6月!
复旦大学“生命健康”领域科研团队
再添多项创新成果
从【肿瘤研究与精准诊疗】
到【脑科学与神经疾病】
从【心脑血管与代谢疾病】
到【遗传、基因与分子生物学】
再到【新方法与新技术】
覆盖肿瘤研究、心血管疾病、神经系统、
遗传与发育、新方法与新技术等领域
聚焦行业关注的“前沿成果”
速览复旦生命健康“6月焦点”
创新成果
01:肿瘤研究与精准诊疗
破解“癌王”预后“密码”!Cancer Cell|复旦大学虞先濬/施思:共享全球首个细胞级胰腺癌预后和靶点探索平台
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院虞先濬/施思团队,于国际知名肿瘤期刊 Cancer Cell (IF:44.5)发表题为“Mapping Cell Type-Resolved Transcriptomic Profiles to Patient Survival in Pancreatic Cancer”的论文。该研究历时5年,创新突破传统肿瘤组织“整体组织测序”的技术局限,团队搭建的全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台ctPANDA开放共享,为全球研究者在临床研究中找到“癌王”潜在有效的治疗靶点,破解预后“密码”,提供崭新的研究视角和公共科研平台。
肿瘤免疫治疗全新思路!JCI|复旦大学杨辉/叶丹/毛颖:揭示天冬氨酸调控线粒体基因组稳定系和先天免疫新功能
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2026年6月1日(当地时间),复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉(第9期光华讲者)、毛颖团队与生物医学研究院叶丹(第99期光华讲者)团队合作,于期刊 Journal of Clinical Investigation 发表题为“Aspartate deficiency amplifies cGAS-STING signaling in antitumor immunity”的论文。该研究首次揭示代谢物天冬氨酸(Aspartate)调控线粒体基因组稳态和先天免疫的分子机制,为优化肿瘤免疫治疗提供了全新思路。
肺癌治疗新靶点!Cell系列|复旦大学李福明/刘苹羽:合作揭示PRMT5作为LKB1缺失型肺癌的治疗新靶点
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2026年6月2日(当地时间),复旦大学代谢与整合生物学研究院李福明团队、人类表型组研究院刘苹羽团队与上海交通大学胸科医院童欣媛团队合作,于期刊 Cell Reports 发表题为“LKB1 inactivation elicits an NNMT-mediated methyl sink and confers dependence on PRMT5 in lung cancer”的论文。该研究首次证实LKB1缺失通过SIK1/2-CRTC2通路上调NNMT表达进而抑制蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5活性,并增敏PRMT5抑制剂。进一步证实,靶向PRMT5能够诱导LKB1缺陷肺癌细胞衰老,据此提出联合PRMT5抑制剂与Navitoclax治疗LKB1缺陷肺癌的干预策略。
蛋白降解+基因沉默!PNAS|复旦大学仰大勇:合作构建可编程DNA水凝胶材料,实现对肿瘤PD-L1多层次、长效抑制
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2026年6月8日(当地时间),复旦大学化学系仰大勇团队与天津大学姚池团队,于期刊 PNAS 发表题为“Programmable DNA hydrogels for dual-mode PD-L1 suppression via polyvalent LYTAC mimics and transcriptional silencing”的论文。该研究利用滚环扩增技术构建了一种可编程的DNA水凝胶材料,巧妙地将蛋白降解与基因沉默两种策略融为一体,实现对肿瘤PD-L1的多层次、长效抑制。该体系能响应肿瘤微环境中特异性信号,在原位按序释放治疗组分,在黑色素瘤小鼠模型中显著抑制了原发肿瘤生长并有效预防术后复发,展现出持久且强效的抗肿瘤免疫应答能力。
乳腺癌耐药研究全景图!BCR|复旦大学杨银龙:系统梳理PROTACs靶向乳腺癌耐药性的基础与临床研究进展
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2026年6月9日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科杨银龙团队,于期刊Breast Cancer Research 发表题为“Targeting drug resistance in breast cancer: A dual-perspective landscape analysis of PROTACs from bench to bedside”的论文。该研究从文献计量学与临床试验分析双重视角出发,系统梳理了PROTACs在乳腺癌耐药研究中的发展轨迹、靶点布局、临床转化进展及未来挑战,为理解PROTACs从基础研究走向临床应用提供了全景式图谱。
肿瘤精准免疫治疗新策略!Cell系列|复旦大学束敏峰:揭示RNA 5hmC修饰通过RBFOX2抑制NETosis对抗脑胶质瘤
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学基础医学院、教育部/国家卫健委/中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室束敏峰团队,于期刊 Cell Reports 发表题为“RBFOX2 suppresses NETosis and glioma growth via 5hmC-dependent PDGFB decay”的论文。该研究揭示了一条全新的分子调控通路:RNA结合蛋白RBFOX2能够识别RNA上的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)化学修饰,促进PDGFB基因信使RNA的降解,从而阻断下游AKT-SP1-CSF3信号级联,抑制肿瘤微环境中中性粒细胞的NETosis过程,最终遏制胶质瘤的恶性进展。研究首次将RNA表观修饰与中性粒细胞炎性死亡联系起来,为胶质瘤的精准免疫治疗提供了全新的理论依据。
