WHO数据显示,全球约有2.5 亿人感染慢性乙型肝炎病毒感染。我国现有感染者数量在7000-8000万 ,需治疗的慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万,是全球肝病负担最重的国家之一。他们中的大多数人需要长期甚至终身服用抗病毒药物,控制病毒复制,却无法彻底清除病毒。国内有一群顶尖科学家,他们想打破这个“终身服药”的魔咒。首创DF-006有望实现乙肝功能性治愈,拿下3.7亿元新融资2015年,著名遗传学家许田教授(现任西湖大学讲席教授),与资深生命科学专家、哈佛大学遗传学博士许枞——亲自下场联手创办了药物牧场。从靶点出发,致力于开发first-in-class首创新药。经过7年多的发展,公司首创新药DF-006(口服ALPK1激动剂免疫调节剂)已经进入I期国际多中心临床,该药物与现有药物联合使用,有望实现乙肝的功能性治愈——让患者可以停药,不再终身服药,最终目标肝细胞癌治疗。值得一提的是,DF-006作为一种全新机制的乙肝疗法,这也是中国药企第一次实现了从靶点创新到临床分子开发的零的突破,填补了中国创新药研发领域的一项空白。除了DF-006,目前公司的多款源头创新药物也在加紧开发中,其中DF-003更是已进入III期临床试验,有望实现心脏及肾脏疾病治疗。随着临床实验的进一步推进,近日,上海药苑生物科技有限公司(注:药物牧场为品牌名)宣布,成功完成5500万美元(约合人民币3.7亿元)D轮融资首轮融资。上海浦东引领区投资中心与上海浦兴协同私募基金合伙企业共同领投,致凯资本福州新合基金、深圳市罗湖东海睿智医药产业投资合伙企业、科源制药跟投,现有投资方百奥维达中国基金(BVCF)、YD Capital、嘉善国投、德同资本、苇渡资本及Biometas等继续跟投。本轮融资目的就是用于进一步推进公司临床及临床前阶段的研发管线。开发first-in-class首创新药背后,关于创始人团队:许田、许枞回顾药物牧场创立的时间节点也很微妙。2015年以来,国内涌现出了几千家新药研发公司,国产创新药进入前所未有的高速发展期。成立于2015年10月的药物牧场,就是在中国创新药“元年”诞生的公司之一。尽管彼时赛道火热,但药物牧场依旧走出了独特路径。不同于同期走fast follow、me-too、me-better路线的众多biotech公司,药物牧场自成立以来,即以源头创新作为自己的初心和使命,致力于发现创新靶点,开发first-in-class首创新药。传统药物研发的逻辑是:已知靶点→筛选化合物→临床试验。但First-in-class意味着要从一个前人从未发现过的靶点起步,针对它设计全新机制的药物。药物牧场的底气来自其创始团队。董事长和创始人为著名遗传学家,许田,深耕遗传学、免疫调控领域四十余年。现任西湖大学讲席教授(2018-至今)、原副校长(2018-2024)。复旦学士、耶鲁博士、加州大学伯克利分校博士后。曾在美国耶鲁大学全职任教25年,历任讲席教授、遗传学系副主任等;2025年任香港大学中医药荣誉教授。行业任职包括华人生物学家协会主席、美中前沿科学交流委员会美方主席等。2018年,他放弃了耶鲁的终身教职,回国全职加入西湖大学后,还牵头搭建国内先天免疫遗传学研究中心。他也是生长调控领域的创始人之一,为发育和疾病提供新理论和机理,为癌症和十多种罕见病诊断和二十多种药物的研发作出贡献。教科书里那些关于Lats/Hippo和PTEN/AKT/TSC/TOR信号通路的描述,很多就都源自他实验室的原始发现。他发明的镶嵌遗传学、PB转座子等方法,至今仍在全球学术和产业界被广泛应用。联合创始人、首席运营官,许枞,本科毕业于复旦大学生物医学专业,2012年获得哈佛大学遗传学博士学位。从哈佛大学毕业后,加入L.E.K.咨询公司,担任管理咨询项目经理以及资深生命科学专家,三年左右的时间里,共经手了二十多个管理咨询项目(包括生物医药类及股权基金类)。CEO,为亨利·利希滕斯坦(Henri Lichenstein)。曾在安进(Amgen)、CuraGen Corporation、Topotarget和AI Therapeutics(首席执行官)任重要职位,拥有超过30年的药物开发经验,曾领导多项成功的药物开发工作,推动多个治疗药物从发现阶段进入临床开发。药物牧场技术来源,许田团队PB转座子诱变技术2005年,许田带领的复旦大学研究团队在Cell杂志发表的piggyBac(PB)转座子技术,这也构成了药物牧场核心平台IDInVivo的基础。