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2026年9月19日至20日，中国细胞与基因治疗大会（CSGCT）将在北京·中关村会议中心再度启幕。作为亚太地区最具国际影响力的细胞与基因治疗领域盛会，本届大会将设立1场主论坛、23场分论坛，涵盖基因治疗、基因编辑、In Vivo细胞治疗、免疫细胞治疗、干细胞与外泌体、iPSC、小核酸药物、AI制药、全球创新合作、中国IIT与临床转化、创新方法评价（NAMs）等核心议题。 其中，基因治疗论坛将迎来五位来自美国、澳大利亚、德国的海外科学家。他们有的用AI设计病毒衣壳，有的为罕见神经发育疾病寻找基因解法，有的专注眼科基因治疗临床转化。这是他们第一次在中国系统性分享自己的前沿发现与实战经验。虽然研究领域各有侧重，但他们在国际上的权威性毋庸置疑。 01 用AI“编程”病毒外壳——Eric Kelsic Eric Kelsic 是一位将人工智能引入基因医学的科学家与企业家，也是 Dyno Therapeutics 的创始人。在他的带领下，这家名不经传的小公司如今已经发展为行业巨头——累计筹集资金超过1亿美元，并与安斯泰来（Astellas）、罗氏（Roche）和英伟达（NVIDIA）建立了合作伙伴关系，成为商业界的传奇。2025年1月，罗氏行使期权获得Dyno一款神经系统疾病AAV衣壳授权，Dyno获得700万美元期权行使费，潜在里程碑付款超2.2亿美元。2026年4月，安斯泰来以1500万美元首付加里程碑付款，获得一款靶向骨骼肌的AAV衣壳授权。Dyno由此成为全球首家将AI设计的AAV衣壳同时授权用于中枢神经系统和肌肉基因治疗的公司。因为其过人成就，Eric Kelsic被（Endpoint News）评为“40岁以下20位”生物技术领袖之一。 Eric Kelsic的科研成果同样优秀，他曾在哈佛医学院的实验室担任研究员，并完成了两项足以载入AAV研究史的工作。第一项，他绘制了首个AAV衣壳蛋白完整适应性图谱——在此之前，从来没有人这么系统地测量过衣壳上每个点位的变化如何影响病毒功能。第二项，他参与共同发现了AAV的MAAP基因，揭示了病毒一个此前未知的生物学秘密。这两项工作发表在《Science》和《Nature Biotechnology》上。 02 为罕见神经发育疾病寻找基因解法——Ralf Schmid Ralf Schmid专注于神经发育和神经退行性疾病。加入CureSHANK前，他曾任诺华神经科学临床前研究副总监，推动AAV基因治疗和RNA干扰项目向临床转化。更早之前，他在宾夕法尼亚大学基因治疗项目担任研究总监，其团队为Rett综合征、Angelman综合征和CDKL5缺乏症等多种神经发育障碍建立了基因替代和基因编辑策略，相关成果已发表并获得专利。 Schmid在德国完成生物化学博士学位，并在北卡罗来纳大学教堂山分校获得临床研究硕士学位。2025年底，他出任CureSHANK首席科学官，致力于加快Phelan-McDermid综合征（由SHANK3基因突变引起的罕见神经发育疾病）的治疗研发，同时与多家生物制药组织合作推动精准医疗项目走向临床。Schmid的从业生涯一直围绕着神经学领域集中开展，他丰富的研发及临床转换经验让无数患者重建希望。因其有着远超于常人的研发成果，Schmid被其业内人士誉为遗传医学领域的领导者。本次大会，他将分享“Emerging genetic treatment strategy for Phelan-McDermid syndrome, a rare neurodevelopmental disease.” CSGCT大会限时免费门票，扫码立即领取 03 25年基因治疗创业与转化经验——Al Hawkins Al Hawkins是一位拥有超过25年经验的基因治疗创业家和投资人。 他最引人注目的履历是Abeona Therapeutics的联合创始人兼董事长——这家纳斯达克上市的AAV基因治疗公司已将两款疗法推进至针对罕见溶酶体贮积症的临床研究。他还曾担任Milo Biotechnology的联合创始人兼CEO，这是一家处于临床中期的AAV基因治疗公司，已在两种肌营养不良症适应症中建立了概念验证。 Hawkins此前还担任过 therapeutics accelerator BioMotiv的业务发展副总裁，以及波士顿大学风险基金的董事。他的学术背景同样出众——拥有哈佛-MIT健康科学与技术项目的理学硕士、威斯康星大学麦迪逊分校的MBA以及埃默里大学的学士学位。 目前，Hawkins通过Saule Genetic Medicines联合创立了多家细胞与基因治疗公司，拥有多个早期临床阶段项目。从实验室到临床，从初创到上市公司，Hawkins用25年的时间证明了自己在基因治疗领域从0到1、从1到N的转化能力。这次大会，他将分享主题的主题为：Advancing a portfolio of gene and cell therapies via worldwide development 04 为眼底疾病搭建从实验室到临床的桥梁—— Dr Jiang-Hui (Sloan) Wang 王教授在墨尔本大学完成眼科学博士学位后，前往美国UMass Chan医学院，在全球顶尖的AAV和基因治疗专家高光坪教授实验室完成博士后训练。高光坪教授是AAV血清型AAV7、AAV8和AAV9的发现者，也是全球基因治疗领域最具影响力的科学家之一。2025年，Wang将这项技术带回澳大利亚，在Centre for Eye Research Australia建立独立实验室——全球为数不多能开发大基因遗传性视网膜疾病新型病毒载体的实验室之一。 王教授正在解决眼科基因治疗最棘手的工程难题：玻璃体腔注射AAV载体无法高效穿透视网膜深层。传统方法需做视网膜下注射——技术要求高、损伤风险大。Wang的核心突破是工程化设计能通过玻璃体腔注射高效转导视网膜的AAV衣壳——让基因治疗从一台高难度手术，变成一针常规注射。 他还建立了一套基于人类受体的、无动物成分的AAV筛选平台。传统方法用动物模型筛选衣壳，到人身上经常失效。Wang的平台直接从人类生物学出发，将新型AAV衣壳研发周期从数年压缩至数周。 他不是在做“有趣的科研”——他手里握着的是能够变现的平台技术，和一个价值数十亿美元的眼科基因治疗市场。本次大会，王教授将分享题为 “Engineered AAV Capsids for Cross-Species Intravitreal Gene Therapy: From Receptor-Guided Discovery to Therapeutic Benefit” 的最新成果。 05 推动AAV基因疗法从IND走向患者—— 刘胜江（Shengjiang Liu）博士 刘胜江博士是一位生物技术学家、病毒学家、生物化学家和连续创业者。 他的履历横跨学术界、大药企和创业公司三个领域。在创立Avirmax之前，他在拜耳制药担任高管、首席科学家及全球病原安全负责人（副总裁）长达15年。他曾是Abmaxis的联合创始人兼总裁，该公司于2006年被默克收购。他还建立了Genentech的BSL-3病毒学实验室，用于HIV和MMV研究，并率先开发了工业病毒学技术以保障生物制品的生物安全性。 1984年，他共同发现并鉴定了一种新的病毒——兔出血症病毒（RHDV） ，并开发了用于控制这种病毒的灭活疫苗。在过去的40年里，他在33种生物制品（包括AAV基因产品）的创新、开发、生产和法规申报中发挥了重要作用，其中10种是市场上广泛使用的生物药。 