逆转“前列腺癌”耐药!CDD|复旦大学叶定伟/洪哲:揭示恩杂鲁胺耐药新机理
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2026年6月13日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院叶定伟、洪哲团队与合作者,于期刊 Cell Death & Differentiation 发表题为“TRIM17 downregulation modulates CRPC progression and enzalutamide resistance by derepressing BCL2 expression via the p53-dependent and p53-independent pathways”的论文。该研究结合单细胞转录组分析与基因模块聚类,系统筛选出三结构域基序蛋白17(TRIM17)为调控CRPC进展与恩杂鲁胺耐药的关键因子。研究证实TRIM17低表达促进CRPC进展和耐药,而激活TRIM17可逆转耐药;已上市的糖尿病药物吡格列酮能与恩杂鲁胺协同发挥作用,为克服耐药提供了新的治疗思路。
“真菌铁捕手”眼科治疗新突破!PNAS|复旦大学洪佳旭:首次将细胞内铁剥夺策略应用于抗真菌药物设计,实现对耐药菌高效杀灭
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2026年6月15日(当地时间),复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭(第11期光华讲者)团队与华东师范大学生命科学学院程义云团队合作,于期刊 PNAS 发表题为“Polycatechol-based iron predators disrupt fungal iron homeostasis to drive selective antifungal action”的论文。该研究开发了一类名为“真菌铁捕手”(Fungal Iron Predators, FIPs)的阳离子聚合物,通过特异性破坏真菌细胞内铁代谢稳态,实现对耐药菌的高效杀灭,并在真菌性角膜炎模型中展现出优异疗效。
肿瘤免疫代谢治疗新靶点!Nature系列|复旦大学魏滨/唐惠儒:合作揭示靶向PID1生成的氧化固醇能促进巨噬细胞抗肿瘤功能
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2026年6月16日(当地时间),复旦大学脑科学转化研究院魏滨、生命科学学院唐惠儒团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳团队合作,于期刊 Nature Cancer 发表题为“Targeting PID1 generates oxysterols to switch macrophage cell fates for improved antitumor immunity”的论文。该研究揭示了靶向巨噬细胞的PID1可提高细胞内的胆固醇与ROS水平,诱导TAM生成氧化固醇7β-OHC和5α,6α-epoxycholesterol(5α,6α-EC)。这两种氧化固醇增强巨噬细胞的抗原呈递能力和分泌更多促炎细胞因子,同时下调免疫抑制分子的表达水平,最终增强免疫监视和抑制肿瘤进展的功能。该研究提出胆固醇氧化成不同类型的氧化固醇,能对巨噬细胞功能产生截然相反的调控功能,为肿瘤免疫代谢治疗提供了新靶点。
“双管齐下”协同抗瘤!Cell系列|复旦大学孙昊昱:与田志刚院士等合作开发T12疗法,同时激活NK和CD8+T细胞,强效抗肿瘤
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2026年6月16日(当地时间),复旦大学上海医学院孙昊昱团队与中国科学技术大学田志刚院士、郑晓虎、马洪第团队合作,于期刊 Cell Reports Medicine 发表题为“TIGIT-targeted IL-12 fusion protein engages NK and CD8+ T cells for potent tumor immunotherapy”的论文。该研究设计了一种名为T-12(αTIGIT-IL12)的融合蛋白,旨在通过一种“双管齐下”的策略,同时调动免疫系统中的两大主力军——自然杀伤(NK)细胞与CD8+T细胞,以协同之力对抗肿瘤。
肿瘤个体化治疗新工具!STTT|复旦大学邵志敏/马丁/狄根红/杨文涛/江一舟:开发个体化AI工具指导HER2乳腺癌新辅助双靶治疗精准决策
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2026年6月19日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院邵志敏(第87期光华讲者)/马丁/狄根红/杨文涛/江一舟团队,于国际知名期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy (IF:81.2) 发表题为“Spatially interpretable artificial intelligence framework to tailored neoadjuvant dual HER2 blockade in HER2-positive breast cancer”的论文。该研究开发了一个名为HER2-LADDER(Layered AI-based Dual-targeteD anti-HER2 Recommendation)的人工智能模型,能够利用常规病理切片图像,在治疗前精准预测HER2阳性乳腺癌患者对新辅助双靶治疗的敏感程度,将患者分为三个“治疗阶梯”,为个体化治疗决策提供直接指导。
环状RNA应用新场景!Nature系列|复旦大学璩良/潘倩:开发碱基修饰环状RNA技术,显著提升环状RNA癌症疫苗的抗肿瘤效果
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2026年6月26日(当地时间),复旦大学基础医学院前沿创新中心璩良/潘倩团队,于期刊 Nature Biomedical Engineering 发表题为“Engineered circular RNA compatible with complete nucleoside modification and rolling circle translation through a Cap-independent translation enhancer”的论文。该研究报道了碱基修饰环状RNA(circRNA)技术平台,消除了circRNA在体内的天然免疫刺激反应;碱基修饰circRNA兼具高稳定性和低免疫原性优势,显著提升了circRNA癌症疫苗的抗肿瘤效果,并拓展了circRNA技术在疫苗外的应用新场景。
