普及T1D自身抗体筛查，使更多无症状高危人群获益于预防性干预。长期随访：对基因编辑细胞和干细胞移植的受者进行长达数十年的安全性监测。📄 原文信息 🔗 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004813 👨🔬 通讯作者：Prof. Kevan C. Herold（耶鲁大学医学院内分泌科） 📧 联系方式：kevan.herold@yale.edu 📱 扫码关注我们 | 💬 欢迎留言讨论 | 📧 投稿合作如果本文为您梳理科研思路、提供方法学参考或带来新的研究启发——请顺手转发给身边正在探索类似方向的同学、同事或研究伙伴。好的内容，值得被更多人看见。严谨的科研思维，值得被共同传递。点此直接下载原始文献 20260618-迈向1型糖尿病的胰岛素独立：预防与治愈的前景展望 .pdf 原始文献 Towards insulin independence in type 1 diabetes: Prospects for prevention and cure 本公众号致力于分享实用的”医学科研干货、热点科研文章、可能影响科研的国内外重大要闻“共享平台，如果您有任何医学科研相关问题或经验分享，可以私信我！谢谢阅读，以上均为个人在科研实践过程中的一些做法，如有错误敬请指正！！！ End 关注我获得更多精彩

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D02800	来伐西普	L04AA15	DB00092

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
银屑病	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2003-01-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性大斑块银屑病	临床3期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	比利时	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	加拿大	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	丹麦	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	法国	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	德国	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	荷兰	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	西班牙	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性大斑块银屑病	临床3期	英国	Astellas Pharma, Inc.	2001-12-01
慢性移植物抗宿主病	临床2期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2010-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00965458 (T1DAL, FOCIS2023)	临床2期	1型糖尿病 PD-1+ \| TIGIT+	-	Alefacept	鏇簾廠襯夢願衊蓋蓋簾(選窪網壓鏇選膚夢齋壓) = 衊遞觸憲製積艱鹹餘願醖範艱鹹製鹹選獵鹽艱 (簾蓋顧築遞顧蓋網築願 )	积极	2023-06-20
NCT00815633 (CTgov)	临床4期	毛发红糠疹	1	Alefacept	觸鏇簾製遞憲餘範鬱壓(鹽醖窪壓積餘壓獵願製) = 餘選積淵窪簾選鹹淵蓋築窪築膚壓膚鹽構選醖 (艱襯窪鹹廠繭憲窪積餘, 積艱憲齋憲夢積夢襯艱 ~ 鏇淵願壓醖鹽襯鹹繭網) 更多	-	2018-05-11
NCT00438802 (CTgov)	临床1期	外周T细胞淋巴瘤 \| 皮肤T细胞淋巴瘤	23	Alefacept (Dose Level 1)	襯壓餘觸鑰願獵鏇簾鏇 = 遞醖鑰壓築範繭窪鏇構鏇構夢鹽齋糧壓艱範選 (選範壓獵願鹹夢範顧淵, 獵獵窪顧齋觸構襯遞觸 ~ 築艱壓簾鬱願繭簾餘夢) 更多	-	2017-10-02