刘胜江拥有美国堪萨斯州立大学生物化学博士学位，并在斯坦福大学诺贝尔奖得主Arthur Kornberg博士实验室完成了博士后训练。他是美国基因细胞治疗学会（ASGCT）、美国眼科学会（AAO）、美国视觉与眼科研究学会（ARVO）会员，并担任圣克拉拉大学生物工程系顾问。 基因治疗的下一个十年，答案在北京 一位用AI重塑病毒外壳，推动AAV衣壳设计从“大海捞针”变为“精确制导”，并首次将AI设计衣壳同时授权用于中枢神经和肌肉两大领域； 一位为罕见神经发育疾病建立基因替代与编辑策略，在诺华和宾大的履历背后，是Rett综合征、Angelman综合征患者家庭等待多年的希望； 一位用25年时间反复验证基因治疗从0到1的商业化路径，从Abeona到Milo，从溶酶体贮积症到肌营养不良症； 一位为眼底疾病搭建从实验室到临床的桥梁，让基因治疗从高难度手术变为常规注射，手握62篇学术著作和多项核心专利； 一位用40年行业积淀、35种生物制品、10款上市药物，将一个又一个科学发现变成患者手中的药。 五条路径，同一个方向——让基因治疗更安全、更精准、更可及。 2026年9月19日至20日，中关村国家自主创新示范区展示交易中心-会议中心，他们将与全球同行一起，探讨AAV载体的下一个可能。 这不是一场普通的学术报告。这是一次与定义行业天花板的人面对面的机会，是一次从全球视野审视中国基因治疗产业坐标的机会，更是一次看清基因治疗下一个十年走向的机会。 如果你关心基因治疗的未来，你该在这里。 CSGCT大会限时免费门票，扫码立即领取 CSGCT大会商务合作及大会咨询，请联系： CSGCT联盟秘书处  李女士 邮箱：join@csgct.com.cn  电话/微信：18600921680 2026 CSGCT大会相关报道 重磅嘉宾 AAV基因治疗奠基人、Jude Samulski教授确认出席2026 CSGCT年会并作主题报 基因治疗产业领袖、Sheila Mikhail女士确认出席2026 CSGCT年会 澳洲CGT协会主席Samatha Ginns确认出席CSGCT，带来中国首发技术突破内容 链接全球创新力量，“协和创新港”首席科学家张丹将牵头CSGCT In Vivo细胞治疗论坛 从国家级iPSC资源平台建设到临床转化突破：2026 CSGCT大会聚焦iPSC全链条创新路径 艺妙生物科创板IPO获受理，CEO何霆将任CSGCT免疫细胞论坛牵头人 大会资讯 全球创新力量齐聚，国际产业资源互通，2026中国细胞与基因治疗（CSGCT）大会正式启动 基因治疗下一轮竞争看什么？全球前沿力量齐聚2026 CSGCT大会 【摘要征稿｜倒计时7天】CSGCT 2026 聚焦 In Vivo Gene Therapy，邀您共赴体内基因治疗全球前沿之约 加入CSGCT，让中国CGT惠及全球——中国细胞与基因治疗联盟成员招募启动 国际交流跨越山海，共话未来 | CSGCT 联合展团亮相 2026 ASGCT大会首次亮相ASGCT｜CSGCT联盟携“中国CGT声音”走进波士顿 关于CSGCT中国细胞与基因治疗联盟 CSGCT联盟和大会的宗旨与定位 促进CGT技术在中国的应用，目的是减少患者病痛，治病救人 成为中国CGT领域科学家、医生、患者组织、监管机构、企业、投资方聚会的平台、合作的连接者 推广中国CGT行业品牌价值，加速全球深度融合，推动创新疗法的可及 CSGCT联盟和大会的愿景 推动创新与转化：聚焦细胞与基因治疗(CGT)领域，打通从基础研究、技术研发到临床试验和产业转化的全链条，加速中国CGT产品、技术、服务融入全球市场 构建协同生态：通过整合国内外科研资源、临床机构、企业与资本，搭建“政一产一学一研一医—资”多维协同平台，推动解决行业共性难题(如融资需求、监管沟通、供应链稳定性、国际化合作等)

本文要点 研究背景与设计 针对克罗恩病肠纤维化中Ybt⁺黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）驱动巨噬细胞HIF-1α稳定化的机制不明，利用小鼠巨噬细胞与AIEC NC101菌株开展了药理及遗传学干预实验。 核心发现与意义 Ybt⁺ AIEC通过劫持宿主糖酵解激活Akt-mTOR通路，特异性促进HIF-1α蛋白翻译，构成一条氧非依赖性的新型促纤维化调控轴，为干预克罗恩病肠纤维化提供了潜在代谢靶点。 Ybt依赖性 活菌分泌的耶尔森菌素（Ybt）是HIF-1α稳定化的必要条件，其效应不依赖脂多糖或细菌内化，ΔfyuA菌（产Ybt但无法摄取）仍可有效诱导HIF-1α积累。 糖酵解必要性 抑制己糖激酶或乳酸脱氢酶显著降低HIF-1α蛋白水平，且该效应在常氧与低氧条件下均存在，提示糖酵解为独立必需环节。 翻译调控机制 Ybt⁺ AIEC激活Akt-mTOR信号，增强HIF-1α mRNA的多聚体结合与翻译效率；该过程被LDHi或雷帕霉素阻断，而CoCl₂诱导的经典HIF-1α稳定不受影响。 功能关联 HIF-1α蛋白水平与巨噬细胞内细菌载量呈正相关，糖酵解抑制同步降低细菌存活与HIF-1α核积累，提示该轴协同维持病原体-宿主互作。 核心关键词 耶尔森菌素　　黏附侵袭性大肠杆菌　　糖酵解　　HIF-1α　　巨噬细胞　　Akt-mTOR 通路　　克罗恩病　　肠道纤维化　　铁载体　　代谢重编程　　免疫代谢 科普解读 克罗恩病（CD）最令人棘手的并发症之一，是悄无声息却无可逆转的肠道纤维化——肠道组织逐渐增厚、僵硬，最终导致梗阻，而医学界至今对其成因和有效疗法知之甚少。罪魁祸首之一，是一类被称为“黏附侵袭性大肠杆菌”（AIEC）的肠道细菌，它们能分泌一种名为耶尔森菌素（Ybt）的强大“铁爪”。 最新发表在 Science Advances 上的一项研究，由北卡罗来纳大学教堂山分校的 Janelle C Arthur 团队领衔，揭示了这一“铁爪”如何 劫持宿主细胞 的代谢，驱动纤维化进程，为破解这一难题提供了全新视角。 突破免疫屏障的“铁”腕手段 在肠道炎症的战场上，宿主和微生物之间会爆发一场激烈的“营养免疫”争夺战，核心是争夺铁等关键金属。为了在“缺铁”环境中生存，AIEC进化出了耶尔森菌素这类高亲和力的铁载体，它不仅能 抢夺铁和锌 ，更能直接“攻击”宿主细胞。此前，Arthur团队已发现，Ybt通过螯合巨噬细胞内的锌，能稳定一种关键转录因子——缺氧诱导因子1-α（HIF-1α），从而 促进促纤维化 的巨噬细胞功能。 这项新研究则更深入地追问：Ybt激活HIF-1α的完整链条是什么？谜底指向了宿主细胞自身的能量代谢。 糖酵解：被劫持的宿主引擎 研究团队首先确认了一个关键事实： 死菌或纯化 的细菌脂多糖（LPS）均无法稳定HIF-1α，只有 代谢活跃的 产Ybt活菌才行。更有趣的是，一株虽能生产Ybt却无法将其“吃”回胞内的突变菌株（ΔfyuA），即便未被巨噬细胞吞噬，依然能稳定HIF-1α。这表明， 细胞外的Ybt 本身就足以触发这一过程。 那么，HIF-1α一旦被稳定，为何能持续存在？研究发现，感染产Ybt的AIEC后，巨噬细胞会显著 增强葡萄糖摄取 ，并大幅依赖糖酵解来供能。当研究人员用2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）或乳酸脱氢酶抑制剂（LDHi）阻断糖酵解，HIF-1α的稳定性竟被 显著削弱甚至消除 。同样，在缺乏葡萄糖、仅以半乳糖为碳源的培养基中，HIF-1α的积累也 受到明显抑制 。这清晰地表明，HIF-1α的稳定并非缺氧这类经典因素驱动，而是 高度依赖宿主 的糖酵解通路。 