肿瘤为什么会“出芽”?Adv Sci|复旦大学刘婷姣/季彤:通过患者来源TBO模型揭示口腔鳞癌侵袭前沿的新机制
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2026年6月30日(当地时间),复旦大学附属口腔医院刘婷姣团队与附属中山医院季彤团队,于期刊 Advanced Science 发表题为“PDGFRα+/Integrin α2+ Fibroblasts Orchestrate Tumor Budding in Oral Squamous Cell Carcinoma via Mechano-Metabolic Symbiosis: E-Cadherin/Integrin α2β1 Adhesion and Mitochondrial Transfer”的论文。该研究构建了患者来源肿瘤出芽类器官(Tumor Budding Organoid, TBO)模型,首次在体外动态重现了口腔鳞癌肿瘤出芽的完整形成过程。结合单细胞RNA测序、原位测序和功能实验,研究团队发现一类特殊的癌相关成纤维细胞(CAF)亚群通过“力学-代谢协同”机制驱动肿瘤出芽,并鉴定出可干预的关键靶点。
02:脑科学与神经疾病
“阿尔茨海默病”诊断新成果!Brain|复旦大学郁金泰/赵倩华/崔梅/左传涛:发现Tau PET在AD诊断中与Aβ PET具有相当的诊断效能
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2026年6月20日(当地时间),复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰(第82期光华讲者)/赵倩华/崔梅/左传涛团队与福建医科大学附属协和医院陈晓春/辛佳蔚团队合作,于期刊 Brain 发表题为“Diagnostic impact of tau versus amyloid PET in patients with cognitive symptoms”的论文。该研究连续纳入2020年3月至2025年7月复旦大学附属华山医院记忆门诊的1008名认知障碍患者,所有患者均接受Aβ PET和tau PET检查。核心结论是:tau PET在AD诊断中与Aβ PET具有相当的诊断效能,同时在非AD神经退行性疾病的鉴别诊断中提供了超越Aβ PET的关键信息。
从“脑靶向”到“细胞靶向”!JEV|复旦大学崔梅/郁金泰/董强:靶向周细胞的工程化细胞外囊泡,为血管性认知障碍干预提供新策略
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2026年6月1日(当地时间),复旦大学附属华山医院神经内科崔梅/郁金泰(第82期光华讲者)/董强团队,于期刊 Journal of Extracellular Vesicles 发表题为“Engineered Pericyte-Targeted Extracellular Vesicles Protect Against Hypoperfusion-Induced Cognitive Impairment and Vascular Demyelination”的论文。该研究针对这一挑战,设计并开发了靶向周细胞的工程化EVs(cNGR-EVs)。通过在EVs表面引入识别周细胞CD13分子的cNGR肽,实现了EVs从“进入脑”到“富集于脑内周细胞”的能力,为调控脑微循环和神经血管单元功能提供了新的技术路径。
“白天嗜睡”易“痴呆”!ADTRCI|复旦大学丁玎:探究“日间过度嗜睡”增加远期痴呆风险的高危人群特征及潜在脑损伤通路
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2026年6月2日(当地时间),复旦大学附属华山医院神经病学研究所丁玎团队,于期刊 Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions 发表题为“Association of Excessive Daytime Sleepiness With Long-Term Incident Dementia: The Role of β-Amyloid and White Matter Injury”的论文。该研究基于上海社区老年人群10年前瞻性队列数据,结合血浆阿尔茨海默病(AD)生物标志物与脑白质微结构影像标志物,探究了“日间过度嗜睡”增加远期痴呆风险的高危人群特征及潜在脑损伤通路。研究发现在AD病理负荷较低的老年个体中,日间过度嗜睡与远期痴呆风险升高近4倍相关,且该效应独立于夜间睡眠障碍;弥漫性白质微结构损伤可能是日间过度嗜睡推动痴呆发生的关键病理途径。
血脑屏障的“守门员”!Sci Bull|复旦大学郁金泰/袁鹏/汪婷婷:FAM171A2具有维持血脑屏障完整性的生理功能
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2026年6月3日(当地时间),复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰(第82期光华讲者)、袁鹏、汪婷婷团队,于期刊 Science Bulletin 发表题为“Endothelial FAM171A2 is required for maintaining autophagy flux and blood–brain barrier integrity”的论文。该研究聚焦于FAM171A2分子在血管内皮细胞中的生理功能。团队利用内皮细胞特异性条件敲除小鼠模型和体外实验,系统揭示了FAM171A2通过调控自噬-溶酶体途径维持血脑屏障完整性的关键机制。研究发现,FAM171A2在内皮细胞中充当“清道夫”角色,促进自噬体与溶酶体的融合;选择性敲除该分子后,小鼠血脑屏障通透性增加、紧密连接蛋白表达下降。该发现为理解神经退行性疾病中血脑屏障损伤的分子机制提供了全新视角。
抑郁治疗与疼痛缓解的新希望!Nature系列|复旦大学邓菡菲:合作揭示迷走神经刺激缓解疼痛与负性情绪的脑干环路机制