注:转座子,也称跳跃基因,由一段可被转座酶识别、剪切和粘贴的DNA序列组成,在转座酶的帮助下可以在基因组中随机移动,对基因发挥调控作用。在药物牧场成立之前,相关团队已经实现了在免疫健全的活体小鼠中的全基因组诱变。值得一提的是,彼时,正在复旦大学读本科的许枞博士,一直在发现PB转座子的实验室学习,共同参与并见证了这一技术的诞生。基于PB转座子诱变技术,药物牧场首创了靶点发现平台——IDInVivo+和Medchem5融合遗传学与人工智能的专有平台。在IDInvivo+和MedChem5的双重助力下,药物牧场研发first-in-class新药的速度大大提升。从发现first-in-class靶点(ALPK1)到开发first-in-class候选分子(DF-006),再到进入全球多中心临床试验,仅仅用了5年半的时间,这是前所未有的速度。目前,药物牧场也是全球范围内唯一一家利用基于转座子诱变技术的正向遗传筛选方法来发现新靶点的公司。基于PB转座子的正向遗传筛选的一大优势是在活体免疫健全的动物中直接进行,省去了在细胞中做研究这一步骤。借助高效的正向遗传筛选策略,药物牧场已经发现了包括α-激酶1(Alpha-kinase 1,ALPK1)在内的20多个first-in-class靶点,主要涉及炎症、免疫、抗感染相关疾病。两款DF-006,DF-003首创新药,致力于乙肝、心脏及肾脏疾病治疗据悉,公司2016年初,就从基于PB转座诱变技术的5000个突变小鼠中,找到一只小鼠,展现出惊人的抗感染、抗炎症的特点,经过测序,公司发现了ALPK1(一种模式识别受体,可激活NF-κB途径并刺激先天免疫)这一first-in-class靶点。2017年,药物牧场在细菌中发现一种天然产物ADP-Heptose能够直接激活ALPK1,经过结构解析以及改造,药物牧场得到了活性提高一千多倍,能够用于工业化生产的新分子——DF-006。之后,药物牧场就ALPK1及DF-006申请了专利保护。2021年10月,DF-006获得美国专利局授予的全球首个ALPK1激动剂专利权授权。目前,DF-006已成功完成在健康志愿者中的单次及多次剂量递增(MAD)评估,以及在病毒学抑制的HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者中的多次剂量递增评估,并观察到抗乙型肝炎病毒(HBV)活性。同时,药物牧场也已与厦门特宝生物工程股份有限公司达成临床合作,共同推进DF-006用于治疗乙型肝炎和肝细胞癌。另外,DF-003是首批AI(基于公司MedChem5人工智能平台)开发并进入III期临床试验的First-in-class新药,可抑制ALPK1及其致病突变体的活性。基于在临床前模型中观察到的疗效,DF-003在心脏及肾脏疾病领域也具有治疗潜力。DF-003已获得美国FDA授予的快速通道(Fast Track)、孤儿药(Orphan Drug)、罕见儿科疾病(Rare Pediatric Disease)以及罕见病证据原则(Rare Disease Evidence Principles)等多项资格认定。 许田团队:“神农Alpha”平台,全球首个AI驱动的中药知识共享系统此外,值得一提的是,许田团队不止在创新药领域涉猎。2026年4月,许田团队在《Cell Discovery》上发布了“神农Alpha”平台——全球首个AI驱动的中药/天然药材知识共享系统 ,已入库《中国药典》14593种天然药材、1亿条药材信息、100万个方剂、2万个分子、1万个靶点、3000种疾病关联。核心解决的是中药命名混乱——比如“青蒿”可能指六种不同植物,真正含青蒿素的黄花蒿只是其中之一。神农Alpha给每味药材配了六要素身份证:物种基源、药用部位、特殊形容、炮制方法、通用名、编码。同时支持AI对话检索和标准化中英翻译。许田近年来的研究重点揭示了他的逻辑,“AI for Medicine”和“New Biology for AI”。在他看来,AI与生物学的融合是一种双向奔赴:AI帮助理解生物,生物反过来启发AI。从耶鲁到西湖,从基因编辑底层技术到新药靶点以及神农Alpha,许田用了大半生都在做一件事——让基础科学的突破,真正变成可以救人命的药。这条路还很长,DF-006能否最终获批、能否真正让乙肝患者摆脱终身服药,还需要严格的临床数据来验证。但至少,在创新药最源头的“发现靶点”这一环,许田已经迈出了重要一步!