锁定一个全新的调控位点：翻译车间 此前人们知道，HIF-1α主要通过被羟基化标记后降解来调控。但该团队发现，抑制糖酵解后，HIF-1α的 转录和蛋白降解 机制均未受影响。那么，问题出在哪里？利用“多聚核糖体分析”技术，他们追踪到正在翻译的Hif1a信使RNA（mRNA）。结果显示，抑制糖酵解导致 翻译效率显著下降 ，Hif1a mRNA与核糖体的结合减少，意味着HIF-1α蛋白的合成受阻。 这背后的“主开关”正是Akt-mTOR信号通路。产Ybt的AIEC感染会激活Akt-mTOR轴，为HIF-1α的翻译提供动力。而一旦 糖酵解被抑制 ，Akt-mTOR信号的激活也随之被阻断，其下游促进蛋白合成的磷酸化S6核糖体蛋白水平也 同步下降 。用雷帕霉素直接抑制mTOR，能完美复现阻断糖酵解的效果，彻底切断HIF-1α的蛋白来源。 全新的治疗窗口 这项研究首次阐明，产Ybt的AIEC通过一种 不依赖缺氧 、但高度依赖宿主糖酵解和Akt-mTOR通路的全新机制，来维持巨噬细胞中HIF-1α的稳定。这并非简单的降解受阻，而是 从源头保障 了蛋白的持续合成。 研究团队推测，这或许解释了为何空间上，细胞外累积大量Ybt的ΔfyuA菌株反而在动物模型中导致了 更严重的纤维化 。这一发现将细菌毒力因子、宿主核心能量代谢和关键促纤维化信号通路串联起来，为靶向干预克罗恩病纤维化指明了新方向。既然癌细胞中存在类似的代谢依赖性，那么 已获批的mTOR抑制剂 或靶向糖酵解的代谢调节药物，或许有望“老药新用”，通过切断AIEC对宿主能量工厂的劫持，来延缓甚至阻止纤维化的悲剧。 图片摘要 相关文章推荐 01 Journal of Extracellular Vesicles · IF: 21.7 中山六院李孟鸿/马宁等：肠道细菌跨界投毒，劫持关键通路催化肝癌 02 Clinical and Translational Medicine · IF: 7.9 南京明基医院赵云团队：靶向GEF-H1蛋白，加固肠屏障，改善脓毒症多器官衰竭 03 Science Advances · IF: 13.9 浙大吕志民团队Science子刊：肠道代谢物直接结合免疫开关，丙酸治疗结肠炎初现曙光 04 Nature Communications · IF: 18.1 湖南农大冯光富/徐敏慧等NC：珊瑚防御机制启发肠道微胶囊，智能释放抗炎肽逆转IBD 05 Gut Microbes · IF: 15.3 武大人民医院董卫国团队：具核梭杆菌"投毒"琥珀酸，恶化炎症性肠病 原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/4fb652961872442c91459c001e2f4f5b

时序过半，硕果盈枝。2026上半年，枢密科技累计助力客户发表400余篇学术论文，研究成果覆盖神经科学、免疫调控、代谢医学、肿瘤研究、基因治疗等多元前沿领域，其中多篇发表于Science、Nature、Cell、Cell Metabolism、Cell Research、Gut、Nature Communications、Nature Aging、Advanced Science等国际高影响力期刊。从顶尖高校到知名医院，从科研院所到创新药企，从国内课题组到海外研究团队，枢密科技的产品与服务正持续赋能越来越多的科研工作者，助力攻克一个又一个科学难题。本期推文精选了部分代表性成果，致敬每一份深耕与热爱，也期待下半年与各位继续同心同行，再创科研佳绩！ 因篇幅有限，下面仅呈现部分精彩好文   扫码添加客服，可获取更多优质文章 2026上半年枢密代表性客户文章 以下内容依据IF和使用我司病毒产品数量排序 题目：Hypothalamic clock governs circadian pain 期刊及影响因子：Science；45.8 通讯作者及单位：中国科学技术大学生命科学与医学部张智教授/晋艳教授/钱俊超研究员 枢密产品（24个）： 导读： 疼痛和痛觉感知通常存在昼夜节律性现象，例如，神经病理性疼痛和关节炎疼痛患者的症状通常在夜晚时加剧，但是这一现象背后的神经机制仍不清楚。 在这项研究中，研究人员以疼痛模型小鼠为研究对象，利用光遗传学、化学遗传学、深部钙成像、在体多通道电生理记录和离体脑片电生理等方法，揭示了大脑中一条连接下丘脑生物钟脑区与下行疼痛调节系统的神经环路，该环路能够调控脊髓中疼痛信号上行传导神经元的活动；这一长程环路上多个脑区的神经元活性均表现出显著的昼夜差异，正是这一独特的节律性活动编码模式，赋予了机体疼痛感知的昼夜波动特征。 上下滑动查看 题目：Commensal-driven serotonin production modulates in vivo delivery of synthetic and viral vectors 期刊及影响因子：Science；45.8 通讯作者及单位：中国科学技术大学王育才教授/朱书教授/蒋为教授 枢密产品（4个）： 导读： 临床药物研发常面临药物系统毒性高、稳定性不足、靶向性有限以及生物利用度低等多重药理学挑战。递送载体通过实现药物的高效封装、稳定保护与靶向递送，有效破解上述难题，已成为当今生物医药领域的核心工具。近年来，高分子递送材料[尤其是具备出色生物互作特性的材料，如聚乙二醇（PEG）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙烯亚胺（PEI）]已在临床普及应用，显著推动了肿瘤靶向化疗、mRNA疫苗、小干扰RNA（siRNA）疗法及基因递送等多种前沿治疗策略的转化。然而，药物载体经静脉注射后普遍面临严重的非选择性系统清除问题，导致实际到达靶组织的有效剂量极低，严重限制了治疗效果。尽管已知肝脏单核吞噬系统是介导该过程的主要细胞群体，但当前领域既缺乏安全且具有普适性的干预策略，也尚未建立能够系统解释其高效清除行为的机制框架。相关研究长期停留在现象描述但机制缺失的状态，难以进一步实现实质性突破。 研究团队通过系统的多器官偶联活体显微成像和多平台递送体系验证：药物递送过程本质上是材料与机体生理系统相互作用的结果，限制其递送效率的关键环节来源于多器官之间的动态调控，而非仅仅单一材料参数的优化；通过干预新发现的递送调控机制，可以广谱性提升各类高分子及病毒类递送载体的终端递送效率与疗效。这一认识将递送问题从传统“材料优化”范式提升至“系统调控”层面，为后续递送载体材料的理性设计提供了新的理论指导框架。 上下滑动查看 题目：Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy 期刊及影响因子：Science；45.8 通讯作者及单位：美国华盛顿大学医学院Marco Colonna教授枢密产品（3个）： 导读： 近年，针对β-淀粉样蛋白（Aβ）清除的抗体药物为阿尔茨海默病（AD）治疗带来了新的希望，但也暴露出成本、疗效窗口和安全性等方面的现实挑战。首先，这类疗法通常需要较高剂量的抗体，才能实现足够的中枢神经系统（CNS）渗透，因此长期治疗费用十分高昂。其次，目前应用的单克隆抗体（mAb）疗法可能诱发淀粉样相关影像异常（ARIA）等副作用，需对患者进行频繁监测，从而增加了临床实施的复杂性。与此同时，最佳干预窗口的界定仍是一大难题：在疾病早期清除淀粉样沉积，或有望延缓乃至预防AD进展；但若在疾病晚期才启动治疗，则往往难以持续带来显著的认知获益。