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2026年6月3日(当地时间),复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室邓菡菲团队与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心肖雄团队合作,于期刊 Nature Neuroscience发表题为“A brainstem pathway underlying vagal modulation of somatic pain and affective states”的论文。该研究系统阐明了延髓尾侧孤束核(caudal nucleus of the solitary tract, cNTS)中投射至中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray, PAG)的神经元群,是连接迷走神经刺激、躯体疼痛加工和负性情绪状态的重要脑干节点;VNS可通过cNTS局部抑制性微环路减弱这一通路的疼痛相关活动,并缓解疼痛相关行为及负性情绪状态。
帕金森病研究新进展!Science系列|复旦大学王坚/邬剑军:合作揭示丘脑底核不同投射亚群调控左旋多巴诱发异动的环路机制
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2026年6月3日(当地时间),复旦大学附属华山医院王坚、邬剑军团队与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心姚海珊团队合作,于期刊 Science Advances 发表题为“Distinct Contributions of Two Subpopulations of Subthalamic Neurons to Levodopa-Induced Dyskinesia”的论文。该研究利用帕金森病小鼠模型,通过全脑示踪、光纤钙信号记录和光遗传操控等多种手段,发现丘脑底核内部并非功能均一的核团,而是存在两组投射方向不同、空间分布分离且在左旋多巴诱发异动症(LID)中发挥相反作用的神经元亚群,为理解STN-DBS治疗异动症的机制提供了全新的环路解释。
慢性痛与抑郁的精准干预!Neuron|复旦大学张玉秋/刘本龙:发现中脑皮层多巴胺环路门控慢性痛与抑郁的共病
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张玉秋/刘本龙团队,于期刊 Neuron 发表题为“Receptor and cell-type-specific mechanisms in mesocortical dopamine circuits gate chronic pain and comorbid anxiodepression”的论文。该研究在中脑皮层多巴胺环路介导慢性痛和抑郁共病的神经环路研究中取得重要进展。研究不仅从环路、受体及其下游投射三个维度系统解析了慢性疼痛与焦虑和抑郁共病的神经基础,更为“共病”概念提供了一个可解构、可操控、可靶向的功能分离模型。未来,通过靶向特定亚型的多巴胺受体、特定神经元群体和特定神经环路,有望实现对慢性痛的感觉和情绪障碍的精准干预。
“催产素”的新应用!Science系列|复旦大学肖雷:揭示催产素信号在前边缘皮层抑制条件性恐惧习得的神经机制
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2026年6月12日(当地时间),复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室肖雷(第52期光华讲者)团队,于期刊 Science Advances 发表题为“Oxytocin attenuates fear learning via enhancing somatostatin interneurons-mediated local GABAergic inhibition in the prelimbic cortex”的论文。该研究揭示了鼻腔给药催产素和下丘脑内源性催产素通过调控前边缘皮层(PL)局部微环路,抑制条件性恐惧习得的作用和神经机制。
大脑“睡眠压力计”-“失眠”治疗新靶点!Nature系列|复旦大学袁鹏:合作揭示色胺参与睡眠压力信号表征及睡眠稳态调控的新机制
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2026年6月19日(当地时间),复旦大学脑科学转化研究院袁鹏团队与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心张哲、穆宇团队、陆军军医大学胡志安团队合作,于期刊 Nature Neuroscience 发表题为“Tryptamine from wake-active monoaminergic neurons regulates sleep homeostasis”的论文。该研究发现,觉醒活跃的单胺能神经元在清醒期间以活动依赖的方式释放色胺,使其在脑脊液中随觉醒累积、随睡眠消退,从而表征睡眠压力;色胺进一步通过激活下丘脑视前区(POA)表达的孤儿受体GPR139信号通路,增强神经元兴奋性并促进睡眠。该研究为失眠治疗提供了潜在新靶点。
睡眠的“停工令”为何对“眼球”无效?Nature系列|复旦大学张嘉漪/颜彪:揭示快速眼动睡眠调控新机制
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2026年6月24日(当地时间),复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心张嘉漪(第91期光华讲者)/颜彪团队,于期刊 Nature Communications 发表题为“Parallel cholinergic circuit in oculomotor nucleus to control eye movements and REM sleep”的论文。该研究发现,中脑动眼神经核(Oculomotor nucleus, nIII)中的胆碱能(ChAT)神经元并非单一功能的运动指挥官,而是分化为两个功能截然不同的亚群——一个负责驱动眼球运动,另一个专门负责终止REM睡眠,二者通过独立的神经环路被上游核团分别调控。该发现改写了过去将nIII视为单纯运动输出核团的传统认知,揭示了它作为运动执行与睡眠状态调控整合枢纽的关键角色。