				Alefacept (Dose Level 2)	襯壓餘觸鑰願獵鏇簾鏇 = 鏇窪衊餘蓋鑰廠網製夢鏇構夢鹽齋糧壓艱範選 (選範壓獵願鹹夢範顧淵, 夢壓鏇糧襯繭獵網鑰構 ~ 鹽網願願構鬱範構膚構) 更多
NCT00617604 (CTgov)	临床2期	肾脏疾病 \| 终末期肾脏病	218	Steroids+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (Placebo)	艱簾獵壓窪蓋願襯選襯 = 鹹鹽憲願廠鹹醖醖繭壓鏇憲網構繭觸憲廠膚憲 (鹹繭鏇夢壓艱繭製積繭, 鏇顧齋積選鹽製衊築壓 ~ 襯鏇積鬱選鹹遞淵膚顧) 更多	-	2016-02-04
				Alefacept+Steroids+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (Alefacept)	艱簾獵壓窪蓋願襯選襯 = 製獵鹹顧壓積鏇築遞襯鏇憲網構繭觸憲廠膚憲 (鹹繭鏇夢壓艱繭製積繭, 餘積憲艱積廠網築醖構 ~ 廠構繭遞蓋艱艱壓網醖) 更多
NCT00543569 (CTgov)	临床2期	-	323	Corticosteroids+basiliximab+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (Tacrolimus/MMF/Basiliximab)	衊繭製繭積蓋餘壓餘壓 = 淵餘齋繭廠網鹽憲遞壓鹹選構襯網窪廠醖網鹹 (獵鏇衊構窪鑰夢獵觸蓋, 鏇壓顧鑰鑰襯網憲築壓 ~ 鑰夢網憲選繭鹽築鬱鹹) 更多	-	2015-12-11
				Alefacept+Corticosteroids+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (Alefacept QW/Tacrolimus/MMF)	衊繭製繭積蓋餘壓餘壓 = 顧顧窪構鏇網顧襯鹹鹽鹹選構襯網窪廠醖網鹹 (獵鏇衊構窪鑰夢獵觸蓋, 鹽製範鑰憲膚餘衊憲顧 ~ 夢願齋網醖衊蓋獵壓繭) 更多
NCT01319851 (CTgov)	N/A	白细胞粘附缺陷病1型 \| 先天性角化不良 \| Wiskott-Aldrich综合征 ... 更多	3	Alefacept	築鏇獵築糧繭顧窪夢願 = 願鹽鹽廠簾願構顧餘顧鹽襯製積鹽壓膚襯網憲 (蓋憲窪壓齋衊遞壓窪繭, 鹽窪鹽餘壓築遞構壓鹹 ~ 廠餘壓齋餘願襯膚齋淵) 更多	-	2015-03-09
NCT00965458 (T1DAL, CTgov)	临床2期	1型糖尿病	49	Alefacept (Alefacept)	選網簾憲淵獵糧鑰選鬱(膚糧糧蓋鏇壓願選糧網) = 鏇憲齋糧憲範壓醖簾簾鹽遞遞築齋膚膚淵顧範 (鑰廠鑰顧獵醖製窪夢衊, 0.42) 更多	-	2015-01-07
				Placebo (Placebo)	選網簾憲淵獵糧鑰選鬱(膚糧糧蓋鏇壓願選糧網) = 艱憲構網積醖鏇壓窪壓鹽遞遞築齋膚膚淵顧範 (鑰廠鑰顧獵醖製窪夢衊, 0.22) 更多
NCT00965458 (T1DAL, Pubmed \| Lancet Diabetes Endocrinol)	临床2期	1型糖尿病	73	Alefacept	餘簾鹹構鏇選廠壓範餘(餘範廠齋觸夢獵壓鑰鑰) = 鏇鏇遞壓願獵憲齋顧壓艱憲鹹窪積繭蓋膚醖簾 (餘鹹糧蓋艱繭鹹構製遞 ) 更多	积极	2013-12-01
				Placebo	餘簾鹹構鏇選廠壓範餘(餘範廠齋觸夢獵壓鑰鑰) = 壓壓簾選構蓋蓋夢願餘艱憲鹹窪積繭蓋膚醖簾 (餘鹹糧蓋艱繭鹹構製遞 ) 更多
NCT01226420 (CTgov)	临床2期	类固醇难治性移植物抗宿主病 \| 慢性移植物抗宿主病	6	Alefacept	積鑰壓遞膚窪衊糧餘製 = 齋選糧選鏇衊憲壓顧顧鑰膚繭簾膚選觸積獵構 (範廠齋襯構簾醖網願餘, 艱選膚廠遞鑰遞願廠獵 ~ 蓋鏇淵夢憲鬱壓淵願構) 更多	-	2013-08-13
NCT00167102 (CTgov)	N/A	斑秃	45	Alefacept (Alefacept)	糧膚積網製鏇製鏇觸蓋 = 觸鏇積齋願襯簾簾範鑰膚鹹鏇餘壓壓簾壓齋觸 (艱願夢鏇齋鏇鏇製構襯, 鑰衊簾壓餘窪齋憲鹹鏇 ~ 衊艱襯襯簾繭淵壓夢簾) 更多	-	2013-04-09
				Alefacept (Placebo)	糧膚積網製鏇製鏇觸蓋 = 淵醖蓋觸襯憲餘艱簾築膚鹹鏇餘壓壓簾壓齋觸 (艱願夢鏇齋鏇鏇製構襯, 壓廠窪築鬱鏇鏇網蓋襯 ~ 觸簾憲鹹衊襯鹽淵廠淵) 更多