此外，抗Aβ mAb疗法主要依赖FcRγ信号介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），这也限制了对细胞反应进行精细调控的灵活性。因此，开发在疗效、安全性、便利性和可调控性方面更具优势的新型AD治疗策略，已成为当前的迫切需求。 在前期抗Aβ治疗研究的基础上，该研究首次将嵌合抗原受体（CAR）技术引入CNS，构建了可在体内长期表达并持续发挥吞噬功能的CAR-星形胶质细胞（CAR-A）。通过对星形胶质细胞进行工程化改造，研究实现了对Aβ的长期、特异性清除。结果显示，该策略不仅显著降低了小鼠脑内的淀粉样负荷，还重塑了脑内胶质细胞生态，提示CAR-A疗法有望成为神经退行性疾病干预的一种全新治疗策略。 上下滑动查看 题目：Ferroplasticity drives social isolation-induced anxiety via a ventral hippocampal iron-α-synuclein axis 期刊及影响因子：Cell Metabolism；30.9 通讯作者及单位：浙江大学王福俤教授/闵军霞教授、华南理工大学王卓副教授、南方医科大学邱平明教授/吕田明教授枢密产品（26个）： 导读： 社会隔离（SI）已成为21世纪日益严峻的公共卫生挑战。流行病学研究表明，SI是焦虑症的重要环境风险因素，长期孤独的个体焦虑易感性显著增高。然而，尽管慢性隔离已知会扰乱神经内分泌信号和边缘回路功能，但SI如何从分子层面驱动“社交缺失”向“病理性焦虑”的转化，仍是神经科学领域悬而未决的核心问题。现有研究为该领域提供了部分线索：一方面，铁作为神经元功能必需的微量元素，其稳态失调具有强神经毒性，不仅与帕金森病（PD）等神经退行性疾病密切相关，还会导致焦虑患者的海马体出现异常铁沉积；另一方面，α-突触核蛋白（α-Syn）作为PD病理核心蛋白，同时在突触调节和海马体抑郁机制中表现出多效性作用，可能与铁代谢存在双向交互作用；此外，糖皮质激素（GCs）作为机体主要应激激素，在SI个体中持续升高，且已知其可重塑海马体回路。但这些研究均为独立探索，尚未明确铁代谢与α-Syn在SI诱导焦虑中的协同作用，更未揭示三者（应激激素-铁-α-Syn）之间的分子关联及下游调控通路。 该研究提出“铁可塑性（Ferroplasticity）”这一新型突触重塑概念，并揭示了一条协调的GC驱动级联反应：SI通过升高GC激活腹侧海马（vHip）GC受体（GR），进而触发转铁蛋白受体1（TfR1）依赖性铁沉积，最终诱导α-Syn过表达。该金属生物学级联反应可增强突触前谷氨酸释放，导致vHip神经元过度兴奋，直接驱动焦虑样行为。在转化研究层面，经鼻递送铁螯合剂去铁胺（DFO）或α-Syn靶向反义寡核苷酸（ASOs）可正常化vHip神经活动并缓解焦虑。该研究不仅填补了社会应激诱导焦虑的分子机制空白，建立了脑铁代谢与情感障碍的直接关联，还开发了非侵入性经鼻给药策略，为焦虑障碍的临床治疗提供了可靠靶点与可行路径，具有重要的基础研究价值与转化潜力。 上下滑动查看 题目：Gut microbial metabolism via hippocampal indole–AhR signaling regulates emotional symptoms 期刊及影响因子：Cell Metabolism；30.9 通讯作者及单位：上海交通大学医学院松江研究院李亚东研究员、附属松江医院消化内科王静主任、附属瑞金医院刘瑞欣研究员枢密产品（5个）： 导读： 你是否经历过“肠胃不适情绪低落”？这可能是肠道菌群在“作祟”！肠易激综合征（IBS）是一种与肠道菌群紊乱相关的疾病，其中39%的患者伴有焦虑，28%伴有抑郁。但IBS患者出现情绪异常的具体机制尚不明确，临床也缺乏特异性治疗手段。 该研究发现，靶向海马吲哚-芳香烃受体（AhR）信号通路可以实现对肠道微生物代谢相关情绪症状的调控。 上下滑动查看 题目：The gut microbiota alleviates depression by remodeling gut-brain energy metabolism 期刊及影响因子：Cell Metabolism；30.9 通讯作者及单位：南方医科大学曹雄教授/赵久波教授枢密产品（3个）： 导读： 全球范围内，约5%的人群正受抑郁症困扰，儿童与青少年中亚临床抑郁症状的检出率更是高达17%，而超三分之二的患者未能获得有效干预，抑郁症的临床治疗现状亟待改善。目前临床常用的抗抑郁药物多以大脑单胺类神经递质为作用靶点，却存在起效缓慢、副作用显著、复发率居高不下等问题；氯胺酮这类快速起效的抗抑郁药物，又因安全性隐患和适用人群受限，难以实现普惠。在此背景下，开发更安全、高效的新型抗抑郁策略，成为精神健康领域的迫切课题。 该研究首次系统揭示了肠道微生物通过调控肌酸代谢参与抑郁症发生发展的分子机制，并创新性提出“双歧杆菌+肌酸”的协同治疗新策略，为抑郁症的临床干预开辟了全新路径。 上下滑动查看 题目：Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation attenuates visceral pain in IBS with diarrhoea via inhibition of the medial prefrontal cortex 期刊及影响因子：Gut；25.8 通讯作者及单位：苏州大学神经科学研究所徐广银教授、苏州大学附属第一医院消化内科李锐教授枢密产品（16个）： 导读： 肠易激综合征（IBS），尤以腹泻型为甚，是一类患病率极高的脑-肠轴互动紊乱疾病，慢性内脏痛是其最为严重且难治的核心症状。目前一线治疗方案包括饮食调整、解痉药以及肠道靶向药物，但对多数患者而言，仅能产生有限且短暂的缓解效果。内脏痛复发率高，加之长期用药可能带来的不良反应，凸显出对新型、可持续治疗途径的迫切需求。IBS慢性内脏痛的病理生理机制十分复杂，涉及外周肠道因素与中枢神经系统（CNS）功能异常之间的动态相互作用。越来越多的证据（包括本团队既往研究）表明，中枢加工异常或中枢敏化是其中的关键机制。神经影像学研究一致显示，IBS患者大脑中负责疼痛感知、放大与调控的网络存在功能与结构改变。这种以中枢为核心的观点，将IBS重新定义为不仅是外周肠道疾病，更是可通过直接神经调控进行干预的疾病。 研究表明，内侧前额叶皮层（mPFC）在整合疼痛的认知评价与情绪维度中发挥不可或缺的作用。临床观察也显示，IBS患者mPFC脑区的灰质体积与脑血流量存在异常。然而，mPFC调控内脏痛所依赖的具体细胞类型、神经环路及分子机制在很大程度上仍未被阐明。这种在细胞与环路层面机制认识的缺失，阻碍了精准靶向神经调控疗法的研发。 重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种无创技术，可调节皮层兴奋性并影响皮层下疼痛处理通路，在理论上是治疗以中枢调控异常为基础的慢性痛的理想策略。然而，将其专门用于腹泻型肠易激综合征（IBS-D）慢性内脏痛的研究仍极为匮乏，既缺少可靠的临床证据，也缺乏来自临床前模型的机制阐释。因此，将rTMS转化为该病的有效治疗手段仍面临两个核心未解问题：第一，用于缓解IBS-D相关内脏痛的最佳皮层靶点尚未被系统鉴定；第二，rTMS发挥潜在疗效的神经生物学机制（包括细胞基础及对神经可塑性的长期影响）仍完全未知。因此，系统鉴定一个异常兴奋且可作为可靠rTMS靶点的疼痛处理脑区，是推动该领域发展的关键前提。 