“硬刚”or“逃避”?Sci Adv|复旦大学王菲菲:揭示PVN催产素神经元的分化“防御策略”
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2026年6月24日(当地时间),复旦大学基础医学院王菲菲团队,于期刊 Science Advances 发表题为“Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat”的论文。该研究以小鼠模型为对象,发现下丘脑室旁核(PVN)中的一类催产素神经元,并非执行单一功能,而是像被不同上级指挥的两支独立部队。当个体遭遇社交威胁时,来自外侧下丘脑(LHA)和外侧缰核(LHb)的信号会分别激活这两支“部队”,从而精确地决定我们是选择反击还是逃避。
大脑如何进行“重要性”判断?Nature系列|复旦大学邓菡菲/肖雷:合作揭示基底神经节调控刺激显著性的神经环路机制
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2026年6月26日(当地时间),复旦大学脑科学研究院邓菡菲/肖雷(第52期光华讲者)团队与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心肖雄团队、深圳先进技术研究院徐富强团队合作,于期刊 Nature Neuroscience 发表题为“Striatal control of amygdalar acetylcholine release during salience-associated processing”的论文。该研究发现,伏隔核(nucleus accumbens, NAc)中D1和D2两类神经元可通过相反的环路机制调控杏仁核的乙酰胆碱释放,从而动态调节大脑对刺激显著性的表征,并进一步影响偶联学习中的学习进程。该发现为理解大脑如何为外界信息赋予“重要性”提供了全新的神经环路框架。
发现高风险患者的“影像学指标”!Neurotherapeutics|复旦大学程忻:研究为大血管闭塞所致轻型卒中神经功能恶化评估提供新方向
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2026年6月29日(当地时间),复旦大学附属华山医院程忻/董强团队,于期刊 Neurotherapeutics 发表题为“Hemodynamics Beyond Ischemic Zone Underlies Early Neurological Deterioration in Minor Stroke with Large Vessel Occlusion”的论文。该研究依托CHABLIS系列临床试验、CHABLIS多中心影像联盟及华山医院急性缺血性卒中队列,纳入发病24小时内就诊、基线NIHSS评分≤5分、基线CTA提示前循环大血管闭塞或重度狭窄并完成基线CT灌注成像(CTP)的患者,共401例。研究发现,该指标是END的独立预测因素,为大血管闭塞所致轻型卒中的风险分层和治疗决策提供了新的思路。
03:心脑血管与代谢疾病
确认“先心病”的致病基因!Circulation|复旦大学王红艳/卢磊/张景彦:揭示MAML1相分离异常诱发先天性心脏病的新机制
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2026年6月5日(当地时间),复旦大学附属妇产科医院/代谢与整合生物学研究院王红艳/卢磊/张景彦团队,于国际知名期刊 Circulation (IF:41.3) 发表题为“Aberrant Phase Separation of Endothelial MAML1 Causes Congenital Heart Disease by Suppressing Notch Activity”的论文。该研究证实,MAML1可通过液-液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)依赖Notch信号通路调控心脏发育,确认MAML1为先天性心脏病的致病基因。研究团队综合运用患者样本测序、基因敲入小鼠模型、心内膜特异性基因敲除小鼠以及CRISPR编辑的人类心脏类器官,阐明了MAML1相分离异常引发先天性心脏病的完整分子机制,并发现了上游调控因子PKN2的关键作用。
高危大血管疾病全新靶点!Circ Res|复旦大学葛均波院士/任骏/张英梅:发现ATAD3A调控线粒体-溶酶体互作、抑制铜死亡
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2026年6月4日(当地时间),复旦大学附属中山医院葛均波院士、任骏、张英梅团队,于期刊 Circulation Research 发表题为“ATAD3A Limits Aortic Dissection via Mito-Lysosome Contacts and Lipoylation”的论文。该研究首次完整阐明线粒体内膜蛋白ATAD3A(腺苷三磷酸酶家族蛋白3A)的血管保护机制。 研究团队通过临床样本分析、多品系基因编辑小鼠、离体细胞机制实验及体内药物干预,建立了一条全新血管保护调控轴:ATAD3A通过抑制病理性线粒体-溶酶体接触,阻断线粒体钙超载,下调DLST(二氢硫辛酸琥珀酰转移酶)硫辛酰化修饰,最终阻滞血管平滑肌细胞铜死亡,维持主动脉壁完整性。该成果为主动脉夹层找到了可落地的全新药物干预靶点。
确立全新“致病轴”!Diabetes|复旦大学吴慧娟/贺海东:提出全新的糖尿病肾病基底膜增厚机制
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2026年6月8日(当地时间),复旦大学基础医学院/附属华东医院吴慧娟团队、附属闵行医院贺海东团队,于期刊 Diabetes 发表题为“Inhibition of GLUT1 Ameliorates Thickening of the Glomerular Basement Membrane via the RhebmTORC1 Pathway in Diabetic Nephropathy”的论文。该研究将糖尿病肾病基底膜增厚的核心机制锚定到肾小球内皮细胞中的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),揭示了GLUT1通过Rheb/mTORC1信号通路驱动IV型胶原α1链过表达的完整致病轴,并首次发现Rheb蛋白存在O-GlcNAcylation修饰(一种在高糖环境下可增强的蛋白质糖基化修饰),为糖尿病肾病的靶向治疗提供了全新的理论依据与潜在药物方向。