本研究首先通过系统性临床研究，鉴定出伴有内脏痛的IBS-D患者中持续异常激活的脑区，结果提示mPFC为关键神经底物。随后，本研究采用多学科手段，利用新生期母婴分离（NMD）慢性内脏痛小鼠模型，从细胞（mPFC谷氨酸能（mPFCGlu）神经元）、环路（前扣带回皮层（ACC）-mPFC通路）及分子（NR2A（Grin2a编码，NMDA受体的关键组成部分）介导的谷氨酸能高兴奋性）层面解析mPFC调控内脏痛的机制。这些机制发现直接指导了干预策略的优化，并使我们提出假说：通过低频rTMS（lf-rTMS）抑制mPFC过度兴奋可有效缓解内脏痛。最后，本研究将上述发现转化回临床，在表型明确的IBS-D患者队列中验证了靶向mPFC的rTMS方案的治疗潜力。综上所述，本研究构建了一条从临床观察到机制阐释再回归临床应用的完整转化路径，首次证实mPFC可作为IBS-D患者慢性内脏痛的重要神经调控靶点。 上下滑动查看 题目：40 Hz light flickering alleviates chronic pain via adenosine signaling in the retina-amygdala pathway 期刊及影响因子：Cell Research；25.9 通讯作者及单位：温州医科大学附属眼视光医院/瓯江实验室张懿教授/陈江帆教授/瞿佳教授枢密产品（14个）： 导读： 慢性疼痛累及全球超20%人群，是造成残疾与疾病负担的主要诱因，现有一线治疗效果有限且存在严重不良反应：非甾体抗炎药疗效有限，伴随胃肠道、肾脏及心血管风险；阿片类药物虽可强效镇痛，但易引发耐受、依赖与成瘾，催生全球性阿片危机。中枢神经系统异常适应性神经可塑性（包括中枢敏化与结构重塑）是慢性疼痛持续存在的核心机制，痛觉敏化可从脊髓背角延伸至丘脑、中央杏仁核（CeA）、前扣带回皮层等高级中枢，长时程增强（LTP）与基因表达持续改变维持该敏化状态。脊髓LTP是损伤诱导痛觉过敏与疼痛记忆的细胞基础，阻断脊髓LTP可逆转痛觉过敏，但全身干预缺乏特异性且安全性差。靶向编码疼痛记忆的脊髓上环路更为精准持久，其中CeA作为厌恶学习与伤害性信号整合的关键节点，是调控持续性疼痛的理想靶点，但目前仍缺乏安全、特异的调控手段。 神经调控为靶向异常脑环路提供了无创策略，非节律性光刺激已在临床与动物模型中展现镇痛效应，但其作用通路与机制尚不明确。腺苷信号（尤其是A1、A2A受体）在疼痛调控与LTP诱导阈值调控中发挥关键作用，可全身给药却存在心血管抑制、镇静等不良反应。据此本研究提出假设：40 Hz（伽马γ频段）闪光可作为慢性疼痛无创治疗新手段，通过视网膜-脑环路靶向诱导腺苷释放以调控疼痛通路。 本研究发现，闪光的镇痛效应具有频率与强度依赖性，其中40 Hz光刺激的镇痛效果最为显著，可有效缓解小鼠炎性疼痛与神经病理性疼痛，并证实视网膜-CeA通路是介导其镇痛作用的关键通路。通过环路特异性操控进一步证实，激活视网膜-CeA通路是40 Hz光刺激发挥镇痛效应的充分且必要条件。机制上，40 Hz闪光可显著升高CeA胞外腺苷水平：局部药理学阻断平衡型核苷转运体（ENT）可抑制腺苷升高并消除镇痛效应，而局部输注腺苷则可模拟光刺激的镇痛作用，且上述效应均依赖A2A受体信号抑制伤害性感受反应。此外，40 Hz光刺激或局部腺苷输注可逆转CeA内的痛觉过敏，该过程与记忆再巩固高度相似，提示CeA是擦除疼痛记忆的关键位点。 综上，本研究证实40 Hz闪光作为无创神经调控手段，可通过特异性视网膜-CeA通路诱导内源性腺苷释放，从多维度调控中枢敏化、缓解慢性疼痛并干预疼痛记忆，为慢性疼痛的靶向治疗提供了全新的无创干预策略与理论依据。 上下滑动查看 题目：Brain endothelial cell-derived extracellular vesicles(c-BEEVs)as a promising biomarker for brain vascular pathology and cognitive decline 期刊及影响因子：Nature Aging；19.4 通讯作者及单位：复旦大学附属华山医院主任医师郁金泰/董强/崔梅 枢密产品（2个）： 导读： 准确评估脑血管病变在认知老化中的作用至关重要。认知障碍从临床前期至痴呆呈渐进性发展，涉及神经退行性病变与血管损伤。随着淀粉样蛋白-tau蛋白-神经退行性变（ATN）诊断框架的提出，阿尔茨海默病（AD）的诊断依据已从临床症状转向核心病理生物标志物。然而，随着年龄增长，混合性痴呆（MD）——尤其是AD合并脑血管损伤——的患病率显著上升，这很可能与血管损伤的累积、脑小血管病（CSVD）或卒中继发的血管性认知障碍（VCI）有关。目前，血管损伤及其严重程度的评估主要依赖神经影像学（如MRI检测白质高信号WMH），缺乏可直接反映脑血管病理状态的生物标志物。此外，现有血管相关血液标志物（如黏附分子、胎盘生长因子）多反映全身血管损伤或缺乏脑组织特异性，难以精准区分神经退行性与血管损伤对认知衰退的相对贡献。 该研究聚焦脑脊液脑内皮来源小细胞外囊泡（c-BEEVs）的临床价值。已有研究证实内皮来源小EVs是独立标志物，与高血压（HTN）等血管危险因素（VRF）关联紧密；EVs已成为细胞间通讯的关键介质，以及活动性疾病（尤其是血管性和神经认知性疾病）的潜在标志物。该研究基于ATN框架开展多中心队列分型，发现c-BEEVs是一种高灵敏度的脑血管病变生物标志物，其水平与VRF（HTN、2型糖尿病等）及CSVD影像学严重程度显著相关。c-BEEVs对VCI具有优异诊断效能，与p-tau181联合检测时，可有效区分VCI与AD。在AD合并脑血管病变的患者中，c-BEEVs是最早出现异常的指标，并能预测无p-tau181病理人群的认知衰退。 为阐明其机制，研究团队构建c-BEEVs升高、伴认知损伤的HTN小鼠模型，并采用脑内皮特异性敲低EVs生成关键酶（中性鞘磷脂酶2，nSMase2）编码基因Smpd3的方式抑制EVs分泌。结果显示，该干预可显著缓解HTN所致认知障碍与突触功能损伤。综上，c-BEEVs不仅可作为脑血管病变的潜在生物标志物，还揭示了其在神经血管功能障碍中的关键作用。 上下滑动查看 题目：Auricular vagus nerve stimulation drives analgesia via an auricle–brain axis in a mouse model of neuropathic pain 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：安徽医科大学/中国科学技术大学张智教授、安徽医科大学口腔医学院王海涛教授、中国科学技术大学附属第一医院康芳教授、安徽医科大学口腔医学院王元银教授枢密产品（25个）： 导读： 《黄帝内经》记载“耳者，宗脉之所聚也”，传统中医依托耳部穴位刺激实现“脑病耳治”，为疼痛等神经系统疾病提供了无创干预思路。经皮耳迷走神经刺激（transcutaneous auricular vagus nerve stimulation，taVNS）作为耳穴刺激的现代转化技术，具备无创、安全、易操作等优势，在疼痛管理中展现出广阔临床前景。但当前taVNS发挥镇痛效应的核心现代生物学机制尚未阐明，严重限制了该技术的参数优化与临床规模化推广。 该研究以神经病理性疼痛小鼠为模型，结合病毒示踪、深部钙成像、在体多通道电生理记录、光遗传学与化学遗传学等前沿技术，首次解析了taVNS通过耳-脑轴发挥镇痛作用的完整神经环路，为无创疼痛治疗提供了核心理论依据与精准干预靶点。 