重要进展!STTT|复旦大学葛均波院士/杨向东/王翔飞:揭示组胺化修饰心脏I型胶原调控基质硬度和心肌纤维化新机制
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学附属中山医院葛均波院士、杨向东、王翔飞团队,于国际知名期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:81.2) 发表题为“Histaminylation alters collagen matrix mechanics and attenuates cardiac fibrosis post-myocardial infarction via mechanotransduction signaling axis”的论文。该研究首次揭示了组胺化修饰可通过占据I型胶原的谷氨酰胺残基,抑制转谷氨酰胺酶2(TGM2)介导的胶原交联,从而减轻细胞外基质硬度,抑制心梗后心肌纤维化。研究团队通过质谱检测、基因敲除小鼠模型、体外基质重构及缓释水凝胶干预等多层次实验,系统阐明了该机制。
04:表观、遗传、基因与分子生物学
“十年磨一剑”打破传统认知!Science|复旦大学郑丙莲:揭示出中心法则背后隐藏着复杂的RNA调控环路
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2026年6月25日(当地时间),复旦大学生命科学学院郑丙莲团队与中国科学院遗传与发育生物学研究所张晓明团队合作,于国际知名期刊Science (IF:47.3) 发表题为“Lariat RNA debranching prevents harmful siRNA burst in plants”的论文。该研究首次证实,套索RNA并非“无用副产物”,而是可通过特定路径转化为功能性小RNA,调控生物的生长发育和防御,对生命活动至关重要。研究发现彻底打破了“遗传信息单向流动”的经典教条,揭示出中心法则背后隐藏着复杂的RNA调控环路,为理解生命调控本质及中心法则补上了关键一环,也为RNA药物研发与农作物精准育种开辟了全新技术路径。
破解表观遗传核心谜题!Mol Cell|复旦大学于淼:合作破解了CTCF结合位点表观遗传环境的调控密码
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2026年6月1日(当地时间),复旦大学生命科学学院于淼团队与西安交通大学第一附属医院严健团队、南京医科大学王曦团队和香港城市大学张亮团队合作,于期刊 Molecular Cell 发表题为“NuRD-Enabled CTCF-TET Crosstalk Orchestrates Epigenome Reprogramming andGenome Architecture”的论文。该研究破解了这一表观遗传领域的核心谜题,揭示了NuRD复合物在调控DNA甲基化、CTCF结合以及染色质高级结构这三个重要表观遗传事件中的核心作用,阐明了其通过连接CTCF、TET蛋白,维持基因组三维结构、DNA甲基化稳态与细胞分化能力的全新分子机制,也为理解发育、肿瘤等重大疾病的分子机制提供了关键理论基础。
人群差异如何影响药物反应?CPT|复旦大学徐书华:揭示东西方人群药物基因组学遗传差异及其演化驱动机制
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2026年6月3日(当地时间),复旦大学生命科学学院徐书华(第81期光华讲者)团队,于期刊Clinical Pharmacology & Therapeutics发表题为“Population Genomics Insights into Pharmacogenomic Differentiation between East Asiansand Europeans”的论文。该研究基于群体基因组学框架,系统解析了东亚(EAS)与欧洲(EUR)人群在药物基因组学(pharmacogenomics, PGx)层面的遗传差异,并首次从进化角度揭示了这些差异的潜在驱动机制,为理解不同人群药物疗效与不良反应差异提供了新的理论基础。
细菌免疫的“精妙调控”!Nature系列|复旦大学吴楠楠:合作揭示蛋白酶偶联核酸酶细菌免疫新机制
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2026年6月4日(当地时间),复旦大学噬菌体研究所吴楠楠团队与中国药科大学陈美容、肖易倍团队和沈阳药科大学齐炼文团队合作,于期刊 Nature Chemical Biology发表题为“The anti-phage mechanism of a widespread trypsin-MBL defense module”的论文。该研究揭示了一种广泛存在于细菌免疫系统中的精妙调控机制——胰蛋白酶-MBL(trypsin-MBL)模块。该模块如同一把“上了两道锁的分子剪刀”,只有在识别到真正病毒威胁时才会被激活,从而启动受感染的细菌细胞走向程序性死亡,阻止病毒进一步扩散。
Perspective文章!Nature系列|复旦大学木良善:总结基于蛋白质组学的哺乳动物卵母细胞与早期胚胎发育研究进展
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学附属中山医院生殖医学中心木良善团队与深圳湾实验室分子生理研究所朱文成团队合作,于期刊 Nature Cell Biology发表题为“Proteomics-based insights into mammalian oocyte and early embryo development”的Perspective文章。该文章系统总结了蛋白质组学在卵母细胞成熟和胚胎发育中的应用,并强调其能揭示转录组难以捕捉的发育机制。文章指出,蛋白质及其翻译后修饰不仅是发育程序的执行者,更通过动态调控母源-合子转换(MZT)、合子基因组激活(ZGA)和细胞命运决定等关键过程,主动塑造早期胚胎的发育轨迹。此外,文章还讨论了这些发现的临床意义,为理解生殖衰老、提高卵母细胞质量和改善辅助生殖技术结果方面提供了理论基础。
“装配”失控,谁来叫停?Cell系列|复旦大学程净东:揭示40S核糖体解码中心核内成熟的“质控机制”
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2026年6月11日(当地时间),复旦大学生物医学研究院程净东团队与德国海德堡大学Ed Hurt团队合作,于期刊 Cell Reports 发表题为“Nucleoplasmic checkpoint of the 40S ribosomal decoding center maturation”的论文。研究团队利用嗜热毛壳菌(Chaetomium thermophilum)作为模式生物,通过冷冻电镜(cryo-EM)技术解析了15个40S核糖体组装中间体的冷冻电镜结构,系统揭示了组装因子Rrp12在协调解码中心有序成熟中的核心调控作用,并发现当该调控失效时,细胞能通过蛋白激酶Rio1在核质阶段提前启动质量控制,阻止异常颗粒继续前进。
新工具助力人类学研究!GPB|复旦大学徐书华:提出HiMWA模型为重建真实世界复杂人群混合历史提供了关键方法突破
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2026年6月12日(当地时间),复旦大学生命科学学院/进化生物学中心徐书华(第81期光华讲者)团队与哈佛大学/博德研究所苑锴团队及北京交通大学倪旭敏团队合作,于期刊Genomics, Proteomics & Bioinformatics 发表题为“HiMWA: A Hierarchical Multiple-wave Admixture Model for Reconstructing Complex Population Admixture Histories”的论文。该研究提出了一种全新的计算框架HiMWA,能够同时刻画“混合之混合”的层级结构与多阶段混合过程。将其应用于新疆维吾尔族和哈萨克族后,研究团队成功重建了两个人群横跨数千年的复杂混合历史,发现远期混合可追溯至青铜时代,近期混合则与蒙古帝国扩张等历史事件相吻合。
2.5亿慢性乙肝感染者的新机会!Gut|复旦大学陈捷亮/张敏/袁正宏/张继明:发现功能性抗-preS1抗体应答与慢性乙型肝炎病毒控制密切相关
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2026年6月22日(当地时间),复旦大学陈捷亮/张敏/袁正宏/张继明团队,于期刊 Gut 发表题为“Functional anti-preS1 antibody responses associated with viral control in chronic hepatitis B”的论文。该研究建立了针对preS1抗原和抗-preS1 IgG的ELISA检测体系,系统分析了549名慢性HBV感染者、107名功能性治愈个体和110名接种过疫苗的健康对照者的血清。研究发现抗-preS1 IgG与病毒载量呈负相关,并在部分功能性治愈个体中可持续存在,具有阻断病毒入侵的中和活性。进一步分析表明,基线抗-preS1 IgG水平较高的患者在停药后维持了病毒学抑制。
结核菌的“分子剪刀”!PNAS|复旦大学范小勇:靶向TagA阻断Mtb在亚硝化应激下的DNA修复
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2026年6月23日(当地时间),复旦大学/上海市重大传染病和生物安全研究院范小勇团队,合作于期刊 PNAS 发表题为“A guardian role of TagA in protecting Mycobacterium tuberculosis from nitrosative killing”的论文。该研究首次系统性地揭示了Mtb如何利用一种特定的DNA修复酶,来抵御宿主免疫细胞发动的致命化学攻击。研究团队通过转座子插入测序(Tn-seq)技术,在多种巨噬细胞亚群中筛选出了Mtb存活所必需的基因,并聚焦于一个名为tagA的基因,阐明了其通过修复特定DNA损伤来帮助细菌在M1型促炎巨噬细胞中存活的全新机制。
突破“基因治疗”给药壁垒!Nature系列|复旦大学舒易来/李华伟/陈兵:系统验证耳聋基因治疗序贯再给药安全有效
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2026年6月26日(当地时间),复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来(第28期光华讲者)/李华伟/陈兵团队,于国际知名期刊 Nature Medicine(IF:52.5)发表题为“Re-administration of AAV-mediated gene therapy for OTOF-related deafness: a single-arm trial”的论文。该研究采用“基础研究—临床转化”策略,先在Otof基因敲除小鼠模型中验证了高滴度中和抗体存在下对侧耳再给药的可行性与安全性,随后在4例已接受单侧治疗的DFNB9(常染色体隐性遗传性耳聋9型)患儿中开展对侧耳序贯再给药临床试验。结果证实,即使存在较高滴度的循环中和抗体,对侧耳再给药仍可安全有效地实现听力恢复,为先天性耳聋双侧序贯治疗奠定了关键的免疫机制与临床证据。
肥胖的“分子指纹”-有效预测相关疾病!Phenomics|复旦大学金力院士:合作揭示中国汉族人群肥胖相关的血浆miRNA与蛋白标志物
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2026年6月28日(当地时间),复旦大学金力院士与郑州大学江秉华团队、中国科学院上海营养与健康研究所汪思佳团队合作,于期刊 Phenomics 发表题为“Plasma MicroRNA and Protein Signature to Predict Obesity in a Chinese Han Population by using MicroRNA Omics and Proteomics Analysis of 1026 Subjects”的论文。该研究基于2017至2021年在郑州建立的前瞻性队列,对1026例中国汉族健康成年人血浆样本进行微小核糖核酸(miRNA)测序与蛋白质组学联合分析。研究鉴定出21个与超重/肥胖相关的差异表达miRNA和230个差异蛋白,建立的miRNA评分模型可有效区分超重/肥胖人群并反映相关代谢异常,miRNA与蛋白联合检测对高血压和高血糖展现出更优的预测效能。
05:新方法与新技术
低量 长效 广谱!Nature系列|复旦大学陆路/姜世勃/吴凡/刘泽众:合作设计鼻喷纳米佐剂实现低剂量长效广谱抗冠状病毒