上下滑动查看 题目：A primary auditory cortex-anterior cingulate cortex circuit underlying cross-modal visceral pain modulation 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：苏州大学徐广银教授、嘉兴市第一医院主任医师倪华栋 枢密产品（23个）： 导读： 慢性内脏痛是多种胃肠道疾病的主要症状，在全世界范围影响超过20%的人群，既降低了患者的生活质量，又造成巨大的社会经济负担。由于内脏痛发病机制的复杂性和异质性，现有药物疗法受限于靶点单一或安全性不足，远不能满足临床控制内脏痛的需求。近年来，利用声光电磁等非药物神经调控手段治疗内脏痛正逐渐成为研究的热点。 该研究首次揭示初级听皮层（primary auditory cortex，Au1）-前扣带皮层（anterior cingulate cortex，ACC）环路是连接听觉信号通路与疼痛信号通路的桥梁，早期生命应激扰乱该环路的兴奋-抑制平衡导致内脏超敏反应，而音乐干预通过逆转这一失衡缓解内脏痛。 上下滑动查看 题目：Neuroligin1 in CCK-interneurons gates social memory formation via a disinhibitory microcircuit in the hippocampal CA2 in male mice 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：东南大学生命科学与技术学院谢维教授/刘安副研究员枢密产品（21个）： 导读： 社会交往是群居动物不可或缺的一部分，它不仅满足个体情感需求，还能促进社会和谐与发展。社交记忆是个体识别并记忆同种其他个体的能力，也是社会交往的重要基础。临床研究表明，社交记忆损伤是多种精神疾病常见的认知症状之一。以往的研究证实，背侧海马CA2区（dCA2）参与短期社交记忆的形成，但是由于其多元的外源性输入和复杂的内源性微环路，至今介导社交记忆形成的神经环路与分子机制仍不明确。 该研究以雄性小鼠为对象，揭示了自闭症关联分子NLG1通过dCA2区抑制性神经元微环路调控社交记忆形成的机制。 上下滑动查看 题目：Novelty exploration-activated ensemble in the lateral hypothalamus confers analgesic and anxiolytic effects 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：徐州医科大学周春艺教授/肖诚教授/曹君利教授枢密产品（17个）： 导读： 非药物治疗如注意力转移、心理治疗和规律锻炼等多模式支持性治疗方案已纳入疼痛及相关情感障碍的临床治疗策略。其中，新奇探索行为在注意力转移介导镇痛和抗焦虑作用中效果显著。因此，深入探讨其中枢机制为临床疼痛-焦虑共病治疗策略提供新的理论依据和支持。 该研究揭示了探索新物体或环境缓解疼痛模型小鼠的疼痛感知和焦虑样行为，并展示了下丘脑外侧区（LH）特定谷氨酸能和GABA能神经元亚群的招募及其下游靶向投射的镇痛-抗焦虑作用，为慢性疼痛及伴发焦虑样行为的神经调控治疗提供了新的神经生物学基础。 上下滑动查看 题目：Chronic stress drives oligoasthenozoospermia via gut microbiota-vitamin-Sting1/Slc9c2 axis 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：北京大学基础医学院邢国刚教授、北京大学第一医院姜辉教授枢密产品（4个）： 导读： 不孕不育已成为全球范围内面临的重大公共卫生挑战，影响着全球约10%-15%的育龄夫妇，其中男性因素约占50%。少弱精子症（Oligoasthenozoospermia，OAZS）在男性不育患者中占有显著比例，其特征表现为精子浓度与精子总活力的同步衰减。慢性心理应激作为调节生殖稳态的关键中枢驱动力，在现代社会中对精子发生功能的调控发挥着至关重要的作用。虽然应激已被证实可诱发生殖细胞凋亡，但中枢感知的应激信号跨器官转化为睾丸组织损伤，其机制仍是当前神经生殖科学领域亟待阐明的核心科学问题。近年来，“肠-生殖轴”作为连接中枢应激与外周生殖系统损伤的潜在通路，受到广泛关注。然而，介导生殖损伤的特异性核心菌群及其下游重塑生殖系统转录程序的分子靶点尚未阐明。这种跨器官通讯逻辑的缺失，严重制约了对应激相关男性不育的精准机制解析与临床转化。 该研究系统揭示了慢性应激中，肠道菌群通过干扰维生素A/E代谢稳态，驱动生殖系统转录重构，进而介导少弱精子症发生的分子机制。该研究从“肠-睾轴”的角度系统阐明了应激性不育的跨器官分子逻辑，为临床精准诊疗提供了新靶点。 上下滑动查看 题目：ANXA11 suppression restores muscular function in the mdx mouse model of duchenne muscular dystrophy (DMD) 期刊及影响因子：Nature Communications；15.7 通讯作者及单位：浙江大学医学院钟贞研究员/白戈教授 枢密产品（3个）： 导读： 杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失引起的X连锁隐性遗传性肌肉疾病，主要影响男孩。患者通常在儿童期出现进行性肌无力，并逐渐发展为呼吸及心功能衰竭。目前，基因编辑及替代治疗等新型疗法已推动DMD精准治疗快速发展。然而，由于dystrophin庞大且结构复杂，相关突变类型高度异质，现有疗法在患者覆盖范围和长期疗效方面仍面临挑战。因此，开发多策略联合干预方案具有重要临床意义。 长期以来，学界普遍认为DMD的核心病理主要来源于肌膜稳定性缺陷。然而，越来越多研究提示，除持续性肌纤维损伤外，肌肉再生质量下降同样是影响疾病进展的重要因素。受损肌纤维虽然能够启动再生程序，但往往停留在“不成熟再生阶段”，难以顺利发育为功能完整的成熟肌纤维，其背后的分子机制尚不清楚。 该研究首次揭示了膜联蛋白A11（ANXA11，一种钙离子依赖型磷脂结合蛋白）介导的再生肌纤维成熟障碍在DMD疾病进展中的重要作用，并证明靶向抑制ANXA11能够促进肌纤维成熟、改善肌肉再生与运动功能，为DMD的治疗提供了新的潜在靶点和干预策略。 上下滑动查看 题目：Ventral hippocampal NPY interneurons regulate circadian feeding in mice 期刊及影响因子：Neuron；15 通讯作者及单位：上海交通大学徐天乐教授/宋兴磊博士、北卡罗来纳大学教堂山分校（UNC）宋娟教授 枢密产品（13个）： 导读： 摄食作为维持生命活动的核心本能行为，受到昼夜节律的严格调控。摄食昼夜节律紊乱往往导致非适宜时段摄食和能量代谢失衡，进而增加代谢性疾病的患病风险。因此，作为生物体能量代谢调控的重要环节，摄食昼夜节律的神经机制研究对于理解代谢性疾病的发生机制具有重要意义。然而，目前我们对摄食昼夜节律调控的细胞和神经环路机制仍知之甚少。以往的研究主要关注传统摄食中枢（如下丘脑）在摄食昼夜节律调控中的作用，而对其他脑区的参与机制认识有限。 在这项工作中，研究人员通过构建昼夜节律紊乱小鼠模型，结合化学遗传、钙成像、脑片电生理、脑区埋管给药和功能性磁共振成像（fMRI）等方法，揭示了腹侧海马表达神经肽Y的中间神经元（vHPC NPY-INs）在调控摄食昼夜节律中的关键作用，阐明了vHPC NPY信号和γ-氨基丁酸（GABA）信号分别介导调节白天和夜间摄食的特异性功能，并解析了内侧视前区（MPOA）到vHPC NPY-INs神经环路的结构与功能特征，明确了vHPC NPY-INs通过下游脑区腹侧海马下托（vSub）的神经肽Y1受体（NPY1R）和神经肽Y2受体（NPY2R）实现对摄食昼夜节律的调控。这些发现不仅拓展了对摄食节律神经机制的理解，也为揭示昼夜节律紊乱相关的代谢性疾病的发病机制提供了新的理论依据。 上下滑动查看 题目：Astrocytic phenotypic switching in posterior piriform cortex orchestrates bone cancer pain-depression comorbidity via purinergic-noradrenergic signaling 期刊及影响因子：Advanced Science；14.1 通讯作者及单位：甘肃省人民医院刘江萍副研究员/李永红教授/魏超君教授枢密产品（11个）： 导读： 骨转移相关疼痛是晚期肿瘤患者最棘手的症状之一。更麻烦的是，骨癌痛往往并不是“单纯的痛”，而是常常与抑郁状态并行出现，形成“疼痛加重—情绪恶化”的恶性循环，显著降低患者生活质量。现有镇痛药物和抗抑郁药物虽然能够部分缓解症状，但仍难以回答一个关键问题：骨癌痛为什么会和抑郁样改变绑在一起出现？寻找连接痛觉加工与情绪调控的关键脑区、关键细胞和关键信号通路，是推动骨癌痛精准干预的重要前提。 研究团队发现，在骨癌痛伴抑郁样行为模型中，后梨状皮层（posterior piriform cortex，PPC）并非只是一个被动响应区域，而是由星形胶质细胞主导的关键整合节点。PPC中星形胶质细胞由神经保护性的A2表型向神经毒性的A1表型转换后，会进一步打乱ATP/腺苷（Ado）/腺苷A2A受体（A2AR）/去甲肾上腺素转运体（NET）/去甲肾上腺素（NE）这一信号轴，最终共同驱动疼痛高敏与抑郁样行为共病。 上下滑动查看 题目：A midbrain–cortical circuit mediated by claustrum neuronal ensemble orchestrates drug-paired context memory processing 期刊及影响因子：The Journal of Clinical Investigation；13.6 通讯作者及单位：南京中医药大学关晓伟教授/范宇副教授枢密产品（19个）： 导读： 甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）是一种高成瘾性中枢神经兴奋剂，其滥用已成为世界范围内的重大公共安全卫生问题。长期摄入METH会扰乱大脑的奖赏系统，不仅能引发强烈的愉悦感和行为敏化，还易形成特定情境下持久的奖赏相关记忆。近年来，屏状核（claustrum，CL）在神经兴奋剂成瘾研究领域日益受到关注。CL与皮质及皮质下结构存在大量的结构功能连接，是脑内信息整合和传递的关键枢纽，已被证实参与药物渴求和强迫性用药等成瘾行为。然而，CL如何参与整合大脑的METH奖赏系统及特定情境下的奖赏体验信息尚不清楚，其具体的神经环路网络及其在METH奖赏记忆中的调控机制尚未阐明。 该研究发现CL连接了腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）与内侧前额叶皮层（medial prefrontal cortex，mPFC），构成了VTA–CL–mPFC环路。通过建立小鼠METH条件位置偏爱（conditioned place preference，CPP）模型，操纵VTA–CL–mPFC环路，或特异性操纵CL中既接收VTA投射又向mPFC发出投射的神经元集群（VTA–CL–mPFC neuronal ensemble），能够干扰CPP测试时小鼠对METH配对环境的记忆提取，从而阻断METH CPP的形成。在此过程中，CL中多巴胺（dopamine，DA）的释放以及其表达的多巴胺1型受体（dopamine 1 receptor，D1R）介导的CL神经元激活，是小鼠METH配对环境的记忆提取所必需的。这些研究结果定义了一个以CL为核心的中脑-皮层环路，该环路在药物配对环境线索的记忆提取中发挥关键作用。该发现为理解METH成瘾相关的奖赏记忆机制提供了新的神经环路依据。 上下滑动查看 题目：Chronic stress disrupts hepatic homeostasis and accelerates liver cancer progression through ADRB2 signaling 期刊及影响因子：Science Advances；12.5 通讯作者及单位：上海交通大学医学院附属第一人民医院李露研究员、上海科技大学胡霁教授、广州市第一人民医院兰月教授枢密产品（2个）： 导读： 压力已成为现代人生活的常态。长期压力不仅扰乱免疫与代谢稳态，更对肝脏健康构成潜在威胁，然而目前关于慢性压力直接损害肝脏功能的研究仍十分有限。值得关注的是，癌症患者对慢性压力的负面影响尤为敏感，大量证据表明压力可加速多种癌症进展，但其促癌效应存在肿瘤类型依赖性，这种差异可能源于不同肿瘤微环境中压力激素受体表达谱的不同。肝脏接受密集的交感神经支配，并持续暴露于循环系统中的全身性应激信号，但慢性压力是否以及通过何种分子机制调控肝癌的发生发展，至今尚缺乏系统研究。过往研究多依赖皮下移植瘤模型或急性激素给药，难以模拟原位肝脏微环境中神经内分泌信号的时空动态变化。因此，采用原位肝癌模型联合慢性压力范式，是阐明压力如何影响肝癌发生发展的关键。 该研究通过小鼠原位肝癌模型和慢性应激模型，结合单核转录组测序和组织病理学分析等技术手段，系统揭示了慢性应激对肝脏稳态和肝癌进展的影响及其分子机制。 上下滑动查看 题目：Rapid rescue of despair behaviors by sonogenetic neuromodulation of the mPFC-DRN pathway 期刊及影响因子：Molecular Psychiatry；10.4 通讯作者及单位：香港理工大学生物医学工程系孙雷教授 枢密产品（9个）： 导读： 重度抑郁症（MDD）是全球主要致残性精神疾病之一，其核心症状“绝望感”更是与自杀风险密切相关。当前，抑郁症治疗面临三大瓶颈：起效慢、副作用多、或有创。药物起效需等待数周甚至数月，期间患者可能长期承受副作用；而深部脑刺激（DBS）虽精准，却因需立体定向微创植入电极让许多人望而却步。那么，是否存在一种既无创、又精准、还能快速起效的干预手段？ 声遗传学应运而生：通过基因工程让目标神经元表达机械敏感离子通道（如MscL-G22S），再利用低强度超声波非侵入性地精准调控其活动，兼具高靶向性与深脑穿透力。然而，该技术在抑郁环路中的体内应用效果尚属空白。为此，本研究首次探索声遗传学靶向内侧前额叶皮层（mPFC）-中缝背核（DRN）环路快速抗绝望行为的可行性与机制。 该研究首次将声遗传学应用于抑郁样行为的干预，通过非侵入性超声靶向调控mPFC-DRN环路，实现了对慢性应激小鼠绝望行为的快速逆转，且未观察到组织损伤或胶质细胞活化。 