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2026年6月17日(当地时间),复旦大学基础医学院陆路/姜世勃、上海医学院吴凡、药学院刘泽众与清华大学刘万里、广州医科大学赵金存团队合作,于国际知名期刊 Nature Nanotechnology(IF:37.5) 发表题为“Precision-engineered STING agonist nanoparticles enable coordinated mucosal-systemic immunity for durable pan-β-coronavirus protection”的论文。该研究开发了一种名为NanoCF501的纳米颗粒佐剂,通过鼻腔喷雾给药,仅需传统肌肉注射剂量的二十分之一,就能在动物模型中诱导出强效、持久且能抵抗多种β冠状病毒的黏膜与系统免疫应答。
新一代肾癌专病AI模型!Nature系列|复旦大学王烁/郭剑明/熊鹰:该模型聚焦肾癌专科诊疗,一站式满足肾癌全流程诊疗需求
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2026年6月8日(当地时间),复旦大学数字医学研究中心王烁团队、附属中山医院郭剑明、熊鹰团队与山东大学齐鲁医院俞能旺团队,临沂市人民医院邵志强团队合作,于期刊 Nature Communications 发表题为“A disease-centric vision-language foundation model for precision oncology in kidney cancer”的论文。该研究开发的肾癌智能模型RenalCLIP,聚焦肾癌专科诊疗,跳出通用医疗AI泛而不精的问题,不仅能在不同医院稳定使用,还可一站式满足肾癌全流程诊疗需求,同时适配临床里样本稀少的疑难场景,是一款贴合临床实际、易落地、可延伸的新一代肾癌专病AI基础模型,为构建后续的肾癌专病世界模型提供基础表征。
给活性药物装上“安全锁”!Cell系列|复旦大学姚贵阳/粟武:阐明CbA特异性识别Sec61α亚基胞质侧门口袋的构象基础
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2026年6月9日(当地时间),复旦大学/粤港澳大湾区精准医学研究院(广州) 姚贵阳/粟武团队,于期刊 Cell Chemical Biology 发表题为“Structure-based design of Sec61 translocon-targeting prodrugs minimizes off-target toxicity”的论文。该研究利用冷冻电子显微镜解析了天然环肽柯义巴肽(Coibamide A, CbA)与人源Sec61复合物结构,首次在原子水平揭示CbA识别Sec61α亚基胞质侧门口口袋的分子机制。基于此,团队提出“酰胺骨架工程前药策略”,在CbA肽链骨架上安装可被肿瘤微环境激活的保护基团,实现药物活性的精准调控。在结肠癌小鼠模型中,乏氧激活前药展现出良好抗肿瘤效果,且未出现传统抑制剂常见的系统性毒副作用。
让AI“设计”更精准的癌症治疗方案!Cancer Cell|复旦大学高强/孙思琦:提出开源肿瘤免疫框架,目标直指AI原生免疫治疗
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2026年6月25日(当地时间),复旦大学附属中山医院高强/吴英成团队、复旦大学/上海人工智能实验室孙思琦团队与上海交通大学郑双佳团队、西湖大学郭天南团队、普林斯顿大学张载熙团队、浙江大学郭国骥团队、同济大学刘琦团队、华东师范大学叶海峰团队、上海人工智能实验室白磊团队等,于国际知名期刊 Cancer Cell(IF:56.1)发表题为“OpenIO: An open framework for AI-native immunotherapy”的论文。该研究提出开源肿瘤免疫(Open Immune Oncology, OpenIO)框架,将生成式AI与组学技术深度融合,目标是将免疫治疗从经验性筛选转变为AI驱动的理性治疗设计。简言之,让AI不仅能“读懂”免疫系统,还能“设计”出更精准的治疗方案。
核酸药物“抗衰老”新路径!Protein Cell|复旦大学余巍/林金钟:开发mRNA-LNP递送策略缓解小鼠早衰表型
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2026年6月26日(当地时间),复旦大学生命科学学院余巍/林金钟团队,于期刊 Protein & Cell发表题为“mRNA-LNP delivery of individual longevity genes mitigates doxorubicin-induced progeroid phenotypes”的论文。该研究利用mRNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)递送平台,分别递送卵泡抑素(FST)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)和小鼠乳腺肿瘤病毒包膜蛋白(MMTV-env)三种机制互补的候选因子,在多柔比星诱导的小鼠早衰模型中建立了“预防性免疫拦截”与“治疗性组织修复”两种互补干预范式,证实该平台能有效缓解多器官早衰表型,为核酸药物用于系统性抗衰干预提供了全新实验依据。
居家病情监测新工具!Adv Mater|复旦大学王明/杨骥/曹杰:开发高贴合柔性电极实现无创多生物标志物精准量化
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2026年6月29日(当地时间),复旦大学芯片与系统前沿技术研究院王明/曹杰团队、附属中山医院杨骥团队,于期刊 Advanced Materials 发表题为“A Xerotic Skin-Compatible Neuromotor Electrode Interface for Non-Invasive Muscle Weakness Evaluation in Dermatomyositis”的论文。该研究通过分子工程策略,研发出一种可与干性皮肤形成稳定贴合界面的柔性神经运动电极,成功解决皮肌炎患者表面肌电信号(sEMG)采集难题。基于该电极,团队建立了涵盖运动单位数量、动作电位幅值与放电频率的多生物标志物定量评估体系,临床验证结果与金标准高度吻合,且能识别传统手段无法捕捉的隐匿病理特征。
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