上下滑动查看 题目：CXCL7/CXCR2 in the paraventricular thalamus mediates obesity-related pain 期刊及影响因子：Journal of Neuroinflammation；10.1 通讯作者及单位：安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科张野教授/彭康助理研究员/薛琦助理研究员/黄春霞博士后枢密产品（15个）： 导读： 肥胖已经成为世界性的公共卫生问题。随着发病率的不断增加，其并发症也日益凸显。流行病学和临床研究表明，肥胖不仅会增加心血管疾病、糖尿病等疾病的发病率和死亡率，也是慢性疼痛发生与发展的重要危险因素。由于生理、心理和社会文化因素之间存在复杂的相互作用，肥胖相关疼痛的治疗面临着多方面的挑战。传统疼痛治疗策略对肥胖患者的疗效有限，而且与非肥胖人群相比，肥胖人群对疼痛治疗的反应较差，因此，亟需制定个性化干预方案，以实现肥胖相关疼痛的精准靶向治疗。 该研究揭示了丘脑室旁核（paraventricular thalamus, PVT）谷氨酸能（PVTGlu）神经元通过趋化因子CXCL7及其受体CXCR2介导的信号通路调控肥胖相关疼痛的新机制。该研究利用多种前沿技术证实，临床筛选的差异表达蛋白CXCL7可与CXCR2在PVT脑区特异性结合，并证实CXCL7/CXCR2轴可介导肥胖相关疼痛。上述发现为阐明代谢炎症及其相关疼痛并发症的内在调控机制提供了新见解，也为肥胖相关疼痛的临床治疗干预提供了潜在靶点与策略。 上下滑动查看 题目：A brain-lung circuit drives LPS-induced lung injury via sympathetic neutrophil axis 期刊及影响因子：Journal of Neuroinflammation；10.1 通讯作者及单位：海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）麻醉科王嘉锋教授、海军医学系莫烽锋教授、神经科学研究所曹莉教授 枢密产品（1个）： 导读： 急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是脓毒症等全身感染状态下常见而凶险的肺部并发症，其病理基础包括弥漫性肺泡损伤、肺水肿、炎症细胞浸润和气体交换障碍。尽管机械通气、体外膜肺氧合（ECMO）等支持治疗不断进步，临床仍缺乏直接阻断肺部炎症放大过程的特异性药物。因此，阐明脓毒症相关肺损伤从“全身炎症”走向“肺内免疫失控”的关键机制，仍是国内外相关学者共同关注的重要问题。 传统观点认为，ARDS的核心在于系统性炎症驱动的致炎细胞-肺内皮细胞相互作用。然而，近年研究揭示肺组织受迷走神经和交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）双重支配，其中迷走传出相关的胆碱能抗炎通路常被认为具有保护作用；相较之下，近年来交感神经系统在脓毒症及肺损伤中的角色更具情境依赖性：来自浙江大学方向明教授团队的研究显示，气道内注射细菌致肺炎的小鼠模型中，杏仁核→延髓→肺交感通路可通过激活β2肾上腺素能受体（β2-adrenergic receptor，ADRB2）阳性间质巨噬细胞而加重肺部炎症；但是另一项来自中南大学湘雅二医院戴茹萍教授团队的研究显示，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）经鼻吸入诱导肺损伤模型中，脑-肺交感环路可抑制中性粒细胞活化从而在局部气道炎症中发挥保护作用。这些发现提示，交感神经系统对肺部炎症的调控可能受到致炎方式、炎症发生部位、疾病阶段以及靶向免疫细胞类型等因素影响，其保护性或致病性作用仍有待进一步厘清。基于此，本研究聚焦腹腔LPS注射致继发性肺损伤的小鼠模型，探讨其中是否也存在特定的脑-肺神经免疫环路参与肺损伤的发生发展。 该研究综合运用全脑c-Fos筛查、在体光纤记录、化学遗传学操控、逆行跨突触示踪、交感神经剔除、转录组学和脓毒症ARDS患者中性粒细胞体外验证等策略，提出并验证了一条“腹腔迷走传入—CRHPVN神经元—交感传出—中性粒细胞ADRB2-PI3K/Akt”的病理性脑-肺神经免疫轴。其中CRH为促肾上腺皮质激素释放激素，PVN为下丘脑室旁核，该通路通过中性粒细胞表面的ADRB2激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号，最终介导肺损伤。 上下滑动查看 题目：Curcumol Induces Necroptosis of Hepatic Stellate Cells by Targeting KAT8 to Suppress HK2 Lactylation and Promote HUWE1-Dependent Ubiquitination 期刊及影响因子：International Journal of Biological Sciences；10 通讯作者及单位：南京中医药大学郑仕中教授枢密产品（1个）： 导读： 该研究创新性地揭示了肝纤维化中肝星状细胞（HSC）存活的新代谢调控机制：糖酵解的产物乳酸通过激活乳酸化转移酶KAT8，催化糖酵解关键酶HK2发生乳酸化修饰，从而稳定HK2蛋白并维持细胞活化。 上下滑动查看 题目：Divergent BLA engram circuits orchestrate social preference dynamics in bystander male mice with self-experienced stress 期刊及影响因子：PNAS；9.1 通讯作者及单位：武汉科技大学医学部田波教授、华中科技大学同济医学院张培副教授枢密产品（19个）： 导读： 个体自身经历对其社交选择的灵活性具有重要调控作用，该现象背后蕴含着趋利避害的生物进化本质。社交灵活性不仅是个体塑造健康心理状态、实现心理适应的重要过程，更是社会关系得以建立、发展与维持的核心环节。以往研究已证实，个体先前的社交相关自身经历，会对社交认知、社交偏好及社交回避等各类社会行为产生重大影响。然而，先前社交经历的相关信息如何转化为后期适应性社交行为的神经机制尚不清楚。 大量研究表明，基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA）在社交失败应激相关创伤记忆的储存、再巩固和提取中发挥重要的作用。课题组前期也证实了社交失败创伤记忆由BLA印迹细胞（BLA engram cells，BLAEC）存储与编码（Neuron，2024）。“记忆印记细胞”（engram cells）的科学概念最早由Richard Semon于1904年提出，将机体事件经历在神经系统中留下的持久物理与化学改变命名为记忆印迹（engram），认为特定神经元群被经验激活并发生可塑性修饰后，可在后续线索触发下重新激活以实现记忆提取。因此，作者推测BLAEC可能参与驱动具有社交失败经历个体的后续社交灵活性，包括社交偏好和社交回避行为。 该研究建立了一种联合单次社交失败应激（single social defeat stress，SSDS）和替代性社交失败应激（vicarious social defeat stress，VSDS）的小鼠模型，结合光遗传学、化学遗传学、病毒示踪、在体电生理记录等技术，阐明了源自BLAEC的多级输出环路在社交偏好和社交回避行为调控中的神经机制。 上下滑动查看 END 扫码添加客服，获取更多优质文章